Pegol-Sihematide

2019年之前，翰森制药还是一家以仿制药为主的传统制药企业，仿制药业务收入和利润增速的放缓，让其下定决心转型创新药。 然而，创新转型并非一帆风顺。2022年，翰森制药创新药数量从2019年之前的1款增加到7款，创新药收入占比也首次超过了仿制药，达到了50.6%，但也就是在这一年，翰森制药营收和净利润首次出现负增长。 直到2024年中报业绩出炉，营收65.06亿元，同比增长44.21%，净利润27.26亿元，同比增长111.47%，创新药收入占比高达77.34%。一切质疑烟消云散，翰森制药进化到了势不可挡的阶段。 创新药价值兑现 仿转创从来都不只是一句口号。 成立于1995年的翰森制药，以仿制药起家，经过二十几年的发展，上市的药物超过五十款，拥有包括奥氮平片、注射用培美曲塞二钠、注射用盐酸吉西他滨等年销售额超10亿元的首仿药品。 虽说船大难掉头，但翰森制药管理层意识到随着竞争加剧，仿制药业务高速增长的时代已经过去，创新转型是唯一的道路。 截至目前，翰森制药共有8款创新药（含合作产品）获批上市，包括阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）、豪森昕福（甲磺酸氟马替尼片）、迈灵达（吗啉硝唑氯化钠注射液）、孚来美（聚乙二醇洛塞那肽注射液）、恒沐（艾米替诺福韦片）、昕越（伊奈利珠单抗注射液）、圣罗莱（培莫沙肽注射液）、希维奥（塞利尼索），涵盖肿瘤、自免、慢性病、抗感染等多个领域。 翰森制药已上市创新药 图片来源：华源证券 这8款成功商业化的创新药，直接撑起了翰森制药近八成的营收，是其成功“仿转创”的底气所在。 其中，阿美乐（阿美替尼）无疑是翰森制药最核心的创新产品，是中国首个原研的三代EGFR-TKI类创新药，2020年3月获批二线治疗EGFR T790M，2021年12月二线前移至一线。 作为国内首款第三代EGFR抑制剂，阿美替尼享受到了充足的先发优势，上市的第三年，即2022年销售收入就达到了24亿元，2023年虽未披露数据，但从样本医药销售数据来看，依旧保持了较快的增长速度，外界预测约为35亿元，成为带动翰森制药创新药销售收入增长的绝对主力。 然而，目前国内已有6款第三代EGFR抑制剂获批上市，还有奥赛康的Limertinib、强生的兰泽替尼已在国内申请上市，预计今年年底或者明年将会有8款第三代EGFR-TKI同台竞技。 激烈的竞争下，翰森制药选择继续开拓阿美替尼的适应症，目前包括术后辅助、一线化疗联用在内的多个适应症正处在临床III期，另有两个适应症分别于今年7月、8月NDA获受理。 除此以外，翰森制药的其他创新药也即将迎来快速放量： 豪森昕福是国内首个自主研发的新型二代Bcr-Abl TKI，是我国首个在疗效和安全性上进行“双向优化”的新型TKI，获得国家卫健委《慢性髓性白血病诊断与治疗指南》以及《恶性血液病诊疗指南》推荐； 恒沐是首个中国原研口服抗乙型肝炎病毒（HBV）药物，目前迎来上市3周年，成为翰森制药抗感染药物主力； 昕越是全球唯一获批用于AQP4抗体阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）成人患者治疗的人源化抗CD19单抗，目前安进正在进行IgG4相关疾病及重症肌无力适应症的临床工作，有望提升销量天花板…… 创新药收入占比的提高，让翰森制药的销售毛利率得到提升，2024年上半年，毛利率达到91.1%，较2023年同期提高2.97个百分点。 “务实”的研发策略 翰森制药能在短短五年时间完成产品结构的彻底改变，离不开持续的研发投入。2019年-2023年，翰森制药研发投入分别为11.21亿元、12.52亿元、17.97亿元、16.93亿元、20.97亿元，2024年上半年，研发投入继续保持增长达到11.96亿元，同比增长28.7%。 翰森制药研发开支（2019年-2024H1） 除了已上市产品之外，目前翰森制药还有超过30个处于临床不同阶段的创新药项目正在开展超过50项临床，数款在研产品进入关键临床阶段。 