An open, single/multiple dose escalation and dose extension clinical study evaluating the safety/tolerability and initial efficacy of YSCH-01 intratumoral injection in subjects with advanced solid tumors

开始日期2024-05-10

申办/合作机构

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）

NCT05914935 / Recruiting早期临床1期IIT

Safety、Tolerability、Pharmacokinetics and Initial Efficacy of Recombinant L-IFN Adenovirus Injection in the Treatment of Recurrent Glioblastoma：an Open-label, Single-arm, Single-center, Multi-dose Investigator-initiated Clinical Trial

The target subjects were patients with histologically or cytologically confirmed recurrent glioblastoma.Six subjects were expected to be enrolled,the number of subjects will be adjusted according to the course and outcome of the trial.The aim of this study was to evaluate the safety and tolerability of recombinant L-IFN adenovirus injection in the treatment of patients with recurrent glioblastoma, and to determine the registered clinical recommended dose and dosing regimen.

开始日期2023-06-27

申办/合作机构

上海元宋生物技术有限公司

ChiCTR2200057458 / SuspendedN/AIIT

Safety and efficacy of recombinant L-IFN adenovirus injection in relapsed/refractory solid tumors: a single/multicenter, dose-increasing, cohort extension clinical study

开始日期2022-03-14

申办/合作机构

上海市奉贤区中心医院

100 项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的临床结果

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100 项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的转化医学

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100 项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的专利（医药）

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项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的文献（医药）

2024-03-01·Cellular immunology

PIM kinase inhibitor AZD1208 in conjunction with Th1 cytokines potentiate death of breast cancer cells in vitro while also maximizing suppression of tumor growth in vivo when combined with immunotherapy

Article

作者: Showalter, Loral E ; Anwar, Ariel ; Koski, Gary K ; Lepore, Carissa ; Czerniecki, Brian J

PIM kinases are over-expressed by a number of solid malignancies including breast cancer, and are thought to regulate proliferation, survival, and resistance to treatment, making them attractive therapeutic targets. Because PIM kinases sit at the nexus of multiple oncodriver pathways, PIM antagonist drugs are being tested alone and in conjunction with other therapies to optimize outcomes. We therefore sought to test the combination of pharmacological PIM antagonism and Th1-associated immunotherapy. We show that the pan PIM antagonist, AZD1208, when combined in vitro with Th1 cytokines IFN-γ and TNF-α, potentiates metabolic suppression, overall cell death, and expression of apoptotic markers in human breast cancer cell lines of diverse phenotypes (HER-2^pos/ER^neg, HER-2^pos/ER^pos and triple-negative). Interestingly, AZD1208 was shown to moderately inhibit IFN-γ secretion by stimulated T lymphocytes of both human and murine origin, suggesting some inherent immunosuppressive activity of the drug. Nonetheless, when multiplexed therapies were tested in a murine model of HER-2^pos breast cancer, combinations of HER-2 peptide-pulsed DCs and AZD1208, as well as recombinant IFN-γ plus AZD1208 significantly suppressed tumor outgrowth compared with single-treatment and control groups. These studies suggest that PIM antagonism may combine productively with certain immunotherapies to improve responsiveness.

2023-12-01·Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.)

KERS‐Inspired Nanostructured Mineral Coatings Boost IFN‐γ mRNA Therapeutic Index for Antitumor Immunotherapy

Article

作者: Wu, Yan ; Wang, Fangqian ; Zhou, Hao ; Zhang, Zengjie ; Xue, Yucheng ; Yang, Yinxian ; Yao, Minjun ; Shao, Zhenxuan ; Zhao, Shenzhi ; Cui, Wenguo ; Yu, Xiaohua ; Mou, Haochen ; Jin, Xiaoqiang ; Teng, Wangsiyuan ; Eloy, Yinwang ; Ye, Zhaoming ; Chen, Liang

Abstract:

