LB-4330

近日，第60届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会在美国芝加哥举行；作为肿瘤治疗领域最大的国际会议之一，本次会议上国内外多个创新药企业披露多个重要临床数据。近年来，随着国内创新药行业的蓬勃发展，国内创新药领域创新成果频出；近日来，以恒瑞、科伦博泰、信达、迈威、荣昌、乐普、瀚森、百奥泰、礼新等公司为代表的创新药企业第一时间发布了旗下产品的最新临床进展；值得注意的是，本次会议中仅信达一家就有两款关于CLDN18.2药物数据被披露。 CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。最初，其被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。 据不完全统计，目前在研的CLDN18.2约百余种，仅安斯泰来的佐妥昔单抗一款药物获批，研究种类主要包括ADC、CAR-T、双抗、单抗。总体来看，ADC和双抗研究势头最强，布局企业主要以国内公司为主。 处于临床以上阶段的靶向CLDN18.2双抗/ADC 在交易上，2019年至今CLDN18.2靶点药物相关的10项交易中，涉及ADC药物项目6项，双抗药物3项及单抗药物1项；具体包括：2023年10月，恒瑞医药就SHR-A1904与另一个药物以1.60亿欧元首付款与德国默克达成协议；2023年2月，康诺亚子公司KYM Biosciences（简称“KYM”）与AstraZeneca订立全球独家许可协议开发及商业化CMG901，交易额共计11.88亿美元；2022年7月，石药集团宣布将CLDN18.2ADC新药SYSA1801的大中华区外全球权益授权给Elevation，总金额高达11.95亿美元，此前石药还将NBL-015授权给Flame；另有2022年7月科伦博泰生物SKB315以总金额9.36亿美元授权给默沙东，2022年5月礼新医药的LM-302以总金额10亿美元授权给Turning Point，和铂医药就HBM7022开发及商业化与AstraZeneca达成总交易金额3.5亿美元的全球授权协议，及Synaffix与信达生物、Amgen与百济神州的合作研发等交易陆续发生。 在此，我们梳理筛选出本次会议中部分靶向CLDN18.2双抗/ADC的优异临床数据进行分析，以期窥见该领域在未来一段时间的发展趋势。 一 BMS/礼新：LM-302 LM-302是一款礼新医药自主研发的靶向Claudin 18.2抗体偶联药物。该产品由礼新医药基于独家多次跨膜蛋白抗体发现平台开发的Claudin 18.2 特异性抗体、可裂解连接子、以及毒素载荷甲基澳瑞他汀E(MMAE)组成；其能特异性靶向 Claudin 18.2 阳性的肿瘤细胞并高效结合，之后借助抗体依赖的细胞毒性作用 (ADCC), 以及内吞进入细胞内溶酶体后释放毒素载荷等多种机制杀伤肿瘤细胞，从而起到抗肿瘤效果。临床前研究显示，该药物展示出良好的安全性及体内外活性，获FDA授予针对胰腺癌，胃癌及胃⻝管交界部癌和胆管癌的三项孤儿药资格。 2022年5月，礼新医药授权Turning Point Therapeutics （已被BMS收购）在LM-302在全球除大中华区与韩国以外国家及地区的独家开发和商业化权益；礼新医药将有资格获得超过10亿美元的总金额；并在LM-302成功商业化后有权从合作伙伴区域销售净额中获得个位数到两位数百分比的梯度特许权使用费。 本次ASCO共披露其在胆道癌和胃/胃食管交界处癌中的研究数据： 在胆道癌（BTC）适应症上，公司开展了一项多中心、两阶段、随机 Ib/II 期临床试验，在剂量递增阶段，招募了 6 名患者，分别接受 LM302（1.6mg/kg 或 1.8mg/kg Q2W）和卡度尼利单抗（6mg/kg Q2W）。在扩展阶段预计将招募 90 名患者，随机分为 3 个组，每组 30 名患者；第 1 组：卡度尼利单抗（6mg/kg Q2W），第 2 组：LM-302（1.8mg/kg，Q2W），第 3 组：卡度尼利单抗（6mg/kg Q2W）和 LM-302（RP2D）。主要终点是 1b 期安全性和 2 期 ORR，次要终点包括 DCR、PFS、OS 和安全性。结果显示： 6 例可评估疗效的患者中，3 例（CLDN18.2 表达率分别为 30%、40%、80%）获得 PR，Ib 期 BOR 为 50%。LM-302 的 RP2D 为 1.8mg/kg。最常见的 TRAE 为胆红素升高（71.4%）血小板减少（57.1%）中性粒细胞减少（57.1%）输液反应（皮疹）（42.9%）白细胞减少（42.9%）贫血（28.6%）。仅 2 例患者发生 3 级 TRAE，包括贫血（1 例）、中性粒细胞减少、白细胞减少和皮疹（1 例）。未发生 4 级及以上 TRAE。 在胃/胃食管交界处癌适应症开展的1/2期研究包括剂量递增和剂量扩展阶段；在剂量递增阶段，符合条件的患者每三周接受一次 LM-302（0.2-2.8 mg/kg Q3W），每两周接受一次（1.8-2.0 mg/kg Q2W），以评估安全性、耐受性和药代动力学。以推荐的2期剂量2.4 mg/kg Q3W或1.8 mg/kg Q2W接受治疗，评估LM-302的疗效和安全性。主要终点包括第一阶段的剂量限制性毒性(DLT)和不良事件(AE)，以及第二阶段的客观缓解率(ORR)。结果显示： 截至 2023 年 11 月 15 日，在36例接受过至少两种或两种以上既往疗法的可评估胃/GEJ癌患者中，观察到11例部分缓解（PR）和16例疾病稳定（SD）；ORR为30.6%（11/36），疾病控制率（DCR）为75.0%（27/36）。中位PFS为7.16个月（95%CI 2.72-NA）。中位总生存期 (OS) 未达到，6 个月的 OS 率为 95.0%。