Amycretin

GLP-1 drugs currently available for weight loss are administered as once-weekly injections. Verdiva Bio also aims to bring to patients once-a-week dosing, but in a more convenient pill. That would also give the startup’s drug a dosing edge over many of the potential next-generation metabolic medications in development as once-daily pills. On Thursday, the startup revealed $411 million to support its plans. The Verdiva drug, VRB-101, is part of a portfolio of experimental medicines acquired from China-based Sciwind Biosciences last year. Verdiva, which is based in London and has additional operations in San Francisco, holds global rights to these drugs outside of greater China and South Korea. According to Verdiva, these drugs are made with a proprietary oral delivery technology designed to enable oral dosing. Verdiva said a Phase 1 study conducted in Australia confirmed the viability of once-weekly dosing of VRB-101. No weight-loss figures were disclosed for this clinical trial. The company said this program is now ready to enter Phase 2 testing. presented by Market Trends to Watch for Health Systems and Their Specialty Pharmacies The future looks bright for the integrated specialty pharmacy model – for health systems, providers, and most importantly, for patients. By Jake Gaffey, MBA, Chief Strategy Officer at Shields Health Solutions “Our most mature program has the potential to be a first-in-class, once-weekly oral treatment for obesity and weight loss maintenance that could dramatically improve patient access and affordability,” Verdiva co-founder and CEO Khurem Farooq said in a prepared statement. The Verdiva pipeline also includes a once-weekly oral drug designed to target and activate amylin. The company said this drug could be used as a monotherapy or in combination with an oral GLP-1 agonist. The third program is a subcutaneously injected amylin agonist designed to be long-acting. Verdiva said this drug could be also be used as a monotherapy or in combination with a proprietary GLP-1 peptide drug. Other companies are also developing amylin-targeting drugs. Novo Nordisk’s amycretin targets both amylin and GLP-1. Viking Therapeutics, whose pipeline includes both injectable and oral agonists of GLP-1, has another program that targets the amylin and calcitonin receptors. Verdiva’s Series A round was co-led by Forbion and General Atlantic. Other participants in the financing include RA Capital Management, OrbiMed, Logos Capital, Lilly Asia Ventures, and LYFE Capital. presented by Sponsored Post 3D Medical Animation Services: A Revolution in Healthcare Education and Marketing 3D medical animation services have emerged as a groundbreaking tool in the healthcare industry, revolutionizing the way medical concepts are taught, understood, and marketed. By Start Grid