Tumor‐associated macrophage (TAM) reprogramming is a promising therapeutic approach for cancer immunotherapy; however, its efficacy remains modest due to the low bioactivity of the recombinant cytokines used for TAM reprogramming. mRNA therapeutics are capable of generating fully functional proteins for various therapeutic purposes but accused for its poor sustainability. Inspired by kinetic energy recovery systems (KERS) in hybrid vehicles, a cytokine efficacy recovery system (CERS) is designed to substantially augment the therapeutic index of mRNA‐based tumor immunotherapy via a “capture and stabilize” mechanism exerted by a nanostructured mineral coating carrying therapeutic cytokine mRNA. CERS remarkably recycles nearly 40% expressed cytokines by capturing them onto the mineral coating to extend its therapeutic timeframe, further polarizing the macrophages to strengthen their tumoricidal activity and activate adaptive immunity against tumors. Notably, interferon‐γ (IFN‐γ) produced by CERS exhibits ≈42‐fold higher biological activity than recombinant IFN‐γ, remarkably decreasing the required IFN‐γ dosage for TAM reprogramming. In tumor‐bearing mice, IFN‐γ cmRNA@CERS effectively polarizes TAMs to inhibit osteosarcoma progression. When combined with the PD‐L1 monoclonal antibody, IFN‐γ cmRNA@CERS significantly boosts antitumor immune responses, and substantially prevents malignant lung metastases. Thus, CERS‐mediated mRNA delivery represents a promising strategy to boost antitumor immunity for tumor treatment.

2014-04-01·Vaccine3区 · 医学

Inhibition of IFN-γ promotes anti-asthma effect of Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin neonatal vaccination: A murine asthma model

3区 · 医学

Article

作者: Li, Wei ; Fu, Zhou ; Liu, En M ; Deng, Yu ; Luo, Yan ; Luo, Jian ; Zhao, Xiao D ; Xie, Xiao H ; Luo, Zheng X ; Wang, Li J

OBJECTIVE:

The Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin (BCG) neonatal vaccination inhibits allergy-induced pathologic changes. However, the mechanisms underlying this process are unclear. This study aimed to investigate the role of interferon (IFN)-γ and interleukin (IL)-17 in the protective effects of the BCG neonatal vaccination on allergic pulmonary inflammation and airway hyperresponsiveness (AHR).

METHODS:

Wild type (WT)-neonate and IL-17 knock out (KO) neonate mice were vaccinated with BCG. A murine asthma model was developed by sensitization and then challenging with ovalbumin (OVA). Recombinant IL-17 or recombinant IFN-γ was delivered to the airway to overexpress IL-17 or IFN-γ. An anti-IFN-γ neutralizing antibody was used to block the effects of IFN-γ.

RESULTS:

We found exogenous IL-17 delivered to the airway reversed the anti-asthma effects of the neonatal BCG vaccination. BCG neonatal vaccination further reduced OVA-induced inflammation and AHR in IL-17 KO mice. Inhibition of IFN-γ in BCG neonatal vaccinated OVA-induced asthma model mice led to a further reduction in airway inflammation and AHR. In addition, airway inflammation and AHR were robust following treatment with exogenous IFN-γ. Neutralizing IL-17 was not sufficient to block OVA-induced airway inflammation and AHR. In IL-17 KO mice, airway inflammation and AHR did not occur following treatment with an anti-IFN-γ neutralizing antibody.

CONCLUSIONS:

In an OVA-induced murine asthma model, inhibition of IFN-γ enhanced the anti-asthma effects of BCG neonatal vaccination.

