Randomized Double-Blind Placebo Controlled Phase II Study of a Galectin Inhibitor (GR-MD-02) and Pembrolizumab Versus Pembrolizumab and Placebo in Patients With Metastatic Melanoma and Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

The purpose of this study is to test the safety & efficacy of combination drugs versus placebo to treat metastatic melanoma and head and neck squamous cell carcinoma.

开始日期2023-07-01

申办/合作机构

Providence Health & Services

[+1]

NCT04365868

/ Active, not recruiting临床2/3期

A Seamless, Adaptive, Phase 2b/3, Double-Blind, Randomized, Placebo-controlled, Multicenter, International Study Evaluating the Efficacy and Safety of Belapectin (GR MD-02) for the Prevention of Esophageal Varices in NASH Cirrhosis

This seamless, adaptive, two-stage, Phase 2b/3, randomized, double-blind, multicenter, parallel-groups, placebo-controlled study will assess the efficacy, safety, and tolerability of belapectin compared with placebo in patients with nonalcoholic steatohepatitis (NASH) cirrhosis and clinical signs of portal hypertension but without esophageal varices at baseline.

开始日期2020-06-22

申办/合作机构

Galectin Therapeutics, Inc.

NCT04332432

/ Completed临床1期

A Single-dose, Open-label, Pharmacokinetic Study of Belapectin (GR-MD-02) in Subjects With Normal Hepatic Function and Subjects With Varying Degrees of Hepatic Impairment

This study will assess the pharmacokinetics of belapectin in subjects with mild, moderate, or severe hepatic impairment according to 3 different Child-Pugh categories: mild, moderate, or severe impairment, compared to matched healthy control subjects.

开始日期2020-06-16

申办/合作机构

Galectin Therapeutics, Inc.

100 项与 Belapectin 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Belapectin 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Belapectin 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Belapectin 相关的文献（医药）

2024-07-31·Journal of Clinical and Translational Hepatology

Pipeline of New Drug Treatment for Non-alcoholic Fatty Liver Disease/Metabolic Dysfunction-associated Steatotic Liver Disease

Review

作者: Hu, Ye ; Fan, Jian-Gao ; Liu, Yu-Dong ; Sun, Chao ; Chen, Ying

Given the global prevalence and rising incidence of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), the absence of licensed medications is striking. A deeper understanding of the heterogeneous nature of MASLD has recently contributed to the discovery of novel groups of agents and the potential repurposing of currently available medications. MASLD therapies center on four major pathways. Considering the close relationship between MASLD and type 2 diabetes, the first approach involves antidiabetic medications, including incretins, thiazolidinedione insulin sensitizers, and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors. The second approach targets hepatic lipid accumulation and the resultant metabolic stress. Agents in this group include peroxisome proliferator-activated receptor agonists (e.g., pioglitazone, elafibranor, saroglitazar), bile acid-farnesoid X receptor axis regulators (obeticholic acid), de novo lipogenesis inhibitors (aramchol, NDI-010976), and fibroblast growth factor 21/19 analogs. The third approach focuses on targeting oxidative stress, inflammation, and fibrosis. Agents in this group include antioxidants (vitamin E), tumor necrosis factor α pathway regulators (emricasan, pentoxifylline, ZSP1601), and immune modulators (cenicriviroc, belapectin). The final group targets the gut (IMM-124e, solithromycin). Combination therapies targeting different pathogenetic pathways may provide an alternative to MASLD treatment with higher efficacy and fewer side effects. This review aimed to provide an update on these medications.

2023-02-01·Alimentary pharmacology & therapeutics

Machine learning liver histology scores correlate with portal hypertension assessments in nonalcoholic steatohepatitis cirrhosis

Article

作者: Shlevin, Harold ; Harrison, Stephen A. ; Boudes, Pol ; Chalasani, Naga P. ; Ren, Yayun ; Tai, Dean ; Garcia‐Tsao, Guadalupe ; Chng, Elaine L. K. ; Noureddin, Mazen ; Goodman, Zachary

Summary:

Background and Aims:

In cirrhotic nonalcoholic steatohepatitis (NASH) clinical trials, primary efficacy endpoints have been hepatic venous pressure gradient (HVPG), liver histology and clinical liver outcomes. Important histologic features, such as septa thickness, nodules features and fibrosis area have not been included in the histologic assessment and may have important clinical relevance. We assessed these features with a machine learning (ML) model.

