Somatrogon(OPKO Health, Inc.)

摘要 目的：对2023年美国FDA批准的新药进行分析，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，以供业界参考。 方法：通过查阅美国FDA CDER发布的《2023年新药审批总结报告》、我国药品审评中心发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、国家药品监督管理局发布的药品批件及药品审评中心公开的上市药品信息，结合相关文献，收集并统计分析2023年FDA批准的新药信息，并与我国的相关情况做对比分析。 结果与结论：2023年，FDA批准了55个新药，涵盖肿瘤、遗传/罕见病、神经系统疾病等多个疾病领域。51%的新药获得了孤儿药认定，36%的新药被认定为“first-in-class”，65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序。获批新药的企业涵盖广泛，从大型制药巨头到中小型生物技术公司均有不同数量的新药获批。我国批准新药74个，疾病领域广泛性和多样性与FDA不相上下，但新药创新性及罕见病药物的开发有待提升。38%的新药审批至少使用了一种加速上市程序。新药审评用时比2022年减少，但一次性通过率降低，反映了监管的趋严性。药企需提升申报资料质量。监管部门需完善药品监管法规，加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。 _ 正文 _ 在当今快速发展的医药行业中，新药的批准和上市不仅是科研创新的成果展示，更是对患者健康需求的直接响应。美国作为医药强国，其新药审批对业界有重要借鉴意义。本文基于美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）发布的《2023年新药审批总结报告》、我国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）发布的《2023年度药品审评报告》、Drugs@FDA数据库、NMPA发布的药品批件及CDE公开的上市药品信息，结合相关文献对2023年FDA批准的新药进行统计与分析，探讨其治疗领域分布、创新性、加速审批途径的应用以及获批企业的情况，并与我国2023年新药审批相关情况进行对比分析，供行业从业者参考。 1 获批新药的数量与治疗领域 1.1 获批新药的数量 2023年FDA药品评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research，CDER）共批准了55个新药，包括38个（69.1%）根据新药申请（New Drug Application，NDA）的新分子实体（New Molecular Entitys，NMEs）和17个（30.9%）根据生物制品许可申请（Biologic License Application，BLA）的新生物制品，不包括生物制品评估和研究中心（Center for Biologics Evaluation and Research，CBER）审评的疫苗、过敏性产品、CHINESE PHARMACEUTICAL AFFAIRS血液和血液制品、细胞和基因治疗产品。2023年获批新药数量相较于2022年批准的37个增长了近50%，并高于2014-2023年的平均批准数量46个（图1）。 我国CDE2023年共批准了74个新药，包括新分子实体45个，治疗用生物制品23个和中药6个，不包括疫苗、生物类似物、新适应证和新剂型。我国2023年的新药获批数量约是FDA的1.3倍。 1.2 获批新药的治疗领域 按治疗领域分类，肿瘤依然占据了两国获批新药数量的最大比例。2023年CDER共批准了13个肿瘤新药，占所有获批新药的24%。遗传/罕见病领域仅次于肿瘤领域，获得了12个新药的批准，占比达到22%。排在第三的是神经系统疾病领域，有6个新药获得批准，占所有获批新药的11%。其他治疗领域还包括血液病5个；眼病3个；代谢/内分泌疾病、肾病、传染病、皮肤病、精神疾病和胃肠疾病各2个；生殖系统疾病、肺病、心血管疾病和影像各1个（图2）。我国批准肿瘤新药24个（32%）；其次是皮肤病领域9个（12%）；遗传/罕见病领域7个（9%）；传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、神经系统疾病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域均有不同数量的新药获批。