A Single-Arm Clinical Study of Nebulized Inhalation of Recombinant Human p53 Adenovirus Injection (Gendicine) for Treatment of Multiple Ground-Glass Lung Nodules

This study aims to evaluate the safety and efficacy of nebulized inhalation of Recombinant Human Ad-p53 Injection (Gendicine®) for the treatment of multiple ground-glass lung nodules. This is a single-arm, open-label clinical study conducted at The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University in China. We plan to enroll approximately 38 patients who have been diagnosed with multiple ground-glass nodules. All participants in this study will receive the nebulized Gendicine® treatment. After the treatment, we will monitor changes in the nodules through regular chest CT scans and record any potential treatment-related reactions to determine if this novel therapy is safe and effective. This study has been approved by the hospital's Ethics Committee.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心）

[+1]

NCT02561546

/ Unknown status临床2期

A Phase II Study to Investigate Preliminary Efficacy Using p53 Gene Therapy for Treatment of Diabetes Concurrent With Hepatocellular Carcinoma

An open-labeled phase II study to investigate preliminary efficacy using p53 gene therapy in treatment of diabetes concurrent with hepatocellular carcinoma (HCC).

开始日期2015-12-01

申办/合作机构

深圳市赛百诺基因技术有限公司

NCT02435186

/ Unknown status临床2期

Recombinant Adenoviral p53 Human Gene Combined With Chemotherapy in Treatment of Recurrent Ovarian Epithelial Cancer, Fallopian Tube Cancer, and Primary Peritoneal Cancer

The study objective is to investigate the efficacy and safety of p53 combined with chemotherapy (cisplatin and paclitaxel) in treatment of recurrent Ovarian Epithelial Cancer, Fallopian Tube Cancer, and Primary Peritoneal Cancer.

开始日期2015-06-01

申办/合作机构

深圳市赛百诺基因技术有限公司

100 项与重组人p53腺病毒相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与重组人p53腺病毒相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与重组人p53腺病毒相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与重组人p53腺病毒相关的文献（医药）

2024-09-01·Alternative therapies in health and medicine

Efficacy and Safety of Recombinant Human p53 Adenovirus Injection Combined with Radiotherapy or Concurrent Chemoradiotherapy in the Treatment of Cervical Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis.

Review

作者: Zhang, Guangshu ; Su, Guizhen

Objective:

Cervical cancer remains a major health concern globally, and combined modality treatment often includes radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy. Recently, recombinant human adenovirus-p53 (rAd-p53) has been introduced as a promising agent in treatment of cervical cancer.

Methods:

We conducted a systematic review and meta-analysis following the PRISMA guidelines. RCTs were identified through electronic databases without limitations on time or language. The studies should include patients diagnosed with cervical cancer receiving either rAd-p53 combined with radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy (RT/CRT) or RT/CRT alone. Primary outcome measures were complete response rate (CRR) and objective response rate (ORR), as defined by WHO's criteria for solid tumor therapeutic evaluation. Secondary outcome measures included adverse reaction incidence.

Results:

We included 9 RCTs in the analysis. Meta-analysis revealed that rAd-p53 combined with radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy significantly improved the CRR [OR = 1.67, 95%CI (1.29, 2.16), P < .0001] and ORR [OR = 1.26, 95%CI (1.15,1.37), P < .001] compared to radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy alone. The incidence of fever was higher in the combination therapy group [OR = 2.80, 95%CI (1.40, 5.62), P < .001], but no significant differences were observed in the incidence of other adverse reactions.

Conclusions:

The combination of rAd-p53 with radiotherapy or concurrent chemoradiotherapy exhibits enhanced therapeutic efficacy in the treatment of cervical cancer without a significant increase in severe adverse reactions. However, multicenter, large-scale, randomized clinical trials are warranted for further validation.

2024-07-01·Genes & diseases

Twenty years of Gendicine® rAd-p53 cancer gene therapy: The first-in-class human cancer gene therapy in the era of personalized oncology

Review

作者: He, Tongchuan ; Li, Peipei ; Qi, Li ; Fang, Xiaolong ; Wang, Hongwei ; Li, Jingjing ; Li, Guiqing

Genetic mutations in TP53 contribute to human malignancies through various means. To date, there have been a variety of therapeutic strategies targeting p53, including gene therapy to restore normal p53 function, mutant p53 rescue, inhibiting the MDM2-p53 interaction, p53-based vaccines, and a number of other approaches. This review focuses on the functions of TP53 and discusses the aberrant roles of mutant p53 in various types of cancer. Recombinant human p53 adenovirus, trademarked as Gendicine, which is the first anti-tumor gene therapy drug, has made tremendous progress in cancer gene therapy. We herein discuss the biological mechanisms by which Gendicine exerts its effects and describe the clinical responses reported in clinical trials. Notably, the clinical studies suggest that the combination of Gendicine with chemotherapy and/or radiotherapy may produce more pronounced efficacy in slowing tumor growth and progression than gene therapy/chemotherapy alone. Finally, we summarize the methods of administration of recombinant human p53 adenovirus for different cancer types to provide a reference for future clinical trials.

2023-06-13·ACS omega

Emergence of Small Interfering RNA-Based Gene Drugs for Various Diseases.

Review

作者: Vaishnavi, Swetha ; Sharif, Mohammed Yaseen ; Kurakula, Harshini ; Ellipilli, Satheesh

Small molecule, peptide, and protein-based drugs have been developed over decades to treat various diseases. The importance of gene therapy as an alternative to traditional drugs has increased after the discovery of gene-based drugs such as Gendicine for cancer and Neovasculgen for peripheral artery disease. Since then, the pharma sector is focusing on developing gene-based drugs for various diseases. After the discovery of the RNA interference (RNAi) mechanism, the development of siRNA-based gene therapy has been accelerated immensely. siRNA-based treatment for hereditary transthyretin-mediated amyloidosis (hATTR) using Onpattro and acute hepatic porphyria (AHP) by Givlaari and three more FDA-approved siRNA drugs has set up a milestone and further improved the confidence for the development of gene therapeutics for a spectrum of diseases. siRNA-based gene drugs have more advantages over other gene therapies and are under study to treat different types of diseases such as viral infections, cardiovascular diseases, cancer, and many more. However, there are a few bottlenecks to realizing the full potential of siRNA-based gene therapy. They include chemical instability, nontargeted biodistribution, undesirable innate immune responses, and off-target effects. This review provides a comprehensive view of siRNA-based gene drugs: challenges associated with siRNA delivery, their potential, and future prospects.

