The goal of this phase 1 double blind, randomized controlled trial is to determine the safety of chondroitin sulfate supplementation in the neonates with necrotizing enterocolitis. The main questions the study aims to answer are:
Is chondroitin sulfate safe to administer in the neonatal NEC population, and will it have a beneficial profile in the short term intestinal and long term neurodevelopmental sequelae of NEC? Researchers will compare all cause mortality, progression to surgery, systemic inflammatory markers, and long term neurodevelopmental outcomes in those NEC patients who receive chondroitin sulfate compared to those who receive milk or formula placebo.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

Indiana University

IRCT20170608034390N13

/ Recruiting临床2/3期IIT

Evaluating the efficacy of intra-articular injection of high molecular weight hyaluronic acid and Chondroitin on the knee performance of patients with plateau fracture after surgical fixation

开始日期2024-06-21

申办/合作机构

Shahid Beheshti University of Medical Sciences

CTRI/2024/02/062371

/ Recruiting临床3期

A randomized double-blind placebo controlled clinical study for the comparative evaluation of efficacy and tolerability of chondroitin sulfate in improving knee joint health in adult subjects with mild osteoarthritis - NIL

开始日期2024-02-09

申办/合作机构-

100 项与硫酸软骨素相关的临床结果

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100 项与硫酸软骨素相关的转化医学

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100 项与硫酸软骨素相关的专利（医药）

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3,176

项与硫酸软骨素相关的文献（医药）

2025-04-01·FOOD CHEMISTRY

Subcritical water hydrolysis of eggshell membrane and its physicochemical characteristics

Article

作者: Hu, Yayun ; He, Xiaohua ; Shan, Yuanyuan ; Hou, Bolin ; Cai, Kaipeng

The insolubility of eggshell membrane (ESM) limits it application. This study utilized a green process subcritical water (SW), to prepare soluble ESM and compared it with acid hydrolysis. The effect of SW temperature on the yields of total protein, free amino acids, and glycosaminoglycan in the hydrolysate was investigated. Hydrolysates generated at 180-210 °C exhibited the highest protein (40.57 ± 2.40 mg/g ESM concentrate), peptides (20.36 ± 0.43 mg/g), hyaluronic acid (8.19 ± 0.34 mg/g), and chondroitin sulfate (11.68 ± 0.76 mg/g) content. Acid hydrolysis exhibited significantly lower protein hydrolysis (p < 0.05) and total free amino acid content than subcritical water hydrolysis. Collagen was observed in the SW hydrolysate, and its secondary structure transformed from the stable α-helix to unstable β-aggregates as the temperature increased. Scanning electron microscopy confirmed the disruption of the ESM fiber. SDS-PAGE analysis further revealed the presence of low-molecular-weight peptides in the hydrolysate. Compared to acid hydrolysates, hydrolysates obtained from SW exhibited higher degree of hydrolysis, and therefore, demonstrated greater free radical scavenging activity. Hence, SW hydrolysates can be used to develop functional foods from ESM. These results provide promising future directions for preparing active ESM.

2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Crucial role of low molecular weight chondroitin sulfate from hybrid sturgeon cartilage in osteoarthritis improvement: Focusing on apoptosis, systemic inflammation, and intestinal flora

Article

作者: Ye, Hangyu ; Liu, Xinyu ; Liu, Tianhong ; Zhao, Yuanhui ; Chen, Zefan ; Wang, Kangyu ; Pi, Tianxiang ; Xu, Xinxing ; Jing, Yinghuan

Low molecular weight chondroitin sulfate (CS) has gained considerable attention for its superior bioactivity compared to native CS. In this study, the mechanisms of low molecular weight chondroitin sulfate from hybrid sturgeon cartilage (LMSCS), prepared using the H₂O₂/Vc system, on the remission of osteoarthritis (OA) were investigated both in in vitro and in vivo. A Caco-2/SW1353 co-culture cell model and a monosodium iodoacetate (MIA)-induced OA mouse model were used to validate its inhibited apoptosis, anti-inflammatory effects, and intestinal flora modulation. LMSCS was found to effectively alleviate inflammation, decrease chondrocyte apoptosis, and reduce MMP-13 levels by inhibiting the activation of NF-κB and MAPK signaling pathways. Notably, in vivo experiments, LMSCS exhibited significant anti-inflammatory effects compared to SCS. This trend, however, was not observed in vitro, which could be largely attributed to LMSCS' ability to regulate intestinal flora. Compared to SCS, LMSCS enhanced the abundance of beneficial bacteria, particularly, the Prevotellaceae_NK3B31_group and Akkermansia, and increased the levels of short-chain fatty acids such as butyrate and propionate. The effectiveness of LMSCS in mitigating inflammatory responses in vivo is thus largely due to its intestinal flora modulation, providing for its development and application.

2025-03-01·CARBOHYDRATE POLYMERS

Development of a rapid enzymatic quantification method for hyaluronic acid based on the gene-mining of hyaluronate lyase

Article

作者: Li, Jiajing ; Zhang, Yuying ; Chen, Guangning ; Sun, Menghui ; Chang, Yaoguang ; Xue, Changhu

Hyaluronic acid (HA), a vital polysaccharide naturally present in human tissues, is widely utilized in the food, pharmaceutical and cosmetic industries due to its diverse functionalities and bioactivity. Rapid and accurate quantification of HA is essential for the quality control of its products. Enzymatic quantification methods, known for their simplicity and high specificity, were employed for polysaccharide measurement. However, the efficient acquisition of enzymes with both high stability and activity posed significant challenges, hindering further advancement in such methods. In this study, we established a novel enzyme screening approach that identified Hly16A, a highly stable and active hyaluronate lyase from the PL16 family. A rapid enzymatic quantification method for HA was established based on Hly16A, demonstrating ideal linearity in the 40-600 μg/mL range. The method enabled HA quantification within 30 min, with no interference from polysaccharides such as chondroitin sulfate and heparin. This study not only provided a rapid and specific method for HA detection, supporting quality control in HA products, but also offered a promising strategy for enzymatic quantification of other polysaccharides, enabled by a gene-mining approach.

