VBC-103

11月18日，有两家国产创新药企的在研抗体出海，交易金额累计达到125亿人民币！一周之内，共计达成了5起抗体药物的出海交易。 橙帆医药（VelaVigo Cayman）宣布与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。 根据协议，橙帆医药将授予Avenzo在全球范围内（不包括大中华区）开发、生产和商业化Nectin4/TROP2双特异性抗体偶联药物（ADC），同时保留在大中华区的相关权益。双方将共同推进该项目在全球范围内的开发和临床应用。 橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款。此外，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后，橙帆医药有望再获得高达7.5亿美元的后续里程碑付款，并根据Avenzo区域的销售情况获取分级特许权使用费。（交易额共计8亿美元，折合人民币约57.92亿元） 同一天，博奥信生物（Biosion）也宣布，与 Aclaris Therapeutics就BSI-045B和BSI-502达成全球（除大中华区外）独家授权协议。BSI-045B是一种处于临床阶段的新型抗TSLP单克隆抗体，BSI-502是一种处于临床前的新型抗TSLP和IL4R双抗。 根据协议条款，博奥信将获得超过4000万美元的现金付款作为首付款以及承担部分开发成本和药物产品材料费用。博奥信还将获得Aclaris Therapeutics 19.9%的股权。此外，博奥信还可收到超过9亿美元的研发及销售里程碑付款以及单位数比例的销售分成。（交易金额部分共计超9.4亿美元，折合人民币约68.05亿元） 受此消息影响，Aclaris Therapeutics股价上涨53%。 橙帆医药和Avenzo 橙帆医药成立于 2021 年，是一家领先的多特异性抗体和ADC发现与开发的生物技术公司，拥有高效的药物发现平台以及卓越的转化医学、CMC以及早期临床开发能力。 创始人、CEO李竞曾任药明生物高级副总裁，亦曾在惠氏制药（现辉瑞制药）以及诺华制药任职，拥有多年创新生物药研发经验。 橙帆医药2021年10月完成一轮4700万美元天使轮融资，投资者包括弘晖资本领投，三一创新投资、Panacea Venture、祥峰投资、幂方资本。 成立以来，橙帆医药以大分子生物创新药为主要研发方向，聚焦癌症、自身免疫性疾病、神经退行性疾病和眼科疾病的疗法创新，迄今已建立起涵盖十余个首创/最佳（FIC/BIC）多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线。同时，橙帆医药在美国设立了VelaVigo Bio，以推进全球范围内的临床开发和合作。 公司核心研发管线预计将于2025年进入美国和中国的临床开发阶段。橙帆医药持续拓展在临床开发、技术平台及投资者关系方面的合作，以最大化药物开发效率和投资回报。 在今年的AACR上，橙帆医药展示了其两款双抗ADC的临床前结果，分别为VBC101-F11（EGFR/cMet  ADC）和VBC103（Trop2/Nectin4 ADC）。 VBC103是橙帆医药开发的一种创新的Trop2/Nectin4 靶向双特异性抗体偶联药物(ADC)，目前处于临床前阶段，拟用于治疗膀胱尿路上皮癌 (UC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 等。通过新的分子设计，实现更好的肿瘤选择性及宽治疗窗，成为同类第一（FIC）。该项目计划于 2025 年向美国FDA和中国NMPA交新药研究申请（IND）。 VBC103以其独特的双特异性设计和在亲和力、化合价、接头有效载荷方面的差异化特征，显示出作为一流ADC候选管线的巨大潜力。临床前发现研究显示了良好的疗效和安全性特征，支持将VBC103推进临床试验。 此次橙帆医药公告中并未透露交易中这款双抗ADC的项目代号，极有可能就是VBC103。 此次交易的收购方Avenzo Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，由 Athena Countouriotis 博士和Mohammad Hirmand 博士于 2022 年共同创立，公司总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。 团队在开发肿瘤治疗方面有着丰富的行业经验，致力于为患者生活带来实质性改变。 该公司的主要候选药物 AVZO-021 是一种新型、高效、选择性的 CDK2 抑制剂。AVZO-021 正在美国进行一项 1 期研究，用于治疗晚期实体瘤，以及联合治疗 HR+/HER2 阴性转移性乳腺癌。 博奥信和Aclaris 博奥信是一家总部位于中国南京的创新型生物技术公司，成立于2017年。 博奥信生物创始人为陈明久，陈博士拥有30多年生物医药研究、抗体研发及企业运营管理经验。创立博奥信生物之前，陈博士曾任美国SDIX公司资深运营总监，带领团队为北美跨国公司及知名研究机构完成几十项创新抗体发现与早期开发项目。 