A Phase 3, Randomized, Open-Label, Active-Controlled, Multicenter, Non-Inferiority Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Pegol-Sihematide for Anemia in Patients With Non-Dialysis-Dependent Chronic Kidney Disease

The primary objective of this study is to evaluate the safety and efficacy of Pegol-Sihematide, as compared with recombinant human erythropoietin injection (CHO Cell), ESPO, in anemia treatment in patients with non-dialysis-dependent chronic kidney disease.

开始日期2019-06-20

申办/合作机构

江苏豪森药业集团有限公司

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2025-02-01·Kidney Medicine

EPO-Mimetic Peptide Pegmolesatide Therapy for Pure Red Cell Aplasia in a Patient with Non-dialysis-dependent Type 1 Diabetic Nephropathy: A Case Report

Article

作者: Wang, Juan ; Chen, Qiong ; Liu, Xuan ; Yang, Man ; Fan, Qiu-Ling

Pure red cell aplasia (PRCA) is a rare complication of erythropoietin (EPO) therapy, characterized by a severe deficiency in red blood cell production. There is no guideline on the treatment for PRCA because there have been too few cases to perform prospective cohort studies. The main treatments for PRCA include immediate cessation of EPO, restrictive transfusion, and immunosuppressive therapies. A 35-year-old male patient with type 1 diabetic nephropathy was diagnosed with PRCA. Enarodustat and roxadustat were administered successively after discontinuation of EPO, but anemia did not improve, and the patient was maintained with weekly blood transfusions. Subsequently, the EPO-mimetic peptide pegmolesatide was administered, and the patient's hemoglobin started to increase after 1 week and increased from 50 g/L to 92 g/L over approximately 3 months. Based on these findings, we speculate that pegmolesatide can provide a safe, effective, and convenient therapeutic strategy for PRCA in Chinese patients with chronic kidney disease.

2023-11-01·EClinicalMedicine

Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial

Article

作者: Jiang, Hongli ; Li, Shaomei ; Liu, Bicheng ; Zhang, Shiying ; Xu, Chengyun ; Zhou, Hua ; Ren, Yueqin ; Luo, Qun ; Zhao, Zhanzheng ; Li, Chuan ; Lu, Guoyuan ; Qiu, Hongyu ; Pan, Chao ; He, Wei ; Zhang, Weili ; Luo, Ping ; Xu, Chunping ; Sun, Mindan ; Chen, Menghua ; Du, Shutong ; Lv, Lu ; Wang, Xiaoling ; He, Liangliang ; Chen, Qinkai ; Li, Guisen ; Yan, Tiekun ; Chen, Jianghua ; Yang, Xiao ; Zhang, Ping ; Wang, Xiaoxia ; Tang, Shuifu ; Zheng, Hongguang ; Xie, Deqiong ; Sun, Bengui ; Huang, Xiangyang ; Zhou, Linghui ; Yang, Aicheng ; Wang, Cheng ; Qin, Shuguang ; Guo, Minghao ; Jiang, Yan ; Xia, Yu'ou ; Wu, Qiong ; Zhong, Aimin ; Liu, Hong ; Li, Jing ; Wang, Qin

Background:

Pegmolesatide, a synthetic peptide-based erythropoietin (EPO) receptor agonist, is being evaluated as an alternative to epoetin alfa for treating anemia of chronic kidney disease (CKD) in Chinese dialysis patients. There is a critical need for a long-acting, cost-effective erythropoiesis-stimulating agent that does not produce EPO antibodies.

Methods:

A randomized, open-label, active-comparator, non-inferiority phase three trial was conducted at 43 dialysis centers in China between May 17th, 2019, and March 28th, 2022. Eligible patients aged 18-70 years were randomly assigned (2:1) to receive pegmolesatide once every four weeks or epoetin alfa one to three times per week, with doses adjusted to maintain a hemoglobin level between 10.0 and 12.0 g/dL. The primary efficacy endpoint was the mean change in hemoglobin level from baseline to the efficacy evaluation period in the per-protocol set (PPS) population. Non-inferiority of pegmolesatide to epoetin alfa was established if the lower limit of the two-sided 95% confidence interval for the between-group difference was ≥ -1.0 g/dL. Safety assessment included adverse events and potential anaphylaxis reactions. This trial is registered at ClinicalTrials.gov, NCT03902691.