Methods:

NASH patients with compensated cirrhosis and HVPG ≥6 mm Hg (n = 143) from the Belapectin phase 2b trial were studied. Liver biopsies, HVPG measurements and upper endoscopies were performed at baseline and at end of treatment (EOT). A second harmonic generation/two‐photon excitation fluorescence provided an automated quantitative assessment of septa, nodules and fibrosis (SNOF). We created ML scores and tested their association with HVPG, clinically significant HVPG (≥10 mm Hg) and the presence of varices (SNOF‐V).

Results:

We derived 448 histologic variables (243 related to septa, 21 related to nodules and 184 related to fibrosis). The SNOF score (≥11.78) reliably distinguished CSPH at baseline and in the validation cohort (baseline + EOT) [AUC = 0.85 and 0.74, respectively]. The SNOF‐V score (≥0.57) distinguished the presence of varices at baseline and in the same validation cohort [AUC = 0.86 and 0.73, respectively]. Finally, the SNOF‐C score differentiated those who had >20% change in HVPG against those who did not, with an AUROC of 0.89.

Conclusion:

The ML algorithm accurately predicted HVPG, CSPH, the development of varices and HVPG changes in patients with NASH cirrhosis. The use of ML histology model in NASH cirrhosis trials may improve the assessment of key outcome changes.

2023-01-01·European journal of gastroenterology & hepatology

Pharmacotherapeutic efficacy on noninvasive fibrosis progression in nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review and network meta-analysis

Review

作者: Gozar, Martin ; Da, Ben L. ; Bernstein, David ; Kovalic, Alexander J. ; Satapathy, Sanjaya K.

Background:

Fibrosis impacts long-term outcomes among patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Due to well-documented flaws associated with liver biopsy, there has been a recent emphasis on prioritizing noninvasive testing over liver biopsy for the assessment of fibrosis.

Methods:

A comprehensive systematic review and frequentist random effects network meta-analysis was performed among randomized controlled trials reporting pharmacologic intervention in NAFLD. The primary endpoint was the absolute change in liver stiffness measurement (LSM) via elastography. Secondary endpoints included changes in noninvasive serologic tests including APRI, fibrosis-4 index, NAFLD fibrosis score, enhanced liver fibrosis (ELF) and FibroTest (FibroSure in the USA).

Results:

Forty-five randomized controlled trials enrolling 6932 patients were identified for this network meta-analysis. Across the primary endpoint, firsocostat, semaglutide, montelukast, cilofexor plus firsocostat, obeticholic acid and diacerein (change in LSM via vibration controlled transient elastography), in addition to lubiprostone and pemafibrate (change in LSM via magnetic resonance elastography) were found to be the most effective and statistically significant treatment interventions. Similarly, the following interventions were determined to be most effective as compared to placebo among secondary endpoints: saroglitazar, lubiprostone, and obeticholic acid (change in APRI); saroglitazar, semaglutide, firsocostat and cilofexor plus firsocostat (change in ELF); obeticholic acid and belapectin [change in FibroTest/FibroSure].

Conclusion:

This is the first systematic review and network meta-analysis reporting pharmacologic efficacy in the progression of fibrosis based on noninvasive testing among patients with NAFLD. Semaglutide, obeticholic acid, firsocostat, cilofexor plus firsocostat and lubiprostone were found to be the most effective treatments based on their consistent efficacy reproduced across multiple endpoints, both via elastography and noninvasive blood tests.

