HR-20013

举国欢庆之际，我们为祖国喝彩，也同样向医药科研工作者致敬，为国产创新药发展进步点赞。回望9月，作为中国医药创新代表性企业的恒瑞医药抗肿瘤突破性成果不断，持续向世界展现“中国药”的临床价值。 在9月7日至10日举办的2024年世界肺癌大会（WCLC）、9月13日至17日举办的2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和9月25日至29日召开的2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）上，恒瑞医药凭借肿瘤治疗领域的深入布局和研发创新实力，相继公布了超50项创新药研究成果，共涉及数十款多靶点上市产品及在研产品，包含超10项口头报告（Oral），覆盖食管胃癌、妇科肿瘤、肝癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、黑色素瘤、胆道癌、头颈鳞癌、前列腺癌、甲状腺癌等十余个疾病领域。 01 聚焦肺癌治疗 新老药物齐头并进 恒瑞医药在2024 WCLC共亮相10款创新药共12项研究成果，涉及小细胞肺癌治疗、早期非小细胞肺癌治疗、晚期非小细胞肺癌免疫和靶向治疗以及肿瘤支持治疗等领域。特别是4项口头报告，展现了公司在肺癌治疗领域的决心和实力。 TROP-2 ADC创新药SHR-A1921公布的一项Ⅰ期研究结果表明1，在既往多线经治的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者（即使TROP-2低表达）中，SHR-A1921显示出有前景的临床疗效和可控的安全性特征。 一项Ⅱ期研究结果表明2，抗PD-L1/TGF-βRⅡ双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）联合氟唑帕利一线维持治疗晚期肺鳞状细胞癌（LUSC）患者，显示出良好的临床活性，并且安全性可控。 另一项Ⅱ期研究结果表明3，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗新辅助治疗ⅢA期（N2） 非小细胞肺癌（NSCLC）显示出具有临床意义的抗肿瘤活性和可控的安全性，有望成为可切除Ⅲ期NSCLC患者的潜在治疗选择。 此外，HR20013预防以顺铂为基础的化疗导致的恶心、呕吐Ⅲ期研究（PROFIT研究）主要研究终点结果也以口头报告的形式公布4，HR20013显示出具有前景的临床疗效及可控的安全性，有望为此类患者提供治疗新选择。目前该产品首个适应症上市申请已被CDE受理。 02 消化系统肿瘤领域 ADC和PD-L1/TGF-βRⅡ双抗展现潜力 本次2024 ESMO年会，恒瑞医药共亮相了13款创新药共37项研究成果，奏响了抗肿瘤领域自主创新实力的强音，也展现了中国医药研发创新的力量。 聚焦胃癌治疗，公司CLAUDIN18.2 ADC创新药SHR-A1904、抗PD-L1/TGF-βRⅡ双功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）等未上市创新产品精彩亮相口头报告。 大会上公布的一项Ⅰ期临床研究初步数据显示5，SHR-A1904用于Claudin18.2阳性的胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者，具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到55.6%和88.9%。 SHR-1701联合化疗对比安慰剂联合化疗用于HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）晚期一线的Ⅲ期临床研究取得阳性结果。大会发布的数据提示6，SHR-1701联合CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）方案用于局部晚期或转移性HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者，较安慰剂联合CAPOX组具有显著的生存获益，且耐受性良好，没有观察到新的安全性信号。 03 妇科肿瘤等其他领域 ADC持续发力未来可期 聚焦到卵巢癌、骨肉瘤等治疗领域，公司今年在ESMO年会和CSCO年会上也有研究亮相口头报告，彰显了这些创新药物在提升治疗效果和患者生活质量方面的强大潜力。 2024 ESMO大会上，TROP-2 ADC创新药SHR-A1921治疗铂耐药卵巢癌（PROC）的首次人体I期研究数据以口头报告的形式公布。研究结果表明7，SHR-A1921单药治疗复发性铂耐药卵巢癌的ORR大于40%，且缓解具有可持续性；中位无进展生存期（mPFS）达到7个月左右；推荐剂量下安全性可控、耐受性良好。SHR-A1921的进一步开发有望改变铂耐药复发上皮性卵巢癌的治疗现状。 公司已上市创新药PARP抑制剂氟唑帕利治疗卵巢癌患者的首个真实世界研究结果也在前不久的CSCO年会上亮相发布。