Management of non-vital primary molars is challenging due to the natural anatomy of primary teeth, patients' young age, and their behavior toward dental treatment. A simple and effective technique such as Lesion Sterilization and Tissue Repair offers a solution to cases with poor prognosis; however, the medicaments used in this technique have some limitations. This study will evaluate three different medicaments regarding the clinical success, radiographic success, and antibacterial activity.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

Ain Shams University

CTRI/2025/04/084995

/ Not yet recruitingN/AIIT

Effect of 0.2% Chitosan and 970nm diode laser disinfection on post-operative pain after single visit endodontic therapy: A Randomized Clinical Trial - NIL

开始日期2025-05-13

申办/合作机构-

CTRI/2025/04/085249

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Efficacy of Sodium Hypochlorite, Chitosan and Chlorhexidine Gluconate as non-activated and Endo-Activator activated irrigants on Microbial Load, Obturation Quality and Post-Endodontic Pain In Primary Teeth- A Randomized Comparative Clinical Study - NIL

开始日期2025-05-06

申办/合作机构-

100 项与几丁糖相关的临床结果

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100 项与几丁糖相关的转化医学

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项与几丁糖相关的文献（医药）

2026-01-01·Neural Regeneration Research

Chitosan alleviates symptoms of Parkinson’s disease by reducing acetate levels, which decreases inflammation and promotes repair of the intestinal barrier and blood–brain barrier

Article

作者: Yang, Zhongshan ; Zhao, Ninghui ; Cao, Xia ; Li, Ke ; Wang, Yinying ; Huang, Xinwei ; Yan, Jinyuan ; Shi, Guolin ; Chen, Rongsha ; Wang, Ruohua

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202601000-00041/figure1/v/2025-03-30T110608Z/r/image-tiff Studies have shown that chitosan protects against neurodegenerative diseases. However, the precise mechanism remains poorly understood. In this study, we administered chitosan intragastrically to an MPTP-induced mouse model of Parkinson’s disease and found that it effectively reduced dopamine neuron injury, neurotransmitter dopamine release, and motor symptoms. These neuroprotective effects of chitosan were related to bacterial metabolites, specifically short-chain fatty acids, and chitosan administration altered intestinal microbial diversity and decreased short-chain fatty acid production in the gut. Furthermore, chitosan effectively reduced damage to the intestinal barrier and the blood–brain barrier. Finally, we demonstrated that chitosan improved intestinal barrier function and alleviated inflammation in both the peripheral nervous system and the central nervous system by reducing acetate levels. Based on these findings, we suggest a molecular mechanism by which chitosan decreases inflammation through reducing acetate levels and repairing the intestinal and blood–brain barriers, thereby alleviating symptoms of Parkinson’s disease.

2025-12-31·Designed Monomers and Polymers

Advances in bio-polymer coatings for probiotic microencapsulation: chitosan and beyond for enhanced stability and controlled release

Review

作者: Opiti, Rapheal Ajiri ; Akpoghelie, Patrick Othuke ; Ahmed, Dina S. ; Ozsahin, Dilber Uzun ; Igbuku, Ufuoma Augustina ; Gaaz, Tayser Sumer ; Isoje, Endurance Fegor ; Umelo, Ebuka Chukwuma ; Mafe, Alice Njolke ; Edo, Great Iruoghene ; Razooqi, Nawar. F. ; Essaghah, Arthur Efeoghene Athan ; Umar, Huzaifa

This review paper analyzes recent advancements in bio-polymer coatings for probiotic microencapsulation, with a particular emphasis on chitosan and its synergistic combinations with other materials. Probiotic microencapsulation is essential for protecting probiotics from environmental stresses, enhancing their stability, and ensuring effective delivery to the gut. The review begins with an overview of probiotic microencapsulation, highlighting its significance in safeguarding probiotics through processing, storage, and gastrointestinal transit. Advances in chitosan-based encapsulation are explored, including the integration of chitosan with other bio-polymers such as alginate, gelatin, and pectin, as well as the application of nanotechnology and innovative encapsulation techniques like spray drying and layer-by-layer assembly. Detailed mechanistic insights are integrated, illustrating how chitosan influences gut microbiota by promoting beneficial bacteria and suppressing pathogens, thus enhancing its role as a prebiotic or synbiotic. Furthermore, the review delves into chitosan's immunomodulatory effects, particularly in the context of inflammatory bowel disease (IBD) and autoimmune diseases, describing the immune signaling pathways influenced by chitosan and linking gut microbiota changes to improvements in systemic immunity. Recent clinical trials and human studies assessing the efficacy of chitosan-coated probiotics are presented, alongside a discussion of practical applications and a comparison of in vitro and in vivo findings to highlight real-world relevance. The sustainability of chitosan sources and their environmental impact are addressed, along with the novel concept of chitosan's role in the gut-brain axis. Finally, the review emphasizes future research needs, including the development of personalized probiotic therapies and the exploration of novel bio-polymers and encapsulation techniques.

2025-12-31·Future Science OA

Polymeric nanoparticles-based targeted delivery of drugs and bioactive compounds for arthritis management

Review

作者: Vaidya, Anuradha ; Ravindran, Selvan ; Dixit, Tanu

This review explores the potential of polymeric nanoparticles (PNPs) as targeted drug delivery systems for arthritic treatment, overcoming the limitations of the present therapy. A thorough literature search was conducted on the databases PubMed, Scopus, and Web of Science to find published articles on the use of polymeric nanoparticles in the treatment of arthritis. This includes synthesis methods, mechanisms in drug delivery, and applications of PNPs. Polymeric nanoparticles showed excellent promise in the management of arthritis through enhanced stability of drugs, controlled and sustained drug release, and reduced systemic side effects. Some of the highlighted biocompatible and targeting capabilities of natural and synthetic polymers include chitosan, hyaluronic acid, and PLGA. Bioactive compounds such as curcumin and resveratrol delivered by PNPs enhanced therapeutic efficacy in preclinical arthritis models. Despite their promise, challenges such as rapid clearance and manufacturing scalability remain critical barriers. Polymeric nanoparticles offer a transformative approach to arthritis management by enabling targeted, sustained, and safe drug delivery. Translation into clinical applications would thus require developments in nanoparticle design, personalized medicine, and scalable production techniques.

