Comparative Analysis of Curative Effect Ustekinumab Combined With Semi Enteral Nutrition and Exclusive Enteral Nutrition in Preoperative Optimization of Crohn's Disease: A Multicenter, Prospective, Randomized, Controlled Study

Ustekinumab (UST) is a novel biologic agent that targets and binds to Interleukin-12 (IL-12) and Interleukin-23 (IL-23), and is approved for inducing and maintaining remission in Crohn Disease(CD). Currently, it is believed that the use of UST for the preoperative treatment of CD patients is generally safe and does not increase surgical complications, and it can be used for preoperative treatment of CD. However, there is still a lack of literature reporting the role of UST in preoperative optimization for CD. Semi-enteral nutrition refers to the provision of more than 50% of the energy required by the human body through enteral nutrition preparations. Semi-enteral nutrition can improve the nutritional status of patients with CD, but it does not induce remission of active disease. The treatment method of UST combined with semi-enteral nutrition can not only induce disease remission, but also improve the nutritional status of patients. Therefore, can the combined treatment regimen replace Exclusive Enteral nutrition (EEN) as a new therapy for preoperative optimization of CD? At present, there is a lack of relevant research, so this study intends to conduct a multi-center, prospective, randomized controlled trial to compare the efficacy differences between UST+semi-enteral nutrition and EEN in preoperative optimization for CD, and to clarify the preoperative optimization effect of UST combined with semi-enteral nutrition therapy.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

中山大学附属第六医院

NCT05861167

/ Recruiting临床4期IIT

Efficacy and Safety of Selective Intensive Induction Therapy Based on Ustekinumab Clinical Decision-making Tools in Patients With Crohn's Disease: A Multicenter, Prospective, Randomized, Controlled Study（SIIT-CD Study）

ustekinumab (UST) can effectively induce and maintain clinical remission and mucosal healing of Crohn's disease (CD), but some patients still have poor response. Dose optimization is an effective way to improve the response rate of UST, and re-intravenous induction is a common way of optimization. For patients with secondary loss of response, about half of the patients can re-respond after dose optimization. We plan to use CDST-UST to stratify the response level of patients before treatment, select patients with poor response, and initially give multiple intravenous therapy as an intensive induction therapy strategy, so as to improve the response rate of these patients and achieve individualized treatment.

开始日期2023-06-01

申办/合作机构

中山大学附属第六医院

NCT04629196

/ Terminated临床4期IIT

Induction Optimization With Stelara for Crohn's Disease

This is a 16-week randomized controlled trial comparing a second IV weight-based induction dose at week 8 to standard 90mg subcutaneous dose at week 8, with a primary endpoint of clinical remission at week 16.

开始日期2022-02-16

申办/合作机构

NYU Langone Health

100 项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的临床结果

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100 项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的转化医学

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100 项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的专利（医药）

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项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的文献（医药）

2025-04-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY

A randomized phase III study to compare efficacy and safety of BAT2206 (proposed ustekinumab biosimilar) with reference ustekinumab in patients with moderate to severe plaque psoriasis

Article

作者: Żebrowska, Agnieszka ; Pulka, Grażyna ; Qi, Yunpeng ; Dong, Qingfeng ; Man, Xiaoyong ; Gu, Cailing ; Yang, Xiaolei ; Deng, Yunhua ; Zheng, Min ; Mekokishvili, Lally ; Zaharieva, Katya

BACKGROUND:

BAT2206 is a proposed biosimilar to reference ustekinumab (UST; Stelara).

OBJECTIVES:

To compare the efficacy and safety of BAT2206 with UST at 2 treatment periods, ie, a 28-week initial treatment period 1 (TP1) and a 24-week secondary TP2. This article describes the results of TP1.

METHODS:

In this randomized, double-blind, phase III study, adult patients with moderate to severe plaque psoriasis were randomized (1:1) to receive 45 or 90 mg of BAT2206 or UST until week 28 in TP1, depending on their baseline body weight. The primary end point was the percent change from baseline in Psoriasis Area and Severity Index score to week 8 or 12. The secondary end points included safety, pharmacokinetics, and immunogenicity parameters.

RESULTS:

In all, 278 patients were each randomized into the BAT2206 or UST groups. At weeks 8 and 12, the least squares mean difference (standard error) for percent change from baseline in Psoriasis Area and Severity Index score was 0.964 (1.8952) and 1.774 (1.4912), respectively, and the least squares mean difference confidence intervals all completely fell within the predefined equivalence margins. Comparable results were observed between the treatment groups for secondary end points.

LIMITATIONS:

Owing to the length limit, this article only described the findings from TP1.

CONCLUSIONS:

BAT2206 and UST were comparable in terms of efficacy, safety, pharmacokinetics, and immunogenicity.

2023-01-01·BioDrugs : clinical immunotherapeutics, biopharmaceuticals and gene therapy

Comparison of Pharmacokinetic Similarity, Immunogenicity, and Safety of Ustekinumab and BAT2206 in Healthy Chinese Male Subjects in a Double-Blind, Randomized, Single-Dose, Parallel-Group Phase I Trial

Article

作者: Wang, Zhaohe ; Yang, Xiaolei ; Yang, Deming ; Yang, Lizhi ; Yu, Jin-Chen ; Qi, Yunpeng ; Wang, Meng ; Wu, Min ; Mai, Jiajia ; Ding, Yanhua ; Gu, Cailing ; Li, Xiaojiao ; Li, Cuiyun ; Zhang, Hong

OBJECTIVE:

We aimed to evaluate the similarity of BAT2206 to its originator, ustekinumab, including pharmacokinetic profiles, immunogenicity, and safety in healthy Chinese male subjects.

