A Multicenter, Open-Label Phase II Clinical Study Evaluating the Safety, Tolerability and Efficacy of SHR2554 Tablets in Combination With Other Antitumor Therapies in Patients With Locally Advanced Unresectable or Metastatic Gastric or Gastro-oesophageal Junction Adenocarcinoma

This is a multicenter, phase 2, open label study to evaluate safety, tolerability and efficacy of SHR2554 combined with other anti-tumor treatments in patients with advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

江苏恒瑞医药股份有限公司

NCT06712173

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Single Arm, Open Label, Single-center Dose-exploratory Clinical Study of Linperlisib in Combination With EZH2 Inhibitor SHR2554 in the Treatment of Relapsed/Refractory Peripheral T-cell Lymphoma

This is a Phase I, multicenter, non-randomized, open-label, dose-exploratory clinical study to evaluate the safety and tolerability of linperlisib combined with SHR2554 in the treatment of R/R PTCL, and to preliminary observe the antitumor efficacy of the combination of the two drugs.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构-

NCT06679673

/ Not yet recruiting临床2期IIT

An Explorative Study of SHR-1701 Combined with SHR2554 and BP102(bevacizumab) for Metastatic Colorectal Cancer.

Response to oncologic treatment in mCRC is currently limited.

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

复旦大学

100 项与 Zeprumetostat 相关的临床结果

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100 项与 Zeprumetostat 相关的转化医学

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100 项与 Zeprumetostat 相关的专利（医药）

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2025-09-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Inhibition of EZH2 by SHR2554 modifies subset ratios and suppresses polyfunctional responses of peripheral blood T cells from hematopoietic stem cell donors

Article

作者: Yuan, Jing ; Li, Jundong ; Liu, Xuan ; Zhou, Ziwei ; Hua, Huan ; Wang, Fuxu

BACKGROUND:

T cells play pivotal roles in orchestrating immune responses after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Donor T cells facilitate the reconstitution of the recipient's immune system and Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) is crucial for T-cell differentiation and plasticity. Inhibitors of EZH2 may protect patients undergoing allogeneic stem cell transplantation from developing graft-versus-host disease without compromising the beneficial graft-versus-leukemia effect. Here, we investigated the impact of SHR2554, a novel and highly selective EZH2 inhibitor, on the subset ratios and polyfunctional responses of peripheral T-cells from hematopoietic stem cell donors METHODS: Cell proliferation, cell cycle, and apoptosis were analyzed using Cell Counting Kit-8 assays and flow cytometry. Western blotting was employed to detect the abundance of related proteins. RNA-sequencing was used to analyze gene expression after SHR2554 treatment RESULTS: SHR2554 inhibited proliferation, promoted apoptosis, and induced cell cycle arrest in donor T cells. SHR2554 also preserved CD4+/CD8+ T cell ratios while selectively depleting naïve (T_N) and terminally differentiated effector (T_Eff) subsets and concurrently expanding central memory (T_CM), effector memory (T_EM), and regulatory T cell (Treg) subsets across CD3+/CD4+/CD8+ populations. SHR2554 significantly attenuated CD107a expression and IFNγ/TNFα secretion from CD3+/CD4+/CD8+ T cells, thereby suppressing polyfunctional responses across T cell subsets CONCLUSIONS: SHR2554, a potent and highly selective small-molecule inhibitor of EZH2, demonstrated a remarkable anti-proliferative effect on donor peripheral blood T cells, and modified T cell ratios and suppressed their polyfunctional responses. SHR2554 therefore has potential for treating graft-versus-host disease.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES

Pharmacokinetic interaction between SHR2554 and fluconazole: A single-center, open-label and one-sequence crossover phase I trial in healthy Chinese subjects

Article

作者: Yuan, Weilan ; Hu, Minwan ; Li, Shaorong ; Wu, Feng ; Han, Ying ; Zhao, Xiuli ; Zhu, Zhenyu ; Dai, Yuyang ; Guo, Shaojie ; Ni, Siyang