项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的新闻（医药）

2024-05-03

·药事纵横

国内16款CGT疗法IND获批（2024年4月）

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。细胞基因疗法（CGT)无疑是继小分子药物以及抗体药之后未来创新药一个新的增长点。根据Lonza官网预测，到2025年全球会有70-90个细胞和基因疗法药物获批上市。这也就意味着未来5年有望看到细胞和基因疗法药物进入大规模上市期。据不完全统计，2024年4月份国内共有16款CGT疗法IND获批，小编总结如下：正序生物2024年4月2日，专注于新型基因编辑技术的创新生物医药科技企业正序生物（上海）自主研发的针对β-地中海贫血症的碱基编辑药物“CS-101注射液”成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（受理号：CXSL2400021）。这是中国首个针对β-地中海贫血症的碱基编辑创新疗法。正序生物计划近期依据国家药品相关法规和要求开展I期临床试验（www.clinicaltrials.gov，注册号：NCT06291961）。CS-101注射液是正序生物利用自主知识产权的变形式碱基编辑器tBE（transformer Base Editor）开发的针对β-地中海贫血症的创新型精准基因编辑疗法。通过对患者自体造血干细胞中的HBG1/2启动子区域进行精准碱基编辑，模拟健康人群中天然存在的有益碱基突变，重新激活γ-珠蛋白的表达，重建血红蛋白的携氧功能，使患者自身血红蛋白浓度达到健康人水平，实现单次给药即可彻底治愈β-地中海贫血症的目的。产品管线拓华生物2024年4月2日，吉林省拓华生物科技有限公司(以下简称拓华生物)自主研发、具有独立知识产权的Ⅰ类创新药—人脐带间充质干细胞注射液(受理号：CXSL2400023)获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)批准的临床试验默示许可（Ⅰ-Ⅱ期），适应症为失代偿期乙型肝炎肝硬化。人脐带间充质干细胞注射液(Human Umbilical Cord Mesenchymal Stem Cells Injection）植入失代偿期肝硬化患者体内，通过免疫调节作用、旁分泌机制等改善损伤组织微环境，抑制炎性反应，促进肝再生。该项目是国家卫健委和药监局临床研究备案项目，项目由武汉大学中南医院袁玉峰教授带领团队完成24例IIT临床研究，已取得了较好的临床研究安全性和有效性数据支撑，为注册临床试验开展奠定基础。驯鹿生物2024年4月5日，驯鹿生物宣布公司自主研发的全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液（伊基奥仑赛注射液，研发代号CT103A）新药临床试验申请（IND）获美国食品药品监督管理局（FDA）默示许可，拟用于治疗难治性全身型重症肌无力（Generalized Myasthenia Gravis，gMG），该产品此项适应症中国IND于今年1月份已获NMPA批准。基于一项研究者发起的开放评价输注伊基奥仑赛注射液治疗复发/难治性抗体介导的神经系统特发性炎症性疾病的安全性和有效性的探索性临床研究（NCT04561557），该研究中入组了2例难治性MG受试者，其中1例受试者为33岁女性，AChR-IgG和Titin-IgG阳性，入组前21个月接受了胸腺切除术治疗，经胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂及靶向CD20单抗治疗仍未达到临床缓解；另1例受试者为60岁女性，MuSK-IgG4阳性，20年病史，既往接受过激素、免疫抑制剂、靶向CD20单抗等多种治疗无效。2例受试者分别接受了1.0×106CAR-T/Kg的伊基奥仑赛注射液单次回输治疗。研究结果今年2月在国际权威学术期刊《EMBO Molecular Medicine》正式发表。瑞博生物4月8日，苏州瑞博生物技术股份有限公司（简称“瑞博生物”）宣布，其自主研发的小核酸药物RBD1016注射剂用于丁型肝炎病毒（HDV）治疗的Ⅱ期临床试验获得欧洲药品管理局（EMA）批准。该试验将评估RBD1016治疗HDV感染的有效性和安全性。RBD1016在已完成的慢性乙型肝炎（HBV）适应症的临床Ⅰb试验中显示出对抑制乙肝表面抗原（HBsAg）显著的强效性和长效性。而在另一项临床前研究中RBD1016显示出具有比现有HDV治疗药物更好的安全性和有效性潜力。瑞博生物致力于向全球患者提供前沿的siRNA疗法。