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精彩内容近期，业内传出#第十一批集采 药品清单，或再有3个头孢类产品被盯上，涉及两款超10亿注射剂。前十批集采已累计有28个头孢类产品中标，涉及的19个品种2024年在中国公立医疗机构终端的合计市场规模比2018年缩水超过280亿元。2025年Q1头孢类产品再有超过10%的降幅，惊现“8连跌”，齐鲁制药近几年逆势飞涨，首次挺进TOP4集团。第十一批集采要来了！两款超10亿注射剂将洗牌#头孢类 产品是临床常用药，也是集采常客，从2018年4+7城市试点开始到第十批国采（不含第六批胰岛素专项）已累计有28个头孢类产品中标（按产品名统计），涉及19个品种。2018年（4+7城市试点执行前）在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端，19个品种的合计市场规模接近590亿元，到了2024年仅剩303亿元左右，缩水超过287亿元。表1：已中标集采的头孢类药物情况（单位：亿元）注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网综合数据库今年6月中下旬，业界流出一份关于征求《第十一批国家组织药品集中采购拟采购药品清单》意见的函，3个头孢类产品出现在名单内。据上海阳光医药采购网最新消息，7月22日药事所将开展“政府开放日”活动，议程包含介绍国家集采相关工作，第十一批集采官宣如箭在弦。表2：网传拟纳入第十一批集采的头孢类药物情况（单位：亿元）注：最终名单以正式公布为准来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局头孢丙烯在第四批集采(2021年2月)已纳入了头孢丙烯分散片、头孢丙烯片，目前头孢丙烯干混悬剂已有上海现代制药、金鸿药业等8家药企集团（二级，下同）过评/视同过评。2024年在中国公立医疗机构终端，头孢丙烯干混悬剂的销售额超过1.6亿元，南京亿华药业（已过评）以超过70%的份额领军。头孢唑肟和头孢他啶阿维巴坦则是首次出现在集采名单，2024年两大品种的销售规模分别为42亿元、13.7亿元。注射用头孢唑肟钠目前由太极集团旗下西南药业（原研地产化）以超过30%的份额领军，华北制药、倍特药业、济川药业等40多家药企集团过评/视同过评。注射用头孢他啶阿维巴坦钠目前由辉瑞以超70%的份额领军，华润三九、正大天晴、瑞阳制药等15家药企集团过评/视同过评，注射用头孢他啶阿维巴坦钠/氯化钠注射液是科伦药业在2023年拿下的首仿药。百亿市场惊现“8连跌”，齐鲁首进TOP4集团图1：中国公立医疗机构终端头孢类的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局在中国公立医疗机构终端，头孢类的销售规模在2017年达到了峰值795亿元，2018年起持续下滑，2024年跌破400亿元，2025年Q1再有10.98%的降幅。2025年Q1头孢类TOP5集团（二级）分别为辉瑞、上海现代制药、长江健康、齐鲁制药、润泽制药，合计市场份额超过35%。图2：近几年齐鲁制药的头孢类销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局近几年，#齐鲁制药 的头孢类产品销售高速飞涨，2024年涨至9.9亿元，2025年Q1再有27.61%的增长，全年有望突破10亿元关口。集团排名从2020年的TOP50之外，一路提升至2024年的TOP8，2025年Q1首次跃升至TOP4。表3：2025年Q1中国公立医疗机构终端头孢类TOP20品牌来源：米内网中国公立医疗机构终端竞争格局2025年Q1头孢类TOP20品牌仅1个口服药，19个注射剂品牌中5个销售额有正增长，辉瑞的注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)销售额增长3.08%，继续排在榜首，公司另一个产品注射用头孢他啶阿维巴坦钠(4:1)销售额增长12.83%，排名上升2位至TOP3。南京优科制药的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（2021年获批）销售额增长151.74%，排名上升13位至TOP6；齐鲁制药的注射用头孢他啶阿维巴坦钠(4:1)（2021年获批）销售额增长251.55%，排名上升21位至TOP10；南京力博维制药的注射用头孢他啶阿维巴坦钠(4:1)（2023年获批）为新上榜品牌，销售额增长876.53%，排名TOP16。