采用单中心、随机、开放、两周期、自身交叉、单剂量给药设计进行空腹和餐后给药试验，评价湖南方盛制药股份有限公司生产的司来帕格片（司来帕格，规格：0.2 mg）与Actelion Pharmaceuticals Ltd.（爱可泰隆制药有限公司）持证，Excella GmbH & Co. KG（德国赫曼大药厂）生产的司来帕格片（司来帕格，商品名：Uptravi（优拓比）®，规格：0.2 mg）在中国健康受试者空腹和餐后状态下口服两制剂后的生物等效性及安全性，为该受试制剂注册申请提供依据。

开始日期2024-02-23

申办/合作机构

湖南方盛制药股份有限公司

CTR20234217 / CompletedN/A

司来帕格片在健康成年受试者中单次空腹状态及高脂餐后口服给药的随机、开放、两周期、两序列、交叉设计生物等效性试验

主要研究目的：研究重庆圣华曦药业股份有限公司生产的司来帕格片（规格：0.8mg）在中国健康受试者中空腹状态及高脂餐后以口服途径单次给药的药代动力学特征，并以Actelion Pharmaceuticals Ltd 持有，Excella GmbH & Co.KG 生产的司来帕格片（商品名：优拓比®；规格：0.8mg）为参比制剂，进行生物等效性评价。次要研究目的：考察司来帕格片受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性。

开始日期2023-12-20

申办/合作机构

重庆圣华曦药业股份有限公司

NCT05825417 / Recruiting临床4期IIT

A Multicentre Randomised Cross-over Trial of Disease Specific Therapy in Patients With Pulmonary Arterial Hypertension (PAH) Implanted With Pulmonary Artery Pressure and Cardiac Rhythm Monitoring Devices (CardioMEMS/ConfirmRx)

The goal of this clinical trial is to evaluate the capacity of implantable/remote technology for early evaluation of drug therapies in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH). The main question it aims to answer is whether structured changes in clinical therapy will be detectable using implanted regulatory approved devices. Participants will will be implanted with approved medical devices and will enter into a study of approved drugs to assess physiology, activity and patient reported quality-of-life (QoL) outcomes. Researchers will compare two therapeutic strategies in each individual patient to see if the study design provides enough evidence to personalise drug treatment plans

开始日期2023-06-14

申办/合作机构

Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust

[+4]

100 项与司来帕格相关的临床结果

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100 项与司来帕格相关的转化医学

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100 项与司来帕格相关的专利（医药）

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226

项与司来帕格相关的文献（医药）

2024-02-01·The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation

Disease characteristics, treatments, and outcomes of patients with pulmonary arterial hypertension treated with selexipag in real-world settings from the SPHERE registry (SelexiPag: tHe usErs dRug rEgistry)

Article

作者: Rahman, Mohammad ; Chakinala, Murali M ; Cho, Michelle ; Kim, Nick H ; Han, Michelle ; Highland, Kristin B ; Hemnes, Anna R ; McLaughlin, Vallerie ; Farber, Harrison W ; Tobore, Tobore ; Chin, Kelly M

BACKGROUND:

Selexipag is an oral prostacyclin receptor agonist, indicated for pulmonary arterial hypertension to delay disease progression and reduce the risk of pulmonary arterial hypertension-related hospitalization. SelexiPag: tHe usErs dRug rEgistry (NCT03278002) was a US-based, prospective, real-world registry of selexipag-treated patients.

METHODS:

Adults with pulmonary hypertension (enrolled 2016-2020) prescribed selexipag were followed for ≤18 months, with data collected at routine clinic visits. Patients were defined as newly or previously initiated if they had started selexipag ≤60 days or >60 days, respectively, before enrollment.

RESULTS:

The registry included 829 patients (430 newly initiated, 399 previously initiated; 759 with pulmonary arterial hypertension), of whom 55.6% were World Health Organization functional class (FC) 3/4; 57.3% were intermediate or high risk per Registry to Evaluate Early and Long-Term PAH Disease Management (REVEAL) 2.0. In patients with pulmonary arterial hypertension, 18-month discontinuation rates for adverse events were 22.0%, 32.0%, and 11.9%, and 18-month survival rates were 89.4%, 84.2%, and 94.5% in the overall, newly, and previously initiated patient populations, respectively. From baseline to month 18, most patients had stable or improved FC and stable or improved REVEAL 2.0 risk category status. Discontinuation for adverse events, hospitalization, and survival were similar regardless of patients' individually tolerated selexipag maintenance dose. No new safety signals were identified.

CONCLUSIONS:

In this real-world analysis of patients initiating selexipag, most patients had stable or improved FC and REVEAL 2.0 risk category. Similar to the GRIPHON trial, outcomes with selexipag in this real-world study were comparable across maintenance dose strata, with no new safety signals.

2024-01-01·Clinical therapeutics

Selexipag for the Treatment of Pediatric Pulmonary Hypertension: A Systematic Review

Review

作者: Zhang, Yumao ; Li, Weibin ; Ma, Xiaopeng ; Liu, Cong ; Li, Meng ; Li, Xuejuan ; Liu, Lin ; Chen, Zebin

PURPOSE:

To systematically evaluate the safety, dosing regimen, and efficacy of selexipag for pediatric patients with pulmonary hypertension (PH).

