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项与 培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（江苏晟斯） 相关的临床试验评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者（成人及青少年）中的有效性、安全性、免疫原性和药代动力学的开放、多中心Ⅲ期临床研究
主要目的：
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中预防治疗的有效性。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的安全性。
次要目的：
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中止血治疗和手术止血治疗的有效性。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的药代动力学（PK）特征。
评价注射用培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（FRSW117）在经治重型血友病A患者中的免疫原性特征。
Multicenter Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Immunogenicity, and Pharmacokinetics of Recombinant Human Coagulation Factor Ⅷ-Fc Fusion Protein (FRSW117) for Injection in Patients With Severe Hemophilia A (Adults and Adolescents)
To evaluate the prophylactic efficacy of recombinant human coagulation factor Ⅷ-Fc fusion protein (FRSW117) for injection in patients with severe hemophilia A.
To evaluate the safety of recombinant human coagulation factor Ⅷ-Fc fusion protein (FRSW117) for injection in patients with severe hemophilia A.
Secondary purpose:
To evaluate the efficacy of recombinant human coagulation factor Ⅷ-Fc fusion protein for injection (FRSW117) in hemostasis and surgical hemostasis in patients with severe hemophilia A.
To evaluate the pharmacokinetic (PK) characteristics of recombinant human coagulation factor Ⅷ-Fc fusion protein (FRSW117) for injection in treated patients with severe hemophilia A.
To evaluate the immunogenicity of recombinant human coagulation factor Ⅷ-Fc fusion protein (FRSW117) for injection in treated patients with severe hemophilia A.
A Phase II, Multicentre, Open-label Study to Evaluate the Pharmacokinetic, Safety and Preliminary Efficacy of PEG Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein for Injection in Subjects With Severe Hemophilia A
Primary objective: To assess the pharmacokinetics, Safety and immunogenicity of Repeat Dosing of PEG Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein for Injection With Severe Hemophilia A(FRSW117) Secondary objectives: To assess Preliminary efficacy of Repeat Dosing of PEG Recombinant Human Coagulation Factor VIII-Fc Fusion Protein for Injection With Severe Hemophilia A.