中美两国获批新药的疾病覆盖领域均很丰富。 1.3 中美获批新药的共同品种 值得一提的是，2023年中美获批新药中有3个共同品种，即格菲妥单抗（Columvi）、利特昔替尼（Litfulo）和艾贝格司亭α（Ryzneuta）。罗氏的格菲妥单抗与辉瑞的利特昔替尼分别在美国获批145天、118天后在中国获批上市。格菲妥单抗在中美均获得了加速审评，其在美国获得了快速通道、优先审批、加速批准资格，审批时长为227天；在我国获得突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批资格，审批时长为270天，略长于FDA的审批时限。利特昔替尼在FDA的审批无加速途径，审批时长为364天；其在我国获得了突破性治疗药物、优先审评审批资格，审批时长270天，相较于FDA缩短了四分之一。艾贝格司亭α在中美的审批均无加速途径，其于2021年3月30日在美国提交了生物制品许可申请，但直至2023年11月16日才获批，历时918天；其在我国的上市申请承办于2022年2月25日，于2023年5月9日早于美国获批上市，历时374天，远远低于FDA的审批时长。由此可见，我国的新药审评审批已与国际接轨，甚至部分品种审批速度快于美国，极大地提升了创新药的可及性。 2 罕见疾病治疗药物的审批 罕见疾病，又称为孤儿病，通常影响着相对较少的人群，但由于疾病种类繁多，全球患者总数依然庞大，这些疾病往往缺乏有效的治疗手段。因此，罕见疾病药物的审批对于满足患者迫切的治疗需求具有重大意义。美国FDA通过孤儿药认定等方式为罕见疾病药物的研发提供激励，包括市场独占权、税收优惠、研发资助等，以促进罕见疾病药物的研发和上市。这不仅提高了患者获得治疗的可能性，也推动了医学研究的深入和医药科技的进步。 2023年，FDA对罕见疾病治疗药物的审批表现活跃。2023年批准的新药中有28个（51%）获得了孤儿药认定（表1），表明FDA对罕见疾病治疗药物的重视。这些新药针对的罕见疾病包括但不限于Friedreich共济失调症、念珠菌病和侵袭性念珠菌病、Rett综合征、CD55缺陷型蛋白丢失性肠病（CHAPLE病）、阵发性夜间血红蛋白尿症以及活化磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征等。2023年，CDER还批准了许多治疗罕见癌症或肿瘤的疗法，包括套细胞淋巴瘤、鼻咽癌、大B细胞淋巴瘤和筛状肿瘤。这些新药的批准，为罕见疾病患者提供了更多的治疗选择。 我国2023年批准罕见病新药8个（11%）（表2），包括阿那白滞素（家族性地中海热）、艾夫糖苷酶α（庞贝病）、纳鲁索拜单抗（骨巨细胞瘤）、卡谷氨酸（高氨血症）、苯丁酸甘油酯（尿素循环障碍）、氯马昔巴特（Alagille综合征）、硫酸氢司美替尼（丛状神经纤维瘤）和尼替西农（酪氨酸血症I型）。 虽然2023年度我国罕见病用药批准数量大幅提升，但是我国罕见病药物占批准新药的比例远低于美国。再者，我国获批的罕见病用药中仅纳鲁索拜单抗为国产新药，其余均为进口新药，我国罕见病新药的开发还有待提升。 3 获批新药的创新性 从创新角度看，CDER在2023年批准的55个新药中，有20个（占36%）被认定为首创新药（“first-in-class”新药），这些药物采用了与现有疗法不同的作用机制。它们涵盖了癌症、神经系统疾病、传染病、肾病、眼病以及罕见病等多个领域。值得关注的“first-in-class”新药包括： （1）Acadia制药公司开发了用于治疗2岁及以上儿童和成人Rett综合征的Daybue（Trofinetide），其是目前第一种也是唯一一种被批准用于治疗Rett综合征的药物。Rett综合征是一种罕见的影响大脑发育的遗传性神经系统疾病。 （2）葛兰素史克公司开发了用于治疗至少接受4个月透析治疗的慢性肾病贫血成人患者的Jesduvroq（Daprodustat），该药物是一款缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，其是FDA批准的治疗慢性肾病贫血患者群体的首款口服疗法的药物。 （3）博士伦公司开发了用于治疗干眼症的体征和症状的Miebo（Perfluorohexyloctane），其是首款直接针对泪液蒸发的处方滴眼液。 （4）辉瑞公司开发了用于治疗轻度至中度COVID-19（Corona Virus Disease2019）的Paxlovid（Nirmatrelvir Tablets；Ritonavir Tablets），是奈玛特韦（150mg）和利托那韦（100mg）的组合包装，适用于有发展为重度COVID-19（包括住院或死亡）高风险的成人患者。该药物是首个获准用于治疗成人COVID-19的口服抗病毒药。 （5）Reata制药公司开发了用于治疗成人和16岁及以上青少年Friedreich共济失调症的Skyclarys（Omaveloxolone）。这是FDA批准的首款针对Friedreich共济失调症的药物。Friedreich共济失调是一种罕见的遗传性退行性疾病，会损害神经系统，表现为协调能力受损和行走困难。 （6）杨森生物技术公司开发了用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者的Talvey（Talquetamab-tgvs），该药物是一款GPRC5D/CD3双特异性T细胞结合抗体，可结合T细胞表面表达的CD3受体和GPRC5D。 （7）安斯泰来公司开发了用于治疗因更年期引起的中度至重度血管舒缩症或潮热（Vasomotor Symptoms，VMS）的Veozah（Fezolinetant），该药物选择性靶向神经激肽3（Neurokinin3，NK3）受体，从而阻断NK3与基斯细胞素/神经激肽/强啡肽（Kisspeptin/Neurokinin/Dynorphin，KNDy）神经元的结合，来调节大脑体温调节中枢（下丘脑）的神经元活动，降低更年期相关的中重度VMS的发生频率和严重程度。Veozah既是FDA批准的首个用于更年期VMS的NK3受体拮抗剂，也是全球首款VMS非激素治疗药物。 （8）Tarsus公司开发了用于治疗蠕形螨睑缘炎的Xdemvy（Lotilaner），该药物是美国FDA批准的首个且唯一一个直接靶向蠕形螨睑缘炎疾病根源——蠕形螨的治疗药物。 我国2023年获批的74个新药中仅有1个“first in-class”药物——埃普奈明，作为全球首个批准上市的DR4/DR5激动剂，由武汉海特生物制药自主研发，用于治疗多发性骨髓瘤。我国药企源头创新有所突破，但是和美国相比仍存在显著差距。 4 加速审批途径的应用 CDER通过一系列快速开发和审查途径，显著提升了新药审评的效率，加速了新药的上市进程。这些加速审评途径包括快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）、优先审评（Priority Review）和加速批准（Accelerated Approval），旨在为严重疾病患者提供更快的治疗选择。2023年CDER授予了25种新药快速通道资格，占当年55个新药的45%，这一途径通过增加FDA与药物开发者之间的沟通，使CDER能够滚动审查药物申请的部分内容，从而加快了药物的开发和审查过程。同时，CDER还指定了9个（16%）新药为突破性疗法，这些药物在开发过程中获得了FDA的密集指导和支持。此外，31个（56%）新药获得了优先审评资格，这意味着CDER在6个月内对这些药物的申请采取行动，相比标准审查的10个月目标日期大大缩短。此外，9个（16%）新药通过加速批准途径获批，这一途径允许基于替代终点或中间临床终点的安全性和有效性决定，为治疗严重疾病且提供显著优势的新药开放了快速上市的通道。整体来看，2023年65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，详见表3。 为了尽快满足临床需求，加速新药惠及患者，我国亦采取了多种加速新药审评的措施，包括纳入突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序。2023年获批新药中纳入优先审评审批程序20个（27%）、附条件批准程序17个（23%）、突破性治疗药物程序10个（14%）和特别审批程序5个（7%）。总体而言，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序，详见表4。 5 审批效率 2023年，CDER批准新药的89%在《处方药用户费用法案》（Prescription Drug User Fee Act，PDUFA）设定的目标日期内或之前完成审批。尽管COVID-19疫情导致的国际旅行限制阻碍了用户费用审查时限内的现场检查，进而推迟了部分新药的审批进程，但CDER依然保持了较高的审批效率。 