SHR-7280

关注并星标CPHI制药在线痛经，是许多女性的难言之隐。对于痛经严重的女性来说，每个月来例假就像是渡劫，严重影响正常的工作和生活。根据病因，痛经可分为原发性痛经和继发性痛经。继发性痛经主要是由盆腔器质性疾病引起，如子宫内膜异位症、子宫腺肌症、盆腔淤血综合征、先天性生殖道发育畸形（如阴道斜隔综合征）等。痛经是子宫内膜异位症的主要临床症状之一。       关于子宫内膜异位症       子宫内膜异位症（EMs，简称内异症）是由活性的内膜细胞种植在子宫内膜以外的位置而形成的一种常见的妇科疾病，主要表现为痛经、不孕症、慢性盆腔疼痛，严重影响女性的生殖健康和生活质量。       子宫内膜异位症在育龄女性中的发病率约为10%~15%，据世界子宫内膜异位症学会（WES）2014年统计，全球子宫内膜异位症发病人数超过2亿，亚洲的发病人数超过其他各大洲的总和。       目前，子宫内膜异位症的发病机制还不清楚，也无法治愈。当前，子宫内膜异位症已被纳入慢性疾病管理范畴，主流管理理念是尽量减少手术次数，最大化采取药物治疗。药物治疗的目的主要是缓解痛经，临床常用药物主要分为口服避孕药、非甾体类抗炎药、孕激素类药物、促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂、促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂、中医中药几类。       避孕药通过抑制排卵及负反馈抑制下丘脑-垂体-卵巢轴，形成体内低雌激素环境达到治疗效果。非甾体类抗炎药通过减少子宫内膜前列腺素合成来缓解痛经。       孕激素是治疗子宫内膜异位症最古老的药物，其通过抑制排卵及拮抗雌激素缓解痛经，临床上常用药物包括地诺孕素、地屈孕酮。       GnRH激动剂被认为是治疗子宫内膜异位症的"金标准"，其通过与垂体内的GnRH受体结合，持续占居GnRH受体并移入细胞内，使垂体卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）分泌的节律消失，进而抑制卵泡发育及排卵，使血清雌激素达到绝经期水平，长期用药后异位内膜出现萎缩甚至"死亡"。       GnRH激动剂是人工合成的多肽药物，临床使用不便，而且其初期使用有点火效应，即初次应用GnRH激动剂时，其可短暂刺激腺垂体释放促性腺激素（FSH和LH），进而刺激卵巢激素的分泌。       GnRH拮抗剂近些年被开发用于治疗子宫内膜异位症，其也通过结合GnRH 受体发挥作用。早期开发的GnRH拮抗剂多为肽类，如西曲瑞克、加尼瑞克，应用于辅助生殖技术。针对子宫内膜异位症的GnRH拮抗剂是非肽类，其避免了GnRH激动剂的点火效应。       GnRH拮抗剂研究进展       目前，全球仅批准一款GnRH拮抗剂治疗子宫内膜异位症，即Orilissa（elagolix）。该药是由艾伯维与Neurocrine Bioscienc Chemicabookes共同研发的一款口服GnRH持抗剂，2018年7月被FDA批准用于治疗与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。       除了elagolix，全球还有多款在研GnRH拮抗剂被开发用于治疗子宫内膜异位症，如linzagolix、relugolix、CMS-D002、SHR7280、G201-Na、HS-10518。       其中linzagolix是Kissei自主研发的新型口服小分子GnRHR拮抗剂，2021年9月葆正医药获得其在中国的开发和商业化授权，2022年6月在欧盟被批准用于治疗子宫肌瘤相关的严重月经出血。目前，linzagolix针对子宫内膜异位症的临床试验处于3期阶段。       relugolix是武田研发的一款每日口服一次的GnRHR拮抗剂，2016年6月Myovant公司（Roivant和武田组建的公司）获得该药在日本和其他亚洲国家之外的全球独家授权，2019年1月在日本被批准用于改善子宫肌瘤引起的月经过多、下腹痛、腰痛和贫血。2020年12月，该药被FDA批准用于治疗成人前列腺癌。relugolix复方片（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）于2021年6月被FDA用于治疗绝经前女性子宫肌瘤相关月经大量出血。值得一提的是，relugolix复方片治疗子宫内膜异位症的3期临床试验已取得积极结果：与安慰剂相比，relugolix复方片显著减少了经期/非经期盆腔疼痛。       CMS-D002是康哲药业开发的一款小分子GnRHR拮抗剂，在临床前研究中表现出优异的有效性和安全性，近期在国内获批临床。       SHR7280是恒瑞医药研发的一种新型口服小分子GnRH受体拮抗剂。已公布的数据显示：该药在子宫内膜异位症相关疼痛治疗中显示出良好的安全性和药代动力学特性。