公司专注于抗体药物的研发和商业化，致力于开发创新的抗体疗法，以改善免疫和肿瘤疾病患者的治疗效果。公司依托自主研发的核心技术平台，包括H³抗体发现平台、SynTracer® HT内吞平台以及Flexibody®双特异性抗体平台，开发出高度差异化的创新药物，解决全球范围内尚未满足的医疗需求。 通过“发现-开发-合作”的灵活模式，博奥信已建立了10项全球合作项目，其中7个项目已经进入临床阶段，包括单克隆抗体、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。博奥信在美国、中国和澳大利亚设有运营机构。 BSI-045B（TQC2731）是博奥信创新管线中推进最为靠前的药物候选分子，2017年与正大天晴签署合作开发协议，正大天晴拥有大中华区的开发与商业化权益。 此前，BSI-045B已在美国完成了一项针对22名中度至重度特应性皮炎患者的临床2a期单臂概念验证性试验。试验证明，该药物分子在药效、安全性和有效性等方面的优秀数据可以支持其成为潜在的同类首创疗法。BSI-045B在中国的多项临床2期研究也正在由正大天晴推进，包括重症哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉，探索该药物分子在更多适应症上的可能性。 另一个交易管线BSI-502为一种人源化抗TSLP和抗IL4R的双特异性抗体，能阻断上游TSLP 受体的信号转导和下游IL4R的激活，从而抑制这一主要促炎通路。此靶点上，信达生物抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体IBI3002已进入临床I期，适应症方向为轻度至中度哮喘。 此次交易的收购方Aclaris Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：ACRS）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发免疫炎症性疾病的新候选药物。 结语 国产双抗“出海”行情持续火爆，MNC持续扫货国内Biotech。一周之内，共计达成了5起抗体药物的出海交易，康诺亚和Platina Medicines，礼新医药和默沙东，普米斯生物和BioNTech，橙帆医药和Avenzo，博奥信和Aclaris。 国产双抗的接连出海复刻了去年底MNC们“扫货”ADC的行情，成为当前生物医药行业BD交易当之无愧的主角，其中橙帆医药VBC103的出海更是进一步引爆了双抗ADC赛道。期待在药企的不懈努力下，国产双抗早日迎来重大突破，造福肿瘤患者。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

关注并星标CPHI制药在线 11月18日，橙帆医药宣布与Avenzo Therapeutics达成一项全球战略合作协议。据协议，Avenzo Therapeutics将获得橙帆医药Nectin4/TROP2靶向双特异性抗体偶联药物（ADC）在全球范围内（不包括大中华区）的开发、生产和商业化授权。而橙帆医药将获得高达5000万美元的首付款及近期里程碑付款，在达成开发、监管审批及销售的关键里程碑后高达7.5亿美元的后续里程碑付款，以及根据授权区域的销售情况获取分级特许权使用费。 橙帆医药是一家多特异性抗体和ADC发现与开发的生物技术公司，自2021年成立以来已建立起涵盖十余个首创/最佳多特异性抗体和ADC分子的广泛研发管线，这些管线聚焦于肿瘤学和自身免疫疾病等领域。而且，橙帆医药在美国设立了VelaVigo Bio，以推进全球范围内的临床开发和合作。 此次合作是橙帆医药全球化战略的重要组成部分，也再一次将双抗ADC推上风口浪尖。 据不完全统计，在此之前国内已有多款双抗ADC出海： ● 2023年12月，百利天恒美国全资子公司SystImmune和BMS就百利天恒EGFR/HER3靶向双抗ADC BL-B01D1达成独家许可与合作协议。据协议，BMS公司将向百利天恒支付8亿美元的预付款和高达5亿美元的近期或有付款。而百利天恒有资格在实现开发、监管和销售业绩里程碑后获得最高达71亿美元的额外付款，潜在总代价最高达84亿美元。 ● 2024年1月，百奥赛图与Radiance达成一项独家选择与授权协议。据协议，Radiance有权选择获得一款百奥赛图同类首创全人HER2/TROP2双抗ADC在全球范围内的开发、生产和商业化授权。 ● 2024年8月，科伦药业宣布默沙东将就科伦博泰双抗ADC项目SKB571行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后向科伦博泰支付进一步里程碑付款。 ● 2024年11月，百奥赛图宣布IDEAYA Biosciences行使选择权，获得百奥赛图B7H3/PTK7靶向双抗ADC项目IDE034的全球独家授权。据协议，百奥赛图将获得首付款和选择权行使费、开发和监管里程碑付款、商业化里程碑付款以及净销售额分成，总额达4.065亿美元。 此外，2024年4月，Genmab斥资18亿美元收购ProfoundBio（普方生物），将包括EGFR/cMET靶向双抗ADC PRO1286在内的多款药物纳入囊中。