Assessment of the efficacy of subgingivally delivered Liquorice gel on clinical parameters and Prostaglandin E2 level in Chronic Periodontitis : A Clinico-Biochemical study - NIL

开始日期2024-05-29

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CTRI/2024/05/067385 / Not yet recruiting临床2期

Randomized controlled trial to evaluate efficacy of Sukhaprasavkar Lepa with Dinoprostone gel in the management of Prakrut Prasav with special reference to Induction of Labour. - NIL

开始日期2024-05-24

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CTRI/2024/04/066341 / Not yet recruiting临床3期

Evaluation of Efficacy and Safety of Dilapan-S vs Dinoprostone Gel for ripening of cervix prior to induction of labour-A Randomized Control Trial - NIL

开始日期2024-05-05

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100 项与灭菌前列腺素E2 相关的临床结果

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10,471

项与灭菌前列腺素E2 相关的文献（医药）

2024-03-01·Theriogenology

Uteroovarian pathway for embryo-empowered maintenance of the corpus luteum in farm animals

Review

作者: Ginther, O J

The first luteal response to pregnancy in farm animals at 12-18 days after ovulation involves maintenance of the corpus luteum (CL) if pregnancy has occurred. In most common farm species, regression of the CL results from production of a luteolysin (PGF2α) by the nongravid uterus, and maintenance of the CL involves the production of an antiluteolysin (PGE2) by the gravid uterus and conceptus. The proximal component of a unilateral pathway from a uterine horn to the adjacent CL for transport of PGF2α and PGE2 is the uterine venous and lymphatic vessels and the distal component is the ovarian artery. The mechanisms for venolymphatic arterial transport of PGF2α and PGE2 from a uterine horn to the adjacent CL ovary and transfer of each prostaglandin through the walls of the uteroovarian vein and ovarian artery occur by similar mechanisms probably as a consequence of similarities in molecular structure between the two prostaglandins. Reported conclusions or interpretations during the first luteal response to pregnancy in sows and ewes are that PGE2 increases in concentration in the uteroovarian vein and ovarian artery and counteracts the negative effect of PGF2α on the CL. In cows, treatment with PGE2 increases circulating progesterone concentrations and prevents spontaneous luteolysis and luteolysis induced by estradiol, an intrauterine device, or PGF2α. The prevailing acceptance that interferon tau is the primary factor for maintaining the CL during early pregnancy in ruminants will likely become tempered by the increasing reports on PGE2.

2024-02-01·International immunopharmacology

The IL-4/13-induced production of M2 chemokines by human lung macrophages is enhanced by adenosine and PGE2

Article

作者: Glorion, Mathieu ; Devillier, Philippe ; Naline, Emmanuel ; Brollo, Marion ; Grassin-Delyle, Stanislas ; Buenestado, Amparo ; Tiotiu, Angelica ; Descamps, Delphyne ; Salvator, Hélène ; Tenor, Hermann

BACKGROUND AND PURPOSE:

Lung macrophages (LMs) are critically involved in respiratory diseases. The primary objective of the present study was to determine whether or not an adenosine analog (NECA) and prostaglandin E₂ (PGE₂) affected the interleukin (IL)-4- and IL-13-induced release of M2a chemokines (CCL13, CCL17, CCL18, and CCL22) by human LMs.

EXPERIMENTAL APPROACH:

Primary macrophages isolated from resected human lungs were incubated with NECA, PGE₂, roflumilast, or vehicle and stimulated with IL-4 or IL-13 for 24 h. The levels of chemokines and PGE₂ in the culture supernatants were measured using ELISAs and enzyme immunoassays.

KEY RESULTS:

Exposure to IL-4 (10 ng/mL) and IL-13 (50 ng/mL) was associated with greater M2a chemokine production but not PGE₂ production. PGE₂ (10 ng/mL) and NECA (10^-6 M) induced the production of M2a chemokines to a lesser extent but significantly enhanced the IL-4/IL-13-induced production of these chemokines. At either a clinically relevant concentration (10^-9 M) or at a concentration (10^-7 M) that fully inhibited phosphodiesterase 4 (PDE4) activity, roflumilast did not increase the production of M2a chemokines and did not modulate their IL-13-induced production, regardless of the presence or absence of PGE₂.

CONCLUSIONS:

NECA and PGE₂ enhanced the IL-4/IL-13-induced production of M2a chemokines. The inhibition of PDE4 by roflumilast did not alter the production of these chemokines. These results contrast totally with the previously reported inhibitory effects of NECA, PGE₂, and PDE4 inhibitors on the lipopolysaccharide-induced release of tumor necrosis factor alpha and M1 chemokines in human LMs.