SHR2554, a highly selective oral EZH2 inhibitor, shows promise in treating hematologic malignancies. However, its metabolism via CYP3A4 raises concerns about drug-drug interactions. This study evaluates the impact of fluconazole, a moderate CYP3A4 inhibitor, on the pharmacokinetics and safety implications of SHR2554. We conducted a single-center, open-label, single-dose, single-sequence crossover phase I trial. 18 Chinese healthy subjects were orally administered SHR2554 100 mg on Day 1, fluconazole 400 mg on Day 4 and 200 mg QD from Days 5 to 6. SHR2554 100 mg co-administrated with fluconazole 200 mg on Day 7, and fluconazole 200 mg QD from Days 8 to 9. Pharmacokinetic parameters were compared after subjects were administered SHR2554 alone and in combination with fluconazole. C_max, AUC_0-t, and AUC_0-∞ were significantly increased when SHR2554 was co-administered with fluconazole. The co-administration led to a 3.29-, 4.79-, and 4.13-fold increase in C_max, AUC_0-t, and AUC_0-∞, respectively. Safety evaluations indicated that the observed treatment-emergent adverse events were mild and transient. These findings underline the necessity of caution when co-administered SHR2554 with moderate CYP3A4 inhibitors in clinical settings, providing crucial insights for optimizing future clinical trials.

2024-04-01·Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research

Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study

Article

作者: Qi, Junyuan ; Su, Hang ; Cai, Zhen ; Huang, Yanhua ; Zuo, Xuelan ; Li, Kunyan ; Li, Yijing ; Wu, Jianyuan ; He, Chuan ; Zhou, Hui ; Liu, Yanyan ; Hao, Siguo ; Li, Zhi-Ming ; Li, Lanfang ; Xiao, Zhenyu ; Zhu, Jun ; Li, Dengju ; Li, Zengjun ; Jin, Zhengming ; Song, Yuqin ; Wu, Meng ; Shen, Jie ; Sun, Xiuhua

Abstract:

Purpose::

Patients with peripheral T-cell lymphomas (PTCL) in the relapsed or refractory (r/r) setting have only a limited number of therapies available, and the prognosis is extremely poor. SHR2554 is an oral inhibitor against EZH2, a rational therapeutic target for lymphomas.

Patients and Methods::

This was a multicenter, two-part, phase I study of SHR2554 in r/r mature lymphoid neoplasms. In part I, 350 mg twice daily was established as the recommended phase II dose (RP2D) based on the findings during dose escalation and expansion; subsequently, selected lymphoma subtypes were recruited in clinical expansion cohorts to receive SHR2554 at RP2D. Here, we provide an in-depth assessment of SHR2554 at RP2D in subpopulation with r/r PTCL.

Results::

Twenty-eight patients were included for analysis (17 angioimmunoblastic T-cell lymphoma and 11 not otherwise specified). Eighteen (64%) patients had received ≥2 lines of previous anticancer therapies. The objective response rate was 61% [95% confidence interval (CI), 41–78]. Responses were still ongoing in 59% (10/17) of the responders; estimated median duration of response was 12.3 months (95% CI, 7.4–not reached). Median progression-free survival was 11.1 months (95% CI, 5.3–22.0), and 12-month overall survival rate was 92% (95% CI, 72–98). The most common grade 3 or 4 treatment-related adverse events were decreased platelet count [nine (32%)] as well as decreased white blood cell count, decreased neutrophil count, and anemia [four (14%) for each]. No treatment-related deaths were reported.

Conclusions::

This extended follow-up analysis further supports SHR2554 as a therapeutic opportunity for patients with r/r PTCL.

