Physiologically based pharmacokinetic modeling to characterize enterohepatic recirculation and predict food effect on the pharmacokinetics of hyzetimibe

Article

作者: Jiang, Bo ; Chen, Wenjun ; Shao, Rong ; Lou, Honggang ; Ruan, Zourong ; Chen, Jinliang ; Yang, Dandan

BACKGROUND AND OBJECTIVE:

Hyzetimibe is a cholesterol absorption inhibitor indicated for the treatment of hypercholesterolemia. This study aims to describe the multiple-peak pharmacokinetics (PK) of hyzetimibe and its active metabolite M1 through physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling, and to compare the model predictions of a virtual food effect study with the results of a clinical food effect study.

METHODS:

The plasma concentration data used for PBPK modeling were obtained from a single-dose, two-period crossover bioequivalence study in the fasted state. Advanced Compartmental Absorption and Transit model was used for absorption. Enterohepatic recirculation process was modeled by changing the gut physiological state from fasted to fed at meal time. Based on the established PBPK models, a virtual food effect study was simulated. A clinical food effect study was used for model external validation.

RESULTS:

PK profiles of hyzetimibe and M1 under fasting condition could be well described by the PBPK model, and the errors of C_max, AUC_0-∞, and AUC_0-t were within the two-fold range. Simulated geometric mean ratios (GMRs, fed/fasted) showed that a high-fat breakfast slightly affected the PK of hyzetimibe, expressed as increased C_max of hyzetimibe (130.6%). Simulated GMRs and 90% confidence intervals of AUC were within the preset bioequivalent range. The results of the simulated virtual food effect trial were consistent with those of the clinical food effect trial.

CONCLUSIONS:

The established PBPK model could describe the concentration-time profiles of hyzetimibe and M1 well with good prediction performance. A fully mechanistic model of enterohepatic recirculation warrants further investigation.

2022-07-01·British journal of clinical pharmacology2区 · 医学

Population pharmacokinetics and enterohepatic recirculation of hyzetimibe and its main metabolite in Chinese healthy subjects

2区 · 医学

Article

作者: Jiang, Bo ; Chen, Wenjun ; Chen, Jinliang ; Shao, Rong ; Lou, Honggang ; Ruan, Zourong ; Yang, Dandan

Aims:

Hyzetimibe (HS‐25), a new drug approved for hypercholesterolaemia, exhibits obvious enterohepatic recirculation (EHC) after oral administration. Up to now, little is known about the kinetics of HS‐25. Therefore, we performed this population pharmacokinetic (PopPK) analysis aiming to describe the PK behaviour of HS‐25 and its main metabolite (M1), and to identify significant covariates contributing to the variability.

Methods:

The plasma concentration data used for modelling were obtained from an open‐label, single‐dose, randomized, 2‐period crossover bioequivalence study. PopPK modelling was performed with NONMEM 7.4.1 using nonlinear mixed effect modelling approach. Goodness of fit plots, bootstrap and visual predictive check were used for model internal validation. Data from another study were used for external validation.

Results:

Data from 16 male and 8 female subjects were used in the PopPK analysis. HS‐25 and M1 concentrations in the modelling cohort were well described by a 1‐compartment model incorporating first‐pass metabolism and a gallbladder compartment, accounting for the EHC process. The release kinetic of gall was mimicked by a first‐order constant plus a switch on/off effect. Body weight was identified as a significant covariate effecting on the clearance and apparent distribution volume of HS‐25, as well as , the transfer rate from metabolite compartment to gallbladder compartment. Internal and external validation demonstrated an acceptable predictive ability of the final model.

Conclusion:

We present the first PopPK model describing HS‐25 and M1 concentrations simultaneously, with the EHC process considered. The modelling and simulation results could provide reference for the clinical use of HS‐25.