项与 Belapectin 相关的新闻（医药）

2024-12-21

·药时代

又一MASH FIC新药III期临床失败！股价一夜腰斩

当地时间2024年12月20日，Galectin Therapeutics （以下简称为Galectin）宣布其代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）新药Belapectin的III期NAVIGATE研究顶线结果。结果显示，试验组未显示出具有统计学意义的临床获益，未达主要终点。消息公布后，Galectin股价暴跌，昨夜收盘时股价已跌至1.04美元/股，相比盘前股价一度下跌48%，几乎腰斩！对于像Galectin这样高度依赖单一或少数几个核心研发管线的公司而言，当关键试验未能达到预期效果时，市场反应剧烈并不出乎意料。不过尽管数据不佳，但Galectin在其官方声明中仍表达了将继续推进Belapectin研究的意愿。另外，虽在年初时，全球首款MASH新药已经获批上市，但目前该领域仍有大量未被满足的临床需求。考虑到这些，笔者个人还是期待Belapectin有朝一日能迎来“翻身”！ Belapectin为啥能治MASH？ Galectin的所有在研管线都紧紧围绕Galectin-3这个靶点展开。据悉，Galectin-3由活化的巨噬细胞产生，是一种可溶性的β-半乳糖苷结合蛋白，广泛分布在心、肾、肝、肺及肠道等组织器官中，直接参与多种炎症、纤维化和恶性疾病相关，并有研究正在探索其在糖尿病、心血管疾病、甚至阿尔茨海默病领域的应用。2024年5月，中国医学科学院药物研究所李平平研究员团队就曾在Nature Communications发表了一篇题为“Galectin-3 Impairs Calcium Transients and -Cell Function”的研究论文。该研究发现了炎症诱导糖尿病胰岛细胞功能障碍的新机制，为改善细胞功能的药物研发提供新靶点和新策略。图片来源：Galectin Therapeutics官网 Belapectin是目前全球范围内进展最快的Galectin-3抑制剂，可通过抑制Galectin-3的功能，达到治疗疾病的目的。目前这款药是Galectin唯一进入临床阶段的产品。根据Galectin资料，目前这家公司仅有3条在研管线，一是Belapectin治疗MASH的研究，目前处于III期临床阶段；二是Belapectin联合Keytruda治疗癌症的研究，目前处于II期临床阶段；三则是一款口服Galectin-3抑制剂，目前仍在临床前阶段。图片来源：Galectin Therapeutics官网还有希望！研究仍将继续在此前的研究中，Belapectin一直显示出不错的MASH治疗潜力，并获得了FDA的快速通道认证。 2019年，Belapectin的II期研究结果公布。研究结果显示，与安慰剂组相比，Belapectin虽未显著减少肝静脉压力梯度（HVPG）/纤维化程度。但在对无食管静脉曲张的患者亚组分析后发现，2 mg/kg剂量的Belapectin确实减少了HVPG并降低了静脉曲张的发展。基于II期研究亚组分析中的积极结果，Galectin开展了Belapectin的III期研究。据悉，这项III期研究共招募了355 名伴有门静脉高压但无静脉曲张的NASH肝硬化患者。研究中，患者按照1:1:1的比例随机接受静脉注射Belapectin 2mg/kg（n=119）、Belapectin 4 mg/kg（n=118）或安慰剂（n=118），每隔一周一次，持续 18 个月。研究的主要终点为：与安慰剂相比，Belapectin治疗组在治疗18 个月时出现新食管静脉曲张的患者比例，其中包括：1）任何有静脉曲张的受试者；2）发生伴发事件（任何与肝脏相关的并发症、或因不良事件而停止治疗、或使用非选择性β阻滞剂（NSBB）或GLP-1激动剂超过12个月，或者进行了经颈静脉肝内门体分流术）的患者；3）在18个月时没有进行内镜检查或发生伴发事件的受试者。研究结果主要有以下三个重点： 1）在预先指定的符合方案（完成 18 个月治疗并进行上消化道内窥镜检查的受试者）的人群中，与安慰剂相比，Belapectin 2mg/kg 组的食管静脉曲张发生率呈统计学意义下降（p 值< 0.05）； 2）虽然在主要终点意向治疗人群中静脉曲张的发生率呈有利趋势，但Belapectin组并未达到统计学显著性； 3）Belapectin总体耐受性良好，无安全风险信号。三个队列的不良事件和严重不良事件的发生率相当。在新闻稿中，包括Belapectin的领导团队和这项III期研究的研究人员均试图传递出积极信号，强调了这款药良好的安全性和目前其在指定人群中的良好数据。并指出公司将继续分析试验数据并等待 36 个月的结果，该结果应该会在 2025 年初获得。一旦掌握了这些，公司将确定下一步行动。参与Belapectin开发的印第安纳大学医学院教授 Naga Chalasani 也公开表示，该药物显然提供了可重复的益处，应该继续进行临床开发。不过从目前的股价下跌情况来看，投资者并未被这些努力打动。参考资料： 1.公司官网 2.其他公开资料封面图来源：PIXABAY 往期推荐安慰剂疗效显著？Vertex一夜蒸发130亿美元 “智造领航-2024 TIL产业化峰会”圆满落幕 FDA “二把手” 将在年底卸任！曾是下任FDA局长潜在候选人版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