进口原研药热情不减，科伦首仿药大爆发截至2025年7月13日，头孢类在今年已累计有2个进口新品、30个国产仿制药新品获批。其中，默沙东的注射用头孢洛生他唑巴坦钠（进口5.1类）是首次进入中国市场，据米内网预测，盐野义制药的注射用头孢地尔（进口5.1类）有望在今年下半年获批，头孢类进口原研药对中国市场依然充满热情。表4：2025年已获批的头孢类新品来源：米内网中国申报进度（MED）数据库国产仿制药方面，泊诺(天津)创新医药研究的注射用氟氧头孢钠、深圳华润九新药业的注射用头孢比罗酯钠、湖南科伦制药的注射用头孢唑林钠/氯化钠注射液均为首仿药（按仿制上市申请并首家获批的产品），可为患者提供更多、更实惠的用药选择。表5：冲刺上市的头孢类首仿药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年至今申报仿制上市并在审的头孢类新品（按产品名+企业统计）超过70个，其中头孢地尼干混悬剂、头孢托仑匹酯颗粒、头孢妥仑匹酯片、盐酸头孢卡品酯颗粒、注射用头孢噻肟钠/氯化钠注射液、注射用头孢唑肟钠/氯化钠注射液、注射用盐酸头孢替安/氯化钠注射液将迎来国内首仿。湖南科伦制药将争夺3个新品的国内首仿，其中注射用头孢噻肟钠/氯化钠注射液、注射用盐酸头孢替安/氯化钠注射液仅有1家企业报产在审，拿下首仿是大概率事件。近几年，#科伦药业 在头孢类市场深耕粉液双室袋产品，该类产品凭借即配即用、安全高效等特点被广泛认可。2025年Q1在中国公立医疗机构终端，科伦药业的注射用头孢呋辛钠/氯化钠注射液（首仿）、注射用头孢曲松钠/氯化钠注射液（首仿）分别增长了352.19%、205.4%，市场潜力正在爆发。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至7月13日，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

点击“蓝字”关注我们编者按：慢性肾病基础上急性肾损伤是指患者在原有慢性肾病的基础上由于各种原因所导致的肾小球滤过率短期内迅速下降的一组临床综合征。急性损伤常常导致慢性肾病患者肾小球滤过率急剧下降，甚至快速进展至尿毒症期。因此，如何挽救肾功能，延缓慢性肾病进展，具有十分重要的意义。一、病例摘要患者，男性，87岁。主因“规律血液透析治疗4月余，发热、喘憋、心悸1天”于2022年10月17日入院。患者缘于2022年5月22日无明显诱因出现纳差、恶心、呕吐，呕吐为胃内容物，无发热、腹痛、腹泻、血便等不适，就诊于我院急诊科，血液检查示血红蛋白85g/L，白细胞计数7.16x109/L，中性粒细胞0.878，血清肌酐166 μmol/L，尿素17.2 mmol/L，尿常规检查无异常，尿量1500 ml/d，当时收入院后给予氟氧头孢钠2 g，静滴，1/12小时治疗，两天后复查血液生化提示血清肌酐197 μmol/L，尿素20.7 mmol/L，立即停用氟氧头孢钠，但此后1周内患者病情仍迅速进展，血清肌酐进行性升高，同时伴尿量减少，在此期间连续出现肺部感染、心功能不全、代谢性酸中毒、重度贫血（血红蛋白最低49 g/L）、低蛋白血症（白蛋白21.1 g/L），予抗感染、营养支持、输血、纠酸、利尿等综合对症治疗，2022年6月5日检查血清肌酐850 μmol/L，尿素34.8 mmol/L，肾脏超声：肾脏大小形态正常，实质回声欠均匀，稍增强，肾脏超声造影示双肾血流灌注及回流功能正常，考虑诊断为“急性肾损伤，急性肾小管坏死，肾性贫血，心功能不全”，于2022年6月6日开始行床旁血液滤过治疗，治疗后心功能不全、肺水肿逐渐改善，但肾功能仍未恢复，无尿，1个月后改为规律血液透析治疗，3次/周。透析前血清肌酐水平486 μmol/L，尿素26 mmol/L，透析后血清肌酐259 μmol/L，尿素15 mmol/L，血红蛋白104 g/L，患者本次入院前一日出现低热，自测体温为38℃，伴有喘憋、心慌，心率为96次/分，今为进一步诊治收入我科。患者近3个月精神、睡眠较差，无尿，大便正常。既往史：发现血压升高20余年，最高160/90 mmHg，曾应用过非洛地平、氯沙坦钾等药物，目前未用降压药。高脂血症病史10余年，长期服用他汀类降脂药物。冠心病史10余年，13年前因右侧急性脑梗死，遗有左侧肢体偏瘫，此后长期卧床，同年发现血清肌酐升高，诊断为慢性肾脏病。