2015-08-01·Bioanalysis4区 · 医学

Simultaneous determination of hyzetimibe and its main active metabolite in plasma by LC–MS/MS and its application in PK study

4区 · 医学

Article

作者: Wang, Jian'an ; Shao, Rong ; Lou, Honggang ; Chen, Jinliang ; Jiang, Bo ; Ruan, Zourong

Background: Hyzetimibe is a new compound belonging to a novel class of selective cholesterol absorption inhibitors. A simple, highly sensitive LC–MS/MS method has been developed for the quantification of hyzetimibe and its main active metabolite, hyzetimibe-glucuronide, in human plasma. Results: Analytical samples were prepared using a protein precipitation method coupled with a concentration process. The linearity of this method was established for concentrations in the ranges of 0.05–50 and 0.5–500 ng/ml for hyzetimibe and hyzetimibe-glucuronide, respectively. The accuracy and precision of the method varied from 97.9 to 105% and 2.6 to 7.4%, respectively. Conclusion: This study represents the first reported example of an LC–MS/MS assay for the simultaneous quantification of hyzetimibe and its main active metabolite, hyzetimibe-glucuronide, in human plasma. Furthermore, this method has been successfully applied to a PK study.

项与海博麦布相关的新闻（医药）

2024-05-18

·梅斯医学

中国超35%人血脂异常！2024指南：每半年一次降脂药将“坏胆固醇”降低60%……

心血管疾病是全球范围内威胁人类健康的最主要的慢性非传染性疾病。以动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）为主的心血管疾病是中国城乡居民第1位死亡原因，占死因构成的40%以上。而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，通常被称为“坏胆固醇”）是ASCVD的重要致病因素。近年来，中国成人血脂异常患病率一直处于较高水平，2018年调查数据显示其总患病率达到了35.6%，与2015年调查数据相比有所上升。在此背景下，血脂管理刻不容缓。近期临床上发表了多个关于血脂管理的指南及共识，包括《中国血脂管理指南（基层版2024年）》、《糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）》、《社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）》，《医学新视点》综合这些指南，对血脂管理指标标准以及最新血脂管理建议等进行了整理。血脂管理指标要进行血脂管理，首先我们要知道血脂具体指的是什么？包括哪些指标？血脂实际上是血液中脂类物质的总称，包括甘油三酯（TG）、胆固醇、磷脂、游离脂肪酸（FFA）等。临床血脂检测可反映不同脂蛋白颗粒中所含有的胆固醇、TG或载脂蛋白水平，是血脂异常防治的重要组成部分。相关血脂检测项目包括总胆固醇（TC）、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。其中，LDL-C是调脂治疗的首要干预靶点。基于这些检测项目，《社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）》对中国成人血脂水平的参考标准定义如下：▲中国成人血脂水平参考标准（图片来源：参考资料[3]）降脂治疗策略上述指南及共识均提到，降脂治疗策略主要包括生活方式干预和药物治疗。其中生活方式干预是降脂治疗的基础，包括合理膳食、适度增加身体活动、戒烟和限酒等。合理膳食：这部分策略对血脂影响较大，主要建议包括：限制油脂摄入总量（20 g/d~25 g/d）。采用不饱和脂肪酸（植物油）替代饱和脂肪酸（动物油、棕榈油等）；避免摄入反式脂肪酸（氢化植物油等）；增加蔬菜和水果、全谷物、膳食纤维及鱼类的摄入；ASCVD 中危以上人群或合并高胆固醇血症患者应控制膳食胆固醇摄入，每日少于300 mg。适度锻炼：每周可进行5~7次、每次30 min中等强度运动。不饮酒或限量饮酒，尤其是对于TG升高的患者。此外，对于在生活方式干预后没有达到降脂目标时，上述指南建议加用降脂药物进行治疗。1. 主要降胆固醇药物首先，他汀类药物是降胆固醇治疗的基石，推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物（指LDL-C降幅25%~50%时所采用的他汀类药物日剂量）进行治疗。对于通过他汀类药物治疗LDL-C达标的患者，可继续维持原有他汀及剂量长期治疗，并定期随访。对于通过他汀类药物治疗LDL-C仍未达标的患者，建议联用非他汀类降脂药物治疗，以进一步降低LDL-C。这些药物包括胆固醇吸收抑制剂（依折麦布和海博麦布等）和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制剂（依洛尤单抗、阿利西尤单抗、小干扰RNA inclisiran等）。依折麦布与他汀类药物联用时可使LDL-C进一步降低18%~20%，海博麦布与他汀类药物联用可使LDL-C进一步降低16%左右。依洛尤单抗或阿利西尤单抗每2周一次皮下注射，可使LDL-C明显降低达50%~70%。而新型降脂药inclisiran对LDL-C的降低效果与PCSK9单抗相当，但其作用持久，每注射1次，疗效可维持6个月。