▎药明康德内容团队报道根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息,首药控股启动了一项3期临床研究,以评价RET抑制剂SY-5007片在RET融合晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的有效性和安全性。该试验主要研究者为上海市肺科医院主任医师周彩存教授。公开资料显示,SY-5007是由首药控股研发的一款高活性小分子RET酪氨酸激酶抑制剂,拟用于治疗RET阳性非小细胞肺癌及甲状腺癌。截图来源:中国药物临床试验登记与信息公示平台官网RET是肿瘤的驱动基因之一,可致多种肿瘤发生。它的融合或突变能持续性激活多条下游信号通路,促进肿瘤细胞生长、抑制肿瘤细胞死亡,导致肿瘤的发生和进展。研究发现,RET融合在非小细胞肺癌中的发生率约为2%,这种患者对基础化疗方案有效,但疗效持续时间短,且对免疫疗法不敏感。公开资料显示,SY-5007能够强效地抑制RET的激酶活性,阻断其下游的信号传导,破坏肿瘤细胞的多种生理功能,能够抑制一系列RET阳性肿瘤细胞(不同的RET融合形式、不同的突变形式)的生长。前期研究显示,SY-5007在动物体内表现出良好的安全性及显著的毒性/有效性窗口,它对于RET蛋白以及常见致癌突变体均具有较强的抑制能力,对多种RET阳性肿瘤细胞的生长均有抑制效果。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台,此次首药控股启动的是一项多中心、单臂、开放性、非随机化3期临床研究,主要目的是评价SY-5007片在RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC初治患者中的临床疗效。该试验主要终点指标是经独立评审委员会(IRC)评估的疗效确认的客观缓解率(ORR),次要终点指标包括经研究者评估的ORR、总生存期(OS)以及经IRC和研究者评估的疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)、至缓解时间(TTR)、缓解持续时间(DOR)等。在2023年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,首药控股公布了SY-5007在中国晚期RET阳性实体瘤患者中开展的首次人体1期、剂量递增和剂量扩展研究结果。数据显示,SY-5007在晚期RET融合阳性NSCLC和RET突变甲状腺髓样癌(MTC)患者中观察到初步抗肿瘤活性,且耐受性良好。具体地,在50例可评估患者中,总缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为62.0%和94.0%。29例患者(24例NSCLC,4例MTC)接受SY-5007 160 mg每日两次治疗,28例疗效可评估患者中的27例(96.4%)显示肿瘤消退,ORR和DCR分别为72.4%和89.7%。对于NSCLC患者,ORR和DCR分别为75.0%和91.7%。参考资料:[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台公示. Retrieved Jul 5, 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml[2]首药控股首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书. Retrieved Mar 18,2022, from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202203171553220666_1.pdf?1647543829000.pdf[3]A first-in-human phase I, dose-escalation and dose-expansion study of SY-5007, a highly potent and selective RET inhibitor, in Chinese patients with advanced RET positive solid tumors. From https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/218924本文来自药明康德内容团队,欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明:药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。