Findings:

Three hundreds and seventy-two patients were randomly assigned to the pegmolesatide group (248 patients) or the epoetin alfa group (124 patients). A total of 347 patients (233 in the pegmolesatide group and 114 in the epoetin alfa group) were included in the PPS population. In the PPS, the mean change (standard deviation, SD) in hemoglobin level from baseline to the efficacy evaluation period was 0.07 (0.92) g/dL in the pegmolesatide group and -0.22 (0.97) g/dL in the epoetin alfa group. The between-group difference was 0.29 g/dL (95% confidence interval: 0.11-0.47), verifying non-inferiority of pegmolesatide to epoetin alfa. Adverse events occurred in 231 (94%) participants in the pegmolesatide group and in 110 (89%) in the epoetin alfa group. Hypertension was the most common treatment-related adverse event. No fatal cases of anaphylaxis or hypotension were reported.

Interpretation:

Monthly subcutaneously injection of pegmolesatide was as effective and safe as conventional epoetin alfa administrated one to three times a week in treating anemia in Chinese dialysis patients.

Funding:

The study was supported by Hansoh Medical Development Group.

2016-09-01·Toxicology and applied pharmacology3区 · 医学

Chronic preclinical safety evaluation of EPO-018B, a pegylated peptidic erythropoiesis-stimulating agent in monkeys and rats

3区 · 医学

Article

作者: Zhu, Hai ; Gu, Xiao-Lei ; Lu, Guo-Cai ; Li, Jian-Zhong ; Chen, Yong-Chun ; Gong, Xue-Lian ; Xia, Zhen-Na

EPO-018B, a synthetic peptide-based erythropoiesis stimulating agent (ESA), is mainly designed for treatment of anemia caused by chronic renal failure and chemotherapy against cancer. It overcomes the deficiencies of currently approved ESA, including the frequent administration of temperature-sensitive recombinant protein and anti-EPO antibody-mediated pure red cell aplasia (PRCA). This study was designed to evaluate the potential chronic toxicity of EPO-018B. Subcutaneous administration doses were designed as 0, 0.2, 1 and 10mg/kg for six months for 160 rats (20/gender/group) and 0, 0.3, 3 and 20mg/kg for nine months for 32 monkeys (4/gender/group) once every three weeks. The vehicles received the same volume of physiological saline injection. All animals survived to the scheduled necropsies after six weeks (for rats) and fourteen weeks (for monkeys) recovery period, except for the two high-dose female rats and two high-dose male monkeys, which were considered related to the increased RBCs, chronic blood hyperviscosity and chronic cardiac injury. EPO-018B is supposed to be subcutaneously injected once every month and the intended human therapeutic dose is 0.025mg/kg. The study findings at 0.2mg/kg for rats and 0.3mg/kg for monkeys were considered to be the study NOAEL (the no observed adverse effect level), which were more than ten times the intended human therapeutic dose. Higher doses caused adverse effects related to the liver toxicity, cardiotoxicity, appearance of neutralizing antibodies of EPO-018B and the decrease of serum glucose and cholesterol. Most treatment-induced effects were reversible or revealed ongoing recovery upon the discontinuation of treatment. The sequelae occurred in rats and monkeys were considered secondary to exaggerated pharmacology and would less likely occur in the intended patient population. As to the differences between human beings and animals, the safety of EPO-018B need to be further confirmed in the future clinical studies.