100 项与 培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（江苏晟斯） 相关的临床结果
100 项与 培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（江苏晟斯） 相关的转化医学
100 项与 培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（江苏晟斯） 相关的专利（医药）
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项与 培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白（江苏晟斯） 相关的新闻（医药）▎药明康德内容团队报道今日（4月17日）是“世界血友病日”。血友病是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要分为血友病A和血友病B，分别由体内缺乏凝血因子VIII和IX所致。由于凝血功能障碍，患者会出现关节内反复出血，即使轻微磕碰也可能引发持久的出血风险。血友病患者也被称为“玻璃人”，他们日常生活中承受着极大的身体痛苦和不便，同时面临着沉重的心理负担和用药负担。而随着新药研发的进展，近年来血友病的治疗也取得了极大的突破，多种类型的创新疗法迎来监管机构批准，为患者带来了全新的治疗选择。公开资料显示，目前全球范围内有近40款新药已经获批治疗不同类型的血友病，包括凝血因子替代疗法、靶向TFPI的单抗药物，以及基因治疗药物、小干扰RNA（siRNA）药物等等。今年以来，该领域也接连迎来新进展，比如4月10日，中国NMPA宣布批准信念医药研发的基因治疗药物波哌达可基注射液，用于治疗中重度血友病B。今年3月，赛诺菲（Sanofi）联合开发的“first-in-class”siRNA疗法fitusiran获美国FDA批准治疗血友病。除了已经获批上市的新药，全球范围内还有更多血友病创新疗法正在持续开发中。其中有约20款新药已经在中国进入临床研究或上市申请阶段，有望在不久的将来为更多患者造福。本文我们将看看这些新药有哪些特点。“潜在重磅”siRNA疗法fitusiran已经在中国申报上市赛诺菲和Alnylam联合开发的siRNA疗法fitusiran注射液已经获FDA批准治疗有或无抑制物的血友病A或血友病B患者，同时该药在中国也已经申报上市。这款疗法通过抑制肝脏中抗凝血酶的生产，可以治疗多种不同类型的血友病，也无需考虑患者体内是否存在凝血因子抑制物，大大扩展了它的应用范围。在两项3期临床研究中，与对照组相比，每月一次皮下注射fitusiran预防治疗组患者的年化出血率降低了90%。值得一提的是，业内知名机构科睿唯安（Clarivate）在其发布的Drugs to Watch报告中指出，这款有潜力变革所有血友病患者治疗的创新寡核苷酸疗法，有望在五年内成为重磅。 近10款血友病抗体疗法正在中国开展临床研究在抗体药物治疗领域，辉瑞（Pfizer）马塔西单抗注射液（marstacimab）已经获FDA批准，用于常规预防或减少12岁及以上血友病A和血友病B成人和儿童患者的出血。同时，该产品也已经在中国申报上市。马塔西单抗是一种靶向组织因子途径抑制物（TFPI）K2结构域的单克隆抗体。TFPI是一种天然抗凝蛋白，具有防止血栓形成和恢复止血的功能。马塔西单抗的作用机制与因子替代药品不同，预期疗效不受抑制物存在的影响，有望改变临床治疗上抑制物产生这一大痛点。且其每周一次皮下注射给药的方式也更加便利，有望改善依从性。在关键性3期BASIS研究中，在不伴抑制物的血友病A及血友病B受试者中，经过马塔西单抗12个月的积极治疗期后，与既往因子预防和按需治疗相比，其经治疗出血的ABR（年化出血率）分别降低了35%和92%。值得一提的是，该产品已经于今年2月落地海南博鳌乐城先行区。苏州康宁杰瑞在研的TFPI单克隆抗体KN057也已经在中国进入关键3期临床研究阶段，针对适应症为伴或不伴抑制物的血友病A和血友病B预防治疗。该产品具有半衰期长、每周一次皮下注射等特点，其已经获得FDA授予的三项孤儿药资格，分别用于治疗血友病A、血友病B和血管性血友病（vWD）。此外，还有多款凝血因子替代疗法以及针对其他靶点的单抗新药也正在中国开展临床研究，比如：赛诺菲研发的血友病A疗法efanesoctocog alfa（BIVV001）正在中国开展3期临床研究。