该研究结果显示了氟唑帕利在临床应用中的疗效及安全性，为氟唑帕利在卵巢癌领域的治疗再添力证8。 此外，2024 ESMO大会上，公司VEGFR2抑制剂阿帕替尼联合化疗用于骨肉瘤可切除肺转移的Ⅱ期临床试验（PROACH研究）数据重磅发布9。本研究首次验证了在标准化疗基础上加入抗血管生成药物阿帕替尼，对于可切除的肺转移性骨肉瘤患者而言，有望成为一种新的治疗策略。这一发现不仅可能丰富了骨肉瘤肺转移的临床治疗选择，也为未来相关研究指明了方向。 作为创新型国际化制药企业，恒瑞医药长期坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，针对肿瘤等严重威胁人类生命健康的疾病持续开展科研攻关，已上市的17款创新药中抗肿瘤创新药达9款。一项项研究登顶知名学术大会，印证了抗肿瘤研究成果的突破性和学术界对恒瑞创新研发实力的充分认可。 与此同时，公司还积极布局慢病管理领域，涵盖代谢性疾病、自身免疫疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病、心血管疾病、感染疾病、血液疾病、疼痛管理、眼科等疾病。回顾这一个月来，公司慢病创新学术成果同样不断闪耀高水平国际学术会议。恒瑞医药官微即将发布，敬请关注。 未来，恒瑞医药将继续秉持“以患者为中心”的理念，努力研制出更多的新药、好药，服务健康中国，造福全球患者。 参考文献： 1.J. Wang,etal.SHR-A1921,A TROP-2 Targeted Antibody-Drug Conjugate(ADC),In Patients(pts) with Advanced Small-Cell Lung Cancer (SCLC). 2024WCLC, OA04.05. 2.Y. Zhang, et al. Preliminary Efficacy and Safety of SHR-1701 Plus Fluzoparib as Maintenance Therapy for Patients with Advanced Lung Squamous Cell Carcinoma. 2024WCLC, MA11.08. 3.L. Zhao, et al. Efficacy and Safety of Neoadjuvant Camrelizumab and Apatinib Combined with Chemotherapy in Stage IIIA (N2) NSCLC: A Single Arm,Phase II Trial. 2024WCLC, MA01.05. 4.L. Zhang, et al. Phase 3 Study of HR20013 for Prevention of Cisplatin-based Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting (PROFIT Study). 2024WCLC, OA07.05. 5.Ruihua Xu,et al.CLDN18.2 targeted antibody-drug conjugate (ADC), SHR-A1904, in patients (pts) with gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC): A phase I study.2024ESMO,609O. 6.Shen L, Peng Z, et al. Phase 3 study of SHR-1701 versus placebo in combination with chemo as first-line (1L) therapy for HER2-negative gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma (G/GEJA).2024 ESMO LBA60. 7.ESMO 2024;Presentation Number: 717MO. 8.高庆蕾, 马丁, 等. 氟唑帕利治疗卵巢癌患者的安全性和疗效：一项全国多中心、非干预性登记研究. 2024 CSCO;ID: 18966. 9.Q. Bao, J. Wen, Z. Zhang, X. Yang, Y. Shen, W. Zhang.The final results of pulmonary resectable metastases of osteosarcoma with antiangiogenic and chemotherapy (PROACH): An open-label, single-arm phase II clinical trial. ESMO 2024.1724MO. 声明： 1.本新闻旨在发布医药前沿资讯，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.恒瑞医药不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 排版：程梦真 责编：李玉莹 往期精选 |  研发创新  | 慢病创新里程碑！恒瑞首个自免创新药夫那奇珠单抗获批上市 恒瑞医药新突破！中国首个自研阿片类镇痛创新药富马酸泰吉利定获批上市 |  国际化  | 海外BD再传捷报！恒瑞医药GLP-1类创新药组合实现海外许可 恒瑞医药与默克达成合作，携手推进癌症创新疗法 |  重磅奖项  | 喜报！恒瑞医药荣获2023年度国家科技进步奖 恒瑞医药连续六年入选全球制药企业50强榜单！ |  社会公益  | “健康中国行·重走长征路”项目启动仪式圆满举行！恒瑞提供公益支持，助力健康中国 恒瑞医药集团向中国扶贫基金会捐赠3000万设立“健康帮扶基金”