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2025-03-27

·医学新视点

“伤心又伤肾”，防治心肾综合征，先了解这3大要点

引言在慢性肾脏病（CKD）众多合并症中，心肾综合征（CRS）因高发病率、复杂的病理生理机制及不良预后，一直是临床关注重点。数据显示，心力衰竭患者合并肾功能不全的比例高达40%，而50% CKD患者最终死于心血管并发症。近年随着代谢性疾病（如肥胖、糖尿病等）全球流行，约60%的CKD患者合并肥胖或糖尿病，心-肾-代谢综合征的共病模式已成为临床管理的核心挑战。本文将从定义、发病机制到临床防治进行阐述。一、定义的演变：从心肾综合征到心-肾-代谢综合征 CRS是指心脏与肾脏在病理生理过程中相互影响，导致其中一方或双方功能恶化的临床综合征，根据急性或慢性病程分为5型： ①CRS 1型：急性心功能不全引发急性肾损伤（AKI）； ②CRS 2型：慢性心力衰竭导致慢性肾功能不全； ③CRS 3型：AKI诱发的急性心功能障碍； ④CRS 4型：CKD进展引发心血管疾病； ⑤CRS 5型：全身性疾病同时损害心肾功能。其中，CKD患者合并CRS 2型与4型最为常见。 2023年美国心脏协会（AHA）提出“心肾代谢综合征（CKM）”的新理念，强调“心脏-肾脏-代谢轴”的相互作用，将代谢因素纳入心肾共病诊疗策略中，强调早期全程心肾共病管理理念。CKM分为5期： 0期：无危险因素； 1期：存在超重/肥胖或糖耐量异常，未合并CKD； 2期：存在代谢危险因素（如高脂血症、高血压、糖尿病）和CKD； 3期：合并亚临床心血管损伤（如颈动脉斑块、左心室肥厚）； 4期：合并临床心血管事件（如冠心病、心肌梗死、心衰、脑卒中），4a期无慢性肾衰竭，4b期合并慢性肾衰竭。 CKD患者多处于CKM 2~4期，肾脏病变是CKM病程中重要的“桥梁”，通常被认为是心血管风险的放大器，因此需重视肾脏因素在CKM中的作用。 ▲心-肾-代谢综合征的分期二、发病机制：心-肾-代谢系统的“多重对话”和“慢性交互共损” 01 血流动力学紊乱心功能不全导致心输出量下降，肾脏灌注减少，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），导致水钠潴留、加重心脏负荷；CKD患者因容量过负荷、尿毒症毒素蓄积，可加速心肌纤维化和动脉硬化。 02 神经激素激活代谢紊乱和CKD均可激活RAAS系统和交感神经系统（SNS），促进血管收缩、心肌肥厚和肾小球硬化。 03 胰岛素抵抗与脂毒性随着肾小球滤过率下降，胰岛素抵抗发生率增高。高胰岛素血症损伤血管内皮，促进动脉粥样硬化及心肌纤维化；激活肾小管上皮细胞钠-葡萄糖共转运体（SGLT2），加重肾小球高滤过和心肌细胞凋亡；游离脂肪酸累积加重肾脏氧化应激和肾小球硬化。 04 炎症与氧化应激 CKD患者体内慢性炎症状态（如IL-6、TNF-α升高）和尿毒症毒素可损伤血管内皮，加速动脉粥样硬化。内脏脂肪释放IL-6、TNF-α等炎症因子，诱导肾脏足细胞损伤和心肌纤维化。 05 贫血与矿物质骨代谢异常 CKD患者常合并肾性贫血和钙磷代谢紊乱，贫血加重心肌缺氧，血管钙化则增加心血管事件风险。三、防治策略：早期阻断、分期治疗、全程干预对于CKM的防治，应秉持“早期全程干预，分期个体化治疗，多学科协同管理”的原则，肾脏保护治疗应贯穿整个病程周期。 01 分期治疗 CKM 0期：结合综合健康管理，针对关键危险因素实施精准预防，建立科学有效的健康防护体系。重视每年体检，包括空腹血糖、血脂、血压、尿白蛋白/肌酐比（UACR）；健康饮食，建议低钠（每日钠盐摄入＜5 g）、高纤维、低饱和脂肪饮食模式；强调生活方式干预：戒烟戒酒，增加有氧运动，保证睡眠。 CKM 1期：纠正早期代谢紊乱，阻断向器官损害进展。强调体重管理（BMI≥25 kg/m2者减重5%~10%），必要时可使用GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽）药物辅助；可使用二甲双胍等药物改善外周糖摄取；改善血脂异常，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。 CKM 2期：延缓器官损伤，预防心血管事件。 A. 肾脏保护策略： ①RAAS抑制剂：ACEI/ARB类药物可降低血压、减少心脏后负荷、减少蛋白尿； ②SGLT2抑制剂：通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收，降低肾小球内高滤过； ③非奈利酮（选择性抑制盐皮质激素受体）：减少心肌纤维化，可使心肾获益； ④纠正贫血：铁剂或促红细胞生成素（ESA），ESA耐药者可采用低剂量罗沙司他（HIF-PH抑制剂）或培莫沙肽（新型红细胞生成刺激剂），Hb靶目标10~12 g/dL。 B. 糖尿病合并CKD药物选择：①SGLT2抑制剂；②非奈利酮；③GLP-1受体激动剂或GLP-1/GIP双受体激动剂（替尔泊肽）：通过激活下丘脑饱食中枢减少食欲，同时抑制肝脏糖异生，兼具减重、降压及心血管保护作用； C. 