2024年9月，石药集团与康宁杰瑞还就后者的HER2靶向双抗ADC JSKN003达成了一项总额高达30.8亿元的授权合作。 企业间的频繁合作从侧面说明双抗ADC非常具有市场前景。国产双抗ADC的出海表明我国药企的研发实力逐渐受到外企认可，我国药企在双抗ADC领域的研发实力不可小觑。 ADC、双抗均是药物研发的热门赛道，且均已取得很大的成功。而双抗ADC由双特异性抗体（BsAb）通过连接链与细胞毒素偶联而得，融合了ADC和BsAb的优点，是未来新药研发的热门方向。目前，在研双抗ADC可分为两大类，即双靶点ADC(针对两个不同靶点）和双表位ADC（针对同一靶点不同表位）。 研发进度上，百利天恒的BL-B01D1、康宁杰瑞的JSKN003、正大天晴的TQB2102进展较快，已进入3期临床。其中BL-B01D1是全球首创EGFR/HER3靶向双抗ADC，由SystImmune专有的双特异性抗体和含有稳定、可裂解连接体和拓扑异构酶抑制剂的有效载荷组成。目前，BL-B01D1正在多种肿瘤中开展了3期临床研究，如EGFR突变型和野生型的非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌以及HER2-HR+乳腺癌。 2024年4月，BL-B01D1被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往经PD-1/PD-L1单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者。 2024年5月Lancet Oncol期刊上发表的BL-B01D1治疗局部晚期或转移性实体瘤的首次人体、开放标签、多中心1期临床研究结果显示：BL-BO1D1具有良好的安全性和抗肿瘤活性。而且，该药在先前治疗过的实体瘤患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。 JSKN003是康宁杰瑞利用特有的糖基定点偶联平台自主研发的一款靶向HER2双表位的新型ADC。临床前研究显示：JSKN003较同类药物具有更好的血清稳定性、更强的旁观者杀伤效应和同等的肿瘤杀伤活性，有效地扩大了治疗窗。目前，JSKN003针对HER2低表达乳腺癌的临床研究已进入3期阶段。 2024 AACR上公布的JSKN003在澳大利亚治疗HER2表达晚期实体瘤的1期临床研究结果显示：JSKN003在既往经多线系统治疗的晚期/转移性实体瘤患者中耐受性和安全性良好，且显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性。血液毒性和间质性肺病（ILD）的发生率很低。截至数据截止日期，所有患者均已完成剂量限制性毒性（DLT）观察期，未发生DLT事件，MTD尚未达到。 TQB2102是一款靶向HER2两个非重叠表位ECD2及ECD4的双抗ADC。与单抗及单抗ADC相比，TQB2102对肿瘤细胞具有更强的结合、内化效率和杀伤作用，对HER2中低表达的肿瘤具有优势。目前，TQB2102治疗HER2低表达复发/转移性乳腺癌的3期临床研究正在进行中。 信达生物的IBI3001、映恩生物的DB-1419、普方生物的PRO1286等也已进入临床试验阶段。其中IBI3001是一款EGFR/B7H3靶向双抗ADC。2024 AACR大会公布的临床前研究显示：该药在多个实体瘤的体内外模型中表现出强效的肿瘤杀伤效果，且有高耐受性，治疗窗口高达40倍。目前，IBI3001正在海外开展1/2期多中心、开放标签的临床研究。 DB-1419是一款潜在同类首创B7-H3/PD-L1靶向双抗ADC，其采用新型结合和内吞机制，相较传统单抗ADC展现出更为卓越的疗效，并能有效克服因单靶点表达下降导致的耐药性问题。临床前研究表明：DB-1419能够杀伤癌细胞并进行T细胞活化，在免疫重构模型中DB-1419展现出比单特异性B7-H3 ADC更强的肿瘤生长抑制活性。2024年9月，DB-1419治疗晚期/转移性实体瘤的1/2a期首次人体研究获FDA和TGA批准，并完成首例患者给药。 PRO1286是一款靶向EGFR/cMET的双抗ADC，其利用普方专有的平台精心设计，适用于许多表达EGFR和cMET的肿瘤，无论是否有靶向基因组改变(AGA)。临床前研究显示：PRO1286表现出良好的理化性质、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。2024年9月，PRO1286在国内获批临床，用于治疗实体瘤。 此外，国内还有多款双抗ADC处于临床前阶段，如百奥赛图的YH012、YH013、BCG011、BCG012和BCG013，康源久远的JY108、JY207和JY201，橙帆医药的VBC101-F11和VBC103，多禧生物的DXC024和DXC025。 整体来看，双抗ADC作用靶点、连接技术和细胞毒素多样。而且，我国药企在双抗ADC领域表现优异，且在研药物进展较快。期待在药企的不懈努力下，双抗ADC早日迎来重大突破，造福肿瘤患者。 END 【生物制药新锐说直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~