BW-20507

1、SCG Cell Therapy Pte Ltd (SCG)细胞治疗产品及临床数据2、杂评君随评论近日，SCG Cell Therapy Pte Ltd (SCG)，宣布了其评估SCG101自体乙型肝炎病毒（HBV）特异性TCR-T细胞疗法的1期临床试验在晚期HBV相关肝细胞癌（HCC）患者中的最新临床数据。研究结果显示，SCG101在接受了其他pre-治疗的乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌患者中，能够持续清除血清中的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV-DNA。值得注意的是，94%的患者之前接受过核苷酸类似物（NA）抗病毒治疗，72%的患者在基线时表现为肝硬化。在接受单剂量的SCG101输注后，所有治疗患者都经历了血清HBsAg的快速下降，其中94%（16/17）的患者在28天内HBsAg降低1.0-4.6 log₁₀，并在长达1年的时间里维持在< 100 IU/mL的水平。值得注意的是，有4名患者（23.5%）实现了HBsAg的转阴。除了其抗病毒作用外，SCG101还表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。所有患者至少接受了2线先前的全身性癌症治疗，包括免疫检查点抑制剂。尽管预先治疗的人群进行了大量预先治疗，但17例患者中有8例（47％）显示出可测量的肿瘤消退。在数据截止时，尚未达到中位总生存期（OS）。SCG101通常具有良好的耐受性，具有良好的安全性。在94％的患者中观察到瞬时丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，与SCG101的细胞毒性作用机制一致，但是都在14天内消除。其他常见的与治疗相关的不良事件（TRAES）包括细胞因子释放综合征（CRS），中性粒细胞减少症和血小板减少症 - 所有这些综合症都是可控制且可逆的。北京协和医院的Shanda Du教授说：用SCG101观察到的双重抗病毒和抗肿瘤作用是非常有希望的，尤其是在此大量经过前线治疗的患者人群中。持续的HBSAG清除率和抗肿瘤反应，SCG101可以为HBV-相关肝癌提供新的免疫治疗手段。''HBV现在仍然是全球重大的健康负担，影响了全球超过2.5亿人，我国大约有7900万患者。它是肝癌的主要原因，全球造成50％–80％的肝细胞癌病例。1 慢性HBV感染导致HBV DNA整合到宿主基因组中，从而导致持续的HBSAG表达，染色体不稳定性和癌基因的激活，从而有助于肝细胞癌的发展。2“这些积极的数据标志着SCG101发展的重要一步，并验证了我们利用TCR-T细胞疗法以靶向慢性HBV感染和HBV相关肝癌的方法。”Christy Ma, Chief Executive Officer of SCG Cell Therapy“ SCG101是第一次证明与HBV相关HCC患者的病毒学清除和肿瘤消退的TCR-T细胞疗法。期待通过进一步的临床研究来推进SCG101，以将这种潜在的治疗治疗带给有需要的患者。”这个新闻信息其实是挺好玩，乙肝现在看到的更多的是小核酸在这个领域的所向披靡，各种好消息不断，如：舶望制药在大会上以壁报展示了其小干扰RNA（siRNA）创新疗法BW-20507治疗慢性乙型肝炎（简称“慢乙肝”）的I/IIa期临床研究数据但是小核酸最大的问题其实是搞不定cccDNA, 所以只能是功能性治愈。杂评君评论：治疗性疫苗一度被认为是可以真正治愈乙肝的手段，但是现实中也不是那么理性，所以后续就出现了TCR-T、抗体（比如华辉安健的003/006）、PD-1单抗这些组合使用，希望可以缩短免疫的路径，绕开免疫耐受，来真正治愈乙肝。也看到一些治愈的苗头。但是总体比例并不高。乙肝治疗开发策略，无非是核苷类药物（传统方式）、核衣壳抑制剂（一路坎坷，不良反应还是比较大）、小核酸药物（当前最红火的玩意，疗效确实不错，GSK-836，至少是有功能性治愈，大概10%）、治疗性疫苗（VTP-300，70例里面有3例实现HBsAg'血清学转化，这个比功能性治愈更进一步，有带来希望，当年兄弟就是做治疗性乙肝疫苗，不过那会没有PD-1单抗打助攻呀~~）；单抗/细胞治疗（这算是抄疫苗的后路，生了应对免疫耐受的事情），这次细胞治疗SCG101表现的数据确实很惊喜；免疫类的这些，我是认为有可能真正治愈HBV的，不打引号，小核酸，需要打引号的功能性治愈。