METHODS:

This was a double-blinded, randomized, single-dose, parallel-group clinical trial, in which 270 healthy male subjects were enrolled to receive a single subcutaneous injection (45 mg) of either BAT2206 or ustekinumab (European Union or USA) at a 1:1:1 ratio. The pairwise pharmacokinetic similarities and the safety and immunogenicity of both drugs were evaluated and compared.

RESULTS:

The results showed that the 90% confidence interval of the geometric mean ratio for primary pharmacokinetic parameters (maximum plasma concentration and area under the plasma concentration-time curve from time zero to infinity) among BAT2206 and ustekinumab (USA or European Union sourced) groups were all within the predefined equivalent interval of 80-125%. Furthermore, all the groups had similar incidences of treatment-emergent adverse events, in which the majority of cases belonged to Common Terminology Criteria for the Classification of Adverse Events Grade 1 or 2. Anti-drug antibodies were detected in 54 (20.1%) subjects, namely 24 (26.7%), 13 (14.8%), and 17 (18.9%) patients in the BAT2206, ustekinumab (European Union), and ustekinumab (USA) groups, respectively. In contrast, the incidences of positive neutralizing antibodies were similar among the three groups.

CONCLUSIONS:

Pharmacokinetic similarity between BAT2206 and ustekinumab (USA or European Union sourced) was confirmed. The three groups had similar safety profiles, and the investigational drugs were well tolerated by subjects.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

This study was registered with ClinicalTrials.gov (NCT04371185).