最常见的 TRAE 是白细胞减少（51.9%）、中性粒细胞计数减少（51.1%）、贫血（38.5%）、呕吐（36.3%）和恶心（34.1%）。最常见的≥3级TRAE为中性粒细胞计数减少（22.2%）和白细胞减少（17.8%）。 二 康诺亚/乐普/AZ：CMG901 CMG901（AZD0901）是一款靶向Claudin 18.2的ADC，通过链接体与单甲基澳瑞他汀E（MMAE）载荷偶联，目前正在晚期实体瘤（胃癌及胰腺癌）患者中开展I期临床研究。2023年2月，康诺亚生物和乐普生物共同宣布，与阿斯利康就CMG901达成全球独家授权协议。根据协议条款，由康诺亚和乐普生物合资设立的KYM将获得6300万美元的预付款和超过11亿美元的潜在额外研发和销售相关的里程碑付款，以及高达低双位数的分层特许权使用费；阿斯利康将获得 CMG901 研究、开发、注册、生产和商业化的独家全球许可。 2023年11月，康诺亚公布CMG901治疗晚期胃癌╱胃食管结合部腺癌的I期临床研究最新数据，截至2023年7月24日，2.2mg/kg、2.6mg/kg、3.0mg/kg三个剂量组共纳入113例胃癌╱胃食管结合部腺癌患者（分别为44、50、19例）。所有受试者均接受了至少一线的标准治疗（既往中位治疗线数为2线），74%的受试者既往接受过抗PD-1/PD-L1治疗，结果显示：89例可评估的Claudin 18.2阳性胃癌或胃食管结合部腺癌患者在三个剂量组的确认的ORR为33%，DCR为70%。其中，2.2mg/kg剂量组确认的ORR为42%，中位无进展生存期（mPFS）为4.8个月，中位总生存期（mOS）尚未达到。安全性方面，与药物有关的≥3级治疗期间出现的不良事件发生率为54%，与药物有关的严重不良事件发生率为31%，8%的受试者因药物相关的不良事件停止用药。 本次ASCO披露CMG901预计将在晚期实体瘤患者，包括G/GEJ和胰腺导管腺癌（PDAC）中的开展2期研究，主要终点包括安全性、耐受性和客观缓解率；次要终点包括总生存期、无进展生存期、缓解持续时间、疾病控制率、靶病变大小变化情况、药代动力学、免疫原性和药效学。招募将于2023年12月开始，将从澳大利亚、亚洲、欧洲和北美的研究中心招募受试者。 三 信达：IBI343、IBI389 1、IBI343 IBI343是一款重组人源靶向CLDN18.2的ADC，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有“旁观者效应”。I期研究显示，IBI343具有可控的安全性和令人鼓舞的疗效性；2024年5月， IBI343被NMPA纳入突破性治疗药物（BTD）品种名单，用于至少接受过二种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。 本次ASCO披露了IBI343在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性和初步疗效。截至2023年12月19日，共入组35名晚期PDAC或BTC患者，所有受试者既往均接受至少1线治疗，中位治疗线数为2线。结果显示： 截止2024 年 1 月 15 日，在25例至少接受过1次基线后肿瘤评估的受试者中，7 例达到部分缓解 (PR)， 其中5 例为 PDAC患者，2例为BTC患者。ORR为 28.0%（95%CI：12.1-49.4），疾病控制率（DCR）为 80.0%（95%CI：59.3-93.2）。在 6 mg/kg剂量组， CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%的受试者中，13例至少进行了1次基线后肿瘤评估，其中5 例受试者达到PR，ORR 为 38.5%（95%CI：13.9-68.4）， DCR 为 84.6%（95%CI：54.6-98.1）。在本亚组中的10 例晚期PDAC 受试者中，ORR 为 40%（95%CI：12.2-73.8）。DoR和 PFS 数据尚未成熟。在安全性上，80.0%受试者发生治疗相关不良事件 (TRAE)，常见的TRAE为贫血（42.9%）、中性粒细胞计数减少（28.6%）、恶心（25.7%）、呕吐（25.7%）和白细胞计数减少（22.9%）；25.7%受试者发生≥3 级TRAE；未发生与治疗相关的死亡事件。 2、IBI389 IBI389是公司自主研发的一款抗CLDN18.2的T细胞衔接双特异性抗体，通过连接T细胞受体复合体中的CD3和肿瘤细胞表面的CLDN18.2抗原，诱导免疫突触形成，刺激T细胞活化，促进细胞溶解蛋白的产生、炎性细胞因子的释放和T细胞进一步增殖，从而达到持续杀伤肿瘤细胞控制肿瘤生长的目的。 本次ASCO中披露IBI389在晚期胰腺癌和胃癌中的临床数据： 在晚期不可手术或转移性胰腺导管腺癌中，受试者接受了IBI389单药治疗。所有受试者既往均接受至少1线治疗，其中55.6%的受试者既往接受过2线及以上系统治疗。结果显示：（1）在CLDN18.2 IHC 2/3+≥10%的胰腺癌受试者中，接受100μg/kg IBI389治疗时，即观察到初步疗效信号。（2）在RP2D推荐剂量600μg/kg组中呈现出更优疗效，在27例至少进行了一次基线后肿瘤评估的受试者中，客观缓解率（ORR）为29.6% (95%CI：13.8-50.2)，确认的客观缓解率（cORR）为25.9%(95%CI：11.1-46.3)，疾病控制率（DCR）达70.4%（95%CI：49.8-86.2）。在CLDN18.2 IHC 2/3+≥40%的18例受试者中， cORR达38.9%（95%CI：17.3-64.3）。（3）截至2024年5月，中位随访时间为4个月，中位无进展生存期（PFS）尚未成熟，3个月的PFS率达57.1%。（4）未发现新的安全性信号。 