本次在欧盟的临床获批标志着RBD1016不仅有实现慢性乙肝的功能性治愈潜力，还将有可能为丁型肝炎病毒（HDV）患者提供新型治疗方案。瑞宏迪医药4月8日，据国家药监局药品审查中心 (CDE) 官网公示，上海瑞宏迪医药有限公司（简称“瑞宏迪医药”）的mRNA蛋白替代疗法药物RGL-2102注射液临床试验申请 (IND) 已获默示许可（受理号：CXSL2400028）。适应症为下肢缺血性疾病。注射用RGL-2102是瑞宏迪医药自主研发的由脂质体 (LNP) 包载的mRNA，给药后可在体内翻译得到目的人源蛋白，目前全球范围内尚无该 mRNA蛋白替代药品的临床研究。注射用RGL-2102有望促进下肢缺血性疾病患者缺血下肢血管新生，建立侧枝循环，改善缺血区域的血流灌注，从而为传统治疗无效、无法进行手术或血管内治疗的下肢缺血性疾病患者带来潜在获益，使这部分患者有机会获得新的治疗选择，延缓疾病进程，改善患者生存质量，降低截肢或死亡风险。艾码生物4月11日，艾码生物科技（南京）有限公司（以下简称艾码生物）核酸药物“ER2001注射液”临床试验申请（IND）已美国食品药品监督管理局（FDA）获得批准。该药物是艾码生物第三代体内自组装siRNA核酸递送技术平台开发的首款候选产品，正被开发用于治疗当前无法治愈的亨廷顿舞蹈症。作为全球首个采用第三代体内自组装siRNA递送技术平台的产品，临床前实验结果已经确定，ER2001注射液静脉给药后，可透过血脑屏障进入发病部位，起到治疗作用，安全性评价研究显示人拟用剂量远低于动物最大可行剂量。此外，前期艾码生物还完成了大量脱靶风险等分析和评估，排除了ER2001静脉给药后的潜在安全性风险，成功实现IND默示许可。另据孟夏博士介绍，ER2001注射液的安全性和有效性在临床IIT研究中也已得到初步验证，公司正在积极推动该产品在国内的IND注册申报，有望年内正式进入注册临床研究。未来，艾码生物将利用独有的第三代体内自组装siRNA递送系统继续聚焦中枢神经系统疾病等领域尚未满足的临床需求，打造全球领先的平台型RNA创新药企业。元宋生物2024年4月12日，上海元宋生物技术有限公司（简称“元宋生物”）宣布，其自主研发的溶瘤病毒Ⅰ类新药“重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）”获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，获批在中国开展I期临床试验，适应症为晚期实体肿瘤。本次IND申报获得中国CDE批准，是元宋生物继2023年12月获得美国FDA临床批件、获批在研中的两个独创性的IIT项目（包括囊式给药治疗复发脑胶质瘤以及溶瘤病毒雾化给药治疗肺部多发原位或转移性肿瘤）之外，在探索YSCH-01临床研究方面取得的又一重要进展。YSCH-01的临床前研究证实，它具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点。在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，YSCH-01也显示了出色的安全性以及抗癌疗效，是一款理论上药效更优且兼具肿瘤靶向性和用药安全性的CTGVT产品。深信生物2024年4月17日，深信生物宣布其在研广谱新型冠状病毒（COVID）mRNA疫苗IN002.5.1获得美国食品药品监督管理局(FDA) Ⅱ期临床试验批准。IN002.5.1为深信生物基于其自主知识产权的mRNA-LNP技术平台开发的一款广谱保护型新冠mRNA疫苗，使用深信生物自主研发的LNP递送系统。IN002.5.1于2023年2月获得美国FDA的IND许可，目前已经完成海外I期临床试验并取得积极结果。IN002.5.1的Ⅰ期临床试验结果是深信生物创新mRNA-LNP技术平台产品首次获得的人体试验验证。基于同样技术平台开发的另外两款mRNA疫苗产品——带状疱疹（HZ）疫苗IN001和呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗IN006——也分别于2023年9月和2024年1月获得FDA的IND许可，目前已分别启动Ⅰ期临床研究的准备工作。天泽云泰4月19日，上海天泽云泰宣布其全资子公司上海泰昶生物技术有限公司（以下简称“公司”）自主研发和生产的1类新药VGN-R09b获得国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）临床试验默示许可，同意开展治疗原发性帕金森病（PD）和芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床试验。