项与几丁糖相关的新闻（医药）

2025-04-27

·生物制药进展杂评

微针透皮给药领域开始起飞，盘点头部微针领域企业

杂评君：微针这个概念进入中国有大概20年历史，自己也参与到了微针早期阶段开发，看到现在的蓬勃发展，也感慨良多。期待进入这个领域或者寻求这个领域项目合作的欢迎留言或者直接联系进行讨论交流。微针领域正巧有一个司美格鲁肽的微针贴片项目寻求合作，有兴趣者欢迎来交流合作。微针技术作为一种新兴的透皮给药方式，近年来在医药领域受到了广泛关注。微针被《科学美国人》和世界经济论坛评选为2020 年十大新兴技术之首，其通过在皮肤表面形成微米级别的孔道，使药物能够高效穿透角质层，达到局部或全身治疗的效果。1、定义及优势1.1 定义微针（Microneedles，MNs）是指利用微机电系统（MEMS）工艺等制备而成的高10-2000μm、宽10-50μm的微米级精细针状结构。其针部长度一般为25～1000μm，通常由金属、玻璃、硅、聚合物等材料制备而成。微针通过在皮肤表面形成微米级别的孔道，使得大分子药物（＞500Da）以最小的侵入方式透过角质层的屏障，增加经皮渗透效率，到达特定的深度发挥局部或者全身作用。图1 不同经皮给药方式的示意图1.2优势微创无痛：微针可穿透角质层，为药物经皮渗透创造瞬时微通道，从而递送药物至真皮层或皮下。同时MNs给药微创、操作简单、无痛且药物可控释放。微针给药方式类似于创口贴，无痛微创，且无需专业人员，尤其适用于大规模流行性传染病的疫苗接种。高效递药：微针可使递药效率较传统经皮给药制剂提高4个数量级。稳定性高：微针以固体形式存在，方便携带和贮存，且无需冷链运输，有利于提高生物大分子药物的稳定性。2、分类MNP根据制备工艺、材料等不同，可分为5种：固体MNP、涂层MNP、空心MNP、可溶性MNP及水凝胶MNP。固体MNP不含药物，仅用于穿刺皮肤产生微通道，去除固体MNP后，将药物制剂施用到经预处理的皮肤，药物通过微通道进入皮肤[1]。固体MNP的实际递送剂量难以控制，同时固体MNP去除后微通道的再封闭时间随皮肤状态和厚度将会发生变化，影响药物吸收时间。该技术在美容中应用较广，但由于无法确定进入皮内的药物剂量，以及潜在的针体断裂造成的安全风险，限制了其在临床方面的应用。涂层MNP将药物涂在微针表面，刺入皮肤后发生药物的溶解。预涂技术包括重复浸涂、单一浸涂、气流干涂、雾化涂层和喷涂。药物在皮肤内释放迅速，但载药量很低[2]，同时药物的输送会受到微针尺寸的限制和涂层技术的影响。对于例如胰岛素等需要精确计量控制的药物，固体MNP及涂层MNP并不适用。空心MNP以微注射的形式输送药物，可允许在更广泛的皮肤区域同时应用，起效快，作用面积大，可产生更高的生物利用度，通常需要非常精确且成本非常高的制造技术，联合微型泵系统或微型传感器等可实现持续释药等。可溶性MNP用水溶性的或可生物降解的高分子材料作为基质材料，并将药物包封于内制备形成的，可在皮肤内完全溶解或降解，同时将内部包封的药物释放进入人体内发挥作用。溶解MNs可实现药物装载的灵活性，药物可以加载到整个MN、针层或仅针尖，且可以通过调节聚合物基质的溶解曲线、药物装载量和药物在微针内的分布，可实现药物释放的定量可控制。同时在存储上一定程度上有利于维持胰岛素的活性，减少了运输过程中对苛刻冷链存储的需求。水凝胶微针通过具有水溶涨特性的亲水性聚合物的物理或化学交联而成。当针头插入皮肤时，可迅速吸收皮肤间质液并溶胀成水凝胶状态，从而实现预载药物的缓慢释放。通过控制交联密度来调节水凝胶聚合物的溶胀能力，可以改善经皮给药效率和药物释放行为。通常通过亲水性聚合物教练制备，常用天然聚合物包括琼脂糖、甲基纤维素、HA、壳聚糖、淀粉及胶原等，合成材料例如PVA、甲基丙烯酸羟乙酯等。表1 不同微针贴片类型优缺点3、目前微针药物涉及的适应症领域截至2025年2月，在clinical trials使用“microneedle”关键词搜索，共搜集112个FDA批准的临床试验，其中涉及适应症领域包括传染类疾病、糖尿病、肿瘤治疗、眼科疾病、神经类疾病、皮肤类疾病及医疗美容等。然而，目前全球尚无相关产品上市，最高临床状态为临床Ⅱ/Ⅲ期，具体见下表表1 使用微针阵列技术递送不同的治疗分子及其临床试验状态[3]4、国内微针研发领军企业国内布局微针给药的企业较少，主要有中科微针、广州新济、优微生物、纳通生物、揽微医学及青澜生物等。4.1 中科微针中科微针(北京)科技有限公司成立于2018年，是由高云华博士带领科研团队创办的科技成果转化企业，主要从事聚合物微针技术以及创新的透皮技术的研发、生产与销售。中科微针(北京)科技有限公司(简称“中科微针北京公司”)坐落在北京市大兴区生物医药基地，为占地面积两千多平米的中试研发基地，主要开展微针技术和透皮技术在药物制剂、医疗器械以及化妆品领域的应用研究及技术服务，具备CRO项目研发服务能力，拥有2000万贴/年的中试规模的生产能力，是国家高新技术企业，北京专精特新企业，中科创投投资企业。2022年3月，中科微针获得阿里巴巴领投的亿元A轮融资，助力微针给药新发展。中科微针自主研发的独家专利工艺常温印刷法RT-SMP®（Room Temperature Stratified Microneedles Printing），摆脱了传统依赖高温或特殊成型条件的生产方式，在常温环境中保持成分活性的同时，可根据不同需求，灵活调整微针针体高度、针间距、形状以及微针贴片的宏观形状，实现与目标部位的完美贴合。而且它适用药物范围广，从难溶性到水溶性药物均可，能有效递送多肽等大分子药物。除此之外，其生产效率高达432000cm²/h，年产能高达1.5亿贴，突破了国内微针行业生产效率的上限。中科微针建立了国内首个突破柔性聚合物三维微结构批量化高效生产难题的技术方案，其核心成果“柔性可溶性微针制作方法”于2022年获“国际先进水平”科技成果认证:是可溶性微晶贴团体标准的发起者、国内外专利共计60余项、拥有全产业链知识产权，发表相关SCI文章38篇,荣获“微针透皮贴”二类医疗器械注册证和二类医疗器械生产许可证,为国际聚合物微针首创器械产品，该产品具有良好的生物相容性和可降解性,具有安全性高、使用方便等优点。此外在微针给药技术全产业链拥有自主知识产权，是国内率先提供微针制剂整体解决方案的公司，拥有最全面的微针技术储备，涵盖三大类6种微针技术以及溶解分层、缓释、溶胀等多种工艺，满足不同成分的微针制剂需求，是国内首个实现量产平台，填补了国内微针给药技术空白。4.2 广州新济广州新济药业是一家面向全球、从事高端复杂制剂研究和改良型新药研发的高新技术企业，依托可溶性微针、凝胶贴膏、吸入给药等特色制剂技术平台，专注于构建具有高技术壁垒的药物系列，在专利创新制剂研发领域深耕，已成功合作开发多款新药，成果显著。2024年2月6日，由广州新济药业自主研发的盐酸右美托咪定微针贴片IND申请，已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，受理号为CXHL2400156/ CXHL2400157。这是国内首个IND获受理的药物微针。4.3 优微生物优微生物是一家专注于可溶性微针透皮给药技术研发及产业化发展的国家级高新技术企业，由3位韩国延世大学博士归国后于2017年2月创立，以多年的透皮给药工艺和配方研发经验、Know-how等为技术驱动，以自主创新研发的透皮给药贴剂全自动生产线为依托，应用自主创新的In CtrolRLS™微点阵成分控释技术、可溶性微针透皮给药技术等，开发具有副作用更小、疗效更优、患者顺应性更好的新型透皮给药制剂产品。可以为客户提供透皮给药新剂型研发、缓释类药物透皮给药解决方案、医美领域透皮吸收产品开发和生产。4.4 纳通生物纳通生物是由八位资深科学家创立于2007年。该公司专注于纳米无创导入类设备及产品的研发、生产、销售、服务，产品领域覆盖基础医疗、医疗美容、生活美容及日化产品系列。其核心产品纳米晶片，在材质上采用了高纯度的单晶硅经纳米，针尖直径不足80nm，粗细相当于头发丝的千分之一，并以此建立了全球首家将纳米晶片技术带入皮肤管理、护理乃至治疗领域的品牌—纳晶。纳通生物目前与10多万家专业美容机构、300多家专业生产厂商、多家世界级护肤品牌公司已经达成合作，产品远销英国、法国、美国、韩国、日本、东南亚等20多个国家和地区，年销售收入过亿。4.5 揽微医学揽微医学于2016年在上海成立，是一家基于微针透皮给药的平台型公司，在空心微针、硅微针、可溶解微针方面均有布局。其微针阵列硅及非硅模具MEMS（纳米/微米系统技术）技术平台具有高精度微加工能力，1cm布列1万根以上的微针，大大提高了载药量和注药通道数量。