既往发表于JACC的一项关于“inclisiran-first”策略（在接受最大耐受他汀类药物治疗且未能达到LDL-C＜70 mg/dL的情况下，立即加用inclisiran治疗）的研究结果显示，在接受最大耐受他汀类药物治疗且血脂控制不佳的ASCVD患者中，相比常规治疗，该策略可以更大幅度降低LDL-C（330天时LDL-C百分比变化：-60.0% vs. -7.0%；P<0.001）。2. 主要降TG药物这类药物主要包括贝特类、处方级高纯度ω-3脂肪酸等。贝特类药物包括非诺贝特、苯扎贝特等。这类药物可使TG降幅在30%~50%之间。处方级高纯度ω-3脂肪酸指纯度达到90%以上的鱼油制剂，成分为二十碳五烯酸（EPA），或EPA和二十二碳六烯酸（DHA）。该类疗法可使TG降幅在20%~30%之间。与此同时，每天4 g高纯度EPA（IPE）可在他汀类药物治疗基础上进一步降低心血管事件风险。除了血脂是ASCVD的重要致病因素外，糖尿病也是影响ASCVD的非常重要的独立危险因素，而血脂异常在糖尿病患者的ASCVD发生发展中也起着关键作用。《糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）》对糖尿病患者的降脂达标策略进行了推荐，其中推荐证据级别分为A、B、C三级。A级：证据基于多项随机对照试验或Meta分析；B级：证据基于单项随机对照试验或多项非随机对照试验；C级：证据基于专家共识意见和（或）基于小规模研究、回顾性研究和注册研究结果。具体建议如下：所有糖尿病患者均应以生活方式干预作为降脂治疗的基础（A级）；将中等强度他汀类药物作为糖尿病患者降脂达标的起始治疗药物（A级）；应用中等强度他汀类药物不能使糖尿病患者LDL-C达标时，应联合胆固醇吸收抑制剂治疗（A级）；中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂仍不能使糖尿病患者LDL-C达标时，应联合PCSK9抑制剂治疗（A级）；对于极高危和超高危患者，为达到>50%的LDL‑C降幅，可直接启动中等强度他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂治疗（C级）；对于基线LDL-C水平较高（服用他汀类药物者LDL‑C≥2.6 mmol/L，未服用他汀类药物者LDL-C≥4.9 mmol/L），预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂治疗难以达标的超高危糖尿病患者，可直接启动他汀类药物联合PCSK9抑制剂治疗（B级）；对于不能耐受他汀类药物的患者，应考虑使用胆固醇吸收抑制剂和（或）PCSK9抑制剂（C级）；LDL-C达标后仍有非HDL-C不达标且TG水平升高，应进一步强化饮食、运动、减重等生活方式管理，并优化降糖和降TG策略[优先启用可改善血脂谱或心脏预后的降糖药物（如二甲双胍、钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂和胰高糖素样肽‑1受体激动剂）和必要时使用降TG药物] （A级）。参考资料（可上下滑动查看）[1] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（基层版2024年）[J]. 中国全科医学, 2024, 27(20): 2429-2436.[2] 中国医师协会内分泌代谢科医师分会, 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会. 糖尿病患者血脂管理中国专家共识（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2024, 16(4): 383-403.[3] 社区成人血脂管理中国专家共识撰写组. 社区成人血脂管理中国专家共识（2024年）[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(3): 220-228.[4] Schwartz GG, et al., (2018). Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa1801174. [5] Kim BK, et al., (2022). Long-term efficacy and safety of moderate-intensity statin with ezetimibe combination therapy versus high-intensity statin monotherapy in patients with atherosclerotic cardiovascular disease (RACING): a randomised, open-label, non-inferiority trial. Lancet, doi: 10.1016/S0140-6736(22)00916-3.[6] Yusuf S, et al., (2016). Cholesterol Lowering in Intermediate-Risk Persons without Cardiovascular Disease. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa1600176.[7] Sabatine MS, et al., (2017). Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med, doi: 10.1056/NEJMoa1615664.[8] 中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南（2023年）[J]. 中华心血管病杂志, 2023, 51(3): 221-255.[9] 中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）[J]. 中华心血管病杂志, 2016, 44(10): 833-853.撰文 | 阿拉斯加宝编辑 | 阿拉斯加宝●震撼！医生痛诉：拒绝患者医保套保，惹怒家属被投诉，罚款500！到底有什么错？投诉变多，医生不敢大胆治病，几十年来医疗为何会这样？ ● 重磅！康复科成为最受欢迎科室，无夜班、早八晚五！康复大学来了！中国乃至全球首所！康复科太火了●重磅！医德医风考核低于80分，不得申报高级职称、不得晋升！检举同事属实，每次加2分！重庆市出了新政策版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」立刻下载梅斯医学APP！

