Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron)(Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron)) - 药物靶点：MMP14_在研适应症：阿尔茨海默症，左心发育不全综合征，新型冠状病毒感染_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

间充质干细胞疗法

别名

Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cells、LOMECELB、Laromestrocel

+ [2]

靶点

MMP14

作用方式

抑制剂

作用机制

MMP14抑制剂(基质金属蛋白酶-14抑制剂)、细胞替代物

治疗领域

神经系统疾病心血管疾病遗传病与畸形+ [3]

在研适应症

阿尔茨海默症左心发育不全综合征新型冠状病毒感染+ [2]

非在研适应症

扩张型心肌病认知障碍内皮功能障碍+ [3]

原研机构

Longeveron, Inc.

在研机构

Longeveron, Inc.

非在研机构-

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评罕见儿科疾病 (美国)、快速通道 (美国)、孤儿药 (美国)、再生医学先进疗法 (美国)

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关联

13

项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的临床试验

NCT02503280

/ Withdrawn临床1/2期IIT

A Phase I/II, Randomized, Placebo-Controlled Study of the Safety and Efficacy of Transendocardial Injection of Autologous Human Cells (Mesenchymal or the Combination of MSC and Cardiac Stem Cells) in Patients With Chronic Ischemic Left Ventricular Dysfunction and Heart Failure Secondary to Myocardial Infarction.

Before initiating the full randomized study, a Pilot Safety Phase will be performed. In this phase the composition of cells administered via the Biosense Webster MyoStar NOGA Injection Catheter System will be tested. The randomized portion of the study will be conducted after a full review of the safety data from the pilot Phase by the Data safety monitoring board.
Following the Pilot Phase of five (5) Fifty (50) patients scheduled to undergo cardiac catheterization and meeting all inclusion/exclusion criteria will be evaluated at baseline.
Patients will be randomized in a 2:2:1 ratio to one of three Treatment Strategies.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

University of Miami

NCT02587572

/ Withdrawn临床2期

A Randomized, Blinded and Placebo-controlled Trial to Evaluate the Safety and Efficacy of Allogeneic Human Mesenchymal Stem Cells in Patients With Metabolic Syndrome.

This is a phase 2b, randomized, placebo-controlled clinical trial designed to evaluate the safety and efficacy of Longeveron Mesenchymal Stem Cells (LMSCs) in subjects with metabolic syndrome and to assess the effects of LMSCs on endothelial function using several different doses.

开始日期2023-12-01

申办/合作机构

Longeveron, Inc.

NCT05233774

/ Completed临床2期

Lomecel-B Effects on Alzheimer's Disease: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Phase 2a Trial

Dementia resulting from AD is associated with vascular function decline and involves a pro-inflammatory state. In our Phase 1 trial, Lomecel-B treatment met the primary safety endpoint, with no safety concerns, and showed potential to improve clinical assessments. Mechanistically, Lomecel-B treated subjects had higher serum concentrations of pro-vascular and anti-inflammatory biomarkers relative to placebo. This trial builds upon those preliminary Phase 1 results, and is designed to evaluate the safety profile of multiple infusions of Lomecel-B, and to investigate provisional efficacy of single dosing versus multiple dosing of Lomecel-B on cognitive function and biomarkers in AD subjects.

开始日期2021-12-28

申办/合作机构

Longeveron, Inc.

[+1]

100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的临床结果

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100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的转化医学

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100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的专利（医药）

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项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的文献（医药）

2024-06-01·Cell Biochemistry and Function

Human umbilical cord mesenchymal stem cells alleviate fatty liver ischemia‐reperfusion injury by activating autophagy through upregulation of IFNγ

Article

作者: Su, Renyi ; Lu, Bei ; Xiang, Ze ; Wei, Xuyong ; Xu, Chenhao ; Lu, Zhengyang ; Song, Yisu ; Shu, Wenzhi ; Xu, Xiao ; Fang, Xixi