项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的新闻（医药）

2025-06-03

·靶点圈

一文看透IL-17家族：作用机制、信号通路及其靶向治疗的最新进展

Vol.01-IL-17的基本生物学特性-IL-17家族成员IL-17家族包含6个成员(IL-17A至IL-17F)，其中IL-17A与IL-17F同源性最高(超50%)，可形成异源二聚体发挥作用，是Th17细胞的主要效应因子，其他成员多以同源二聚体形式存在。各成员均为分泌型糖蛋白，依赖保守的半胱氨酸折叠结构与特异性受体结合发挥功能。图1 IL-17细胞因子和受体家族结构示意图IL-17受体家族IL-17受体家族(IL-17RA至IL-17RE)均为单次跨膜蛋白。胞外域含纤连蛋白Ⅱ型结构域，负责配体识别；胞内域含SEFIR结构域，通过招募衔接蛋白Act1激活下游通路传导信号。表1 IL-17细胞因子及其受体、细胞来源、靶细胞和功能配体-受体配对①IL-17A/F：通过IL-17RA/IL-17RC异二聚体传递信号。②IL-17B：结合IL-17RB，调控代谢和纤维化。③IL-17C：与IL-17RA/IL-17RE结合，参与黏膜免疫。④IL-17E：通过IL-17RA/IL-17RB异二聚体激活2型免疫。⑤IL-17D：结合IL-17RA/IL-17RD，功能尚不明确。图2 IL-17家族成员和细胞内信号转导通路Vol.02-IL-17的表达调控及信号传导-IL-17的细胞来源IL-17主要由Th17、Tc17、γδT细胞、NK细胞等免疫细胞分泌，也可来自肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)、髓系细胞和上皮细胞。图3 IL-17的细胞来源IL-17的信号传导1)经典通路：IL-17配体与受体结合后，通过Act1-TRAF6-TAK1复合物激活NF-κB和MAPK(如ERK、JNK、p38)通路，诱导促炎因子(如TNF、IL-6、IL-8)、趋化因子(如CXCL1、CCL20)和基质金属蛋白酶(MMPs)等基因表达，驱动炎症反应。此外，Act1通过结合HuR、ARID-5A稳定mRNA，或通过Regnase-1促进降解，动态调节炎症强度。2)非经典通路：部分成员(如IL-17E)可通过其他途径(如STAT3)发挥作用。图4 IL-17的信号转导IL-17的协同信号通路1)与生长因子互作：IL-17与FGF2协同修复肠上皮损伤，通过Act1-GRAB2-SOS1-ERK1/2轴促进细胞增殖。2)代谢调控：IL-17诱导成纤维细胞表达肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)，增强脂肪酸氧化，支持细胞增殖和炎症代谢需求。图5 IL-17的协同信号通路Vol.03-IL-17的功能多样性-IL-17的生理功能1)宿主防御：在健康状态下，IL-17主要表达于肠道、皮肤等屏障组织，通过诱导中性粒细胞趋化，促进抗菌肽(如β-防御素)和趋化因子(如CXCL1)分泌，介导对细菌、真菌、病毒等病原体的免疫应答，增强皮肤屏障的抗菌能力，维持微生物稳态。2)组织修复：病原体突破屏障时，IL-17通过招募中性粒细胞，调节成纤维细胞和上皮细胞功能，参与伤口愈合和炎症消退，与FGF2、VEGF等协同促进上皮再生，维持黏膜屏障完整性，但过度表达可能延迟愈合。3)菌群-免疫互作：肠道菌群通过激活IL-1R/MyD88信号诱导IL-17+细胞，维持屏障完整性。菌群失调(如IL-17R缺陷小鼠的肠道菌群过度生长)可诱发系统性Th17活化，加剧自身免疫病。图6 多效性IL-17调节纤维化、癌症发展和伤口愈合IL-17的病理功能1)自身免疫病中的促炎作用：IL-17A是银屑病、类风湿关节炎等疾病的关键驱动因子，通过诱导CXCL13和CCL19促进三级淋巴器官(TLO)形成，协同TNF-α、IL-1β等增强促炎基因表达，维持慢性炎症。2)促肿瘤作用Ø 肿瘤细胞增殖与转移：刺激肿瘤细胞增殖(如CRC中激活ERK/p38MAPK通路)、抑制凋亡、促进血管生成(如VEGF、CXCL1)和上皮-间质转化(EMT)。Ø 免疫抑制微环境：招募髓源性抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Tregs)，抑制细胞毒性T细胞(CTLs)和NK细胞浸润。Ø 微生物调控：与肠道/肺部微生物互作，如分段丝状菌(SFB)通过诱导IL-17促进CRC，肠道菌群代谢物(如吲哚-3-乳酸)可抑制IL-17通路。图7 IL-17的致癌作用机制3)抗肿瘤作用Ø 免疫激活：在部分模型中招募CTLs和NK细胞(如卵巢癌中诱导CXCL9/10)，增强抗肿瘤免疫。Ø 细胞毒性：通过ROS/NLRP3通路诱导肿瘤细胞焦亡(如CRC)。表2 IL-17/IL-17R信号在肿瘤中的功能和机制Vol.04-IL-17的靶向治疗及临床进展-靶向治疗策略1)单克隆抗体：靶向IL-17A(如Secukinumab)或IL-17RA(如Brodalumab)已进入临床试验，可增强抗VEGF治疗效果。2)双特异性抗体：同时靶向IL-17和PD-L1，实现免疫激活与抑制的协同调控。3)联合治疗：IL-17抑制剂与ICI(如抗PD-1)联用可逆转耐药，在黑色素瘤和CRC模型中显示协同效应。IL-17抑制剂与放疗/化疗联用可减轻放疗/化疗诱导的炎症毒性，增强放疗/化疗的敏感性。4)微生物干预：补充相关益生菌(如L.reutii)可抑制Th17细胞分化，减少IL-17分泌，在CRC模型中延缓肿瘤进展。粪菌移植(FMT)通过重塑肠道菌群平衡，减少促IL-17分泌的微生物(如SFB)，可能增强IL-17抑制剂的疗效。5)基因编辑：通过CRISPR-Cas9敲除肿瘤细胞IL-17R，增强其对CTLs的敏感性。6)新型制剂：开发组织特异性抑制剂或小分子药物，避免全身免疫抑制。7)疫苗疗法：DC疫苗联合放疗可诱导Th17免疫，延长小鼠生存期，但需解决肿瘤异质性问题。8)外泌体与新型疗法：外泌体搭载miR-451抑制剂可减少Th17分化，逆转免疫抑制；新型分子如Molecule6通过抑制IL-17伴侣蛋白，诱导肿瘤细胞凋亡。表3 IL-17相关的临床药物清单IL-17的诊断与预后价值1)预测性标志物：肿瘤内Th17细胞密度、IL-17通路基因(如IL-17A、IL-17RA)表达水平健康人群有差异，可作为潜在预测标志物，用于筛选患者。2)微生物标志物：肠道菌群中IL-17相关菌属(如拟杆菌属、肠球菌属)的丰度与IL-17A水平正相关，可用于疗效预测。调控共生菌可诱导保护性IL-17反应，减少自身免疫病风险。表4 IL-17受体在癌症中的表达谱3)预后矛盾性：Ø 不良预后：肿瘤内IL-17+细胞浸润与更短生存期相关，且与WHO分级正相关。