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2025-07-22

·今日头条

别等了！2025下半年多款救命药获批倒计时！十余款癌症迎新选择

近期，抗癌领域喜讯不断，多款极具潜力的新药接连提交上市申请。这意味着，2025年下半年国内有望迎来一大批突破性抗癌新药的集中获批，涵盖抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体、BCL-2抑制剂、CAR-T等多种创新疗法。届时，这些新药将为无数在黑暗中苦苦等待的肿瘤患者带来新的曙光与选择，改写抗癌的艰难战局！为帮助广大癌友坚定战胜癌症的信心，全球肿瘤医生网小编第一时间精心汇总了“ 2025 年下半年有望获批上市的抗癌新药榜单 ”（注：下列信息仅供参考，具体用药方案需遵循医嘱，也可将治疗经历等提交至联系全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细入排标准）。一、2025下半年有望获批的抗癌新药抢先看 2025下半年抗癌新药速览 ▲数据源自“NMPA”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总（一）德达博妥单抗药品简介 ① 药物名称：德达博妥单抗（Dato-DXd，datopotamab deruxtecan，代号：DS-1062a）。 ② 研发公司：默沙东、第一三共制药公司。 ③ 治疗靶点：TROP2。 ④ 适应证：HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌。药物详情德达博妥单抗是第一三共和阿斯利康联合开发的一款靶向Trop-2的DXd抗体偶联药物（ADC），2024 年 3 月 16 日该药的上市申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于成人既往接受过系统治疗的HR阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌的治疗，最快或将于2025年第三季度（Q3）获批。临床研究数据德达博妥单抗（Dato-DXd）的Ⅲ期TROPION-Lung01临床研究结果显示：中位总生存期（OS）分别为12.9个月（Dato-DXd组，范围11.0~13.9） vs 11.8 个月（多西他赛组，范围10.1~12.8）。中位无进展生存期（PFS）分别为4.4个月（Dato-DXd组，范围4.2~5.6） vs 3.7个月（多西他赛组，范围2.9~4.2）。（二）玛贝妥单抗药品简介 ① 药物名称：玛贝妥单抗（Belantamab Mafodotin，Blenrep®）。 ② 研发公司：葛兰素史克（中国）。 ③ 治疗靶点：BCMA。 ④ 适应证：多发性骨髓瘤。药物详情玛贝妥单抗是一款靶向BCMA的抗体偶联药物（ADC药物），2020年先后获得美国食品药品监督管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）批准，用于治疗难治性/复发性多发性骨髓瘤（MM）。该药是全球首款获批上市的BCMA靶向疗法，同时也是目前唯一获得FDA批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤治疗的ADC药物。预计将于2025年第四季度（Q4）获批上市。临床研究数据在一项针对多发性骨髓瘤的 3 期临床研究（NCT04246047）中，研究者对比评估了玛贝妥单抗联合硼替佐米和地塞米松（BVd 方案）与达雷妥尤单抗联合硼替佐米和地塞米松（DVd 方案）的疗效，研究对象为至少接受过一线治疗后病情进展的患者。该研究共纳入 494 例患者，中位随访时间为 28.2 个月（范围 0.1~40.0 个月）。结果显示： BVd 组患者的中位无进展生存期显著更长，达 36.6 个月（95% CI，28.4~ 未达到），而 DVd 组为 13.4 个月（95% CI，11.1~17.5）；在长期生存获益方面，BVd 组 18 个月总生存率为 84%，同样高于 DVd 组的 73% 。 ▲图源“N Engl J Med”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除（三）索托克拉片（Sonrotoclax）药品简介 ① 药物名称：索托克拉片（sonrotoclax，BGB-11417）。 ② 研发公司：百济神州。 ③ 治疗靶点：BCL2。 ④ 适应证：成人既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。药物详情索托克拉片（sonrotoclax，BGB-11417）是百济神州自主研发的另一款BCL2抑制剂，2025年4月28日，该药的上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，并纳入优先审评程序，拟用于成人既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗。预计将于2025年第四季度（Q4）获批上市。临床研究数据在2024年美国血液学会年会暨博览会（ASH）上，公布的1/1b期临床研究数据惊艳：索托克拉片（Sonrotoclax，BGB-11417）与泽布替尼（Brukinsa）联合，用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（TN-CLL/SLL）初治患者时，不仅展现出优异的耐受性，更实现了令人瞩目的深度缓解。具体结果显示：联合治疗的总客观缓解率（ORR）高达100%！其中，160mg剂量组中 9例（36%）达完全缓解（CR）；320mg剂量组中 6例（19%）达完全缓解（CR）。随着治疗时间推进，所有剂量组的完全缓解率持续攀升，总体中位完全缓解时间为10.1个月（范围：5.4-17.1个月），且两个剂量组在研究期间均未出现病情进展。（四）力胜克拉片药品简介 ① 药物名称：力胜克拉片（APG-2575片，Lisaftoclax）。 ② 研发公司：亚盛医药。 ③ 治疗靶点：Bcl-2。 ④ 适应证：复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。药物详情力胜克拉片（APG-2575片，Lisaftoclax）是由苏州亚盛医药自主研发的一款新型选择性Bcl-2抑制剂，已证实对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者，具有抗白血病活性和良好的耐受性。2024年11月16日，该药的上市申请获得中国CDE受理并被纳入优先评审，拟用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的治疗。它是首个申报上市的国产BCL-2抑制剂，或将于2025年第四季度（Q4）获批。临床研究数据力胜克拉片（Lisaftoclax）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的1b/2期临床研究数据显示：客观缓解率（ORR）高达73.3%，CR/CRi率（“完全缓解”或“完全缓解但计数不完全恢复”）达到24.4% （详见下表）。中位无进展生存期（PFS）长达18.53个月（95%CI, 9.13~24.05）。其中， 12个月和24个月的PFS率分别为58.0% vs 39.4% 。（五）双利司他药品简介 ① 药物名称：双利司他（BEBT-908）。 ② 研发公司：必贝特医药。 ③ 治疗靶点：PI3K/HDAC。 ④ 适应证：。药物详情双利司他是一款同时靶向PI3K和HDAC的双靶点抗肿瘤新药。2023年10月9日，中国CDE受理了该药的上市申请，用于成人既往接受过≥2种系统治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗。它是全球首个申报新药上市申请（NDA）的PI3K/HDAC双靶点抑制剂，预计将于2025年第三季度（Q3）获批。临床研究数据双利司他针对复发或难治弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的临床研究已取得积极进展。在 IIa 期研究中，该药用于三线及以上治疗时，疾病控制率（DCR）达 66.7%，客观缓解率（ORR）为 50%，已展现出良好的抗肿瘤活性。而在进一步开展的 IIb 期关键临床试验（CTR20200035）中，93 例 r/r DLBCL 患者的数据显示，双利司他可显著延长患者的总生存期，进一步验证了其治疗潜力。（六）瑞拉芙普-α注射液药品简介 ① 药物名称：瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）。 ② 研发公司：恒瑞医药。 ③ 治疗靶点：PD-L1。 ④ 适应证：胃及胃食管结合部腺癌。药物详情瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）是一种创新双功能融合蛋白，由靶向PD-L1的IgG4单克隆抗体与TGF-βIIR胞外域融合而成。2024年9月，该药在国内提交上市申请，与氟尿嘧啶类和铂类药物联合，用于局部晚期不可切除、复发或转移性胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗。作为全球首个进入上市申报阶段的PD-L1/TGF-β双靶点新药，该药预计于2025年第四季度获批。临床研究数据在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，一项瑞拉芙普-α（SHR-1701）III期临床研究（NCT04950322）结果公布，该研究共纳入731例HER2阴性胃及胃食管连接部腺癌（G/GEJA）患者，将其随机分为两组：即SHR-1701+化疗组（N=365）、安慰剂+化疗组（N=366），中位随访时间为8.5个月（IQR5.6-13.2）。结果显示：在意向性治疗（ITT）人群中，SHR-1701联合化疗组的中位总生存期（OS）显著优于安慰剂联合化疗组（15.8个月 vs 11.2个月）。此外，SHR-1701联合化疗组的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）也均优于安慰剂联合化疗组。 ▲数据源自“Annals of Oncology” （七）SHR2554片药品简介 ① 药物名称：SHR2554片。 ② 研发公司：恒瑞医药。 ③ 治疗靶点：EZH2。 ④ 适应证：复发或难治性外周T细胞淋巴瘤。药物详情 SHR2554片是一种针对EZH2的口服抑制剂，而EZH2是淋巴瘤的合理治疗靶点，2024年10月该药的上市申请获得中国CDE受理并被纳入优先评审，拟用于既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治外周T细胞淋巴瘤的治疗，该药是国内首个进入临床的EZH2抑制剂表观遗传药物！预计或将于2025年第三季度（Q3）获批。临床研究数据 SHR2554片治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的首次人体I期研究数据显示，客观缓解率（ORR）到61% （范围：41–78）， 12个月总生存（OS）率高达92% （范围：72~98），中位无进展生存期（PFS）为11.1个月。（八）苏维西塔单抗药品简介 ① 药物名称：苏维西塔单抗（suvemcitug）。 ② 研发公司：先声药业。 ③ 治疗靶点：VEGF。 ④ 适应证：含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。药物详情苏维西塔单抗（suvemcitug）属于新一代重组人源化抗VEGF兔源单克隆抗体。其作用机制在于，能高度选择性地与人体VEGF相结合，阻断VEGF的生物活性，从根源上减少肿瘤血管生成，进而抑制肿瘤的生长。2024年3月15日，中国国家药品监督管理局（NMPA）受理了注射用苏维西塔单抗的生物新药上市申请，与化疗联合，用于含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗，预计将于2025年第三季度（Q3）获批。临床研究数据 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了苏维西塔单抗对照Ⅲ期SCORES临床试验（NCT04908787）的数据。