AbstractLiver ischemia‐reperfusion injury (IRI) is an important factor affecting the prognosis of liver transplantation, and extended criteria donors (e.g., steatosis donor livers) are considered to be more sensitive to ischemia‐reperfusion injury in liver transplantation. Currently, the application of human umbilical cord mesenchymal stem cells (hMSCs) has great promise in the treatment of various injuries in the liver. This study aimed to investigate the therapeutic role and mechanism of hMSCs in fatty liver IRI. After more than 8 weeks of high‐fat chow feeding, we constructed a fatty liver mouse model and established ischemic injury of about 70% of the liver. Six hours after IRI, liver injury was significantly alleviated in hMSCs‐treated mice, and the expression levels of liver enzyme, inflammatory factor TNF‐α, and apoptotic proteins were significantly lower than those of the control group, which were also significant in pathological sections. Transcriptomics analysis showed that IFNγ was significantly upregulated in the hMSCs group. Mechanistically, IFNγ, which activates the MAPK pathway, is a potent agonist that promotes the occurrence of autophagy in hepatocytes to exert a protective function, which was confirmed by in vitro experiments. In summary, hMSCs treatment could slow down IRI in fatty liver by activating autophagy through upregulation of IFNγ, and this effect was partly direct.

2024-01-01·Molecular Immunology

Inhibition of cGAS-STING pathway by stress granules after activation of M2 macrophages by human mesenchymal stem cells against drug induced liver injury

Article

作者: Yang, Fan ; Dai, Kai ; Li, Wenyuan ; Wang, Yao ; She, Sha ; Li, Xun ; Zhu, Jiling

OBJECTIVECells can produce stress granules (SGs) to protect itself from damage under stress. The cGAS-STING pathway is one of the important pattern recognition pathways in the natural immune system. This study was investigated whether human mesenchymal stem cells (hMSCs) could protect the liver by inducing M2 macrophages to produce SGs during acute drug induced liver injury (DILI) induced by acetaminophen (APAP).METHODSAfter intragastric administration of APAP in vivo to induce DILI mice model, hMSCs were injected into the tail vein. The co-culture system of hMSCs and M2 macrophages was established in vitro. It was further use SGs inhibitor anisomicin to intervene M2 macrophages. The liver histopathology, liver function, reactive oxygen species (ROS) level, apoptosis pathway, endoplasmic reticulum stress (ERS) level, SGs markers (G3BP1/TIA-1), cGAS-STING pathway, TNF-α, IL-6, IL-1β mRNA levels in liver tissue and M2 macrophages were observed.RESULTSIn vivo experiments, it showed that hMSCs could alleviate liver injury, inhibite the level of ROS, apoptosis and ERS, protect liver function in DILI mice. The mount of M2 was increased in the liver. hMSCs could also induce the production of SGs, inhibit the cGAS-STING pathway and reduce TNF-α, IL-6, IL-1β mRNA expression. The results in vitro showed that hMSCs could induce the production of SGs in macrophages, inhibit the cGAS-STING pathway, promote the secretion of IL-4 and IL-13, and reduce TNF-α, IL-6, IL-1β mRNA level in cells. In the process of IL-4 inducing M2 macrophage activation, anisomycin could inhibit the production of SGs, activate the cGAS-STING pathway, and promote the inflammatory factor TNF-α, IL-6, IL-1β mRNA expression in cells.CONCLUSIONSHMSCs had a protective effect on acute DILI in mice induced by APAP. Its mechanism might involve in activating M2 type macrophages, promoting the production of SGs, inhibiting the cGAS-STING pathway, and reducing the expression of pro-inflammatory factors in macrophages, to reduce hepatocytes damage.

2023-11-01·International Journal of Pharmaceutics

Development and characterization of a poloxamer hydrogel composed of human mesenchymal stromal cells (hMSCs) for reepithelization of skin injuries

Article

作者: Antich, Cristina ; Voltes-Martínez, Ana ; Galocha-León, Cristina ; Halbaut, Lyda ; Marchal, Juan A ; Rodríguez-Lagunas, María J ; Souto, Eliana B ; Mallandrich, Mireia ; Clares-Naveros, Beatriz ; Gálvez-Martín, Patricia

Wound healing is a natural physiological reaction to tissue injury. Hydrogels show attractive advantages in wound healing not only due to their biodegradability, biocompatibility and permeability but also because provide an excellent environment for cell migration and proliferation. The main objective of the present study was the design and characterization of a hydrogel loaded with human mesenchymal stromal cells (hMSCs) for use in would healing of superficial skin injures. Poloxamer 407® was used as biocompatible biomaterial to embed hMSCs. The developed hydrogel containing 20 % (w/w) of polymer resulted in the best formulation with respect to physical, mechanical, morphological and biological properties. Its high swelling capacity confirmed the hydrogel's capacity to absorb wounds' exudate. LIVE/DEAD® assay confirm that hMSCs remained viable for at least 48 h when loaded into the hydrogels. Adding increasing concentrations of hMSCs-loaded hydrogel to the epithelium did not affect keratinocytes' viability and healing capacity and all wound area was closed in less than one day. Our study opens opportunities to exploit poloxamer hydrogels as cell carriers for the treatment of skin superficial wound.