项与硫酸软骨素相关的新闻（医药）

2024-10-20

·生物探索

Nature | 下丘脑神经纤维化驱动代谢性疾病的发生

引言胰岛素抵抗与外周组织的细胞外基质（ECM）重塑密切相关，过度的ECM沉积（即纤维化现象）会通过增加组织刚度，改变胰岛素在细胞膜受体上的结合效率，阻碍胰岛素信号的正常传播，进而加剧了胰岛素抵抗的程度【1】。传统上认为纤维化主要在脂肪组织、骨骼肌及肝脏等外周组织中发生，对代谢稳态产生至关重要的影响【2】。然而，近年来的研究揭示，纤维化不仅限于外周组织，在急性脑损伤和多种神经系统疾病中，也观察到了大脑内的ECM重塑现象【3】。最近研究表明，大脑特定区域中，尤其是下丘脑弓状核（ARC）中的ECM重塑可能与代谢调控密切相关。ARC是一个已知的控制食欲和能量代谢的关键区域，其中表达食欲相关肽（AgRP）的神经元在能量平衡中发挥了核心作用。在神经元成熟的过程中，AgRP神经元周围形成了一种特殊的ECM亚型——神经元周围网（PNNs）【4】。PNNs通过支持结构形成和调节微环境，直接影响AgRP神经元的功能，当PNNs结构受损时，AgRP神经元周围的纤维密度增加，同时伴随着细胞数量的变化，这体现了PNNs的完整性对于维持ARC神经元的代谢功能至关重要。此外，ARC及其附近区域的ECM重塑具有动态性，能够根据外界营养状况发生快速变化。这种可塑性反映了ECM在神经内分泌系统中的潜在作用，可能通过调节神经元与其微环境间的互作，影响代谢信号的传递和调控【5】。鉴于纤维化在外周组织中与细胞功能障碍之间的密切关联，ARC中的ECM重塑可能为理解代谢性疾病的发病机制提供全新视角。近日，墨尔本大学Garron T. Dodd实验室领衔在Nature杂志发表了题为Pathog enic hypothalamic extracellular matrix promotes metabolic disease的研究文章，发现高脂高糖饮食会导致下丘脑ARC中的PNN重塑，损害胰岛素信号，导致AgRP神经元功能异常及代谢紊乱。通过酶解PNN或使用氟氨糖抑制神经纤维化，可恢复胰岛素敏感性。此外，下丘脑炎症是驱动PNN重塑的关键因素，抑制炎症可有效缓解纤维化和代谢失调。通过WFA染色发现，在高脂高糖饮食下，小鼠下丘脑ARC区域的神经纤维化显著加剧，这一变化特异性发生在ARC区域，与代谢疾病的发生紧密相关。而在肥胖诱导的神经纤维化过程中，ARC中的PNN与ECM的组成发生了显著变化。透明质酸与WFA信号在ARC中几乎完全共定位，且在肥胖小鼠中其含量增加。此外，软骨素硫酸蛋白聚糖（CSPG）成分也在肥胖过程中显著增加，凝聚素增加与PNN的变化高度相关。因此，肥胖会促使ARC中多种主要ECM成分的增加，而凝聚素在神经纤维化中起着关键作用。 ARC包含两类与代谢密切相关的神经元群体：AgRP神经元和促黑皮质素原（POMC）神经元。正常条件下，大约45%的AgRP神经元和24%的POMC神经元被PNN包裹。而在代谢疾病发生过程中，AgRP神经元周围的PNN显著增加，并伴随着WFA和凝聚素的增强，可见代谢疾病的发展与ARC中AgRP神经元周围的神经纤维化密切相关。此外，PNNs被认为具有较慢的更新速率，然而作者发现在促肥胖饮食作用下，ARC中的PNN重塑和更新速度相对较快。为确定体内状态下PNN的更新速率，作者开发了基于“脉冲-追踪”技术的“PNN追踪器”，以标记感兴趣脑区的PNN变化。作者证明了“PNN追踪器”可以可靠地标记ARC中的PNN，并验证了WFA-生物素能够准确标记注射时存在的PNN。“PNN追踪器”数据表明ARC中的PNN更新周期约为五周，远快于其他脑区。此外，ARC中PNN的快速降解表明其在代谢调控中可能具有独特的生理功能，同时也显示了不同脑区在ECM更新方面存在显著差异。这为进一步研究脑区特异的PNN功能提供了重要线索。接下来作者验证了ARC中的神经纤维化是否是由于PNN降解减少所导致的，发现与瘦小鼠相比，肥胖小鼠的PNN降解速度显著减慢，并且与PNN相关的关键蛋白酶在肥胖小鼠中的表达减少。因此，PNN降解的减少导致了ARC中的神经纤维化，并推动了代谢疾病的进展。抑制ARC神经纤维化不仅降低了体重和脂肪含量，还增强了全身能量消耗和组织的热生成，改善了胰岛素敏感性和葡萄糖稳态，表明ARC神经纤维化在肥胖及代谢疾病的发生中起着关键作用。另一方面，作者发现肥胖引发的神经纤维化通过阻碍胰岛素进入下丘脑的ARC区域，导致胰岛素信号传导受损。通过注射软骨素酶ABC（chABC）选择性解构PNN，肥胖小鼠的ARC区域胰岛素信号得以恢复，而这并不依赖于体重的变化。此外，PNN中的葡萄糖胺聚糖的负电荷是胰岛素与PNN相互作用的关键，这为ARC神经纤维化在肥胖相关胰岛素抵抗中的作用提供了机制性解释。同时，这种现象特异于胰岛素，未对瘦素产生类似影响，表明ARC神经纤维化主要调节胰岛素的进入和信号传导。此外，ARC中的PNN通过调节AgRP神经元的电生理特性与能够胰岛素直接互作。肥胖状态下，神经纤维化导致AgRP神经元对胰岛素的响应减弱，从而加剧胰岛素抵抗。AgRP神经元中胰岛素受体的功能性信号对于代谢调节至关重要。通过CRISPR技术生成的小鼠模型显示，去除ARC神经纤维化能够恢复胰岛素信号，从而改善代谢健康和血糖控制。不仅如此，下丘脑炎性反应会影响细胞外基质重塑和整体的代谢功能。通过抗炎和促炎实验，作者确认了下丘脑炎症与神经纤维化之间存在明显的关联性，且下丘脑炎症促进病理性PNN重塑，这是全身代谢功能障碍的因果驱动因素。最后，作者探索了靶向神经纤维化的药理潜力，检测了CS-GAG链组装和延长酶的抑制剂——氟氨糖对神经纤维化和代谢的影响，发现氟氨糖作为一种小分子抑制剂，能够有效靶向神经纤维化，进而改善代谢健康。综上所述，本研究发现高脂高糖饮食会导致ARC中神经元周围的PNN重塑，进而引起胰岛素信号传导受损、AgRP神经元功能异常以及全身代谢失调。通过酶解PNN或者使用小分子抑制剂氟氨糖来靶向和逆转ARC中的神经纤维化，可以恢复胰岛素敏感性并缓解代谢紊乱。此外，本研究还揭示了下丘脑炎症作为驱动ARC中PNN重塑的诱因，通过抑制炎症可以显著抑制神经纤维化和代谢失调。未来研究中，研究人员可以进一步探索如何更精准地调控PNN重塑，并以此开发针对神经纤维化的药物，这将为肥胖和糖尿病等代谢性疾病的治疗带来新的希望。参考文献 1. Guglielmi, V. et al. Omental adipose tissue fibrosis and insulin resistance in severe obesity. Nutr. Diabetes 5, e175 (2015). 2. Berria, R. et al. Increased collagen content in insulin-resistant skeletal muscle. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 290, E560–E565 (2006). 3. Shijo, T. et al. Aberrant astrocytic expression of chondroitin sulfate proteoglycan receptors in a rat model of amyotrophic lateral sclerosis. J. Neurosci. Res. 96, 222–233 (2018). 4. Mirzadeh, Z. et al. Perineuronal net formation during the critical period for neuronal maturation in the hypothalamic arcuate nucleus. Nat. Metab. 1, 212–221 (2019). 5. Kohnke, S. et al. Nutritional regulation of oligodendrocyte differentiation regulates perineuronal net remodeling in the median eminence. Cell Rep. 36, 109362 (2021). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-024-07922-y 责编|探索君排版|探索君文章来源|“BioArt” End 往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