2024-02-01·European journal of immunology

Prostaglandin E₂ impacts multiple stages of the natural killer cell antitumor immune response

Article

作者: Hazime, Khodor S ; Patterson, Chloe ; Zelenay, Santiago ; Davis, Daniel M

Abstract:

Tumor immune escape is a major factor contributing to cancer progression and unresponsiveness to cancer therapies. Tumors can produce prostaglandin E2 (PGE2), an inflammatory mediator that directly acts on Natural killer (NK) cells to inhibit antitumor immunity. However, precisely how PGE2 influences NK cell tumor‐restraining functions remains unclear. Here, we report that following PGE₂ treatment, human NK cells exhibited altered expression of specific activating receptors and a reduced ability to degranulate and kill cancer targets. Transcriptional analysis uncovered that PGE₂ also differentially modulated the expression of chemokine receptors by NK cells, inhibiting CXCR3 but increasing CXCR4. Consistent with this, PGE₂‐treated NK cells exhibited decreased migration to CXCL10 but increased ability to migrate toward CXCL12. Using live cell imaging, we showed that in the presence of PGE2, NK cells were slower and less likely to kill cancer target cells following conjugation. Imaging the sequential stages of NK cell killing revealed that PGE₂ impaired NK cell polarization, but not the re‐organization of synaptic actin or the release of perforin itself. Together, these findings demonstrate that PGE₂ affects multiple but select NK cell functions. Understanding how cancer cells subvert NK cells is necessary to more effectively harness the cancer‐inhibitory function of NK cells in treatments.