项与重组人p53腺病毒相关的新闻（医药）

2025-08-21

·药事纵横

全球药企巨头“下注”基因疗法：谁能抢占下一个千亿级蓝海？

基因疗法是一种通过将外源正常基因导入到靶细胞内，来纠正或补偿由基因缺陷或基因表达异常所致的疾病,从而实现治疗疾病目的的生物医学手段。根据国际人类基因组组织（The Human Genome Organization, HUGO）的研究表明，基因疗法可以克服传统小分子和大分子抗体药物调控蛋白质水平的局限性。随着基因编辑技术、基因治疗技术和细胞治疗技术的飞速发展，以及人们对健康需求的增加，未来几年全球基因药物市场将继续保持高速增长。本文将结合最新数据，深入解析基因疗法的商业行情及其发展前景。一、千亿蓝海的市场格局 1)全球市场概况自2015年起，全球基因治疗行业迅猛发展，市场规模从2016年的5040万美元跃升至2020年的20.8亿美元，预计到2025年，该市场规模将逼近305亿美元。就区域分布而言，北美地区在全球基因治疗市场中占据最大份额，约为60%，该地区拥有超过600家致力于细胞和基因疗法产品研发的公司。紧随其后的分别是欧洲和亚太地区，市场占比分别为23%和12%。拉丁美洲在全球市场中的占比为3%，而其他地区则占2%。图1.全球基因治疗市场规模（图片来源：中国生物工程杂志）自1998年全球首款基因治疗药物问世以来，基因治疗药物的获批数量一直较为稀少，每年仅有一款药物获得批准。然而，自2016年起，基因治疗药物的全球商业化进程开始加速，平均每年约有四款基因治疗药物获批上市。截至2022年底，全球范围内已有45款基因治疗药物获得上市批准，这些药物主要针对罕见病，并以CAR-T疗法为主导。2024年上半年，全球共有3款细胞和基因疗法首次获批上市，获批数量保持近年来的积极趋势。其中，首款肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifleucel）获得美国FDA批准，用于治疗晚期黑色素瘤，这是首款获批的TL疗法，也是首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，标志着细胞疗法领域的又一里程碑。从市场规模来看，贝哲斯咨询预测，2023-2029年全球基因治疗药物市场将保持较高的复合年增长率（CAGR），市场规模将从数亿美元增长至数十亿美元。图2.基因治疗上市药物数量年度分布（图片来源：中国生物工程杂志） 2)中国市场概况尽管中国在基因治疗领域的起步相对较晚，但已迅速崛起成为全球最重要的基因药物研发市场之一，累计进行的临床试验数量仅次于美国，位居全球第二。截至2023年，中国基因治疗药物市场规模已达数亿元人民币，已有多款国产基因治疗产品成功上市，包括重组人p53腺病毒注射液（商品名：今又生）、重组人5型腺病毒注射液（商品名：安柯瑞）、倍诺达以及西达基奥仑赛（商品名：CARVYKTI）等。预计到2025年，中国基因治疗行业市场规模将达到数百亿元，其中临床试验和产品上市将是主要增长动力。目前，国内布局细胞与基因治疗（CGT）业务的公司超过100家，其中复星凯特和药明巨诺均有产品上市。其他在研发管线数量上领先的企业还包括纽福斯、本导基因、锦篮基因、新芽基因、辉大基因、康弘药业等。图3.部分中国基因治疗上市药物（图片来源：中国生物工程杂志）二、基因疗法的主要技术与产品基因疗法是一种前沿的医学技术，主要通过引入、修复或编辑患者体内的基因来治疗疾病，其主要技术包括基因编辑技术（如CRISPR/Cas9）、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法等。目前，市场上主要的产品包括用于治疗血液癌症的CAR-T细胞产品（如Kymriah和Yescarta），以及用于治疗Leber先天性黑蒙（LCA）的体内AAV基因治疗产品Luxturna。 1)基因治疗的主要技术基因治疗的核心原理主要包括： l基因替代：用健康的基因替代缺陷基因，使细胞能够产生正常功能的蛋白质。 l基因修复：通过基因编辑技术直接修复体内的突变基因，恢复其正常功能。常用的基因编辑工具有CRISPR-Cas9、ZFNs和TALENs。 l基因沉默：使用RNA干扰（RNAi）或反义寡核苷酸（ASO）技术抑制有害基因的表达，防止其产生病理性蛋白质。 l基因补充：为患者提供缺乏的基因产物（如特定酶或蛋白质），以补偿体内的生理缺陷。 2)基因治疗的产品已研发出多类型的基因治疗产品，主要包括： l质粒DNA：环状DNA分子可通过基因工程将治疗基因携带到人体细胞中。 l病毒载体：病毒具有将遗传物质传递到细胞中的天然能力，一些基因治疗产品源自病毒。一旦病毒被修饰以消除其引起传染病的能力，这些修饰的病毒就可以用作载体，将治疗基因携带到人类细胞中。 l细菌载体：细菌可经过改造以防止其引起传染病，然后用作载体将治疗基因携带到人体组织中。 l患者来源的细胞基因治疗产品：从患者体内取出细胞，进行基因改造（通常使用病毒载体），然后返回患者体内。 l基因编辑技术：基因编辑的目标是破坏有害基因或修复突变基因。 3)应用实例 lGlybera：由荷兰UniQure公司开发，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症，是第一款获得批准的AAV基因疗法。 