11年前诊断为急性非ST段抬高型心肌梗死，右冠脉置入一枚支架，目前无胸闷、胸痛等不适发作。4年前诊断为急性缺血性肠炎，予禁食、华法林抗凝等治疗后好转。入院前半年内肺部感染曾反复发作多次，治疗后好转。入院查体：体温38.6℃，脉搏98次/分，呼吸22次/分，血压157/72mmHg。神志清楚，左肺呼吸音低，右下肺可闻及少量湿性啰音。心率98次/分，律不齐，早搏4~5次/分，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。腹平软，未扪及包块，无压痛、反跳痛、肌紧张，肝脾肾肋下未触及，肠鸣音4次/分。双下肢无水肿。入院检查：血生化（透析前）：血清肌酐486 μmol/L，尿素15 mmol/L，NT- proBNP 14 062 pg/ml；血常规：血红蛋白87 g/L，白细胞计数6.14x109/L，中性粒细胞0.954。胸部CT提示双侧肺炎、双侧胸腔积液（左侧量大）。入院诊断：CKD 5期，肾性贫血，维持性血液净化治疗；②双肺肺炎，双侧胸腔积液；③冠心病，稳定型心绞痛，陈旧性心肌梗死；④高血压，2级，极高危；⑥右侧陈旧性脑梗死。诊疗经过：入院后立即行床旁血滤同时予美罗培南、奥硝唑等加强抗感染治疗，并行左侧胸腔穿刺+闭式引流术，但患者肺部感染持续加重同时出现呼吸困难、Ⅱ型呼吸衰竭，予经鼻气管插管，呼吸机辅助呼吸，经过2周的积极治疗，患者病情明显好转。2022年11月3日患者因受凉后再次出现喘息伴心慌，体温38.8℃，心率130次/分，呼吸30次/分，脉氧90%，检查血白细胞计数11.99x109/L，中性粒细胞0.906，同时伴有血压下降，经补充容量后血压仍无提升，血压最低为65/35 mmHg，提示脓毒症休克，予加强抗感染、维持容量平衡，加用去甲肾上腺素（4~8 μg/min）可维持血压。2022年12月16日患者肺部感染再次加重，血压降低，使用初始剂量去甲肾上腺素血压无法维持，多次提升去甲肾上腺素剂量（最高达16 μg/min）才能维持血压，由于去甲肾上腺素剂量应用较大，患者外周微循环较差，手足冰凉，皮肤出现发绀，次日开始在去甲肾上腺素基础上加用垂体后叶素（0.02~0.04 U/min）治疗，两天后去甲肾上腺素即减量至4~6 μg/min，此后继续抗感染、血液净化及大静脉营养支持治疗，同时应用小剂量血管活性药物维持血压（垂体后叶素0.02~0.04 U/min或去甲肾上腺素2~4 μg/min交替使用），血压可维持在（100~120）/（50~60）mmHg，此后患者感染控制，病情逐渐趋于稳定，血管活性药物逐渐减量至停用后，继续行维持性血液透析治疗。二、病例分析本例患者既往有CKD，透析前的急性胃肠炎病史及氟氧头孢钠用药史可能是本例患者在CKD基础上发生急性肾损伤的原因之一。但经过停用可疑肾毒性药物、静脉补液及营养支持、抗感染、加强利尿及床旁血液滤过等综合治疗，患者肾功能没有恢复，最终进入尿毒症期并开始规律血液净化治疗。由于患者偏瘫后长期卧床，反复发生肺部感染，最终因肺部感染加重，出现了脓毒症及脓毒症休克的临床表现。脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）导致出现器官功能障碍。脓毒性休克是在脓毒症的基础上，出现持续性低血压（收缩压<90mmHg或收缩压较原基础值减少>40 mmHg至少1小时），在充分容量复苏后仍需血管活性药物来维持MAP=65 mmHg，以及血乳酸水平>2 mmol/L。本次入院后，根据患者临床表现、化验指标及生命体征的监测，符合脓毒症休克临床诊断。治疗上，首先给予患者充分的液体复苏，但患者MAP仍未达标，因此开始使用血管活性药物治疗。临床上首先选择去甲肾上腺素，起初仅需要较小剂量即可维持血压，当患者感染再次加重并经历缺氧打击后，血压难以维持，去甲肾上腺素剂量逐渐加大，然而随着药物剂量的增加，患者外周血管收缩明晰，四肢冰冷，此外患者既往有缺血性肠病病史，此时患者还出现了腹胀、消化功能不良等临床表现，因此启用了另外一种血管活性药物，垂体后叶素，两种药物联合应用后，效果较好，去甲肾上腺素剂量随即减少，并且随着感染等好转，血管活性药物逐渐减量，最终仅应用一种血管活性药物就可以维持血压。在本病例的临床实践中，我们选择去甲肾上腺素和垂体后叶素交替使用，根据多次调整治疗反复交替应用，最终摸索的临床经验为，垂体后叶素0.04 U/min基本与4 μg/min去甲肾上腺素升压效果相当。