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项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的新闻（医药）

2025-03-13

·学术经纬

脑萎缩速度下降57%！《自然-医学》：新疗法可有效延缓阿尔茨海默病进展

▎药明康德内容团队编辑阿尔茨海默病（AD）是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，其发病机制复杂，主要病理学特征为淀粉样蛋白（Aβ）聚集、过度磷酸化tau蛋白形成神经原纤维缠结（NFT）和进行性神经细胞死亡。2021年至2024年间，美国FDA批准了多款阿尔茨海默病的治疗药物，虽可起到一定的延缓病情进展作用，但临床上仍需有更多的有效治疗措施。间充质干细胞（MSCs）是一类可自我更新的具有多向分化潜能的细胞，具有促血管、抗炎、免疫调节和组织修复的作用机制，已在阿尔茨海默病小鼠的治疗中得到验证。Laromestrocel（Lomecel-B）是一种同种异体细胞疗法，由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成，这些细胞在体内执行许多复杂的功能，包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。此前美国FDA授予laromestrocel再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗轻度阿尔茨海默病。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表laromestrocel的一项2a期研究结果，表明无论是单次还是多次使用laromestrocel治疗轻度阿尔茨海默病，均有助于减缓患者脑萎缩速度（部分用药剂量下，脑萎缩速度可降低57%），以及治疗潜在认知功能下降，安全性良好。研究结果支持进一步开展大型临床试验，以明确这类新型阿尔茨海默病治疗药物的疗效。截图来源：Nature Medicine 研究共纳入49例经临床诊断为阿尔茨海默病的患者，并接受了双盲治疗。所有患者平均年龄74.1岁、男性占比44.9%、63.3%的患者在基线时接受过其他阿尔茨海默病药物治疗。研究人员以1：1：1：1的比例随机分配患者接受不同剂量的laromestrocel（laromestrocel高剂量组有1例患者最终未接受治疗，因此共有48例完成治疗），具体如下：安慰剂组（12例）：静脉输注安慰剂，每月一次，持续治疗4个月； laromestrocel小剂量组（12例）：初始静脉输注2500万个细胞，而后3个月每月输注1次安慰剂； laromestrocel中等剂量组（13例）：每月静脉输注2500万个细胞，持续4个月； laromestrocel高剂量组（11例）：每月输注1亿个细胞，持续4个月。如下图所示，对比不同组基线至治疗第39周时复合阿尔茨海默病评分（CADS）发现，安慰剂组的CADS评分明显降低（意味着病情恶化），而3个不同剂量laromestrocel治疗组CADS评分则有所改善。相比于安慰剂组，laromestrocel小剂量组在第39周时达到统计学差异性（P=0.091，由于该研究样本量较小，因此对于CADS评分而言，预先设定若P＜0.1，则认为存在统计学差异性，但需要开展进一步研究来确认）。 ▲安慰剂组（黑色）、laromestrocel小剂量组（蓝色）、laromestrocel中等剂量组（橙色）和laromestrocel高剂量组（粉红色）CADS评分下降趋势（图片来源：参考文献[1]） CADS：整合了临床功能、认知功能和脑结构变化的复合指标，用于评估阿尔茨海默病的进展。包含阿尔茨海默病日常生活活动合作（ADCS-ADL）、临床痴呆评定量表（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13（ADAS-Cog-13）、左侧海马体积，4个指标基线至治疗39周的变化值（每个指标权重占比均为25%），并通过统计学处理（Z-score），生成综合评分。CADS分数降低，提示疾病恶化。探索性分析结果显示，使用laromestrocel后，患者多项阿尔茨海默病认知功能指标均有所改善：蒙特利尔认知评估（MoCA，总分30分，≥26分表示认知功能正常）：所有剂量的laromestrocel组MoCA评分均改善。