临床2期临床3期快速通道临床结果临床失败

2024-12-20

·Endpoints

Idorsia’s Tryvio deal delay; Galectin’s liver drug disappoints

Plus, news about Pyxis, Epitopea and Genevant: Idorsia’s deal for blood pressure drug hits snag: The Swiss company said negotiations with an unnamed party for global rights to Tryvio are unlikely to end this year. Idorsia is looking at strategies to stretch its cash reserves until the deal is signed. Last month, the drugmaker announced plans for 270 potential layoffs. Its share price was down almost 50% on Friday. Galectin’s liver drug fails late-stage test: The biotech’s belapectin did not significantly reduce the development of enlarged blood vessels in people with cirrhosis and portal hypertension due to metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, or MASH, in the placebo-controlled Phase 2/3 NAVIGATE trial. Galectin said it is analyzing the data to determine next steps. Its share price $GALT plummeted 47% at market open Friday. Pyxis doubles down on lead cancer program: The Boston biotech is stopping development of its monoclonal antibody PYX-106 to focus its resources on an ADC candidate dubbed PYX-201. This Phase 1 asset achieved a 50% objective response rate and a 100% disease control rate in a handful of head and neck cancer patients in November. Epitopea, Genevant ink cancer therapy pact: Epitopea will use Genevant’s lipid nanoparticle technology to develop RNA-based immunotherapies targeting certain proprietary tumor-specific antigens. The Canadian biotech could get up to $123.5 million in upfront and milestone fees for each product it makes with Epitopea.

临床1期免疫疗法临床结果抗体药物偶联物

2024-11-06

·CPHI制药在线

MASH | 脂肪肝药物争霸谁将胜出?