高血压合并CKD治疗方案：①RAAS抑制剂联合CCB：注意监测血肌酐和血钾，血压控制目标＜130/80 mmHg；②RAAS抑制剂联合利尿剂：采用袢利尿剂时注意避免过度利尿，密切监测电解质；③ARNI（沙库巴曲缬沙坦）：在改善心功能的同时可延缓肾功能恶化，适用于射血分数降低的心衰（HFrEF），可替代ACEI/ARB； CKM 3期：阻止亚临床病变向临床事件转化，强调积极控制血脂，预防动脉粥样硬化。建议中高强度他汀联合依折麦布，LDL-C目标值为＜1.8 mmol/L。近年来，新型前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂在降低血脂方面显示出良好的临床疗效，为CKM患者血脂管理提供了新的治疗选择。 CKM 4期：关注并发症和合并症，延长生存期，提高生活质量。该阶段注意心肾共病患者容量控制：托伐普坦（血管加压素受体拮抗剂）适用于低钠血症或利尿剂抵抗患者，尿量目标1.5~2 L/d，维持每日容量平衡；如容量控制不佳，或进展至4b期慢性肾功能衰竭，可考虑肾脏替代治疗或肾脏移植。 02 多学科（MDT）协同管理包括横向和纵向协作。横向协作：需要心内科、肾内科、内分泌科医师，以及药剂师、营养师、心理医师等紧密合作、共同制定方案；纵向协作：包括社区医师或初级保健医师、二级和三级医院的专科医师，共同实现有针对性、高效的转诊。 03 个体化管理 CKM的异质性极大，SGLT2i、GLP-1 RA等药物在不同CKM亚型中效果不一，因此制定统一的治疗方案极为困难。随着代谢组学等技术的进步，通过识别特定分子标志物等，或可准确预测CRM的进展及个体对治疗的反应。结语心肾综合征与代谢紊乱的交互作用，揭示了多器官共病的复杂性。通过“早期阻断、分期治疗、全程干预”的防治策略，可实现从“单一器官治疗”到“全身多系统调控”，延缓疾病进展，显著降低心血管死亡和ESRD风险，提升患者生存质量。呼吁公众践行“防重于治”理念，实行“预防-干预-康复”全程管理模式，共同守护心肾健康。作者简介丁小强教授复旦大学附属中山医院肾内科教授、主任上海市肾病透析研究所所长上海市肾脏疾病临床医学中心主任上海市肾脏疾病重点实验室主任上海市肾脏疾病临床医学研究中心主任上海市血液透析质控中心主任国际血液透析学会理事中华医学会肾脏病分会候任主任委员中国医师协会肾脏病分会副会长(第3、4届）中国国家药审中心（CDE）外聘专家中国国家肾病质控中心学术委员会副主任中国国家肾脏病专业标准名词委员会主任上海市肾脏病学会名誉主任委员上海医师协会肾脏病分会副会长上海市医院协会医院血液净化管理专业委员会主任委员主要研究方向：AKI的发病机制与防治、CKD防治、血液净化等。承担30余项国家和上海市课题，获得上海市一等奖等8项，已发表300余篇论文（包括SCI论文200余篇）。许佳瑞复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院肾内科，副主任医师急性肾损伤（AKI）亚专科主任，长期从事AKI、危重肾脏病、CRRT的临床防诊治工作作为主要成员获上海医学科技奖二等奖（2020）、中华医学科技奖三等奖（2021）等荣誉发表SCI论文40余篇，参编上海市CRRT医疗质量控制规范、萘莫司他抗凝共识、ADQI指南、中国AKI临床实践指南等。参编第17版《实用内科学》，以及《连续性血液净化治疗临床规范》、《Contribution to Nephrology》等多本学术书籍。相关阅读强效降压30 mmHg，心血管风险减少35%！强化降压或更适合代谢综合征管理《柳叶刀》子刊：这类高血压不易被发现，有必要降压，还能保护心血管、肾脏！《自然-医学》：降糖、减重、降压，还能治肾病！司美格鲁肽“一药多效”再获力证 2024年指南：肾病9大食养建议，这样吃喝…更合理欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料 [1]Ndumele CE, et al. Cardiovascular-Kidney-Metabolic Health: A Presidential Advisory From the American Heart Association.Circulation.14;148(20):1606-1635. [2]Marassi M, et al. The cardio-renal-metabolic connection: a review of the evidence. Cardiovasc Diabetol.2023 Ju31;22(1):195. [3]许佳瑞，谢烨卿，丁小强，加强心-肾-代谢综合征研究，提高共病防治水平，上海医学，2024，47(9): 525-528 [4]葛均波，重视心-肾-代谢综合征的一体化协同防治，上海医学，2024，47(9): 521-524 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果AHA会议临床终止临床1期临床2期