揽微医学建立了万级细胞及衍生制品制备车间，并在江西省赣州市章贡区政府的支持下设立了医美用可溶性微针子公司，同时与代谢疾病领域核心专家哥伦比亚大学强力教授、复旦大学刘赟教授合作，基于其在代谢领域的系列自有专利药物参与组建了Aponia（爱珀尼雅）医学科技有限公司，从事减肥、糖尿病辅助治疗等代谢性微针药物的研发。4.6 青澜生物青澜生物成立于2020年，现已在深圳建成3条全自动生产线，单线产量达到400万片/月，年产微针给药贴片近1.5亿片，且具备根据市场需求情况迅速扩充生产线和产品线的能力。青澜生物推出的产品主要包括可溶解微针祛斑、祛皱贴，可溶解微针减肥贴、可溶解微针生发贴也已经实现了大批量量产，产品已广泛进入美容院等化妆品销售渠道。2020年底，部分省区消费者已经可以在当地医院购买到该公司的微针产品。据该公司创始人江林博士透露，目前公司正在与部分生物医药公司进行接洽，布局微针在疫苗领域的研究。5、结论微针技术作为一种新兴的透皮给药方式，具有广阔的应用前景。其微创无痛、高效递药、稳定性高等优势使其在传染病、糖尿病、肿瘤等重大疾病的治疗中展现出显著的效果。国内企业如中科微针在微针技术研发和生产方面取得了显著进展，为我国微针技术的发展和应用奠定了坚实的基础。未来，随着技术的不断进步和市场的不断扩大，微针技术有望在更多领域发挥重要作用。下面是我的咨询业务，欢迎多来勾搭~微针领域正巧有一个司美格鲁肽的微针贴片项目寻求合作，有兴趣者欢迎来交流合作。联系人：药渡咨询事业部合伙人郭雷电话：15810633207（微信号）公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，不定时也会分享点报告参考文献[1Narayanan SP, Raghavan S. Solid silicon microneedles for drug delivery applications[J]. The International Journal of Advanced Manufacturing Technology, 2017, 93(1):407-422.Gill HS, Prausnitz MR. Coating formulations for microneedles[J]. Pharm Res, 2007,24(7):1369–80.Chakraborty C, Bhattacharya M, Lee SS.Current Status of Microneedle Array Technology for Therapeutic Delivery: From Bench to Clinic[J].Mol Biotechnol, 2024,66(12):3415-3437. Li M C, Yang L, Wang C C, et al. Rapid induction of long-lasting systemic and mucosal immunity via thermostable microneedlemediated chitosan oligosaccharide-encapsulated dna nanoparticles[J]. ACS Nano, 2023, 17(23): 24200-24217.WangLL,YangL, Zhang F, et al. A microneedle-based delivery system for broad-protection seasonal influenza a DNA nanovaccines[J]. Cell Rep Phys Sci, 2023, 4(6): 101430. Yang H W, Ye L, Guo X D, et al. Ebola vaccination using a DNA vaccine coated on PLGA-PLL/γPGA nanoparticles administered using a microneedle patch[J]. Adv Healthc Mater, 2017,6(1) Boopathy A V, Mandal A, Kulp D W, et al. Enhancing humoral immunity via sustained-release implantable microneedle patch vaccination[J]. Proc Natl Acad Sci, 2019, 116(33): 16473-16478. Wang W, Liu H M, Zhou J, et al. Skin test of tuberculin purified protein derivatives with a dissolving microneedle-array patch[J]. Drug Deliv Transl Res, 2019, 9(4): 795-801. Arikat F, Hanna S J, Singh R K, et al. Targeting proinsulin to local immune cells using an intradermal microneedle delivery system; a potential antigen-speciffc immunotherapy for type 1 diabetes[J]. J Controlled Release, 2020, 322: 593-601. Liu J F, GhavamiNejad A, Lu B, et al. “Smart” matrix microneedle patch made of self-crosslinkable and multifunctional polymers for delivering insulin on-demand[J]. Adv Sci, 2023, 10(30): e2303665 Wang S Q, Wang Y Q, Lin L, et al. Layer-speciffc BTX-a delivery to the gastric muscularis achieves effective weight control and metabolic improvement[J]. Adv Sci, 2023, 10(28): e2300822. Zhu S Z, Zhang B, Wang Y, et al. A bilayer microneedle for therapeutic peptide delivery towards the treatment of diabetes in db/ db mice[J]. J Drug Deliv Sci Technol, 2021, 62: 102336. Yang Z Y, Li L Y, Wei C X, et al. Nanovaccine showing potent immunotherapy to tumor by activating γδ T Cells[J]. Adv Funct Mater, 2023, 33: 2303537. Li Z L, He Y J, Deng L, et al. A fast-dissolving microneedle array loaded with chitosan nanoparticles to evoke systemic immune responses in mice[J]. J Mater Chem B, 2020, 8(2): 216-225.Wang C, Ye Y Q, Hochu G M, et al. Enhanced cancer immunotherapy by microneedle patch-assisted delivery of anti-PD1 antibody[J]. Nano Lett, 2016, 16(4): 2334-2340.Chen S X, Ma M, Xue F F, et al. Construction of microneedleassisted co-delivery platform and its combining photodynamic/ immunotherapy[J]. J Controlled Release, 2020, 324: 218- 227.[17]Yang T R, Huang D, Li C H, et al. Rolling microneedle electrode array (RoMEA) empowered nucleic acid delivery and cancer immunotherapy[J]. Nano Today, 2021, 36: 101017