其中，HS-20093是国产进度第一的靶向B7-H3 ADC药物，目前正在中国进行多项用于治疗小细胞肺癌、肉瘤、头颈鳞癌及其他实体瘤的II期临床研究。2024 ASCO公布的研究数据显示，HS-20093在既往充分治疗的复发或难治性骨与软组织肉瘤患者中表现出了较强的抗肿瘤活性，优于临床现有标准治疗历史数据，且安全耐受性良好。有望2027年在国内获批上市。 除了传统的抗肿瘤优势板块，翰森制药的非肿瘤产品管线也日益丰满。 HS-20094是一款GLP-1受体和GIP受体双重激动剂，在GLP-1降糖减肥药火遍全球的背景下，唯一的双靶点GLP-1替尔泊肽2024年上半年销售额达到66.56亿美元，同比增长329%。目前HS-20094降糖及减重适应症研发均处于临床II期，进度全球领先。 此外，针对银屑病的TYK2药物HS-10374、针对慢性咳嗽的P2X3药物HS-10383、针对IgA肾病的ETA/AT1双受体拮抗剂HS-10390、针对精神分裂症的HS-10380，均具备广阔的市场前景，临床研究进度在国内或全球处于领先地位。 仿制药起家的翰森制药，能在短时间内拥有强大的创新药研发管线，一方面来自自主研发，另一方面多元化的BD战略也发挥了举足轻重的作用。 自2019年以来，翰森制药就积极通过外部合作来拓宽管线，近五年累计达成超20项BD合作，其中既有已成熟的创新产品，也有早期高差异化的项目。 2024年上半年，翰森制药在BD方面的表现依旧抢眼，先后与普米斯、荃信生物、麓鹏制药就EGFR/cMet 双抗、IL-23单抗、BTK抑制剂达成总金额高达68.36亿元人民币的授权合作。 与其在仿制药上坚持做“首仿”类似，翰森制药在创新药研发策略上也以“me to”和“me better”为主，争取通过“国内首创”来抢占国内市场份额，同时凭借手上充足的现金流，四处寻找有潜力的管线进行BD合作，降低新药研发风险。 在这种“务实”的战略下，翰森制药形成了大量梯次合理的研发管线，预计未来3年公司每年将有8-10个IND申请，2-3个NDA申请，至2025年将有15款以上的创新药（含新适应症）上市，创新药收入占比也将超过80%。 借船出海 由于中美医药市场对创新药支付能力的差距短期内无法消除，在国内创新药越来越内卷的情况下，国产创新药只有走向海外，才能充分兑现价值。 在必须“出海”的前提下，如何出海成为摆在创新药企面前一个选择，主要有“造船出海”和“借船出海”（License out）两种模式。 与百济神州、君实生物在海外铺设大量团队人员推进临床、商业化不同，翰森制药尽管拥有丰厚的现金储备，但在吸取恒瑞医药出海的“教训”后，选择了更为保守的License out的方式。 作为翰森制药创新药的核心，阿美替尼早在2020年7月，就以超1亿美元价格将海外开发及商业化权益转让给了美国EQRx公司。2022年6月和12月，一线治疗EGFR突变晚期或转移性NSCLC上市申请，分别在英国（MHRA）和欧洲（EMA）获得受理。 但在2023年8月，EQRx公司被Revolution收购，EQRx原有管线被放弃，阿美替尼也随之被退货，翰森制药重新获得其海外权益。目前阿美替尼正在进行与奥希替尼的头对头III期临床试验，可见翰森制药对奥希替尼疗效的信心，未来海外权益仍有机会授权给更有商业化能力的海外药企。 如果说与EQRx的合作只是翰森制药出海的小试牛刀，那么与GSK的合作则显得更成熟。 2023年10月，以8500万美元首付款以及最多14.85亿美元的里程碑付款将HS-20089的海外权益授权给GSK；2023年12月，又以1.85亿美元首付款以及15.25亿美元里程碑付款将HS-20093的海外权益授权给GSK。以上两款产品商业化后，还将获得海外地区的全球净销售额分级支付特许权使用费。 这两笔对外授权，无论是合作对象还是合作金额都与阿美替尼授权EQRx相比进步极大。HS-20089和HS-20093是分别靶向B7-H4、B7-H3的ADC药物，与GSK的合作充分验证了翰森制药技术平台的优势，走在了国产ADC出海的第一梯队。未来在GSK全力推动下，翰森制药ADC产品将更快实现创新价值。 结语 作为一家成立近30年的药企，翰森制药的发展充分诠释了“稳健”的魅力，无论是仿制药时代的以“首仿”为主，还是创新药时代自研+BD的模式降低研发风险，都是以公司长期盈利为目的，在业绩没有较大波动的情况下，以惊人的速度实现了从传统仿制药企向创新药企的华丽转变，估值逻辑也发生了根本性的变化。 参考资料 翰森制药官网、年报 《翰森制药：国内领先创新驱动型BigPharma，出海提升价值空间》，华源医药，2024年05月31日