METHODS:

A literature search of the electronic databases of PubMed, Embase, Web of Science, Cochrane Library, and Google Scholar was performed from inception through February 28, 2023. Two reviewers independently searched and evaluated the quality of the studies and pooled data when appropriate. Full-text articles of studies of children diagnosed with PH and treated with selexipag were eligible. Pediatric patients with PH were classified into 2 groups: the add-on therapy group, in which selexipag was used as a third therapy in addition to the baseline treatment, and the transition therapy group, in which patients were switched from parenteral prostacyclin analogs to selexipag.

FINDINGS:

Fourteen studies involving 58 pediatric patients with PH were included. All studies were either case reports or case series. Overall, 30 and 28 patients were in the add-on and transition therapy groups, respectively. In both groups, selexipag was initially administered as 50-200 µg twice daily and titrated to a tolerated dosage of 200-1,600 µg twice daily. Prostacyclin analogs were simultaneously weaned for patients in the transition group. In the add-on therapy group, 16 patients (80.0%) were at low risk of the World Health Organization functional class (WHO FC I/II), 12 (76.9%) were at low risk of the 6-minute walk distance (6MWD; >350 m), and 21 (95.5%) were at low risk of the pulmonary vascular resistance index (PVRi; <20 WU/m²). Furthermore, N-terminal pro-brain natriuretic peptide and mean pulmonary arterial pressure were significantly improved. More than 70% of patients experienced common tolerable side effects, such as headache, nausea, and diarrhea. In the transition therapy group, 5 patients (55.6%) were at low risk according to WHO FC I/II, 6 (66.7%) were at low risk according to 6MWD, and 14 (87.5) were at low risk according to PVRi; however, selexipag had no significant effect on their hemodynamic parameters. Additionally, more than 80% of patients experienced no side effects.

IMPLICATIONS:

Selexipag as add-on therapy or for transition from prostacyclin analogs may have a favorable safety profile and potential efficacy for pediatric patients with PH. Further high-quality evidence of the efficacy and safety of selexipag for the treatment of pediatric PH is warranted.

2023-12-31·Journal of medical economics

RETRACTED ARTICLE: Hospitalization-related costs associated with oral agents targeting the prostacyclin pathway for pulmonary arterial hypertension

Article

作者: Bilir, S Pinar ; Tsang, Yuen ; McConnell, John ; Xu, Yifan ; Panjabi, Sumeet

AIMS:

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare, progressive, and ultimately fatal form of the broader condition pulmonary hypertension. ESC/ERS guidelines recommend therapy targeting the prostacyclin pathway for patients not achieving low-risk mortality status. Currently, only oral selexipag (OS) and oral treprostinil (OT) have this mechanism of action and are available in the United States (US). A recent database analysis has shown significantly lower hospitalization risk for patients treated with OS versus OT. Nevertheless, differences in hospitalization and treatment costs among PAH patients taking oral prostacyclin pathway agents (PPAs) in the US healthcare system remain unclear. This study aims to estimate the difference in costs for patients who achieve a stable maintenance dose from a US payer perspective.

MATERIALS AND METHODS:

We developed a cost calculator including direct medical costs from the US third-party payer perspective to estimate PAH-related hospitalizations and costs associated with oral PPA use over 2 years, in a hypothetical US payer plan with 1 million members. The treatment-eligible population was estimated from real-world epidemiological data. Treatment-specific hospitalizations were estimated from a study using the Optum Clinformatics administrative claims database. Influence of each model parameter was tested in one-way sensitivity analyses (OWSA), while scenario analysis tested the impact of key assumptions.

RESULTS:

For 78 PAH patients included in the model, the base case scenario estimated total costs of $46,736,768 with 98 PAH-related admissions for OS, and total costs of $60,113,620 and 161 PAH-related admissions over 2 years for OT. Using OS was associated with 22.3% cost reduction and 39.1% hospitalizations averted; the number of patients needed treated with selexipag to avoid one hospital admission was 1.23. OWSA indicated medication cost was the most sensitive parameter, followed by population parameters.

LIMITATIONS AND CONCLUSIONS:

OS use over 2 years would result in lower total, drug, and hospitalization-related costs compared with OT, thus providing financial savings for payers.