核酸药物

2024-10-10

·药精通Bio

国内外泌体领域进展总结（2024年9月）

OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769 文章来源：外泌体之家 9月份国内新出的细胞外囊泡/外泌体领域论文不完全统计有390篇。IF>10的有92篇；IF>20的有12篇。本期主要内容包括：癌症相关恶病质、成骨作用、胆固醇在外泌体递释RNA药物中的关键作用、纳米封装的肿瘤囊泡用作自体肿瘤疫苗、胃癌转移、增强非小细胞肺癌的免疫治疗、免疫检查点抑制剂相关的心脏毒性、肝细胞癌中T细胞介导的抗肿瘤免疫、结直肠癌免疫逃逸、血友病关节软骨缺损的整体修复、抑制血管钙化和衰老、肺部疫苗接种、肾缺血再灌注损伤和纤维化、糖尿病伤口治疗、衰老和年龄相关功能障碍、水凝胶微针贴片促进慢性伤口愈合、工程益生菌递送双纳米抗体、动脉粥样硬化等方面内容。内容十分丰富，不容错过。外泌体之家 1.北京大学詹启敏、王嫣：GRP75触发白色脂肪组织褐变，促进癌症相关恶病质 Chen, X., et al. (2024). "GRP75 triggers white adipose tissue browning to promote cancer-associated cachexia." Signal Transduct Target Ther 9(1): 253. IF=40.8 恶病质影响50%-80%的癌症患者，是一种使人虚弱的综合征，导致20%的癌症相关死亡。恶病质的一个关键特征是脂肪组织萎缩，但其如何促成恶病质的发展却知之甚少。该研究在癌症恶病质小鼠模型中证明，白色脂肪组织褐变可能是一种早期发病特征，它发生在体重减轻和骨骼肌萎缩之前。通过分析来自恶病质诱导肿瘤的细胞外囊泡中差异表达的蛋白质，确定了一种分子伴侣——葡萄糖调节蛋白75（GRP75），作为脂肪细胞褐变的关键介质。从机制上讲，GRP75与腺嘌呤核苷酸转位酶2（ANT2）结合形成GRP75-ANT2复合物。稳定的ANT2增强了其与解偶联蛋白1的相互作用，导致后者表达升高，进而促进脂肪细胞褐变。用GRP75抑制剂醉茄素治疗可以逆转这种褐变，并在体内减轻恶病质表型。该研究结果揭示了肿瘤衍生的GRP75在恶病质发展过程中调节白色脂肪组织褐变的一种新机制，并提出了一种以白色脂肪组织为中心的早期恶病质干预潜在靶向方法。 2.解放军总医院唐佩福团队：组蛋白去乙酰化酶抑制可增强来自肌肉的细胞外囊泡，通过miR-873-3p促进成骨作用 Chen, M., et al. (2024). "Histone deacetylase inhibition enhances extracellular vesicles from muscle to promote osteogenesis via miR-873-3p." Signal Transduct Target Ther 9(1): 256. 有规律的身体活动被广泛认为可以降低各种疾病的风险，其中骨骼肌通过释放对多个器官和组织有益的生物分子发挥关键作用。然而，许多人，特别是老年人和患有某些临床病症的人，无法进行体育锻炼，这就需要采取替代策略来刺激肌肉细胞分泌有益的生物分子。组蛋白乙酰化和去乙酰化对运动诱导的基因表达有显著影响，这表明靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）可以模拟一些运动反应。这项研究探讨了HDAC抑制剂曲古抑菌素A（TSA）对人骨骼肌成肌细胞（HSMMs）的影响。研究结果表明，TSA诱导的高乙酰化增强了肌管融合，并增加了富含miR-873-3p的细胞外囊泡（EVs）的分泌。这些TSA-EVs通过靶向H2调宁蛋白（CNN2）促进了人骨髓间充质干细胞（hBMSCs）的成骨分化。在体内，对骨质疏松小鼠全身施用TSA-EVs可显著改善骨量。此外，TSA-EVs模拟了运动诱导的EVs的成骨益处，这表明抑制HDAC可以复制运动诱导的对骨骼健康的益处。这些结果表明，TSA诱导的肌肉来源的EVs作为一种治疗策略，在增强骨形成和预防骨质疏松方面具有潜力，特别是对于无法进行运动的人。鉴于各种HDAC抑制剂已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，这种方法在骨质疏松治疗的快速临床转化方面具有重大前景。 3.【综述】郑州大学杨帅玺、胡军红、谷晓明：转移前生态位的形成、特征和治疗 Wang, Y., et al. (2024). "Pre-metastatic niche: formation, characteristics and therapeutic implication." Signal Transduct Target Ther 9(1): 236. IF=40.8 该综述重点关注肿瘤衍生分泌因子、细胞外囊泡和循环肿瘤细胞在形成转移生态位中的作用。 4.中国科学院上海药物研究所甘勇研究员、俞淼荣副研究员与浙江大学胡国庆教授团队合作：胆固醇在外泌体递释RNA药物中的关键作用 Zhuo, Y., et al. (2024). "Direct cytosolic delivery of siRNA via cell membrane fusion using cholesterol-enriched exosomes." Nat Nanotechnol. IF=38.1 在治疗应用中使用短干扰RNA（siRNA）时，高效的胞质递送是一个重大障碍。该研究表明富含胆固醇的外泌体易于通过膜融合进入癌细胞，实现siRNA的直接胞质递送。分子动力学模拟表明，变形以及与靶细胞膜增加接触有助于膜融合。在体外实验中，与天然的和去除胆固醇的牛奶来源外泌体（MEs）以及传统的转染试剂相比，富含胆固醇的MEs实现了siRNA显著更高的基因沉默效果，诱导了更优的癌细胞凋亡。当对患有原位肿瘤或皮下肿瘤的小鼠进行口服或静脉给药时，富含胆固醇的MEs/siRNA表现出优于脂质纳米颗粒的抗肿瘤活性。总的来说，通过调节外泌体膜的胆固醇含量以促进通过膜融合进入细胞，该研究为基于siRNA的基因治疗提供了一种有前景的方法，为有效、安全和简单的基因治疗策略铺平了道路。 5.南京邮电大学有机电子与信息显示国家重点实验室及化学与生命科学学院汪联辉教授、丁显光教授团队与新加坡国立大学David Tai Leong团队合作：纳米封装的肿瘤囊泡用作自体肿瘤疫苗 Ding, X., et al. (2024). "Non-discriminating engineered masking of immuno-evasive ligands on tumour-derived extracellular vesicles enhances tumour vaccination outcomes." Nat Nanotechnol. IF=38.1 个性化癌症免疫疗法的成功取决于初始肿瘤抗原向树突状细胞和巨噬细胞的呈递。肿瘤来源的细胞外囊泡（TEVs）含有丰富的肿瘤抗原分子。然而，TEVs 表面存在如分化簇 47（CD47）等抗吞噬信号，这会导致相同的树突状细胞和巨噬细胞无法对其进行吞噬。该研究表明氢氧化铁纳米复合材料可以成功地掩盖 TEV 表面并解除吞噬作用的阻滞，而不影响细胞外囊泡所引发的免疫目标。在被内化后，掩盖物在溶酶体中分解，释放出肿瘤抗原物质。这在动物模型中触发了抗原呈递，并促进了树突状细胞的活化和成熟以及巨噬细胞的重编程，导致肿瘤体积和转移显著减少，在人类恶性胸腔积液临床样本中也是如此。这种直接的掩盖策略消除了临床样本中普遍存在的抗吞噬阻滞，可以普遍应用于所有患者特异性的 TEVs，作为肿瘤抗原剂用于增强免疫治疗。 6.江苏大学张徐、南通大学顾建美、江苏大学李翀：N2 TANs外泌体在体外和体内促进胃癌转移 Zhang, J., et al. (2024). "Exosomal miR-4745-5p/3911 from N2-polarized tumor-associated neutrophils promotes gastric cancer metastasis by regulating SLIT2." Mol Cancer 23(1): 198. IF=27.7 肿瘤细胞重塑肿瘤微环境（TME）细胞的表型和功能，以利于肿瘤进展。先前的研究表明，肿瘤微环境中的中性粒细胞在肿瘤衍生因子的作用下极化为N2肿瘤相关中性粒细胞（TANs），从而促进肿瘤生长、转移、血管生成、治疗抵抗和免疫抑制。外泌体在人类健康和包括癌症在内的疾病中充当关键的细胞间信使。到目前为止，来自N2 TANs的外泌体在胃癌中的生物学作用尚未得到充分表征。该研究首次报告了来自N2 TANs的外泌体在体内外均促进胃癌转移。