关注并星标CPHI制药在线 2024年医药开发领域的一件里程碑事件当属Madrigal Pharmaceuticals的MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）药物Rezdiffra获得FDA的加速批准，成为了FDA认可的首款MASH药物。这标志着长期以来在MASH治疗领域的首次重大突破。此前，许多临床试验在MASH领域都壮志难酬，因此Rezdiffra的问世具有划时代意义。有分析师预测，Rezdiffra的销售额到2030年将超过30亿美元，并且具有达到60至74亿美元峰值销售的潜力。 1.Rezdiffra破壁之后的MASH 然而Rezdiffra的上市对于MASH来说远未达到“眼前有景道不得，崔颢题诗在上头”的影响。相反的是，MASH赛道上如今更是一派人喊马嘶、奋勇争先的场景。造成这种局面的根本原因，在于MASH领域仍然存在着严重的未满足情况，而且这背后是一个非常庞大的市场。MASH的整体市场规模到2030年将增长到目前的三倍多，达到95亿美元以上的水准。 Rezdiffra的获批对于MASH这个庞大的患者群体来说只是杯水车薪，况且Rezdiffra本身也是通过加速批准上市的，针对的是非肝硬化MASH的患者群体，还需要进行上市后验证性的III期研究来确定其治疗效果并获得FDA的全面批准。Madrigal最近完成了III期代偿性MASH研究MAESTRO-NASH OUTCOMES的招募计划，针对845名伴有代偿性MASH肝硬化且具有三种代谢风险因素的患者。受试者以3:1的比例被随机分配，每天口服80mg的Rezdiffra或安慰剂。该试验的主要终点是与肝功能相关的复合事件发生率。试验的持续时间预计为两到三年，目的是收集足够数量的临床结果事件。MAESTRO-NASH OUTCOMES是Madrigal评估Rezdiffra疗效的几项III期临床试验之一。其他试验还包括针对中度至重度肝纤维化的MAESTRO-NASH试验和MAESTRO-NAFLD-1试验。如果试验结果积极，可能会支持Rezdiffra用于治疗非肝硬化NASH的全面批准。 2.Rezdiffra的市场准入与挑战 Rezdiffra的推出受到了医学界和金融分析师的热烈欢迎。目前的处方数据显示，约30%的F2/F3 MASH（中重度纤维化MASH）患者在药物上市几个月内已开始使用Rezdiffra。这一吸收率与2022年上市的tirzepatide相当，因此可被视为非常不错。分析师预计，Rezdiffra的峰值销售额可能达到60亿至74亿美元，目标为美国5%的F2/F3 MASH患者群体。如同所有药物一样，Rezdiffra的市场表现受到医疗保险覆盖的直接影响。对Rezdiffra有利的是，尽管它目前的身份还是加速批准产品，但报销前景似乎正在改善，包括Cigna和United Healthcare在内主要保险公司已为其制定了较为宽松的预先授权要求。Madrigal的目标是到2024年底覆盖80%的商业保险人群。Rezdiffra已经获得了Medicaid的覆盖，预计将在2025年1月获得Medicare的覆盖。而且目前已经有许多Medicare受益人通过根据医疗例外程序获得了Rezdiffra处方。作为Madrigal的“处子产品”，Rezdiffra的销售情况将直接决定Madrigal的命运。公司在2023年未产生任何首收入，预计2025年将实现3.55亿美元的进项。对于2024财年，8700万美元将是一个能令管理层感到满意的业绩。Madrigal的强大现金储备为11亿美元，预计可以完全支持Rezdiffra的全面上市，这将为有效的商业运营提供坚实基础。根据Madrigal最新公布的2024年第三季度公司财报来看，Rezdiffra取得了令人信息的销售业绩。Rezdiffra的销售额达到6220万美元，不仅远超第二季度的1460万美元业绩，也远远超出市场预期。分析显示Rezdiffra有可能成为MASH领域的标准治疗手段。从真实世界的数据中可以看出，Rezdiffra正稳步成为NASH患者中度至重度肝纤维化的基础疗法。在进行验证性研究的基础之上，Madrigal还在只争朝夕地利用目前独领风骚的天赐良机，积极扩大Rezdiffra的标签范围，他们尤其关注向 F4 （肝硬化）患者群体的潜在扩展，这可能使Rezdiffra的市场机会翻倍。Madrigal还期待EASL-EAD-EASO（欧洲肝脏研究协会-欧洲肝病学会-欧洲肥胖学会）更新治疗指南，预计将推荐Rezdiffra用于MASH治疗。“法统”地位的认定将显著影响处方模式，进一步巩固Rezdiffra在市场中的地位。 