在首次审批周期内，CDER批准了84%的新药申请，这反映了FDA在新药审评过程中指导的清晰性和协调的高效性。此外，65%的新药审批使用了快速通道认定、突破性疗法认定、优先审查认定和加速批准4个加速程序中的一个或多个，有效地缩短了新疗法上市的时间，为患者提供了更快速的治疗选择。 值得注意的是，2023年64%的新药首次在美国获得批准，凸显了FDA在新药审批方面的领先地位。与2022年相比，2023年我国新药审评用时中位数减少了20天。然而，一次性通过率比2022年减少了50%，这可能是由于随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力，以提高一次性通过新药审评的概率，从而加速新药的上市进程。此外，47%的新药首次在我国获得批准，该比例虽然低于2023年FDA获批新药中首次在美国获批的新药的比例，但它仍然显示了我国药品监管体系对新药的开放性和包容性。 6 获批新药的企业情况 2023年，辉瑞共有6个新药获批，其获批新药数量是位于其后的凯西制药和优时比的两倍。辉瑞作为全球领先的制药公司，其新产品涵盖了多个治疗领域，包括成人偏头痛急性治疗药物Zavzpret、COVID-19抗病毒药物Paxlovid、严重斑秃治疗药物Litfulo、生长迟缓治疗药物Ngenla、多发性骨髓瘤药物Elrexfio和活动性溃疡性结肠炎治疗药物Velsipity。专注于呼吸系统疾病和罕见病治疗的凯西制药和专注于免疫学和神经学领域的生物制药公司优时比并列第二，各有3个新药获得批准。全球制药行业的巨头礼来、葛兰素史克、诺华、阿斯利康和日本的跨国制药公司安斯泰来各有2个新药获批。其他企业包括罗氏、赛诺菲、强生、卫材、第一三共、Acadia Pharmaceuticals、Incyte、Cidara、Pharming Group、Biogen、博士伦、Genmab、Entasis Therapeutics、Blue Earth Diagnostics、Lexicon Pharmaceuticals、BioLineRx、Fabre-Kral、Amicus Therapeutics、Catalyst Pharmaceuticals、Coherus BioSciences等，各有1种新药获得批准。总体来看，FDA在2023年批准的新药涵盖了从大型制药巨头到中小型生物技术公司的广泛企业，这反映了整个制药行业的创新活力和多样性。 罗氏、诺华和我武生物2023年在我国均获批了3个新药，百时美施贵宝、阿斯利康、贝达药业、恒瑞医药和武田各获批了2个新药，葛兰素史克、拜耳、Argenx BV、Bioprojet Pharma、豪森药业、合源生物、正大天晴、京新药业、齐鲁制药、思济药业、先声药业等企业也分别有1个药物获批。总而言之，不仅有国际知名的大型制药企业例如罗氏、诺华、BMS、阿斯利康等在我国获批新药，还有众多本土企业例如恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成绩。这表明我国药品市场正在吸引越来越多的国际和本土企业参与竞争。 7 讨论 2023年，FDA批准新药55个，我国批准新药74个，约是美国FDA批准新药的1.3倍。我国新药审批数量超FDA，中美两国获批新药的疾病覆盖领域均多样化。从治疗领域来看，肿瘤占据中美获批新药数量首位，在遗传/罕见病领域、神经系统疾病、皮肤病领域、传染病、代谢/内分泌疾病、胃肠疾病、肺病、精神疾病、免疫系统疾病、肾病、眼病和血液病等领域，两国分别有不同数量的新药获批。 与美国相比，我国在新药创新性和罕见病药物开发上存在显著差距。2023年FDA批准新药中的36%被认定为具有突破性创新的“first-in-class”药物，51%的新药获得了孤儿药认定。我国批准新药中仅有1个（1.4%）“first-in-class”药物，8个（11%）罕见病新药。我国新药的创新性及罕见病药物的开发与美国相比仍有较大差距。相信随着我国鼓励创新药与罕见病药物研发政策的不断出台、药品审评审批制度的不断完善以及药企研发能力的持续提升，该差距将会逐步缩小。 中美两国均广泛应用加速审批途径，提升新药审评效率。2023年FDA65%的新药审批至少使用了一种加速审评程序，例如快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准等，有效缩短了新疗法上市的时间，也为严重疾病患者提供了更快的治疗选择。