lStrimvelis：由GSK开发，用于治疗腺苷酸脱氢酶（ADA）缺失导致的严重联合免疫缺陷（SCID）。 lLuxturna：由Spark Therapeutics开发，用于治疗RPE65双等位基因突变导致的遗传性视网膜疾病先天性黑朦症II型（Leber’s Congenital Amaurosis, LCA）。由此可见，基因疗法作为疾病的“治本”疗法，正成为新药研发的下一个风口，尤其是在遗传性疾病、癌症、罕见病以及某些感染性疾病的治疗中展现出巨大的潜力。三、基因疗法应用领域基因疗法是一种前沿的医学治疗方式，通过直接修改患者的基因来治疗疾病。 1)基因疗法的应用领域 l遗传性疾病基因疗法在遗传性疾病的治疗中显示出巨大的潜力。例如，针对囊性纤维化、地中海贫血、杜氏肌营养不良症等，通过修复或替换异常基因，基因疗法能够显著改善患者的症状。 l癌症治疗在癌症治疗领域，基因疗法主要通过两种方式发挥作用：一是修复或替换导致肿瘤生长的异常基因；二是通过基因编辑刺激患者免疫系统，增强机体对肿瘤细胞的识别和攻击能力。例如，CAR-T细胞疗法已经成为治疗某些类型白血病和淋巴瘤的有效手段。 l病毒性疾病对于艾滋病、乙型肝炎等病毒性疾病，基因疗法可以通过编辑病毒基因来阻止病毒复制和感染。这种方法可以直接针对病毒生命周期中的特定基因，提供潜在的治疗策略。 l心血管疾病和其他基因疗法还应用于心血管疾病，如家族性高胆固醇血症，通过修改低密度脂蛋白受体的基因来降低胆固醇水平。此外，基因疗法也在探索用于神经系统疾病如帕金森病和亨廷顿病的治疗。 2)各大药企的产品布局基因疗法作为一种新型的生物医疗技术，近年来受到全球各大药企的广泛关注和投资。 lBioMarin BioMarin在基因疗法领域专注于罕见病治疗，尤其是血友病。他们的产品Roctavian（用于治疗法布雷病）已进入三期临床，并且正在考虑与诺和诺德合作开发用于A型血友病的CAR-T疗法。BioMarin还在持续优化其基因疗法策略，以降低治疗成本和提高治疗效果。 lModerna Moderna以其在mRNA技术方面的领先地位，开发了多种疫苗和疗法。其产品mRNA-1273用于COVID-19疫苗，而mRNA-4157则用于联合Keytruda（帕博利珠单抗）治疗皮肤癌。此外，Moderna正在开发一种“通用型”流感疫苗，旨在提供对不同流感病毒的广泛保护。 lBluebird Bio Bluebird Bio曾是基因治疗领域的先锋，专注于开发针对严重遗传疾病和癌症的基因疗法。其核心产品包括Zynteglo、Skysona和Lyfgenia，这些产品主要用于治疗地中海贫血、脑肾上腺脑白质营养不良和镰状细胞病。尽管面临高成本和安全性问题，Bluebird Bio的产品在市场上获得了一定的关注。 l赛诺菲赛诺菲通过收购Bioverativ进入基因疗法领域，重点发展血友病的基因治疗产品。此外，赛诺菲与Oxford BioMedica合作开发基于慢病毒载体的基因治疗产品，预计将于2022年进入临床阶段。赛诺菲还在与多家公司和研究机构合作，扩展其在基因疗法领域的布局。 l其他药企巨头除此之外，辉瑞布局了包括A型血友病、B型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域；罗氏收购了Spark Therapeutics，获得了多项基因疗法技术，如Luxturna，用于治疗特定遗传性眼疾；吉利德科学则在T细胞治疗领域有着广泛的布局，其Yescarta和Kymriah是市场上的知名CAR-T产品；强生还收购了Hemera生物科学公司的基因疗法专利权，专注于眼部疾病的基因治疗。四、抢滩AAV基因疗法基因疗法根据涵盖范围的不同，可分为广义与狭义两种，涉及多种治疗项目。在广义上，细胞和基因治疗被统称为细胞基因治疗（CGT），这是我们通常所说的广义基因治疗。例如，辉瑞的Beqvez就是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，而蓝鸟生物目前拥有三款获批的基因疗法产品，包括两款慢病毒载体（LVV）基因疗法和一款CAR-T细胞疗法。狭义的基因疗法则专指基因递送治疗，其中以病毒和质粒DNA为载体的基因治疗产品较为常见，常用的病毒载体包括腺病毒（AdV）、腺相关病毒（AAV）、逆转录病毒（RV）和慢病毒（LV）。近年来，以AAV为载体的基因治疗因其技术优势逐渐成为研究热点之一，尤其是自2017年FDA批准罗氏/Spark Therapeutics的Luxturna以来，该领域的发展开始加速，截至目前，全球已有超过10款基因治疗产品获批上市。图4.全球获批的基因治疗产品（图片来源：沙利文分析） 2012年获批的Glybera是第一个基于AAV载体的基因疗法。2017年，FDA批准Luxturna在美国上市，成为获批的首款体内给药式基因疗法。2022年FDA批准蓝鸟的体外基因改造细胞疗法Zynteglo用于需要输血的成人和儿童地中海贫血症患者的治疗，这是针对这一患者群体首款批准的基因疗法。值得一提的是，目前国内药企已有多个研究管线推进至关键临床阶段，预计近期将有产品获批上市。