该试验共纳入421例含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者。对苏维西塔单抗组和安慰剂组进行观察，两组的中位随访期分别为14.36个月和14.26个月。结果显示：经盲态独立审查委员会（BIRC）评估，苏维西塔单抗组的客观缓解率（ORR）为26.0%，安慰剂组为12.1% ；研究者评估的结果为，苏维西塔单抗组ORR为23.1%，而安慰剂组仅为8.6% 。这表明，苏维西塔单抗在治疗含铂化疗治疗失败的复发性卵巢癌等癌症上具有显著效果。在生存数据方面，苏维西塔单抗组中位无进展生存期（PFS）达到5.49个月，而安慰剂组仅为2.73个月 [风险比（HR）0.46，P＜0.0001]。（九）拉泽替尼药品简介 ① 药物名称：拉泽替尼（Lazertinib，LECLAZA®，YH25448）。 ② 研发公司：强生旗下的杨森制药。 ③ 治疗靶点：EGFR/T790M。 ④ 适应证：EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。药物详情拉泽替尼（Lazertinib）是一款口服的第三代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI），该药此前曾先后在韩国。美国、欧盟等地获批上市。2024年1月26日，拉泽替尼的上市申请获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，拟用于EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗，预计将于2025年第三季度（Q3）获批。临床研究数据在一项3期MARIPOSA国际随机试验（NCT04487080）中，lazertinib（拉泽替尼）联合Amivantamab（埃万妥单抗），用于既往未接受治疗的EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。结果显示：拉泽替尼联合埃万妥单抗治疗组的中位无进展生存期（PFS）显著长于奥希替尼（osimertinib）组，分别为23.7个月 vs 16.6个月。中位缓解持续时间分别为25.8个月（联合治疗组） vs 16.8个月（奥希替尼组）。（十）宗格替尼药品简介 ① 药物名称：宗格替尼（Zongertinib，BI 1810631）。 ② 研发公司：勃林格殷格翰公司。 ③ 治疗靶点：HER2。 ④ 适应证：不可切除或转移性非小细胞肺癌。药物详情宗格替尼（Zongertinib）是一款新型、口服的HER2选择性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），2025年1月15日，该药的上市申请获得中国国家药监局药品审评中心（NMPA）受理，此前，该药已被纳入优先审评，用于成人携带HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。预计将于2025年第四季度（Q4）获批上市。临床研究数据宗格替尼本次在中国申报上市，主要基于一项Beamion LUNG-1（NCT04886804）Ⅰa/Ⅰb期临床研究的惊艳数据，结果显示：在53例可评估疗效的患者中，客观缓解率（ORR）达到49% ，疾病控制率（DCR）高达91% 。中位无进展生存期（PFS）为8.7个月。（十一）普基仑赛注射液药品简介 ① 药物名称：普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）。 ② 研发公司：精准生物。 ③ 治疗靶点：CD19。 ④ 适应证：急性淋巴细胞白血病。药物详情普基仑赛注射液是我国自研的一款pCAR-19B CAR-T细胞产品，2024年7月20日，该药的上市申请已获中国CDE受理，用于CD19阳性复发/难治性的急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗。它是我国首个进入II期临床治疗儿童和青少年急性白血病的CAR-T疗法，预计于2025年第四季度获批。临床研究数据普基仑赛的1期临床研究（NCT04888442）已同步发表在《血液学（Blood）》杂志中。结果显示：复发/难治性急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者在接受单剂量pCAR-19B治疗1个月内，总有效率（CR/CRi）竟高达100%（9/9）。 ▲图源“Blood”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语上文所提及的新药/新技术，不过是众多研发热潮中的冰山一角，实际上还有众多在研的抗癌新药/新技术正在如火如荼地进行中，为广大癌症患者带来了新的希望和更有效的治疗选择。我们也期待这些新药能够顺利通过评审，尽快应用于临床实践，让更多的癌症患者有药可医！三、参考资料 [1]Hungria V,et al.Belantamab mafodotin, bortezomib, and dexamethasone for multiple myeloma[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(5): 393-407. https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/abs/10.1056/NEJMoa2405090 [2]Peng Z,et al.LBA60 Phase III study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA)[J]. Annals of Oncology, 2024, 35: S1250. https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(24)03882-1/fulltext 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