3.GLP-1后浪将至然而Rezdiffra先发的成就并不能保证他们的“既寿永昌”。在MASH和相关领域，Rezdiffra将遭遇期待“后发先至”的竞争者们的强力挑战，尤其是以tirzepatide和semaglutide为代表的GLP-1药物。后者的优势不仅在于他们已经在肥胖症和T2D等代谢疾病领域取得了无以伦比的成就，也因为其拥有者都是当今制药行业的巨头，拥有充足的开发资金和海量的商业化经验。肥胖症的治疗对于MASH的进步产生了推波助澜的作用。Semaglutide和tirzepatide都起家于T2D并扩军至肥胖症，但MASH也是诺和与礼来心心念念的重要战场。脂肪肝在超重和肥胖人群中的比例分别超过了75%和90%，减轻体重可能会降低患者进展为MASH的风险。Semaglutide和tirzepatide都在针对MASH进行临床研究。Semaglutide在改善肝纤维化方面面临挑战，因为之前的IIb期试验未能实现这一终点。但一项最新的为期72周的III期研究结果显示，37%的Wegovy使用者得到了肝脏疤痕或纤维化的改善，且疾病没有恶化，而安慰剂队列的比例为23%。这项数据有望为semaglutide标签最终扩展到MASH提供重要背书。除此之外，63%的Wegovy使用者还得到了症状缓解，且纤维化没有恶化，而安慰剂队列的数据为34%。过去开发的MASH药物都是念兹在兹地专门针对肝脏开发，但随着GLP-1药物越来越明显地表现出跨领域治疗能力，其针对MASH的开发前景也逐渐明朗起来。不过很多医生并不认为GLP-1药物会完全取代肝脏导向治疗。有些人认为，肥胖药物可能对早期MASH患者（没有严重纤维化的患者）更有帮助，而肝脏导向的疗法对严重纤维化和肝硬化患者可能更有益。Wegovy此前的II期研究的确没有能够实现改善纤维化这一终点，因为纤维化的逆转对预防肝硬化和严重后果（如癌症或肝脏移植）至关重要。尽管如此，诺和诺德对Wegovy的这个新结果仍然感到鼓舞，并表示预计将在明年上半年向美国和欧洲申请监管批准。相关的临床试验仍正在进行中，测试Wegovy是否降低四年以上与肝脏相关的临床结果的风险，这些数据预计将在2029年公布。考虑到semaglutide在此前改善纤维化未能达到终点的事实，诺和诺德可能会把将进军MASH更大市场的希望寄托在了他们颇为看重的管线资产CagriSema之上。礼来在今年6月的欧洲肝脏研究协会肝脏大会（EASL）上公布了II期临床试验，显示了他们的tirzepatide能够显著改善MASH纤维化的效果，令业界非常期待。BI和Zealand Pharma的GLP-1/胰高血糖素双受体共激动剂survodutide在EASL 2024会议展示的MASH结果同样令人印象深刻，预计也将成为MASH领域重要的参与者。 4.MASH中后期候选药物管线全景 Rezdiffra在临床试验中，在改善肝纤维化和解决MASH方面达到了主要终点。特别是在MAESTRO-NASH和MAESTRO-NAFLD-1试验中，Rezdiffra显示出对肝脂肪减少、纤维化改善和NASH解决的显著效果。第 3 阶段数据显示，80% 的患者的纤维化得到改善或稳定。尽管总体耐受性良好，但在治疗初期，部分患者可能会经历胃肠道不良事件，如腹泻和恶心。表1. 部分MASH中后期管线产品 MASH管线中存在至少六款人类成纤维细胞生长因子 21 (FGF-21) 类似物的药物候选物。FGF-21 是一种由肝脏分泌的代谢相关激素。在改善代谢紊乱方面具有显著效果，包括调节脂质代谢、减少肝脏脂肪变性、炎症和纤维化等。在增加胰岛素敏感性、减少炎症、改善脂质代谢、调节葡萄糖代谢、抗炎和抗纤维化作用，以及保护肝细胞免遭受过度和不足饮食压力的影响方面具有积极用作用。 89Bio 的 pegozafermin 是一种长效 FGF-21 类似物，正在进行两项全球 3 期 MASH 试验。2b 阶段的数据很有希望，达到了两个主要终点，即纤维化至少改善 1 个阶段，MASH 指标改善且纤维化没有恶化。Evaluate预测pegozafermin 2027 年上市，2030年销售额将达到 6.5 亿美元以上。 Akero Therapeutics 的 3 期资产efruxifermin（由安进公司授权）也是FGF-21 类似物。一些分析师认为，Akero 和 89Bio 的纤维化数据比 Rezdiffra 和 tirzepatide 的数据更强。法国Inventiva 的3期 lanifibranor 可激活 PPAR（过氧化物酶体增殖激活受体）的三种亚型，可能提供抗纤维化、抗炎和有益的代谢作用（PPAR-alpha 和 PPAR-gamma 激动剂已用于治疗糖尿病和胆固醇相关疾病）。Lanifibranor的顶线结果预计将在 2025 年底公布。