治疗第39周时，相比于安慰剂组，laromestrocel小剂量组（P=0.009），以及将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时（P=0.015），MoCA评分改善均具有统计学意义；简易精神状态评估（MMSE-2，总分30分，＜27分提示可能存在认知功能障碍）：相比于安慰剂组，laromestrocel高剂量组的MMSE-2评分有改善趋势（P=0.067）；临床痴呆评定量表（CDR-SB，总分18分，分数越高，痴呆越严重）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13（ADAS-Cog-13）：不同组之间无显著差异；阿尔茨海默病日常生活活动合作（ADCS-ADL，分数越高，生活活动能力越好）：相比于安慰剂组，laromestrocel高剂量组的ADCS-ADL评分在治疗第39周时改善，且具有统计学意义（P=0.004），其他不同剂量laromestrocel组，以及将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时，均观察到了改善趋势；生活质量评分（QoL，分数越高，生活质量越好）：相比于安慰剂组，护理人员评估laromestrocel高剂量组评分有所改善，但研究者评估的评分无改善；阿尔茨海默病相关生活质量评分（ADRQL）：治疗39周时，研究人员未观察到不同剂量lromestrocel组评分与安慰剂组存在显著差异。阿尔茨海默病患者在疾病相对早期就会发生脑萎缩（通常在确诊前8年），涉及颞叶、枕叶、顶叶、额叶、海马等多个脑区。本次研究发现，安慰剂组在治疗第39周时发生了进行性脑萎缩，影响了多个脑区和全脑体积，并伴有脑室体积增大。虽然在全脑萎缩速度方面，laromestrocel小剂量组与安慰剂对比无显著统计学差异，但laromestrocel中等剂量组（萎缩进展速度下降最大，为57%，P=0.006）和laromestrocel高剂量组（P=0.009）全脑萎缩速度明显下降，若将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时，脑萎缩进展速度下降了48.4%（P=0.005）。如下图所示，治疗39周时，laromestrocel高剂量组（100M×4）的脑萎缩比安慰剂组更慢，图示蓝色部分代表脑体积萎缩，黄色部分代表脑体积增加。 ▲治疗39周时的安慰剂组（左、右上）和laromestrocel高剂量组（中、右下）MRI图像，最右侧图像为方框区域脑部的放大图像（图片来源：参考文献[1]）安全性方面，3个不同laromestrocel组分别有1例在给药后4周内发生了治疗后严重不良事件（TE-SAE），主要是3级贫血（laromestrocel中等剂量组第3次输注后5天发生）、4级腰椎神经根病（laromestrocel小剂量组患者第4次输注后19天发生）、4级急性呼吸衰竭（laromestrocel高剂量组患者第4次输注后28天发生）。经评估，这些不良事件均与患者既往疾病史有关，治疗后好转，与laromestrocel无关。安慰剂组与3个不同laromestrocel组之间的治疗后严重不良事件发生率之间对比无统计学差异性。总之，本次研究结果显示，对于轻度阿尔茨海默病患者，使用laromestrocel无论是单次还是多次给药均是安全的，患者耐受性好，且laromestrocel有助于减缓患者脑萎缩速度、治疗潜在认知功能下降。研究人员推测更长的治疗时间，将有助于延缓阿尔茨海默病的进展。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考文献： [1] Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03559-0 [2] Longeveron® Announces U.S. FDA Grants Lomecel-B™ Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for the Treatment of Mild Alzheimer’s Disease. Retrieved July 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/10/2911026/0/en/Longeveron-Announces-U-S-FDA-Grants-Lomecel-B-Regenerative-Medicine-Advanced-Therapy-RMAT-Designation-for-the-Treatment-of-Mild-Alzheimer-s-Disease.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床2期临床结果