例如，天泽云泰利用其自主知识产权的ViVec® AAV载体筛选平台，研发了多款创新基因治疗产品，其中VGB-R04和VGM-R02b等三款产品已陆续进入临床阶段，并荣获FDA的罕见儿科疾病认定（RPDD）和孤儿药认定（ODD）。这些成就不仅彰显了中国在基因治疗领域的研发实力，也为全球罕见病治疗提供了新的希望。五、国内企业加速布局基因疗法产品作为全球生物医药产业竞争最重要的“新赛道”之一，国内各大药企在细胞与基因治疗领域展现出了强劲的创新活力。近年来，国内药企在基因疗法产品布局方面近年来显示出积极的态势，在基因疗法领域的布局正在加速，尤其是在基因编辑、细胞疗法和病毒载体治疗等领域。 1)基因编辑技术国内药企如博雅辑因和纽福斯等技术领军企业，专注于利用CRISPR/Cas9和单碱基编辑技术开发治疗血液疾病、遗传性疾病及癌症的创新疗法。这些公司通过自体和异体细胞疗法实现疾病的一次性治愈潜力，覆盖广泛的疾病领域，包括血液瘤、实体瘤和遗传代谢性疾病。 2)细胞治疗细胞治疗是基因疗法的另一重要领域，国内药企如复星医药、恒瑞医药和百济神州等已在癌症基因疗法领域加大研发投入。这些企业的研发总投入在2023年超过80亿元人民币，预计到2025年将突破120亿元人民币，显示出对基因疗法的高度重视和长期看好。 3)市场价值和应用基因疗法市场价值极高，尤其是在特定罕见病和难治性癌症的治疗上。例如，CAR-T细胞疗法在血液瘤和淋巴系统肿瘤的治疗上已显示出显著效果，市场规模持续增长。随着技术进步和监管体系的逐步完善，基因疗法的商业化速度和市场接受度预计将进一步提高。国产基因治疗产品在适应症覆盖上展现出广泛性，涉及眼病、血液病、代谢病、神经系统疾病等多个领域。在技术探索上，国内企业勇于创新，许多产品凭借坚实的技术基础和数据分析，成功走出国门，获得了美国FDA的孤儿药认定、儿童罕见病疗法认定以及突破性疗法等资质。目前，国内已经推进到临床试验阶段的国产基因治疗产品已经超过80款，绝大多数仍然处于早期临床试验阶段，少数已经进入确证临床试验（III期）。值得注意的是，信念医药的B型血友病基因治疗已在2024年7月向国家药品监督管理局（NMPA）递交上市申请，成为首个申请上市的国产基因治疗产品。六、商业化前景与投资机会商业化前景方面，基因疗法技术不断发展，如高通量测序、全外显子测序、无创产前检测等，提高了对遗传病、基因组学的认知，为基因疗法的商业化提供了基础。同时，基因治疗为遗传性疾病和难治性疾病提供了新的治疗选择，具有巨大的市场需求。尤其是在中国，随着经济增长和对医疗健康需求的增加，为基因疗法提供了更广阔的患者样本和市场空间。此外，多个国家和地方政府出台支持和规范基因治疗发展的政策，例如中国出台了《“十四五”规划和2035年愿景目标纲要》等相关政策，为基因疗法的发展提供了良好的政策环境。投资机会方面，技术创新主要关注基因编辑技术如CRISPR-Cas9的持续优化，以及新型基因载体系统的开发，如腺相关病毒载体(AAV)的改进。此外，投资于早期基因疗法产品主要集中于遗传性疾病的治疗，如血液疾病、免疫系统疾病等，并逐步扩展至神经性疾病、癌症以及罕见病领域。同时，基因疗法研究的投资热度不断升温，全球范围内，众多生物技术公司、医药巨头以及投资机构纷纷布局基因疗法领域，推动该领域的快速发展。依据中商产业研究院发布的《2017-2027全球及中国细胞和基因疗法药物输送装置行业深度研究报告》数据显示，全球基因治疗行业市场规模自2016年开始飞速增长。全球基因治疗市场的增长主要受到个性化医疗需求的增加、慢性疾病和罕见病的高发率以及细胞与基因治疗研究和开发的持续投入等因素的推动。根据最新的市场研究，全球基因治疗市场的规模在近年来呈现快速增长的态势。此外，中国市场也在积极发展基因治疗业务，依据中商产业研究院发布的《2024-2029全球及中国细胞和基因疗法药物输送装置行业深度研究报告》显示，2023年中国基因治疗行业市场规模达到约33.81亿元，较上年增长113.64%。据预测，到2025年，中国的基因治疗市场规模将超过100亿元人民币。这表明，中国在全球基因治疗市场中占据了重要的位置，并预计将持续扩大其市场影响力。这些数据显示出基因治疗领域的全球产业正在迅速扩张，预示着该行业未来在这一领域将继续保持强劲的增长势头。图5.中国市场规模及预测（图片来源：中商产业研究院）七、总结总的来说，基因治疗作为医疗领域的璀璨新星，正以前所未有的速度改变着我们对疾病治疗的认知与实践。基因疗法药物市场正处于快速发展阶段，技术创新和政策支持为市场的发展提供了强大的动力。各大药企在基因治疗领域的布局，推动了行业规模的不断扩大。未来，随着技术的不断进步和市场需求的增长，基因疗法药物市场将迎来更加广阔的发展前景！参考资料： [1] 企业研发日报告、年度报告、季度业绩报告、研发管线报告. [2] 冯雪娇,衡超,于新语,等.基因治疗行业市场分析及展望[J].中国生物工程杂志,2023,43(06):102-112. [3] 中商产业研究院,《2017-2027全球及中国细胞和基因疗法药物输送装置行业深度研究报告》 [4] 中商产业研究院,《2024-2029全球及中国细胞和基因疗法药物输送装置行业深度研究报告》立即扫码加入药事纵横交流群