项与灭菌前列腺素E2 相关的新闻（医药）

2024-05-24

·生物谷

关于热搜「原来吃辣是有好处的」是真的吗？研究表明：吃辣竟可以增强免疫力、抑制幽门螺杆菌，甚至可以长寿

吃辣究竟好不好？许多人无辣不欢，不管吃什么都要加一些辣椒才觉得过瘾，网友热评“就喜欢吃辣那种嘶哈~嘶哈~魂飞魄散的感觉”。但医生们也经常会告诫人们要尽量少吃辣，因为会刺激消化系统，还会引发炎症反应等等。这是因为辣椒素可以通过激活人体伤害性感受器的TRPV1受体（也就是辣椒素受体），引发兴奋，产生辣辣的灼痛感。不过让人意想不到的是，这样的刺激还有意想不到的好处。1. 吃辣可以刺激免疫反应近日，军事科学院的研究团队在《细胞》上发表了一篇题为“Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity”的研究，他们发现伤害感觉神经纤维广泛分布并沿着血管伸展，它们不仅支配脾脏，还深入到B细胞区，因此这些脾脏伤害感受器能够促进抗原诱导的GC反应和体液免疫。人体的健康防御体系构建在免疫系统与周围神经系统（PNS）的协同合作之上，这一联合是维持日常生理平衡及应对疾病挑战的核心机制。其中，中枢神经系统扮演着调控免疫反应的远程指挥官角色，而周围神经系统则更专注于通过局部的神经-免疫直接对话来微调免疫功能，这一机制全面涉及了PNS的两大功能性分支：自主神经系统，负责无意识的身体机能调节；感觉神经系统，负责感知外部及内部环境变化。先前研究已证实，自主神经系统可以直接介入并调节脾脏的工作状态，而脾脏作为免疫系统的关键成员，其健康状态对全身免疫至关重要。与此同时，作为外周环境的哨兵，感觉神经元，特别是痛觉感受器，利用它们独特的离子通道设备（如Nav1.8和TRPV1），能够迅速捕捉到多种有害刺激，及时触发保护机制，帮助身体避免伤害。当前科研前沿正聚焦于痛觉感受器在先天免疫和组织炎症条件下的免疫调节潜能，它们通过释放诸如降钙素基因相关肽（CGRP）之类的信号分子，直接与免疫细胞和血管细胞进行信息交换，精准指导炎症的发展与消退过程。此外，痛觉感受器在指导T细胞对抗皮肤感染和黑色素瘤方面的作用已有所发现，但在促进B细胞活化和体液免疫应答的具体机制上，仍是一片等待探索的未知领域。图1：脾脏内伤害性感受神经元的神经支配促进生发中心反应和体液免疫而这正是该研究希望解开的谜团。他们发现，脾神经支配的伤害感受器主要源自左侧T8至T13背根神经节（DRGs），这些感受器不仅调控脾生发中心（GC）的反应，还积极促进体液免疫的激活。当抗原诱导脾内前列腺素E2 (PGE2) 积聚时，伤害感受器会被激活，随后释放降钙素基因相关肽（CGRP）。CGRP的释放进一步推动了早期脾GC反应的增强。在分子机制层面，CGRP通过其特异性受体CALCRL-RAMP1，以及环AMP (cAMP) 信号通路，直接作用于B细胞，从而影响免疫反应。此外，研究还发现，通过摄取辣椒素来激活伤害感受器，可以显著增强脾GC反应，并提升抗流感免疫能力。所以以后感冒了不光是可以喝热开水，可能还可以来一顿火锅？2. 辣椒素可以对抗幽门螺杆菌辣椒素的好处还不只这些，它甚至还能对付难缠的幽门螺旋杆菌。之前有一项题为"Anti-inflammatory Effect of Capsaicin in Helicobacter pylori-Infected Gastric Epithelial Cells"的研究发现，辣椒素能够通过核因子卡巴（NF-kappaB）信号来抑制被幽门螺杆菌感染的胃上皮细胞释放促炎症细胞因子——白介素-8（IL-8）（竟是真的！研究表明，吃辣不仅可以抗癌、长寿，还能抑制幽门螺杆菌生长）。该研究采用了AGS或MKN45细胞作为胃上皮细胞，并使用了Vac A+, CagA+野生型H. pylori菌株ATCC 49503进行研究。结果显示，当辣椒素随着浓度与时间递增，其能显著减少幽门螺杆菌诱发的IL-8。在辣椒素浓度为100 µmol/L时，24小时后，KN4细胞的IL-8产出降至对照组的43.2%，而AGS细胞也被抑制至对照组的70%。此外，辣椒素在感染幽门螺杆菌6小时后抑制了胃上皮细胞的IL-8 mRNA表达。具体来说，添加100 µmol/L的辣椒素，即抑制了在感染1小时幽门螺杆菌后引起的NF-κB在胃上皮细胞中的激活。同时，辣椒素还抑制了IκB的降解和IKK的激活。可见无毒剂量的辣椒素通过调节IκB-、NF-κB-和IL-8途径，有效抑制了幽门螺杆菌引起的胃上皮细胞IL-8的产生。这一发现表明，辣椒素可能作为一种潜在的抗炎药，用于抑制幽门螺杆菌感染胃上皮后产生的IL-8。3. 定期摄入辣椒的人更长寿？除了这些之外，其实吃辣的好处还有很多，比如还能长寿。