9月8日，“医药一哥”恒瑞医药发布了《2024年员工持股计划》。 公告显示，参加该持股计划的员工总人数预计不超过1203人（其中，董监高不超过18人，大部分为公司核心管理人员、骨干员工），本员工持股计划拟受让公司回购股份的数量不超过1220万股（含预留份额），受让价格为21.20元/股。 而截至9月9日收盘，恒瑞医药股价为44.55元，按此计算折扣率达52.41%，意味着员工能以半价购入股票，优惠颇大。 值得一提的是解锁条件，其中业绩考核指标包括3项：创新药销售收入、新分子实体IND获批数量、创新药申报并获得受理的NDA申请数量（包含新适应症），设定100%、90%、0%三个解锁比例。 其中，“创新药销售收入”是最为关键的指标，若不能100%解锁，则无法实施该员工持股计划。而“创新药收入（亿元，含税）”的100%解锁条件是：2024年超过130亿元，2024-2025年累计超过295亿元、2024-2026年累计超过503亿元。 这意味着，2025年、2026年创新药收入要分别超过165亿元、208亿元，相当于每年增速超过26%，足见恒瑞医药的雄心，能否如愿达标呢？ 恒瑞医药员工持股计划业绩考核指标 图片来源：公司公告 01 已获批17款创新药，冲击130亿大关 恒瑞医药在这个节点推出员工持股计划，有其“底气”所在。 过去的2021、2022年，恒瑞均实现总营收和归母净利润同比双双下滑，但在2023年迎来了业绩拐点。尤其今年上半年，恒瑞交出了靓丽的成绩单：实现总营收同比增长21.78%至136.01亿元，归母净利润同比增长48.67%至34.32亿元。 这是由于，今年上半年公司创新药收入达66.12亿元（含税，不含对外许可收入），虽然面临竞争加剧、产品降价及准入难等因素影响，仍然实现了同比增长33%，同时，公司在报告期内将收到的Merck Healthcare 1.6亿欧元对外许可首付款确认为收入，进一步推动经营业绩指标增长。 据2024年半年报显示，恒瑞医药共有16款创新药在国内获批上市（14款自研，2款合作引进），其中富马酸泰吉利定在今年1月获批。 报告期内，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等产品凭借纳入医保和进院数量的增加，实现收入快速增长；尚未纳入医保的阿得贝利单抗，借助多地普惠性惠民保进一步扩大收入；海曲泊帕凭借口服给药优势实现收入持续稳定增长；卡瑞利珠单抗、吡咯替尼、阿帕替尼等上市较早的创新药，随着新适应症的不断获批，也贡献了一定的销售增量。 另外，今年上半年，国产首个PARP抑制剂氟唑帕利的第3个适应症（用于晚期卵巢癌一线含铂化疗后维持治疗）与脯氨酸恒格列净的第2个适应症（与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合使用治疗2型糖尿病）获批上市；氟唑帕利单药/联合阿帕替尼治疗伴有BRCA1/2突变的转移性HER2阴性乳腺癌，已处于上市申请阶段。 不久前，恒瑞医药还迎来了在自免领域的首个创新药——夫那奇珠单抗，于8月27日获NMPA批准上市，用于治疗适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病的成人患者，打破了外资药企在IL-17A单抗领域的长期垄断局面。 目前，全球已有3个IL-17A抗体药物获批上市，其中2023年诺华Cosentyx（司库奇尤单抗）和礼来Taltz（依奇珠单抗）全球销售额合计高达约77.4亿美元。 可见，夫那奇珠单抗是潜在大单品，获批的首个适应症银屑病在我国约有700多万患者，其中中重度银屑病患者占比高达57.3%，估算有近400万人。 此外，夫那奇珠单抗还开展了银屑病关节炎、成人活动性强直性脊柱炎、儿童及青少年中重度慢性斑块状银屑病等临床研究，其中成人活动性强直性脊柱炎已在NDA阶段。 可以预见，随着已上市创新药持续拓展新适应症和新获批创新药的增量，恒瑞医药今年创新药收入大概率能超过130亿元。 02 业绩新引擎 除已上市创新药外，已处于临床后期的在研创新药，也是助推恒瑞医药完成业绩考核指标的“新引擎”。 据2024年中报显示，截至7月31日，恒瑞共有9款创新药处于NDA阶段，包括法米替尼联合卡瑞利珠单抗治疗复发转移性宫颈癌、HR20013预防化疗后恶心呕吐、HRX0701（复方）和HR20031（三方）治疗2型糖尿病、夫那奇珠单抗治疗成人活动性强直性脊柱炎、艾玛昔替尼和SHR-1209均针对3项适应症、SHR8058治疗睑板腺功能障碍相关干眼病、SHR8028（环孢素滴眼液）治疗干眼病（角结膜干燥症）。 