这是一款高持久性凝血因子VIII（FVIII）替代疗法，其将将FVIII、血管性血友病因子（vWF）部分区域、XTEN多肽与创新Fc融合蛋白结合形成复合体。与标准和延长半衰期FVIII因子产品相比半衰期延长3至4倍，从而允许每周一次的给药。诺和诺德（Novo Nordisk）在研的长效血友病A疗法Mim8（一款模拟凝血因子VIIIa的双特异性抗体）也正在开展国际多中心（含中国）3期临床研究，该产品旨在为血友病A患者提供持续止血效果，可用于每周一次、每两周一次或每月一次的预防性治疗。今年2月，Mim8针对1~11岁血友病A儿童所进行的3期临床试验FRONTIER3取得积极中期结果。诺和诺德预计在2025年递交Mim8的监管申请。晟斯生物培重组人凝血因子Ⅷ-Fc融合蛋白FRSW117，这是一款超长效重组八因子产品，能够满足“一周一次”给药频率，目前正在3期临床研究中评估治疗血友病A。除了FRSW117，晟斯生物还有多款针对血友病的在研抗体疗法，比如长效重组七因子产品SS109、超长效重组九因子SS327均正在进行临床研究，针对不同类型的血友病患者。上海莱士和Equilibra Bioscience正在共同开发的一款特异性抑制人活化蛋白C抗凝血功能的单克隆抗体SR604注射液，该产品已进入2期临床研究阶段，拟用于血友病A/B及先天性凝血因子Ⅶ缺乏症患者出血发作的预防治疗。人活化蛋白C具有抗血栓、抗炎和纤溶特性，SR604拟先开展每2周一次的皮下注射预防治疗临床试验。至少6款血友病基因治疗药物正在中国开展注册临床研究基因治疗药物具有“一次给药、长期有效”的潜力，有望帮助血友病患者摆脱需要终生频繁静脉注射用药的困扰。通过公开渠道梳理，除了信念医药的波哌达可基注射液，在中国还有至少6款针对血友病的基因治疗药物正在中国开展注册临床研究。其中，进展较快的产品已经进入3期临床研究阶段，为来自华毅乐健研发的GS1191-0445注射液。这是一款用于血友病A的AAV基因治疗在研药物，通过单次静脉输注，将人凝血因子FⅧ基因导入血友病A患者体内，从而提高并长期维持患者体内凝血因子水平，以期达到对因治疗及预防出血的效果。今年2月，华毅乐健宣布GS1191-0445正式进入3期临床研究阶段。在该产品此前的注册1/2期临床研究以及IIT研究中（共19例受试者），目标给药剂量（3E12vg/kg）及以上受试者1年内的FVIII活性水平始终在有效控制出血水平及以上（即＞5ILU/dL），未出现需要外源性FVIII替代治疗的出血事件（手术相关出血除外），相较于GS1191-0445注射液给药前，给药后ABR（年化出血率）降低约99%。此外，还有多款产品处于1期或2期临床研究阶段。包括：信念医药在研的AAV基因治疗药物BBM-H803注射液，拟用于治疗血友病A；方拓生物新型rAAV载体基因治疗药物FT-004注射液，拟开发治疗血友病B；至善唯新在研的rAAV基因治疗药物ZS802注射液和ZS801注射液，分别拟用于治疗血友病A和血友病B；诺洁贝生物和中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）共同开发的NGGT003注射液，拟用于治疗血友病A。除了上述产品，全球范围内还有数十款血友病新药正在临床前研究中进行探索。限于篇幅，此处不再一一介绍。期待更多的创新疗法在临床中取得突破，早日为患者造福。参考资料：[1] 各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
2024年8月14日，晟斯生物重组凝血因子VIII的上市申请收到通知件，意味着未获得批准。
此前的2021年，晟斯生物首次递交重组凝血因子VIII的上市申请，2022年收到通知件。2023年，晟斯生物再次递交重组凝血因子VIII的上市申请，此次仍未获得批准。除了FRSW107外（每周注射2次），晟斯生物每周一针的FRSW117已经启动三期临床。
赛诺菲的ALTUVIIIO为全球首款每周一次的超长效重组凝血因子VIII，美国上市后快速放量，2024年上半年销售额2.8亿欧元，同比增长近14倍。
ALTUVIIIO采用Fc融合、XTEN两种长效技术来延长半衰期。晟斯生物的FRSW117则采用Fc、PEG修饰两种技术来延长半衰期。
神州细胞的重组八因子为国产首款，2023年公司18.87亿元年营收主要来自该产品。2023年，正大天晴、国药集团蓉生药业的重组八因子也陆续上市。晟斯生物FRSW107两度折戟，已经失去先机，只能寄望于每周一针的FRSW117。不过，新技术已经陆续取得突破，罗氏FIX/FX双抗为全球最畅销的血友病药物，赛诺菲的AT siRNA已经申报上市，血友病基因疗法也陆续进入商业化阶段。