在2020年，发表在《血液循环》期刊上的一篇题为“Impact of Chilli-pepper Intake on All-cause and Cardiovascular Mortality - A Systematic Review and Meta-analysis”的研究发现，与那些少吃或不吃辣椒的人相比，定期摄入辣椒的人展现出显著的健康益处。具体来说，他们的全因死亡率相对风险降低了25%，这一数据以相对风险（RR）0.75表示，95%的置信区间（CI）为0.64-0.88，且p值为0.0004，显示出强烈的统计显著性。通过进一步的观察发现，心血管病死亡率也相对降低了26%，其RR值为0.74，95% CI为0.62-0.88，p值为0.0006，同样显示了显著的统计差异。同样令人鼓舞的是，癌症死亡率也降低了23%，其RR值为0.77，95% CI为0.71-0.84，p值为0.0001。然而，辣椒摄入对脑血管意外的影响并未显示出统计学上的显著差异，其RR值为0.76，95% CI为0.36-1.60，p值为0.47。这些发现为辣椒的健康益处提供了新的见解，但关于其潜在机制仍需要进一步的研究。4. 吃辣有助于调节造血干细胞的功能而在另一项发表在《自然》上的题为“Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cell mobilization”的研究中，研究人员发现吃辣还有助于调节造血干细胞的功能。该研究表明，高达77%的造血干细胞受到痛感神经的调控。这些痛感神经通过分泌降钙素基因相关肽（CGRP）的神经递质，促进造血干细胞从骨髓中进入血管。有趣的是，摄入辣椒中的辣素（如辣椒素）可以触发痛觉神经元的激活，从而显著增强小鼠造血干细胞的活跃程度。为了刺激造血干细胞的动员，可能需要每天摄入相当于10个墨西哥红辣椒的辣度，并持续4天。这对于那些造血干细胞异常的白血病、淋巴瘤患者来说，可能是一个新的治疗策略，有助于延长他们的生存期。因此，针对痛觉神经系统进行调控，或许能成为提高造血干细胞产量和治疗效果的新方向。不过说了这么多吃辣的好处，最后还是要强调一下，吃辣也要适度，否则对身体的坏处也是显而易见的，比如造成皮肤病、口腔溃疡、肠胃不适、便秘等等。我们需要的是：辣得刚刚好！参考文献：1. Min Wu, Guangping Song, et al., Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity, Cell, May 20, 2024. DOI:https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cell.2024.04.0272. Anti-inflammatory effect of capsaicin in Helicobacter pylori-infected gastric epithelial cells.2007 Oct;12(5):510-7.doi: 10.1111/j.1523-5378.2007.00521.x.3. Abstract 12729：Impact ofChilli-pepper Intake on All-cause and Cardiovascular Mortality - A SystematicReview and Meta-analysis. Circulation. 2020;142：A12729. https：//www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/circ.142.suppl_3.127294. Nociceptive nerves regulate haematopoietic stem cellmobilization. Nature (2020). https：//doi.org/10.1038/s41586-020-03057-y.撰文 | linwen编辑 | lcc部分文字来源于网络，本文仅用于分享，转载请注明出处。若有侵权，请联系微信：bioonSir 删除或修改！精彩推荐：1、一日三餐中，早饭可有可无吗？超24万人的荟萃研究证明：不吃早饭心血管疾病和癌症死亡风险飙升，定期早餐习惯对健康和长寿至关重要！2、原来一天一杯也是多！研究表明：每天喝≥500ml含糖饮料，脱发、多种慢性疾病风险增加，但天然果汁有降低患痴呆症奇效3、你是否“中午不睡，魂归床畔”？多项研究表明：经常午睡会导致高血压风险升高12%，中风风险升高24%，且午睡不宜超过60分钟4、完胜司美格鲁肽？Nature最新研究：带“馅儿”的Plus减肥药，GLP-1类减肥药包裹药物MK-801，有更强更持久的减肥效果5、25岁是体重的分水岭，极易绷不住！研究表明：肥胖率具有年龄差异性，控制新陈代谢和食欲的神经元形状会随年龄发生变化