研究发现来自N2 TANs的外泌体将miR-4745-5p/3911转移到胃癌细胞中，下调SLIT2（slit导向配体2）基因表达。腺病毒介导的SLIT2过表达逆转了N2TANs衍生外泌体对胃癌转移的促进作用。进一步揭示了胃癌细胞通过外泌体HMGB1（高迁移率族蛋白B1）/NF-κB通路诱导中性粒细胞的葡萄糖代谢重编程，该通路介导中性粒细胞N2极化和miR-4745-5p/3911上调。进一步采用微滴式数字PCR（ddPCR）检测人血清样本中N2 TANs外泌体中miR-4745-5p/3911的表达，发现与健康对照者和良性胃病患者相比，胃癌患者中其水平升高。总之，结果表明，N2 TANs通过外泌体miR-4745-5p/3911调节胃癌细胞中的SLIT2促进癌症转移，这为肿瘤微环境细胞衍生外泌体在胃癌转移中的作用提供了新的见解，并为胃癌诊断提供了一个潜在的生物标志物。 7.中国医科大学赵立/刘宏旭研究团队：LAMTOR1降低外泌体PD-L1以增强非小细胞肺癌的免疫治疗效果 Wu, B., et al. (2024). "LAMTOR1 decreased exosomal PD-L1 to enhance immunotherapy efficacy in non-small cell lung cancer." Mol Cancer 23(1): 184.IF=27.7 在利用免疫检查点阻断（ICB）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）方面已经取得了巨大进展。针对在肿瘤细胞上表达的程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体PD-L1的疗法在提高患者生存率方面显示出潜力。一个未解决的问题涉及肿瘤微环境（TME）中由外泌体PD-L1诱导的免疫抑制，特别是对于CD8(+)T细胞。研究揭示了LAMTOR1在抑制非小细胞肺癌中外泌体PD-L1以及促进CD8(+)T细胞浸润方面的关键作用。通过与HRS相互作用，LAMTOR1促进PD-L1的溶酶体降解，从而减少外泌体PD-L1的释放。值得注意的是，LAMTOR1促进PD-L1溶酶体降解的能力依赖于一个特定的泛素化位点和一个HRS结合序列。研究结果表明，利用LAMTOR1构建肽可能是一种有前景的策略，以增强非小细胞肺癌免疫治疗的疗效。对LAMTOR1如何抑制外泌体PD-L1释放的发现和理解为改善免疫治疗的潜在治疗策略提供了见解。有必要进行进一步的研究和临床试验，以调查在非小细胞肺癌治疗中靶向LAMTOR1的可行性和有效性。 8. 【综述】中南大学刘傥、黎志宏：癌症相关成纤维细胞衍生的细胞外囊泡介导的癌症治疗抵抗——从生物学机制到临床意义及影响 Lin, Z., et al. (2024). "Cancer therapy resistance mediated by cancer-associated fibroblast-derived extracellular vesicles: biological mechanisms to clinical significance and implications." Mol Cancer 23(1): 191.IF=27.7 癌症相关成纤维细胞（CAFs）是肿瘤微环境中的一种多样化的基质细胞群体，在癌症进展和患者预后中发挥着基础作用。多项证据表明，CAFs在塑造肿瘤微环境的结构和功能方面起着关键作用，在调节肿瘤行为如转移、侵袭和上皮间质转化（EMT）等方面具有众多功能。CAFs可以通过产生细胞外囊泡（EVs）、多种分泌因子和代谢物与癌细胞广泛相互作用。值得注意的是，CAF衍生的EVs已被确定为癌症治疗抵抗的关键介质，并构成了癌症管理中的新型治疗靶点和生物标志物。本综述旨在总结CAF衍生的EVs在介导癌症对化疗、靶向治疗药物、放疗和免疫治疗的抵抗中的生物学作用和详细分子机制。我们还讨论了CAF衍生的EVs作为癌症临床管理中的新型靶点和临床生物标志物的治疗潜力，从而为提高癌症治疗效果和改善患者预后提供一种新的治疗策略。 9.浙江大学Chen Ting、周建维：揭示细胞外囊泡网络——洞察卵巢癌转移和化疗耐药性 Dai, W., et al. (2024). "Unraveling the extracellular vesicle network: insights into ovarian cancer metastasis and chemoresistance." Mol Cancer 23(1): 201. IF=27.7 卵巢癌（OC）是最常见且致命的妇科恶性肿瘤之一，其高死亡率主要源于其侵袭性、频繁转移以及对标准疗法的抵抗。最近的研究强调了细胞外囊泡（EVs）在这些过程中的关键作用。EVs由生物体分泌，携带多样且具有生物活性的物质，在细胞间通讯中起着至关重要的作用。在功能上，物质的转移协调了多个过程，不仅积极影响原发性肿瘤，还影响局部和远处的转移前微环境。此外，它们独特的生物学特性使EVs成为新型治疗靶点和有前景的药物递送系统，对癌症患者具有潜在的深远影响。本综述总结了EV生物学的最新进展，深入探讨了EVs促成卵巢癌转移和耐药的复杂机制。它还探索了EVs在卵巢癌临床背景下的最新进展和治疗潜力。尽管已经取得了进展，但卵巢癌中的EV研究仍处于起步阶段。因此，本综述提出了现有研究的局限性，并为未来的研究提供了途径。总之，该综述旨在阐明EVs在卵巢癌中的关键作用，并突出它们在该领域的有前景的潜力。 10. 河北大学李振华团队：通过生物正交代谢工程驱动的细胞外囊泡重定向逆转免疫检查点抑制剂相关的心脏毒性 Fan, M., et al. (2024). "Reversing Immune Checkpoint Inhibitor-Associated Cardiotoxicity via Bioorthogonal Metabolic Engineering-Driven Extracellular Vesicle Redirecting." Adv Mater: e2412340. IF=27.4 免疫检查点抑制剂（ICIs）引起的心脏毒性与高死亡率相关。T细胞在ICI诱导的心脏损伤中起重要作用。抑制局部T细胞活性被认为是减轻ICI相关心脏毒性的有效策略。肿瘤来源的细胞外囊泡（EVs）通过PD-L1过表达促进免疫抑制。在这项研究中，开发了一种生物正交代谢工程驱动的细胞外囊泡重定向（Biomeder）策略，用于原位工程化具有心肌靶向肽的细胞外囊泡。积累的肿瘤来源的细胞外囊泡（TuEVs）通过增加心肌细胞中的PD-L1水平和/或直接抑制T细胞活性来逆转心脏中的免疫环境。更重要的是，发现TuEVs的重定向进一步破坏了肿瘤中的免疫抑制，这有助于抗肿瘤活性。因此，将TuEVs重定向到心脏同时增强了基于ICI的治疗的抗肿瘤疗效和安全性。此外，Biomeder策略成功扩展到预防ICI诱导的1型糖尿病。这种Biomeder技术是一种用于治疗各种ICI相关不良事件的通用方法。 11. 海军军医大学东方肝胆医院付静：质膜蛋白ADCY7的核易位增强了肝细胞癌中T细胞介导的抗肿瘤免疫 Chen, J., et al. (2024). "Nuclear translocation of plasma membrane protein ADCY7 potentiates T cell-mediated antitumour immunity in HCC." Gut.IF=23 T细胞介导的反应效力是免疫疗法治疗恶性肿瘤有效性的决定因素；然而，由于广泛的免疫抑制微环境，T细胞疗法在肝细胞癌（HCC）中的临床疗效有限。该研究旨在研究导致肝细胞癌免疫逃逸的关键基因，并提出重塑肝细胞癌微环境的新治疗策略。设计：进行全基因组体内规律间隔成簇短回文重复序列（CRISPR）筛选文库，以确定与免疫耐受相关的关键基因。使用单细胞RNA测序（scRNA-seq）、流式细胞术、肝细胞癌小鼠模型、染色质免疫沉淀和免疫共沉淀来探索腺苷酸环化酶7（ADCY7）在肝细胞癌免疫监测中的功能和机制。结果：全基因组体内CRISPR筛选确定了一种新的免疫调节剂-ADCY7。跨膜蛋白ADCY7通过小窝介导的内吞作用进行亚细胞易位，然后在富含亮氨酸重复序列的蛋白59（LRRC59）和输入蛋白β1（KPNB1）的帮助下易位到细胞核。在细胞核中，它作为CCAAT/增强子结合蛋白α（CEBPA）的转录辅因子，诱导CCL5转录，从而增加CD8(+)T细胞浸润以抑制肝细胞癌进展。此外，ADCY7可以作为外泌体分泌并进入邻近的肿瘤细胞以促进CCL5诱导。具有高ADCY7水平的外泌体促进CD8(+)T细胞在肿瘤内的浸润并抑制肝细胞癌肿瘤生长。结论：该研究描述了ADCY7的非常规功能和亚细胞定位，强调了其在肝细胞癌中T细胞介导的免疫中的关键作用以及作为有前景的治疗靶点的潜力。 