2024-05-09

·米内网

降脂“药王”缩水76亿，3款新药大涨超100%！海正、鲁南、京新独家产品突围

精彩内容血脂调节剂是心脑血管系统药物中重要的品类之一，也是首批被国采盯上的临床常用药物。经历了国采五年时间，该类药物的市场规模大幅缩水，2020年至今在中国公立医疗机构终端已无百亿品种，新上市产品则持续爆发活力。2023年信达生物的托莱西单抗注射液获批，成为近年来首个上市的血脂调节剂生物药1类新药，打破了进口药独占市场的局面，君实、康方、恒瑞的PCSK9抑制剂正在冲刺上市，国内血脂调节剂市场又将迎来新局面。再跌1.3%！血脂调节剂市场仅剩164亿从4+7城市试点开始（2018年12月），国家集中带量采购就盯上了血脂调节剂，随后第二批、第三批、第七批、第八批（2023年4月）已有6个品种（涉及7个产品）中标，目前已过评且暂未纳入国采的品种中，非诺贝特（胶囊剂和片剂）的竞争企业（原研+过评）≥5家。图1：血脂调节剂的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局米内网数据显示，在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端（化学药+生物药）市场，血脂调节剂的销售规模在2018年达到了峰值266亿元，随后开始“跌跌不休”，2022年止跌回升12.53%，2023年再次出现负增长，微跌1.3%达到164亿元左右。降脂“药王”缩水超76亿，3款新药年年暴涨在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场，2018年有1个超百亿品种和3个超10亿品种；到了2020年，百亿品种阿托伐他汀急降56%，超10亿品种合共有4个；最新数据显示，2023年超10亿品种仅剩3个。表1：2018年及2023年血脂调节剂TOP20品种对比情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局图2：阿托伐他汀的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局4+7城市试点作为国家集中带量采购的“首发战”，血脂调节剂百亿品种阿托伐他汀入选引发业界高度关注。阿托伐他汀一直领跑血脂调节剂市场，从未被超越，该品种在中国公立医疗机构终端的销售峰值在2018年达到了137.2元以上，2019-2020年呈现暴跌态势，2021-2022年恢复正增长，但在2023年再次出现微跌。从销售额来看，降脂“药王”阿托伐他汀2023年仅剩60.7亿元，对比2018年缩水超过76亿元。值得注意的是，阿托伐他汀的原研企业辉瑞在2018年的市场份额为55.58%，2020年升至69.82%，2023年达到了71.30%，“国产替代原研”虽未奏效，但价格下降对患者依然是好事。图3：依洛尤单抗的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局依洛尤单抗是2018年获批的血脂调节剂进口新药，是首个在中国获批的PCSK9抑制剂，每2周/4周一次给药，大大降低了患者的用药频次。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，当年在中国公立医疗机构终端的销售额突破1亿元，2023年涨至9.4亿元以上，一跃成为TOP5品种。图4：阿利西尤单抗的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局阿利西尤单抗是2019年获批的血脂调节剂进口新药，是第二个在中国获批的PCSK9抑制剂，每2周一次给药。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额突破2亿元，2023年涨至5.4亿元以上，一跃成为TOP9品种。图5：海博麦布的销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局海博麦布是浙江海正药业在2021年获批的国产1类新药，每天一次口服给药。该品种在2021年进入国家医保谈判目录，2022年在中国公立医疗机构终端的销售额已超过2亿元，2023年涨至4.5亿元以上，一跃成为TOP11品种。海正、鲁南贝特、齐鲁、京新……9个国产品牌成功突围在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场，随着品种格局重塑，畅销品牌洗牌严重，国内药企逆境奋斗，成绩亮眼。表2：2023年血脂调节剂TOP20品牌情况注：销售额低于1亿元用*表示来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局对比2018年的TOP20品牌，有12个品牌新晋2023年榜单。