VGN-R09b是国内首个采用AAV递送双基因策略获批注册临床的基因疗法，也是首个从治疗罕见病拓展到常见病的获批注册临床的基因治疗候选药物，是该产品及公司发展的一个重要里程碑。研发管线英百瑞4月19日，具有国际独创的CAR-raNK细胞技术平台的英百瑞（杭州）生物医药有限公司自主研发的第二款针对实体肿瘤药物“IBR822细胞注射液”（受理号：CXSL2400067），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可（通知书编号：2024LP00986）。IBR822细胞注射液是英百瑞利用自主知识产权开发的全球首款非病毒非基因修饰的能特定靶向TROP2抗原并具有杀伤肿瘤细胞能力的NK细胞（CAR-raNK）产品。其独创的靶向肿瘤抗原的特异性抗体TROP2通过连接子与NK细胞进行化学共价偶联，使IBR822具有极高的安全性和强大的杀伤肿瘤细胞能力。临床前研究显示，IBR822细胞注射液对非小细胞肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、宫颈癌肿瘤细胞系均有明显杀伤效果。动物试验中，IBR822细胞注射液对于乳腺癌、前列腺癌等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。IBR822细胞注射液前期已开展多项研究者发起的临床试验（IIT），并取得了优异的安全性与有效性的结果。波睿达4月24日，武汉波睿达生物科技有限公司（以下简称“波睿达生物”）宣布，其自主研发的CAR-T细胞治疗药物—“靶向CD99嵌合抗原受体基因修饰的自体T细胞注射液”（以下简称“BRD-03”），成功获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可。波睿达生物历时4年自主研发的BRD-03是全球首个以CD99为靶点的自体CAR-T细胞治疗产品。2021年4月，波睿达董事长张同存教授带领团队应用CD99 CAR-T细胞技术救治了一名实体瘤患者，这是全球首个运用CD99 CAR-T细胞疗法救治实体肿瘤患者的案例，标志着我国拥有自主知识产权的CAR-T疗法在实体肿瘤领域取得新突破。临床前研究显示，BRD-03对横纹肌肉瘤肿瘤细胞系等小鼠模型均有显著的抑瘤效果及较好的耐受性。BRD-03前期已开展的研究者发起的临床试验（IIT），也取得了优异的安全性与有效性的结果。 BRD-03临床前动物实验数据中美瑞康4月25日，中美瑞康，一家在小激活RNA（saRNA）药物领域处于全球领先地位的创新型生物制药企业，宣布其自主研发的用于治疗非肌层浸润性膀胱癌的saRNA药物RAG-01获得美国食品药品监督管理局（FDA）批授予新药临床试验（IND）许可。RAG-01是全球首个获得 FDA 批准的同类saRNA药物，同时也是中国首个saRNA药物。RAG-01 是一款首创作用机制的saRNA药物，旨在激活非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的肿瘤抑制基因p21，从而抑制膀胱癌的复发和进展。此前，RAG-01已在澳大利亚启动I期临床试验，并已有3例受试者入组接受给药。暨德康民4月28日，专注于异体γδ-T细胞免疫治疗的广东暨德康民生物科技有限责任公司（以下简称“暨德康民”），自主研发的用于治疗原发性肝细胞癌的创新性细胞药物“γδ-T细胞注射液”获得国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心的临床试验默示许可。暨德康民表示，这是中国首个基于γδ-T细胞的创新免疫细胞药物，计划近期依据国家药品相关法规和要求开展I期临床试验。暨德康民团队目前专注于γδ-T免疫细胞治疗及提供γδ-T免疫细胞相关技术服务，致力于研发及推广异体γδ-T细胞药物在治疗恶性肿瘤、难治性传染病和免疫功能调节领域的临床应用、健康管理及产业化。2024年1月31日暨德康民“异体γδ-T细胞注射液”IND申请获得国家药品监督管理局药品审评中心正式受理。总结据沙利文数据预计，2025年全球CGT市场规模达305.5亿美元，中国CGT市场2025年市场规模将达25.9亿美元。2024年第一季度已有31款CGT药物获批临床，获批的药物中包括21款细胞产品、10款基因治疗产品。相信未来将有大量的细胞和基因治疗的在研项目开始集中进入临床阶段。蓄能，储备丰沛的在研产品管线，也是未来整个行业繁荣发展的基础，让我们静待CGT治疗领域的爆发。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除-END-药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。