药效学分析显示，SHR7280能够有效抑制雌二醇和黄体生成素浓度，并以剂量依赖的方式防止孕激素升高。       此外，催乳素受体靶向药（如HMI-115）、NK疗法也被开发用于治疗子宫内膜异位症。其中HMI-115是一种潜在"first-in-class"单克隆抗体，能够以非竞争性抑制的方式阻断催乳素下游的信号通路。2019年4月，和其瑞医药与拜耳签署一项全球独家许可协议，获得在全球开发和推广HMI-115用于治疗男性和女性脱发、子宫内膜异位症和其它与催乳素受体信号失调相关的慢性疾病的授权。2023年9月，和其瑞医药和鼎康生物达成战略合作，加速HMI-115的上市进程。       子宫内膜异位症领域的新发现       近年来子宫内膜异位症领域还有一些新发现。2021年《科学·转化医学》上发表的题为 Neuropeptide S receptor 1 is a nonhormonal treatment target in endometriosis 的研究表明，NPSR1/NPS系统是一种经过基因分析验证的非激素靶标，与III/IV期子宫内膜异位症治疗的密切相关，可作为子宫内膜异位症非激素治疗的新靶点。       2023年《科学·转化医学》杂志上的发表的题为"Fusobacterium infection facilitates the development of endometriosis through the phenotypic transition of endometrial fibroblasts"的研究发现梭杆菌属感染会促进子宫内膜异位症的发展，抗生素治疗能有效减少实验动物病灶。       此外，2023年《The American Journal of Pathology》上发表的题为"Neurotrophins and Their Receptors, Novel Therapeutic Targets for Pelvic Pain in Endometriosis, Are Coordinately Regulated by IL-1β via the JNK Signaling Pathway"的研究表明，炎症、神经生长和痛觉的许多主要介质主要是通过JNK通路的一个选择性信号节点传递的，针对这一共同通路的药物有可能影响和改善子宫内膜异位症相关盆腔疼痛的多方面问题。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

「  本文共：17条资讯，阅读时长约：3分钟 」今‍日‍头条维坦P2X3R抑制剂获批止咳临床。 杭州维坦医药中美双报项目1类化药WT-1108片获国家药监局批准开展I期临床，拟开发用于难治性或不明原因的慢性咳嗽（RCC/UCC）的治疗。WT-1108是一款高亚型选择性P2X3受体抑制剂，后续适应症开发还包括其他相关慢性咳嗽、慢阻肺/肺纤维化、瘙痒、疼痛等。P2X3R介导的迷走神经C和A纤维活化是诱发咳嗽和致敏的核心因素之一，调节抑制P2X3活性将可降低传入神经兴奋性以抑制咳嗽。‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍内‍‍‍‍药‍‍讯‍‍‍‍1.贝达EGFR-TKI获批上市。贝达药业靶向T790M突变的第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊获国家药监局批准上市，适应症为既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。在II期临床（IBIO-102）中，贝福替尼组经IRC评估的ORR为67.6%，DCR为94.8%，中位PFS为16.6个月，中位DOR为18.0个月。今年1月，该新药已向CDE提交一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的新适应症上市申请。2.IL-4/13单抗中国获批用于婴幼儿湿疹。赛诺菲与再生元联合开发的IL-4/IL-13抑制剂度普利尤单抗（dupilumab，Dupixent）获国家药监局扩大适用范围，可用于6个月至5岁患有中重度特应性皮炎（AD）的婴幼儿。在Ⅲ期临床中，与外用糖皮质类固醇（TCS）相比，度普利尤单抗联合弱效TCS可提高重获干净的皮肤的患儿比例（28%vs4%）；提高达到总体疾病严重程度改善75%或以上的患儿比例（53%vs11%）。3.恩格列净片新适应症在华获批上市。勃林格殷格翰与礼来共同开发的SGLT2抑制剂欧唐静（通用名：恩格列净片）获国家药监局批准新适应症，推测适应症为降低2型糖尿病患者和心血管疾病患者的心血管死亡风险。此前，恩格列净已获国家药监局批准三项适应症，用于治疗2型糖尿病；用于治疗伴或不伴糖尿病、射血分数降低的心力衰竭；用于治疗射血分数保留的心力衰竭。4.