12月20日，诺和诺德公布新一代减重药物CagriSema三期临床试验REDEFINE-1研究的主要结果，该研究历经68周、涉及3417名患者、患者基线体重为106.9公斤，每周接受CagriSema皮下注射患者显示体重减轻22.7%（基于试验产品估算）或20.4%（基于治疗政策估算）。 CagriSema是司美格鲁肽与长效Amylin（胰淀素）类似物Cagrilintide组成的一款复方药物，基于诺和诺德司美格鲁肽在糖尿病和减重领域的成功，被公司和市场投资者视为司美格鲁肽高一个代际的产品。 REDEFINE-1研究结果一经公布，诺和诺德当日市值蒸发超过821亿美元。 从数据本身来看，CagriSema的68周减重减轻效果是不错的，与已上市的替尔泊肽相当（72周治疗方案估算为22.5%或20.9%），但架不住市场预期太高。对于CagriSema的减重疗效，公司原本期望幅度大约25%，这样可以在绝对值上一举胜过替尔泊肽。 如今CagriSema在减重效果上与替尔泊肽相当，并且该药物在整体临床和商业化进度上满了半拍（市场预测CagriSema在2025年上市，而替尔泊肽已经商业化），那么其价值或许大打折扣。 诺和诺德历经这一波折，或将使得全球减重药物市场竞争天平倾斜。 01 诺和诺德摔的这一跤，很危险 在卷减重幅度这一块，诺和诺德似乎已经没有退路了。 一方面，双靶点的替尔泊肽并不是礼来卷减重幅度的“最强武器”，三靶点GLP-1药物Retatrutide在二期临床研究中，只用了48周就使受试者体重平均降低24.2%。 另一方面，诺和诺德是MNC中最大的重仓Amylin（胰淀素）靶点的选手，不仅布局了CagriSema这样的皮下复方制剂，而且还布局了口服GLP-1和Amylin的双靶点药物Amycretin（临床一期）；除了重仓Amylin靶点之外，另一个重仓的就是CB1激动剂，可惜管线进度较为早期。 CagriSema机制的吸引力在于，众所周知司美格鲁肽可以增加胰岛素分泌，而Amylin和胰岛素一样被胰岛β细胞分泌，两者组合可以协同作用，通过控制餐后血糖水平、增加饱腹感等机制增强减肥的幅度和持续时间，以及Amylin拥有更好的透过血脑屏障特性以及对肌肉更小的负面影响。 当然，在二期临床研究中CagriSema也表现出了很惊艳的疗效，第32周接受CagriSema治疗的患者体重减轻了15.6%，而司美格鲁肽组患者只减轻了5.1%；并且在不良反应发生率上，低于卡格列肽或司美格鲁肽单药治疗，这项数据十分惊艳。 令人疑惑的是，在一片形势大好的背景下，导致CagriSema疗效不及预期的原因到底是什么？答案可能是安全性问题。 在CagriSema的REDEFINE-1研究中，有投资者观察到接受CagriSema最高剂量治疗的患者比例只有57.3%，而替尔泊肽的SURMOUNT-1研究和司美格鲁肽的STEP-1研究这一项数据分别为84.9%、89.6%。 REDEFINE-1研究中较低的最高剂量接受患者比例可能影响了整体疗效，这也与该研究设计允许灵活的剂量有关（可能有助于更好的绝对胃肠道不良事件百分比，患者可以选择低剂量降低副作用，而不是选择高剂量获得更佳的疗效）。 尽管在二期临床研究中CagriSema总体不良反应发生率低于卡格列肽或司美格鲁肽单药，但CagriSema的胃肠道不良事件发生率几乎是单独用药的2倍，CagriSema组为58%，而司美格鲁肽和卡格列肽单药分别为32%、33%。 诺和诺德计划在明年进行CagriSema的一项剂量灵活性较低的临床，不过患者对于CagriSema所展现的耐受性不佳也让投资者不太看好这一计划临床的疗效。 除了最新公布的这项研究结果，诺和诺德的CagriSema还有多项对比礼来替尔泊肽的临床研究（肥胖症、糖尿病两项适应症）。 （图源：药事纵横） 当然，CagriSema要和替尔泊肽比拼的也不仅仅是减重幅度，明年REDEFINE-1研究还有“瘦肌肉质量的保存”等数据披露，以验证CagriSema能否实现让患者更健康的减重。 02 口服药物的竞争白热化 如果说CagriSema作为诺和诺德继司美格鲁肽后下一个迭代武器，其还可以忍受在和礼来竞争中稍落下风的话，那么在减重口服药物的竞争中，诺和诺德基本上是“退无可退”。 诺和诺德的后手，真正降维打击的药物是Amycretin。Amycretin是一款兼具GLP-1受体与Amylin受体双重作用的长效联合激动剂，其有望成为BIC的减重口服药物。 口服版本Amycretin的一期临床数据显示，在平均基线89kg的16名患者中，该药实现了12周13.1%的减重。但由于时间较短，在与礼来三靶点的比较中还处于难分胜负的状态，根据礼来三靶点二期临床的曲线来看，在12周的时间段，12mg组的减重百分比也在12-13%左右。 （图片来源：诺和诺德官网PPT） 不难看出，Amycretin无论实在减重速度和短期减重幅度上都表现出了“Best in class”的潜力，后续更大样本量数据令人期待。 从口服减重药物的维度审视，竞争格局非常拥挤，尽管辉瑞、礼来当初走在了最前面，可惜辉瑞的分子因安全性问题屡屡遭遇挫折，而礼来进入三期临床的Orforglipron在2023 ADA大会最新二期数据显示：治疗组在36周时体重较基线降低比例为7.1%~12.4%（经安慰剂调整），虽然疗效不错，但减重幅度显然无法媲美注射剂型药物。 目前已经大量MNC入局口服减重药物赛道，除了上述提到的诺和诺德、礼来和辉瑞，还有罗氏、阿斯利康、默沙东等，同时国内Biotech也因此受益囊获了大额BD，包括诚益生物、翰森制药等。 纵览众多MNC已经展现早期临床数据的小分子GLP-1管线，非头对头比较中可能只有罗氏的口服药物CT-996有潜力等效或更好疗效于Amycretin，CT-996的一期临床显示：4周内使得肥胖患者平均减重6.1%（经安慰剂调整）。 小分子口服药物的依从性优势和生产层面的便利，是目前多肽药物又或者是口服肽药物无法比拟的，若能够扫清CagriSema存在的安全性问题，并且在后续临床上保持高治疗、快速的减重，那么有望成为现有GLP-1注射药物的“终局挑战者”。 03 国产小分子GLP-1的机会？ 国内做小分子GLP-1药物管线研发的Biotech，其实仍有不小的机会。 目前全球尚未有小分子口服GLP-1药物上市，而最临近商业化的礼来Orforglipron减重效果不够强劲，而诺和诺德Amycretin、罗氏CT-996处于临床早期，疗效数据惊艳但大样本安全性数据缺乏，后来者有很大的布局空间，从默沙东以“1.12亿美元+19亿美元里程碑付款+分成”引进翰森制药的一款临床前小分子GLP-1药物的交易就可见一斑。 另外从更早的交易看，阿斯利康引进诚益生物小分子GLP-1药物ECC5004以“1.85亿美元首付款+18.25亿美元里程碑+分成”的对价，彼时该药物处于临床一期；横向对比默沙东与翰森的交易，可以发现小分子GLP-1的整体交易溢价是在往上走的。 国内小分子GLP-1竞争同样拥挤，不过大部分是围绕辉瑞 Danuglipron和礼来Orforglipron进行Fast follow，执行这类策略的分子比较难获得MNC或大药企的青睐。 预测一下，国内有望突围的小分子GLP-1大致有两类：1）一是类似诚益生物ECC5004这样剂量窗口宽、疗效潜力足的单靶激动剂（一期临床显示：4周患者体重与基线相比降低5.8%，非头对头接近罗氏的CT-996）；2）二是处于临床前或后面进入临床设计新颖/解决前者问题的单/双靶激动剂，翰森制药的HS-10535可能属于这一类路线，同时可以参照诺和诺德Amycretin的双靶向可能也是该药疗效惊艳的因素之一。 另外，进度快且已经公布二期临床的小分子GLP-1药物中，硕迪生物GSBR-1290公布了2a期顶线数据，患者在第12周平均减重超过6.2%，数据公布后公司当日大涨54.21%，市场反馈正面。 随着更多MNC的入局和更多GLP-1迭代管线数据的读出，市场对于后来的GLP-1管线数据标准将快速提升，这是必然的趋势。 结语：诺和诺德CagriSema在三期研究上的不及预期，或许将导致未来GLP-1注射剂药物的竞争天平倒向对手礼来。但最残酷而激烈的小分子口服GLP-1药物的竞争，或许才刚刚开始。 关乎GLP-1迭代管线迭代投资布局，越来越难了。  喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~ 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 信息来源：原创 Kris. 瞪羚社 往期推荐 本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。