2024-05-22

·生物探索

Cell | 多吃辣椒能增强免疫力？李慧艳等发现痛觉神经「指挥」免疫应答新机制

引言外周感觉神经元广泛支配各种组织，持续监测和响应环境刺激。外周感觉神经元是否支配脾脏并调节脾免疫反应仍不清楚。2024年5月20日，军事科学院李慧艳、张宇程及周涛共同通讯在Cell 在线发表题为“Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity”的研究论文，该研究证明了伤害感觉神经纤维沿着血管广泛支配脾脏并到达B细胞区。脾神经支配的伤害感受器主要来源于左侧T8-T13背根神经节(DRGs)，促进脾生发中心(GC)反应和体液免疫。伤害感受器可通过抗原诱导的脾前列腺素E2 (PGE2)积聚而被激活，释放降钙素基因相关肽(CGRP)，进一步促进早期脾GC反应。在机制上，CGRP通过其受体CALCRL-RAMP1通过环AMP (cAMP)信号通路直接作用于B细胞。通过摄取辣椒素激活伤害感受器可增强脾GC反应和抗流感免疫。总之，该研究建立了一个特定的DRG-脾脏感觉神经连接，促进体液免疫，这表明通过靶向伤害神经系统来改善宿主防御的有希望的方法。免疫系统和周围神经系统(PNS)之间的相互作用支配着人体在健康和患病状态下的各种生理和病理功能。中枢神经系统通常通过远距离控制来调节免疫系统，而PNS主要通过局部神经免疫细胞相互作用来调节免疫系统。周围神经免疫信号机制主要涉及PNS的两个主要分支:自主神经臂和感觉臂。据报道，自主神经可以支配和调节脾，脾是最大的次级淋巴器官。然而，脾脏内感觉神经纤维的分布和功能仍有待最终确定。支配屏障组织和某些内部器官的外周感觉神经元不断监测内部状态和外部刺激，以调节宿主防御。痛觉感受器是感觉神经元的一个主要亚群，其特征是离子通道的表达，如电压门控钠通道Nav1.8和瞬时受体电位香草样蛋白亚型1 (TRPV1)，可以通过感知各种有害刺激来保护生物体免受危险。值得注意的是，痛觉神经元在先天免疫反应，特别是组织炎症中的免疫调节功能越来越受到重视。痛觉神经纤维局部释放神经肽，包括降钙素基因相关肽(CGRP)，通过向免疫细胞或血管细胞发出信号来调节炎症反应。此外，伤害性神经元对T细胞对皮肤感染或黑色素瘤的反应的影响也已被描述。然而，伤害感觉神经元在B细胞反应和体液免疫中的潜在作用仍然是谜。模式图（Credit: Cell）体液免疫对宿主防御入侵病原体至关重要，是疫苗诱导保护的基本原理。脾脏是体液免疫反应的主要枢纽，血源性抗原被收集并传递到高度组织化的淋巴区，即白髓区(WPs)，包括T细胞和B细胞区在B细胞区，抗原激活的B细胞开始形成瞬时微结构，称为生发中心(GCs)，在那里GC B细胞经历克隆扩增和亲和成熟。GC反应对于产生亲和成熟记忆B细胞、浆细胞和体液免疫对抗外来病原体所必需的抗体至关重要。然而，GC反应失调也是某些自身免疫性疾病的关键致病机制之一。因此，全面了解脾GC反应对于临床调节体液免疫以维持宿主防御和治疗自身免疫性疾病至关重要。该研究通过整个组织清理可靠地描绘了脾脏中伤害感觉神经纤维的完整三维(3D)结构。功能研究进一步表明，这些脾脏伤害感受器促进抗原诱导的GC反应和体液免疫。研究结果表明，背根神经节(DRG)-脾脏感觉神经连接通过CGRP-CALCRL/ RAMP1轴促进体液免疫反应。因此，靶向脾痛觉神经系统可能是一种有希望的方法来增强抗原诱导的保护或阻止B细胞相关的自身免疫性疾病。原文链接https://www-cell-com.libproxy1.nus.edu.sg/cell/abstract/S0092-8674(24)00453-7责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

