RXC-006

英国伦敦证交所似乎正在成为Biotech融资的禁区，放在以前，许多英国当地的Biotech会倾向于前往伦敦证交所的AIM（另类投资市场）板块上市。 1995年成立的AIM是个类似国内“新三板”的板块，上市条件非常宽松，外加有来自离岸金融中心的优势（许多上市公司在英吉利海峡群岛或英属维尔京群岛注册），因此在一段时间内也成为了许多当地Biotech挂牌的地方。 但在近期，许多当地Biotech企业不再能从AIM获得公共资金，这促使一些企业向美国市场寻求现金来扩大业务规模，或者干脆私有化退出市场。当地媒体城市晨报指出，AIM现在已经淹没在私有化收购浪潮中，过去一年中这种私有化事件增长了75%，达到12年来的最高水平。 Redx Pharma Redx Pharma可以说是近年来非常倒霉的一家英国Biotech，这家公司最开始于2015年上市于AIM，而且所开发的管线完全有能力大卖，但因为机缘巧合错过了： Redx Pharma是最开始开发BTK抑制剂匹妥布替尼的，后来匹妥布替尼仅以4000万美元被Loxo Oncology低价收购。而Loxo Oncology被礼来收购后，礼来却将匹妥布替尼作为了“重磅炸弹”开发，销售额预测可达30亿美元，可以说Redx Pharma白白错失了“泼天富贵”。非常可惜。 该公司另外的失利来自于核心管线，去年3月porcupine抑制剂RXC004胆道癌临床失败，放弃单药应用，RXC004失败的原因被认为可能是质量窗口太小，拿得出手的管线仅剩下ROCK2抑制剂RXC007和2020年独家授权给阿斯利康的porcupine抑制剂RXC006，用于治疗纤维化疾病。 第二重要的核心管线失利，Redx Pharma也在英国市场上失去了公共资金支持，股价大跌。为了起码能推动RXC007的临床，Redx Pharma与美国公司Jounce Therapeutics在纳斯达克反向合并上市，身为壳的Jounce Therapeutics彻底放弃了自身管线而寻求出售。然而5月的时候，神秘搅局者收购了Jounce Therapeutics，这导致合并报团取暖都做不到。 祸不单行的是，今年Q1的时候，阿斯利康退货了RXC006，Redx Pharma在AIM的股价也随着坏消息而一路下跌。为了生存，该公司还将KRAS G12C抑制剂卖给了Jazz。 很显然，Redx认为AIM市场的流动性限制正在削弱其估值。因此Redx Pharma就从AIM退市。董事会认为，作为一家私营公司，私有化可以接触到更广泛的专业投资者。后续交易就放在了JP Jenkins上。 ReNeuron ReNeuron最初是一家干细胞治疗公司，2022年年初，该公司突然改变了战略开发方向，停止了治疗色素性视网膜炎的干细胞疗法，以将其资源集中在其外泌体平台和相关合作上。 这一决定其实并不意外，2019年这一疗法披露临床时的数据就不怎么好看，22年年初的决定算是比较正确的。 不过，22年初的战略方向更改并不能挽回22年年底的颓势，该公司在22年12月宣布融资失败，裁员40%，来应对现金流压力。这次削减让公司的现金流赛道延长到了今年。 而到了今年，现金流压力也终于给到。 公司管理层目前正在与ReNeuron的债权人商谈，以确定该企业的偿付能力。一旦相关洽谈结束，公司管理层将与董事会一起决定下一步措施。大概率会退出AIM市场，并私有化。 e-therapeutics e-therapeutics是一家小核酸药物的AI发现公司，持有RNAi化学开发平台GalOmic和HepNet计算平台，目前处于IND阶段的管线是：用于MASH的ETX-312，用于干性AMD的ETX-407，目前管线相对处于早期。 虽然没有什么负面消息，但e-therapeutics离开AIM时颇有怨言，CEO当时就指出，英国投资者的风险偏好意味着“ETX等公司在AIM市场的受众有限。” 总结 除了上述提及的退市公司意外，其他的离场者还有Oxford Cannabinoid Technologies和Destiny Pharma等等。 城市晨报指出，现金从专注于英国的股票基金中流出，仅2023年就损失了140亿英镑。这拖累了较小的公司，引起了踩踏事件，更令人担忧的是，如果没有足够的资本流入市场，未来进入AIM市场的资本只会越来越少，一些公司股价也会越来越低。 城市晨报认为，问题可能在于运营模式，AIM似乎仍然在用30年前的上市模式，上市花费过高，上市将花费约50万英镑，RNS公告费、法律费用和其他费用每年增加约20万英镑。 鉴于在AIM上市的约400家公司市值低于5000万英镑，这对英国的小企业来说是一个高昂的代价。 Biotech出现退市潮毫不让人意外。