抗体药物偶联物免疫疗法临床3期细胞疗法上市批准

2025-06-26

·汇聚南药

“医药一哥”大爆发！

在医药行业的激烈竞争中，“医药一哥”恒瑞医药始终以创新为驱动，陆续迎来了重大突破。近日，其自主研发的六款创新药物及联合疗法获得国家药品监督管理局(NMPA)颁发的《药物临床试验批准通知书》，即将开展针对实体瘤的临床试验，这无疑为其在肿瘤领域的布局添上了浓墨重彩的一笔。这六款获批的创新药各具特色。SHR2554片作为新型口服EZH2抑制剂，致力于恶性肿瘤治疗。全球同类药物Tazverik在2024年销售额约5100万美元。注射用SHR-A1811是靶向HER2的抗体偶联药物(ADC)，已于2025年5月获批上市，用于HER2阳性非小细胞肺癌。同类产品Kadcyla、Enhertu等在2024年全球销售额合计超65亿美元。注射用SHR-A2102靶向Nectin-4，全球仅一款同类产品Padcev上市，2024年销售额19.49亿美元。阿得贝利单抗注射液作为抗PD-L1单抗，2023年已获批用于小细胞肺癌一线治疗，同类产品Atezolizumab等2024年全球销售额96.48亿美元。此外，注射用SHR-A1904靶向Claudin18.2，适应症覆盖胃癌、胰腺癌等，研发投入1.43亿元，针对高发癌种进行精准打击。SHR-1701注射液作为抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，全球尚无同类产品上市。从试验方案来看，SHR2554将联合或不联合阿得贝利单抗、SHR-1701等药物，或与醋酸阿比特龙等联用，积极探索实体瘤治疗潜力。这一系列联合用药方案充分利用了不同药物的作用机制，有望产生协同效应，提高治疗效果。不过，恒瑞医药也明确表示，将按法规推进临床试验，同时需注意研发周期长、审批不确定性等风险。创新药研发之路本就布满荆棘，从实验室到临床再到最终上市，每一步都充满挑战。恒瑞医药在肿瘤领域的布局由来已久且成果丰硕。在研发投入上，该公司近十年来累计创新投入超过300亿元，先后在连云港、上海、成都、美国和欧洲等地设立了研发中心，打造了一支5000多人的全球研发团队。从靶点研究、临床前研究、转化医学研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程，建立了完善的研发管理体系。在产品布局方面，公司已上市的17款创新药中抗肿瘤创新药达9款，另有90多个自主创新产品正在临床开发，300多项临床试验在国内外开展。2024年年报显示，肿瘤产品收入增长19.39%至145.87亿元，创新药销售收入达138.92亿元(含税，不含对外许可收入)，同比增长30.60%。此次多款创新药同步获批临床，进一步丰富了恒瑞在肿瘤领域的管线布局。一方面，为后续的产品梯队建设提供了有力支撑，在当前竞争激烈的肿瘤药市场中，丰富的管线意味着更多的发展机遇和更强的抗风险能力。另一方面，有望提升其全球竞争力。在国际舞台上，恒瑞医药已连续多年携重磅研究成果参加如美国临床肿瘤学会(ASCO)年会等国际盛会，通过展示创新成果，提升了品牌影响力。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：制药网往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