在治疗晚期实体瘤和胃或胃食管交界肿瘤中，结果显示：（1）截至2024年5月1日，在接受 ≥ 10μg/kg IBI389单药治疗的 CLDN18.2 IHC 2/3+≥10% G/GEJC 患者中，26例受试者至少接受过1次基线后肿瘤评估，其中8例受试者达到部分缓解（PR），ORR和疾病控制率（DCR）分别为30.8%和73.1%。（2）总体耐受性良好, 各剂量组未观察到剂量限制毒性（DLT）事件。60%的受试者发生细胞因子释放综合征 (CRS)，仅1例3级，未发生 4 级或 5 级 CRS。共有58.3%的受试者发生≥3级TRAEs，最常见的≥3级TRAE为γ-谷氨酰转移酶升高（21.7%）、淋巴细胞计数降低（13.3%）和食欲减退（5.0%）。 四 德琪：ATG-022 ATG-022是一款靶向Claudin 18.2的ADC，包含抗Claudin 18.2单抗、可诱导细胞凋亡的毒素和只在细胞内裂解的连接子，具有旁杀伤效应。该药物对于Claudin 18.2有低纳摩尔级别的高亲和力，并具有强效的体内和体外抗肿瘤活性。此外，ATG-022还在Claudin 18.2低表达的病人来源胃癌异种移植模型中显示了较对照药物更为强效的抗肿瘤活性。 本次ASCO中，公司披露了ATG-022在一项针对晚期实体瘤患者的I 期、多中心、开放标签剂量探索研究，研究设计包括剂量递增阶段以及剂量扩展阶段，将招募选定的 CLDN 18.2 表达阳性的晚期/转移性实体瘤，剂量为规定的最大耐受剂量和/或推荐的 2 期剂量，以进一步评估ATG-022 的安全性、耐受性和有效性。其他终点包括药代动力学 (PK) 和药物活性的探索性生物标志物。结果显示： 7 名胃癌患者中，3 名患者确认为 CLDN 18.2 阳性；其中一名患者在 0.9 mg/kg 剂量下维持病情稳定，肿瘤缩小超过 6 个月（治疗正在进行），证明了 ATG-022 的耐受性。在 1.8 mg/kg 剂量下，在一名胃癌患者（CLDN 18.2 表达待确定）中观察到一例PR。值得注意的是，在 2.4 mg/kg 剂量下，CLDN 18.2 表达阴性的胃癌患者中观察到 CR。从 0.3 ~ 2.4 mg/kg 的 PK 分析表明，使用ATG-022的总抗体、MMAE 和ADC 药物的暴露量随着剂量增加而增加，未观察到 ATG-022 的蓄积。 在安全性上，8 名患者（80%）有 ≥ 1 次 TRAE；1 名患者（10%）出现 ≥ 1 种严重 TRAE；3 名（30%）患者出现 ≥ 3 级 TRAE。最常见的 ≥ 3 级 TRAE 包括恶心（30%）、呕吐（30%）和食欲下降（30%）。在当前剂量水平下未报告 DLT。 五 健信生物：LB4330 LB4330是一种新型的双功能分子，能够同时靶向CLDN18.2和IL-10，能够高亲和力结合CLDN18.2 (14pM)；它可以激活肿瘤微环境(TME)中的TAA CD8+ T细胞，且具有单独或与免疫治疗剂(包括PD-1/PD-L1单抗)联合治疗晚期实体瘤的潜力。临床前研究表明，LB4330在多种小鼠肿瘤模型均表现出显著的抗肿瘤效果；低频次、低剂量给药，实现持续肿瘤抑制，并产生免疫记忆保护作用。 本次ASCO披露了一项在晚期实体瘤患者开展的安全性、耐受性、药代动力学和免疫原性1期研究。主要目的是评估药物的安全性，包括剂量限制性毒性 (DLT)；次要/探索性目的包括药物的疗效、药代动力学 (PK) 和免疫原性，结果显示：（1）20例患者进行了治疗中扫描，其中7例病情稳定；2例患者观察到靶病变缩小，包括1例PDAC患者，其靶病变总和比基线减少了32.9%。PK一般与剂量成正比，为T½~2 d。77.8%接受LB4330治疗的患者免疫活化Th1细胞因子IL-18水平升高。（2）最常见的TRAE是血小板减少症、贫血、发热、皮疹/瘙痒和疲劳。3级TRAE 7例(23.3%)，分别为输液反应、皮肤瘙痒、皮疹、发热、腹胀、贫血、血小板减少。1例(3.2%)有4级AE，血小板减少症。 六 普米斯/吉凯基因：PM1032 PM1032是普米斯自主研发的靶向CLDN18.2/4-1BB双抗，由人源化抗CLDN18.2单克隆抗体的Fc的C端经柔性肽稳定连接抗4-1BB人源化单域抗体后获得；该药物一端结合CLDN18.2，另一端同时结合4-1BB，进而特异性地介导激活4-1BB信号通路，从而达到增强肿瘤微环境中的T细胞活性以及诱导肿瘤抗原特异性的记忆T细胞的生成；同时，由于特殊的4-1BB结合点位以及对于Fc的改造，PM1032最大限度地降低了其Claudin18.2阴性环境中对于T细胞的激活，从而大大降低了药物的系统性毒性。 在多个小鼠模型的临床前研究中，PM1032表现出了肿瘤完全治愈效果，且伴随着免疫记忆效果，治愈后的小鼠表现出了对于同源肿瘤细胞的完全免疫；同时在临床前毒理实验中，PM1032显现出了极好的安全性和耐受性。 本次ASCO披露的是一项首次人体(FIH)、剂量递增和扩展研究。在这项I/II 期试验中的剂量递增阶段，PM1032 的给药剂量分别为 0.3、1、3、5、8 和 12 mg/kg，3 周后评估药物限制性毒性 (DLT)，然后每 2 周给药一次，直至疾病进展 (PD) 或观察到无法耐受的毒性。结果显示： 在 5、8 和 12 mg/kg 剂量水平下入组并完成至少一次肿瘤评估的 16 名 CLDN18.2阳性患者中，2 名患者获得 PR，7 名患者获得 SD，3 名患者为非 CR/非 PD。此外，在 10 名可测量和可评估的 CLDN18.2阳性GC/GEJ 患者中，ORR 为 20%。最长治疗时间为 18 个月，5 名患者的治疗时间≥6 个月。药代动力学（AUC0-336h 和 Cmax）在0.3 mg/kg – 12 mg/kg 的剂量范围内与剂量成比例，终末半衰期为 6.0~10.1 天。 22 名受试者 (73.3%) 出现 TRAE，3 名受试者 (10%) 出现 ≥ 3 级 TRAE。最常见的TRAE 是恶心 (20%) 和天冬氨酸转氨酶升高(16.7%)。 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