康诺亚IL-4Rα单抗皮炎III期临床积极。康诺亚宣布其自主研发的1类新药CM310重组人源化单克隆抗体注射液治疗中重度特应性皮炎（AD）的III期临床（CM310AD005）达到主要研究终点，详细数据将公布于学术会议上。CM310是首个获批临床的国产IL-4Rα抗体，通过靶向IL-4Rα来双重阻断白介素4（IL-4）及白介素13（IL-13）的信号传导。康诺亚目前正就该新药NDA申请与国家药监局进行沟通，预期将于2023年提交新药申请。5.优卡迪CAR-T疗法早期临床见刊。优卡迪串联CD19/CD22CAR-T细胞治疗急性淋巴细胞白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床研究数据日前发表在Nature子刊Blood Cancer J.上。数据显示，单纯CD19 CAR-T组、串联CD19/CD22 CAR-T组和序贯CD19/CD22 CAR-T组的完全缓解率分别为83.0%、98.0%和95.2%；三组的2年总生存期（OS）值分别为59.2%、76.3%和77.6%；99例获得缓解的患者接受了同种异体HSCT移植（allo-HSCT），接受allo-HSCT的患者中位无白血病生存（LFS）优于未接受allo-HSCT的患者（未达到 vs10.9个月）。6.石药Claudin18.2 ADC胃癌早期临床积极。Elevation Oncology公司公布靶向Claudin 18.2的ADC疗法EO-3021（SYSA1801）治疗胃癌和胰腺癌的早期临床最新数据。数据显示，EO-3021的客观缓解率ORR为38.1%，疾病控制率DCR为57.1%，对于17例胃癌患者，ORR为47.1%，DCR为64.7%。受此影响，Elevation Oncology股价当天大涨67%，市值达1.22亿美元。SYSA1801是石药集团巨石生物自主开发的一款潜在“first-in-class”Claudin 18.2-ADC疗法，Elevation Oncology公司拥有该新药大中华区外独家开发及商业化的权益。7.维亚臻罕见病siRNA新药上Ⅰ期临床。维亚臻生物小干扰RNA（siRNA）药物VSA001注射液评估用于中国健康受试者的安全性和初步疗效的Ⅰ期临床在北京大学第三医院完成首例受试者给药。VSA001可通过有效且持久地沉默载脂蛋白C3的信使RNA（APOC3 mRNA）来降低APOC3蛋白水平表达。该新药拟开发用于降低家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的甘油三酯水平。‍‍‍‍国‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍际‍‍‍‍药‍讯‍‍1.PSMA靶向PET影像剂获批上市。Blue Earth Diagnostics公司靶向radiohybrid前列腺特异性膜抗原（PSMA）的PET影像剂Posluma（flotufolastat F 18）注射液（原名18F-rhPSMA-7.3）获FDA批准上市，用于放射性正电子发射断层扫描（PET）检测PSMA阳性病变，提高医生发现前列腺癌转移或复发的准确性。在Ⅲ期LIGHTHOUSE试验中，与男性患者进行根治性前列腺切除手术术前PSMA阳性病变的组织病理学标准相比，Posluma对盆腔淋巴结的检测具有高特异性。2.辉瑞长效血友病疗法Ⅲ期临床积极。辉瑞每周一次皮下注射TFPI单抗Marstacimab（PF-06741086）在治疗血友病的Ⅲ期研究BASIS达到主要终点。与在导入期内接受按需治疗因子替代静脉治疗的患者队列相比，marstacimab治疗组患者12个月时年化出血率降低92%（P<0.0001）；与接受预防性治疗队列相比，marstacimab亦具有优越性（p=0.0376），年化出血率降低了35%。药物的安全性与已知研究一致。3.肺癌突破性疗法获FDA优先审评资格。百时美施贵宝下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）瑞普替尼（repotrectinib）的新药申请（NDA）获FDA受理，用于治疗ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。FDA同时授予其优先审评资格，PDUFA日期为今年11月27日。全球Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1研究结果显示，在ROS1 TKI初治队列中，全球cORR为79%，中国亚组cORR为91%；在既往接受过1个前线ROS1 TKI+1个前线化疗的经治队列中，全球cORR为42%，中国亚组cORR为67%。在中国，CDE已将repotrectinib上市申请纳入优先审评。4.RAF/MEK抑制剂卵巢癌最新临床数据积极。