浙江海正药业的海博麦布片为国产1类新药，此外还有8个为国产品牌。鲁南贝特制药的阿昔莫司分散片为独家产品，2020年在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场首次排在TOP16品牌，2021-2023年的销售额保持在4亿元左右，2023年品牌排名为TOP10。图6：齐鲁制药(海南)的阿托伐他汀钙片销售情况（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局齐鲁制药(海南)的阿托伐他汀钙片在2019年获批并视同过评，同年在联盟扩围中标，2020年借助国采之力实现了“光脚产品”大放量，2022-2023年保持双位数增长，成为了中国公立医疗机构终端血脂调节剂TOP11品牌。浙江京新药业的匹伐他汀钙分散片为独家产品，2019年在中国公立医疗机构终端血脂调节剂市场首次排在TOP19品牌，销售额超过2.4亿元，2020年涨至3.9亿元以上，品牌排名升至TOP9，随后受国采降价影响2021年的销售额及排名均有下滑，2022-2023年恢复正增长，品牌排名为TOP14。国产PCSK9抑制剂火速上市，高纯度鱼油药品将井喷米内网数据显示，2021年至今有11个血脂调节剂新产品获批（指首次在国内上市），涉及两个国产1类新药、5个首仿药。国采已为市场腾出了巨大空间，新上市产品有望实现销售腾飞。表3：2021年至今年获批的血脂调节剂新产品情况来源：米内网中国上市药品（MID）数据库2021年6月海博麦布片获批，该产品是近年来首个上市的血脂调节剂国产化药1类新药，目前该新药已成为市场畅销产品，助力浙江海正药业深耕血脂调节剂市场。2023年8月，首个国产PCSK9抑制剂托莱西单抗注射液获批，成为了近年来首个上市的血脂调节剂国产生物药1类新药。与进口的依洛尤单抗和阿利西尤单抗相比，托莱西单抗有每隔2周、4周和6周三种给药方式，优势明显。两款进口的PCSK9抑制剂上市以来成绩优异，不仅为患者带来了更好的用药选择，也为该类药物开拓了市场空间，托莱西单抗注射液后续有望成为国内血脂调节剂市场新黑马。四川国为制药分别在2021年6月和2023年2月拿下了ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊、二十碳五烯酸乙酯软胶囊的国内首仿，两个仿制药均先于原研药在国内上市，打开了国内高纯度鱼油处方药市场大门。目前还有齐鲁、人福、扬子江等6家国内药企提交了ω-3脂肪酸乙酯90软胶囊的仿制上市申请并在审，科伦、恒瑞、新华制药等7家国内药企提交了二十碳五烯酸乙酯软胶囊的仿制上市申请并在审，国内高纯度鱼油降脂药或将迎来井喷期。非诺贝酸片为非诺贝特的升级换代产品，长春海悦药业在2022年5月获批首仿，已进入国家医保谈判目录，目前为独家产品。据悉，非诺贝酸片的生物利用度更高，药效不受进食影响，更稳定，更安全。表4：近期申报上市并在审的血脂调节剂新药情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库2023年申报上市的昂戈瑞西单抗注射液、伊努西单抗注射液以及注射用瑞卡西单抗均为PCSK9抑制剂，其中昂戈瑞西单抗注射液在今年4月提交了两个新适应症的上市申请，而信立泰的SAL003已在III期临床阶段，国产降脂生物药1类新药正加速上市。进口新药佩玛贝特片是全球首款上市的高选择性PPARα调节剂，能够通过调节肝脂代谢来改善血清甘油三酯水平过低的问题，其安全性优于其他贝特类降脂药。此外，“依折麦布+他汀类”复方制剂的抢仿热度也非常高。赛诺菲的瑞舒伐他汀依折麦布片(Ⅰ)在2023年12月获批进口，目前韩美、石家庄四药、北京福元医药均有仿制药报产在审。欧加农制药的依折麦布阿托伐他汀钙片(Ⅰ)和依折麦布阿托伐他汀钙片(Ⅱ)在2023年9月获批进口，目前江西施美药业、北京福元医药、南京海纳制药均有仿制药报产在审。依折麦布辛伐他汀片早前已有原研药获批进口，北京福元医药在2024年2月拿下国内首仿，目前浙江诺得药业的4类仿制上市申请正在审评审批中。结语国家集中带量采购五年间，国内血脂调节剂市场规模跌宕起伏，品种格局进入“后他汀时代”，新产品快速成长已可独当一面。目前PCSK9抑制剂和高纯度鱼油等新型热点品种正加速进入市场，未来国内血脂调节剂市场格局或再洗牌。资料来源：米内网数据库注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至5月9日，如有疏漏，欢迎指正。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