临床申请基因疗法临床1期细胞疗法上市批准

2024-04-20

·药明康德

多款直接送入大脑的细胞疗法和基因疗法获积极进展；抗癌效果增加数十倍的创新疗法获批临床…… | CGT周报

▎药明康德内容团队编辑近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展，多款直接送入大脑的细胞疗法和基因疗法公布积极动向：治疗帕金森病的基因疗法AB-1005的长期（18个月）耐受性良好；治疗额颞叶痴呆（FTD）患者的基因疗法AVB-101和治疗帕金森病的自体细胞疗法ANPD001均已在早期临床试验中为首例患者给药。将基因治疗与溶瘤病毒治疗结合起来的创新疗法YSCH-01在中国获批临床，有望增加数十甚至百倍的抗癌效果。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。◇ 拜耳（Bayer）公司旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司公布了其治疗帕金森病的在研基因疗法AB-1005的1b期临床试验结果。此次公布的结果显示，接受AB-1005治疗后的第18个月，所有11名患者均耐受良好，未发生严重不良事件，达到试验的主要目标。基于这一结果，两家公司已经启动了一项2期临床试验，预计将于今年晚些时候开始在美国、欧盟和英国招募患者。AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2（AAV2）载体的在研基因疗法，含有编码人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。◇ Benitec Biopharma公司公布了其开发的用于治疗眼咽肌营养不良（Oculopharyngeal Muscular Dystrophy）的沉默和取代基因疗法BB-301在早期临床试验中的首位患者的疗效数据。此次公布的数据显示，与该研究在自然史观察导入期进行的治疗前评估相比，接受BB-301治疗后第90天时，该研究中首个患者的多种吞咽功能指标均获得了改善。安全性方面，未在接受BB-301治疗的两名受试者中观察到严重不良事件。两名受试者出现了短暂的2级胃食管反流病（即“反酸”或“烧心”）。这两名受试者在短期服用了经批准用于治疗胃食管反流病的普通处方药后，胃食管反流病都得到了缓解。▲接受BB-301治疗后第90天时，患者在所有临床结局上都有改善（图片来源：参考资料[2]）该疗法利用一种新型的、经过改良的AAV9载体，表达一种独特的、单一的双功能构建体，从而能够促进密码子优化的PABPN1基因和两个针对PABPN1突变体的siRNA的共同表达。这两个siRNA被塑造成microRNA骨架，以抑制有缺陷的PABPN1突变体的表达，同时允许表达经过密码子优化的PABPN1基因，用PABPN1蛋白的功能性版本取代突变体。◇ AviadoBio公司宣布，其旨在评估AVB-101治疗具有GRN突变的额颞叶痴呆患者的1/2期临床试验ASPIRE-FTD已完成首例患者给药。新闻稿指出，这是首次在人类身上用于治疗成人神经退行性疾病的丘脑内基因治疗。AVB-101是AviadoBio公司开发的用于治疗FTD的基因疗法。遗传性FTD约占FTD总病例的三分之一，并且与三个基因的常染色体显性突变有关，包括GRN（颗粒蛋白前体）基因。颗粒蛋白前体是一种调节大脑免疫活性的蛋白。AVB-101旨在通过AAV9载体，将一个表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝递送至大脑，以恢复颗粒蛋白前体的正常表达。这种疗法设计为在丘脑内给药，并利用大脑的神经网络提高载体的生物分布，实现基因的最大化广泛表达。在临床前研究中，AVB-101能够将表达颗粒蛋白前体的正常基因拷贝在大脑中广泛表达的同时，避免这一基因在血清或肝脏中出现，从而减少脱靶效应。◇ 元宋生物宣布，其溶瘤病毒1类新药“重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）”获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准临床，拟用于晚期实体瘤，包括但不限于头颈部鳞癌、卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等的治疗。该产品此前已于2023年12月在美国获批IND。根据元宋生物官方新闻稿介绍，YSCH-01是元宋生物一款基于“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略构建的溶瘤病毒产品。该策略是将基因治疗与溶瘤病毒治疗结合起来，将抗癌基因插入到溶瘤病毒中而成。这一策略的抑瘤效果有望增加数十甚至百倍的抗癌效果。此外，YSCH-01的临床前研究证实，其具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点，在至少7个实体肿瘤类别上产生显著效果，表现出强大的直接溶瘤作用和远隔抗癌效果。◇ Neurona Therapeutics公司公布了其候选再生细胞疗法NRTX-1001的1/2期临床试验的新数据。此次公布的结果显示，队列1接受低剂量NRTX-1001治疗的5名受试者癫痫发作的中位数比基线减少了75%，在治疗后的六个月内，5名受试者中有4名报告癫痫发作比基线减少>50%。两名受试者在接受NRTX-1001治疗后分别接受了16个月和21个月的随访，结果显示，癫痫发作较基线持续减少＞95%，生活质量测试评分也有所提高。截至目前，所有接受治疗的受试者对NRTX-1001的耐受性都很好，神经心理学测试表明没有发现神经认知障碍。该试验中队列2的前两名受试者接受了更高剂量的NRTX-1001，目前尚未报告任何严重不良事件。NRTX-1001是一种来源于人类多能干细胞的再生神经细胞治疗候选药物，用于治疗癫痫。NRTX-1001包括分泌抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的中间神经元。作为一次性给药疗法，该药物能够提供局部长期GABA信号通路抑制，以重新平衡和修复引起癫痫以及神经系统其他疾病过度兴奋的神经网络。接受NRTX-1001一次性治疗后患者需在第一年接受免疫抑制，目的是促进NRTX-1001的整合和长期持久性。◇ 《自然》杂志子刊Nature Communications上发表的一项关于用于增强造血干细胞移植前后T细胞重建的抗病毒细胞疗法的2期临床试验结果显示，通过静脉注射给药的病毒特异性T细胞（VST）疗法可以有效治疗免疫功能低下的儿科患者，且效果超过目前的护理标准。77名要求参加研究的患者中有75人获得了合适的VST疗法。在接受过干细胞移植的47名患者中，有40例在VST输注后1个月时有可评估的数据，其中29名取得了临床缓解。◇ Aspen Neuroscience公司宣布，其旨在评估ANPD001的安全性和耐受性的1/2a期开放标签临床试验ASSPIRO已完成首例患者给药。