12. 南方医科大学基础医学院病理学系梁莉教授团队：TSH/TSHR信号通路促进CD8+ T细胞耗竭和结直肠癌免疫逃逸的分子机制 Zeng, S., et al. (2024). "Local TSH/TSHR signaling promotes CD8(+) T cell exhaustion and immune evasion in colorectal carcinoma." Cancer Commun (Lond). IF=20.1 背景：肿瘤微环境（TME）中CD8(+)T细胞功能障碍导致肿瘤免疫逃逸和免疫治疗耐受。先前已有报道瘦素、类固醇激素和糖皮质激素等激素对T细胞功能的影响。然而，甲状腺刺激激素（TSH）/甲状腺刺激激素受体（TSHR）信号在CD8(+)T细胞耗竭和肿瘤免疫逃逸中的潜在机制仍知之甚少。本研究旨在探讨TSH/TSHR信号对结直肠癌（CRC）中CD8(+)T细胞功能和免疫逃逸的影响。方法：通过免疫荧光和流式细胞术评估CD8(+)T细胞中TSHR的表达水平。功能研究包括在细胞和小鼠模型中调控TSHR表达以研究其在CD8(+)T细胞中的作用。主要通过RNA测序、蛋白质印迹、染色质免疫沉淀和荧光素酶活性测定获得机制方面的见解。使用免疫荧光、流式细胞术和蛋白质印迹研究结直肠癌组织中TSH和TSHR的来源。结果：TSHR在结直肠癌组织中的癌细胞和CD8(+)T细胞中高表达。TSH/TSHR信号被确定为促进CD8(+)T细胞耗竭的内在途径。在CD8(+)肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中条件性删除TSHR通过蛋白激酶A（PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）信号通路改善效应细胞分化并抑制程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和甲型肝炎病毒细胞受体2（HAVCR2或TIM3）等免疫检查点受体的表达。结直肠癌细胞通过外泌体分泌TSHR以增加CD8(+)T细胞中的TSHR水平，从而导致肿瘤微环境中的免疫抑制。髓源性抑制细胞（MDSCs）是肿瘤微环境中TSH的主要来源。结直肠癌中TSHR的低表达是免疫治疗反应的预测因子。结论：本研究结果强调了内源性TSH/TSHR信号在结直肠癌中CD8(+)T细胞耗竭和免疫逃逸中的作用。TSHR可能适合作为结直肠癌免疫治疗中的预测性和治疗性生物标志物。 13. 南方医科大学陈滨等：载外泌体的新型可注射黏附水凝胶用于血友病关节软骨缺损的整体修复 Yang, Q., et al. (2024). "Novel injectable adhesive hydrogel loaded with exosomes for holistic repair of hemophilic articular cartilage defect." Bioact Mater 42: 85-111. IF=18 14. 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科袁凌青教授团队：血管壁微环境——内皮细胞源性外泌体通过m6A依赖方式介导褪黑素抑制血管钙化和衰老 Shan, S. K., et al. (2024). "Vascular wall microenvironment: Endothelial cells original exosomes mediated melatonin-suppressed vascular calcification and vascular ageing in a m6A methylation dependent manner." Bioact Mater 42: 52-67. IF=18 15. 徐州医科大学药学院郑爱萍：Fc增强的外泌体具有更好的上皮层传递和肺分布能力，用于肺部疫苗接种 Meng, F., et al. (2024). "Fc-empowered exosomes with superior epithelial layer transmission and lung distribution ability for pulmonary vaccination." Bioact Mater 42: 573-586. IF=18 16. 中山大学附属第六医院邱剑光主任、王德娟主任团队联合清华大学深圳国际研究生院徐弢教授团队：生物打印间充质干细胞微纤维来源的细胞外囊泡减轻单侧肾缺血再灌注损伤和纤维化 Guo, Q., et al. (2024). "Bioprinted mesenchymal stem cell microfiber-derived extracellular vesicles alleviate unilateral renal ischemia-reperfusion injury and fibrosis by inhibiting tubular epithelial cells ferroptosis." Bioact Mater 40: 649-664. IF=18 17. 中南大学湘雅医院陈灿：可溶解的微针伤口敷料经皮并持续提供抗炎和促血管生成外泌体用于糖尿病伤口治疗 Cao, Y., et al. (2024). "Dissolvable microneedle-based wound dressing transdermally and continuously delivers anti-inflammatory and pro-angiogenic exosomes for diabetic wound treatment." Bioact Mater 42: 32-51. IF=18 18. 中南大学湘雅医院李长俊：衰老的骨髓巨噬细胞通过细胞外囊泡介导的旁分泌衰老来驱动全身衰老和年龄相关功能障碍 Hou, J., et al. (2024). "Aged bone marrow macrophages drive systemic aging and age-related dysfunction via extracellular vesicle-mediated induction of paracrine senescence." Nat Aging. IF=17 19. 厦门大学颜晓梅：红细胞来源的细胞外小泡通过表面展示唾液酸抑制流感病毒 Cai, N., et al. (2024). "Red Blood Cell-Derived Small Extracellular Vesicles Inhibit Influenza Virus through Surface-Displayed Sialic Acids." Angew Chem Int Ed Engl: e202413946. IF=16.1 20. 军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所岳文：装载干细胞线粒体微泡的水凝胶微针贴片促进慢性伤口愈合 Yao, W. D., et al. (2024). "Hydrogel Microneedle Patches Loaded with Stem Cell Mitochondria-Enriched Microvesicles Boost the Chronic Wound Healing." ACS Nano 18(39): 26733-26750. IF=15.8 21. 南京大学宋玉君：工程益生菌时空递送双纳米抗体通过靶向肿瘤源外泌体逆转肿瘤免疫抑制 Qin, S., et al. (2024). "Spatiotemporal Delivery of Dual Nanobodies by Engineered Probiotics to Reverse Tumor Immunosuppression via Targeting Tumor-Derived Exosomes." ACS Nano 18(39): 26858-26871. IF=15.8 22. 【综述】南方医科大学崔力：肿瘤微环境来源的外泌体——T细胞免疫治疗的双刃剑 Lu, Y., et al. (2024). "Tumor Microenvironment-Derived Exosomes: A Double-Edged Sword for Advanced T Cell-Based Immunotherapy." ACS Nano.IF=15.8 23. 