带量采购上市批准核酸药物

2024-04-12

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“降脂一哥”难回百亿峰值

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策近30年来，我国高脂血症患病率明显增加，降血脂药的用药需求持续扩大，该品类逐渐步入常态化调整。除他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物，近来还增加了不少生物制剂，如抑制VLDL载脂蛋白生成药物、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶（PCSK9）抑制剂等调节和辅助降血脂药。那么诸多降脂药物在2023年等级医院及零售终端的市场表现如何？012023等级医院降脂药销售约145亿这款新型降脂药同比增长222%据中康开思系统显示，2023年降脂药国内等级医院和零售市场销售总额达253亿元。其中，在国内等级医院销售额约145亿元，同比增长7.1%。降脂药全国等级医院销售情况来源：中康开思系统在2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10排行榜中，有3款降脂药销售额超过10亿元。其中，阿托伐他汀钙以超第二名21亿元的断层成绩位列第一，约42亿元；其次分别是瑞舒伐他汀钙、依洛尤单抗，销售额均达21亿元、11亿元。2023年全国等级医院降脂药销售额TOP10来源：中康开思系统，新康界整理从销售额增速来看，有3个产品涨逾100%，新型的PCSK9生物制剂阿利西尤单抗表现亮眼，大涨221.9%；依洛尤单抗、海博麦布分别上涨134.7%、124.9%。而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布则分别下滑18%、47.3%。近年来的研究表明，PCSK9生物制剂类药物的降脂效果远超他汀类药物，且国内PCSK9抑制剂赛道早就聚集了众多玩家，据不完全统计，国内关于PCSK9靶向新药的在研项目已超15个。2023年8月，两款PCSK9抑制剂新药在国内获批上市，分别是信达生物自主研发的托莱西单抗，和诺华的英克司兰钠注射液。托莱西单抗为单克隆抗体，是我国首款自研PCSK9抑制剂，2周或4周使用一次；英克司兰钠注射液为全球首款也是唯一一款用于降低LDL-C的小干扰RNA(siRNA)药物，患者在首针后三个月注射加强针，此后每年仅需注射两次。虽然信达生物摘得国产首款头衔，但前有安进的依洛尤单抗和赛诺菲的阿利西尤单抗已率先抢占市场，且二者的两款PCSK9抑制剂均已进入医保，未来将进一步争夺更多市场份额。目前，君实生物、康方生物、恒瑞医药的3款PCSK9单抗药物均已收到国家药品监督管理局核准签发的《受理通知书》。据悉，君实生物的昂戈瑞西单抗于近日获受理；恒瑞医药的瑞卡西单抗、康方生物的伊努西单抗的申请于2023年6月获受理。022023零售终端降脂药销售超108亿汀类药物市场销售额约为83亿元零售市场方面，2023年降脂药的市场规模为108.38亿元，同比增长4.7%。整体来看，降脂药零售市场趋于稳定，近2年保持100亿+的销售额。降脂药零售终端销售情况来源：中康开思系统在2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10排行榜中，有2个药物销售额超过了20亿元。无论是在等级医院还是零售终端，阿托伐他汀钙的市场占有率都无可撼动，在零售端更是以50亿销售额稳坐第一；瑞舒伐他汀钙与其相差22亿元，位居第二，销售额达28亿元。