2025-03-12

·医学新视点

脑萎缩速度下降57%，认知功能改善！《自然-医学》：干细胞疗法为阿尔茨海默病带来治疗希望

▎药明康德内容团队编辑阿尔茨海默病（AD）是一种进行性、致命性的神经退行性疾病，其发病机制复杂，主要病理学特征为淀粉样蛋白（Aβ）聚集、过度磷酸化tau蛋白形成神经原纤维缠结（NFT）和进行性神经细胞死亡。2021年至2024年间，美国FDA批准了多款阿尔茨海默病的治疗药物，虽可起到一定的延缓病情进展作用，但临床上仍需有更多的有效治疗措施。间充质干细胞（MSCs）是一类可自我更新的具有多向分化潜能的细胞，具有促血管、抗炎、免疫调节和组织修复的作用机制，已在阿尔茨海默病小鼠的治疗中得到验证。Laromestrocel（Lomecel-B）是一种同种异体细胞疗法，由从年轻健康成人骨髓中分离的特化细胞制成，这些细胞在体内执行许多复杂的功能，包括参与新组织的形成。它们还被证明对损伤或疾病部位有反应，并分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。此前美国FDA授予laromestrocel再生医学先进疗法（RMAT）认定，用于治疗轻度阿尔茨海默病。近日，《自然-医学》（Nature Medicine）发表laromestrocel的一项2a期研究结果，表明无论是单次还是多次使用laromestrocel治疗轻度阿尔茨海默病，均有助于减缓患者脑萎缩速度（部分用药剂量下，脑萎缩速度可降低57%），以及治疗潜在认知功能下降，安全性良好。研究结果支持进一步开展大型临床试验，以明确这类新型阿尔茨海默病治疗药物的疗效。截图来源：Nature Medicine 研究共纳入49例经临床诊断为阿尔茨海默病的患者，并接受了双盲治疗。所有患者平均年龄74.1岁、男性占比44.9%、63.3%的患者在基线时接受过其他阿尔茨海默病药物治疗。研究人员以1：1：1：1的比例随机分配患者接受不同剂量的laromestrocel（laromestrocel高剂量组有1例患者最终未接受治疗，因此共有48例完成治疗），具体如下：安慰剂组（12例）：静脉输注安慰剂，每月一次，持续治疗4个月； laromestrocel小剂量组（12例）：初始静脉输注2500万个细胞，而后3个月每月输注1次安慰剂； laromestrocel中等剂量组（13例）：每月静脉输注2500万个细胞，持续4个月； laromestrocel高剂量组（11例）：每月输注1亿个细胞，持续4个月。如下图所示，对比不同组基线至治疗第39周时复合阿尔茨海默病评分（CADS）发现，安慰剂组的CADS评分明显降低（意味着病情恶化），而3个不同剂量laromestrocel治疗组CADS评分则有所改善。相比于安慰剂组，laromestrocel小剂量组在第39周时达到统计学差异性（P=0.091，由于该研究样本量较小，因此对于CADS评分而言，预先设定若P＜0.1，则认为存在统计学差异性，但需要开展进一步研究来确认）。 ▲安慰剂组（黑色）、laromestrocel小剂量组（蓝色）、laromestrocel中等剂量组（橙色）和laromestrocel高剂量组（粉红色）CADS评分下降趋势（图片来源：参考文献[1]） CADS：整合了临床功能、认知功能和脑结构变化的复合指标，用于评估阿尔茨海默病的进展。包含阿尔茨海默病日常生活活动合作（ADCS-ADL）、临床痴呆评定量表（CDR-SB）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13（ADAS-Cog-13）、左侧海马体积，4个指标基线至治疗39周的变化值（每个指标权重占比均为25%），并通过统计学处理（Z-score），生成综合评分。CADS分数降低，提示疾病恶化。探索性分析结果显示，使用laromestrocel后，患者多项阿尔茨海默病认知功能指标均有所改善：蒙特利尔认知评估（MoCA，总分30分，≥26分表示认知功能正常）：所有剂量的laromestrocel组MoCA评分均改善。