Ø 潜在保护作用：部分研究显示IL-17与较长无进展生存期(PFS)相关，可能与激活NK细胞和CTLs有关。4)治疗监测：放疗后IL-17水平下降可能提示疗效，但其作为复发预测标志物的价值需进一步验证。IL-17的疗效与毒性平衡1)炎症风险：过度抑制IL-17可能破坏黏膜屏障，增加感染风险(如真菌、细菌)，需监控宿主防御功能。2)组织特异性效应：在放疗中，IL-17对正常组织(如骨髓)的保护作用可能限制其全身抑制的可行性，需开发局部递送技术。IL-17介导的治疗抵抗机制1)化疗耐药Ø 代谢重编程：IL-17A通过诱导铜代谢基因STEAP4表达，增强结直肠癌(CRC)对5-FU的耐药性，减少化疗诱导的细胞凋亡。Ø 药物外排与应激适应：在乳腺癌中，IL-17通过激活ERK/HER1通路，增强肿瘤细胞对酪氨酸激酶抑制剂和多西他赛的抵抗。2)放疗毒性与抵抗Ø 炎症加剧：IL-17A加剧放疗诱导的肺纤维化和肺炎(如放射性肺损伤RILI)，通过NF-κB通路激活成纤维细胞和免疫细胞，释放促纤维化因子(如TGF-β)。Ø 免疫抑制微环境：放疗后IL-17A招募MDSCs和Tregs，抑制CD8+T细胞功能，削弱放疗的免疫原性细胞死亡效应。3)免疫检查点治疗(ICI)耐药Ø PD-L1上调：IL-17A通过p65/NRF1/miR-15b-5p轴或ROS/Nrf2/p62通路，增加肿瘤细胞PD-L1表达，抑制T细胞活化(如NSCLC、CRC)。Ø 免疫细胞耗竭：在黑色素瘤和肺癌中，IL-17A诱导CD8+T细胞耗竭(如高表达PD-1、TIM-3)，并招募MDSCs形成“免疫沙漠”微环境。Ø 微生物协同耐药：肠道微生物失调(如具核梭杆菌)通过增强IL-17信号，削弱抗PD-1治疗在CRC中的疗效。Vol.05-IL-17在不同疾病中的作用机制-IL-17在肿瘤中的作用机制结直肠癌(CRC)：在CRC中，IL-17在早期可促进结肠上皮细胞增殖、抑制肿瘤细胞分泌CXCL9/10以减少免疫细胞浸润；进展期能招募免疫抑制细胞、促进血管生成和基质重塑，并与肠道微生物协同促癌。此外，IL-17A还可通过STEAP4介导化疗耐药。但IL-17F通过维持肠上皮屏障发挥抗肿瘤作用，部分模型中IL-17A还可通过ROS/NLRP3通路诱导肿瘤细胞焦亡并招募CD8+T细胞发挥抗肿瘤效应。图8 IL-17、肠道菌群、炎症和结直肠癌之间的关系乳腺癌：IL-17在乳腺癌中以促肿瘤为主，IL-17A能通过相关信号通路促进肿瘤细胞增殖、转移和化疗耐药，诱导乳腺癌细胞上皮-间质转化(EMT)增强干性和转移能力，还可激活免疫抑制细胞。IL-17B通过激活ERK/β-catenin通路加速肿瘤进展。但IL-17E在部分细胞系中有诱导癌细胞凋亡的抗肿瘤效果。非小细胞肺癌(NSCLC)：IL-17在NSCLC中主要表现为促肿瘤效应，IL-17A可激活多条信号通路促进肿瘤细胞增殖、EMT、干性维持和免疫逃逸，还能诱导免疫抑制细胞浸润，介导免疫检查点治疗耐药。但在特定模型下，IL-17可激活STAT1通路增强抗肿瘤免疫。肝癌(HCC)：IL-17在HCC中以促肿瘤为主，IL-17A促进肝祖细胞向癌症干细胞转化、加速肿瘤代谢重编程、招募免疫抑制细胞和促进血管生成，增强肿瘤细胞侵袭转移能力。但IL-17F可通过抑制血管内皮细胞增殖及VEGF分泌延缓肿瘤生长。胃癌(GC)：IL-17在GC中以促肿瘤为主，IL-17A通过激活相关通路驱动细胞增殖、促进EMT和肿瘤干细胞活化，还能诱导免疫抑制细胞浸润和促进血管生成，整体促进GC进展与转移。图9 静止胃癌干细胞(CSC)的转化胰腺癌(PDAC)：IL-17在PDAC中以促肿瘤为主，IL-17A诱导中性粒细胞胞外陷阱形成介导免疫治疗耐药、增强肿瘤细胞干性，且肠道微生物可通过调控IL-17信号影响癌细胞氧化应激适应性。此外，IL-17B通过激活ERK1/2通路，诱导趋化因子分泌并招募免疫抑制性细胞，协同重塑微环境，加速PDAC侵袭与代谢异常，整体形成依赖IL-17的促癌网络。图10 IL-17/IL-17R信号在PDAC发病机制中的信号传导卵巢癌(OC)：IL-17在OC中以促肿瘤为主，IL-17A促进癌症干细胞自我更新、抑制免疫细胞浸润和上调免疫逃逸相关分子。但在部分模型中，IL-17能招募免疫细胞发挥抗肿瘤作用。食管癌(ESCC)：IL-17在ESCC中的作用机制呈现双向性，IL-17A可促进细胞侵袭转移，并抑制抗肿瘤免疫；但肿瘤浸润的IL-17+肥大细胞能招募免疫细胞增强抗肿瘤免疫，且IL-17还可诱导中性粒细胞杀伤肿瘤细胞，形成“促炎-抗肿瘤”的复杂平衡，其净效应取决于微环境中免疫细胞的组成与功能状态。黑色素瘤：IL-17在黑色素瘤中的作用机制具有复杂性，IL-17A促进肿瘤细胞增殖、诱导免疫逃逸和T细胞耗竭，但在BRAFV600突变型黑色素瘤中，IL-17可增强免疫细胞活性，协同免疫治疗，显示出抗肿瘤潜力。表5 癌症中的IL-17信号传导IL-17在自身免疫疾病中的作用机制银屑病/关节炎：Th17细胞分泌的IL-17A/F驱动角质形成细胞增殖和炎症因子释放，导致皮肤角化过度和关节侵蚀，靶向IL-17A的Secukinumab等药物已获批治疗。IL-17E(IL-25)通过STAT3通路加剧皮肤炎症，其抑制剂可缓解模型小鼠症状。图11 银屑病发病机制的示意图炎症性肠病(IBD，如克罗恩病、溃疡性结肠炎)：IL-17A促进肠道炎症和黏膜损伤，但过度抑制可破坏屏障功能，诱发机会性感染(如念珠菌)。IL-17F通过调节菌群诱导Treg细胞，抑制结肠炎相关癌变。临床试验显示，Secukinumab和Brodalumab用于克罗恩病时可能加重症状，提示需谨慎平衡炎症抑制与屏障保护。强直性脊柱炎(AS)：IL-17A通过JAK2/STAT3通路激活成骨细胞，促进新骨形成和关节侵蚀，血清IL-17A水平与疾病活动度正相关。Secukinumab和Ixekizumab显著改善脊柱炎症和放射学进展，减少新骨形成。类风湿关节炎(RA)：IL-17A诱导滑膜成纤维细胞分泌MMPs和趋化因子，促进关节破坏；γδT17细胞在模型中加剧关节炎进展。尽管IL-17抑制剂在动物模型中有效，但临床试验对RA疗效有限，可能与Th17细胞异质性及Ex-Th17细胞主导炎症有关。系统性红斑狼疮(SLE)：IL-17A促进浆细胞存活(通过p38通路稳定Bcl-xLmRNA)，增加抗双链DNA抗体产生，加重肾脏损伤。Th17/Treg失衡(Th17增多、Treg减少)驱动自身抗体生成和免疫复合物沉积，IL-23/IL-17轴参与疾病恶化。靶向IL-23(如Ustekinumab)间接抑制Th17分化，显示潜在疗效，但直接靶向IL-17的临床试验尚在早期。多发性硬化(MS)：IL-17A促进Th17细胞穿越血脑屏障，加剧神经炎症，在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中加重症状。