2025-02-28

·药学进展

行业动态|豪森制药圣罗莱®长效促红细胞生成机制研究发表

“ 点击蓝字关注我们豪森制药圣罗莱®长效促红细胞生成机制研究发表 PPS 研究表明，培莫沙肽作为聚乙二醇化的EPO模拟肽（EMP），是一种具有持续活性的长效促红细胞生成剂，其发挥长效抗贫血作用的原因，除了延长半衰期，还在于能够通过与EPO受体形成高度稳定的结合，使下游信号通路不断被激活，从而持续地促进红细胞生成[1]。近日，翰森制药培莫沙肽（商品名：圣罗莱®）的长效作用机制研究于《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）（web of science实时影响因子：6.8）发表。作为一种长效制剂，培莫沙肽采用第三代分支型聚乙二醇（PEG）修饰技术，能够大大延长药物半衰期，其在慢性肾脏病（CKD）贫血患者中的消除半衰期（t1/2）为58.3~74.9h[2]。为了验证除半衰期延长以外，培莫沙肽得以实现每月1次给药的长效机制，研究者们开展了多项研究。研究结果介绍此次J Transl Med发表的长效促红细胞生成机制研究共涵盖一项体外试验、一项动物试验及两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者Ⅱ期临床试验[1]，以下为具体研究结果。体外试验：培莫沙肽与EPO受体的结合更稳定且持久表面等离子体共振（SPR）结果显示，与传统的短效ESAs和达依泊汀α相比，培莫沙肽与EPOR的结合更稳定，并且在EPOR上的滞留时间更长，约为rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。体外细胞实验结果表明，培莫沙肽能够促进UT-7细胞增殖，维持细胞存活以及抑制细胞凋亡，且有助维持UT-7细胞表面EPOR表达，进而持续促成红细胞生成。该体外研究首次验证了培莫沙肽在体外与EPO受体（EPOR）的结合更稳定且持久，并可通过维持细胞表面EPOR的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞，从而为培莫沙肽长效促红细胞生成作用提供了有力理论依据。动物实验：小鼠单次给药后血红蛋白持续升高长达14天，为人体内每月1次给药提供依据健康小鼠中单次皮下注射培莫沙肽后发现，外周网织红细胞在第4天显著增加，红细胞、血红蛋白和血比容在第6天呈剂量依赖性显著增加，并持续至第14天。由于培莫沙肽在啮齿类动物体内的清除速度要比在人体中快得多，因此，该实验结果为人体内每月1次给药提供了理论依据。研究还显示，与短效ESA（ESPO 3000）相比，培莫沙肽在小鼠体内表现出更为显著的促红效果。 Ⅱ期临床试验：培莫沙肽具有PK-PD双延长效应，且耐受性良好在两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者的II期临床试验中，患者接受了不同剂量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治疗，并进行每4周一次的6次给药。结果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD贫血患者中，均能有效地提高并维持血红蛋白（HGB）水平。培莫沙肽PK-PD双重延长的特性通过HGB和网织红细胞计数得以体现，支持其每月1次给药。HGB应答患者比例以及不良事件的报告进一步验证了培莫沙肽在研究人群中具有良好的疗效和安全性。除上述长效机制研究外，2025年1月发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国共识（2024版）》中提到，目前肾性贫血患者用药依从性现状较差，可能与工作时间冲突、担心药物相互作用、药丸较大吞咽困难、注射频率高等原因相关。而包括EPO模拟肽（培莫沙肽）等在内的长效ESAs，可延长用药间隔、减少用药次数，提高患者治疗依从性[3]。因此，圣罗莱®的长效机制将有助于提高肾性贫血患者的依从性和自我管理水平，促进血红蛋白达标和改善患者预后。关于圣罗莱® 圣罗莱®是翰森制药自主研发的全球唯一获批上市的EPO模拟肽，已于2023年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗透析和非透析慢性肾脏病（CKD）患者贫血，并于当年进入国家医保目录。作为一种长效制剂，圣罗莱®仅需每月皮下注射给药1次，就能够实现不逊于传统短效ESAs的疗效及安全性[4,5]，且相比短效ESAs需要频繁注射，每月给药1次能够大大提高患者的治疗依从性，帮助患者减少就医次数和花费，避免频繁注射带来的痛苦，有助于实现肾性贫血的长期稳定控制。关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。参考文献： [1]Xiaoying Ma, Zhen Li, Lu Zhang,et al. Pegmolesatide Exhibits Sustained Erythropoiesis Stimulating Activity via EPOR-Mediated Signal Transduction - An Overview of Preclinical and Phase II Clinical Studies. Journal of Translational Medicine.In press. [2]培莫沙肽注射液说明书（修改日期：2024年4月3日） [3]指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识工作组. 指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)[J]. 中国血液净化, 2025, 24(01): 1-12. [4]EClinicalMedicine. 2023 Oct 28;65:102273. [5] Kidney International Reports. Available online 6 December 2024. In Press. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ekir.2024.12.002. 文章来源：豪森制药美编排版：覃冰冰文章审核：杨美帆覃冰冰罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