疫苗

2025-04-19

·药事纵横

口腔速溶膜的制备工艺及研究进展

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。口腔薄膜（oralthinfilms，OTF）是一种新型的药物传递方式，具有给药灵活高和患者用药顺应性高等优点。将药物负载于口溶膜中，服用后药物在口腔内崩解，药物通过口腔粘膜或胃肠道吸收，可使药物迅速起效，并可减轻或避免药物的首过效应，提高药物的生物利用度。口腔膜剂也没有常规口服制剂堵塞口腔或窒息的风险，提高了特殊患者例如儿童、老人、精神病患者和一些卧床患者的用药安全性，同时保留了传统口服固体制剂的优势，包装轻便易携带、剂量准确，并且给药无需饮水送服和二次容器，适合旅行和一些特殊情况下，如晕车时、过敏性病发作、咳嗽或哮喘时，放入口中可被唾液润湿而迅速崩解溶解起效;口腔膜剂可通过口腔豁膜或舌下组织快速吸收进入血液循环，避免了常规口服制剂的首过效应，提高了生物利用度，适用于需要快速起效的一些急症。膜剂可广泛应用于治疗多种疾病，如治疗疼痛、咳嗽/感冒、过敏性鼻炎、糖尿病等。由于膜剂特殊的单剂量包装，可有效隔绝空气和水分，具备良好的化学稳定性。在企业生产中，膜剂生产成本低，生产效率高，且辅料少。口膜分类口溶膜剂，又称为口腔溶解膜剂、口腔分散膜剂、口腔速溶薄膜剂、口腔速解溶膜，2020版《中国药典》对膜剂的定义为药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂，供口服或粘膜使用。目前，药典已收载复方炔诺酮膜和克霉唑口腔药膜。由吸收途径，口腔薄膜剂可分为两类，一种为口腔粘膜，另一种为口腔分散膜。口腔粘膜薄膜可置于舌上、舌下或面颊内侧。通过粘膜粘附剂，它们可粘附在口腔内部，并通过粘膜（即舌下或脸颊）将药物缓慢释放到体循环中。所以，口腔粘膜薄膜的起效时间特别快，还可以减轻或避免药物的首过代谢或在胃酸环境中降解。口腔分散薄膜是非粘膜粘附性的，通常在与唾液接触后分解。具体可分为两种：“口腔崩解薄膜”和“口腔溶解膜”，这两种均会即刻在口中分解。口腔崩解膜一般载难溶性药物，在口腔中崩解，在胃肠道（GI）中溶解和吸收；口腔溶解膜通常是载水溶性药物，在口腔中崩解和溶解。口腔溶解膜中药物部分可在口腔吸收，但大部分还是在胃肠道中进行吸收。口膜优势及特点（1）降低/避免首过效应常规剂型药物主要是通过胃肠道进入体循环，在此过程中，药物易受胃酸、胆汁、消化酶及其他首过效应的影响而解离或降解，从而影响药物的起效时间、用药剂量或生物利用度。（2）提高患者用药顺应性口腔膜剂具有比其他给药方式更大的表面积，这使制剂的润湿、崩解和溶解更快，无需用水、咀嚼或吞咽即可服药，这对儿科、老年、吞咽障碍及精神病患者用药顺应性和舒适性具有极大优势。（3）剂量灵活可控与液体制剂相比，口溶膜剂能够提高给药剂量精度。每片膜都被赋予精准的药物剂量，以确保患者用药的安全性。通过分切，可获得可变的剂量，非常适合儿科用药。（4）延长产品生命周期从商业角度来看，口溶膜药物传递技术能为专利即将到期的制药公司提供延长药物生命周期的机会。将专利到期或即将到期的药物开发成OTF，可使它们获得额外的市场独占期。已上市品种1970年至今，口腔薄膜作为新型药物递送系统被广泛研究，随着载药能力和稳定性的提高，以及吞咽困难患者需求的持续增长，口腔薄膜给药方式受到了欢迎。目前，已有10余种OTF药物全球市场上市，尽管数量不多，但这些OTF可用于治疗广泛的疾病，如：偏头痛、精神分裂症、阿片类药物依赖、疼痛、恶心和呕吐等。膜剂的生产过程中耗能少、粉尘少、辅料少且成本低、生产效率高，能够替代部分传统制剂，可发挥高效速释的作用。近年来，口腔膜剂作为患者依从性好、方便携带、剂量精准的新剂型，引起越来越多的医药企业和研究机构的重视，而广泛见于各类处方和非处方药物中。口腔膜剂提高了给药的方便性和患者顺应性，尤其在有咀嚼和吞咽困难的儿童、老人和一些卧床患者中正在成为主流药品。统计显示，80%的患者相比于传统固体口服剂型更喜欢口服崩解剂型。目前口腔膜剂上市品种主要集中在北美市场，从2003年起，已有超过80多种产品在北美上市，如Novartis公司治疗儿童感冒的右美沙芬膜和苯海拉明膜，美国MonosolRx公司的昂丹司琼膜等。我国目前上市产品整理如下。表1.目前国内上市的口腔速溶膜信息汇总从目前的过评情况看口溶膜领域齐鲁制药布局品种最多已获批的品种多达5个，恒瑞和豪森同样有产品布局。口服制剂给药方式简便、剂量准确、易携带，在现代医学实践中有着最普遍、最广泛的应用。据不完全统计，在现有的主要药物中，口服制剂占比已经达到60%。但常用的口服制剂片剂、胶囊、丸剂会给部分特殊患者带来吞咽困难甚至窒息休克，而口腔膜剂可很好解决这类问题，提高患者顺应性。