Evaluate 预测其2030 年的销售额将超过 9 亿美元。 Galectin Therapeutics 的MASH资产 belapectin 是galectin-3抑制剂，galectin-3蛋白在许多生物过程（如细胞增殖、炎症和凋亡）中发挥重要作用，特别与纤维化和慢性疾病密切相关。因此，Galectin-3抑制剂具有治疗心力衰竭、癌症和MASH的潜力。Belapectin正在进行 2b/3 期试验，针对MASH 相关肝硬化中的食管静脉曲张。 Sagimet Biosciences 的口服小分子药物denifanstat 是MASH临床管线中唯一的一款脂肪酸合酶 (FASN) 抑制剂，机制针对脂肪堆积、炎症和纤维化起效。2024 年 6 月公布了不错的 2b 期数据，随后于10月份获得了FDA突破性疗法的认定，并将于今年开始3期临床研究。 Rivus Pharmaceuticals的HU6是一种创新的小分子药物，属于受控代谢加速器（Controlled Metabolic Accelerators, CMA）类别，通过加速脂肪代谢来治疗多种心血管和代谢疾病，包括2型糖尿病、肥胖相关心力衰竭和MASH。HU6通过促进脂肪的分解而不是减少热量的摄入来驱动体重减轻，目前正在进行一项针对MASH的2a试验，数据显示肝脏脂肪、体重以及炎症和代谢标志物显著减少。对于像 MASH 和肥胖症这样复杂、多因素疾病，最有效的解决方案可能是结合多种机制。改善纤维化的数据是FDA最希望看到的，因此组合疗法将在未来MASH疗法开发中占据重要地位。GLP-1药物与更多肝脏药物（例如resmetirom 和 FGF-21 激动剂）组成的联合疗法将越来越多地出现在MASH管线中。FGF-21 激动剂与甲状腺受体激动剂的联合疗法也是有可能占据MASH的一席之地。 5.总结与展望 MASH的药物开发前景充满机遇与挑战。在疾病管理方面，由于MASH的发病机制复杂，通常涉及代谢紊乱、胰岛素抵抗、炎症及纤维化，因此开发针对多重靶点的药物成为一大趋势。例如GLP-1受体激动剂、PPAR受体调节剂以及FGF21类似物在临床前和早期临床试验中表现出潜力。这些药物通过调节代谢途径，降低肝脏脂肪积聚并减少炎症反应，为未来的治疗提供了希望。在市场准入方面，MASH的治疗药物面临较高的开发和审批门槛。其临床试验设计复杂，尤其是因为MASH早期诊断困难且进展缓慢，需要长期随访才能评估药物的有效性。尽管如此，随着肥胖和2型糖尿病患者的增加，全球范围内的MASH患者数量急剧上升，推动了药物研发和商业化的迫切需求。医疗系统和支付方对MASH药物的可支付性、疗效和安全性提出了更高的要求，未来成功的市场准入可能取决于药物的长期临床益处和成本效益分析。如何克服临床开发的复杂性并满足市场准入要求，将决定这些新药在未来的成功与否。 Ref. MASH Up? Liver disease could be the next big market. Madrigal Pharmaceuticals enrols patients in Phase III trial of NASH cirrhosis drug. Clinical Trials Arena. 22. 10. 2024. GLP-1 therapies: a new frontier in MASH treatment. Clinical Trials Arena. 28. 08. 2024. Sagimet Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Denifanstat in MASH. Sagimet Press Release. 01. 10. 2024. Belapectin: Targeting Galectin-3. Galectin Therapeutics Press Release. Retrieved on 26. 10. 2024. Madrigal Pharmaceuticals' SWOT analysis: rezdiffra launch fuels stock's potential. Investing.com. 24. 10. 2024. Haas, J. Madrigal Shatters Street Expectations With $62m In Q3 Rezdiffra Sales. Scrip. 31. 10. 2024. END 【智药研习社线上研习会报名】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期上市批准加速审批临床结果申请上市