本病例为老年CKD患者一个比较典型的病变经历，即在CKD的基础上出现急性肾损伤，导致CKD加重并快速进展至尿毒症阶段，由于老年共病等多种危险因素，可导致患者反复出现感染，最后引发严重的脓毒血症，进一步导致病情加重而危及生命，在此病例中有不少临床经验值得总结。第一，关于透析前患者急性肾损伤的病因和治疗的问题。虽然消化道感染恶心呕吐导致肾脏低灌注，可能是患者急性肾损伤的一个诱因，氟氧头孢导致的急性肾小管坏死（acute tubual necrosis，ATN）也可能是另一病因，然而这些均只是排除法，并没有更多的证据直接证实药物的应用与ATN相关。研究显示，老年人群因其血容量降低及动脉硬化，会导致肾脏血流量明显降低，因此脱水及容量不足诱发的急性肾损伤最为常见。而老年人合并用药较多，如RAS阻断剂、利尿剂、非甾体类抗炎药物均为老年人常用药物，同时也增加了老年患者急性肾损伤的风险。从临床资料总结来看，高龄老年住院患者中急性肾损伤的发生率在14.8%，感染是导致急性肾损伤最常见病因（占81.99%），危险因素分析显示，低血容量、肾毒性药物、心功能不全及呼吸衰竭为急性肾损伤的独立危险因素，其中抗生素为导致老年急性肾损伤最常见的肾毒性药物[1,2]。氟氧头孢钠为氧头孢烯类抗生素，其结构类似于头孢菌素类，该类药物具有一定肾毒性，有报道拉氧头孢的应用会增加急性肾损伤风险且与剂量相关，但氟氧头孢钠直接导致急性肾损伤方面目前没有查到相关资料。由于老年人本身肾小管功能差且合并多重用药，本例患者在容量相对不足情况下应用氟氧头孢钠可能是导致急性肾损伤的诱因之一。然而遗憾的是经过筛查病因、纠正所有可逆性因素并适时开始血液净化及对症支持治疗后，患者肾功能并没有恢复，最终进入终末期肾病。第二，关于老年脓毒症休克患者血管活性药物应用的问题。对于老年脓毒症休克的治疗，目前推荐初始复苏期间应维持MAP>65 mmHg。研究显示当MAP<65 mmHg超过2小时，将增加患者病死率，而严重脓毒血症患者的MAP目标值超过65 mmHg可维持跨肾灌注压，阻止急性肾损伤的发生。当液体复苏后仍不能保证跨肾灌注压时，可同时联合使用血管活性药物。目前多个指南一致推荐使用去甲肾上腺素作为脓毒症休克患者首选的血管活性药物，当需要使用更多缩血管药物来维持血压时，建议联合应用小剂量血管升压素，如可以考虑加用小剂量垂体后叶素（0.01~0.06 U/min），但垂体后叶素具有抗利尿作用，其中一个不良反应就是尿量减少，故不推荐首选或单独使用垂体后叶素[3,4]。在本病例中我们选择了去甲肾上腺素和垂体后叶素交替使用，也收到了不错的效果，升压药物剂量小、血压维持稳定，这可能是由于本例患者为维持透析的无尿患者，故没有观察到该药对尿量的影响。总之，老年人肾脏低灌注及肾毒性药物对肾功能的损伤是不容忽视的，而在老年脓毒症休克的危重症患者中，在充分液体复苏后仍不能维持MAP时，联合应用去甲肾上腺素和血管升压素有助于减少每一种血管活性药物的用量，可提高升压效果，减少该种药物的不良反应。参考文献：[1] Chang-Panesso M. Acute kidney injury and aging.?Pediatr Nephrol. 2021;36(10):2997-3006. [2] Li Q, Zhao M, Zhou F. Hospital-acquired acute kidney injury in very elderly men: clinical characteristics and short-term outcomes.Aging Clin Exp Res. 2020;32(6):1121-1128. [3] Angus DC, van der Poll T. Severe sepsis and septic shock [published correction appears in N Engl J Med. 2013 Nov 21;369(21):2069].N Engl J Med. 2013;369(9):840-851.[4] Esposito S, De Simone G, Boccia G, De Caro F, Pagliano P. Sepsis and septic shock: New definitions, new diagnostic and therapeutic approaches.?J Glob Antimicrob Resist. 2017;10:204-212.声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《肾医线》编辑部）