【综述】重庆医科大学刘博：线粒体细胞外囊泡——诊断和治疗肺部疾病的一个有前途的途径 Ding, F., et al. (2024). "Mitochondrial Extracellular Vesicles: A Promising Avenue for Diagnosing and Treating Lung Diseases." ACS Nano 18(37): 25372-25404. IF=15.8 24. 北京上海交通大学医学院附属仁济医院/上海市肿瘤研究所向冬喜：细胞外囊泡液体活检用适配体引导的荧光极化平台 Pham, C. V., et al. (2024). "An aptamer-guided fluorescence polarisation platform for extracellular vesicle liquid biopsy." J Extracell Vesicles 13(9): e12502. IF=15.5 25. 南京师范大学郭志刚团队：氧化应激过程中8-氧鸟嘌呤DNA糖基酶-synaptotagmin 7通路增加细胞外囊泡释放并促进肿瘤转移 Ma, Y., et al. (2024). "The 8-oxoguanine DNA glycosylase-synaptotagmin 7 pathway increases extracellular vesicle release and promotes tumour metastasis during oxidative stress." J Extracell Vesicles 13(9): e12505.IF=15.5 26. 中山大学孙逸仙纪念医院林天歆、陈长昊：含有整合素α6的细胞外囊泡通过与CD151的相互作用促进淋巴结转移前生态位形成的淋巴重塑 Lin, Y., et al. (2024). "Integrin α6-containing extracellular vesicles promote lymphatic remodelling for pre-metastatic niche formation in lymph nodes via interplay with CD151." J Extracell Vesicles 13(10): e12518.IF=15.5 27. 浙江农业科学院刘燕、鲍国连：外膜囊泡包覆纳米地黄多糖增强对细菌感染的保护性免疫 Huang, Y., et al. (2024). "Enhancing protective immunity against bacterial infection via coating nano-Rehmannia glutinosa polysaccharide with outer membrane vesicles." J Extracell Vesicles 13(9): e12514.IF=15.5 28. 山东大学刘永军、张娜：靶向glypican-3的巨噬细胞递送载药外泌体在小鼠实体瘤模型中提供了有效的细胞治疗 Liu, J., et al. (2024). "Glypican-3-targeted macrophages delivering drug-loaded exosomes offer efficient cytotherapy in mouse models of solid tumours." Nat Commun 15(1): 8203. IF=14.7 29. 中国科学院上海药物研究所俞淼荣：内质网靶向递送雷公藤红素和PD-L1 siRNA增强免疫原性细胞死亡和增强癌症免疫治疗 Wang, J., et al. (2024). "Endoplasmic reticulum-targeted delivery of celastrol and PD-L1 siRNA for reinforcing immunogenic cell death and potentiating cancer immunotherapy." Acta Pharm Sin B 14(8): 3643-3660. IF=14.7 30. 中国医学科学院药物研究所吴练秋：半合成硫酸软骨素CS-semi5上调miR-122-5p，通过p38/MMP13途径对骨关节炎产生治疗作用 Li, X., et al. (2024). "Semi-synthetic chondroitin sulfate CS-semi5 upregulates miR-122-5p, conferring a therapeutic effect on osteoarthritis via the p38/MMP13 pathway." Acta Pharm Sin B 14(8): 3528-3542. IF=14.7 31. 【综述】四川大学与杜兰大学医学院合作：细胞外囊泡在肺癌治疗中的应用进展 Huang, G., et al. (2024). "Recent advances to address challenges in extracellular vesicle-based applications for lung cancer." Acta Pharm Sin B 14(9): 3855-3875. IF=14.7 32. 台湾大学&长庚大学：Mir221-和mir222富集的adsc-外泌体通过调节BNIP3-MAP1LC3B-BBC3/PUMA通路减轻PM暴露加重的心脏缺血-再灌注损伤 Lee, T. L., et al. (2024). "Mir221- and Mir222-enriched adsc-exosomes mitigate PM exposure-exacerbated cardiac ischemia-reperfusion injury through the modulation of the BNIP3-MAP1LC3B-BBC3/PUMA pathway." Autophagy: 1-20. IF=14.6 33. 厦门大学朱志教授课题组：细胞外囊泡的聚糖指纹图谱助力癌症液体活检 Zhang, G., et al. (2024). "Fingerprint Profiling of Glycans on Extracellular Vesicles via Lectin-Induced Aggregation Strategy for Precise Cancer Diagnostics." J Am Chem Soc. IF=14.4 前期报道：JACS｜厦门大学朱志教授团队：细胞外囊泡的聚糖指纹图谱助力癌症液体活检 34. 南京鼓楼医院骨科钱邦平/邱勇教授课题组：强直性脊柱炎中韧带组织转运白介素- 17a的细胞外小泡介导韧带-骨串扰 Wang, K., et al. (2024). "Extracellular Vesicles Derived from Ligament Tissue Transport Interleukin-17A to Mediate Ligament-To-Bone Crosstalk in Ankylosing Spondylitis." Adv Sci (Weinh): e2406876.IF=14.3 35. 上海交通大学医学院附属第六人民医院急诊医学科傅一牧团队：基因工程化铈外泌体通过重塑免疫微环境和修复 DNA 损伤治疗动脉粥样硬化 Wei, P., et al. (2024). "Gene-Engineered Cerium-Exosomes Mediate Atherosclerosis Therapy Through Remodeling of the Inflammatory Microenvironment and DNA Damage Repair." Small: e2404463. IF=13 前期报道：Small｜上海交通大学傅一牧团队：基因工程化铈外泌体通过重塑免疫微环境和修复 DNA 损伤治疗动脉粥样硬化 36. 宁波市中医院陈宁刚/浙江大学高建青：来自水果、蔬菜和中药的PELNs在生物治疗和药物递送中的研究进展 Zhao, B., et al. (2024). "Exosome-like nanoparticles derived from fruits, vegetables, and herbs: innovative strategies of therapeutic and drug delivery." Theranostics 14(12): 4598-4621. IF=12.4 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。 OTC2024类器官前沿应用与3D细胞培养论坛圆满落幕，点击图片可查看会后报告，咨询OTC2025类器官论坛请联系：王晨 180 1628 8769