临床2期

2025-02-27

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J Transl Med｜翰森制药圣罗莱®长效促红细胞生成机制研究发表

近日，翰森制药培莫沙肽（商品名：圣罗莱®）的长效作用机制研究于《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）（web of science实时影响因子：6.8）发表。作为一种长效制剂，培莫沙肽采用第三代分支型聚乙二醇（PEG）修饰技术，能够大大延长药物半衰期，其在慢性肾脏病（CKD）贫血患者中的消除半衰期（t1/2）为58.3~74.9h[2]。为了验证除半衰期延长以外，培莫沙肽得以实现每月1次给药的长效机制，研究者们开展了多项研究。研究结果介绍本次J Transl Med发表的长效促红细胞生成机制研究共涵盖一项体外试验、一项动物试验及两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者Ⅱ期临床试验[1]，以下为具体研究结果。体外试验：培莫沙肽与EPO受体的结合更稳定且持久表面等离子体共振（SPR）结果显示，与传统的短效ESAs和达依泊汀α相比，培莫沙肽与EPOR的结合更稳定，并且在EPOR上的滞留时间更长，约为rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。体外细胞实验结果表明，培莫沙肽能够促进UT-7细胞增殖，维持细胞存活以及抑制细胞凋亡，且有助维持UT-7细胞表面EPOR表达，进而持续促成红细胞生成。该体外研究首次验证了培莫沙肽在体外与EPO受体（EPOR）的结合更稳定且持久，并可通过维持细胞表面EPOR的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞，从而为培莫沙肽长效促红细胞生成作用提供了有力理论依据。表面等离子体共振（SPR）结果显示，与传统的短效ESAs和达依泊汀α相比，培莫沙肽与EPOR的结合更稳定，并且在EPOR上的滞留时间更长，约为rHuEPO (ESPO 3000)的6.4倍。体外细胞实验结果表明，培莫沙肽能够促进UT-7细胞增殖，维持细胞存活以及抑制细胞凋亡，且有助维持UT-7细胞表面EPOR表达，进而持续促成红细胞生成。该体外研究首次验证了培莫沙肽在体外与EPO受体（EPOR）的结合更稳定且持久，并可通过维持细胞表面EPOR的表达，维持下游信号通路持续激活以生成红细胞，从而为培莫沙肽长效促红细胞生成作用提供了有力理论依据。动物实验：小鼠单次给药后血红蛋白持续升高长达14天，为人体内每月1次给药提供依据健康小鼠中单次皮下注射培莫沙肽后发现，外周网织红细胞在第4天显著增加，红细胞、血红蛋白和血比容在第6天呈剂量依赖性显著增加，并持续至第14天。由于培莫沙肽在啮齿类动物体内的清除速度要比在人体中快得多，因此，该实验结果为人体内每月1次给药提供了理论依据。研究还显示，与短效ESA（ESPO 3000）相比，培莫沙肽在小鼠体内表现出更为显著的促红效果。健康小鼠中单次皮下注射培莫沙肽后发现，外周网织红细胞在第4天显著增加，红细胞、血红蛋白和血比容在第6天呈剂量依赖性显著增加，并持续至第14天。由于培莫沙肽在啮齿类动物体内的清除速度要比在人体中快得多，因此，该实验结果为人体内每月1次给药提供了理论依据。研究还显示，与短效ESA（ESPO 3000）相比，培莫沙肽在小鼠体内表现出更为显著的促红效果。 Ⅱ期临床试验：培莫沙肽具有PK-PD双延长效应，且耐受性良好在两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者的II期临床试验中，患者接受了不同剂量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治疗，并进行每4周一次的6次给药。结果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD贫血患者中，均能有效地提高并维持血红蛋白（HGB）水平。培莫沙肽PK-PD双重延长的特性通过HGB和网织红细胞计数得以体现，支持其每月1次给药。HGB应答患者比例以及不良事件的报告进一步验证了培莫沙肽在研究人群中具有良好的疗效和安全性。在两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者的II期临床试验中，患者接受了不同剂量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治疗，并进行每4周一次的6次给药。