细胞疗法基因疗法上市批准免疫疗法ASH会议

2025-03-01

·小药说药

靶向p53癌症治疗药物的研究进展：从分子机制到临床转化

-01- 引言：从“不可成药”困境到临床突破 p53肿瘤抑制蛋白是阻止癌症发生和发展的主要屏障。p53主要作为一种序列特异性转录因子发挥作用，能够与基因组内特定的DNA序列（称为p53反应元件）结合，并激活相邻基因的转录，以及由具有p53结合位点的增强子调控的远端基因的转录。此外，p53还可以通过间接机制抑制很多基因的转录。 TP53基因的突变使其编码蛋白p53的肿瘤抑制活性消失，是人类癌症中最常见的单基因改变，被认为是多种肿瘤的驱动因素。因此，几十年来，人们一直尝试将p53在肿瘤中的功能恢复作为一种治疗策略。然而，这些努力未能取得成功，很少有p53药物开发进入到临床后期阶段，迄今为止还没有一项获得FDA或EMA批准。这可能是因为，作为一种核转录因子，p53不具有典型的药物靶点特征，因此长期以来被认为是不可成药的。然而，近年来出现了几种基于p53的治疗新策略和新方法，针对特定类型p53突变的药物正在出现。与此同时，人们对基因治疗策略和基于p53的免疫治疗方法也产生了浓厚的兴趣。获得靶向p53的肿瘤治疗药物指日可待。 -02- p53的肿瘤生物学基础自1979年首次发现p53以来，人们对p53蛋白的功能及其与癌症的关系有了广泛的了解。毫无疑问，p53是一种强大的肿瘤抑制因子，可以通过多种方式抑制肿瘤生长。作为一种转录因子，p53调控靶基因的表达，这些靶基因可以促进细胞周期阻滞、凋亡、DNA修复等。此外，p53还可以通过独立转录机制发挥抗增殖作用。事实上，据报道，p53几乎影响所有细胞室和细胞器，包括线粒体、溶酶体、，内质网等。重要的是，当TP53突变时，p53的这些活性受到影响。与其他肿瘤抑制基因的观察结果不同，肿瘤相关的TP53突变主要是错义突变，导致单个氨基酸替换。大量研究的综合数据显示，在30%-50%的人类肿瘤中都存在p53基因的突变。实际上，在迄今所以人类肿瘤细胞基因组中，p53是发生突变频率最高的基因，在几乎1/3的人类肿瘤中都以突变的形式存在。此外，越来越多的证据表明，除了wtp53的抑癌活性丧失外，一些p53突变体还可以获得新的功能活性，从而进一步促进癌症。与wtp53类似，mutp53可以影响多种细胞进程。虽然失去了与DNA中p53结合位点直接相互作用的能力，但mutp53仍然可以依赖其他转录因子来驱动促肿瘤基因转录。除了自身的直接活性外，mutp53还可以调节肿瘤微环境（TME）。例如， mutp53可以通过调节外泌体含量来支持肿瘤的进展，从而导致巨噬细胞重新编程为M2型，产生更有利肿瘤进展的TME。 -03- 靶向p53的小分子药物：突破与挑战不同TP53状态的肿瘤需要非常不同的小分子靶向策略。对于含有TP53错义突变的肿瘤，小分子药物开发主要侧重于恢复mutp53蛋白野生型构象和活性。相反，对于保持wtp53的癌症，主要的策略将p53从其负调控因子的抑制中释放出来，从而释放出p53的全部活性。靶向TP53错义突变 TP53错义突变在人类癌症中异常常见，约占所有TP53突变的70%。由此产生的结构或构象突变体被视为小分子的潜在靶点，可以恢复mutp53的正确折叠和功能。1999年，辉瑞公司筛选出了第一个具有mutp53再激活能力的化合物CP31398。从机理上，CP31398稳定了p53的野生型构象，并通过抑制其泛素化防止其降解。然而，后来的研究揭示了更复杂的作用，包括药物嵌入DNA引起的非特异性毒性和p53非依赖性上调促凋亡蛋白BAX。因此，CP31398未被纳入临床研究。尽管如此，这个药物标志着靶向mutp53的小分子时代的开始。多年来，人们发现了许多mutp53的激活药物。包括MIRA-1，其含有可参与亲核加成反应的马来酰亚胺基团，以及STIMA-1，一种2-苯乙烯基喹唑啉-4（3H）-酮相关衍生物。尽管这两种化合物在体外和体内均表现出p53依赖性效应，但由于溶解度问题和对正常细胞的毒性，这两种药物均未进入临床试验。在报道的mutp53激活小分子中，只有少数被纳入临床试验。第一个进入临床试验的是PRIMA-1 MET，它是PRIMA-1的甲基化衍生物，也称为APR-246。在体外和临床前研究中，APR-244表现出比PRIMA-1更好的活性，在急性髓细胞白血病（AML）细胞系和患者的原代细胞中增强了凋亡作用。目前正在进行APR-246的两个I/II期临床试验，与阿扎胞苷联合治疗携带p53突变的MDS或AML患者，均显示出实质性疗效。2020年1月，FDA授予APR-246治疗MDS的突破性疗法。最近，一项评估APR-246联合阿扎胞苷的II期试验宣布了令人鼓舞的结果。APR-246和阿扎胞苷的联合治疗实现了58%的1年无复发生存率（RFS），中位OS为19.3个月。目前正在进行或计划进行更多以APR-246为单药或联合用药的临床试验。靶向wtp53的肿瘤在保持wtp53表达的肿瘤中，最广泛采用的p53靶向治疗方法是抑制p53的降解。p53降解的机制涉及E3泛素连接酶MDM2对p53的泛素化，导致p53的蛋白酶体降解。MDM2介导的泛素化依赖于其与p53的直接结合，促使人们寻找抑制MDM2–p53结合的小分子，作为稳定p53并使其恢复效力的手段。第一类抑制剂是Nutlins，可诱导wtp53癌细胞中的p53激活，但对mutp53细胞无影响。Nutlins的衍生物RG7112是临床试验中测试的第一个MDM2抑制剂。在难治性复发性AML和CML患者中，RG7112可触发wtp53激活，并提高许多p53靶基因的表达，在许多患者中观察到RG7112的抗白血病活性。然而，需要大剂量的RG7112才能达到疗效，导致不良事件发生，如胃肠道不耐受和血小板生成抑制。随后，RG7112被第三代衍生产品idasanutlin（RG7388）取代。目前，有几项临床试验正在测试idasanutlin对各种癌症的安全性和疗效。除了Nutlins衍生物，许多其他干扰MDM2–p53结合的分子也在开发和测试中。例如，APG-115是一种口服的MDM2抑制剂，在AML临床前模型和放射治疗致敏的胃癌异种移植物中显示出强大的抗肿瘤作用。APG-115目前正在几个临床试验中进行评估（如NCT02935907、NCT03611868、NCT04785196、NCT0037816），单药或联合化疗和免疫检查点抑制剂。 AMG-232是另一种口服的MDM2抑制剂，显示可促进骨肉瘤细胞的wtp53功能和肿瘤消退。目前，已经启动了十多项AMG-232（后更名为KRT-232）的临床试验，包括JNK抑制剂失效后骨髓纤维化的III期试验以及其他癌症的早期试验。