为了尽快满足临床需求，加速药物可及性，我国亦采取突破性治疗药物程序、附条件批准程序、优先审评审批程序和特别审批程序等多种加速上市程序，38%的新药审批至少纳入了一种加速上市程序。2023年我国新药审评用时中位数比2022年减少了20天，但一次性通过率比2022年减少了50%，反映出随着我国药品监管与国际接轨，对药品申报资料的要求更为严格和细致。为了适应这一趋势，药企必须提升其申报资料的研究质量和细节处理能力。监管部门需进一步完善药品监管法规，确保与国际标准接轨，同时要加强药品监管人员的培训和教育，提升其专业水平和国际视野。 从企业情况来看，2023年辉瑞以6款新药成功获批，彰显了大型制药公司的创新力和竞争力。相较于美国市场以辉瑞为代表的制药巨头的强劲研发实力，我国药品市场则展现了本土企业与国际企业的竞争活力，不仅有国际巨头例如罗氏、诺华等获批新药，本土企业恒瑞医药、我武生物、正大天晴等也取得了显著成就。 随着我国药品监管体系的不断完善和药企研发能力的持续提升，期待未来能有更多高质量的新药通过审评，为患者带来更多的治疗选择。同时，整个行业需密切关注国际药品监管的动态，不断学习和借鉴先进的监管经验和技术，推动我国药品监管事业的持续发展。 参考文献 详见《中国药事 》2024年11月 第38卷第11期 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！

2024年以来，NewCo交易成为国内Biotech资本市场最为重要的活动之一。究其本质，NewCo是一种更复杂的创新药资产交易模式，融合了资产交易和权益交易，即BD+融资。这种兼具BD和融资属性的交易，让手握早期创新药资产的Biotech跃跃欲试。 NewCo的雏形可追溯至2014年。前华尔街对冲基金经理、2024年美国总统候选人的Vivek Ramaswamy创立Roivant，定位于“拯救制药业被遗忘的药物”。Roivant的经营逻辑，正是从MNC中筛选出那些有潜力却不被重视的管线，成立新公司、推进研发，最终推动新公司被大药厂收购而赚取回报。 值得注意的是，不同于常规的资产授权，近期国内生物医药企的NewCo交易具有很强的海外属性，主要运营环节聚焦在海外市场。以恒瑞为例，尽管以授权的中国创新药管线作为核心资产，但是其海外子公司Hercules是一家纯粹的美国公司；反之，海外潜力管线落地中国，往往也会配备国内管理团队，并在本土市场完成融资或者上市。 近日，作为反向NewCo，港股唯一专注内分泌领域且研发长效生长激素的biotech维昇药业（VISEN Pharmaceuticals）更新了招股书，即将IPO。维昇药业是一家处于研发后期、产品接近商业化的生物制药公司，专注内分泌领域，致力于提供同类首创（First in Class）或同类最优（Best in Class）的内分泌疾病产品和治疗方案。 2018年，丹麦药企Ascendis Pharma A/S（NASDAQ：ASND，下称Ascendis）和维梧资本、Sofinnova Ventures共同在上海创立维昇药业，前者以产品入股，维梧资本和Sofinnova Ventures出资支持。根据维昇药业与Ascendis的达成独家许可协议，公司能够在相关地区开发、生产和商业化隆培促生长素（lonapegsomatropin）、那韦培肽（navepegritide）及帕罗培特立帕肽（palopegteriparatide）等内分泌领域的候选药物。 01 确定性，基于资本、授权方和管理团队产品价值的信心 随着NewCo逐渐走入国内大众视野并被广泛熟知，其在市场中的确定性也日益获得认可。通常组建和投资NewCo的基金都是熟知目标市场的老牌玩家。投资者在组建NewCo时早已看好资产在目标市场的前景，基本确定IPO的募资金额，甚至能明确未来的退出路径。上市之后，当临床数据披露、产品成功商业化，股价很可能会成倍飙升；此外，凭借经验丰富的管理运营团队，产品上市的可能性和成功率均得到有效保障，进而在资本市场持续获得认可。 作为采用反向NewCo的维昇药业，接棒Ascendis已经完成的临床前期研究（包括动物实验和1期临床试验的结果），快速推进国内2期和3期临床试验，从而降低研发风险，加速产品上市进程。在这个过程中，维昇药业完成B轮融资1.5亿美金，用较少的融资资金在短短6年内，专注于完成授权国内的3条管线研发工作，并取得优异的临床结果。 NewCo模式及其投资方式现在已被认可与熟知，而早在2018年通过反向NewCo模式成立的维昇药业，在与Ascendis的合作中是通过给予Ascendis一定数量的股票来换取产品的引进权。