结果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD贫血患者中，均能有效地提高并维持血红蛋白（HGB）水平。培莫沙肽PK-PD双重延长的特性通过HGB和网织红细胞计数得以体现，支持其每月1次给药。HGB应答患者比例以及不良事件的报告进一步验证了培莫沙肽在研究人群中具有良好的疗效和安全性。除上述长效机制研究外，2025年1月发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国共识（2024版）》中提到，目前肾性贫血患者用药依从性现状较差，可能与工作时间冲突、担心药物相互作用、药丸较大吞咽困难、注射频率高等原因相关。而包括EPO模拟肽（培莫沙肽）等在内的长效ESAs，可延长用药间隔、减少用药次数，提高患者治疗依从性[3]。因此，圣罗莱®的长效机制将有助于提高肾性贫血患者的依从性和自我管理水平，促进血红蛋白达标和改善患者预后。圣罗莱®是翰森制药自主研发的全球唯一获批上市的EPO模拟肽，已于2023年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗透析和非透析慢性肾脏病（CKD）患者贫血，并于当年进入国家医保目录。作为一种长效制剂，圣罗莱®仅需每月皮下注射给药1次，就能够实现不逊于传统短效ESAs的疗效及安全性[4,5]，且相比短效ESAs需要频繁注射，每月给药1次能够大大提高患者的治疗依从性，帮助患者减少就医次数和花费，避免频繁注射带来的痛苦，有助于实现肾性贫血的长期稳定控制。翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。参考文献： [1]Xiaoying Ma, Zhen Li, Lu Zhang,et al. Pegmolesatide Exhibits Sustained Erythropoiesis Stimulating Activity via EPOR-Mediated Signal Transduction - An Overview of Preclinical and Phase II Clinical Studies. Journal of Translational Medicine.In press. [2]培莫沙肽注射液说明书（修改日期：2024年4月3日） [3]指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识工作组. 指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)[J]. 中国血液净化, 2025, 24(01): 1-12. [4]EClinicalMedicine. 2023 Oct 28;65:102273. [5] Kidney International Reports. Available online 6 December 2024. In Press. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ekir.2024.12.002. 声明：1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。 3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。 4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业、政治、经济、财务、法律因素以及竞争环境和社会条件等风险和不确定性的影响，这些因素很多都是翰森制药无法控制且难以预测的，因此实际结果可能与此处所述有显著差异，且过去的证券价格趋势不应作为未来行情的指导。因此，投资者在使用这些信息进行投资决策时应谨慎行事。“致力于”“预期”“相信”“预测”“意图”“预计”“可能”“将”“应该”“计划”“继续”“目标”“考虑”“估计”“指导”“潜在”“追求”以及于任何未来计划、行动或事件的讨论中使用的类似词语和术语，均表示前瞻性声明。翰森制药不承诺或保证前瞻性信息的准确性、及时性或完整性，并且不承担更新或修订这些前瞻性声明的义务。无论是翰森制药还是其任何董事、员工或代理人，均不对任何证明不准确或无法实现的前瞻性声明负责，也不对因依赖本新闻稿中提供的信息而产生的任何损失或损害负责，包括但不限于直接、偶然、间接或惩罚性的损害。