其他MDM2抑制剂，包括siremadlin和milademetan，也在临床试验中（NCT03634228、NCT04116541）。靶向截短的p53 大约10%的TP53变异肿瘤携带无义突变，产生截短蛋白，通常很快降解。由于这些蛋白质的寿命很短，并且通常缺乏大部分p53蛋白序列，因此通过上述方法重新激活可能毫无意义。因此，人们提出了两种替代方法来激活含有p53截短突变癌细胞中的p53信号通路。第一种方法是基于促进翻译通读的分子，使翻译机制绕过RNA终止密码子，产生全长p53蛋白。这些化合物包括氨基糖苷类抗生素及其衍生物，如G418和新一代合成衍生物NB124。用这些氨基糖苷治疗可挽救完整p53的合成，促进癌细胞凋亡。另一种替代方法是抑制无义介导的mRNA降解（NMD）过程。例如，NMD14靶向SMG7的结构口袋，SMG7是NMD机制的一个关键组成部分。类似的药物，如ataluren，已经进入囊性纤维化的III期临床试验。靶向mutp53 GOF 尽管大多数基于p53的药物开发都是为了恢复癌细胞中野生型p53的活性，但也有人试图通过靶向mutp53快速降解来消除mutp53-GOF（gain-of-function）活性。鉴于HSP90热休克蛋白可以减弱mutp53的降解，研究表明，长时间抑制HSP90可以提高携带mutp53表达肿瘤小鼠的存活率。 -04- 基于p53的肿瘤免疫治疗创新近年来，癌症免疫治疗取得了前所未有的成功，这也重新激发了人们对基于p53免疫治疗策略的兴趣，主要是提高免疫系统识别和根除含有不受调控的p53癌细胞的策略。基于p53的疫苗 20世纪90年代，人们开始尝试旨在提高对含有过量p53的癌细胞免疫力的疫苗。一种合成长肽（SLP）疫苗由来自wtp53序列的十个重叠肽组成，其在转移性结直肠癌中引发了以CD4+T细胞为主的T细胞反应，不良反应相对较轻。然而，临床试验未能显示SLP疫苗相对于历史对照的益处。此外，编码wtp53的改良痘苗病毒ankara（MVA）疫苗也在难治性胃肠道癌和卵巢癌患者的早期临床试验中进行了测试，在总共11名患者中，分别有6名和5名患者能诱导CD8+和CD4+T细胞反应。目前正在进行MVAp53疫苗和抗PD1抗体pembrolizumab的进一步临床试验（NCT03113487，NCT02432963）。 mRNA疫苗的成功也为p53 mRNA疫苗带来了新的希望。将自体TP53 mRNA转染的DC导入乳腺癌患者体内后，在18例高表达p53的肿瘤患者中，有13例在体外表现出p53特异性T细胞反应，这健康志愿者（1/10）和p53低表达乳腺癌患者（2/18）形成鲜明对比。 p53特异性抗体其他基于p53的免疫治疗方法也正在出现。T细胞受体模拟物（TCRm）抗体，也称为TCR样抗体，是一种潜在的靶向细胞内蛋白质的策略。这些抗体识别MHC在细胞表面显示的表位，类似于TCR识别，从而能够识别来自细胞内蛋白质的肽。双特异性抗体是另一种非常有前途的癌症免疫治疗方法。最近开发了一种基于mutp53的双特异性抗体，可以识别来自p53（R175H）热点突变和TCR–CD3复合物的新抗原。通过与癌细胞上的p53（R175H）肽-HLA复合物以及T细胞上的TCR-CD3复合物高亲和力结合，这种双特异性抗体可以克服新抗原提呈的缺乏，并选择性地重定向T细胞以识别展示突变肽的癌细胞。 p53与肿瘤微环境最近的研究显示p53与癌症免疫治疗之间存在更广泛的联系。癌细胞中的p53状态会影响TME的免疫状态。癌细胞中的功能性wtp53倾向于支持癌症限制性TME，而wtp53的缺失则使平衡朝着支持癌症的TME倾斜。此外，作为GOF活性的一部分，一些错义mutp53蛋白可能会进一步限制免疫系统攻击癌细胞的能力。例如，wtp53可以通过上调miR-34a间接降低PD-L1的水平，并诱导自然杀伤（NK）细胞激活性配体UL16结合蛋白1（ULBP1）和ULBP2的表达，使癌细胞更容易受到细胞毒性T细胞和NK细胞的攻击。此外，通过调节细胞因子表达，wtp53可以通过改变TIME的组成来发挥抗肿瘤作用。因此，肿瘤的TP53状态可能对与免疫治疗相关的患者用药非常重要。此外，恢复或增强癌细胞中p53功能的药物也可考虑与免疫治疗方案联合用药，以增加其成功的可能性。2022年7月，PMV制药公司宣布与默克公司合作进行PC14586与pembrolizumab的临床试验，以治疗携带p53（Y220C）突变的晚期实体瘤患者。 -05- 基于p53的基因治疗：改写p53基因缺陷第一个被批准用于临床的基因治疗就是基于p53的。Gendicine是深圳赛百诺公司开发的一种重组人p53腺病毒，于2003年被中国食品药品监督管理局（CFDA）批准用于HNSCC。据报道，当与化疗或放疗结合时，Gendicine的响应率明显高于标准护理。其他基于腺病毒的p53基因治疗，包括advexin和SCH-58500，也在临床试验中显示出良好的结果。纳米颗粒也被探索用于p53基因治疗载体。与病毒不同，纳米颗粒具有低免疫原性，因此对抑制性抗体不敏感，从而延长其循环时间，同时减少免疫相关的副作用。此外，通过静脉注射，纳米颗粒比肿瘤内注射更适合治疗远处转移。SGT-53是一种由SynerGene Therapeutics开发的阳离子脂质体，携带wtp53编码的DNA，通过抗转铁蛋白单链抗体片段选择性地归巢肿瘤细胞。在对11名患有不同类型晚期实体瘤的患者进行的一期临床试验中， 11名患者中有7名在6周评估时病情稳定。 p53 mRNA纳米颗粒也在开发中。在最近的一项研究中，在HCC和NSCLC小鼠模型中，通过纳米颗粒递送p53 mRNA使p53缺失的肺癌细胞存活率显著降低，肿瘤大小显著减小。此外，与单独的治疗相比，p53 mRNA纳米颗粒与免疫治疗相结合可提高抗癌效果。 -06- 结语：p53靶向治疗临床转化的新纪元开发基于p53的治疗方法已经进行了近三十年，尽管目前还没有基于p53的癌症药物获批，但是基于p53基因在人类癌症中的中心地位，如果取得成功，则有可能彻底改变癌症治疗。近年来，一系列所取得的进展逐渐摒弃了p53不可成药的观点，最近KRAS抑制剂的成功也给我们带来了鼓舞。与p53一样，由于反复失败，KRAS也被许多人认为是不可成药的靶标。相信随着新技术的不断进步以及对p53更加深入的研究，靶向p53的癌症治疗药物将很快应用于临床，从而使更多的患者受益。参考文献：1.Drugging p53 in cancer: one protein, many targets.Nat Rev Drug Discov. 2022 Oct 10 : 1–18. 公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