治疗第39周时，相比于安慰剂组，laromestrocel小剂量组（P=0.009），以及将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时（P=0.015），MoCA评分改善均具有统计学意义；简易精神状态评估（MMSE-2，总分30分，＜27分提示可能存在认知功能障碍）：相比于安慰剂组，laromestrocel高剂量组的MMSE-2评分有改善趋势（P=0.067）；临床痴呆评定量表（CDR-SB，总分18分，分数越高，痴呆越严重）和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表13（ADAS-Cog-13）：不同组之间无显著差异；阿尔茨海默病日常生活活动合作（ADCS-ADL，分数越高，生活活动能力越好）：相比于安慰剂组，laromestrocel高剂量组的ADCS-ADL评分在治疗第39周时改善，且具有统计学意义（P=0.004），其他不同剂量laromestrocel组，以及将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时，均观察到了改善趋势；生活质量评分（QoL，分数越高，生活质量越好）：相比于安慰剂组，护理人员评估laromestrocel高剂量组评分有所改善，但研究者评估的评分无改善；阿尔茨海默病相关生活质量评分（ADRQL）：治疗39周时，研究人员未观察到不同剂量lromestrocel组评分与安慰剂组存在显著差异。阿尔茨海默病患者在疾病相对早期就会发生脑萎缩（通常在确诊前8年），涉及颞叶、枕叶、顶叶、额叶、海马等多个脑区。本次研究发现，安慰剂组在治疗第39周时发生了进行性脑萎缩，影响了多个脑区和全脑体积，并伴有脑室体积增大。虽然在全脑萎缩速度方面，laromestrocel小剂量组与安慰剂对比无显著统计学差异，但laromestrocel中等剂量组（萎缩进展速度下降最大，为57%，P=0.006）和laromestrocel高剂量组（P=0.009）全脑萎缩速度明显下降，若将三个不同laromestrocel治疗组作为整体时，脑萎缩进展速度下降了48.4%（P=0.005）。如下图所示，治疗39周时，laromestrocel高剂量组（100M×4）的脑萎缩比安慰剂组更慢，图示蓝色部分代表脑体积萎缩，黄色部分代表脑体积增加。 ▲治疗39周时的安慰剂组（左、右上）和laromestrocel高剂量组（中、右下）MRI图像，最右侧图像为方框区域脑部的放大图像（图片来源：参考文献[1]）安全性方面，3个不同laromestrocel组分别有1例在给药后4周内发生了治疗后严重不良事件（TE-SAE），主要是3级贫血（laromestrocel中等剂量组第3次输注后5天发生）、4级腰椎神经根病（laromestrocel小剂量组患者第4次输注后19天发生）、4级急性呼吸衰竭（laromestrocel高剂量组患者第4次输注后28天发生）。经评估，这些不良事件均与患者既往疾病史有关，治疗后好转，与laromestrocel无关。安慰剂组与3个不同laromestrocel组之间的治疗后严重不良事件发生率之间对比无统计学差异性。总之，本次研究结果显示，对于轻度阿尔茨海默病患者，使用laromestrocel无论是单次还是多次给药均是安全的，患者耐受性好，且laromestrocel有助于减缓患者脑萎缩速度、治疗潜在认知功能下降。研究人员推测更长的治疗时间，将有助于延缓阿尔茨海默病的进展。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问Nature Medicine官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考文献： [1] Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03559-0 [2] Longeveron® Announces U.S. FDA Grants Lomecel-B™ Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) Designation for the Treatment of Mild Alzheimer’s Disease. Retrieved July 10, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/07/10/2911026/0/en/Longeveron-Announces-U-S-FDA-Grants-Lomecel-B-Regenerative-Medicine-Advanced-Therapy-RMAT-Designation-for-the-Treatment-of-Mild-Alzheimer-s-Disease.html 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果细胞疗法临床2期上市批准

