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2024年国家医保药品目录调整工作如期而至，前不久，国家医保局发布的《2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整工作方案》征求意见稿中，依然将罕见病治疗药物作为目录外药品调整范围的单列选项，且在准入条件上连续第4年取消罕见病用药获批年限限制，大有将“一个都不能少”进行到底的决心。 对于罕见病患者来说，在经历由无药可用到有药可医的漫长等待后，往往又陷入高昂治疗费用的黑暗之中，国家医保成为照亮黑暗的最强之光，让罕见病患者迎来新的生存希望，如曾以70万元一针的天价进入公众视野的诺西那生钠注射液，在2021年以3.3万元的“地板价”进入医保目录。 2024年国家医保药品目录调整，这18款高值罕见病药物将成为重点关注对象。 01 18款高值罕见病药物盘点 据弗若斯特沙利文（下文简称沙利文）《2024中国罕见病行业趋势观察报告》显示，按截至2024年2月国内罕见病药物获批情况统计，共有50种罕见病的53种药物未纳入国家医保目录，2024年的目录外罕见病药调整入局，注定又是一场充满希望的盛事。 不惧高值，向填补保障空白进发。诺西那生钠注射液的国谈成功，开启了高值罕见病药进医保目录的元年，此后更是一路高进，更多高值罕见病药被纳入国家医保目录，如2023年被纳入目录的艾加莫德α注射液(20ml:0.4g/瓶）、依库珠单抗注射液（30ml:300mg/瓶）和硫酸氢司美替尼胶囊（10mg和25mg/盒）。 在纳入医保前，上述3款药物的价格分别为1.03万元/瓶、1.9万元/瓶和2.05万元/盒（10mg）、4.13万元/盒（25mg），其中，仅以艾加莫德α注射液为例，用于治疗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人重症肌无力(gMG)患者，年治疗费用在30万元左右。 药智数据显示，3款药物目前价格为0.56万元/瓶、0.25万元/瓶和1.12/盒（10mg）、2.26万元/盒（25mg），价格降幅均超40%，最高达87%，加上医保报销部分，患者负担大幅降低。 值得一提的是，2023年堪称罕见病药国谈“大年”，一次性纳入15款罕见病药，数量达到过去几年的一半，且一次性填补10个病种的用药保障空白，未来的罕见病药谈判/竞价成功对象将在保障空白的高值药中产生。 18款高值保障空白药，第二批罕见病是重点。据统计，2023年及之前在国内获批已商业化的罕见病药中，共有27种罕见病的25种治疗药物未纳入医保，其中，18种药物在国内的年治疗费用为数十万元至百万元，这类罕见病药将成为2024年国家医保目录调整的重点关注对象。 表1 2023年及之前，国内已商业化未纳入医保且治疗费用高昂的罕见病药 注：标蓝部分为第二批罕见病目录的病种 数据来源：弗若斯特沙利文 值得注意的是，《第二批罕见病目录》是在2023年9月发布，晚于2023年国家医保目录调整工作正式启动时间，2024年的国家医保目录调整是首次覆盖《第二批罕见病目录》相关病种，18款高值罕见病药中用于治疗《第二批罕见病目录》相关病种的有阿那白滞素注射液、布罗索尤单抗注射液、氯马昔巴特口服溶液、塞奈吉明滴眼液、依马利尤单抗注射液、注射用丹曲林钠、达妥昔单抗β注射液、那西妥单抗注射液和吸入用一氧化氮等9款药物，这部分药物将成为调整的重中之重。 02 靠医保双赢， 药企何乐不为？ 罕见病药物因研发成本高昂，多数定价昂贵，且由于市场容量小，商业化开发难度较大，往往陷入药企卖不出，患者买不起的尴尬境地。 进入医保目录是双赢。虽然被纳入医保后会大幅降价，但薄利多销，药企既能实现最大利润，患者群体又能最大范围得到治疗，双方在国家医保目录的牵线搭桥下实现双赢。 例如与诺西那生钠注射液同一年被纳入国家医保目录的阿加糖酶α注射用浓溶液，早在2020年8月就在国内获批，药智数据显示，2021年国内公立医院销售额为319.28万元，当2022年1月起执行2021版医保目录后，阿加糖酶α注射用浓溶液快速放量，2022年和2023年分销售额分别同比增长918.02%和129.63%，2023年销售额已达7463.63万元。 图1 阿加糖酶α注射用浓溶液市场销售情况 图片来源：药智数据 诺西那生钠注射液也是一样，早在2019年2月就在国内获批，70万元一针的售价，让患者望而却步，尽管在2021年1月降价至55万元一针，还有部分城市如上海沪惠保的加持，但当年国内公立医院的销售额为1.16亿元，被纳入国家医保目录后，年度销售额立马超过4亿元。 跑步进医保抢占市场。2023年纳入国家医保目录的15款罕见病药中，有8款是在当年获批上市，让药企“跑”进医保目录的动力是未来同类产品的挤压，如拜马林制药的盐酸沙丙蝶呤片，早在2010年9月就进入国内市场，但一直未进入国家医保目录，虽然市场销售额逐年上涨，但销售峰值未过千万，最终因仿制药的上市，退出中国市场。 图2 盐酸沙丙蝶呤片市场销售情况 图片来源：药智数据 此外，东沛制药的塞奈吉明滴眼液2020年8月在国内获批上市，价格当时约为3.6万元/盒，总疗法费用约14万，尽管东沛制药在2021年启动“维你点亮”患者福利项目，分担支付压力，但整个疗程花费也要6-7万元，且在获批后的三年间无缘国家医保目录，销售额并不理想，2021年至2023年的国内公立医院销售额分别为582.45万元、160.26万元和355.31万元，2022年，东沛制药停止在中国推广塞奈吉明滴眼液，基本解散销售团队，仅保留少量医学部人员，如医院需要使用，将由东沛制药提供一次性配送。 