基因疗法临床1期

2024-07-14

·同写意

T20报告｜激荡二十年，中国医药产业创新的崛起与未来

应同写意邀请，药渡集团创始人/董事长李靖博士在同写意20周年大会上做了题为《激荡二十年——中国医药产业创新的崛起与未来》的报告，回看建国以来中国医药的发展与崛起，展望中国医药创新的未来之路。本文系根据报告内容整理。李靖药渡集团创始人/董事长 1 中国新药发展里程碑中国医药创新发展史已走过四个阶段：萌芽期（新中国成立-90年代），初步发展期（1995-2004），初步收获期（2005-2014），爆发期（2015至今）。从微观每一个划时代的人物、药物、里程碑事件里，能看到宏观时代的变迁。 60年代，丁光生在防治血吸虫病的药物研究中，发现锑剂巯锑钠（Sb-58），可肌肉注射治疗人和耕牛的血吸虫病；1986年，屠呦呦发现的青蒿素获得了国家颁发的一类新药证书。这是中国医药的萌芽期，在这一时期，中国于1972年加入了WHO。 1996年，深圳科兴侯云德成功研发出具有自主知识产权、国际独创的国家I类新药——重组人干扰素α1b，打破了以往国内基因工程原创药品为零的尴尬局面。1998年，金赛的重组人生长激素问世，2000年之后，北京协和的双环醇、石药集团的丁苯酞、海特医药的鼠神经生长因子、赛百诺的今又生（我国第一款获批的基因治疗药物）相继出现。在初步发展期，中国于2001年加入了WTO。这些药物在商业化中，有些取得了成功，还有些没能成功。但正是这些药物的探索，才有了下一个时期的收获。2005年以后，大批海归回国推进中国医药事业。谈起激荡二十年，不得不提药明康德、泰格医药等一系列CRO的贡献，也跳不过从邓小平时代到现在一系列医药改革，还有诸多产业园区的合力推动。划时代的先驱人物、里程碑事件不胜枚举。2005年甘李药业的重组甘精胰岛素、先声药业的恩度……2011年贝达药业丁列明的埃克替尼、恒瑞郭宗儒的艾瑞昔布，2014年微芯鲁先平的西达本胺、金赛药业金磊的聚乙二醇重组人生长激素，这些先驱都是激荡二十年的引领者。在中国医药的方阵当中，他们是杰出代表，在场诸位也都是其中的一员。回顾这整个中国医药产业发展史，身处其中，我感到十分自豪。 2015年以后，中国医药进入爆发期。一时间，多个替尼、多款PD-1、多款CAR-T问世。激荡20年中，我们看到太多重磅参与者的力量，俞德超、房健民、王印祥、郭宗儒、丁列明、潘爱华等等，君实、信达、恒瑞、百济再到后来的药明巨诺、南京驯鹿等一系列企业，均有卓越贡献。回顾整段历史，我们反思为什么有大量的“模仿”？假如看汽车行业崛起的三十年——从长春第一汽车制造厂到上汽，也依然在模仿。所以模仿不是问题，而是崛起的必然之路，我们今天需要思考的是将来如何突破。要想创新，首先需要有“标准”，而模仿的过程就是在学懂“标准”。过去的二十年，把一个药物做化学修改，模仿做药的过程就是在学习这一系列的“标准”。学到现在，已经没有一个东西可以让我们继续模仿，那么，真正的创新就开始了。 2 全球医药研发新格局过去十年（2014-2024年），全球First-in-Class创新药共计获批180个，美国占绝对优势115款药物，占63.9%，中国仅有8款，但其中6款都是近五年内获批。对外交易数据显示了全球对中国生物医药的认同，交易数量从2019年的11项暴涨到2024年的160项。从交易额度来看，2023年对外交易额近2500亿元，首付款238亿元，数额庞大，约为一级市场总融资额一半。对外交易激增说明国外越发看重中国的研发制造能力。再看交易产品类型变化，化学药、单抗、XDC、细胞、疫苗全面开花。重磅交易背后的真相是，相比西方，国际大牌MNC更为青睐中国低成本高质量的研发制造水平，中国基于Me-too创新药长期积累的毫不逊色的生产经验已获国际广泛认可。如果说欧美是“研发创造性”创新大国，完成了“0到1”的突破；那么中国和日本可以称之为““研发制造性“创新大国，实现了“1到100”的量变。总的来说，现阶段中国已全面进入 “研发制造性”创新时代。二十年后，中国将转变成“研发创造性”的创新大国。 3 中国新药研发新特征而在这个时代，我们要瞄准的最大的问题是时间。在全球上市药物中，中国有约9～12年的差距，这才是我们的问题。数据来源：药渡咨询中国追赶的趋势已经逼近临界点。重磅赛道以PD-1为例，PD-1的发现时间是1992年，2014年上市首个PD-1新药。欧美完成了10余年基础研究和10余年成药性研究，推动最早的两个药物上市。而中国2014年才入局，迅速“研发制造”出12款药物，成为全球该赛道的主要贡献者。所以说，2014年开始我们进入的“爆发期”还是制造型创新的爆发，而不是创造型创新。全球PD-1中国占了52%上市品种。百济神州的PD-1销售额很快超过100亿元。我们在制造性创新走出了君实、百济、恒瑞。制造性的创新引领了这个时代，也让我们获得了巨大的成功。 ADC赛道同样如此，欧美完成了“0-1”的研究，中国研发制造了“1-10”。早在1900年ADC概念就提出了，中国近十年才进入这一领域。目前全球已上市XDC药物18个，中国市场获批8个。从全球管线分布情况来看，在IND到获批上市的310个XDC药物中，中国贡献了50%，是主要的贡献者。中国研发制造优势，为中国Biotech带来了丰厚的交易付款收入。换句话说，我个人观点反对两个事情：一是我们马上就要原始创新，这不可能，因为科学原创和技术原创相辅相成。第二，反对说Me-too、Me-better没有意义。我认为这是大有可为的，不容易的。一个正确的观点是，我们正在稳步地、扎扎实实地走向一个新的时代，整个社会投资回报最大的板块就是生物医药。钱就是现实。实际情况来看，我们的临床前差不多耗费4000万～6000万人民币，而默沙东、赛诺菲这些MNC都要耗费2亿～4亿美元，这就是中国和国外实实在在的差别。有时候讲故事说一款药物10亿美元，用十年时间，这说的是国外大药企，不是你我。而现实是，如果我说要6000万人民币做临床前，他会问能不能2000万，这就是中国的现实，能顶天还要能立地。我们走出了这样一条辉煌大道。同样的钱给到任何一个国家、任何一个团体，他们做的不可能比中国更好。 4 商业成功的保证从数据来看，创新不一定决定商业化成功。现阶段，中国创新药商业价值很大程度上决定于上市次序，或者对产品的“有限创新”。例如重磅赛道PD-1，国产品种抢进前三，销售总额赶超进口FIC药物。问题在于，Me-too推出的够不够快。而前三名一定能拿到不错的商业回报。 Me-better其实非常难做，需要1.5倍的效果。一款肿瘤药如果6个月OS，Me-better至少要做到9个月。而全球一共1500个药物，First-in-class不过一百个。过去，有限的研发支出倒逼Biotech降本增效，兼顾质量和速度，现在中国Me 3+Better 1.5时代已到来，这是符合“研发制造型创新”时代的必然要求。未来只要资金充足，一定会做得更多更好。这里插入一句，我还想告诉很多年轻的创业者，少看智慧老看资源，人年轻的时候创业肯定靠智慧，做得深入了，肯定看资源。最后一点，与全球赛跑，必然需要我们深度拥抱数据和AI创新。药渡的Cyber AI模型已经发展了四年，今年即将接入整个药渡数据库。该模型基于大量药渡自有高质量结构化数据，以“MD-SLP”构建专业算法逻辑，可以产生具有全球IP和潜在成药性的全新分子。谢谢诸位！相关阅读 • T20现场丨金鸡湖畔同写意，饕餮盛宴共享之 • T20大会｜同写意20周年纪录片隆重发布 • T20现场丨中国医药创新路在何方？让历史告诉未来 • T20现场丨同写意20周年庆典晚会 • 贺同写意20周年华诞！近两百家药企和医药人士赠送花篮 • T20大会发布同写意新药开拓奖 • 现场丨百位新药创始人研讨全链条支持医药产业创新发展政策更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