疫苗免疫疗法

2024-06-08

·梅斯医学

震惊！一盒红霉素软膏药店售价39元，电商平台只要3块6，便宜超10倍！网友：医保买药反而更贵，报销个寂寞，被逼着去网上自费买

一盒红霉素软膏药店购买39元，电商平台只要3块6，便宜超10倍！医保买药反而更贵近期，有关“药店医保买药比自费更贵”的热点新闻引发了民众的强烈关注，令人深思！ 5月中旬，上海一男子在网上吐槽：“难怪小区门口的商铺换了一批又一批，只有药店屹立不倒，红霉素软膏我在线下药店得花39元，但是在电商平台只需要3块6，真的很离谱啊，十倍啊！所以啊，我还特意咨询了市场管理局！” 一支普通的红霉素软膏，在药店购买竟然要比在电商平台贵10倍，真的令人特别震惊！离了大谱！在该男子咨询了市场管理局后，工作人员称：商家有权自行制定药品的价格，如果是医保内的药物，用医保购买的，这个是由医保局定价。这个是不违法不违规，是完全由自己定的。这件事引发关注后，更多网友都反映了类似的情况，普遍认为“药店的医保药物反而更贵，报销个寂寞，还不如自费去电商平台买药更便宜呢”。 6月7日，浙江嘉兴一名网友就愤愤不平地表示：“我有医保，可我现在也不敢生病，医保买药确实能报销，可有什么用呢？我感觉更坑！” 随后他讲述了自己医保买药的经历，他说道：“前天出差，熬夜上火导致口腔溃疡、牙龈肿痛，疼的饭都不能咀嚼了，于是就想去药店买些治疗口腔溃疡的药，药店给了我一瓶能够医保报销的药物，名字叫做浓替硝唑液，好家伙，这瓶药是可以医保报销的药，报销前居然要我27.6元，就算有医保报销后也得自己另外再掏16元。回到家后，我去拼多多和淘宝上一搜，瞬间被气炸了！电商平台同规格的药，一瓶也仅需要13.5元！我真的气炸了，我们患者简直被当猴戏耍。” 药店医保买药上显示这款可以报销的药售价为27.6元某电商平台上同款规格的药却只有13.5元 “这不是可笑吗？这可是医保药啊，可以报销，药店售价27.6元，你一看是不是觉得有医保特别好？但是去拼多多、淘宝完全自费买，也才13.5元！医保定价27.6元，竟然比自费价13.5元贵那么多，你说我还有用医保的必要吗？” “我想不通，真的想不通，医保是给我们老百姓的福利，为什么进了医保的药物，售价反而更贵呢？还贵那么多？要知道，医保里的钱也都是我们的钱，用医保买药比自费贵，那还设立医保干什么？这不是逼着我们去网上自费买药吗！” 唉，字里行间都能感受到这名网友的痛苦和激动。是啊，既然是医保药，目的是为了普惠大众让大家都能买到便宜药，可同样的药，为何药店报销前要比电商平台需要自费的药贵那么多呢？两者为啥售价不一样呢？医保报销后和网上自费相差无二的话，那医保还有什么用呢？药店里的药，哪怕是医保药也要比网上贵很多，到底为什么？须知，我国医保综合报销平均高达80%，可一些老百姓依然喊看不起病、药太贵、买不起药，似乎医保报销起的作用并不是很大。例如，去年6月，据《潇湘晨报》报道，一个小女孩得了个小感冒，去药店看病买药，不料药店竟然开了14盒药，其中很多是医保报销的药物，竟然也花费了800多块钱。如果没有医保报销，按照原价来买，只会更贵。再例如，据媒体报道，北京一市民是痛风患者，确诊近一年，需要长期服用非布司他。之前，他一直在实体药店买药，一盒40mg×10片的非布司他片单价55元。最近，他发现同样的药，网上仅需33.8元。他算了一笔账：网上可以免费开方购买，配送费5元，打包费0.5元，门店新客立减2元，最后到手单价37.3元，买得多更便宜，在药店购买，即使医保能报销，也没便宜多少，还不如选择网上购药呢。医保是个好政策，但是用医保买药越来越贵了，很多患者不得不放弃使用医保，选择去网上电商平台购买自费的药物。对此情况，广东一名网友深有感触，她说：“今年初，我做了一个静脉曲张的手术，我没有医保，隔壁床有医保，他花了9000多，我花了3000多，具体治疗好像也没什么不同，他报过后花了3000多，我没报也是3000多，你说这神奇不？” 天津一名网友结合自己的购药经历给出了自己的感悟，他表示：“我用医保买过好几次药，我总有一种这样的感觉，如果一个药在淘宝上卖1块钱，在药店购买售价会提高到3块钱，用医保报销后还是付1块钱，关键医保支付的2块钱也是我自己的钱呀，说到底，我还是为这个药付了3块钱！！用医保买药贵那么多，我只能去淘宝买，真的太无奈了。” 其实很多网友都有这样的感觉：用医保买药更贵！为了买到性价比更好的药，不得不放弃使用医保。不少媒体报道，在今年618这些购物节点，各大品牌的药物、保健品大降价，很多患者纷纷在各大电商平台囤起了药，除了各种常见药、慢病药，像小孩吃的钙片、维生素、鱼肝油、软骨素也成为疯狂囤积购买的热销品。无论是不是医保药，药店买药比网上买药更贵是事实，其实我们也能理解，这主要有两个原因：1.运营成本不同，实体药店店铺租金和人工成本会比较高；2.线上平台竞争严重。相同的药有很多店铺在卖，为了吸引顾客，很多店铺都会采取各种优惠方式，如满减、返利、新人优惠券等。另外，线上一般是厂商直发，大多采取薄利多销的方式，在这种营销模式下，价格也会被压低。可是，现在药店里的药贵的太狠，轻则相差两三倍，重则相差10倍，甚至医保报销过后还贵那么多，这就太不合理了！医保体现不了普惠的价值，民众频频吐槽，这个问题该怎么解决？！国家医保局重磅治理来了！开展“上网店、查药价、比数据、抓治理”专项行动民众反映强烈，近期，国家医保局终于开展了专项行动。 6月3日，根据财联社报道，国家医保局《关于开展“上网店，查药价，比数据，抓治理”专项行动的函》已下发到各地医保局招采处。该文件显示，随着互联网经济日益深入到经济中各领域，公立医院、实体定点药店、线下和线上销售等购药方式日益多元，人民群众对不同渠道药品价格关注度渐增，需要创新药品价格监测方式方法，从群众视角回应群众关切。网络售药平台信息透明、方便比价、一些领域竞争充分，药品价格有一定参照意义。经研究，决定开展专项行动，在药品价格信息监测中引入网络售药平台药品“外卖价”“小时达”“即时达”“限时达”等当日同城即时配送模式价格(下称网络售药平台“即送价”)作为锚点，比对其他渠道药品价格，掀起“上网店，查药价，比数据，抓治理”热潮。文件强调，进一步强化网络售药平台药品价格发现功能，以网络售药平台“即送价”为锚点，将省级集采平台挂网价格、集中带量采购中选价格、定点零售药店药品价格等各渠道药价与网络售药平台“即送价”进行比对，发现异常高价，督促医药企业主动调整，注意辨析企业串货、促销、产品临期等说辞，一追到底，逐步完善价格治理体系。在“治理不合理高价”方面，出现省级集采平台挂网价格、集中带量采购中选价格、定点零售药店药品价格明显高于网络售药平台“即送价”情况，特别是涉及到医保基金支付的，应采取函询约谈、信用评价、部门协同、信息披露等方式引导、督促医药企业和定点药店纠正不公平、歧视性高价，主动调整药品价格至合理水平，并将结果报送国家医保局，同时抄送各省级医保局同步调整对应品种价格。令人激动！令人兴奋！为国家医保局及时到来的这个专项行动点赞，它的意义太大了。在现实生活中，不少集采药物平台挂网价格、集中带量采购中选价格、定点零售药店药品价格，明显高于网络售药平台的价格，这次国家医保局要求，要参考网络电商平台上的同种药物进行比价，专项治理药物不合理高价现象，让药物回落至其市场普遍的价格。文件提到，以网络售药平台“即送价”为锚点进行比价，原则上同通用名、同厂牌、同剂型、同规格、同包装药品都要进行比价，必要时可运用差比价规则对不同规格、不同包装药品进行比价，目的是要调整药品价格至合理水平。专项治理已经到来，我们期待药物价格回归到合理水平、医保报销发挥出普惠作用。撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝 ●重磅！这三个岁数发生“断崖式衰老”的背后原因找到了！Nature子刊提出一项全新的生物衰老的核心驱动因素 ● 热议！40岁的老主治，我还能跳槽吗？主任：年轻时多学习，不要想着待遇！医生反驳：人已到中年，再不挣钱家庭就完了 ●震撼！绩效工资成了负数，真要倒贴上班啦？医生求助：要不要逃离这样的医院？医生们自己挣的钱却只能分10% ，真的太少啦！版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