项与司来帕格相关的新闻（医药）

2024-06-21

·同写意

All in的代价：中期临床完败，Biotech命悬一线

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！风险与收益的关系式，对于下个月成立满6年的Aerovate Therapeutics来说，眼前就只剩下风险了。作为Biotech，Aerovate并未完全摸着石头过河。它的唯一资产是针对明星抗癌药Imatinib（Gleevec，格列卫）开发的吸入剂，用以治疗肺动脉高压（PAH）。此前，诺华开展的相关研究证实，口服Imatinib可以带来不错的疗效，仅由于“全身性”副作用功败垂成。 Aerovate相信自己能完成这项未竟之业，不少投资机构也是——一个成熟产品的大适应症扩展，加上既往的数据支撑，怎么看，都会是确定而丰厚的下注。凭借一款代号为AV-101的新药，Aerovate经过RA Capital Management孵化，2020年拿到超过7000万美元的A轮融资后，2021年便登陆纳斯达克，募资约1亿美元。但令人始料未及，AV-101在最新的IIb期临床满盘皆输。数据公布后，6月17日，昔日被寄予厚望的Aerovate股价跳水93%。18日，Aerovate在二级市场继续下跌15%左右。到20日，每股价格跌破1.4美元。按照美股规则，公司股价持续低于每股1美元将被退市。市值还比不过手头流动资金的Aerovate，也许尚未完全弄清自己如沦落至此。但它的失败，在多大程度笼罩着想要攻克PAH的后来者，无疑关系着不断增长的百亿美元市场未来。 1 催生“重磅炸弹”之地至少在2024年以前，PAH一直是困恼业界、无法治愈的顽疾。它导致患者肺部血管变窄、阻塞或结构破坏，继而使肺动脉压持续升高，心脏负荷增加，心肌乏力，最终可能危及生命。根据既往研究，患上PAH主要有两种方式：一种病因不明，被称为特发性PAH；另一种是遗传性PAH，由特定的基因突变引起，在全部PAH患者中占比15%到20%。不论哪一种，PAH患者的5年生存率都不高，只有61%至65%。 Aerovate的招股书曾指出，美国确诊PAH患者数量在3万至4万人之间，全球PAH患病率估计为每百万10至52例。综合其他预测，到2032年，全球PAH市场规模将达到122亿美元。与一些高发肿瘤相比，这个容量空间显得相形见绌，但实际上，PAH已经催生出好些重磅商业化产品。例如血管扩张剂，市场规模已达60亿美元。自1995年Flolan率先获得批准，用于PAH的血管扩张剂等药物数量不断增加。 MNC阵营里，强生一度凭借Uptravi和Opsumit占据PAH治疗领域的主导地位。其中，Uptravi属于前列环素受体激动剂，2023年销售额为16亿美元，同比增长20%；Opsumit则是一种内皮素受体激动剂，去年营收增长14%，达到20亿美元。今年3月，Opsumit还跟United Therapeutics开发的Adcirca组合，以Opsynvi的商品名获得FDA批准。值得注意的是，这些疗法都治标不治本。换言之，光缓解症状便能成就几十亿美元的营收，倘若有一款釜底抽薪式的药物，那将改变整个游戏的规则。用Imatinib治疗PAH，正源自如此思路下的探索。Imatinib是首款上市的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），由诺华在2001年推出，被广泛用于抗肿瘤领域。随着研究的深入，科学家发现了这款产品扭转PAH的潜力。从机制来看，肺血管炎症、血管重构，是所有PAH的共同特征和关键角色。而肺血管重构病理改变，包括肺动脉平滑肌细胞（PASMC）过度增殖、迁移和收缩。在参与PASMC过度增殖和迁移的多种生长因子之列，就有血小板衍生生长因子（PDGF）的身影。Imatinib可以有效抑制PDGF受体，从根本上阻断PAH的理论闭环自此形成。为此，诺华对Imatinib治疗PAH的可行性进行了广泛测试。一项名为IMPRES的III期全球试验中，诺华共招募202名患者，他们此前都接受过两种背景疗法。 IMPRES的结果是，口服Imatinib的患者在6分钟步行距离测试（6MWD）这一主要临床终点上表现良好，与安慰剂组拉开统计学差距。就另一个重要的肺血管阻力（PVR）终点而言，Imatinib实现32%的改善。但由于出现严重的系统性不良事件，诺华还是放弃该项目。Aerovate却不以为然。它相信，Imatinib似乎PAH患者非常有效，只需控制住副作用就好了。 2 一家Biotech的“革命” 平心而论，Aerovate的想法不无道理。 IMPRES试验设计的每天400毫克——这是治疗一些癌症的用药标准——Imatinib剂量下，PAH患者6MWD基线水平得到显著好转。从第12周开始，差异变得显著并一直保持。到试验结束的第24周，试验组6MWD平均改善了32米。 Aerovate称，该幅度非常难得，因为当时没有任何其他PAH药物在至少两种背景疗法的基础上开展的III期临床显示出如此大的变化。 2021年，强生申报的Uptravi静脉注射剂获得FDA批准。在GRIPHON这项III期临床中，针对6MWD，Uptravi只带来12米的治疗效果。并且，Aerovate特别提及，GRIPHON入组患者还没有IMPRES那样严格。于是，疗效、安全性两个都想要的AV-101应运而生。 AV-101旨在将Imatinib直接输送至肺部，以最大限度地增加目标组织中的药量，同时减少全身暴露，提高治疗的耐受性。 Imatinib的口服剂型的主要成分是甲磺酸伊马替尼，它因为吸水带来的稳定性问题，加之吸水后影响输送性能，并不适合作为吸入制剂。此外，考虑到甲磺酸基团会带来遗传毒性风险，甲磺酸盐多种晶型特性增加制备难度，以及可能增加咳嗽倾向，Aerovate决定另辟蹊径。最终，这家Biotech找到了Imatinib的其他盐和多晶型物，并确定更适合吸入疗法又不改变活性分子的配方，将之开发成可通过干粉吸入器给药的干粉。 Aerovate解释说，干粉吸入是患者最方便的肺部给药方式。它可以列出一系列的优势：比如，此类制剂可通过方便、便携且易于使用的给药系统给药；再比如，避免了雾化器可能需要的电线、电池或笨重设备；又比如，由于粉末含水量低，微生物污染风险较低；以及，与雾化器制剂相比，Imatinib干粉有望改善肺部滞留，从而减少剂量、给药频率和循环中的峰值暴露量，等等。研究前期确实如Aerovate的预期那样发展。2022年5月，AV-101的I期临床结果对外公布。在所有剂量下，AV-101均表现出低于口服Imatinib的全身暴露量。单次剂量递增和多次剂量递增队列都未报告严重的治疗不良事件。到2023年11月，AV-101完成IMPAHCT研究的IIb期患者入组，总计招募受试者202，与此同时III期部分也实现首位患者入组。今年5月，Aerovate参加美国胸科学会2024年国际会议，展示IIb期临床的基线数据。Aerovate首席医学官Hunter Gillies表示，结合“无缝衔接且适应性强的IMPAHCT IIb/III期试验设计”，他们相信自己“有能力高效推进AV-101进入III期开发，同时又不影响优化药物剂量所需的科学严谨性。” 然而，不到一个月后，现实急转直下。 IIb期试验数据显示，AV-101虽然在所有剂量组的耐受性表现很好，可与安慰剂相比，并没有达到改善PVR这一主要终点，也错过了6MWD变化的次要终点。在其他几个次要终点上，该药同样未能显示出有意义的疗效。可以说，AV-101这次输得十分彻底，以至于Aerovate首席执行官Tim Noyes都坦言，“结果出乎意料，令人失望”。基于最新结果，Aerovate与独立研究咨询委员会达成一致，叫停IMPAHCT试验III期部分的入组和长期扩展研究。 3 谁能改变游戏规则？所有当初用脚投票的投资者，大概都想知道，AV-101为什么失败了？