口腔膜剂的处方组成膜剂一般由活性药物成分、成膜剂、增塑剂、甜味剂、唾液刺激剂、表面活性剂和香精色素等组成。用于膜剂的所有辅料应是普遍认为安全的(即GRAS列出的)，并且应该被批准用于口服药物剂型，应充分考虑到辅料种类和量的不同，对膜的外观和性能的影响。成膜材料是膜剂处方中最主要最重要的成分，包括天然材料、合成类聚合物等。理想的成膜剂应具备以下特征:无毒、无刺激性、口感好、能保持长期稳定性、不改变处方中API和其他辅料的性质、有良好的润湿性和延展性、不会延长膜的溶化时间且具有最佳剥离强度和拉伸强度。增塑剂是口溶膜处方中的重要成分，它通过降低膜的玻璃转化温度，来增强膜的断裂和拉伸强度及提高拉伸率增加塑性和韧性。常用的增塑剂有:丙三醇、丙二醇、低分子量聚乙二醇等。若其用量不当也会导致膜的开裂和剥离，甚至一些增塑剂会影响药物的吸收速率。另外膜剂中辅料成分还可选择性地添加包括甜味剂、唾液刺激剂、表面活性剂以及着色剂等辅料。甜味剂在膜剂中起矫味作用回，有天然和人工合成2类，包括蔗糖、葡萄糖、糖精钠、阿斯巴甜等。常见的唾液刺激剂有柠檬酸、苹果酸、乳酸等，柠檬酸是其中效果最好、应用最广泛的一类。表面活性剂可提高药物的溶解性，能够使药物在口腔中快速被润湿和溶化，常用的表面活性剂有聚山梨酚、十二烷基硫酸钠和泊洛沙姆等。另外为了提高儿童患者用药的依从性，部分膜剂中添加极少量氧化铁、二氧化硅和氧化锌等着色剂或天然着色剂。口腔膜剂的制备工艺自口腔速溶膜应用开始以来，溶剂浇铸法便是最经典的制备方法。近年来，很多新技术也逐渐出现并发展成熟，包括热熔挤出法、静电纺丝法、和打印法等。这些新技术不仅可以改善溶剂浇铸法的局限性以提高口腔薄膜的性能，同时能制备多层的口腔薄膜以实现药物的缓释。（1）溶剂浇铸法(solventcasting)是制备膜剂较为普遍的方法，且适用于制备含有热敏API处方的口腔膜剂，即成膜材料、API和其他药用辅料溶解或分散于水中，高速搅拌混匀并除去气泡后，将得到豁稠的溶液铺于模具上或涂布成膜剂，干燥后起膜切割成目标规格并分装于指定包装中。API的稳定性及其与辅料、溶剂的相容性是影响该工艺的关键因素，针对不同的API可选择不同型号的成膜材料，或制成固体分散体等形式保证最终膜剂的稳定网。该工艺中水分的量会极大地影响薄膜的稳定性及其机械性能，应采用特殊的措施来制备和包装ODF以控制湿度的影响。图1.溶剂浇铸法制备过程示意图（2）热熔挤出法(Hot-meltExtrusion，HME)是制备含对热不敏感API和辅料的膜剂重要工艺。通过将药物、成膜剂及其他辅料加热并均化，直到它们熔融并混合后受挤压通过模具，压成所需的膜形状，最后将挤出的薄膜冷却，切割和包装成所需膜剂。该法制备过程中不需要溶剂，对难溶性药物的分散机制更好，与溶剂浇铸法相比膜有更好的含量均匀度，并且加入合适的增塑剂可降低膜的延展性，提高产品灵活性和抗伸长率。制备过程有良好的参数控制且达到最小的药物浪费。但该工艺对处方的要求较高，药物适用面较窄。图2.热熔挤出法制备过程示意图（3）静电纺丝法（Electrospinning）是制备纳米纤维（nanofibers）的常用技术。在电场作用下，聚合物溶液的液滴可以从球体向圆锥体转变，并可以进一步延展至纳米级别的纤维丝。随着静电纺丝法的潜力逐渐被挖掘，近年来被广泛应用于基于纳米纤维生产制造口腔薄膜，除了因比表面积大提高载药量外，还能有效地增强药物的溶解度和渗透性。基于纳米纤维制备的口腔薄膜，具有优良的机械强度和柔韧性，可实现对药物的控释。连续采用静电纺丝法，可以制备多层结构的纳米纤维薄膜，内层为含活性成分的聚合物材料，外层为纳米纤维。由于外层材料的疏水特性，多层纳米纤维薄膜表现出优良的缓释效果，这让静电纺丝法用于制备口腔薄膜具有广阔的应用前景。尽管静电纺丝法在某些方面有巨大的优势，但是在实际应用过程还是存在诸多弊端。例如，原辅料必须用有机溶剂溶解，为环保和溶剂残留留下了安全隐患。静电纺丝法涉及高度复杂和高成本的设备，制备过程步骤较多，严重制约其在制药和生物医学领域的产业化和商业化。图3.静电纺丝法制备过程示意图（4）打印法，打印技术是在计算机辅助设计（Computer-aideddesign，CAD）下，将打印材料一层层叠加起来，形成具有所需形态的产品。打印技术能完成连续一步制造，同时能实现多种制药剂量的个性化设计。因其特点，3D打印又被称为增材制造（additivemanufacture）。（5）静电喷雾沉积技术，静电喷雾沉积（Electrostaticspraydeposition，ESD）是一种干粉喷雾沉积技术，以静电喷枪将成膜粉末均匀喷在固定衬底上并形成均匀的沉积物，之后经高温将沉积物固化。未来趋势通过本文对于口腔膜剂的研发状况及市售药物的分析，主要得到了以下几点结论:①口腔膜剂与现有剂型相比，具有崩解快、溶解迅速、快速释药和生物利用度高等许多优点。