5月6日，致力于利用合成致死性开发新型抗癌药物的Eisbach Bio GmbH宣布，美国食品和药品监督管理局 (FDA) 已批准其染色质解旋酶 ALC1 (CHD1L) 的小分子抑制剂 EIS-12656 的研究性新药 (IND)申请。ALC1（也称为 CHD1L）是一种染色质重塑酶，可调节 DNA 损伤和修复。它的表达在以同源重组缺陷（HRD 阳性）为标志的乳腺癌和卵巢癌中增加。它的缺失大大增强了 PARP 抑制剂和各种标准护理化疗的疗效。ALC1 抑制剂有望在 HR 缺陷的肿瘤中诱导合成致死作用，在出现 PARPi 耐药性的患者中增强 PARP 抑制剂的作用，并实现有效的联合治疗。经某数据库检索，时至当日，并未收录ALC1 (CHD1L)靶点，专利检索也只有Eisbach Bio 自家的WO2022117782专利，或许可以说， EIS-12656 是全球首款和唯一一款靶向新型合成致死靶点ALC1 (CHD1L) 的小分子临床抑制剂抑制剂。当然，国内这些年跟踪这类前沿靶点，最后说不定真就自己跑成了First，甚至Only。比如，那个RAD51，幸运之神（“前车之鉴”）啊！推荐阅读：RAD51抑制剂带头大哥折戟，公司解散！RAD51抑制剂单药受挫Pol θ：百济与再明专利的“瑜亮”之战！癌症治疗中合成致死性的一个主要例子涉及 PARP 抑制剂，它会影响我们靶向的相关 DNA 修复途径。虽然这种方法强大且有效，但可能会受到剂量限制性毒性和 PARP 抑制剂耐药性的挑战。新一代PARP1选择性小分子抑制剂被誉为可以具备更优的安全性，但是否对PARP耐药后的肿瘤患者依然有效，恐怕还须时日。EIS-12656 通过变构机制靶向 ALC1，抑制 DNA 损伤引起的与癌症相关的基因组重组。这会导致 ALC1 染色质捕获并杀死癌细胞。EIS-12656 影响 DNA 修复途径缺陷的肿瘤。它在临床前模型中表现出显着的肿瘤生长抑制作用，包括与标准护理疗法相结合。与相关合成致死靶标相比，其变构作用机制应具有选择性，有助于在所有相关临床前模型中观察到的卓越安全性。EIS-12656可不可以me-too?有专利、有蛋白晶体，剩下的看能力财力。▎药端洞察近日，又收集了一些药物结构，包括ORIC-114、azd5055、Alogabat、海思科EGFR降解剂、TYK2抑制剂ESK-001，但在ADC风浪下，是否依旧有人激情澎湃？比如，礼来买了那个组装式NECTIN-4 ADC药物LY4101174 (ETx-22)，在临床研究推进的同时，自己又开发了一款，还有了自己TOP1i毒素LSN3889710。当时写这个文章时（厉害了！这家公司的License in玩出了新境界），提出了这样的假设：近日，Macrogenics公布B7H3 ADC新药Vobramitamab Duocarmazine(MGC018)治疗前列腺癌二期临床TAMARACK的最新数据。详细数据将在ASCO发布，但安全性上，出现5例死亡事件，2.0mg/kg剂量组1例，2.7mg/kg剂量组4例，尽管公司认为与药物无关，Macrogenics股价还是下跌了77%。MGC018和已经消失的HER2 ADC药物SYD985、5T4 ADC药物syd1875一样的毒素设计。这种设计可与纯粹的前药设计不同，SYD985的机制就说明了，这样“九转回肠”呀！LP-184、LP-284就不会出现这样的“意外”吗？所以才有了上述假设，扯远了，文章结束！声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