ANPD001是一款个体化的自体细胞疗法，将患者的皮肤细胞在体外重编程生成诱导多能干细胞（iPSCs），然后将它们分化成为多巴胺神经元前体细胞（DANPCs）。这些细胞在移植到患者大脑中后可能替代受损的多巴胺神经元。新闻稿指出，这项研究是美国首个自体iPSC衍生疗法的多中心1/2a期临床试验。◇ Artiva Biotherapeutics公司宣布，AlloNK（AB-101）与单克隆抗体联合治疗狼疮性肾炎的1期试验中的首例患者已经完成给药。AlloNK是Artiva Biotherapeutics公司开发的一种源于脐带血的非基因修饰、同种异体的在研自然杀伤（NK）细胞疗法，可增强抗体依赖的细胞毒性。AlloNK目前正被开发用于增强B细胞靶向单克隆抗体的活性，以驱动B细胞耗竭。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料（可上下滑动查看）[1] AskBio presents 18-month Phase Ib trial results of AB-1005 gene therapy for patients with Parkinson’s disease. Retrieved April 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/16/2863581/0/en/AskBio-presents-18-month-Phase-Ib-trial-results-of-AB-1005-gene-therapy-for-patients-with-Parkinson-s-disease.html[2] Benitec Biopharma Reports Positive Interim Clinical Trial Data for First OPMD Subject Treated with BB-301 in Phase 1b/2a Study. Retrieved April 19, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/18/2865286/0/en/Benitec-Biopharma-Reports-Positive-Interim-Clinical-Trial-Data-for-First-OPMD-Subject-Treated-with-BB-301-in-Phase-1b-2a-Study.html[3] AviadoBio Announces First Patient Treated in ASPIRE-FTD Clinical Trial Evaluating AVB-101 for Frontotemporal Dementia with GRN Mutations. Retrieved April 19, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240415509017/en[4] 元宋生物再添一个临床试验批件，其创新型溶瘤病毒产品获中国CDE临床试验默示许可. Retrieved Apr 13, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/tRXBRm8JNNtp-WGo76AoMA[5] Neurona Therapeutics Presents Positive Clinical Update from NRTX-1001 Cell Therapy Trial in Adults with Drug-resistant Focal Epilepsy at American Academy of Neurology (AAN) 2024 Annual Meeting. Retrieved April 17, 2024, from https://www.neuronatherapeutics.com/news/press-releases/041524/[6] Aspen Neuroscience Announces First Patient Dosed in First-in-Human Phase 1/2a Clinical Trial of Autologous Neuronal Cell Replacement Therapy for Parkinson's Disease. Retrieved April 17, 2024, from https://www.prnewswire.com/news-releases/aspen-neuroscience-announces-first-patient-dosed-in-first-in-human-phase-12a-clinical-trial-of-autologous-neuronal-cell-replacement-therapy-for-parkinsons-disease-302119216.html[7] Artiva Biotherapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Trial of AlloNK® Cell Therapy Candidate in Lupus Nephritis. Retrieved April 17, 2024, from https://www.businesswire.com/news/home/20240417656558/en/[8] Keller, M.D., Hanley, P.J., Chi, YY. et al. Antiviral cellular therapy for enhancing T-cell reconstitution before or after hematopoietic stem cell transplantation (ACES): a two-arm, open label phase II interventional trial of pediatric patients with risk factor assessment. Nat Commun 15, 3258 (2024). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-024-47057-2[9] Novel cell therapy treatments offer promise to immune-compromised children. Retrieved April 17, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/04/18/2865558/0/en/Novel-cell-therapy-treatments-offer-promise-to-immune-compromised-children.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