②口腔膜剂适用于所有年龄患者尤其是儿童和老人以及特殊患者，具有传统口服制剂所无法达到的很高的患者依从性。尤其是儿童对传统口服制剂具有较强的排斥心理，导致许多医院面对儿童患者用药困难。③现今上市的口腔膜剂药物虽然品种不多，但作为新型制剂在患者人群中有着较好的声誉和很好的市场前景，对于该类药物的开发也一直处于热门状态。有研究表明该类药物在糖尿病、偏头痛、过敏免疫疗法、尼古丁依赖及止痛药物依赖上有很强的应用潜力。与传统剂型（如片剂、胶囊和糖浆）相比，OTF具有许多不可替代的优势，随着剂型的发展，将会有更多药物用于口腔薄膜给药。OTF给药途径适合吞咽困难的患者，如：儿童、老人和咽喉不适的人。值得注意的是，随着人口老龄化不断加剧，，对安全无障碍给药方式的需求会日益增加，市场直接推动OTF市场的增长。MarketResearchFuture预测，2018-2023年全球口腔薄膜市场将以10.50%的复合年增长率(CAGR)增加。另一位业内人士预测，包括OTF在内的所有新型药物输送系统的全球市场价值将在同一时间以2.9%的复合年增长率增长。随着越来越多的药物被开发或改为OTF剂型，现有技术限制的解决方案会随即出现。尽管限制是静态的——如：载药量。另一角度，这些并不是限制，而是优先满足特定患者群体的需求。儿童和老人是OTF药物的主要消费者，随着研究的深入，研究者们将扩大OTF的应用范围，使这种新型给药系统成为标准剂型。笔者认为口溶膜在剂型上虽有诸多优势具有剂量准确、携带方便、患者依从性良好等特点，在部分疾病及适应证人群治疗中，口溶膜能很好解决其他剂型所带来的不便，提高患者用药依从性。但是并不是所有药物都适合开发成为口溶膜。企业在立项时需谨慎。特别需要全面评估适应证和剂型特点，充分调研产品国内外上市情况，对于药审中心关注的剂型适用性及临床优势应予以充分说明，20年到22年是口溶膜开发最为火爆的几年，很多研发机构都立项了很多相关品种，但是从获批的情况看能杀出重围的也只有齐鲁、恒瑞、豪森这样的国内制药头部企业。近年来争夺比较激烈的是布瑞哌唑口溶膜，四川科伦身位稍稍领先，齐鲁同样虎视眈眈，且该品种目前已经有10家企业申报，呈现出“大乱斗”的局面。口溶膜要么不立项，一旦发现合适品种多家“打破头”的局面可能是未来的常态。参考文献：[1] Kathpalia H,Gupte A. An introduction to fast dissolving oral thin film drug delivery systems: a review[J]. Current Drug Delivery,2013,10(6):667-684.[2] 方亮.药剂学[M].第8版,北京:人民卫生出版社,2016.[3] Arwaiam,Mohamed A I,Maha A H, Optimization and evaluation of venlafaxine hydrochloride fast dissolving oral film[J]. Saudi Pharm J,2020,28(11):1374-1382.[4] Qin Z Y,Jia X W, et al. Fast dissolving oral films for drug delivery prepared from chitosan/pullulan electrospinning nanofibers[J]. Int J Biol Macromol,2019,137:224-231.[5] 魏婷,王丹丹,赵雅.口腔速溶膜剂改良药物剂型的研究方法[J].甘肃科技,2020,36(24):129-133.[6] Zhang M, Zhang T R, et al. Self-microemulsifying oral fast dissolving films of vitamin D3for infants: preparation and characterization[J]. Food Sci Nutr,2019,7(8):2577-2583.[7] 尚悦,赵炯,等.甲氧氯普胺口腔速溶膜剂的制备与体外评价[J].中国医药工业杂志,2019,50(11):1296-1303.[8] 王倩,苏峰,等.口腔速溶膜剂的研究进展[J].安徽医药,2017,21(3):399-403.[9] 陈小云,秦燕,等.他达拉非口腔速溶膜的临床前药动学研究[J].中国新药杂志,2019,28(17):2157-2162.[10]任连杰,刘娟,等.口腔膜剂的研发与评价[J].中国新药杂志,2017,42(19):3696-3702.[11]任连杰,刘娟,等.国内外口腔膜剂申报上市进展及其药学评价探讨[J].药品评价,2017,14(18):23-27.