精彩内容 8月底，2024年国家医保目录调整通过形式审查药品名单对外公布，有40个国产1类新药将迎政策红利，正大天晴4款重磅新药备受瞩目。米内网数据显示，2019至2024上半年获批上市且已进入医保的国产1类新药中，有33个2023年在中国公立医疗机构终端的销售额超过1亿元，合揽超200亿市场，百济神州、恒瑞医药等7个1类新药大卖超10亿，海思科、人福、扬子江爆发力惊人。 国产1类新药大爆发，“进保率”超57%，正大天晴要火了 米内网数据显示，2019至2024上半年获批上市的国产1类新药（指首次获批，含1.2、1.4、1.5等，不含预防用生物制品及中成药提取物）有128个，其中化学药占79个，中成药占17个，治疗用生物制品占32个。 表1：国产1类新药获批及进入国家医保目录的情况来源：米内网整理 据统计，目前这128个国产1类新药已进入医保目录的占了73个，比例超过57%。获批当年就能进入医保的比例最高是2023年超45%，而2020年获批的国产1类新药到目前为止已全部进入了医保。 73个已进医保的国产1类新药中，恒瑞医药占了8个遥遥领先，包括了4个抗肿瘤和免疫调节剂注射用卡瑞利珠单抗、氟唑帕利胶囊、羟乙磺酸达尔西利片和瑞维鲁胺片，2个消化系统及代谢药脯氨酸恒格列净片和磷酸瑞格列汀片，1个神经系统药物注射用甲苯磺酸瑞马唑仑，1个血液和造血系统药物海曲泊帕乙醇胺片。 翰森制药有5个，包括了2个抗肿瘤和免疫调节剂甲磺酸氟马替尼片和甲磺酸阿美替尼片，1个消化系统及代谢药聚乙二醇洛塞那肽注射液，1个全身用抗感染药物艾米替诺福韦片，1个血液和造血系统药物培莫沙肽注射液。 再鼎医药有1个抗肿瘤和免疫调节剂甲苯磺酸尼拉帕利胶囊，2个全身用抗感染药物甲苯磺酸奥马环素片和注射用甲苯磺酸奥马环素；贝达药业有3个抗肿瘤和免疫调节剂，包括了盐酸恩沙替尼胶囊、甲磺酸贝福替尼胶囊和伏罗尼布片；百济神州也有3个抗肿瘤和免疫调节剂，包括了替雷利珠单抗注射液、泽布替尼胶囊和帕米帕利胶囊。 表2：挺进2024年国谈的国产1类新药来源：米内网整理 8月27日，2024年国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录调整通过形式审查药品名单对外公布，涉及目录外药品249个。据统计，有40个国产1类新药挺进了2024年国谈目录外名单，申报条件涉及“目录外条件1通过”（即新获批药品）和“目录外条件5通过”（即罕见病药品）。整体来看，这40个国产1类新药中化学药占21个、治疗用生物制品占13个、中成药占6个。 正大天晴共有4款1类新药在名单之内，一骑绝尘。2021年获批的派安普利单抗注射液是采用IgG1亚型且经Fc段改造的新型PD-1单抗，该新药2022-2023年在中国公立医疗机构终端的增速为499.67%、51.78%，2024年的销售额有望突破1亿元。 富马酸安奈克替尼胶囊是用于ROS1阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的国产靶向药，贝莫苏拜单抗注射液是人源化IgG1亚型PD-L1抑制剂，枸橼酸依奉阿克胶囊是c-Met/ALK/ROS多靶点酪氨酸激酶抑制剂，这3款1类新药均在2024上半年获批，“鲜活度”最高。 2019年以前，正大天晴已有两款国产1类新药上市。异甘草酸镁注射液最早在2009年进入医保常规目录，盐酸安罗替尼胶囊则在2017年进入医保谈判目录，两款新药快速成长，2023年在中国公立医疗机构终端的销售额均涨至30亿元以上。 中药1类新药持续火热！以岭、健民再接再厉 近几年，国家政策持续支持中医药发展，中药新药从研发、报产、获批、销售全流程备受业界瞩目。