Verastem Oncology小分子RAF/MEK抑制剂avutometinib（VS-6766）单药以及与defactinib联用治疗复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）的临床（RAMP 201）试验A部分结果积极。数据显示，VS-6766与defactinib联合治疗在中位数为4种全身性疗法的患者中达到45%（13/29；95% CI：26%-64%）的客观缓解率，有86%患者中观察到肿瘤缩小。安全性数据与先前报告一致。5.纳米颗粒HIV疫苗早期临床积极。Fred Hutchinson癌症中心、Scripps研究所、NIH疫苗研究中心的联合团队开发的自组装纳米颗粒HIV疫苗在未感染HIV的健康受试者中开展的Ⅰ期临床获积极结果。数据显示，疫苗接种者被诱导产生了疫苗特异性CD4 T细胞；同时淋巴结生发中心T滤泡辅助细胞增加；Lumazine合酶蛋白是纳米颗粒自组装所必需的，它也能诱导T细胞反应；Lumsyn特异性CD8 T细胞具有高度的多功能性，并具有主要的效应记忆表型。详细结果日前已发布于 Science 子刊 Science Translational Medicine 上。6.全球首款TCR疗法2023年Q1大卖3.7亿。Immunocore公司日前公布其2023年第一季度业绩报告。2023Q1报告显示，该公司全球首款TCR疗法Kimmtrak(tebentafusp)销售净收入总额为4210万英镑（约5200万美元，3.7亿元），占总营收95%；其中美国销售额为2950万英镑销售额（3650万美元），欧洲销售额为230万英镑（1520万美元）。2022年1月，Kimmtrak获得FDA的全球首批，用于治疗HLA-A*02:01阳性、不可切除性或转移性葡萄膜黑色素瘤。‍‍‍‍‍‍‍‍‍医‍‍‍‍‍‍药‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍热‍‍‍‍‍‍‍点‍‍‍‍‍‍‍‍‍1.新疆计划培养300名医卫“天山英才”。新疆维吾尔自治区卫健委启动2023年“天山英才”医药卫生高层次人才培养项目，面向全疆范围遴选培养300名医药卫生领域“天山英才”。该项目下设医药卫生领军人才、医药卫生中青年骨干2个专项；项目实行公开申报，医药卫生领军人才申报当年原则上不超过57周岁，医药卫生中青年骨干申报当年原则上不超过50周岁。入选“天山英才”医药卫生高层次人才培养项目后，新疆人才发展基金将给予每人每年最高30万元的经费资助，连续支持3年。2.今年国家免费医学生招收6150。教育部办公厅日前发布《关于做好2023年中央财政支持中西部农村订单定向免费本科医学生招生培养工作的通知》指出，2023年中央财政支持高等医学院校为中西部乡镇卫生院培养订单定向免费五年制本科医学生共计6150人，专业包括临床医学、中医学、蒙医学和维医学。免费定向本科医学生录取后、获得入学通知书前，须与培养高校和定向就业所在地的县级卫生健康、人力资源社会保障行政部门签署定向培养和就业协议。3.鼓励全日制高校学生参加基本医保。近日，国家医保局联合教育部发布通知，鼓励各类全日制普通高等学校（包括民办高校）中全日制本专科生、全日制研究生参加高校所在地基本医疗保险，提高基本医疗保险覆盖面。国家医保局同时要求，各地要采取措施，对家庭经济困难大学生个人应缴纳的基本医疗保险费及经基本医保支付后应由其个人负担的符合规定的医疗费用，通过医疗救助制度、家庭经济困难学生资助体系和社会慈善捐助等多种途径给予资助，切实减轻家庭经济困难学生的医疗费用负担。‍‍‍‍‍‍‍评‍‍‍‍‍审‍‍‍‍动‍‍态‍‍‍‍‍‍‍  1. CDE新药受理情况（05月31日) 2. FDA新药获批情况（北美05月30日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -0.44%涨幅前三     跌幅前三退市辅仁+10.53%  N 星 昊-11.46%科美诊断+10.18%  恒瑞医药-5.67%九强生物 +6.74%  海欣Ｂ股-5.61%【贝达药业】国家药监局官网公示，批准贝达药业申报的1类创新药甲磺酸贝福替尼胶囊（商品名：赛美纳）上市。【通化东宝】全资子公司东宝紫星收到国家药监局药品审评中心签发的关于痛风双靶点抑制剂（THDBH151片）的药物临床试验批准通知书后，已经启动Ⅰ期临床试验，并于近日完成首例受试者入组。【恒瑞医药】（1）公司收到国家药监局核准签发关于SHR7280干混悬剂的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。（2）子公司广东恒瑞医药有限公司收到国家药监局核准签发关于SHR-1905注射液的《药物临床试验批准通知书》，将于近期开展临床试验。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。