Secukinumab减少MS患者脑病灶，但未显著改善长期预后，可能与炎症机制多样性有关。化脓性汗腺炎(HS)：IL-17在HS中发挥关键作用。在HS患者中，毛囊阻塞后，其内容物释放激活炎症免疫通路，促进Th17细胞产生IL-17A和IL-17F，招募中性粒细胞等免疫细胞，形成炎症反馈循环，加重炎症。图12 化脓性汗腺炎(HS)发病机制的示意图自身免疫性葡萄膜炎：IL-17A加剧视网膜炎症和血-眼屏障破坏，但部分模型中显示抗炎作用，机制尚不明确。1型糖尿病：Th17细胞浸润胰腺，IL-17A诱导β细胞凋亡，抗IL-17治疗可延缓NOD小鼠糖尿病进展。表5 自身免疫和炎症性疾病中的IL-17通路IL-17在不同类型的感染中的作用机制细菌感染：通过诱导抗菌肽(如hBD-2、S100A8/A9)和趋化因子(CXCL2、GM-CSF)招募中性粒细胞，增强宿主防御。例如，γδT细胞和Th17细胞在金黄色葡萄球菌感染中分泌IL-17，控制细菌负荷并促进伤口愈合，但铜绿假单胞菌感染中IL-17的作用存在矛盾，可能与iNKT细胞等来源相关。真菌感染：驱动Th17和γδT17细胞应答，抑制真菌增殖。白色念珠菌感染时，Th17细胞和ILC3s产生IL-17，协同IL-17F清除病原体；马拉色菌等共生菌在屏障受损时，通过IL-17诱发过度炎症，加剧特应性皮炎等病理。寄生虫感染：在利什曼原虫感染中，IL-17加剧皮肤炎症，与共生菌(如表皮葡萄球菌)协同扩大病变，但γδT17细胞在部分模型中显示保护作用；疥螨感染中，IL-17+T细胞浸润与病情严重程度相关。病毒感染：作用机制尚不明确，人类乳头瘤病毒(HPV)感染患者血清IL-17水平降低，可能与感染易感性相关，但IL-17抑制剂治疗银屑病时可能诱发病毒相关皮疹，提示其免疫调节的复杂性。抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，小编将持续更新相关内容～参考文献Zhang J, Shen M. The Role of IL-17 in Systemic Autoinflammatory Diseases: Mechanisms and Therapeutic Perspectives. Clin Rev Allergy Immunol. 2025 Mar 12;68(1):27. Zhang X, Li B, Lan T, Chiari C, Ye X, Wang K, Chen J. The role of interleukin-17 in inflammation-related cancers. Front Immunol. 2025 Jan 21;15:1479505.Liu W, Wang X, Wu W. Role and functional mechanisms of IL‑17/IL‑17R signaling in pancreatic cancer (Review). Oncol Rep. 2024 Nov;52(5):144.García-Patiño MG, Marcial-Medina MC, Ruiz-Medina BE, Licona-Limón P. IL-17 in skin infections and homeostasis. Clin Immunol. 2024 Oct;267:110352. Vangilbergen M, Stockman A, Van De Velde A, Garmyn M, Punie K, Hillary T. The role of interleukin-17 and interleukin-23 inhibitors in the development, progression, and recurrence of cancer: A systematic review. JAAD Int. 2024 Aug 16;17:71-79.Łaszczych D, Czernicka A, Gostomczyk K, Szylberg Ł, Borowczak J. The role of IL-17 in the pathogenesis and treatment of glioblastoma-an update on the state of the art and future perspectives. Med Oncol. 2024 Jun 25;41(8):187. Kong B, Lai Y. IL-17 family cytokines in inflammatory or autoimmune skin diseases. Adv Immunol. 2024;163:21-49. Huangfu L, Li R, Huang Y, Wang S. The IL-17 family in diseases: from bench to bedside. Signal Transduct Target Ther. 2023 Oct 11;8(1):402.Sun L, Wang L, Moore BB, Zhang S, Xiao P, Decker AM, Wang HL. IL-17: Balancing Protective Immunity and Pathogenesis. J Immunol Res. 2023 Aug 12;2023:3360310.Majumder S, McGeachy MJ. IL-17 in the Pathogenesis of Disease: Good Intentions Gone Awry. Annu Rev Immunol. 2021 Apr 26;39:537-556.Schinocca C, Rizzo C, Fasano S, Grasso G, La Barbera L, Ciccia F, Guggino G. Role of the IL-23/IL-17 Pathway in Rheumatic Diseases: An Overview. Front Immunol. 2021 Feb 22;12:637829. Liu T, Li S, Ying S, Tang S, Ding Y, Li Y, Qiao J, Fang H. The IL-23/IL-17 Pathway in Inflammatory Skin Diseases: From Bench to Bedside. Front Immunol. 2020 Nov 17;11:594735.Fletcher JM, Moran B, Petrasca A, Smith CM. IL-17 in inflammatory skin diseases psoriasis and hidradenitis suppurativa. Clin Exp Immunol. 2020 Aug;201(2):121-134.