艾玛昔替尼（SHR0302）、瑞卡西单抗（SHR-1209）是备受关注的潜在大单品。 艾玛昔替尼是新一代高选择性JAK1抑制剂，可用于治疗多种免疫炎症性疾病，目前已在国内递交了4项上市申请，包括成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、成人斑秃，其中前3项适应症有望于2025年上半年获批上市。 不仅如此，艾玛昔替尼还开展了针对银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎和轻中度特应性皮炎的Ⅲ期临床。 值得一提的是，JAK抑制剂领域诞生了不少“重磅炸弹”，2023年诺华/Incyte的芦可替尼、艾伯维的乌帕替尼销售额分别达43亿美元、39.7亿美元。目前，恒瑞医药已针对SHR0302相关项目累计投入研发费用约10亿元，足见其重视程度。 瑞卡西单抗是PCSK9抑制剂，该类药物有着比传统他汀类更高效（降脂作用更强）、更安全的优势，目前已提交3项适应症的上市申请，包括单药治疗原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、联合（降脂药）治疗血脂控制不佳的原发性高胆固醇血症和混合型高脂血症、单药治疗杂合子家族性高胆固醇血症。 据公开数据显示，目前我国有接近1亿人患有高胆固醇血症，超过4亿人群患有血脂异常，患者人数相当庞大，市场规模超过200亿元。根据弗若斯特沙利文预计，2030年中国PCSK9抑制剂市场规模可达90亿元。 不过，PCSK9药物市场竞争激烈，国内已有4款获批，包括安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗、信达生物的托莱西单抗，以及诺华的PCSK9 siRNA药物Inclisiran（英克司兰钠）；另外，康方生物的伊努西单抗、君实生物的昂戈瑞西单抗，也已提交上市申请。 尤其Inclisiran具备一年只需注射两针的超长效优势，今年上半年全球销售额同比增长135%至3.33亿美元，接近2023年全年水平，放量速度迅猛。恒瑞医药能否杀出重围？ 03 下一张王牌 3年创新药收入累计超过503亿元，恒瑞医药的“底气”不仅在于已获批17款创新药，更在于持续高额的研发投入，打造了丰富的产品管线，投身下一个贡献业绩增量的王牌产品。 今年上半年，恒瑞医药累计投入研发38.6亿元，其中费用化研发投入30.38亿元，同比增长30.3%，研发投入占公司总营收的比重达到22.26%。 随着快速推进创新药临床试验，上半年有诸多研发管线取得进展，共有2项上市申请获NMPA受理，10项临床推进至III期，20项临床推进至II期，19项临床推进至I期。 今年上半年进入III期临床的管线，包括SHR-A1904（Claudin 18.2 ADC）、PD-L1抑制剂阿得贝利单抗、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-8068（CTLA-4单抗）、GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531、IL-4R单抗SHR-1819等，主要集中在抗肿瘤、自免和代谢等容易诞生大药的疾病领域。 2024年上半年研发管线进展情况（部分） 图片来源：恒瑞医药2024年半年报 Claudin 18.2 ADC是ADC领域的热门赛道，目前共有4款国产药物达成海外授权合作，潜在总交易额合计超40亿美元，其中恒瑞在去年10月以超14亿欧元将SHR-A1904、HRS-1167（PARP1抑制剂）授予德国默克，并于今年上半年收到后者支付的1.6亿欧元首付款。 TROP2 ADC也是深受跨国制药巨头青睐的领域，目前全球仅吉利德的Trodelvy获批上市，该药2023年销售额近11亿美元。 HRS9531正在开展用于超重或肥胖的Ⅲ期临床，而减重领域是巨头必争的“当红炸子鸡”。今年5月，恒瑞将包括HRS9531在内的HRS-7535、HRS-4729等3款GLP-1类创新药，以总交易额60亿美元授予美国Hercules公司。 SHR-1819所在的IL-4R单抗领域，更是诞生了年销售额超110亿美元的度普利尤单抗，该药今年上半年销售额达约66.6亿美元，超越阿达木单抗、强生的乌司奴单抗，成为了新一代自免“药王”。 04 结语 世上无难事，只要肯登攀。3年创新药收入累计超过503亿元，足见恒瑞医药的“雄心”。 上一个有如此雄心壮志的创新药企是信达生物，立下了5年内“实现产品销售收入突破200亿元”、“获批产品数超过15款”的目标。 究竟两家药企能否如愿达标，交由时间来检验。 参考资料 1.各家公司的财报、公告、官微 2.华源证券、国投证券研报 一年长高11厘米！诺和诺德长效生长激素国内申报上市 《生物安全法案》通过引波澜：CXO板块集体受挫，药明康德跌超10% 偶联不止ADC，浅谈新型偶联药物——AOC