这种合作模式使得维昇药业能够最大限度地保留自己的利润和资金，有益于公司的运营和未来发展。 这一切来源于资本、授权方和管理团队对产品及其市场潜力的信心。 创新药商业化的成功与否很大程度上在选品环节就已注定。理想的品类应满足市场潜力大、定价话语权强势、产品力（临床和商业竞争力）突出等特点。同时具备以上特点的产品可遇不可求，但要使得商业化成功推进，选品不应有明显短板。 维昇药业的3款产品搭载TransCon技术平台，在不同层面上解决了内分泌产品依从性及成药难的技术问题，有着极高的技术壁垒。通过临床试验数据证明，这3款管线所属的差异化适应症赛道，正有大量未被满足的临床需求。 图片源自维昇药业 Ascendis于近日宣布已授予诺和诺德TransCon技术平台的全球独家许可，用于开发、制造和商业化诺和诺德在代谢性疾病（包括肥胖和2型糖尿病）方面的专有产品——每月一次的GLP-1受体激动剂，并授予其在心血管疾病方面的产品独家许可。根据协议，Ascendis将有资格获得高达2.85亿美元的预付款以及开发和监管里程碑付款（超20亿人民币）。 这一授权的达成也肯定了在长效化技术的多样性比较方面，TransCon技术脱颖而出，成为全球长效化技术平台中的佼佼者，而维昇早已将搭载TransCon技术的3款创新药收入囊中。 02 诺和诺德超20亿押注的TransCon长效平台 维昇药业所处的内分泌治疗领域涵盖多达170余种疾病，可在新生儿直至老年人的全年龄段人群中发生。但对于整个内分泌疾病领域而言，目前至少有近一半的疾病仍然缺乏有效的治疗方法，即无药可医或现有疗法不足（疗效有限、副作用大）等，仍然存在强烈且广泛的未被满足的临床需求。 相较于海外市场，中国内分泌疾病领域的创新药物仍有较大进步空间，引进经过验证、具有临床效益的内分泌创新药，有利于进一步促进中国内分泌药物市场的发展。据弗若斯特沙利文数据，中国的非糖尿病类内分泌药物市场规模预计到2026年将增至68亿美元，自2022年起的年复合增长率为23.7%；并且到2030年将增至115亿美元，自2026年起的年复合增长率为13.9%。与此同时，国家实施科创战略，推行一系列利好政策，鼓励药物创新；深化医改，加快创新药的审评审批，为创新药发展创造了空前良好的发展环境。 产品方面，以维昇药业核心管线之一的长效生长激素为例，传统的短效生长激素需要患者每天注射一次，一年需注射365次，给患者带来了极大的不便，长期使用的依从性也因此很难保证，进而影响的是治疗效果难达预期。这类痛点落到儿童患者群体身上，则进一步被放大。因此，将短效生长激素转化为长效产品一直是医生、患者以及制药企业努力的方向。然而，由于长效化的技术壁垒高，过往的成功案例寥寥无几。 这其中的关键技术壁垒在于，一旦涉及蛋白肽类药物，长效化途径则变得极为有限，由于肽类激素在体内复杂的组织分布、受体结合以及代谢清除的作用机理，难以在不牺牲疗效和安全性的前提下实现长效化。 而TransCon（Transient Conjugation，暂时连接）平台正是瞄准了这一壁垒进行攻克。TransCon分子包括3个部分：未经修饰的原型药物，保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接体。三部分结合后形成前药，其载体分子可以使得原型药物处于无活性状态并且不被机体清除。当前药注射至人体内，在生理条件的PH和体温下，有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来，从而实现了从短效到长效的突破，减轻疾病治疗的负担。由于原型药物是未经修饰的，因此可以维持其原有的组织分布和生理作用。 TransCon平台通过独特的连接结构将载体分子与有生物学活性的原型药物暂时连接。根据所用载体的不同，TransCon前药可设计为全身（身体各处）或局部（如肿瘤内部）作用，以达到特定的治疗目标。基于其创新的长效化技术原理，TransCon平台可广泛适用于多种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子药物研发。 图片源自维昇药业 值得一提的是，TransCon平台不仅为生长激素的长效化提供了创新的解决方案，还为其他激素类药物的成药提供了可能。例如，一些在体内代谢迅速的激素，如甲状旁腺激素（PTH），过去因其注射后不能维持体内平稳的激素水平而无法成药，不能用于治疗与之相关的激素缺乏性疾病（甲状旁腺功能减退症）。但现在，通过TransCon长效技术平台，这类激素类药物的成药问题得到了解决。 