临床结果细胞疗法信使RNA临床研究

2025-05-28

·求实药社

百奥泰出海宣战，誓要掀翻103亿“免疫巨头”！

5月23日，百奥泰生物制药股份有限公司宣布，其乌司奴单抗生物类似药BAT2206正式获得美国FDA批准，商品名为STARJEMZA，用于治疗成人和儿童中重度斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎、克罗恩病以及溃疡性结肠炎。这是中国生物类似药出海的重要突破。生物类似药“出海”，从来不只是“拿批文”那么简单。BAT2206背后的路径、格局和博弈，才是真正值得关注的焦点。Stelara®不会轻易退位：强生的多重防线Stelara®由强生于2009年推出，是靶向IL-12/23通路的生物制剂，累计获批用于斑块状银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎等多个适应症。2023年，Stelara全球销售额高达108.58亿美元，2024年销售额有所下滑，约为103.61亿美元，但这一“超百亿”市场依然极具价值。随着2023年专利到期，这一“超百亿”市场迎来开放，但强生通过多重防线巩固地位。1. 控制生物类似药节奏：与安进等公司达成和解，延迟生物类似药上市时间，控制竞争节奏。2. 适应症扩展与产品优化：推进克罗恩病一线治疗研究，并通过新一代药物Tremfya构建产品矩阵；原研药在中国扩展至儿童银屑病等适应症。3. 市场与渠道优势：美国医保体系未强制生物类似药替代，且医生处方习惯、PBM（药品福利管理机构）合同可能延缓原研药份额流失，但生物类似药的成本优势或逐步改变格局。BAT2206全适应症突围：拿下批文只是起点百奥泰的乌司奴单抗生物类似药BAT2206（STARJEMZA®）虽已获得FDA批准，但商业化之路仍充满挑战。BAT2206将由Hikma Pharmaceuticals在美国独家推广，但前方障碍不小，包括PBM准入、医生教育、患者认知等多重壁垒。临床上，BAT2206在中重度斑块状银屑病人群中的Ⅲ期试验结果显示，其PASI 75达标率等效于原研药Stelara®，且免疫原性无显著差异，最终获FDA认可为高度相似的生物类似药。然而在美国市场，BAT2206所面临的并非空白赛道。截至目前，已有多款Stelara类似药获得批准，市场格局初步成型。原研药Stelara的45mg规格在美定价高达19212美元/支，而Celltrion公开表示，其类似药上市后将以约3000美元定价，折扣接近1.5折。类似的“深折扣”几乎已成为美国生物类似药的常规打法。百奥泰若想突围，不仅要在定价策略上拿出诚意，还需借力合作方长期的渠道与市场积累，在这片竞争激烈的“超百亿”市场中争取一席之地。出口转内销的“迂回路径”：慢，但有章法目前BAT2206在中国尚处审评阶段，进度上不如华东医药的“赛乐信”（2023年已上市）。但百奥泰并未将中国市场作为首要突破口，而是选择先拿下美国，向全球证明其质量与合规能力。在此基础上，BAT2206已与Gedeon Richter（欧盟）、Tabuk（中东）、Biomm（巴西）、Dr. Reddy’s（东南亚与哥伦比亚）等合作，布局覆盖欧美+新兴市场，通过“全球背书”提升未来在中国医保谈判中的定价与认可度。当然，这种“出口转内销”策略也面临挑战——一方面海外定价高企，可能成为未来医保谈判的心理锚点；另一方面国内患者对“国际背书”的接受度存在不确定性，是否愿意为其支付溢价，还需要市场验证。谁能接住Stelara的“权杖”？随着Stelara®专利壁垒的松动，全球市场正步入“原研延寿、海外替代、国产突围”三方混战的新阶段。强生通过授权合作与产品升级，力图稳固其核心市场份额；与此同时，安进、三星、百奥泰等在欧美市场加快推进生物类似药的替代攻势；在中国，华东医药的“赛乐信”率先上市，百奥泰、石药集团等紧随其后，竞争迅速升温。未来谁能胜出，不在于谁先上市，而在于谁能以国际质量和成本优势打通PBM、医生、患者渠道，构建适应症覆盖、商业执行和医保议价的闭环能力，决战市场主导权。结语：替代只是开始，系统力才是终局战BAT2206的意义，不只是成为中国首个在美获批Stelara全适应症替代药，更在于它代表着中国生物药企是否有能力打通“全球注册—区域合作—价格管理—本土落地”的全链条系统。未来十年，生物类似药市场不会是“劣币驱逐良币”，而是“系统力决定天花板”。百奥泰的出海首枪虽然打响了，但真正的市场争夺战，才刚刚开始。免责声明：文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部。联系我们ICNS 2025展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174（同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多！