2025-03-11

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亟需进行3期临床试验来验证有效性结果！

*仅供医学专业人士阅读参考我们都知道，阿尔茨海默病（AD）的疾病修饰疗法只有目前获批的三款单抗药物，尽管能够有效延缓疾病的进展，但三款药物都有20%左右，甚至更高的淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）风险，以及潜在的脑萎缩进展和注射相关反应等不良事件，对治疗安全性造成了一定影响。因此，追求不同类型的新治疗策略是该领域研究人员努力的方向之一。由于AD患者通常存在血脑屏障系统的失调和神经炎症，近年来，具有促血管生成、抗炎、免疫调节和组织修复功能的间充质干细胞疗法，在AD治疗中的作用得到了一些开发，小鼠实验显示，静脉内间充质干细胞注射可以减少磷酸化tau和神经炎症。今天的《自然·医学》杂志刊登了一项双盲随机对照2a期临床试验的结果，使用骨髓来源的同种异体间充质干细胞产品laromestrocel治疗轻度AD，治疗组与安慰剂组的治疗中安全性相似，且没有报告输注相关反应、超敏反应和ARIA。与安慰剂组相比，治疗组的疾病进展和脑萎缩减缓，神经炎症减少。这项试验于2021-2022年间在美国10个医学中心招募了49例轻度AD患者，以1:1:1:1的比例随机分配至4个组中，治疗时间均为4个月，组1为安慰剂组（每月一次），组2-4为治疗组，组2第一剂输注2500万个细胞，后3个月每月输注一次安慰剂；组3每月输注一次2500万个细胞；组4每月输注一次1亿个细胞。随访时间为39周。主要结局方面，共有3例受试者在输注后4周内出现治疗中严重不良事件（TE-SAE），3个治疗组中各有1例，分别为3级贫血、4级腰椎神经根病和4级急性呼吸衰竭，均与既往疾病有关，与研究药物无关，并且均得到处理。治疗组的TE-SAE发生率与安慰剂组没有显著差异。其他的不良事件（AE）中最常见的为COVID-19和尿路感染，没有出现死亡，或者是TE-AE导致的研究/治疗中断。血液学、化学、凝血或尿液指标方面未观察到具有临床意义的变化。没有受试者报告输注相关反应、超敏反应和ARIA。研究的安全性结局这表明，laromestrocel在不同剂量下的单次和多次给药方案均具有良好的安全性和耐受性。次要结局方面，研究预先指定的结局为复合阿尔茨海默病评分（CADS）在39周时相比基线的变化。CADS包括了日常生活活动能力（ADCS-ADL）、临床痴呆评分（CDR-SB）、阿尔茨海默病评估量表-认知分表（ADAS-Cog-13）和左侧海马体积（通过MRI评估）。结果显示，安慰剂组的CADS呈进行性下降，即疾病逐渐恶化，而这种进行性下降在单独的治疗组2和总体的治疗组2-4中均显著改善。每个治疗组单独评估时，组2和组4均有显著改善。探索性结局方面，所有受试者都接受了蒙特利尔认知评估（MoCA）、简易精神状态评估（MMSE-2）、CDR-SB和ADAS-Cog-13对认知和功能的评估。3个治疗组的MoCA和MMSE-2评估结果都表现出改善趋势，但没有显著影响CDR-SB和ADAS-Cog-13。安慰剂组（黑）、治疗组2-4（蓝、粉、玫红）的CADS、MoCA和MMSE-2评分AD患者的脑萎缩涉及多个脑区，包括颞叶、枕叶、顶叶和额叶的广泛区域，尤其是海马，通常在疾病进展早期开始。本次试验中，安慰剂组接受MRI追踪的结果也表现出全脑和多个脑区体积的持续萎缩，而3个治疗组则有所减缓，组3和组4的减缓具有统计学显著性，减缓最多的为组3的57%，组2-4联合分析的结果为48.4%。a：安慰剂组和治疗组4在39周时由MRI测量的脑容量变化（黄色为增加，蓝色为减少）b：安慰剂组和3个治疗组的全脑体积变化除此之外，治疗组的海马萎缩也有所减少，组2-4相比安慰剂组的左侧、右侧和双侧海马萎缩分别减少了62%、53%和59%，其中左侧和双侧的减少达到了统计学显著性。脑室扩大、灰质萎缩和颞叶皮层萎缩也表现出不同的改善趋势，但顶叶和枕叶皮层的萎缩没有改善。相比安慰剂，所有治疗组的神经炎症减轻，其中组2达到统计学显著性。事后分析显示，双侧海马体积、全脑体积和双侧脑室体积的变化均与MMSE-2评分的变化显著相关，这意味着，治疗后脑萎缩的改善与认知功能量表评分改善有关。综上所述，试验结果表明，单次和多次laromestrocel给药治疗轻度AD患者是安全可耐受的，在次要结局中表现出认知功能和大脑结构的改善。这些结果支持laromestrocel继续进行规模更大、随访时间更长的3期临床试验，以进一步验证其安全性和有效性。参考文献：[1] Rash, B.G., Ramdas, K.N., Agafonova, N. et al. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer’s disease: a randomized controlled phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-025-03559-0本文作者丨应雨妍

临床结果细胞疗法临床3期临床2期

100 项与 Mesenchymal stem cell therapy (Longeveron) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Longeveron, Inc.	2021-12-28
左心发育不全综合征	临床2期	美国	Longeveron, Inc.	2021-06-25
内皮功能障碍	临床1期	-	Longeveron, Inc.	2023-12-01
代谢综合征	临床1期	-	Longeveron, Inc.	2023-12-01
新型冠状病毒感染	临床1期	美国	Longeveron, Inc.	2020-07-24
流感病毒感染	临床1期	美国	Longeveron, Inc.	2020-07-24
急性呼吸窘迫综合征	临床1期	美国	Longeveron, Inc.	2020-07-24
代谢综合征	药物发现	-	Longeveron, Inc.	2023-12-01
虚弱综合症	药物发现	美国	Longeveron, Inc.	2017-07-06
扩张型心肌病	药物发现	美国	Longeveron, Inc.	2011-06-23