临床2期

100 项与培莫沙肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
伴随慢性肾病的贫血	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2023-06-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾脏疾病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-22
肾性贫血	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
慢性肾病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
终末期肾脏病	临床2期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2014-06-01
骨髓增生异常性贫血	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2014-06-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03903809 (Literature) 人工标引	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	175	Pegmolesatide	鏇蓋窪憲蓋簾夢鏇顧艱(願艱窪觸夢鹹鏇淵憲衊) = 簾壓鹽鹹選範憲觸淵積齋選襯鬱遞餘膚餘窪餘 (鹹襯鏇製餘衊醖糧餘鏇 ) 更多	非劣	2025-02-06
				Epoetin alfa	鏇蓋窪憲蓋簾夢鏇顧艱(願艱窪觸夢鹹鏇淵憲衊) = 觸鹽顧鬱鬱構鑰製齋網齋選襯鬱遞餘膚餘窪餘 (鹹襯鏇製餘衊醖糧餘鏇 ) 更多
NCT03903809 (Literature) 人工标引	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	173	Pegmolesatide	憲襯築糧艱顧窪選窪壓(範鑰願廠艱繭願鑰鹹淵) = 積鏇網鏇簾齋夢衊蓋壓積衊範鹹夢獵簾鹽鹹夢 (窪範簾餘壓淵壓獵獵簾 )	相似	2024-12-05
				Epoetin alfa	憲襯築糧艱顧窪選窪壓(範鑰願廠艱繭願鑰鹹淵) = 廠廠蓋衊範簾構願選觸積衊範鹹夢獵簾鹽鹹夢 (窪範簾餘壓淵壓獵獵簾 )
NCT03902691 (Literature) 人工标引	临床3期	慢性肾衰竭贫血	372	pegmolesatide	壓顧憲顧鏇網觸製觸鏇(獵衊繭窪窪齋襯醖鑰網) = 願鬱遞觸醖餘範衊獵壓願糧艱積醖衊襯醖遞廠 (鹽壓顧襯鏇網醖簾遞膚, 0.92) 更多	非劣	2023-10-28
				epoetin alfa	壓顧憲顧鏇網觸製觸鏇(獵衊繭窪窪齋襯醖鑰網) = 襯顧夢糧艱網廠製壓夢願糧艱積醖衊襯醖遞廠 (鹽壓顧襯鏇網醖簾遞膚, 0.97) 更多
ISN WCN2022	N/A	伴随慢性肾病的贫血	372	Pegmolesatide	製壓齋蓋艱壓淵積積廠(鹹醖簾餘醖壓鏇醖鬱齋) = 1.6% who received Pegmolesatide and 3.2% who received the Epoetin alfa 構醖鬱淵壓積選餘窪窪 (願齋窪醖顧襯簾遞觸窪 ) 更多	积极	2022-02-01