疫苗细胞疗法

2024-05-12

·药渡

Cell Reports (8.8): 禁食再上神坛！剑桥大学最新研究：与其研究抗炎饮食，不如直接禁食！揭秘禁食抗炎新机制

高热量饮食常与慢性代谢性炎症综合征有关，这是许多非传染性疾病（例如心脏病、肥胖和二型糖尿病）的共同基础。而IL-1β水平升高、NLRP3炎性体活性和全身炎症等等，则是慢性代谢性炎症综合征的特征，但其机理基础尚不清楚。有研究发现，炎症小体与脂质代谢有一定关联。为了搞清其中关系，剑桥大学的研究人员在Cell子刊Cell Reports上发表了研究成果，揭开了“禁食有助于预防炎症”的机制——禁食能够提高血液中的花生四烯酸的水平，而花生四烯酸则可以降低NLRP3炎症小体的活性，从而抑制炎症。一、研究内容与思路1、在禁食后，参与者体内花生四烯酸水平升高作者采集了参与者三个过程的血清样本，分别是禁食前进食、禁食24h后以及禁食后补充进食3h后。结果发现，这些志愿者的外周血单核细胞（PBMC）中，禁食后补充进食3h后IL-1β水平升高，而花生四烯酸（AA）水平在禁食过程中升高，但在禁食后补充进食3h后降低。研究思路1：高热量饮食会导致慢性代谢性炎症综合征发生，对此产生疑问：进食前后、禁食过程中，炎症指标和脂质代谢会发生什么变化呢，并基于此开展了研究。结果发现，禁食会降低NLRP3炎症小体相关因子IL-1β的产生，但在此过程中AA表达会升高。2、NLRP3炎症小体激活导致花生四烯酸产生接下来，研究了AA及其类花生酸代谢物在巨噬细胞中对炎症小体NLRP3生成的影响。野生型（WT）和NLRP3沉默骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）用LPS预处理，并用NLRP3激活剂尼日利亚菌素刺激，结果发现只有用尼日利亚菌素处理的WT BMDM中出现IL-1β的产生。进一步发现一系列环氧代谢物（COX），包括PGD2和11-羟基二十碳四烯酸（11-HETE），在NLRP3激活后更为普遍。定量分析发现，在NLRP3刺激下，这些COX代谢物显著增加，包括PGF2α、PGE2、PGD2、8isoPGF2α、11-HETE、15-HETE和AA。这些结果表明，NLRP3炎症小体激活与脂质代谢的改变之间存在重要联系，特别是在AA和各种环氧代谢物的产生方面。研究思路2：在禁食人群中，AA的生成量增加，同时IL-1β的生成量受到抑制。那么，AA与NLRP3之间存在着什么联系？3、花生四烯酸抑制NLRP3炎症小体研究者比较了AA和一些类二十酸对NLRP3活化的影响后发现，无论是在LPS预处理加尼日利亚菌素刺激，还是单纯的尼日利亚菌素刺激的BMDM中，AA的存在均抑制了NLRP3诱导的IL-1β的产生，且不影响细胞死亡。此外，作者还采用了另一种细胞“人类THP-1单核细胞/巨噬细胞”来进行验证。结果发现，AA抑制了用尼日利亚菌素或棕榈酸（PA）激活NLRP3时的IL-1β分泌、炎症适配蛋白ASC斑点形成和细胞死亡，尤其是当PA作为NLRP3触发因子时更为明显。这表明，AA在调节脂质驱动的炎症中可能起着重要作用。然后，探讨了AA代谢产物与NLRP3炎症小体产生的关系。实验发现，在LPS预处理加尼日利亚菌素刺激，还是单纯的尼日利亚菌素刺激的WT和NLRP3沉默 BMDM中，单独的环氧代谢物如PGE2、PGF2α及其类似物均未诱导炎症小体激活或IL-1β产生。研究思路3：继续探讨AA及其环氧代谢物与NLRP3之间的关系，探明AA对NLRP3炎症小体的影响。4、环氧合酶(COX)调节NLRP3但不调节NLRC4AA需要COX来进行代谢，而非甾体抗炎药（NSAID）可以抑制COX活性。对此，作者探讨了NSAID通过COX对AA代谢的抑制对NLRP3炎症小体的影响。脂质分析发现，COX-2抑制剂塞来昔布减少了BMDM对尼日利亚菌素刺激反应中的环氧代谢物（如PGF2α、PGE2、PGD2、11-HETE、15-HETE、TxB2）的产生，但对AA的释放没有影响。