抗体药物偶联物申请上市信使RNA上市批准

2025-06-25

·恒瑞医药

2025 EHA口头 | 恒瑞创新药EZH2抑制剂SHR2554在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中的关键研究结果公布

2025年6月12-15日，第30届欧洲血液学协会大会(EHA 2025)在艺术之都意大利米兰盛大召开，作为欧洲血液学领域规模盛大、覆盖全面的国际学术会议，每年吸引全球众多血液学专家学者齐聚一堂，共同对血液领域重磅研究进展进行深入探讨与交流。在本届EHA年会上，由北京大学肿瘤医院朱军教授、宋玉琴教授等开展的一项旨在评估我国自主研发的新型、选择性口服EZH2抑制剂SHR2554在复发/难治性外周T细胞淋巴瘤中疗效和安全性的关键临床研究结果入选本次大会口头汇报环节(摘要号：S246)[1]。宋玉琴教授在EHA大会现场报告01研究背景外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组起源于成熟 T 淋巴细胞的高度异质性恶性增殖疾病，约占所有NHL病例的10%至15%。根据GLOBOCAN数据和结合既往一项中国报道，2022年中国新发PTCL患者约2万人[2]。据2022年最新的WHO分型，PTCL包含多种病理亚型，结合国内流行病学研究结果，国内常见的是结内滤泡辅助T细胞淋巴瘤-血管免疫母细胞型(nTFHL-AI)、外周T细胞淋巴瘤-非特指型(PTCL-NOS)等[2,3,4]。复发/难治性(R/R)PTCL无标准治疗方案，指南首先推荐参加临床试验[5,6]。Zeste基因增强子同源物2 (EZH2) 是多梳抑制复合物2的催化亚基，作为组蛋白甲基转移酶发挥作用。EZH2可催化组蛋白3赖氨酸27(H3K27me3) 的三甲基化，导致与细胞周期阻滞和分化相关的靶基因转录抑制或沉默[7]。EZH2功能失调与多种癌症包括淋巴瘤和实体瘤相关，EZH2过表达在B细胞和T细胞淋巴瘤的许多亚型以及经典型霍奇金淋巴瘤中均有报道，因此EZH2也是淋巴瘤的表观遗传学潜在治疗靶点。SHR2554是一种口服、选择性小分子EZH2抑制剂，对野生型和突变型EZH2均表现出强抑制性。为评估 SHR2554 在复发/难治性成熟淋巴肿瘤(包括B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤)患者中的安全性、药代动力学、药效学和初步临床活性，开展了一项SHR2554首次人体、剂量递增、剂量扩展和临床扩展的多中心、2-PART临床研究(NCT03603951)。PART 1研究中，确定了 SHR2554的推荐剂量为 350 mg每日两次口服，并且研究结果初步显示出了 SHR2554对包括PTCL在内的多种淋巴瘤类型均表现出较强的抗肿瘤活性[8,9]。因此继续开展PART 2作为SHR2554在R/R PTCL的单臂关键性研究，来进一步评估SHR2554在R/R PTCL患者中的疗效和安全性，本次EHA口头报告了此项研究的结果。图1. SHR2554-101 PART 1研究中PTCL患者肿瘤缓解情况02研究方法该研究纳入了既往接受过化疗和至少一种其他获批药物治疗的R/R PTCL患者，给予SHR2554 350 mg每日2次口服治疗。研究的主要终点是独立审查委员会(IRC)根据Lugano 2014标准评估的客观缓解率(ORR)，主要终点的预设目标是ORR的95%置信区间(95% CI)下限应超过15%。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、至缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。图2. SHR2554-101 PART 2 研究设计03研究结果1患者基线特征研究共纳入67例患者接受SHR2554治疗，包括37例(55.2%)血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)，14例(20.9%)PTCL-NOS，7例(10.4%)间变性淋巴瘤激酶阴性的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL，ALK-)，4例(6.0%)结外NK/T淋巴细胞淋巴瘤鼻型(ENKTL-NT)，2例(3.0%)ALCL-ALK阳性(ALCL，ALK+)，1例(1.5%)单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)，2例(3.0%)其他亚型。既往中位治疗线数为2(范围，1-9)。所有患者既往均接受过化疗方案；此外，所有患者均接受过西达本胺或维布妥昔单抗治疗(西达本胺，59[88.1%]；维布妥昔单抗，21[31.3%]；同时接受过两种药物治疗，13[19.4%])。表1. 患者基线数据2临床疗效截至2024年12月20日，中位随访时间15.2个月，22例(32.8%)患者达到完全缓解，21例(31.3%)达到部分缓解，IRC评估的ORR为64.2%(95% CI，51.5-75.5)。在所有亚型中均观察到获益(ORR：AITL，70.3%[26/37]；PTCL-NOS，57.1%[8/14]；ENKTL-NT，50.0%[2/4]；ALCL，ALK-，42.9%[3/7]；ALCL，ALK+，50.0%[1/2]；MEITL，100%[1/1]；其他，100%[2/2])。在出现缓解的患者中，51.2%(22/43)的患者目前仍在缓解中，估计的中位DoR为18.7个月(95% CI，6.3-未达到[NR])。中位PFS为10.0个月(95% CI，3.7-15.7)，中位OS尚未达到。安全性整体可控。图3. SHR2554治疗PTCL的疾病缓解情况图4. SHR2554治疗PTCL的PFS结果图5. SHR2554治疗PTCL的OS结果04总结本研究达到主要终点，SHR2554在R/R PTCL患者中表现出令人瞩目的有效性且安全性可控。目前一项对比SHR2554与西达本胺治疗R/R PTCL的随机对照3期临床研究正在进行当中(NCT06122389)，期待这项研究结果的公布为SHR2254治疗PTCL提供更多的数据支持。参考文献：[1] Yuqin Song ,et al.A Pivotal Study of SHR2554, An Oral Inhibitor Against Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2), in Relapsed or Refractory (r/r) Peripheral T-cell Lymphoma (PTCL).2025 EHA Oral S246[2] 李小秋,李甘地,高子芬等.中国淋巴瘤亚型分布:国内多中心性病例10002例分析[J].诊断学理论与实践,2012,11(2):111-115.[3] 邓吉利,张晨,宋玉琴. 复发难治外周T细胞淋巴瘤治疗进展[J]. 白血病·淋巴瘤,2023,32(01)：18-21.[4] Alaggio R, Amador C, Anagnostopoulos I, et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Lymphoid Neoplasms. Leukemia. 2022;36(7):1720-1748.[5] T-Cell Lymphomas, Version 1. 2025, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[6] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南2025.[7] Cao, R.; Zhang, Y., The functions of E(Z)/EZH2-mediated methylation of lysine 27 in histone H3. Curr Opin Genet Dev 2004, 14, 155-164.[8] Yuqin Song ,et al.SHR2554, an EZH2 inhibitor, in relapsed or refractory mature lymphoid neoplasms: a first-in-human, dose-escalation, dose-expansion, and clinical expansion phase 1 trial.Lancet Haematol. 2022 Jul;9(7):e493-e503. [9] Yuqin Song ,et al.Enhancer of Zeste Homolog 2 Inhibitor SHR2554 in Relapsed or Refractory Peripheral T-cell Lymphoma: Data from the First-in-Human Phase I Study.Clin Cancer Res. 2024 Apr 1;30(7):1248-1255.声明：1.本新闻旨在分享学术前沿动态，仅供医疗卫生专业人士基于学术目的参阅，非广告用途。2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。撰稿：肿瘤中央医学事务部排版：程梦真责编：史松坡往期精选| 研发创新 |恒瑞创新药瑞坦宁®获批，用于预防成人高度致吐性化疗引起的急性和迟发性恶心呕吐| 国际化 |恒瑞医药再次与德国默克集团达成合作，推进辅助生殖领域口服GnRH拮抗剂商业化落地恒瑞医药与默沙东就Lp(a)抑制剂HRS-5346签订独家许可协议| 重磅奖项 |捷报！恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（恒曲®）专利荣获中国专利金奖喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖| 社会公益 |“健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