但鉴于Aerovate尚未公布完整的IIb期临床数据，这个问题可以反过来表达：为什么大家会认为AV-101能成功？一些分析师的看法是，Imatinib的原理、IMPRES这项大型研究显示的疗效临床数据，都可以提供背景支持。而从AV-101自身的I期临床安全性说，成药希望也颇高。最后，吸入剂相较于口服剂的优势，还能在其他PAH治疗案例中印证，像前列环素药物Remodulin的吸入剂疗效就好过口服剂。这些理由似乎都算不得一锤定音，尤其在复杂的新药开发领域，“早期了了晚未必佳”的故事比比皆是。按照Biomedtracker对过去10年行业数据的分析，II期临床的成功率仅有28%，III期临床不过刚过一半。一个需要考虑的细节是，PAH之所以长期缺乏根治疗法，很有可能是背后的发病机制并不唯一。今年3月，默沙东推出的Winrevair多少可以说明这一点。 Winrevair是首个获得FDA批准的活化素信号抑制剂疗法，用于治疗PAH。这一新的治疗类别通过改善促进和抑制细胞增殖的信号平衡，来调节血管细胞的增殖。换言之，它直接干预PAH的病变，而非只改善表面症状。也因此，是Winrevair而非AV-101，最先开启了PAH治疗的新纪元。根据默沙东披露的信息，2022年10月，Winrevair达到III期临床主要终点，第24周的6MWD测试中，试验组的运动能力平均提高41米，粗略对比，这超越了当初诺华凭借Imatinib口服剂所能达到的32米成绩。在其他9个次要终点，Winrevair基本都实现统计学意义上的改善。 Aerovate的受挫，让Imatinib进军PAH领域的努力，终究步了诺华后尘。给Imatinib判死刑为时尚早，除了Aerovate，另有两家Biotech——Tenax Therapeutics和Aerami Therapeutics——在尝试改良这款抗肿瘤“重磅炸弹”。但是，这些同行大相径庭的方法论，实在让外界难以继续充满乐观。 Tenax坚守口服剂的道路。它希望优化Imatinib的配方，最终研发出一种缓释片TNX-201，以减少在胃部的释放，同时保持生物利用度。 2022年5月，Tenax宣布完成TNX-201新制剂的开发，并预计在下半年启动III期试验。然而同年10月，该公司将这项工作推迟到2023年。现阶段，Tenax的官网上并没有更多与TNX-201进展有关的消息。至于与Aerovate一样的“吸入派”Aerami，却选择了雾化剂，开发出自己的候选资产AER-901。AV-101失败有可能是“干粉理论”的错误，不过，AER-901进入II期临床之前修改IND申请，似乎也并不是什么积极信号。在眼下，AER-901同样缺乏后期临床的具体数据。纵使如此，对于Tenax和Aerami而言，处境却跟Aerovate大有不同。 Tenax手中还有另一款从Orion引进的心衰药物Levosimendan，正在开发静脉注射（TNX-101）、皮下注射（TNX-102）和口服（TNX-103）等剂型，适应症不限于PAH；Aerami虽深耕PAH赛道，也另储备了Exenatide吸入剂AER-1001。 All in一款AV-101的Aerovate没得选。截至6月17日临床失败公告发布，Aerovate只有约1亿美元的现金、现金等价物和短期投资，对半打折的市值，更令它在二级市场增发募资无望，另起炉灶的转型更无从谈起。 Noyes不久前回应说，AV-101与Winrevair互为补充，跟其他机制的PAH药物也具备联用可能。现在，这些愿景都变得缥缈。按照Pharmaceutical Technology报道，截至2023年12月，大约有110家公司、研究所和大学正在开发129种PAH药物。默沙东之后，最先成功的大概是Gossamer Bio。既往资料称，Gossamer的候选新药Seralutinib是首个专门为治疗PAH而开发的TKI，同样采用了吸入给药的方式，目前处于III期临床阶段。一篇发表于International Journal of Molecular Sciences的研究指出，区别于其他TKI，Seralutinib能有效抑制PAH特有的异常细胞增殖，而不会改变正常的内皮细胞屏障功能，暗示了它的潜力。 Leerink Partners的分析师认为，Seralutinib跟AV-101都能作用于PDGF受体，不过前者还可以抑制PAH病理中起作用的多种激酶，这或许会导致差异化的临床结果。然而风险在于，Gossamer只有这一款在研新药。如果III期结果不及预期，Aerovate的命运就不是过去式。无论如何，Gossamer能否跳出Aerovate的循环，这个答案很快就会明了。按照时间表，Seralutnib的III期临床结果将于2025年底公布结果。参考文献：（上下滑动查看更多） 1.Aerovate Therapeutics Announces 24-Week Topline Results from the Phase 2b Portion of IMPAHCT Evaluating AV-101 for the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension；Aerovate 2.Aerovate Therapeutics Readies $100 Million IPO Effort；Seeking Alpha 3.Aerovate Therapeutics Launches with $72 Million and Repurposed Cancer Drug for PAH；BioSpace 4.Aerovate: Imatinib Delivery Change Leads To Targeting Of Massive PAH Market；Seeking Alpha 5.潜在抗肺动脉高压新型靶向药物——伊马替尼；《医药导报》 6.Aerovate: Developing An Exciting PAH Drug, Initiating With A Buy；Seeking Alpha 7.Why Are Clinical Development Success Rates Falling?；Citeline 8.FDA Approves Merck’s WINREVAIR™ (sotatercept-csrk), a First-in-Class Treatment for Adults with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH, WHO* Group 1)；Merck 9.TNX-201 Phase III delay gives AV-101 advantage as first imatinib treatment in PAH；GlobalData Healthcare 10.Aerami Therapeutics Announces Completion of Dosing in Phase 1 Trial of AER-901 (inhaled imatinib), a Critical Milestone Toward the Planned Initiation of a Phase 2 Trial in Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)；Aerami 11.Pharmacology and Rationale for Seralutinib in the Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension；Int J Mol Sci 12.Aerovate's shares plummet as inhaled version of Novartis' Gleevec misses the mark in PAH trial；Fierce Pharma 近期直播推荐:

临床结果

2024-04-18

·药渡

强生Q1强势开局：营收超200亿美元，Carvykti飙升118%！

来源：药渡撰文：五月编辑：哦呼4月16日，强生公布2024 Q1业绩，第一季度营收213.83亿美元，同比增长2.3%；其中创新药业务Q1收入135.62亿美元，同比增长1.1%，医疗设备部门业务Q1营收78.21亿美元，同比增长4.5%。图1.强生2023 Q1和2024 Q1营收额剔除COVID-19疫苗影响外，2024 Q1强生创新药的全球运营销售额增长了8.3%，增长的主要驱动力有肿瘤药物Darzalex（daratumumab）、Erleada（apalutamide）、Carvykti（ciltacabtagene autoleucel）和Tecvayli（teclistamab-cqyv），肺动脉高压治疗药物Uptravi（selexipag）和Opsumit（macitentan）、免疫产品Tremfya（guselkumab）和神经科学领域的Spravato（艾司氯胺酮）。自免领域：Stelara增长乏力，Tremfya成功接棒自免和肿瘤是强生创新药的两大核心板块，2024 Q1分别营收42.47亿美元和48.14亿美元，占创新药的大半江山（图2）[1,2]。图2. 强生Q1创新药收入分布强生自免领域主要产品有Stelara、Tremfya、Simponi/Simponi Aria和Remicade等，第一季度销售额分别为24.51亿美元（+0.3%）、8.08亿美元（+26.3%）、5.54亿美元（+3%）和4.34亿美元（-10.9%）（表1）。表1. 强生主要自免药物Stelara是一款靶向IL-12和IL-23的药物，分别于2008年和2017年在美国和中国获批上市，目前已获批中重度斑块型银屑病（PsO）、活动性银屑病关节炎（PsA）、中重度克罗恩病（CD）、中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者等多个适应症。然而Stelara的美国专利保护期已于2023年9月到期，Stelara的生物类似药研发也如火如荼。2023年8月，荃信生物与华东医药合作开发的Stelara生物类似药QX001S申报BLA获NMPA受理，用于治疗银屑病。QX001S有望成为国内首款获批的Stelara生物类似药。2023年9月，韩国三星生物公司宣布与山德士就Stelara生物类似药候选药物SB17在欧洲和北美的商业化达成合作协议，将共同推进Stelara生物类似药商业化。受专利到期和竞争对手的影响，Stelara销售额增长乏力，未来有下降趋势。好在Tremfya成功接棒，其2023年的销售额达到31.47亿美元，同比上涨18%，成为强生自免领域销售额增长的主要动力。Tremfya是首个获FDA批准的选择性IL-23抑制剂，它是一种单克隆抗体，可选择性结合白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基，并抑制其与IL-23受体的相互作用。截至目前，Tremfya已在全球多个国家和地区获得批准，用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者和活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者等。2024年3月11日，强生宣布向FDA提交Tremfya用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的补充生物制品许可申请（sBLA）。此次申请基于3期QUASAR试验结果，该试验评估了Tremfya治疗对常规治疗、既往生物制剂和/或JAK抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性UC患者的疗效和安全性。该实验结果显示接受Tremfya治疗的患者在内窥镜和组织学缓解等有统计学意义和临床意义的改善，安全性结果与Tremfya在批准适应症中的已知安全性一致[3]。肿瘤：Darzalex有望突破百亿美元，Carvykti大涨118%肿瘤领域也是强生的另一项核心支柱，主要产品包括Darzalex、Imbruvica、Erleada和Carvykti等，第一季度销售额分别为26.92亿美元（+18.9%）、7.84亿美元（-5.2%）、6.89亿美元（+27%）和1.57亿美元（+118%）（表2）。表2. 强生主要肿瘤药物Darzalex是全球首个获批上市的人源化抗CD38单抗，相继于2015年11月和2019年7月在美国和中国获批上市，目前已成为临床治疗多发性骨髓瘤（MM）的骨干疗法，广泛用于一线、二线、多线治疗。2023年Darzalex的销售额高达97.44亿美元，今年第一季销售额就达到26.92亿美元，全年有望突破百亿美元大关，成为强生下一款百亿美元产品。肿瘤产品中Carvykti呈现爆发式增长，Carvykti最初是由传奇生物研发的一种靶向BCMA的CAR-T疗法，使用嵌合抗原受体（CAR）的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。强生于2017年12月与传奇生物就Carvykti签订了全球独家许可和合作协议，共同开发和商业化Carvykti。2022年2月28日，Carvykti获FDA批准用于治疗既往接受过四线或更多线治疗（包括蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为首个国内自主研发在海外获批上市的细胞疗法。2024年2月23日，强生宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已建议批准Carvykti的II型变体，用于复发和难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的早期治疗[4]。2024年4月15日，强生宣布FDA已批准Carvykti二线及以上治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，这些患者既往接受过至少一种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺无效[5]。