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项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的临床试验A Multicenter Study to Evaluate the Safety, Tolerability, and Efficacy of a Single Dose of Autologous Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats Gene-edited Cluster of Differentiation 34 (CD34+) Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (HSPC) (EDIT-301) in Transfusion-Dependent Beta Thalassemia (TDT)
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of treatment with EDIT-301 in adult participants with Transfusion Dependent beta Thalassemia
A Phase 1/2 Study to Evaluate the Safety and Efficacy of a Single Dose of Autologous Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats Gene-edited CD34+ Human Hematopoietic Stem and Progenitor Cells (EDIT-301) in Subjects With Severe Sickle Cell Disease
The purpose of this study is to evaluate the efficacy, safety and tolerability of treatment with EDIT-301 in adult and adolescent participants with severe sickle cell disease (SCD).
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的临床结果
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的转化医学
100 项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的专利（医药）
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项与 Renizgamglogene autogedtemcel 相关的新闻（医药）日前，Editas Medicine发布了一则战略更新，将重心再次转向体内CRISPR基因编辑。同时，寻求其目前唯一的临床管线reni-cel（之前名为EDIT-301）的对外许可或合作伙伴。
在Editas过去的研发中，其实可以看到其重心在体内或体外疗法的不断摇摆，小编研究了一下，发现还是蛮有意思的——从AAV体内-到HSPC体外-再到LNP体内。
被兜售的reni-cel
reni-cel是一款用于治疗镰状细胞病（SCD）和β-地中海贫血的CRISPR-Cas12a基因编辑药物。EDIT-301由来自患者的CD34+造血干细胞和祖细胞（HSPC）构成，这些细胞经过CRISPR-Cas12a编辑γ珠蛋白基因（HBG1和HBG2）启动子，能够持续产生的胎儿血红蛋白（HbF）。
reni-cel是Editas公司管线内唯一一款临床管线，忍痛放弃reni-cel的原因可能是过长的开发时间、潜在的市场挑战、公司资金短缺等。
根据报告，reni-cel尽管展示出积极的早期临床试验结果，所有镰状细胞贫血病（SCD）患者均未发生血管闭塞事件VOE；所有β地中海贫血患者的总血红蛋白均早期稳步升高，高于输血非依赖性阈值9g/dL。
但是距离推进上市，还需要几年的时间。
而在目前的SCD和β-地贫治疗市场上，包括美国FDA在内的几个监管机构已经批准了另一种CRISPR疗法Casgevy，另外还有蓝鸟的Lyfgenia（SCD）和Zynteglo（β-地贫）。
值得注意的是，Casgevy的开发商Vertex与Editas达成了协议，Vertex获得了CRISPR-Cas9基因编辑技术的非独家授权，用于包括Casgevy在内的SCD和β-地贫体外基因编辑药物。为此，Editas将获得来自Vertex的5000万美元预付款+外加5000万美元的或有付款和年度许可费。不过，前些时候，Editas为了提前变现，将Vertex许诺的年度许可费交易给了DRI Healthcare，换取5700万美元的现金。延伸阅读：张锋公司现金流告急，提前变现许可权益
几年后的未来，SCD和β-地贫的市场竞争可能更为激烈，reni-cel的竞争力很难讲。
以及长达数年的CRISPR产品临床开发，对于公司资金压力也更大。
Editas的总裁兼首席执行官在一份声明中表示：“我们相信，对于患者和我们股东来说，最好的选择是寻求代替方案，例如全球合作伙伴或者对外许可，这件允许我们与另一方或由另一方进一步开发或最终商业化reni-cel，并将使Editas在2025年的支出大幅度减少。”