2019至2024上半年获批上市的中药1类新药（不含提取物）有17个，其中10个已进入医保，再有6个挺进2024年国谈。 表3：2019至2024上半年获批且进入医保的中药1类新药情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 具体来看，2021年获批的7个中药1类新药及2022年获批的3个中药1类新药均已进入医保。2023年获批的4个中药1类新药中，健民药业的小儿紫贝宣肺糖浆、以岭药业的通络明目胶囊、青峰医药的枳实总黄酮片，以及2024上半年获批的儿茶上清丸、九味止咳口服液、秦威颗粒均已进入了2024国谈目录外药品名单……从进度来看，中药1类新药从获批到国谈再到入保的时间越来越短。 以岭药业和健民药业实力领先，两家中药龙头早前各有1个中药1类成功入保，本次国谈也各有1个中药1类新药参战，最终能否携手再上新台阶，我们拭目以待。 33个医保1类新药卖过亿！海思科、恒瑞冲击10亿大关 2019至2024上半年获批上市并已进入国家医保目录的73个国产1类新药中，有33个2023年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端的销售额涨至1亿元以上，合揽超200亿。 表4：33个国产1类新药在中国公立医疗机构终端的销售情况（单位：亿元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 7个国产1类新药销售额超过10亿元，百济神州的替雷利珠单抗注射液是人源化IgG4抗PD-1单抗，2019年12月获批上市，2021年在中国公立医疗机构终端的销售额突破10亿元，2022年超过25亿元，2023年超过37亿元，展现出了超强的爆发力。 翰森制药的甲磺酸阿美替尼片是第三代EGFR-TKI，2020年3月获批上市，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额突破16亿元，2023年涨至19亿元以上，2024年有望突破20亿元。 再鼎医药的甲苯磺酸尼拉帕利胶囊、百济神州的泽布替尼胶囊和河南真实生物的阿兹夫定片在2023年首次突破10亿元，其中阿兹夫定片在2021年7月获批，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额已达到了3亿元，2023年大涨258.79%。 图1：环泊酚注射液的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 海思科医药的环泊酚注射液是静脉麻醉药，2020年12月获批上市，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额达4.3亿元，2023年涨至9.8亿元，2024年有望突破10亿元。 图2：海曲泊帕乙醇胺片的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局 恒瑞医药的海曲泊帕乙醇胺片是小分子人血小板生成素(TPO)受体激动剂，2021年6月获批上市，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额达4.5亿元，2023年涨至9.3亿元，2024年大概率也可超过10亿元。 从增速来看，有22个国产1类新药在2023年增长率超过50%。浙江海正药业的海博麦布片增长了112.85%，贝达药业的盐酸恩沙替尼胶囊增长了51.99%，和黄医药的索凡替尼胶囊增长了72.66%，人福医药的注射用苯磺酸瑞马唑仑增长了149.09%，扬子江药业的注射用磷酸左奥硝唑酯二钠增长了85.74%……在医保助力下，国产1类新药的正在持续爆发活力。 资料来源：医保局官网、米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。 本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