Fremanezumab-VFRM

第七届中国国际进口博览会（以下简称“进博会”）正在进行时，为更好地促进偏头痛领域新产品、新方案的交流与融合，进一步提升我国神经类疾病诊疗水平，医脉通携手梯瓦制药举办了一场专家媒体沟通会，特邀广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病神经病学教研室主任高庆春教授，中山大学孙逸仙纪念医院神经内科李艺教授，广州和睦家医院药剂科主任李晋分享和探讨我国偏头痛治疗挑战与新药临床研究进展。精彩内容整理如下，以飨读者！ 图：专家共话中国偏头痛治疗进展与未来 亟待解决 中国偏头痛预防性治疗尚存未尽之需 偏头痛是全球第二大常见的神经系统失能性疾病，临床表现为反复发作性的、多为单侧的中重度搏动性头痛，常同时伴恶心、呕吐、畏光和畏声等症状1，严重影响患者执行日常任务的能力。中国是全球偏头痛患者人数最多的国家2。在中国，约有14.3%的非老年成人患有偏头痛3，而就诊率仅为52.9%，医师正确诊断率仅为13.8%1。对此，高庆春教授表示：“对偏头痛病理生理的认识不足、缺乏规范的诊疗流程及有效的治疗手段等都是导致偏头痛诊断率低的原因。”  预防性治疗是降低偏头痛发作频率、持续时间和严重程度的重要治疗策略1。预防性治疗有助于提高对急性期治疗的应答率，减少对急性期治疗的依赖，从而避免药物过度使用性头痛的发生。然而，既往数据显示，我国偏头痛普遍存在预防性治疗不足、镇痛药物使用过度等情况1,4。此外，传统的偏头痛预防性治疗药物由于疗效欠佳和不良反应等因素，导致患者的依从性往往较差，难以满足临床治疗需求5。“临床中，对于严重偏头痛患者，传统的预防性治疗药物尚不能有效缓解患者症状，因此，中国成人偏头痛患者亟需更加有效、耐受性更好的预防性治疗创新药物。”李晋主任分享道。 图：广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病学教研室主任高庆春教授 高效兼安 瑞玛奈珠单抗为中国偏头痛预防性治疗 带来全新选择 近年来研究发现，降钙素基因相关肽（CGRP）在偏头痛的病理生理中具有重要作用。一方面，CGRP通过结合血管平滑肌细胞和血管内皮细胞表面的受体来发挥扩张血管的作用，从而诱发偏头痛。另一方面，CGRP主要在含无髓鞘伤害性C纤维的三叉神经元中表达，从这些神经元末端释放后，CGRP可作用于相邻神经胶质细胞或其他三叉神经元上，通过激活肥大细胞的生物功能、触发神经胶质细胞炎症反应和放大神经元痛觉信号等作用，增强疼痛信号的循环传递6。因此，CGRP成为偏头痛治疗及预防的新靶点。高庆春教授表示：“靶向CGRP的单克隆抗体具有较长半衰期，可减少患者用药频率，提高患者生活质量，是偏头痛预防性治疗中具有广阔前景的一类药物。” 瑞玛奈珠单抗作为一种人源化CGRP单克隆抗体，可选择性结合CGRP配体，并阻断两种CGRP亚型（α-和β-CGRP）与受体结合7。既往多项研究显示，瑞玛奈珠单抗可显著减少慢性偏头痛（CM）和发作性偏头痛（EM）患者的头痛天数，且安全性良好8-10。近期，瑞玛奈珠单抗在华Ⅲ期临床研究结果重磅发布，为中国人群用药再添循证依据。该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估每月和每季度皮下注射瑞玛奈珠单抗预防性治疗成人偏头痛的疗效、安全性和耐受性。结果显示7： 瑞玛奈珠单抗起效迅速 显著减少患者偏头痛天数 治疗12周时，与安慰剂相比，瑞玛奈株单抗治疗组的每月偏头痛天数较基线平均减少幅度更大（-4.6天 vs -2.8天，P＜0.0001），且早在治疗第1周就观察到了偏头痛天数的减少。 图1 首次给药后12周内，每月偏头痛平均天数相对基线的变化 图2 首次给药后4周内，偏头痛平均天数相对基线的变化 瑞玛奈珠单抗 显著减少每月急性头痛药物的使用天数 治疗12周时，与安慰剂相比，瑞玛奈株单抗治疗组每月使用任何急性头痛药物的平均天数较基线减少更多（-3.0天vs -1.1天，P＜0.0001），且早在第1个月就观察到了急性偏头痛治疗药物使用天数的减少。 图3 首次给药后12周内，每月使用任何急性头痛药物的平均天数相对基线变化 瑞玛奈珠单抗 减少每月偏头痛天数≥50%的患者比例更高 治疗12周时，与安慰剂相比，瑞玛奈株单抗治疗组中每月偏头痛天数减少≥50%的患者比例更高（58% vs 35%，P<0.0001），且早在第1个月即显现出更高的有效率。 图4 首次给药后12周内，每月偏头痛平均天数减少≥50%的患者比例 瑞玛奈珠单抗耐受性良好 未出现新的安全问题 所有治疗组中出现不良事件（AE）的受试者数量基本一致（每月给药组的AE数量更多），最常见的发生率高于安慰剂组的AE为注射部位反应（≥5%），晕眩、失眠、血胆红素升高、高脂血症（≥2%）。总体来说，中国人群的安全性和耐受性特征与全球研究一致，未出现新的安全问题11。 除了疗效和安全性，长期治疗的依从性也是临床进行药物选择时的重要考量因素。