目前，Editas公司已聘请投资银行Moelis & Company来领导寻找reni-cel的合作伙伴或收购者的工作。
不过，reni-cel的临床工作还未完全停摆。Editas报告将会对针对SCD的1/2/3期试验RUBY中和针对β-地贫的试验EdiTHAL中已经完成招募的患者给药并持续随访；预计将在2024年年末报告更多的临床数据。
自此，由Editas对CRISPR体外项目的开发告一段落，转而面向CRISPR的LNP体内项目。
新的重心
Editas推出了未来的重点——针对SCD和β-地贫的LNP体内编辑项目。
是的，在放弃已经进入到临床阶段并显示较为积极的数据的SCD和β-地贫项目reni-cel后，Editas瞄准的适应症居然还是SCD和β-地贫，可能是新的LNP体内项目的竞争优势更大吧，毕竟体内LNP是通用型疗法，成本和价格会更低。
Editas利用专有的新型靶向脂质纳米颗粒（t-LNP）开发了下一代SCD和β-地贫体内疗法，并在小鼠模型中完成了临床前概念验证。
在人源化小鼠模型（植入人类造血干细胞且缺乏自身造血细胞的小鼠）中，体内疗法实现了造血干细胞和祖细胞（HSPC）的编辑诱导胎儿血红蛋白 （HbF）产生。
通过利用造血干细胞靶向策略和t-LNP制剂优化，单次给药后，HSPC的编辑水平达到29%。进一步证明，使用t-LNP配方进行的编辑可导致HbF诱导的功能结果，表现为存在表达HbF的人红细胞（平均20%），这些经编辑的红细胞在体内生存一个月。
根据Editas报告，截止2024年第三季度，公司拥有约2.65亿美元的现金、现金等价物和有价证券，或在收到DRI的预付款后约为3.2亿美元。
体内or体外？摇摆的Editas
Editas在业内大名鼎鼎，是张锋创办的第一家公司，是第一家上市的CRISPR基因编辑公司，也是最早将CRISPR技术转化为临床药物的公司。
在Editas过去的研发中，其实可以看到其重点在体内或体外疗法的不断摇摆，从AAV体内—到HSPC体外—再到LNP体内。
被放弃的AAV体内项目
最早先，Editas更多押注在AAV体内项目上，包括其最先推进临床的眼科项目EDIT-101。
EDIT-101是首个获批临床的体内CRISPR基因编辑药物，于2018年获得美国FDA批准IND。但是后来，因为商业潜力堪忧，投入和产出成本不匹配，Editas于2022年宣布为EDIT-101寻求合作机会但无果。
延伸阅读：商业潜力堪忧，Editas领先的体内CRISPR疗法停止临床开发
2023年1月，Editas在正式宣布停止对EDIT-101内部投资的同时，又停止了一项AAV体内CRISPR项目EDIT-103。EDIT-103是一款视紫红质相关的常染色体显性视网膜色素变性 (RHO-adRP)疗法，同样临床数据还算积极。另外，被挺停止的还包括一款iNK细胞疗法EDIT-202。
转战HSPC体外项目
在放弃AAV体内之后，2023-2024年中的Editas将资源集中在HSPC体外项目reni-cel上。
经历为时一年半的努力，reni-cel也被放弃。
新目标LNP载体
在Editas于10月22日发布的向体内CRISPR的战略更新前，Editas于21日宣布与Genevant Sciences达成合作协议。
根据协议，双方将Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。
参考资料：
1.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-progress-towards-2024-goals-including
2.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-and-genevant-sciences-collaborate-develop-novel
3.https://ir.editasmedicine.com/news-releases/news-release-details/editas-medicine-announces-strategic-updates-and-portfolio
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10月21日，基因编辑公司Editas Medicine与核酸递送公司Genevant Sciences共同宣布，双方达成一项合作和非排他性许可协议。根据该协议，双方将结合Editas的CRISPR Cas12a基因组编辑系统，及Genevant的专有脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，共同开发针对Editas上调策略中两个未公开靶点的体内基因编辑药物。
Genevant已向Editas授予了使用其LNP技术的全球非排他性许可，用于开发针对特定领域两个未公开靶点的mRNA-CRISPR
Cas12a-LNP产品。作为合作的一部分，Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分层特许权使用费。
Editas由CRISPR基因编辑先驱张锋教授等人于2013年创立，是全球首家上市的CRISPR基因编辑公司。
目前，Editas正专注于其自身基因疗法reni-cel的监管审查，并预计在年底前将公布关于镰刀状细胞病和输血依赖型β地中海贫血的研究结果。同时，Editas还在开发治疗眼部疾病、血液疾病和癌症的药物。