在中国，生物医药行业已经成为了风险投资机构的重点关注对象，风险投资对生物医药行业的资金投入不断上涨，已成为推动我国生物医药行业发展的重要力量。对于生物医药企业，吸收风险投资不仅能缓解企业遭遇的资金难题，更能借助风投机构的经验，改善企业治理结构，提高企业经营效率，促进企业经营绩效增长。抗体药物是现代生物医药行业中占比最大、增长最快的子行业，接下来我们看一下2023年一整年抗体药企业的投融资情况。2023年抗体药物企业投融资信息一月1.达石药业达石药业完成超1亿元的B轮融资，达石药业的本轮融资由广东粤财控股旗下的中银粤财生物医药基金领投，跟投方包括北京富汇创投管理的中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金。现有股东凯泰资本和中山香商投资继续加持。所筹资金将用于推进达石药业的临床研发、产品管线拓展、人才团队建设及其它公司运营需求。达石药业成立于2017年8月，是一家专注于疼痛和肿瘤并发症治疗的创新型抗体药物研发企业。2.百力司康百力司康生物医药（杭州）有限公司宣布已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投，现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。本轮融资将用于BB-1701、BB-1705、BB-1709项目的临床研究推进、产品管线其它品种的临床前研究及注册申报、为创新药项目上市申请做准备等。BB-1701为一款HER2抗体偶联物（ADC），目前正在推进II期临床队列扩展研究；公司第二款创新药BB-1705为EGFR ADC，与BB-1701一样拥有相同的独特的上市药毒素艾立布林（Eribulin），正在进行I期临床研究；公司第三款创新药BB-1709为First-in-Class ADC，已获美国FDA批准进行临床研究，中国NMPA的IND申报已受理。百力司康生物于2017年12月在浙江省杭州市钱塘区成立，拥有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段的国家高新技术企业，专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化。公司目前有三款肿瘤靶向创新ADC在临床研究阶段，均具有多种肿瘤适应症的广阔市场前景。3.驯鹿生物驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物是一家处于临床阶段、致力于细胞创新药物开发。驯鹿生物现有10个在研品种处于不同研发阶段，其中进展最为迅速的候选产品伊基仑赛注射液上市申请（NDA）获国家药监局（NMPA）正式受理并纳入优先审评资格，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤，该产品曾先后被NMPA纳入“突破性治疗药物”品种及被FDA授予“孤儿药（ODD）”认定。除多发性骨髓瘤外，伊基仑赛注射液新增扩展适应症-抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请（IND）已获NMPA批准；此外，公司自主研发的创新候选产品CT120（全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液）已进入临床研究阶段，适应症分别为CD19/CD22阳性的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）和复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），并已获得FDA授予孤儿药认定。二月1.原启生物原启生物科技（上海）有限责任公司宣布，继在2022年7月完成1.25亿美元B轮融资后，近日完成了4500万美元的B1轮融资，将主要用于支持其核心产品在国际市场的临床开发。本轮融资由全球知名产业投资者RTW Investments与QIA（Qatar Investment Authority卡塔尔投资局）联合领投，现有股东启明创投、建发新兴投资等继续投资。原启生物成立于2015年，斥资构建了协同增效的创新型产品研发技术平台，聚焦全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等未被满足的临床治疗需求，开发创新型、有临床价值的细胞药物和双抗是原启生物的长期发展战略。目前，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准原启生物的OriCAR-017用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的新药临床申请（IND）。2.星联肽生物天津星联肽生物科技有限公司宣布完成5500万人民币天使轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投，种子轮创始股东继续跟投，苏州太浩创投和宁波鑫珲等新晋股东共同参与，融资资金主要用于两个多肽偶联药物（PDC）产品的开发、新药临床研究申请（IND）和早研平台的搭建。星联肽成立于2022年，主要聚焦于蛋白偶联药物研发平台。目前已有三个产品处于临床前开发阶段。其中，靶向Nectin-4的PDC产品SC-101预计下半年提交IND，2024年进入1期临床研究。