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05233774 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	-	placebo; four monthly infusions	(夢醖醖鑰淵醖壓選鹹築) = 遞襯鹽膚積簾顧壓壓夢襯願觸鬱艱遞淵鹹糧衊 (壓選齋糧廠範觸膚蓋鹽, 0 ~ 26.5) 达到更多	积极	2025-03-13
				laromestrocel (25 million cells, one infusion followed by three monthly infusions of placebo）	(夢醖醖鑰淵醖壓選鹹築) = 廠糧遞顧鹹窪鹹壓鹹遞襯願觸鬱艱遞淵鹹糧衊 (壓選齋糧廠範觸膚蓋鹽, 0.2 ~ 36) 达到更多
NCT03525418 (ELPIS, GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	左心发育不全综合征	10	Lomecel-B	(網鬱糧築獵窪獵選鏇壓) = 鹽鹹繭衊築餘憲醖淵餘築築齋鬱淵觸鬱夢繭築 (鬱築淵襯壓獵觸鹹鹽憲 )	积极	2024-10-27
				historical Comparator (SVR Trial)	(網鬱糧築獵窪獵選鏇壓) = 衊範鏇餘憲醖構淵齋餘築築齋鬱淵觸鬱夢繭築 (鬱築淵襯壓獵觸鹹鹽憲 )
NCT05233774 (CLEAR MIND, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	48	Lomecel-B	(廠鬱餘艱艱遞齋網鏇憲) = The established safety profile of Lomecel-B™ for single and multiple dosing regimens was demonstrated in study data that showed no incidence of hypersensitivity, infusion-related reactions, and no cases of amyloid-related imaging abnormalities (ARIA). 選獵繭鏇衊衊構膚壓顧 (積範鏇鏇鬱簾網淵製蓋 ) 更多	积极	2024-07-28
				Placebo
NCT05233774 (CLEAR MIND, GlobeNewswire) 人工标引	临床2期	阿尔茨海默症	49	Lomecel-B	(築鹽鑰醖艱觸繭築憲願) = Lomecel-B™ (100M x 4 doses) demonstrated a higher level of improvement in quality of life observed by caregiver and measured by Alzheimer’s Disease Related Quality of Life scale (ADRQOL). 醖範餘鹽艱窪壓觸積襯 (簾遞簾鑰糧顧餘淵襯艱 )	积极	2023-12-20
				Lomecel-B (25M x 1 dose)
NCT02600130 (AAIC2021)	临床1期	阿尔茨海默症 beta-amyloid tracer PET \| IL-10 \| IL-12 ... 更多	33	Lomecel-B 20 million cells	壓憲蓋築醖鹽壓繭範襯(製選衊鏇淵憲範積淵鑰) = 鬱顧窪鏇鬱築膚鬱鏇憲衊構鑰繭壓糧遞糧夢夢 (鹹夢淵構夢衊構願鏇築 )	积极	2021-12-31
NCT01392625 (PoseidonDCM, CTgov)	临床1/2期	扩张型心肌病	37	Autologous hMSCs (Autologous hMSCs)	(窪餘壓醖壓觸餘廠衊願) = 積餘網願遞顧齋願淵願鑰築鏇觸蓋蓋艱膚鬱糧 (襯鬱艱積鹽鹹獵遞襯夢, 餘網醖襯構網壓衊襯觸 ~ 顧鏇獵夢繭壓齋廠鑰網) 更多	-	2018-02-15
				Allogeneic hMSCs (Allogeneic hMSCs)	(窪餘壓醖壓觸餘廠衊願) = 廠鏇醖觸齋築艱遞夢顧鑰築鏇觸蓋蓋艱膚鬱糧 (襯鬱艱積鹽鹹獵遞襯夢, 憲衊觸製觸簾鏇繭廠蓋 ~ 壓憲鬱齋鏇襯製遞積膚) 更多