此次批准是基于3期CARTITUDE-4研究的积极结果，该研究表明，与标准疗法（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或达雷妥木单抗、泊马度胺和地塞米松（DPd））相比，早期使用Carvykti治疗，既往接受过一到三线治疗的复发和来那度胺难治性多发性骨髓瘤成人患者可将疾病进展或死亡的风险降低59%。该研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表并发表在《新英格兰医学杂志》上，还纳入并报告了关键的次要结果，如总反应率（OR）和总生存期（OS）（图3）[6]。图3.3期CARTITUDE-4试验临床结果Carvykti上市首年销售额就达到1.33亿美元，2023年销售额上涨276%至5亿美元，今年第一季度销售额同比上涨118%至1.57亿美元，全年有望突破十亿美元大关。肺动脉高压：营收10.49亿美元，Opsynvi单片剂组合疗法获批肺动脉高压（PAH）是一种罕见的、进行性的和危及生命的血管疾病，其特征是肺动脉收缩和肺循环血压升高，最终导致右心衰竭。据估计，美国每年诊断出500至1000例新的PAH病例。PAH常见的靶向治疗靶点包括前列环素及其类似物、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂和鸟苷酸环化酶激动剂等。强生在PAH领域有内皮素受体拮抗剂Opsumit（马西替坦）和前列环素IP受体激动剂Uptravi，2024 Q1销售额分别达到5.24亿美元和4.68亿美元，同比增长19.1%和29.2%（表3）。表3. 强生主要肺动脉高压药物Opsumit是由Actelion Pharmaceuticals原研开发并于2013年10月18日获FDA批准用于治疗PAH的口服药物，之后于2013年12月20日获欧洲药物管理局批准上市，是首个获批用于PAH的口服制剂。2017年，强生通过收购Actelion而获得Opsumit。Uptravi片剂于2015年首次获得美国FDA批准治疗PAH，用于延缓疾病进展并降低因PAH住院的风险。2021年7月，Uptravi静脉注射剂（IV）获FDA批准用于治疗目前已处方口服疗法但暂时无法接受口服疗法、WHO功能分级II-III的肺动脉高压（PAH，WHO组I）成人患者。Opsumit虽好但也面临专利到期问题，强生也在积极寻求方案，如开发Opsumit的联合制剂。2024年3月22日，强生宣布FDA批准其Opsynvi单片剂组合疗法（Opsumit和Tadalafil的组合），用于长期治疗世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者，成为首个获FDA批准的PAH单片剂组合疗法[7]。Opsynvi的获批使得强生PAH产品组合覆盖所有指南推荐的PAH靶向路径。小结 2024年第一季度强生营收保持正增长，自免和肿瘤仍是中流砥柱，神经和肺动脉高压领域营收都超10亿美元，也是两大重要板块。与此同时，强生还将全年的运营销售增长预期从5.5%提高到6%（887亿美元至891亿美元），而之前的预期为5%至6%（882亿美元至890亿美元）。参考文献（可上下滑动）：1.Johnson & Johnson Reports Q1 2024 Results2.https://www.investor.jnj.com/files/doc_financials/2024/q1/Final-JNJ-Earnings-Presentation-Q1-2024-Webcast.pdf3.Johnson & Johnson submits supplemental Biologics License Application to U.S. FDA seeking approval of TREMFYA®(guselkumab) for the treatment of adults with moderately to severely active ulcerative colitis4.Janssen Receives Positive CHMP Opinion for CARVYKTI®▼ (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for Treatment in Earlier Lines of Relapsed and Refractory Multiple Myeloma5.CARVYKTI® is the First and Only BCMA-Targeted Treatment Approved by the U.S. FDA for Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Who Have Received at Least One Prior Line of Therapy6.J. San‑Miguel et.al, Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma, N Engl J Med 2023;389:335-47.7.U.S. FDA Approves OPSYNVI® (macitentan and tadalafil) as the First and Only Once-Daily Single-Tablet Combination Therapy for Patients with Pulmonary Arterial Hypertension (PAH)专栏作者五月药物化学硕博，国外博士后，现从事药物研发工作，热爱医药行业，愿与各位同行互相学习、进步，共同见证创新药的发展。*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！巴瑞替尼专利攻防，晶型专利迎来无效挑战AACR年会透露出的小分子肿瘤学药物前景2023年美国FDA批准的新生物药概览点击蓝字关注我们