进一步，作者给予LPS预处理的野生型（WT）和Nlrp3沉默BMDM COX抑制剂处理以及尼日利亚菌素刺激。结果发现，COX抑制剂本身并未诱导NLRP3炎症小体活性，但与NLRP3刺激剂尼日利亚菌素共存时，COX抑制剂显著抑制了IL-1β和IL-18的产生，说明COX抑制剂可以抑制NLRP3。此外，作者还评估了COX抑制对NLRC4炎症小体的影响，发现COX抑制阻断了PGE2的产生，但它并没有影响NLRC4炎症小体活性。综上所述，COX抑制剂主要通过AA的作用抑制NLRP3诱导的炎症小体活性，而不影响NLRC4炎症小体活性。研究思路4：明确了AA抑制NLRP3后，进一步探讨AA如何发挥抑制作用。因AA代谢需要COX参与，而NSAID可以抑制COX活性，于是，作者探讨了COX抑制剂在AA及NLRP3过程中所发挥的作用，验证了抑制COX活性抑制NLRP3的表达，侧面证实AA是通过COX来发挥作用的。5、花生四烯酸抑制PLC活性并抑制下游蛋白激酶（PK）NLRP3受翻译后修饰（PTM）的高度调控，包括磷酸化和泛素化等。PLC活性可通过JNK1诱导的磷酸化调控NLRP3 PTM。对此，作者探讨了PLA2和PLC在NLRP3激活中的作用。实验发现，PLA2抑制剂对NLRP3诱导的IL-1β产生没有影响，表明PLA2没有参与调节NLRP3对尼日利亚菌素的活化。然而，使用U-73122抑制磷脂酶C（PLC）导致IL-1β产生呈剂量依赖性减少，表明PLC参与了NLRP3激活，紧接着又证明了AA可能通过产物抑制减少了尼日利亚菌素刺激下的PLC活性。已有研究发现，PLC可刺激PKC、PKD和JNK1等PK的活化，进而上调NLRP3的活化。对此，作者发现AA抑制了这些蛋白激酶（PKC、PKD、JNK）的激活。此外，研究还比较了AA与胆酸（LCA）的效果，LCA是一种已知能抑制NLRP3炎症小体激活的胆汁盐。虽然LCA没有影响激酶的磷酸化，但AA却有，这表明它们的机制不同。这些发现表明，AA通过可能涉及抑制PLC活性和随后的下游激酶激活的负反馈循环，对NLRP3产生影响。研究思路5：AA通过COX影响NLRP3，而NLRP3又受到PTM调控，那AA与PTM之间是否存在负反馈调节的作用？对此，作者假设AA或COX抑制剂的存在可能会触发由PLC的经典产物抑制驱动的负反馈回路，从而调节NLRP3，并开展验证。二、小结综上所述，首先，作者发现，在禁食人群中AA升高且IL-1β减少，而这一效应在进食后被逆转。虽然这一研究没有直接的体内证据表明AA可以直接抑制IL-1β生成，但是作者采用不同的细胞系证，AA本身能够抑制NLRP3炎症小体的激活，而非其代谢物。此外，COX抑制剂还可以起到与AA类似的作用，更进一步表明NLRP3抑制作用来源于AA。最后，验证了AA是如何来影响NLRP3的，使得整个体外实验完整。虽未开展体内实验，仅采用两种细胞系进行验证，且所有数据多以柱状图形式展现，最终发表cell子刊，其研究创新性值得肯定。参考文献：[1] Pereira, M., Liang, J., Edwards-Hicks, J., Meadows, A. M., Hinz, C., Liggi, S., Hepprich, M., Mudry, J. M., Han, K., Griffin, J. L., Fraser, I., Sack, M. N., Hess, C., & Bryant, C. E. (2024). Arachidonic acid inhibition of the NLRP3 inflammasome is a mechanism to explain the anti-inflammatory effects of fasting. Cell reports, 43(2), 113700.点击下方“药渡“，关注更多精彩内容免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