三月1.健信生物上海健信生物医药科技有限公司完成B轮融资，本轮融资由宏沣投资领投东方汇昇，中创永健和老股东乔景资本跟投。本轮融资将加速公司自主研发的两款首创双抗产品Bis2和Bis5 的I期临床研究，强化PD-1后时代肿瘤治疗细分领域公司首创产品的技术壁垒，同时推动首创三抗产品的临床前研究。健信生物成立于2015年10月，聚焦肿瘤免疫治疗方向，专注双/多特异抗体新药研发、开发针对PD-1抗体治疗无效、耐药的细分病人 First-in-Class (FIC) 的产品。其核心产品Bis5和Bis2均获得中、美临床批件，现正在开展I期临床研究；多款首创三抗处于临床前开发阶段，2款自主研发产品授权上市公司共同开发。2.新景智源新景智源生物科技（苏州）有限公司完成近2亿元A+轮融资。本轮融资的投资方有元禾原点、远毅资本、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等知名医疗健康专业基金，老股东泰福资本持续追加投资，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。新景智源生物科技（苏州）有限公司成立于2020年，是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。新景智源依托多年专业积累与技术创新，开发出超高灵敏度的靶点-TCR发现+验证平台，解决了TCR-T行业发展的瓶颈，并建立了全球最大的靶点-TCR特异性配对数据库，大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案。3.柏全生物上海柏全生物科技有限公司完成逾亿元PreA轮融资，本轮融资由凯风创投领投，宏科百世与仙瞳资本跟投，天使轮投资方上海生物医药基金追加投资。本轮融资将用于全新靶点肿瘤免疫产品管线的加速开发，特别是首款产品的临床前与临床研究。柏全生物成立于2019年，是一家基于整合的肿瘤转化医学研究进行靶点发现的创新药企。公司建立了BioTroy Engine肿瘤多组学分析、受体配体发现、靶点信号转导途径研究、抗体发现与工程、体内药效与大动物转化医学、生物标志物与精准医学等多个研究平台，推进FIC新药研发。公司的主要管线针对PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效的肿瘤为主要适应症，已经完成IND相关的主要研究。4.艾美斐生物南京艾美斐生物医药科技有限公司宣布完成第一阶段B1轮融资。本轮融资由中博聚力领投，结合债权融资，总金额近2亿元人民币，多维资本担任本轮融资的财务顾问。本轮融资将用于支持艾美斐第一梯队产品开展临床II期试验，以及第二梯队部分产品开展临床I期试验。艾美斐成立于2016年，是一家临床阶段生物医药公司，致力于针对全球领先靶点进行first-in-class创新药开发。艾美斐生物拥有超过20条新药研发管线，其中第一梯队的全球创新的项目已分别获得6个美国FDA临床研究和中国CDE临床研究批件（IND），并在中国、美国、澳大利亚等国开展全球多中心临床研究。四月1.博奥信生物博奥信宣布，继2022年12月份完成超亿元B轮融资后，4月又完成数千万元的追加轮融资，用于巩固和加强博奥信全球创新管线的开发与推进，同时也为公司强劲的创新抗体发现平台提供资金保障。本次追加轮融资由睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生参与。博奥信成立于2017年，是一家处于临床阶段的全球化创新生物技术公司，致力于应用专有的抗体技术平台开发创新疗法，使患者在免疫及肿瘤疾病的治疗中获益。自研产品Bosakitug（BSI-045B/TQC2731，抗TSLP单抗）正在中美开展针对严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与特应性皮炎的临床二期试验，另有6项自研合作产品即将在中美启动临床I期或II期的患者招募。博奥信在中国，美国与澳大利亚均设有分支机构。五月1.恒瑞源正恒瑞源正完成C轮融资超2亿元，紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。本轮其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正公司由江苏恒瑞医药集团及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立，是一家国内前列、国际同步专注实体瘤的免疫细胞治疗企业。公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线。公司在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资2.博奥明赛苏州博奥明赛生物制药有限公司完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投，复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。博奥明赛成立于2020年4月，专注于创新生物大分子药的研发，建立多个全人源快速抗体发现与优化平台，其中包括全人源纳米抗体和双特异性抗体平台以及国际上库容量最大的噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。博奥明赛与星曜坤泽联合开发的一款靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的中和抗体产品BM012注射液已于今年在中国获批临床，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。