03 同步推进临床+产业链，加速商业化落地 维昇药业CEO卢安邦于2018年以首位员工的身份加入了公司，至今已超过六年。在加入维昇之前，他在多家跨国药企履职：他在法国施维雅工作了16年，期间曾在法国总部负责多个产品的全球行销，并在2006年被派回中国担任中国区总经理；而后加入武田药业，先后担任中国区与大中华区总裁，领导团队长达7年，主导武田在中国市场的关键成长期，销售收入增长了超过10倍。 而在维昇药业，卢安邦认为初创企业需要看外在环境，包括所选赛道的临床需求、产品价值以及经济环境等；同时，作为创业者也必须重新审视自己的能力和所处的赛道，包括个人的内在能力、团队可转移与不可转移的能力和所持管线产品的产品力。 选品确定后，创新药商业化后续能否成功，靠的是“努力”。而商业化的“努力”，并不是简单的“大力出奇迹”，而是需要一系列正确的商业决策和强大的执行力。这种商业推广上的努力需要得当，包括建立合理的短期和中长期的销售预期和业务目标，根据产品制定适合的推广策略和方式，以及合理分配推广资源等。 通过Ascendis授权的技术平台与三款候选药物，维昇药业在专注于治疗内分泌相关疾病的过程中，用了不到6年时间便让产品在中国达到接近商业化的阶段。 图片源自维昇药业 一方面，境外NewCo的创新药落地本土，依然要按部就班遵循临床、注册、商业化等流程，遵从监管要求、确保产品尽快上市，多线并行地推进临床成为必然的经历。 值得一提的是，尽管在新冠流行期间面临诸多挑战，但维昇药业的三个临床实验都实现了既定里程碑目标，并都取得了阳性结果。 另一方面，维昇药业以核心产品隆培促生长素为起点，构建自身的商业化核心团队，着力于通过创新模式提升维昇产品的可及性。通过链接专家学术网络、临床医生和患者群体，维昇药业建立包括疾病科普、患者教育、疾病管理等项目，以强化内分泌治疗创新药从基础研究、临床开发、生产制造到商业化的全链条产业布局，保证国内药品供应可持续性。 近期，维昇药业与上药控股有限公司（以下简称“上药”） 围绕维昇药业商业化产品，开启了创新药全生命周期服务合作，明确上药的进口总经销商地位，并进一步加速维昇药业产品的商业化进程。 04 专攻未满足临床需求，3条FIC/BIC管线上市在即 ■ 核心产品：隆培促生长素 维昇药业的研发管线中进展最快的当属隆培促生长素：已在在中国完成3期临床试验，上市许可申请（BLA）于2024年获得NMPA正式受理，用于治疗儿童生长激素缺乏症。与此同时，隆培促生长素已在美国及欧洲获批上市，是欧美药监首个批准用于治疗儿童生长激素缺乏症的长效生长激素，其在国外的英文商品为 Skytrofa，由丹麦Ascendis公司生产销售，该产品在2023年第四季度已成为美国销量第一的生长激素产品。 隆培促生长素是目前唯一一款可在体内持续释放未经修饰的生长激素分子、具有“天然作用”的长效生长激素，该未经修饰的生长激素的分子结构与人体自身分泌的内源性生长激素相同，具有与内源性生长激素一致的组织分布和生理作用：通过血液循环抵达并进入靶组织，与靶组织的生长受体结合发挥直接作用；通过与肝脏内的生长激素受体结合，促进胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的分泌而发挥间接作用。 相较之下，其它基于蛋白修饰技术研发的长效生长激素，通常会通过大幅增加其活动分子的大小以实现长效作用，但这种对生长激素分子大小及结构的改变，会导致其与生长激素受体的亲和力发生变化，降低进入靶组织的能力，其作用机理异于内源性生长激素，进而潜在影响这些长效生长激素的有效性或安全性。 隆培促生长素这种“天然作用”的独特机制，也进一步反映在其临床试验结果上：全球及中国的3期临床试验均证实其促进儿童生长的疗效显著优于生长激素日制剂，同时安全性与日制剂相当，隆培促生长素是目前全球唯一优效于日制剂的长效生长激素。另外，在已知的全球3期长期开放性研究enliGHten试验中，隆培促生长素也显示出长达5年的持续有效性和长期安全性。 中国目前已是全球最大的生长激素市场，且渗透率低、增长快。弗若斯特沙利文数据显示，2022年中国儿童生长激素缺乏症患者数已经达到337.46万人。其中，父母扮演着至关重要的角色，他们对于治疗方案的选择具有极大的影响力，因此，为了降低父母的照护难度，除提供大大降低给药频率的长效制剂外，给药操作便利程度与携带储存便利性也是他们选择治疗方案时重要考量因素。 