生物类似药专利到期

2025-05-27

·百奥泰

百奥泰与Hikma Pharmaceuticals共同宣布STARJEMZA®（乌司奴单抗）获美国FDA上市批准

百奥泰生物制药股份有限公司（上交所代码：688177）是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业，以下简称“百奥泰”或“公司”。公司与Hikma Pharmaceuticals USA Inc.（以下简称“Hikma”）共同宣布已于近期收到美国食品药品监督管理局（FDA）通知，STARJEMZA®（一款由百奥泰参照喜达诺®（乌司奴单抗）开发的生物类似药）获美国FDA上市批准，用于治疗中重度斑块状银屑病（PsO），活动性银屑病关节炎（PsA），中重度活动性克罗恩病（CD）和中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。美国FDA批准STARJEMZA®的上市申请是基于百奥泰递交的全面的分析结果、临床前及临床的数据。在开展临床III期研究前，公司对STARJEMZA®的结构、物理化学和生物学特征方面进行了广泛的分析与表征研究，证明了其与原研药的高度相似性；STARJEMZA®的I期临床研究已在健康受试者中评估了STARJEMZA®与原研药的药代动力学特征、安全性和免疫原性，结果显示其与原研药的一致性。STARJEMZA®的III期临床研究进一步证明了其与原研药在安全性、有效性和免疫原性上高度相似。2021年8月，百奥泰与Hikma就STARJEMZA®签署了美国市场的独家商业化及授权协议。根据协议，由百奥泰负责STARJEMZA®的研发、生产和供应，Hikma负责STARJEMZA®在美国市场的商业化。百奥泰创始人及总经理李胜峰博士表示：“STARJEMZA®成功获得美国FDA的上市批准标志着百奥泰发展历程中又一重大里程碑的达成。作为公司第五个获批产品及第三个获得美国FDA批准的产品，STARJEMZA®的获批有力印证了百奥泰作为全球领先的生物制药企业的卓越研发实力和生产能力。我们将始终秉承“创新只为生命"的理念，持续加速推进更多安全、有效、可负担的高品质生物制剂研发，为全球患者带来更优质的治疗选择，让创新成果惠及全球患者。”Hikma注射剂部门总裁Bill Larkins博士表示：“此次与百奥泰合作的STARJEMZA®成功获批将助力我们强势进军美国生物类似药市场，进一步巩固我们作为美国市场前三大无菌注射药品本土供应商的领先地位。把握美国生物类似药市场持续强劲的增长机遇是Hikma的战略重点。我们期待运用我们在美国的商业网络，将STARJEMZA®这一重要产品推向美国市场，造福更多患者。”关于STARJEMZASTARJEMZA®是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧洲EMA生物类似药相关指导原则开发的乌司奴单抗注射液，乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体。IL-12和IL-23是天然产生的细胞因子，能够参与炎症和免疫应答过程，可以与p40亚基以高亲和力特异性地结合，阻断其与细胞表面受体结合，从而破坏IL-12和IL-23介导的信号传导和细胞因子的效应。关于百奥泰百奥泰是一家位于中国广州，基于科学而创新的全球性生物制药企业。公司致力于开发新一代创新药和生物类似药，用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病、眼科以及其它危及人类生命或健康的疾病。作为抗体药物全球开发的领导者，百奥泰已推动多款药物获批上市，其中格乐立®（阿达木单抗）、贝塔宁®（枸橼酸倍维巴肽）已在中国获批上市；托珠单抗（美国商品名：TOFIDENCE™，中国商品名：施瑞立®）已在中美欧三个主要市场获批上市；贝伐珠单抗（欧美商品名：Avzivi®，中国商品名：普贝希®，巴西商品名：Bevyx®）已在中美欧巴西四地获批上市；乌司奴单抗（美国商品名：STARJEMZA®）已在美国获批。TOFIDENCE™成为第一个由中国药企研发、生产且获得美国FDA批准上市的单克隆抗体药物。公司另有多款候选药物进入后期临床试验，其中肿瘤领域主要聚焦PD-1后时代的肿瘤免疫治疗和抗体药物偶联体（ADC）靶向药物开发。百奥泰始终以患者的福祉作为首要核心价值，通过创新研发，为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以满足亟待解决的治疗需求。欲了解更多信息，请访问官网www.bio-thera.com，或关注我们的X（@bio_thera_sol）和微信公众号（百奥泰）。1. 格乐立®是百奥泰的注册商标2. 普贝希®是百奥泰的注册商标3. 施瑞立®是百奥泰的注册商标4. 贝塔宁®是百奥泰的注册商标5. TOFIDENCE™是Organon LLC的注册商标6. Avzivi®是山德士的注册商标7. STARJEMZA®是Hikma Pharmaceuticals USA Inc.的注册商标8. 喜达诺®是强生公司的注册商标关于Hikma Pharmaceuticals(Hikma)Hikma（伦敦证券交易所代码：HIK）（纳斯达克迪拜交易所代码：HIK）（场外交易代码：HKMPY）致力于让全球数百万民众更便捷地获得健康保障。45年多来，我们持续生产高品质药物，并将其提供给需要的人群。作为一家总部位于英国的跨国企业，我们在北美、中东及北非（MENA）和欧洲均设有本地分支机构，凭借独到见解与专业能力，将前沿科技转化为改善生命的创新解决方案。我们始终以客户及其关爱人群为中心，通过创造性思维与务实行动，提供涵盖品牌药与仿制药的广泛产品组合。全球9500名员工正携手共建一个惠及所有社区的更健康世界。作为领先的药品授权合作伙伴，我们通过风险投资部门助力创新医疗技术惠及全球患者。更多信息，请访问www.hikma.com。百奥泰前瞻性声明本新闻稿包含了STARJEMZA®或百奥泰及产品线相关的前瞻性声明。由于某些重要因素可能会影响公司的实际结果，特此提醒读者注意不要过分依赖该前瞻性声明。这些前瞻性语句包括但不限于包含意愿、将要、可能、潜在性、预测、计划、估计、预期等类似陈述。它们都应被视为百奥泰基于截至本新闻稿发布之日可获得的信息的合理假设，并不保证未来的表现或发展。由于多种因素，实际结果和事件可能与前瞻性声明中包含的信息存在重大差异，这些因素包括但不限于本产品可能不会获得受理或批准，以及药物研究、开发和商业化中固有的风险和不确定性，例如临床前和临床研究的风险和不确定性以及能否获得药政部门的批准。其他风险因素包括生产、分销、营销、竞争、知识产权、药物功效和安全性方面的风险和不确定性，国家及全球财务与医疗状况的变化，公司财务状况的变化以及适用法律法规的变化等。本新闻稿中包含的任何前瞻性声明仅针对截止于作出声明之日的情况。除非法律要求，否则百奥泰没有义务更新本新闻稿中包含的任何前瞻性声明，以反映本新闻稿发布之日以后的新信息和事件，公司观点的改变或其他情况。