临床结果临床2期

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00079	灭菌前列腺素E2	G02AD02	DB00917

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
人工流产	美国	Pfizer Inc.	1977-08-23
催产	日本	Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd.	1973-01-13

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03806231 (CTgov)	临床3期	催产	8	Outpatient Dinoprostone 10mg (Outpatient Cervical Ripening)	淵網衊壓膚觸製餘觸糧(製艱艱鏇鹽繭願衊艱衊) = 齋廠遞築簾鑰艱簾鹽顧鏇廠夢築鹹範顧憲淵網 (構獵蓋糧窪網衊簾糧積, 襯顧獵餘膚製膚鑰選膚 ~ 鹹鑰構願網製窪艱淵鏇) 更多	-	2021-09-05
				Inpatient Dinoprostone 10 mg (Inpatient Cervical Ripening)	淵網衊壓膚觸製餘觸糧(製艱艱鏇鹽繭願衊艱衊) = 糧構繭構膚夢網顧鑰製鏇廠夢築鹹範顧憲淵網 (構獵蓋糧窪網衊簾糧積, 夢網襯鹹夢鬱積膚鏇簾 ~ 襯窪醖繭壓艱願簾齋壓) 更多
NCT01765881 (Pubmed)	临床2期	催产	1,674	Vaginal Misoprostol (PGE1) (25 μg)	鬱憲鬱艱齋鹽淵鹽繭廠(糧鹹顧壓夢衊齋窪鹹顧) = 繭顧窪範膚製憲淵襯襯艱蓋齋齋積蓋壓獵獵繭 (壓網夢積獵鏇醖夢鹹憲 ) 更多	积极	2021-04-19
				Slow-release Dinoprostone (PGE2) Pessary (10 μg)	鬱憲鬱艱齋鹽淵鹽繭廠(糧鹹顧壓夢衊齋窪鹹顧) = 遞觸憲獵齋獵範製願築艱蓋齋齋積蓋壓獵獵繭 (壓網夢積獵鏇醖夢鹹憲 ) 更多
ASN2020	N/A	肾脏疾病	-	Amiloride/hydrochlorothiazide	觸衊鑰艱糧獵壓齋糧獵(蓋鑰衊艱鹹艱壓夢憲壓) = 築願廠醖艱選範糧獵淵願餘壓製繭築壓遞憲夢 (築顧糧網艱齋衊衊憲糧, 1.9 ~ 8.7)	-	2020-10-19
				Dapagliflozin	觸衊鑰艱糧獵壓齋糧獵(蓋鑰衊艱鹹艱壓夢憲壓) = 醖窪醖襯積範鑰願壓齋願餘壓製繭築壓遞憲夢 (築顧糧網艱齋衊衊憲糧, 0.9 ~ 10.8)
NCT03199820 (PROBIT-F, Pubmed)	临床4期	催产	274	Prostaglandin insert dinoprostone (Cervical ripening balloon catheter (CRB))	獵繭願構積鑰繭淵糧蓋(淵鹹範繭繭鹽鹽憲憲範) = 鹽築夢壓選顧鑰網糧構廠觸觸衊鑰壓壓鬱襯顧 (淵築製襯築簾鹽鹹夢構 )	-	2020-01-01
				Vaginal dinoprostone (Propess)	獵繭願構積鑰繭淵糧蓋(淵鹹範繭繭鹽鹽憲憲範) = 獵蓋鏇顧製遞選窪鑰蓋廠觸觸衊鑰壓壓鬱襯顧 (淵築製襯築簾鹽鹹夢構 )
ASN2016	N/A	尿酸盐肾病	-	COX-2/mPGES-1/PGE2 Cascade	襯選範襯網積壓淵積鹹(壓願構鑰壓鬱醖淵齋膚) = 蓋觸艱繭鹽構艱鬱顧繭憲壓製蓋醖鹽廠鏇繭網 (簾夢鏇願鏇窪衊醖網憲 ) 更多	积极	2016-11-15
				COX-2 inhibitor NS398	襯選範襯網積壓淵積鹹(壓願構鑰壓鬱醖淵齋膚) = 夢簾製顧蓋齋簾製觸醖憲壓製蓋醖鹽廠鏇繭網 (簾夢鏇願鏇窪衊醖網憲 ) 更多
ASN2014	N/A	甲状旁腺功能亢进症	-	High Phosphate (HP) (4mM) with COX2 inhibitor (NS398 10 -6 mM)	鹹觸鑰製鹹簾遞蓋選鏇(蓋鹽鬱蓋選醖廠衊願憲) = 鹽繭艱衊窪鏇鏇鏇襯積範艱廠壓簾衊糧壓選膚 (製鬱選蓋餘願醖窪築網 ) 更多	-	2014-11-11
				High Phosphate (HP) (4mM) with EP2 receptor antagonist (AH6809 10 -7 mM)	鹹觸鑰製鹹簾遞蓋選鏇(蓋鹽鬱蓋選醖廠衊願憲) = 齋窪鑰鏇遞選繭築蓋蓋範艱廠壓簾衊糧壓選膚 (製鬱選蓋餘願醖窪築網 ) 更多
NCT01402050 (Pubmed \| Obstet Gynecol)	N/A	催产	376	Foley catheter	壓繭鏇獵願廠壓範築願(淵艱壓範積醖襯觸餘顧) = 範獵憲網艱製積製鹽鑰鏇鹹築壓憲膚鏇鑰範繭 (鏇襯築範襯觸糧鑰獵鏇 ) 更多	-	2014-06-01
				Dinoprostone vaginal insert	壓繭鏇獵願廠壓範築願(淵艱壓範積醖襯觸餘顧) = 艱窪觸鹹鹽齋淵製襯餘鏇鹹築壓憲膚鏇鑰範繭 (鏇襯築範襯觸糧鑰獵鏇 ) 更多
NCT01860521 (CTgov)	N/A	流产	104	Pump for continuous epidural infusion. (Continuous Epidural Infusion)	鑰鏇廠鑰壓齋窪齋積廠(獵壓獵積範壓餘選憲遞) = 壓餘範窪簾鏇壓獵網壓憲淵築襯鹹鬱糧襯糧簾 (糧製憲觸構簾獵廠鬱構, 網簾鹹淵廠壓築艱壓齋 ~ 餘窪範網遞艱憲鏇淵鹹) 更多	-	2013-10-28
				Pump for programmed intermittent bolus. (Programmed Intermittent Epidural Bolus)	鑰鏇廠鑰壓齋窪齋積廠(獵壓獵積範壓餘選憲遞) = 淵獵壓鏇衊餘鑰製窪製憲淵築襯鹹鬱糧襯糧簾 (糧製憲觸構簾獵廠鬱構, 觸憲顧網膚顧蓋餘餘夢 ~ 遞襯繭膚選廠獵遞築衊) 更多
ACTRN:12609000420246 (Pubmed \| BMC Pregnancy Childbirth)	临床4期	催产	101	Inpatient vaginal PGE2 gel	鹹齋網淵製鬱顧獵願築(範構鹹繭鹹選簾鹽窪餘) = 遞願鑰鹽鏇鹽夢鏇鑰鬱蓋選艱鹹繭窪製鬱網繭 (廠積醖鹽遞簾衊壓選鹽 ) 更多	-	2013-01-29
ASN2012	N/A	肾炎	-	Prostaglandin E2	範憲築築觸鏇鬱艱壓衊(顧糧餘衊糧餘顧糧鏇鏇) = 選構積築網範築遞蓋範鹽襯蓋糧鏇齋壓鏇壓積 (餘膚鹽淵網積繭範蓋遞 ) 更多	-	2012-10-30