该公司开发的另一款吸入式全人源纳米双抗BM219也已在中国获批临床，针对适应症为新型冠状病毒感染的治疗及暴露后预防。3.同宜医药同宜医药宣布完成B+轮融资，融资金额近1亿美元。本轮融资由盛迪投资领投，上海联和投资、合肥产投、合肥高投以及苏州工业园区科创基金等跟投，共同助力同宜医药全球首创双配体偶联药物临床推进。同宜医药致力于双配体药物偶联（Bi-XDC）创新药管线研发及产业化，目前共有三个技术平台。Bi-XDC技术有望克服多种具有良好活性分子的现有成药性障碍，开创药物开发新途径。目前，同宜医药多个管线已经陆续推进至全球临床试验阶段。其中，CBP-1008靶向叶酸α受体（FRα）和TRPV6，该产品的临床1a/1b数据入选了2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）口头报告；CBP-1018的临床1期试验即将完成，爬坡试验数据积极，具有良好的安全性；CBP-1019已经在中美获批临床。4.诗健生物上海诗健生物科技有限公司宣布完成亿元A+轮融资，本轮融资由投控东海领投，荷塘创投及老股东张科禾润跟投，行远致同担任本轮交易的独家财务顾问。诗健生物成立于2017年，公司已起建立新一代ADC技术平台，采用高效低毒的喜树碱类载荷，基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性，还有强大的抗耐药性能，同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性，药代动力学特征优异。目前，诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中，ESG401是一款靶向TROP-2的ADC，目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。六月1.来凯医药2023年6月29日，来凯医药在香港联合交易所主板上市。本次IPO全球发售63728000股，发行价为每股12.41港元，募集资金总额约为7.91亿港元。来凯医药本次IPO募资所得：约33.0%预计将用于迅速推进核心产品之一LAE001的临床开发及批准；约23.3%预计将用于推进另一核心产品LAE002的临床开发及批准；约20.8%预计将用于加快其他现有管线产品的研发；约9.9%预计将用于提高产能及发展制造能力；约7.6%预计将用于业务发展活动及增强全球网络。约5.4%预计将用于营运资金及其他一般企业用途。公司现拥有2款核心产品及14款创新候选产品：其中核心产品LAE002是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂，有望用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。另一款核心产品LAE001是雄激素合成抑制剂，可同时抑制CYP17A1及CYP11B2，有望用于治疗前列腺癌。针对核心产品，公司正积极推进1项注册临床试验及5项临床试验，其中3个为国际多中心临床试验(MRCT)，旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。2.康抗生物康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资，参与本轮的投资机构包括道远资本（领投）、泰鲲基金、泰达科投、宁波鼎赋。上海康抗生物技术有限公司成立于2021年，是一家专注于提供创新药物的生物技术公司，以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子，以降低药物毒性、提高药物疗效。3.伟德杰北京伟德本生物科技有限公司宣布完成C轮融资，由北创投领投，宏城投资、立元创投、华点投资、艺苑投资跟投，老股东荷塘创投及李再富等继续加持。本轮融资将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产，在自身免疫领域全力打造创新药物的研发、生产和销售。伟德杰生物成立于2011年，是专注于人B细胞展示为基础的抗体进化与筛选技术平台开发、自身免疫疾病领域的创新抗体药物研发和生产的国家高新技术企业，主要针对类风湿性关节炎等自身免疫疾病开发新型抗体与融合蛋白类药物。目前，公司的头部产品VDJ001目前处于iMCD的 IIa 期临床；同时，VDJ001在类风湿性关节炎 II 期与阳性抗体药物头碰头的临床试验近期结束，期待该产品早日进入类风湿性关节炎 III 期临床试验。4.百力司康百力司康生物医药（杭州）有限公司（“百力司康”）宣布完成由卫材株式会社（“卫材”）投资的B++轮融资。此次融资款将用于推进管线中多个产品的多中心临床研究、临床前研究和注册申报。百力司康生物于2017年，专注于抗肿瘤生物大分子创新药的研发和产业化。公司自创立以来，以未满足的临床需求为导向、丰富的工业界创新药研发全生命周期的经验积淀为基础，通过自主研发和外部合作双轮驱动的模式，围绕多种肿瘤适应症，不断开拓和布局差异化的大分子生物创新药梯度产品管线，建立和完善多种产品技术平台及符合国际GMP标准的抗体和ADC自有产能。5.英诺湖医药英诺湖医药(杭州)有限公司（以下简称：英诺湖医药）宣布完成超亿元人民币A1轮融资，由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。本次A1轮融资完成后，英诺湖医药将聚焦推进其管线中具备突出竞争优势的全球首创（FIC）或全球同类最优（BIC）核心产品项目，并针对抗PD-1/PD-L1免疫治疗不应答或耐药、防止肿瘤复发转移并有显著疗效、以及ADC自研管线进行持续的创新布局。