李晋主任指出：“从临床真实数据来看，患者自主选择用药方案时，瑞玛奈珠单抗是选择频率较高的药物，其给药间期较长（3个月给药一次），且兼顾良好疗效和安全性，为患者提供了更可靠的保障”。 图：广州和睦家医院药剂科主任李晋 乘风而起 瑞玛奈珠单抗为中国偏头痛精准预防 提供“先行”经验 港澳大湾区是我国重要的战略发展区域之一，在医疗创新与国际合作方面也一直走在前沿。受益于“港澳药械通”政策，粤港澳大湾区内指定医疗机构可使用已在港澳上市的药品和医疗器械。 乘政策东风，2023年，瑞玛奈珠单抗获广东省药品监督管理局批准，成功落地粤港澳大湾区并正式进入临床应用。这一里程碑事件不仅丰富了区域内偏头痛预防性治疗的用药选择，也带来了宝贵的临床用药经验。 “瑞玛奈珠单抗在我们医院已经落地数月，根据目前用药情况来看，患者对瑞玛奈珠单抗的接受度普遍较高，对其安全性也比较放心，且一些患者使用后，有一个比较长的有效期”。李艺教授分享道。 “瑞玛奈珠单抗的出现，给临床医生和患者带来了新的用药选择。期待瑞玛奈珠单抗能早日获得国家药品监督管理局批准，为全国偏头痛患者带来福音。”高庆春教授补充道。 图：中山大学孙逸仙纪念医院神经内科李艺教授 小结 偏头痛是一种临床常见且疾病负担沉重的神经系统疾病，预防性治疗有助于改善患者头痛症状，提高患者生活质量。瑞玛奈珠单抗作为预防性治疗成人偏头痛的创新型生物制剂，兼具高效、安全、便捷三大优势，为患者和医生带来全新的治疗体验。此外，瑞玛奈珠单抗作为创新疗法的先行者，已于2023年在粤港澳大湾区优先落地，为中国人群用药提供了宝贵经验，也为其他地区的进一步推广提供了有力支持。期待未来，瑞玛奈珠单抗能早日普及应用，惠及更多中国患者。 专家简介 高庆春  教授，主任医师 博士，主任医师，教授，博士生导师 广州医科大学附属第二医院前神经内科主任、神经病学教研室主任 兼任广州市卒中质量控制中心副主任、广州医师协会神经内科分会主任委员、广东省医学会脑血管病分会副主任委员，广东省医师协会神经内科医师分会第五届委员会副主任委员，广东省老年保健协会神经内科委员会第二届主任委员，广东省中西医结合学会神经肌肉和电生理分会第一届委员会副主任委员，广东省保健协会抗衰老及脑变性病防治专业委员会第一届副主任委员，广东省药理学会第一届神经药理专业委员会常务委员，广州市医师协会第二届理事会常务理事 针对神经内科疾病诊断治疗的关键环节，集中临床科研研究，发现了脑血管病患者脑血流调控的关键环节，和脑血管僵硬度（脑动脉硬化）独特的测定技术。并以此为基础，研制了脑血流自动调节监测，和脑血管僵硬度测定专业设备，用于临床病人诊治（分别获国家发明专利），针对性的改善诊治效果。主持国家自然基金等多项科研项目，发表文章130多篇，编写专著5部，并获得广东省科技进步二等奖 李 艺   教授，主任医师 中山大学孙逸仙纪念医院神经内科主任医师，博士生导师，全科住培基地主任 广东省康复医学会吞咽障碍分会副主任委员、中国医师协会神经内科医师分会脑与脊髓损害专委会委员、广东省医学会神经病学分会神经急危重症学组成员、广东省医师协会脑血管病医师分会脑血管病急危重症专业组成员 主编专业论著一部，在国内外杂志发表论文 30 余篇，主持国家级和省部 级基金多项，其中包括国家自然科学基金两项，科技创新 2030 计划“脑 科学与类脑研究”重点专项分课题一项 擅长脑血管病急危重症的诊治，肿瘤相关神经损伤的诊治 李 晋   药理学博士 副主任药师 广州和睦家医院药剂科主任 中国药学会医院药学专业委员会非公医疗机构学组委员 广东省药学会第二届药物治疗管理专家委员会副主任委员 广东省药理学会第二届药品再评价专业委员会副主任委员 广东省药理学会第三届临床药理专业委员会常委和第四届药物警戒专家委员会常委 广东省药学会第九届药学会老年药学专委会常委 专科临床药师20余年，曾获全国“最佳临床药师带教”，2024年获广东省“最美药师”；参与“港澳药械通”法规制定，主导医院12种新药落地，造福超1300例次患者；获美国药学协会（AphA）药物治疗管理（MTM）认证，并获中文带教资格；发布科普文章、参与科普视频多篇，浏览超50万人次；参与“中国医院药物警戒系统”（1.0-2.0+）研发推广，已在近400余家三级医院应用； 发表核心期刊论文40余篇，SCI 6篇；专著主编1部，副主编2部，参编16部；获发明专利授权3项；主持广州市重大科技计划子课题1项，省级科研基金2项，负责省级横向课题5项（1200余万），参与国家、省级项目12项，发表软件著作权6项，作为机构PI参加“药械通”真研1项，另参与4项。 擅长心脑血管、抗菌及母婴用药，出药学门诊，2022和睦家互联网医院最受欢迎医生奖（药学） -上下滑动查看参考文献- 1. 中国医师协会神经内科医师分会.中国偏头痛诊治指南(2022版)[J].中国疼痛医学杂志,2022,28(12):881-898. 2. Wang Y, et al. 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