基因疗法临床结果siRNAASH会议临床1期

2024-04-16

·医药观澜

“借毒杀癌”，这款溶瘤病毒产品获批临床

近日，元宋生物宣布，其溶瘤病毒1类新药“重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）”获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准临床，拟用于晚期实体瘤，包括但不限于头颈部鳞癌、卵巢癌、非小细胞肺癌（NSCLC）等的治疗。该产品此前已于2023年12月在美国获批IND。根据元宋生物官方新闻稿介绍，“重组L-IFN腺病毒注射液”（YSCH-01）是元宋生物一款基于“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略构建的溶瘤病毒产品。该策略是将基因治疗与溶瘤病毒治疗结合起来，将抗癌基因插入到溶瘤病毒中而成。这一策略的抑瘤效果有望增加到数十甚至百倍的抗癌效果。 YSCH-01的临床前研究证实，其具有双重调控、安全性高、广谱抗癌的特点。已有研究显示，YSCH-01具备创新的多重抗癌作用机制，适应症宽泛，在至少7个实体肿瘤类别上产生显著效果，表现出强大的直接溶瘤作用和远隔抗癌效果。它还通过依赖长效免疫记忆性NK细胞来阻止癌症，同时诱发肿瘤细胞自身抗原显著提呈，大大地降低了肿瘤的免疫逃逸能力。此外，它还能使免疫刹车蛋白PD-L1阴性肿瘤转为强阳性，为联合免疫检查点单抗序贯联合用药提供了理论基础。在早期由研究人员发起的临床试验（IIT）中，YSCH-01展示出良好的安全性和抗癌疗效，是一款理论上药效更优且兼具肿瘤靶向性和用药安全性的CTGVT产品。元宋生物联合创始人、总经理章康健博士表示，此次CDE获批临床是“癌症的靶向基因-病毒治疗（CTGVT）”策略从早期研发走向临床试验的一次跨越，标志着YSCH-01的研发又迈出了稳健而坚定的一步，开启了创新药研发的新里程。参考资料： [1] 元宋生物再添一个临床试验批件，其创新型溶瘤病毒产品获中国CDE临床试验默示许可. Retrieved Apr 13, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/tRXBRm8JNNtp-WGo76AoMA [2] 【进展】元宋生物溶瘤病毒I类新药IND申请获国内CDE正式受理. Retrieved Jan 23, 2024 from https://mp.weixin.qq.com/s/UOl6i2P0yYLo5h92HYNt6g [3] 重磅喜报 |元宋生物首个溶瘤病毒国家I类新药IND申请获美国FDA批准. Retrieved Dec 22, 2023 from https://mp.weixin.qq.com/s/LDo_SCZwaP9BwlpDRBKQyA?poc_token=HD-JHGajziFfGhiODo2wEwDerbvhVchuxn84gJYq 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

临床申请免疫疗法

100 项与重组L-IFN腺病毒(上海元宋) 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2024-06-17
复发性胶质母细胞瘤	临床1期	-	上海元宋生物技术有限公司	2023-06-12
膀胱癌	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
乳腺癌	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
头颈部肿瘤	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
肺癌	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
黑色素瘤	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
卵巢癌	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
宫颈癌	临床1期	中国	上海元宋生物技术有限公司	2021-11-30
非小细胞肺癌	临床申请批准	中国	上海元宋生物技术有限公司	2024-04-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05180851 (Literature) 人工标引	早期临床1期	晚期恶性实体瘤	13	YSCH-01	衊襯網衊憲願積顧糧選(網顧蓋願膚醖範鏇觸觸) = 繭顧夢願顧構構憲蓋襯糧簾築夢夢艱築鏇醖範 (顧鹹醖鬱壓糧鹽築鹽鬱 ) 更多	积极	2024-05-08
NCT05180851 (YSCH-01, Pubmed)	早期临床1期	晚期恶性实体瘤	14	YSCH-01 5.0×10^9 viral particles (VP)/subject	壓窪願鏇鏇範憲餘繭選(遞窪築鏇鑰願鑰鹹願選) = no AEs/ADRs leading to death occurred 選膚夢構淵糧齋繭窪觸 (積鏇憲窪鑰鹽範積艱窪 ) 更多	积极	2024-05-07