疫苗专利到期免疫疗法财报生物类似药

2024-04-18

·Pharma CMC

强生2024 Q1：CAR-T疗法Carvykti大卖11亿元

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。2024年4月16日，强生发布了2024年第一季度业绩：2024 Q1销售额达到213.83亿美元，同比增长2.3%；研发费用35.42亿美元，同比增长2.5%。从具体业务划分来看，2024 Q1创新药业务营收135.62亿美元，同比增长1.1%。医疗设备部门业务营收78.21亿美元美元，同比增长4.5%。从地区来看，美国业务是强生的支柱。2024 Q1营收116.2亿美元，同比增长7.8%，美国以外地区的国际业务全年营收97.63亿美元，同比增长3.4%。强生的创新药业务主要聚焦于自身免疫、肿瘤、神经科学、感染、肺动脉高压、心血管及代谢几大领域。在创新药业务中，拉动增长的主要因素是：免疫治疗产品TREMFYA (古塞奇尤单抗) 、SIMPONI/SIMPONI ARIA （戈利木单抗）、STELARA (乌司奴单抗) ；抗肿瘤产品DARZALEX (达雷妥尤单抗)、ERLEADA (阿帕他胺)、TECVAYLI (特立妥单抗) 、CARVYKTI (西达基奥仑赛)；肺动脉高压治疗药物Opsumit(马西替坦)和UPTRAVI（司来帕格）。在肿瘤领域，强生与传奇生物合作的BCMA CAR-T疗法Carvykti的销售成绩是一大亮点。Carvykti 2024 Q1总销售额为1.57亿美元（约11亿元），较去年同期大增118%，2024年有望突破10亿美元（目前仅美国、欧盟、日本上市）。Carvykti是一种靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，使用嵌合抗原受体的转基因对患者自身的T细胞进行修饰，以识别和消除表达BCMA的细胞。2024年4月15日，美国食品和药物管理局(FDA)已批准Carvykti用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤患者，CARVYKTI®是首个且唯一获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的B细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向疗法。此外，自免领域已逐渐成为制药巨头业绩的重要支柱，Stelara仍是强生自免版块增长的主要驱动力，2024 Q1总销售额为24.51亿美元，同比增长0.3%。伴随Stelara核心专利到期，随着生物仿制药进入欧洲市场，Stelara的收入预计将开始下降。新一代靶向IL-23 p19的单抗Tremfya顺利接棒，在2024 Q1创下了8.08亿美元的销售额。强生早已未雨绸缪，开始了在肿瘤、感染、心血管等多个领域的布局。目前有13个药物处于NDA阶段，39款药物处于临床3期，20款药物处于临床2期，23款药物处于临床1期。强生还将全年的运营销售增长预期从5.5%提高到6%（887亿美元至891亿美元），而之前的预期为5%至6%（882亿美元至890亿美元）。2024年，强生将在新药/适应症的监管批准、上市申请的提交以及临床数据的读出方面实现多个里程碑。参考资料：公司官网

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09994	司来帕格	B01AC27	DB11362

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
肺动脉高压	美国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2015-12-21