生物类似药

100 项与硫酸软骨素相关的药物交易

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研发状态

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高脂血症	中国	成都市海通药业有限公司	1981-01-01
骨关节炎	-	IBSA Institut Biochimique SA	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膝关节炎	临床3期	比利时	IBSA Institut Biochimique SA	2014-06-12
膝关节炎	临床3期	捷克	IBSA Institut Biochimique SA	2014-06-12
膝关节炎	临床3期	意大利	IBSA Institut Biochimique SA	2014-06-12
膝关节炎	临床3期	波兰	IBSA Institut Biochimique SA	2014-06-12
膝关节炎	临床3期	瑞士	IBSA Institut Biochimique SA	2014-06-12
克罗恩病	临床2期	美国	University Hospitals Cleveland Medical Center	2011-01-01

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00955552 (Artico, CTgov)	临床3期	膝关节炎	100	Cosamin DS® (Nutramax)	觸淵窪齋鹽鹽繭觸窪獵(築築衊觸膚製壓構艱顧) = 齋構鹹夢觸構餘築鹽構遞網衊糧願選淵遞衊廠 (衊鑰艱齋餘鹽觸繭壓襯, 鬱觸積衊鹹齋膚鏇鑰艱 ~ 淵憲鬱願築齋鬱膚廠鹽) 更多	-	2023-02-08
NCT00691678 (CTgov)	临床2期	关节痛 \| 乳腺癌	53	Glucosamine+Chondroitin	遞鏇艱構膚夢製憲築選(憲衊餘鬱製選夢鏇衊衊) = 衊遞艱網網範鏇鏇簾艱壓鏇鏇憲餘餘繭網鹽醖 (簾窪網齋鏇鏇範構選衊, 壓膚鹹鬱憲艱淵鹹糧襯 ~ 鹹艱鬱範鹹鹹糧醖獵壓) 更多	-	2022-11-08
NCT00291499 (CTgov)	临床3期	骨关节炎	163	Chondroitin 4&6 sulfate (Condrosulf) (Chondroitin 4&6 Sulfate (Condrosulf))	構網觸廠蓋積範鏇艱糧(遞醖糧襯廠觸蓋壓夢鑰) = 廠製鏇繭廠鹽鹹顧築鑰衊繭夢廠艱鑰鏇網製製 (齋膚顧淵鬱艱鏇鏇範憲, 鹽夢築醖構觸顧範襯簾 ~ 繭鹽獵製齋積繭築醖鏇) 更多	-	2021-03-04
				Placebo (Placebo)	構網觸廠蓋積範鏇艱糧(遞醖糧襯廠觸蓋壓夢鑰) = 構夢範觸顧蓋構膚鏇廠衊繭夢廠艱鑰鏇網製製 (齋膚顧淵鬱艱鏇鏇範憲, 糧衊鏇網積糧衊製選鬱 ~ 窪膚獵製壓齋顧夢顧簾) 更多
Osteoarthritis Initiative (EULAR2019)	N/A	骨关节炎	3,167	Chondroitin sulfate users	繭獵築壓製餘鑰鬱鏇製(醖顧獵醖醖鏇餘蓋範鹹) = 醖廠築顧選憲鑰廠憲齋蓋淵襯簾憲淵廠積簾憲 (糧願淵觸簾鹹窪遞製鹽 )	不佳	2019-06-12
				chondroitin sulfate (Non-users)	繭獵築壓製餘鑰鬱鏇製(醖顧獵醖醖鏇餘蓋範鹹) = 壓窪衊廠鹹壓齋醖網願蓋淵襯簾憲淵廠積簾憲 (糧願淵觸簾鹹窪遞製鹽 )
WCO_IOF_ESCEO2018	N/A	-	50	Glucosamine 400 mg, Chondroitin Sulfate 500 mg, MSM 300 mg	壓網醖製築膚築廠簾選(鹹衊廠艱顧淵壓觸鑰淵) = 糧憲願膚蓋廠繭淵淵艱繭淵簾鏇鬱廠製鹽鹽窪 (積選醖廠夢顧鹹膚廠廠 ) 更多	积极	2018-07-27
NCT01354145 (Pubmed \| Arthritis Res Ther)	临床3期	膝关节炎	194	Chondroitin sulfate 1200 mg/day	觸壓簾衊艱醖築觸艱膚(廠醖蓋淵鬱鑰醖壓範憲) = 顧蓋獵繭夢糧製願窪範築齋淵鹽鬱衊範襯製顧 (獵選積願膚醖積膚範衊 ) 更多	-	2016-11-03
				Celecoxib 200 mg/day	觸壓簾衊艱醖築觸艱膚(廠醖蓋淵鬱鑰醖壓範憲) = 築鹽鹽遞餘構鹽簾製鹹築齋淵鹽鬱衊範襯製顧 (獵選積願膚醖積膚範衊 ) 更多
NCT01354145 (MOSAIC, CTgov)	临床3期	膝关节炎	194	Chondroitin sulfate (Chondroitin Sulfate (Condrosan))	範鏇憲網願獵醖衊獵餘(鑰繭艱簾積範襯糧範廠) = 繭觸壓網鑰範製鏇膚觸窪膚網壓顧鬱壓構鏇觸 (窪鏇顧糧餘構簾願願餘, 鹹觸壓襯選鏇繭遞範艱 ~ 鏇夢餘遞繭糧觸齋網糧) 更多	-	2016-08-19
				Celecoxib (Celecoxib)	艱憲鹹顧衊鹽憲選壓構(襯蓋範遞鹹繭遞願憲夢) = 願醖鑰範夢獵範鏇觸鏇夢蓋獵膚憲築構餘鏇艱 (觸顧膚範範衊簾壓齋糧, 觸願鑰鏇鬱鏇顧襯積願 ~ 範餘鏇鏇齋鹽鑰構觸襯) 更多
IN A TWO-YEAR DOUBLE-BLIND RANDOMIZED CONTROLLED MULTICENTER STUDY (WCO_IOF_ESCEO2016)	N/A	膝关节炎	194	Chondroitin Sulfate (CS) 1200 mg/day	廠觸構構艱構窪衊鹽醖(憲製簾鹽鹽鹽憲醖醖網) = 齋餘遞衊築憲衊蓋餘願衊廠築選鹽選壓齋構糧 (齋積壓築醖網鑰衊簾構 ) 更多	积极	2016-05-17
				Celecoxib (CE) 200 mg/day	廠觸構構艱構窪衊鹽醖(憲製簾鹽鹽鹽憲醖醖網) = 糧鹽顧範鏇壓糧積膚顧衊廠築選鹽選壓齋構糧 (齋積壓築醖網鑰衊簾構 ) 更多
EULAR2015	N/A	骨关节炎	-	Chondroitin Sulphate (CS) 200 μg/mL	網窪廠鑰醖膚夢壓觸艱(衊願製襯繭憲範廠膚簾) = 餘範鏇網繭製衊繭鏇簾鑰構積夢簾顧衊窪積壓 (衊窪範鏇網餘鹹網範鑰 )	-	2015-06-10
GLUCOSAMINE-CHONDROITIN SULFATE (EULAR2013)	N/A	腰痛	-	Glucosamine-chondroitin sulfate (GCS)	衊繭構範簾鹽齋鬱觸範(繭獵憲憲積鹽鹹鑰鹽鹹) = 壓簾餘淵顧鬱鹽顧壓糧選網觸築製鬱鹽窪壓範 (糧鏇糧鹹淵顧網鬱選鹽 ) 更多	积极	2013-06-12