Editas整体管线（来源：Editas官网）
Editas Medicine使用两种不同的CRISPR核酸酶：Cas9和Cas12a（也称为Cpf1），这两种核酸酶具有不同的基因编辑和靶向能力。
Cas9和Cas12a核酸酶（来源：Editas官网）
Editas拥有Cas12a和Cas9技术的独家专利许可，这意味着使用这些基因编辑技术的公司需要向Editas支付专利费以获取使用授权，这也是驱动该公司多次合作事件的重要原因。
2023年12月13日，Vertex制药向Editas支付了5000万美元的预付款，外加5000万美元的或有付款和年度许可费，目的是获得Editas的Cas9技术在体外基因编辑药物中的非独占权。Editas仍将保留今年的许可费，并且如果Vertex达到特定销售里程碑时，Editas还将获得一笔订单位数百万美元的付款。
2024年10月3日，Editas还将其中部分权利出售给医疗特许权公司DRI Healthcare的一个子公司。作为回报，Editas获得了5700万美元的预付款，并将最多100%的年度许可费权利转让给DRI。这些费用预计每年在500万至4000万美元之间。同时，DRI还将获得5000万美元或有付款中的一部分。
随着Editas与Genevant最新合作的深入，双方将共同探索CRISPR Cas12a与LNP技术的无限潜力，致力于开发具有变革性的体内基因编辑药物。这一合作不仅标志着两家公司在基因编辑领域的又一重要里程碑，更为患者带来了新的治疗希望和可能。
参考资料：
https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/21/2966518/0/en/Editas-Medicine-and-Genevant-Sciences-to-Collaborate-to-Develop-Novel-mRNA-LNP-Gene-Editing-Therapeutics.html
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2024 年 10 月 21 日，由CRISPR领域奠基人之一的张锋教授联合创立的临床阶段基因编辑公司Editas Medicine与脂质纳米颗粒（LNP）专利技术公司Genevant Sciences已达成一项合作和非排他性许可协议，将Editas Medicine的CRISPR Cas12a基因编辑系统与Genevant专有的LNP技术用于开发针对Editas两个未公开靶点的体内基因编辑药物。
根据协议条款，Genevant已授予Editas部分LNP 技术的非排他性全球许可，以开发针对特定领域的两个未公开靶点的mRNA-CRISPR Cas12a-LNP产品。Genevant有资格获得高达2.38亿美元的预付款和里程碑付款，以及未来产品销售的分级特许权使用费。
实际上，Editas Medicines是第一家CRISPR基因编辑公司，也是第一家上市的CRISPR基因编辑公司。Editas Medicine于2014年开始探索使用CRISPR-Cas9基因编辑治疗CEP290基因突变引起的先天性黑蒙症10型（LCA10），并于2019年7月启动了人体临床试验，这也是有史以来第一项体内CRISPR基因编辑临床试验。2024年报道的临床试验数据表明，该疗法的安全性和视觉功能的改善支持进一步研究体内CRISPR-Cas9基因编辑疗法以治疗CEP290基因突变的遗传性失明。
目前，Editas Medicine的管线重点放在了治疗β-地中海贫血和镰状细胞病的CRISPR-Cas12a基因编辑疗法，以及基于基因编辑的T细胞癌症免疫疗法。2022年，基于张锋教授CRISPR-Cas12a基因编辑系统开发的，用于治疗输血依赖型β-地中海贫血的基因编辑疗法EDIT-301已启动1/2期临床试验。该疗法使用的是Cas12a和gRNA组成的RNP（RNA和蛋白质复合物），然后通过电穿孔技术将其转染到细胞中，以避免使用病毒载体带来的随机插入风险。
该疗法同样可以治疗镰状细胞病，且Editas Medicine已经开始了该疗法治疗镰刀状细胞贫血症的临床试验，临床试验编号为NCT04853576。
Editas Medicine管线
CRISPR-Cas12a与CRISPR-Cas9相似，但二者在DNA靶向和编辑机制上存在差异，Cas12a所需的PAM序列与Cas9有所不同，因此可以靶向基因组中的独特DNA序列，此外，Cas12a对DNA双链的切割后造成的是交错切口，从而可以提高某些基因修复方式的效率和准确性。这些差异使得CRISPR-Cas12a与Cas9之间在一定程度上互补，拓宽了CRISPR基因编辑的应用范围。
Editas Medicine首席科学官Linda C. Burkly博士表示：“Editas已在实现体内基因编辑领导者的愿景方面取得了重大进展。随着推进下一代管线进展，我们已向临床阶段又迈进了一步。Genevant在研究递送领域的领导能力，最能补充我们基因编辑技术的体内上调策略系统，我们十分高兴能启动这项合作。”
Genevant Sciences首席科学官James Heyes表示：“我们很高兴能与基因编辑先驱Editas合作，开发具有潜在变革性的基因编辑治疗方法。LNP已成为递送基因编辑构建体的首选方法，我们很高兴能够将我们行业领先的LNP技术与Editas在这个新兴领域的创新相结合。”
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