细胞疗法基因疗法上市批准免疫疗法核酸药物

100 项与重组人p53腺病毒相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	重组人p53腺病毒	L01XX	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
鼻咽肿瘤	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2004-01-20

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
磨玻璃肺结节	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2025-10-01
肺癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2025-10-01
癌前状态	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2025-10-01
糖尿病	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-12-01
不可切除的肝细胞癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-12-01
输卵管癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-06-01
卵巢上皮癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-06-01
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-06-01
复发性卵巢癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-06-01
局部晚期不可切除癌	临床2期	中国	深圳市赛百诺基因技术有限公司	2015-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01574729 (Pubmed) 人工标引	临床2期	非小细胞肺癌	163	Surgery+Recombinant Human Ad-p53	鹽膚範衊廠鏇鏇膚鏇選(廠遞襯願淵獵製淵蓋衊) = 糧淵選艱蓋鬱夢餘觸窪觸膚簾淵壓糧齋艱餘顧 (網築鹹壓構壓襯鹽構糧 ) 更多	积极	2017-11-06
				Surgery	鹽膚範衊廠鏇鏇膚鏇選(廠遞襯願淵獵製淵蓋衊) = 憲鏇顧構壓鏇鏇顧鏇選觸膚簾淵壓糧齋艱餘顧 (網築鹹壓構壓襯鹽構糧 ) 更多
ASCO2012	临床2期	口腔肿瘤	-	Group I (rAd-p53 plus chemotherapy)	繭顧繭鑰淵淵廠網遞淵(簾膚窪鹽鑰艱製築選顧) = 願願鹽齋夢糧憲鏇鑰蓋鹽夢醖網觸憲製築糧艱 (築艱鏇窪鹹廠糧構顧餘 ) 更多	-	2012-05-20
				recombinant adenoviral human p53 gene (Group II (rAd-p53))	繭顧繭鑰淵淵廠網遞淵(簾膚窪鹽鑰艱製築選顧) = 衊顧繭艱淵顧蓋膚遞鏇鹽夢醖網觸憲製築糧艱 (築艱鏇窪鹹廠糧構顧餘 ) 更多
ASCO2012	N/A	肉瘤	30	recombinant adenovirus human p53 gene (rAdp53 combined with hyperthermia and radiation)	憲窪築製艱顧築窪製積(網顧繭衊積範齋鹹憲鬱) = 顧遞憲襯觸範膚鹽積製鑰築衊夢鹽襯衊鹽觸製 (餘選構憲鹹獵衊網鹹鬱 ) 更多	积极	2012-05-20
ASCO2012	N/A	晚期头颈癌	48	rAd-p53 gene therapy	醖艱獵鏇餘憲蓋網選窪(淵築範淵醖襯蓋壓鹹壓) = Forty-six patients experienced self-limited fever after administration of p53 艱鬱壓選衊鹽網網範餘 (糧遞選壓獵憲鏇選選夢 )	积极	2012-05-20
ESGCT2011	临床2期	晚期鼻咽癌	64	Radiotherapy only	襯築製繭構構選壓鑰鏇(糧夢遞製製襯憲鹹選鑰) = About 94.5% patients who received the gene therapy had a self-limited fever 壓積壓鹹齋積糧餘夢齋 (鏇願網觸顧觸艱範醖構 )	积极	2011-10-27
				Radiotherapy + rAd-p53
ESGCT2011	临床2期	实体瘤 p53 gene mutation	135	rAd-p53 + radiotherapy	鑰簾憲膚構願願淵窪觸(鬱襯鹹齋網鬱簾膚壓糧) = self-limited fever 選艱蓋製齋艱窪衊淵遞 (鏇積網襯遞鹹鹹齋蓋夢 )	积极	2011-10-27
				radiotherapy alone
ASCO2011	临床2期	局部晚期宫颈癌	-	recombinant adeno-viral human p53 gene (Experimental group (EG))	鬱鹹齋網選醖鏇艱獵選(壓範襯鑰構鏇範鏇網積) = In EG, 15 (71.4%) patients has self-limited fever 壓鹽鹽遞糧襯淵觸鏇積 (積醖遞繭鏇鹹鹹鏇衊餘 )	-	2011-05-20
				recombinant adeno-viral human p53 gene (Control group (CG))
ASGCT2006	N/A	鼻咽癌 p53 gene	-	Gendicine + Radiotherapy	蓋願襯鏇遞鑰窪簾餘艱(製範齋網選憲鏇選積襯) = 14.4% higher than that of GT group 築選壓鑰觸選繭構糧衊 (襯願獵網淵選範夢獵淵 ) 更多	积极	2006-08-01
				Radiotherapy alone
ASGCT2006	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	23	rAd-p53 infusion combined with chemotherapy	糧積願糧鏇鏇鏇衊齋遞(鹹願糧衊築繭窪遞淵鏇) = The clinical toxic syndromes and complications in the combination therapy group were significantly decreased vs. that of chemotherapy group for both the number of cases and the extent (P<0.05) 繭壓膚願範鏇夢齋鹽醖 (襯鏇範衊糧齋範網範簾 )	积极	2006-08-01
				rAd-p53 infusion