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肺性高血压	临床3期	白俄罗斯	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
肺性高血压	临床3期	印度	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
肺性高血压	临床3期	罗马尼亚	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
肺性高血压	临床3期	韩国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
肺性高血压	临床3期	中国台湾	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
肺性高血压	临床3期	乌克兰	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2021-05-03
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	美国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2019-01-23
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	中国	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2019-01-23
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	阿根廷	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2019-01-23
慢性血栓栓塞性肺动脉高压	临床3期	澳大利亚	Actelion Pharmaceuticals US, Inc.	2019-01-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03942211 (CTgov)	临床2期	肺结节病	10	Placebo	憲膚窪餘遞選鹽醖繭願(遞繭鬱鬱選範窪範製鏇) = 顧鏇廠廠網製簾築鏇夢廠範壓衊鏇鑰製築襯選 (積糧壓願襯顧壓襯鹽簾, 鑰鹽願糧膚積齋網鏇糧 ~ 鹹觸鏇繭膚鏇窪夢願夢) 更多	-	2024-05-08
NCT03689244 (CTgov)	临床3期	慢性血栓栓塞性肺动脉高压	128	DB+selexipag (Double-blind Period: Placebo)	鏇淵範齋壓簾遞築築衊(鏇艱蓋憲糧膚鏇壓鏇築) = 鹽鏇淵鏇艱顧築鏇廠鹽衊鏇繭醖構夢齋簾積醖 (範醖蓋餘積鹹鑰襯膚鑰, 網衊鹹憲築鏇衊鑰廠鬱 ~ 獵鏇鏇築鹽壓顧衊壓膚) 更多	-	2023-08-09
NCT03689244 (CTgov)	临床3期	慢性血栓栓塞性肺动脉高压	128	Selexipag (Double-blind Period: Selexipag)	鏇淵範齋壓簾遞築築衊(鏇艱蓋憲糧膚鏇壓鏇築) = 製衊築鏇積淵憲壓膚艱衊鏇繭醖構夢齋簾積醖 (範醖蓋餘積鹹鑰襯膚鑰, 願襯壓蓋鬱鏇醖醖壓艱 ~ 餘構餘顧選顧觸窪衊製) 更多	-	2023-08-09
NCT01112306 (CTgov)	临床3期	肺动脉高压	709	placebo+selexipag	糧選壓鬱衊選繭構鹽蓋(製積襯製顧構網艱糧構) = 衊鏇壓鏇鹽膚衊醖簾蓋淵構膚選衊壓艱襯艱憲 (觸鑰網築構壓鏇鹹鹹願, 壓製淵鑰鬱繭範積餘窪 ~ 廠夢積襯艱憲獵餘淵鹽) 更多	-	2022-09-19
RAMPHA study (ESC2022)	N/A	肺动脉高压	20	Selexipag	繭壓積糧製簾廠夢鬱衊(繭繭簾構願廠築鏇製繭) = 網窪鑰壓憲選鏇觸廠繭範鹽齋醖窪遞網蓋繭壓 (製夢壓窪淵壓築憲衊範, 1179) 更多	-	2022-05-22
NCT01112306 \| NCT01106014 (GRIPHON \| GRIPHON OL, Pubmed \| Adv Ther) 人工标引	临床3期	肺动脉高压	953	selexipag	簾醖膚齋淵選鹹顧選願(鹹築網範糧繭顧選構構) = 淵遞蓋艱積顧鏇繭獵壓衊齋製艱鑰廠願築繭鬱 (簾築製遞範膚願簾簾淵 ) 更多	积极	2021-10-30
ERS2021	N/A	肺动脉高压	382	Selexipag	襯鏇鹹繭廠膚獵顧衊餘(鑰繭襯鏇鑰衊壓膚糧壓) = 廠淵鹹鑰衊鑰選鏇觸廠繭襯鑰獵醖衊鑰積醖鬱 (範獵鏇積獵廠觸鏇鹹網 ) 更多	-	2021-09-05
GRIPHON and TRITON (ESC2021)	N/A	肺动脉高压	649	Selexipag	齋簾願繭壓獵餘簾鬱顧(構衊選獵製鹽構網艱蓋): HR = 0.48 (95% CI, 0.35 ~ 0.66)	-	2021-08-30
GRIPHON and TRITON (ESC2021)	N/A	肺动脉高压	649	Placebo	齋簾願繭壓獵餘簾鬱顧(構衊選獵製鹽構網艱蓋): HR = 0.48 (95% CI, 0.35 ~ 0.66)	-	2021-08-30
NCT03078907 (CTgov)	临床4期	肺动脉高压	108	Selexipag (Selexipag)	齋選築積築遞蓋鹽範淵(鏇膚夢鬱範膚繭廠網鑰) = 範廠憲醖衊積網壓觸築鏇構觸窪網願廠願構築 (衊繭糧構願鏇鑰願廠網, 觸淵膚糧簾製鹹遞鹽鏇 ~ 夢艱遞獵繭鏇廠襯構壓) 更多	-	2021-02-23
NCT03078907 (CTgov)	临床4期	肺动脉高压	108	Placebo (Placebo)	齋選築積築遞蓋鹽範淵(鏇膚夢鬱範膚繭廠網鑰) = 築獵範顧願鏇鏇鏇製淵鏇構觸窪網願廠願構築 (衊繭糧構願鏇鑰願廠網, 願築獵製願窪顧網選夢 ~ 鹹餘鏇積膚淵襯遞夢範) 更多	-	2021-02-23
NCT03187678 (Pubmed \| Respir Res) 人工标引	临床3期	肺动脉高压	20	selexipag	繭構齋鏇選範廠繭窪蓋(鏇壓窪鏇蓋齋襯範糧衊) = Three serious AEs occurred in two patients with underlying comorbidities when oral dosing had resumed 網醖壓鹹築膚憲網壓廠 (鹹積顧憲繭衊憲願憲獵 ) 更多	积极	2021-02-03
NCT02558231 (TRITON, CTgov)	临床3期	肺动脉高压	247	Macitentan+Selexipag+Tadalafil (Triple Oral Therapy (Macitentan, Tadalafil, and Selexipag))	糧鬱憲醖製鹹鑰壓壓艱(鏇窪遞壓鬱範廠築範餘) = 鹽醖鬱醖淵範憲願遞繭膚鑰構壓願蓋艱憲積鑰 (簾淵範鑰顧繭選獵壓遞, 艱壓窪夢觸構鹹餘淵壓 ~ 淵壓構積鹹蓋繭醖網淵) 更多	-	2020-09-11
NCT02558231 (TRITON, CTgov)	临床3期	肺动脉高压	247	Placebo+Macitentan+Tadalafil (Double Oral Therapy (Macitentan, Tadalafil, and Placebo))	糧鬱憲醖製鹹鑰壓壓艱(鏇窪遞壓鬱範廠築範餘) = 餘選選淵積製膚築鹽簾膚鑰構壓願蓋艱憲積鑰 (簾淵範鑰顧繭選獵壓遞, 選壓齋顧淵憲憲襯顧餘 ~ 鹹壓簾鬱網廠憲襯壓網) 更多	-	2020-09-11