免疫疗法并购

2025-04-18

·药学进展

学科前沿 | 沈阳药科大学在糖尿病慢性伤口愈合研究领域取得新进展

“点击蓝字关注我们沈阳药科大学在糖尿病慢性伤口愈合研究领域取得新进展 PPS 近期，沈阳药科大学药学院袁悦教授课题组在国际权威期刊Carbohydrate Polymers（中科院1区，IF=10.7）发表了题为“Glucose-activated self-cascade antibacterial and pro-angiogenesis nanozyme-functionalized chitosan-arginine thermosensitive hydrogel for chronic diabetic wounds healing”的研究成果，为糖尿病慢性伤口愈合提供了新策略。在皮肤伤口的止血、炎症、增殖和重塑四个连续且协调的过程中，任何异常情况的发生都可能导致伤口难愈合，例如急性出血、感染、烧伤、过度炎症及慢性伤口等。糖尿病患者受持续性高血糖及其引发的糖尿病性神经、血管病变影响，受持续性高血糖和神经血管病变影响，糖尿病伤口易受细菌反复感染并向血管化障碍发展，从而延迟伤口愈合过程。在此背景下，课题组设计了一种局部降血糖、抗菌和促血管新生的双级联纳米酶功能化温敏性水凝胶伤口敷料，以满足糖尿病慢性伤口愈合不同阶段的需求。课题组成功构建了Cu-MOF/GOX-Gel水凝胶，该水凝胶由类Fenton催化剂铜基金属有机框架（Cu-MOF），葡萄糖氧化酶（GOX）、NO供体壳聚糖-精氨酸和波洛萨姆F127组成。GOX通过消耗创面部位的高血糖产生过氧化氢（H2O2）和葡萄糖酸，从而启动高效的抗菌催化级联反应，在伤口愈合的初始阶段有效地预防和控制感染；水凝胶可缓慢释放L-精氨酸（L-Arginine, L-Arg），并在原位生成的H2O2进一步催化下转化为一氧化氮（nitric oxide, NO）逐渐释放，促进伤口处的血管新生和胶原蛋白沉积，加速伤口愈合后续阶段进程。沈阳药科大学药剂学硕士研究生陈书慧为论文第一作者，药学院袁悦教授为通讯作者，沈阳药科大学为唯一通讯单位。该研究得到了沈阳市功能药物载体材料重点实验室项目（NO. 19-110-4-08）和辽宁省教育厅项目（NO. JYTMS20231371）的资助。文章来源：沈阳药科大学美编排版：何裕爽文章审核：孙雯何裕爽罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