临床结果临床2期

100 项与 Zeprumetostat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
外周T细胞淋巴瘤	申请上市	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-10-11
胃食管交界处腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-01
局部晚期不可切除的胃腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-01
转移性胃癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-09-01
晚期胃癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-08-01
胃食管交界处癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2025-08-01
晚期前列腺癌	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-09-06
滤泡性淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-04-01
难治性滤泡性淋巴瘤	临床2期	中国	江苏恒瑞医药股份有限公司	2024-04-01
难治性经典霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	中国人民解放军总医院	2023-06-14

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06122389 (EHA2025 \| NEWS) 人工标引	临床1期	外周T细胞淋巴瘤	67	SHR2554	鑰顧網壓鑰夢鹽積餘憲(築憲選襯艱齋鏇窪願選) = 構願夢鹹簾壓糧壓窪鏇齋顧夢憲衊鏇製廠鹹壓 (鏇遞顧鹹繭淵窪艱範鹽, 51.5 ~ 75.5) 达到更多	积极	2025-06-12
NCT03603951 (SHR2554, EHA2025)	临床1期	复发性T细胞淋巴瘤	67	SHR2554 350 mg twice daily	遞鏇遞築積觸醖衊餘製(網鹹鬱醖鬱鏇鑰觸淵衊) = 顧憲廠壓餘鬱鑰窪鏇憲憲廠簾壓製範憲選廠鹽 (夢構衊憲淵糧廠淵鬱醖, 51.5 ~ 75.5) 更多	积极	2025-05-14
NCT03603951 (Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	外周T细胞淋巴瘤	28	SHR2554 350 mg twice daily	壓鹽願醖醖築鏇鹹繭鹽(選淵餘醖獵選顧願鑰膚) = 艱網遞餘窪積艱鏇膚衊窪齋蓋鑰願艱築鹽簾網 (餘淵糧鹹製憲艱選範鑰, 41 ~ 78) 更多	积极	2024-04-01
NCT04407741 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 晚期淋巴瘤	32	SHR-1701 + SHR2554	壓獵憲繭繭淵壓鬱蓋鹽(鬱蓋憲艱構構壓製衊範) = SHR2554 350mg bid plus SHR-1701 30mg/kg q3w 積鹹顧餘遞築構窪齋鹽 (願積範醖蓋願糧繭糧鬱 ) 更多	积极	2023-05-31
NCT03603951 (Pubmed \| Lancet Haematol) 人工标引	临床1期	淋巴瘤	113	SHR 2554	觸遞遞淵餘廠鑰網構鏇(夢鑰窪襯觸齋糧鏇糧憲) = 膚鏇觸鬱獵構齋鏇選繭淵餘鹽膚淵鬱糧積構窪 (醖廠鬱獵襯夢範遞簾壓 ) 更多	积极	2022-07-01
NCT03603951 (ASCO2022)	临床1期	淋巴样瘤	113	SHR2554	鬱鹽廠願製餘衊憲艱餘(顧醖鬱選構積範壓廠窪) = 願窪簾衊鹽鏇製築壓選網蓋構憲構獵顧鏇壓積 (膚顧製廠顧襯鬱蓋鹽網, 42.1 ~ 73.7) 更多	-	2022-06-02