英诺湖医药成立于2020年，是一家临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司，以自主差异化创新为驱动，建有大小分子及ADC创新药自研体系，已有两个产品进入临床试验阶段，包括安全性优异并且已经显示有积极临床疗效信号的A2aR抑制剂治疗晚期实体瘤项目。七月1.医克生物医克生物集团宣布完成首轮1200万美元A轮融资，预计本轮整体融资额可达2700万美元。本轮融资由戈壁大湾区（「Gobi GBA」）管理的AEF大湾区创业基金领投，将用于加快推动核酸疫苗和抗体药物的研发，及同时筹备在香港上市。医克生物成立于2015年，拥有PD-1增强型的DNA疫苗平台和抗Δ42PD1 抗体药物平台两个创新的专利技术平台，并专注于癌症、炎症相关性疾病和新发传染病的免疫治疗药物的研究和开发。2.福沃药业深圳福沃药业有限公司宣布完成数千万元人民币A+轮融资。本轮融资由深圳市南山战略新兴产业投资有限公司（南山战新投）、中科金启航医药基金、力合科创旗下力合光明科创基金，以及云晖资本旗下共青城云坤基金共同投资，远星资本担任本轮融资财务顾问。本轮融资将主要用于公司已经进入中美临床阶段的两个产品：新一代EGFR/HER2双靶点非小细胞肺癌靶向药FWD1509的Ib/II期临床试验，和第三代口服选择性雌激素受体降解剂FWD1802（Oral SERD）在乳腺癌上的临床开发。福沃药业是一家以研究为动力的生物技术公司，是覆盖靶点验证、药物发现、早期研发、转化医学研究、临床前研究和临床开发的全研发流程的创新药企，致力于为全球患者提供新药。肿瘤是公司专注的重点疾病领域，我们的目标是开发新一代的精准治疗药物。成立以来，依托自主构建的药物发现平台，已经建立了包括10余个国家1类创新药在内的产品矩阵。目前，在种子轮和A轮融资的支持下，我们已经有两个项目进入临床阶段，适应症分别是患者众多的非小细胞肺癌和乳腺癌。3.鑫康合鑫康合生物医药完成B+轮超亿元融资，由苏州高特佳信银汇鑫基金领投，北京生命园创投、广州鑫泰、扬州丰晟等知名金融机构跟投，荷塘创新、北极光创投、辰德资本等老股东持续注资。本轮融资所募资金将主要用于推进临床试验及相关样品的生产，持续推进非临床药学研究及其他早期研发项目。鑫康合生物医药成立于2015年，公司基于世界前沿的科研成果，以精准创新为导向，致力于肿瘤和自身免疫性炎症疾病全新靶点或者创新性组合的药物开发，引领创新性免疫治疗抗体药物研发。4.科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司在香港联交所主板正式上市，IPO募集资金13.60亿港元。四川科伦博泰生物医药股份有限公司是一家专注于创新药物研发、制造及商业化的生物医药公司，自2016年成立以来，始终致力于解决中国乃至全球的医疗需求。作为抗体药物偶联物（ADC）先驱及领先开发者之一，科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC 的生物制药公司之一。5.海司生物浙江海司生物医药科技有限公司完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资，资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物是一家基于远未满足的临床需求，致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的企业。公司拥有纳米抗体顶级创始团队和国际一流水准的纳米抗体筛选库，在抗体的筛选、表征和结构优化等各环节均有深入的测试数据，在纳米抗体的人源化、管线适应症选择上有十五年的积累。6.亲合力生物/亚飞生物上海亲合力生物医药科技股份有限公司其母公司亚飞（上海）生物医药科技有限公司近期宣布已完成B1轮融资，本轮融资额数亿元人民币。B1轮融资由鸿富资产领投，兴业国信、怀格资本、海望资本共同投资。本轮资金将用于推动公司多项具有肿瘤微环境特异性激活功能的全球创新药物的临床研究进程，并加速公司技术平台和早期管线的研究开发，满足肿瘤治疗领域大量未被满足的临床需求。上海亲合力生物医药科技股份有限公司是专注于全球创新型抗癌药物开发的临床期生物医药公司，自建有肿瘤微环境特异激活（TMEA，Tumor MicroEnvironment Activated）平台技术（TMEA-SMDC平台、TMEAbody®平台、TMEAkine®平台、TMEA-ICE®平台、ADC平台和TMEA-XDC平台），通过感知肿瘤微环境状态递送和释放药物，解决On-target/ Off-tumor毒性，提高药效。八月1.瀚科迈博瀚科迈博于2023年第三季度斩获了数千万元A+轮融资。本次融资由国元股权投资、国元创新投资、讯飞创投及深圳生众投资共同参与。据介绍，本次所获资金将用于公司各在研管线的临床前和临床研究，以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。瀚科迈博生物2013年于合肥国家高新技术产业开发区正式成立，为安科生物工程（集团）股份有限公司控股子公司。公司建立了三大平台，即AI-计算机辅助设计平台、ISETbody 双抗构建平台和SCAPE 药物筛选平台；主经营业务为基因工程抗体新药研发，并专注于严重威胁人类生命健康的免疫无响应和耐药类肿瘤疾病领域。研发管线上有肿瘤特异性抗体、免疫治疗抗体、双特异性抗体药物等。九月1.宜明昂科生物宜明昂科IPO全球发售1714.72万股H股，募集资金总额约为3.19亿港元。宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司于2015年成立，是一家以科研为导向的生物技术公司，致力于开发肿瘤免疫疗法。宜明昂科也是全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一。