据国家药监局查询显示，塞奈吉明滴眼液在国内的注册有效期截止日为2025年8月，其适应症神经营养性角膜炎已被纳入《第二批罕见病目录》，这为塞奈吉明滴眼液迎来了新的市场机遇，笔者分析预测，东沛制药将一改之前在国内的商业化推广策略，积极向医保目录靠拢。 据罕见病信息网统计，2024年前5个月，国内新获批19款罕见病药物，获批药企也将借助2024年国家医保目录调整工作的契机，通过纳入医保保障体系助推商业化推广。 图3 2024年前5个月新获批罕见病药物 图片来源：罕见病信息网 国家医保对罕见病的持续重点关注，正改变着药企对市场商业化推广策略的改变，越来越多的药企愿意加入到双赢的阵营中。 03 结语 罕见病致病机制与常见病有异曲同工之妙，在药物开发史上，从研究罕见病扩展至常见病的例子并不少见，作为全球医药风向标的美国，罕见病药物市场规模中，非罕见病适应症的销售市场份额远超罕见病适应症，国家医保目录对罕见病的倾斜，也在积极改变国内罕见病药物研发格局，越来越多的药企乐意投入其中，期待一个都不少的那天早日来到。 参考来源： 1.罕见病信息网 2.弗若斯特沙利文《2024中国罕见病行业趋势观察报告》 3.界面新闻《罕见病不好做，东沛制药停止推广在华唯一产品》 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。 2024年6月12日 ，Ultragenyx公司宣布与美国食品和药物管理局（FDA）达成一致意见，认为脑脊液（CSF）中的硫酸乙酰肝素（HS）是一个合理的替代终点，可以支持加速批准其在研AAV基因疗法UX111 (ABO-102) 治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）的生物制品许可申请（BLA）。该公司需要在BLA前会议上与该机构敲定BLA的细节，以便在今年年底或明年年初提交申请。 正如与FDA所讨论的那样，BLA申请将以现有数据为基础，包括正在进行的 Transpher A关键性研究的数据，该研究评估了UX111对MPS IIIA儿童的安全性和有效性。2024年2月初，该公司公布了Transpher A临床1/2期研究新的积极数据，该研究评估了UX111在患有MPS IIIA的儿童中的安全性和有效性，显示单次输注UX111可以显著纠正潜在的代谢疾病，并维持几乎所有患者的认知功能。此外，观察到的脑脊液中硫酸乙酰肝素暴露的减少可以预测UX111治疗后MPS IIIA患者的长期认知功能的改善。 UX111是一种新型体内基因疗法，目前正处于针对MPS IIIA的1/2/3期临床开发阶段。UX111旨在使用AAV9载体，递送SGSH基因的功能性拷贝到中枢神经系统和外周器官，从而弥补SGSH酶的缺失。SGSH酶的缺失导致硫酸乙酰肝素在大脑和身体其它部位累积，从而导致渐进性细胞损伤和神经退行性变的问题。UX111项目在美国获得了再生医学高级疗法、快速通道、罕见儿科疾病和孤儿药称号，在欧盟获得了 PRIME和孤儿药称号。 MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS。HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。 Ultragenyx公司首席执行官兼总裁、医学博士Emil D. Kakkis博士说："美国FDA认定CSF HS是一种相关的生物标记物，从而加快了Sanfilippo综合征的审批速度，这对社区来说是一个关键时刻，为治疗所有致命类型的神经病理粘多糖病铺平了道路。我们感谢患者和护理人员的支持者、科学家和行业领导者的分享与合作，他们提供了支持这一重要决定所需的全面证据。" 关于Ultragenyx Pharmaceutical Ultragenyx Pharmaceutical（纳斯达克股票代码：RARE）于2010年在硅谷成立，是一家专注于罕见病药物研发与商业化美国生物技术公司。经过2轮融资后，于2014年成功在纳斯达克上市。（截至2024年3月8日，该公司股价50.53美元/股，市值约41.6亿美元。3月26日，市值为37.43亿美元。）其创始人、总裁兼首席执行官Emil Kakkis曾在Harbour-UCLA医疗中心工作，并开发一种针对罕见疾病MPS I 的酶替代疗法。 Ultragenyx目前批准的疗法和临床阶段的产品线包括四个产品类别：生物制剂、小分子、AAV基因疗法和核酸候选药物，有四种已获商业上市批准的产品：用于治疗X-连锁低磷血症（XLH）和肿瘤诱导的骨软化症（TiO）的Crysvita®（burosumab）、用于儿童和成年人黏多糖贮积症VII型（MPSVII）或SLY综合征的Mepsevii®（vestronidase Alfa）、用于治疗长链脂肪酸氧化障碍（LC-FAOD）的Dojolvi®（triheptanoin）和用于治疗家族性高胆固醇血症（HoFH）的Evkeeza®（evinacumab）。 总结 腺相关病毒（AAV）已成为基因治疗的首选递送载体，也被公认为目前最有前景的递送载体，截止目前，全球已获批上市的AAV基因疗法共有8款。 国内布局AAV基因疗法的公司有中因科技、方拓生物、天泽云泰、至善唯新、康弘药业、嘉因生物、锦篮基因、朗信生物、信念医药、纽福斯、九天生物、瑞宏迪医药、克睿基因、瑞吉康、凌意生物等。国内有30余款AAV基因治疗药物IND申报获批，其中今年获批的产品有：瑞吉康的RJK002注射液用于渐冻症、天泽云泰VGN-R09b用于治疗原发性帕金森病和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症、凌意生物LY-M001用于治疗I型或III型戈谢病。 参考资料：公司官网