100 项与 Belapectin 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11495	-	-	DB15125

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管胃静脉曲张	临床3期	美国	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	阿根廷	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	澳大利亚	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	比利时	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	加拿大	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	智利	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	法国	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	德国	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	以色列	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22
食管胃静脉曲张	临床3期	墨西哥	Galectin Therapeutics, Inc.	2020-06-22

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04365868 (NAVIGATE, Company_Website) 人工标引	临床2/3期	非酒精性脂肪性肝炎	355	Belapectin 2mg/kg/LBM	襯鬱築憲鏇壓醖鏇顧鹹(鏇顧廠範鏇遞鏇鬱鏇築) = 範膚襯選鏇艱膚廠觸壓鹽觸餘壓壓襯網餘壓繭 (獵鏇蓋願製夢觸築製鑰 ) 未达到更多	不佳	2024-12-20
				belapectin 4 mg/kg/LBM	-
NCT02575404 (Biospace) 人工标引	临床1期	转移性黑色素瘤 \| 头颈部肿瘤	14	Belapectin+KEYTRUDA (Melanoma)	齋築範襯鹹鹽壓鏇糧窪(鏇淵衊鬱積獵鬱願醖築) = The most frequent adverse event related to pembrolizumab, in six patients, was grade 1 (mild) pruritus (itching), a known and labeled side-effect of pembrolizumab 廠蓋願齋衊蓋簾鬱築願 (壓範積醖簾鬱鬱鏇蓋淵 ) 更多	积极	2021-07-09
				Belapectin+KEYTRUDA (HNSCC)
NCT02462967 (NASH-CX, CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 门静脉高血压	162	GR-MD-02 (2 mg/kg GR MD 02)	獵淵選餘繭鹽艱蓋艱簾(艱衊淵餘憲選壓艱蓋餘) = 襯夢窪壓獵醖鏇獵構糧鏇憲蓋壓膚夢顧壓鏇顧 (築獵鹹製膚餘鹽廠醖淵, 觸夢構觸鏇遞築淵壓製 ~ 壓獵醖觸鏇鏇蓋膚構製) 更多	-	2020-10-08
				GR-MD-02 (8 mg/kg GR MD 02)	獵淵選餘繭鹽艱蓋艱簾(艱衊淵餘憲選壓艱蓋餘) = 夢憲襯鑰廠廠醖觸鹽遞鏇憲蓋壓膚夢顧壓鏇顧 (築獵鹹製膚餘鹽廠醖淵, 醖廠餘繭鹽積窪艱繭憲 ~ 餘廠鑰範壓餘糧網願製) 更多
NCT02421094 (NASH-FX, CTgov)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化	30	Placebo	觸齋鏇鹹積膚觸鏇蓋觸(繭製觸糧顧餘蓋糧獵憲) = 構製壓鑰醖遞簾蓋遞廠繭鬱齋鏇淵製獵壓鑰構 (範遞膚構網製醖製鑰鹽, 淵鏇構鬱鑰鹽獵鬱窪願 ~ 鑰膚築憲餘壓窪願糧衊) 更多	-	2020-09-28
NCT02462967 (Pubmed \| Gastroenterology)	临床2期	非酒精性脂肪性肝炎 \| 纤维化 \| 门静脉高血压	162	Belapectin 2 mg/kg	壓顧餘壓遞鹹獵壓壓網(艱淵齋衊遞壓鹽遞膚糧) = 獵製窪鹹醖壓鏇窪壓繭鏇繭襯淵窪壓窪繭膚積 (範鏇鬱餘繭衊蓋繭願獵 )	-	2020-04-01
				Belapectin 8 mg/kg	壓顧餘壓遞鹹獵壓壓網(艱淵齋衊遞壓鹽遞膚糧) = 襯膚鹽構構夢簾醖夢艱鏇繭襯淵窪壓窪繭膚積 (範鏇鬱餘繭衊蓋繭願獵 )
NCT02117362 (PipelineReview) 人工标引	临床1期	黑色素瘤	-	Pembrolizumab+GR-MD-02	製夢蓋鏇衊遞膚繭憲艱(廠壓蓋網積糧艱繭餘繭) = 構繭積鏇鏇糧獵膚選鹽鑰遞鹹鹽淵簾鬱憲醖淵 (衊製積顧鹹憲襯壓選鹹 )	积极	2017-11-13