JMKX-001899

启动 III 期临床，意味着新药研发距离上市又近了一大步。11 月（数据范围 11.1-11.28），多款国产创新药进入关键 III 期临床，这些新药进展涉及恒瑞、济民可信、先声药业、齐鲁制药等企业，我们从中选择部分重点项目跟大家分享。 恒瑞 HER3 ADC 首次启动 III 期临床 用于非鳞状 NSCLC 11 月 1 日，恒瑞 HER3 ADC 启动一项关键、多中心 III 期临床研究，评估 SHR-A2009 对比含铂化疗治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性。 这是恒瑞 HER3 ADC 首次启动 III 期临床。 截图来源：Insight 数据库 SHR-A2009 是一种新型 ADC，由全人源抗 HER3 IgG1 单抗、可裂解肽连接子和 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成。 在今年 ESMO 大会上，恒瑞公布了 SHR-A2009 在 EGFR 突变 NSCLC 患者中的初步结果。 截至数据截止 2024 年 3 月 30 日，103 名 EGFR 突变 NSCLC 患者入组并接受治疗，中位随访时间为 8.6 个月。既往全身治疗的中位线数为 2 (1-7)。所有患者均曾接受过 EGFR-TKI 治疗，其中 88.3% 接受第三代 EGFR-TKI。 在 9.0 mg/kg 剂量组中（n=52），可评估的 ORR 为 46.9% ，DCR 为 93.9%，中位 PFS 为 9.6 个月；所有剂量组的中位 PFS 为 6.7 个月。 安全性方面，有 56.3% 报告了 ≥3 级 TRAE，其中 ≥5% 的患者均为血液毒性。TRAE 导致 8.7% 的患者停药。8.7% 的患者发生间质性肺病。 结果表明，SHR-A2009 在 EGFR-TKI 治疗后发生进展的 EGFR 突变 NSCLC 患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可耐受的安全性，值得进一步研究。 截图来源：企业官微 济民可信 KRAS G12C 抑制剂 首次启动 III 期临床 11 月 4 日，CDE 官网显示，济煜医药研发的 KRAS G12C 抑制剂 JMKX001899 启动 III 期临床，对比多西他赛用于既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者。 截图来源：Insight 数据库 JMKX001899 是济民可信子公司上海济煜自主研发的一款新型、高效的口服 KRAS 抑制剂，它不可逆地选择性地与 KRAS G12C 结合，将其锁定在非活性状态，进而抑制下游通路的激活及胞外调节蛋白激酶（ERK）的磷酸化过程，从而阻断肿瘤细胞的增殖与生长，促进细胞凋亡。 临床前研究结果显示，JMKX001899 表现出较好的入脑效果，与同类产品相比（索托拉西布），具有较强的脑通透性。此外，每天一次 100 mg/kg 的 JMKX001899 显示超存活率增加且耐受性良好，明显毒性或动物体重减轻的迹象最小。 2021 年 11 月，上海济煜将 JMKX1899 在大中华区以外的开发、生产及商业化权利独家许可给沪亚，大中华区域的相关权益仍归济民可信所有。 2022 年 8 月，该药已在美国启动用于多种 KRAS G12C 突变实体瘤的 I 期临床研究。 先声药业口服 SERD 首次启动 III 期临床 用于 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌 11 月 4 日，先声药业旗下先声再明启动一项随机、开放 III 期临床研究，主要目的是在 ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中证明 SIM0270 联合依维莫司与研究者选择的治疗相比的有效性。 截图来源：Insight 数据库 SIM0270 是先声再明自主研发的一款可穿透血脑屏障的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。在包括颅内异种移植瘤等多种临床前模型中，该药表现出 ER 降解和强大的抗肿瘤活性。 在 2023 SABCS 大会上，SIM0270 以口头汇报的形式公布了 Ia 期单药的初步研究结果，截至数据截止日，共有 57 例女性患者接受了 SIM0270 不同剂量下的单药治疗，入组的患者中绝大多数晚期阶段接受过多线内分泌治疗和化疗。72% 的患者存在内脏转移，16% 的患者伴有脑转移，有 23% 的患者基线时测到 ESR1 突变。 结果显示： 在 50 名疗效可评估患者中，在不同剂量上观察到 4 例确认的 PR，其中 2 例伴有 ESR1 突变，ORR 为 8%。 在 40 例 CBR 疗效可评估人群中，CBR 率（临床获益率）为 25%。 值得注意的是，在 7 例伴有脑转移的患者中，没有患者因为脑部病灶进展而停药。 对 1 例脑转移患者的脑脊液浓度进行了测量，推算结果显示脑中 SIM0270 浓度是血浆中的约 7 倍，与临床前数据一致，证实了 SIM0270 良好的透脑性。 齐鲁 PD-1/CTLA-4 混合抗体 启动首个围术期 III 期临床 11 月 13 日，齐鲁制药启动一项混合抗体艾帕洛利单抗/托沃瑞利单抗（QL1706）关键 Ib/III 期临床，评价 QL1706 围手术期治疗可切除 MSI-H/dMMR 结肠癌的有效性和安全性。 