上市批准临床3期生物类似药

100 项与乌司奴单抗生物类似药（百奥泰）相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L04AC05	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
银屑病关节炎	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22
活动性中度克罗恩病	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22
活动性重度克罗恩病	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22
斑块状银屑病	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22
活动性中度溃疡性结肠炎	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22
活动性重度溃疡性结肠炎	美国	百奥泰生物制药股份有限公司	2025-05-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
溃疡性结肠炎	临床3期	保加利亚	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
溃疡性结肠炎	临床3期	格鲁吉亚	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
溃疡性结肠炎	临床3期	波兰	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
溃疡性结肠炎	临床3期	俄罗斯	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
克罗恩病	临床3期	保加利亚	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
克罗恩病	临床3期	格鲁吉亚	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
克罗恩病	临床3期	波兰	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22
克罗恩病	临床3期	俄罗斯	百奥泰生物制药股份有限公司	2021-06-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04728360 (NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	278	BAT2206	廠築膚醖網積觸蓋夢製(顧鑰觸築網壓艱觸觸獵) = 壓淵醖範窪夢願鹽願餘獵製淵鹽鹽鏇淵構蓋壓 (艱廠鬱觸鏇艱鑰窪齋繭, 2.6847) 更多	积极	2025-02-20
				ustekinumab (UST; Stelara)	廠築膚醖網積觸蓋夢製(顧鑰觸築網壓艱觸觸獵) = 廠鹽築積窪築憲遞鹹艱獵製淵鹽鹽鏇淵構蓋壓 (艱廠鬱觸鏇艱鑰窪齋繭, 2.6526) 更多
NCT04629196 (CTgov)	临床4期	克罗恩病	12	Ustekinumab (IV Weight-Based Induction Dose)	繭獵願壓衊選選齋淵繭(夢鬱範蓋鑰獵築範願壓) = 積製製築鏇獵糧鹽廠鑰顧遞觸繭醖壓構築鹽夢 (醖鏇築獵製網鬱衊觸願, 64.82) 更多	-	2024-11-05
				Ustekinumab (Standard Subcutaenous Dose)	繭獵願壓衊選選齋淵繭(夢鬱範蓋鑰獵築範願壓) = 構積獵餘窪構構衊選襯顧遞觸繭醖壓構築鹽夢 (醖鏇築獵製網鬱衊觸願, 47.14) 更多
NCT04728360 (NEWS) 人工标引	临床3期	斑块状银屑病	556	BAT2206	夢範艱壓獵鬱顧鏇構鹽(積鑰醖選鏇蓋鏇觸顧夢) = 显示出BAT2206与原研药高度相似繭窪淵鑰糧繭網遞築選 (範繭淵夢繭構餘鹹壓窪 ) 更多	积极	2023-11-29
				喜达诺
NCT04371185 (Pubmed \| BioDrugs) 人工标引	临床1期	-	270	Ustekinumab-BAT2206	選壓繭壓鬱蓋艱淵壓鏇(淵壓獵齋壓遞範遞壓顧) = Furthermore, all the groups had similar incidences of treatment-emergent adverse events, in which the majority of cases belonged to Common Terminology Criteria for the Classification of Adverse Events Grade 1 or 2. 築觸艱糧遞廠鏇網選齋 (廠鏇鏇繭鏇窪糧憲鏇積 )	积极	2022-11-22
				Ustekinumab
NCT01806662 (CTgov)	临床2期	特应性皮炎	32	Placebo+Ustekinumab	餘壓繭願衊觸積鹹蓋鏇 = 鏇簾製襯襯鑰網遞膚齋壓膚鏇鏇齋淵鑰窪鹹鏇 (壓簾範願艱積網觸膚齋, 夢積簾選遞襯願選廠製 ~ 艱膚築鏇憲製鏇壓淵窪)	-	2017-12-19