目前获批的免疫疗法主要专注于适应性免疫系统，且由于在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性及╱或复发，经常面临有限的临床获益。宜明昂科利用先天和适应性免疫系统能够克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性，并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。2.友芝友生物武汉友芝友生物制药股份有限公司登陆港交所，发行价为16港元/股，按发行价计算的总市值为30.88亿港元，首发募资总额为1.76亿港元。武汉友芝友生物制药股份有限公司是一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的基于双特异性抗体(BsAb)疗法的生物技术公司，以解决肿瘤学及老年眼科病领域的医疗需求。自2010年成立以来，友芝友生物坚持自主创新，布局和深耕双特异性抗体领域，开发了4个创新平台，包括自研的YBODY®平台、Check-BODY平台及Nano-YBODYTM平台及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX®平台，公司已设计和开发了七种临床阶段候选药物管线。十月1.天辰生物天辰生物宣布完成过亿元B1轮融资。此次融资由湖州友成、富海交子创投、山证创新、常熟吴越天使创投和合肥弘沓共同参与。据悉，本轮资金将主要用于公司创新药项目的临床推进和产业化准备，支持项目国际化进程。天辰生物成立于2020年，是一家致力于过敏和补体领域大分子创新药开发的生物技术公司，公司进度最领先的项目为新一代抗IgE抗体LP-003，正在开展2期临床，预计明年初将启动3期临床。LP-005则是天辰生物开发的第一款补体双功能抗体，可同时抑制补体C5与C3。不同于全球范围内多款在研的补体药物，LP-005能够同时作用于补体系统两个关键靶点，在某些疾病上有潜力获得比单靶点阻断更好的治疗效果。由于LP-005对补体不止一条通路具有阻断效果，也令其具有对更多适应症的拓展潜力。该药已经于今年6月在中国获批临床，拟开发治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）。十二月1.洛启生物上海洛启生物医药技术有限公司成功完成超亿元人民币B轮融资，本轮融资由上海盛迪私募基金管理有限公司领投，老股东成都生物城基金（国生资本）加码跟投，东方高圣、交银国际担任本轮财务顾问。本轮资金将用于公司基于“吸入式大分子药物研发平台”自主研发的两款吸入抗体药物（LQ036，LQ043）的临床Ⅱ期研究，并进一步扩充团队、补充企业流动资金。洛启生物成立于2017年，专注于吸入式纳米抗体药物研发，公司现已建立完善的研发、CMC和中试生产体系，搭建五大创新技术平台，率先开辟快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究，是目前国内唯一具备吸入式纳米抗体全流程开发能力的企业。洛启生物依托自有技术平台开发出一系列全新的具有自主知识产权的生物药，其中核心管线作为全球首推的吸入式纳米抗体哮喘治疗药物，LQ036已分别完成中国和澳大利亚临床Ⅰ期研究，进入临床Ⅱ期研究阶段，Ⅰ期临床表现出优异的药物安全性及对应生物标志物有效性。LQ043项目完成临床Ⅰa研究，同步展现了优异的安全性及药物耐受性，Ⅰb/Ⅱ期临床即将开展。2.甫康药业甫康药业完成C轮超亿元融资，本轮融资由熙诚致远私募基金管理(北京)有限公司和老股东等投资机构和知名上市公司参与，融资主要用于即将获批的重磅产品商业化布局，加速多款创新药物管线的全球开发进程以及持续完善公司R6D+AI新药发现平台（Right 6D联合AI技术）。甫康药业（Convalife Pharmaceuticals ）是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的新药研发企业，致力于在肿瘤、病毒和衰老疾病领域开发创新药物。公司以中国及全球未满足的临床用药需求为导向，设计、研发具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潜力的原创新药，布局新一代双特异抗体生物药以及差异化小分子药物，为广大患者提供创新治疗方案。甫康药业肿瘤产品管线覆盖了乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等国内外急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤，包括已显示出“Best-in-Class”潜力的第二代PARP抑制剂CVL218，全球唯一的PI3K β/δ双重高选择性抑制剂CVL237，还包括针对实体瘤的“First-in-Class”创新双特异性抗体等。3.贝海生物珠海贝海生物技术有限公司（以下简称贝海生物）宣布完成C1轮融资。本轮融资由恒贯投资、中盈投资共同投资。募集资金将主要用于推动BH009的商业化进程及多个核心产品临床试验的开发。贝海生物是一家创新型生物医药企业，致力于开发以患者为中心临床需求未满足的肿瘤创新药。公司拥有两大全球首创的新药技术平台，具备持续的创新能力，已前瞻性地布局了10余个差异化的创新药物研发管线，并获得30余项中国、美国、欧盟等已授权发明专利。结语国内抗体药物研发是目前的热门方向，市场规模正呈现飞速增长的阶段。国内投融资事件逐渐繁荣。抗体药赛道火热，前景广阔，当前投资机会受到重视，然而最后谁能笑傲江湖，还需要持续关注。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。