截图来源：Insight 数据库 QL1706 是齐鲁制药利用新型组合抗体技术平台 MabPair，在单个细胞中以约 2:1 的比例同时生产 2 个工程化单克隆抗体（PD-1 抗体艾帕洛利单抗和 CTLA-4 抗体托沃瑞利单抗），今年 9 月已在国内获批用于宫颈癌二线疗法。 此外，QL1706 还有四个关键 III 期临床正在进行中，包括两项与替雷利珠单抗和信迪利单抗的头对头研究： 与贝伐珠单抗和化疗联用，一线治疗宫颈癌（NCT05446883）； 与化疗联用，用于早期非小细胞肺癌的辅助治疗（NCT05487391）； 联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，一线治疗非小细胞肺癌（NCT05690945）； 联合贝伐珠单抗对比信迪利单抗联合贝伐珠单抗，一线治疗晚期肝癌（NCT05976568）。 在今年 ESMO 大会上，QL1706 一线治疗晚期肝细胞癌的 II/III 期研究结果以口头报告的形式公布。 截至 2024 年 8 月 24 日，中位随访时间为 7.9 个月，共计 120 例受试者入组。四个治疗组中（艾帕洛利托沃瑞利单抗+贝伐珠单抗+化疗、艾帕洛利托沃瑞利单抗+贝伐珠单抗、艾帕洛利托沃瑞利单抗+化疗、信迪利单抗+贝伐珠单抗）ORR 分别为 35.5%、36.7%、36.7%、20.7%，DCR 分别为 87.1%、80.0%、86.7%、72.4%。艾帕洛利托沃瑞利单抗+贝伐珠单抗+化疗组的 mPFS 尚未达到，其余三组的 mPFS 分别为 8.1 个月、7.0 个月、5.9 个月。上述四组 6 个月 PFS 率分别为 79.0%、64.3%、57.7% 和 49.5%。 该项研究的 II 期结果显示，艾帕洛利托沃瑞利单抗+贝伐珠单抗+化疗一线治疗晚期肝细胞癌疗效明显，且该联合治疗方案的安全性可控。 截图来源：Insight 数据库 闻泰医药口服 GLP-1R 激动剂 首次启动肥胖 III 期临床 11 月 20 日，闻泰医药 VCT220 片首次启动 III 期临床，评估该药在成年超重或肥胖受试者中的减重效果。 截图来源：Insight 数据库 VCT220 是闻泰医药自主研发的新一代口服小分子 GLP-1R 激动剂，与利拉鲁肽、司美格鲁肽等注射剂相比，口服剂型具有平稳降糖和减重效果、方便服用、不受进食影响等优点。VCT220 可以用于治疗 2 型糖尿病、肥胖或过重、非酒精性脂肪肝炎等疾病。除了肥胖适应症外，目前 2 型糖尿病适应症也正在开展 I 期临床研究。 据 Insight 数据库显示，目前已有 13 款国产口服 GLP-1R 激动剂创新药进展到临床阶段，其中进展到 III 期临床阶段的目前仅 2 款，分别是恒瑞的 HRS-7535（2 型糖尿病）和闻泰医药的 VCT220（肥胖）。 截图来源：Insight 数据库 推荐阅读： 全球首个！一国产基因疗法启动 III 期临床 国产 KRAS G12C 抑制剂爆发！又一款启动 III 期临床 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

全球批准 1、Regeneron公司Dupilumab获EC批准扩展适应症人群，用于治疗1岁儿童嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)； 2、Autolus Therapeutics 公司Obecabtagene autoleucel获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）的成年患者； 3、Pfizer公司Talazoparib获NMPA批准上市，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）； 4、正大天晴Garsorasib获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过一种系统性治疗的鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；全球申报5、Ionis Pharmaceuticals公司Donidalorsen的NDA获FDA受理，用于预防12岁及以上成人和儿童患者遗传性血管性水肿（HAE）的发作； 6、迪哲医药向FDA递交Sunvozertinib的NDA申请，用于治疗既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者； 7、Mustang Bio 公司MB-108获FDA孤儿药资格认定，用于治疗恶性胶质瘤； 8、亚盛医药Lisaftoclax获NMPA拟纳入优先审评，用于治疗难治或复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）; 临床进展 1、济煜医药启动JMKX-001899的III期临床，用于治疗既往经治的KRAS G12C突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌； 2、首药控股公布终止SY-1530的临床开发，用于单药治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）等B细胞来源非霍奇金淋巴瘤（NHL）； 3、康方生物公布AK-132的临床前积极数据，用于治疗CLDN18.2+/CD47+肿瘤； 4、驯鹿生物公布Equecabtagene Autoleucel的Ib/II期临床积极数据，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。