我个人的角度看，小核酸可以类比成一个更优的核苷类药物，核衣壳抑制剂声音已经很少了，这些都是控制病毒复制的，功能性治愈也只会是暂时的，不会持久；毕竟HBV是个活的，他也会适应，会突变，会重生。（这个地方大家可以发表意见，就不要争论了，只是一个比较比较偏激点的类比）而上述免疫相关的是可以通过干掉被感染细胞，直接自杀式清除HBV病毒，这个就比较简单粗暴，一劳永逸（其实这一点和细胞治疗治疗自免一个道理，自杀式干掉B细胞，就完了）。但是也要把握时机，要在病毒载量低的时候，才行，不然自杀式杀伤太多了，肝脏就废了。这种策略如果运用恰当，会是HBV最后的杀手锏。之前很是担心这个度和安全性的问题，现在SCG101看来，这个问题似乎不是核心问题了，未来前景，还是很不错的~从单杀掉干细胞来看，细胞治疗能行，单抗也应该能行，再狠点，ADC也不是不可以是吧。关于SCG101SCG101是一种研究的自体T细胞受体（TCR）T细胞疗法，旨在选择性地靶向丙型肝炎表面抗原（HBSAG）的特定表位。由SCG专有的Giant™TCR筛选平台提供支持，该平台可以发现通过主要的组织相容性复合物（MHC）提出的天然，高亲和力，高持态TCR针对细胞内抗原。 SCG101在临床前和临床研究中提供了明显的肿瘤和恶性细胞的精确免疫介导的清除，表现出明显的肿瘤抑制作用以及消除HBV的HBV的cccDNA。关于肝细胞癌肝细胞癌（HCC）是最常见的肝癌类型。据估计，在2020年，诊断出了905,000例新的肝癌新病例，在全球范围内发生了830,100例死亡，使其成为癌症相关死亡率的主要原因之一。3慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染造成全球至少50％的HCC病例。1HCC通常在高级阶段被诊断出，导致预后不良，五年生存率低于15％。其他阅读1、微针透皮给药领域开始起飞，盘点头部微针领域企业2、2025 ASCO年会标题发布，恒瑞、中生、信达，迈威等创新药成果入选口头报告3、HBV在研新药及策略盘点（图）4、腾盛博药终止新冠中和抗体产品，2亿美元研发投入打了水漂；HBV产品组合~~~下面是我的咨询业务，欢迎多来勾搭~乙肝领域我很熟悉，有做这个领域项目尽调， 产品立项，评估可以来多多交流。博观而约取，药渡咨询可提供的医药领域咨询业务联系人：药渡咨询事业部合伙人 郭雷电话：15810633207（微信号）公众号有个实名群，有兴趣可以加一下，虽然都喜欢潜水，不定时也会分享点报告[1] Y, Xie. (2017). Hepatitis B virus-associated hepatocellular carcinoma. Advances in experimental medicine and biology.[2] Jiang, Y., Han, Q., Zhao, H., Zhang, J. (2021, May 20). The mechanisms of HBV-induced hepatocellular carcinoma. Journal of hepatocellular carcinoma.[3] Liver cancer statistics: World cancer research fund international. WCRF International. (2022, April 14).[4] Golabi P, Fazel S, Otgonsuren M, Sayiner M, Locklear CT, Younossi ZM. (2017). Mortality assessment of patients with hepatocellular carcinoma according to underlying disease and treatment modalities.新闻链接：https://www.prnewswire.com/news-releases/scg-announces-late-breaking-clinical-data-of-scg101-in-hbv-related-hepatocellular-carcinoma-presented-at-easl-2025-302448743.html