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「 本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条恒瑞JAK1抑制剂RA适应症报产。恒瑞医药JAK1抑制剂艾玛昔替尼片（SHR0302）新适应症的上市申请获CDE受理，推测申报的适应症为类风湿性关节炎（RA）。SHR0302能针对性阻断JAK/STAT通路，目前已开展了包括类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、特应性皮炎、斑秃、银屑病关节炎等多领域的临床研究。今年6月和8月，艾玛昔替尼片已向CDE递交用于治疗皮炎和活动性强直性脊柱炎（AS）的两项新药申请。国内药讯1.百济神州HER2双抗拟纳入优先审评。百济神州HER2双抗注射用泽尼达妥单抗获CDE拟纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的HER2高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。在国际Ⅱb期HERIZON-BTC-01试验中，该产品在这类患者中经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（cORR）为41%。中位反应持续时间（DOR）为12.9个月；中位随访时间为12.4个月。治疗相关TRAE发生率为72%，3级TRAEs发生率为18%。2.精准生物CAR-T疗法拟纳入突破性品种。精准生物1类生物制品pCAR-19B细胞自体回输制剂获CDE拟纳入突破性治疗品种，用于治疗3~21岁患有CD19阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的患者。在Ⅰ期注册临床中，所有9例患者均获得完全缓解（CR），总体缓解率达100%；且药物总体安全性良好。pCAR-19B还在CD19阳性弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤患者中开展临床研究。3.强生口服抗凝药中国启动Ⅲ期临床。强生与百时美施贵宝开发的口服XIa因子抑制剂milvexian在中国登记启动两项国际Ⅲ期临床，拟评估用于治疗急性冠脉综合征（ACS），以及评估用于预防发生急性缺血性卒中或高危短暂性脑缺血性发作（TIA）的成人患者发生缺血性卒中的有效性与安全性。今年5月，该新药已获得FDA快速通道资格，用于缺血性中风、ACS以及房颤这3项适应症。4.晟斯血友病长效疗法获批临床。晟斯生物超长效重组八因子产品FRSW117获FDA临床许可，将在美国开展用于治疗血友病A的临床研究。FRSW117采用了Fc融合与聚乙二醇（PEG）两种长效化技术开发，旨在解决“一周一次”的给药频率，具有“功能性治愈”的潜力。血友病A是一种由凝血因子八基因突变引起的出血性疾病。5.上海医药CD19/22靶向CAR-T获批临床。上海医药自主研发、“靶向CD19和CD22的嵌合抗原受体自体T细胞注射液”获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于治疗儿童和青少年CD19+/CD22+复发或难治性B系急性淋巴细胞白血病。该产品在互不影响的情况下分别结合B淋巴细胞表面表达CD19或CD22；同时针对CD19和CD22靶点进行组合治疗，可以覆盖原发与复发的B细胞恶性血液肿瘤患者的各种细胞亚群。国际药讯1.创新P-CAB获批治疗糜烂性食管炎。Phathom公司新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）Voquezna（vonoprazan，伏诺拉生）片剂（10mg和20mg）获FDA批准上市，用于治疗成人糜烂性食管炎（GERD），维持糜烂性GERD的愈合，并缓解与糜烂性GERD相关的胃灼热。在III期PHALCON-EE研究中，vonoprazan（20mg）的治愈率与兰索拉唑（30mg）相比达到非劣效性（93%vs85%）；Vonoprazan（10mg）在6个月内缓解胃灼热效果也不劣于兰索拉唑（15mg）。2.Incyte公司JAK1抑制剂上白癜风III期临床。Incyte公司选择性JAK1抑制剂Povorcitinib（INCB054707）在ClinicalTrials网站上登记两项III期临床（STOP-V1和STOP-V2），拟评估用于治疗成人非节段性白癜风的有效性与安全性。公布于EADV大会上的IIb期研究52周数据显示，Povorcitinib（45mg和75mg）组患者的的总白癜风面积评分指数（T-VASI）分别改善42.7%和41.3%，面部白癜风面积评分指数（F-VASI）分别改善63.8%和64.4%；最常见的治疗相关不良事件是COVID-19。3.VMAT2抑制剂治疗亨廷顿病长期疗效积极。Neurocrine公司VMAT2抑制剂Ingrezza（valbenazine）胶囊治疗亨廷顿病（HD）相关舞蹈病的Ⅲ期KINECT-HD2临床最新结果积极。此前，第6周治疗数据显示，Ingrezza治疗组达到CGI-C（临床总体变化印象）和PGI-C（患者总体印象变化）指标改善的患者比例分别达到58.9%和60.9%。