100 项与几丁糖相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
静脉曲张溃疡	临床3期	-	Abbott Laboratories	-
卵巢癌	临床前	美国	Prairie View A&M University	2008-05-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESC2024	N/A	-	-	Alginate-chitosan hydrogel formulations (Alginate-chitosan hydrogel)	積鏇齋繭網製遞淵簾願(遞窪廠窪觸簾鹽觸遞壓) = prevented E. coli and C. albicans growth directly below and inhibited C. albicans growth surrounding the alginate-chitosan hydrogels 醖觸網鬱廠顧獵簾夢壓 (蓋衊範餘鬱獵鏇餘齋淵 ) 更多	-	2024-09-01
				Alginate-chitosan hydrogel formulations (Baculovirus expressing VEGFA gene)
NCT02789033 (CTgov)	临床3期	糖尿病足溃疡	68	Placebo+N-acetyl-D-glucosamine+Chitosan+Isosorbide dinitrate (Active Comparator: Chitosan)	膚膚鹽艱夢醖鬱夢顧製(膚憲蓋鑰觸廠網製網範) = 築鏇艱製憲鏇襯選簾艱糧蓋積獵積網網糧廠選 (觸選簾網築製顧獵簾鏇, 鏇網淵網廠鏇獵鏇範製 ~ 鹽網繭憲鹽簾衊糧繭齋) 更多	-	2021-01-12
				Isosorbide Dinitrate (Active Comparator: Isosorbide Dinitrate Spray)	膚膚鹽艱夢醖鬱夢顧製(膚憲蓋鑰觸廠網製網範) = 網糧糧願積淵遞鹽觸衊糧蓋積獵積網網糧廠選 (觸選簾網築製顧獵簾鏇, 壓遞襯糧鏇憲憲餘積範 ~ 製壓鏇膚構鏇範選積夢) 更多
ERA2019	N/A	-	-	CHITOSAN-κ-CARRAGEENAN COMPOSITE HYDROGEL SORBENT (C-K hydrogel sorbent)	範壓鬱範鏇簾鹹蓋範鹹(鹽遞遞蓋繭鏇廠廠膚遞) = 憲餘積網齋廠獵憲醖夢鹽觸鑰選餘餘糧製遞廠 (選積艱願淵鹹壓鏇構鏇 ) 更多	-	2019-06-13
				CHITOSAN-κ-CARRAGEENAN COMPOSITE HYDROGEL SORBENTchitosanAGEENAN COMPOSITE HYDROGEL SORBENT (Native chitosan hydrogel)	鏇鹹鹹選觸願鑰獵鏇願(廠構艱淵壓鏇齋製鹹鏇) = 鬱襯淵繭網夢窪構蓋廠網鬱襯糧顧築簾襯醖選 (廠鹹窪獵簾艱廠糧餘製 )
ASGCT2012	N/A	-	-	ChitosanProtamine Containing Chitosan:shRNA ComplexesProtamineng Chitosan:shRNA Complexes (Chitosan/Protamine/shRNA complexes)	蓋衊鬱獵窪顧獵範選鬱(鏇積鹹壓鬱願網壓膚膚) = Full complexation was formed all the used ratios such as 0.5/1/1; 1/1/1 and 2/1/1 顧積網鬱憲選壓窪鬱鑰 (簾鹽遞網築窪廠簾築願 )	-	2012-05-01
ESGCT2010	N/A	肿瘤	-	Chitosan nanoparticles containing shRNA targeting VEGF	醖築憲鹹願醖繭艱觸選(壓窪選遞艱蓋積襯衊餘) = 選繭網鏇範餘蓋選鹹網鏇糧鑰簾齋繭簾醖選蓋 (獵選獵衊構鏇鏇製網鑰 )	-	2010-10-22
				Chitosan nanoparticles containing shRNA targeting VEGF (Control (no treatment))	醖築憲鹹願醖繭艱觸選(壓窪選遞艱蓋積襯衊餘) = 齋簾衊餘製艱糧繭膚範鏇糧鑰簾齋繭簾醖選蓋 (獵選獵衊構鏇鏇製網鑰 )
1973 (AUA2010)	N/A	-	-	Chitosan	選範簾夢鬱鹹淵窪夢襯(積壓選築鹹顧構築鑰範) = 鹹鹽襯選淵網憲製廠觸鏇觸艱膚淵憲觸窪顧選 (膚壓餘憲壓壓餘餘觸夢 )	-	2010-04-01
ASGCT2004	N/A	-	-	PEI-Chitosan Graft CopolymersChitosanosan Graft Copolymers (Chitosan/CMC)	艱遞鏇窪淵醖蓋膚選網(襯簾壓餘遞衊糧願積衊) = 顧簾窪簾顧糧鏇遞獵選淵製鹽簾糧鏇獵廠齋鬱 (襯齋醖積鏇窪鏇構糧壓, +/− 3.46) 更多	-	2004-05-01
				PEI-Chitosan Graft Copolymers (Chitosan-PEI600/CMC)	艱遞鏇窪淵醖蓋膚選網(襯簾壓餘遞衊糧願積衊) = 廠窪築糧壓鹹鬱鬱簾齋淵製鹽簾糧鏇獵廠齋鬱 (襯齋醖積鏇窪鏇構糧壓, +/− 30.33) 更多