维昇药业的隆培促生长素在这一方面也显示出了独特的优势，与其他只能在2-8℃条件下储存（冰箱冷藏）的生长激素产品只不同，隆培促生长激素在无需冰箱的条件下，室温可保存6个月，这显然极大提升了患者携带和使用的便利性。此外，该产品还配备获得红点奖等3项重量级行业大奖的自动注射笔，以自动注射、隐藏针头为主要特点，进一步提升了患儿的用药体验。 当前，全球共有4款长效生长激素获批上市。除了仅在中国上市的金赛增（金赛药业，长春高新子公司），以及首个在欧美上市用于儿童、在中国已由维昇药业递交BLA的隆培促生长素外，诺和诺德的Sogroya、和辉瑞的Ngenla 也已于2023年先后在美国和欧盟等主要国家获批上市。其中，搭载了创新TransCon长效技术的隆培促生长素，在产品特性上具有“天然作用”的独特优势，只需一周给药一次的同时，其活性成分也保持了生长激素的天然结构；此外，相比每日注射的生长激素日制剂具有更优的长高疗效，可以给患儿和家长带来更多治疗获益，是一款极具竞争力的长效生长激素产品。 ■ 潜力单品：那韦培肽 那韦培肽（TransCon C-型利钠肽）是维昇药业一款用于儿童软骨发育不全（ACH）的在研创新疗法。软骨发育不全是一种染色体遗传疾病，表现为身材矮小且伴随多种骨骼并发症，已经被纳入了国家《第二批罕见病目录》。那韦培肽是中国第一款、也是唯一一款正在进行上市临床开发的针对软骨发育不全根本病因的疗法，旨在以安全和方便的每周一次给药，持续抑制ACH患儿过度激活的FGFR3受体通路，恢复软骨细胞的正常分化和增生以及全身骨骼的生长发育，同时改善和预防软骨发育不全的并发症。 在全球范围内，首款用于儿童软骨发育不全的C-型利钠肽类似物伏索利肽于2021年由FDA批准上市，但在中国尚未开展任何上市相关临床研究。相较之下，那韦培肽先后于2019年2月及2020年8月获得FDA和欧盟委员会（EC）授予用于治疗软骨发育不全的孤儿药认定。2023年11月，那韦培肽中国2期临床试验双盲期完成，达到主要终点。2024年9月，那韦培肽全球关键3期临床试验达成主要研究目标，年化生长速率显著优效于安慰剂。 ■ First & Only：帕罗培特立帕肽 甲状旁腺功能减退症（简称甲旁减，HP）这一疾病是目前唯一未能用激素替代疗法治愈的内分泌疾病。维昇药业在研的帕罗培特立帕肽，就是一款可用于甲旁减激素替代治疗的创新药物，旨在恢复每天24小时内甲状旁腺激素的生理水平，从而从根本上解决应对甲旁减各个方面的问题，包括使血钙、尿钙以及血磷恢复正常水平，降低远期并发症风险。 帕罗培特立帕肽先后于2023年11月、2024年6月及2024年8月获得欧盟委员会（EC）、英国药监机构（MHRA）、FDA批准，用于成人慢性甲状旁腺功能减退症的激素替代治疗。它的研发及成功上市终结了甲状旁腺功能减退症缺乏激素替代疗法的时代，也成为目前全球第一也是唯一可用于HP激素替代治疗的药物。 帕罗培特立帕肽做为甲旁减的创新疗法，也将助力中国患者摆脱传统治疗的困境。2023年1月，帕罗培特立帕肽中国3期关键试验双盲期完成，达到主要复合终点。此后，维昇公布了帕罗培特立帕肽用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症的中国3期临床试验，26周随机、双盲、安慰剂对照的试验数据。与安慰剂组相比，帕罗培特立帕肽组达到了主要复合终点的患者比例显著更高。帕罗培特立帕肽组77.6%（45人/58人）的患者达到了主要复合终点，而安慰剂组为0.0%（0人/22人）（p值<0.0001），更有89.7% 使用帕罗培特立帕肽的患者可停用传统治疗。这些结果与Ascendis公布的帕罗培特立帕肽全球3期临床试验结果一致。 05 写在最后 “双十定律”在前，一款新药产品在历经重重挑战走过临床前、1期、2期和3期临床，并成功赢得监管机构的批准后，也并不能保证其能够带来预想中的商业回报，因为从研发效率、差异化技术研发、精准选品到稳步推进商业化，各环节牵一发动全身，容错率极低。 维昇药业通过反向NewCo落地中国，从核心产品临床数据交付满意答卷，到上市许可申请成功受理，再至企业港股上市在即，前路已行稳。在国产替代成为潮流的当下，这样的反向NewCo一路的心路历程反倒为中国创新药出海指明一条道路。 “踏上取经路，比抵达灵山更重要”，现在的维昇药业正面临商业化实战这一考验，相信“心怀一片赤诚，灵山便在脚下”，任重道远。 目前维昇药业团队正在寻找融资与商业合作伙伴，如果您对维昇药业的产品感兴趣，请与我们联系。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台