50周数据显示，这两个指标进一步改善，分别有76.9%和74.2%比例达到CGI-C和PGI-C的改善。药物的安全性与既往研究一致。4.ETA受体拮抗剂慢性肾病Ⅱb期临床积极。阿斯利康选择性内皮素a（ETA）受体拮抗剂zibotentan联合达格列净（dapagliflozin）治疗慢性肾病（CKD）的Ⅱb期ZENITH-CKD试验积极结果公布于ASN2023年会以及《柳叶刀》上。与dapagliflozin相比，zibotentan组合患者12周时的尿白蛋白与肌酐比值（UACR）降低33.7%（p<0.001）和 27.0%（p=0.002）；联合治疗患者UACR较基线平均降幅分别为52.5%和47.7%。阿斯利康预计年底开展zibotentan组合Ⅲ期临床。5.BI小分子ASi创新药肾病Ⅱ期研究积极。勃林格殷格翰创新醛固酮合成酶抑制剂（ASi）BI690517联合SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin）治疗慢性肾病（CKD）的Ⅱ期临床结果积极。14周治疗数据显示，与安慰剂相比，BI690517联合恩格列净治疗使患者的白蛋白尿显著减少，降幅达39.5%；将肾脏疾病相关临床事件的风险降低至少30%；药物安全性良好，未观察到不可预见的安全性问题。6.司美格鲁肽前三季度大卖146亿美元。11月2日，诺和诺德发布2023Q3财报，前三季度总营收1663.98亿丹麦克朗（约合241.71亿美元），同比增长29%。其中，司美格鲁肽注射液Ozempic（降糖）收入656.53亿丹麦克朗（95.37亿美元，+53%）；司美格鲁肽片Rybelsus收入128.40亿丹麦克朗（18.65亿美元，+77%）；司美格鲁肽注射液Wegovy（减肥）收入217.29亿丹麦克朗（31.56亿美元，+481%）。三款产品合计收入145.58亿美元。7.Kymera终止一款IRAK4靶向蛋白降解剂开发。基于战略原因，Kymera公司已决定停止开发IRAK4激酶靶向降解剂KT-413项目。KT-413靶向IRAK4与IMiD底物Ikaros和Aiolos，拟用于治疗携带MYD88基因突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）。KT-413已在I期临床中达到预期降解水平，并且没有引起剂量限制性毒性。据悉，Kymera还拥有另一款IRAK4激酶靶向降解剂KT-474，目前正在与赛诺菲联合开发当中。医药热点。1.天津市预防医学科学院挂牌成立。10月31日，天津市疾病预防控制科技创新发展研讨会暨天津市预防医学科学院挂牌成立仪式成功举办。天津市预防医学科学院的挂牌成立将加强预防医学应用基础研究、科技创新和人才培养的重要途径，有力推进天津市疾病预防控制中心整体科研水平的提档升级，旨在推动京津冀一体化协同发展。2.史加海出任南通大学附属医院院长。11月2日，南通大学附属医院召开干部大会，宣布南通大学党委对行政主要领导调整的决定，史加海同志任附属医院党委副书记、院长，施炜同志不再兼任附属医院院长。根据公开信息，史加海，主任医师，教授，擅长肺、食管疾病微创治疗，特别是微创单孔胸腔镜肺部手术；胸部机器人手术；胸腺疾病及部分重症肌无力系统化治疗。3.罗氏旗下基因泰克CEO离职。11月1日，罗氏集团宣布，旗下基因泰克首席执行官Alexander Hardy已决定离开公司，并于2023年11月1日立即卸任；美国商业组合负责人Ashley Magargee担任临时首席执行官，直到宣布正式继任者为止。同日，Alexander Hardy官宣任职去向，将于12月1日在BioMarin拜玛林制药首席执行官Jean-Jacques Bienaimé卸任后，出任BioMarin拜玛林制药首席执行官。评审动态 1. CDE新药受理情况（11月04日) 2. FDA新药获批情况（北美11月02日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.01%涨幅前三 跌幅前三海森药业+10.00% 海特生物-14.69%珍 宝 岛 +9.34% 赛隆药业 -9.99%翰宇药业 +9.11% 共同药业 -8.06%[派林生物]全资子公司广东双林生物制药有限公司的人凝血因子IX(注射剂，500IU/瓶，复溶后10ml)获得药物临床试验批准通知书。[盟科药业]欧洲国家以及拉丁美洲国家提交的注射用MRX-4序贯康替唑胺片应用于糖尿病足感染的药物临床试验申请新增获得了5个国家的批准，准予在英国、土耳其、格鲁吉亚、阿根廷和智利开展临床试验。【康弘药业收到FDA通知，同意KH629开展新药临床试验。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。
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