2023年全国零售终端降脂药销售额TOP10来源：中康开思系统，新康界整理从销售额增速来看，有4个产品涨逾10%，绞股蓝总苷表现亮眼，同比增长40.1%；非诺贝特、依折麦布、血脂康分别上涨16.2%、20.2%及10%。而辛伐他汀、匹伐他汀钙则分别下滑25.2%、15.7%。目前降脂药物主要包括：他汀类、贝特类、胆酸螯合剂等传统药物。其中，他汀类药物作为降脂治疗的基石，面临的竞争愈发激烈。据中康开思系统数据显示，降血脂他汀类药物在2023年零售终端的市场销售额约为83亿元。降血脂他汀类药物全国零售市场销售情况来源：中康开思系统03集采洗牌后，多款药物市场收缩降脂“一哥”再难回百亿峰值自国家集中采购政策实施以来，降脂药便成为备受关注的焦点。在已经落地执行的九批国家集采中，共有6个降脂药被纳入。其中两款畅销药物阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙率先被纳入第一批集采，而氨氯地平阿托伐他汀钙、依折麦布分别在第八批、第七批被纳入。2023年降脂药国内等级医院销售额TOP10集采情况来源：中康开思系统在国家集采政策的影响下，整个降脂药市场出现了一定程度的收缩。据中康开思系统数据显示，依折麦布在等级医院2023年销售额不足6亿元，同比下滑47.3%；在零售市场影响较小，2023年销售额接近4亿元，同比增长20.2%。依折麦布全国等级医院销售情况来源：中康开思系统作为降脂药“一哥”的阿托伐他汀钙，同样难逃集采的影响。据中康开思系统显示，2020年阿托伐他汀钙在全国等级医院的销售额同比下滑58.4%，达40亿元，此后近4年，再难回到2018年109亿元的销售峰值。阿托伐他汀钙全国等级医院销售情况来源：中康开思系统(来源:新康界作者:慧玲）药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

siRNA上市批准核酸药物

100 项与海博麦布相关的药物交易

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
原发性高胆固醇血症	中国	浙江海正药业股份有限公司	2021-06-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床3期	中国	浙江海正药业股份有限公司	2016-06-07
冠状动脉疾病	临床3期	-	浙江海正药业股份有限公司	2016-06-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03433196 (NEWS) 人工标引	临床3期	原发性高胆固醇血症	255	Atorvastatin strontium+海泽麦布	構艱構窪衊鏇襯獵廠鏇(鹹衊選齋築範觸積觸鹽) = 構製遞繭窪鏇築醖膚醖網鹽襯衊淵製獵鑰範憲 (憲襯鬱選範積積顧餘壓 ) 更多	优效	2018-09-12
				Atorvastatin strontium+Atorvastatin strontium	構艱構窪衊鏇襯獵廠鏇(鹹衊選齋築範觸積觸鹽) = 鑰襯廠艱膚願齋築襯蓋網鹽襯衊淵製獵鑰範憲 (憲襯鬱選範積積顧餘壓 ) 更多
NCT03413462 (NEWS) 人工标引	临床3期	原发性高胆固醇血症	374	海泽麦布	觸網窪製遞願廠憲顧築(選繭艱遞鑰壓遞窪簾顧) = 窪選積壓蓋鹹鏇蓋獵蓋窪積壓廠觸夢襯醖衊鏇 (願襯構觸膚遞簾願構遞 )	积极	2018-09-12
				Placebo	-