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REMEGEN 在真实世界研究中，泰它西普治疗IgA肾病疗效显著！ IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，我国IgA肾病约占全部肾活检病例54.3%。该病临床表现多样，可表现为发作性肉眼血尿、无症状镜下血尿伴或不伴蛋白尿、高血压、急性肾损伤乃至慢性肾衰竭，IgA肾病也是我国慢性肾脏病和终末期肾病的主要原因之一，高达40%的IgA肾病患者在诊断后20年内达到终末期肾病[1]。临床迫切需要新型药物助力 IgA肾病的治疗。 近年来，生物制剂在IgA肾病治疗领域的应用获得了国际学界的广泛关注，我国学者也在这一领域作出了卓越贡献。四川大学华西医院秦伟教授牵头发起的《泰它西普治疗IgA肾病的疗效和安全性：一项真实世界研究》连续中选第61届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）、第22届亚太肾脏病学大会暨韩国肾脏病学会第44届年会（APCN&KSN 2024）以及美国肾脏病学会年会暨肾脏周（2024 ASN Kidney Week）三个肾脏病领域国际会议。在国际舞台上展现了中国研究者的风采的同时，这项研究也为泰它西普这一生物制剂赢得了国际学界的关注和认可。基于此，医学界特别邀请到秦伟教授，结合这项真实世界研究的详细数据和自身临床经验，对生物制剂在IgA肾病领域的应用进行解读和展望。 秦伟教授：精准靶向，疗效卓越，生物制剂未来可期 Q1：您牵头发起的《泰它西普治疗IgA肾病的疗效和安全性：一项真实世界研究》连续中选 ERA 2024、APCN&KSN 2024 以及2024 ASN Kidney Week 三个肾脏病领域国际会议，能否请您简要介绍下这项研究的核心内容和主要发现? 秦伟教授 IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，目前缺乏特异性治疗药物。泰它西普作为一种新型治疗药物，在之前的二期临床研究中已显示出显著的疗效。因此，我们开展了真实世界观察研究，以评估其临床应用效果。在本研究中，我们纳入了21名患者作为试验组，并设立了相同数量的对照组。通过数月的临床观察，我们发现患者在接受泰它西普治疗后，蛋白尿水平显著下降，肾功能保持稳定。基于这一小样本的临床观察，泰它西普显示出作为未来IgA肾病治疗的重要药物的潜力。我们期待进一步的证据来验证泰它西普在治疗IgA肾病方面的有效性，并希望在不久的将来，该药物能够获得相应的适应症批准，从而更广泛地应用于临床治疗。 研究结果： ➤在3个月的随访结束时，泰它西普治疗组的中位数蛋白尿从基线减少了0.72克/天（54.6%），而支持性治疗组减少了0.18克/天（20%）（P <0.001），免疫抑制治疗组减少了1.12克/天（72.1%）（P=0.814）[2]。 ➤泰它西普治疗组观察到eGFR水平的保持[1.9mL/min/1.73m2（4.3%）]，而支持性治疗组的eGFR水平下降了[-2.9mL/min/1.73m2 （-5.8%）]，免疫抑制组的eGFR水平下降了[-6.1mL/min/1.73m2 （-8.4%）][2]。 ➤泰它西普治疗组没有观察到严重不良事件。注射部位反应在泰它西普组中更为普遍，而免疫抑制组则有更多的呼吸道感染[2]。 Q2：根据您的科研和临床经验，目前IgA肾病的临床治疗路径是怎样的？近年来，生物制剂在IgA肾病的诊疗体系中逐渐受到重视，在您看来，生物制剂在治疗IgA肾病时具有哪些优势？ 秦伟教授 目前，IgA肾病的治疗相对滞后，主要是由于缺乏有效的药物。目前已有一些新药进入临床，未来，也将有越来越多针对IgA肾病的特效药物问世。而不仅仅依赖于激素和免疫抑制剂等传统治疗手段。随着新药的开发，我们可以期待靶向药物（如泰它西普）的出现，来帮助我们实现更精准的治疗。我相信，随着这些新药的逐渐增多，IgA肾病的治疗将迎来新的突破。 以泰它西普为代表的生物制剂，最大优势在于其精准性，即能够直接针对疾病的致病因素进行干预。我们知道，在IgA肾病的发病机制中，低糖基化的IgA1分子的增加是一个重要环节。这种异常的IgA1分子会在肾脏沉积，导致疾病的发生和发展[3]。因此，靶向IgA1分子的药物在IgA肾病治疗中潜力巨大。泰它西普便是这样一种靶向药物，它通过抑制B淋巴细胞的成熟、活化和抗体生成，降低体内致病性低糖基化IgA1分子的浓度，从而实现治疗效果。与传统的全身性糖皮质激素和免疫抑制剂相比，泰它西普在疗效、安全性和副作用等方面均表现出明显优势。因此，我们期待该药物能够尽快获得适应症并投入临床使用。 根据目前的Ⅱ期临床研究和我们之前的小规模观察研究，泰它西普有潜力完全替代传统的糖皮质激素治疗。当其剂量达到每周240毫克时，患者可以不再使用激素，从而避免全身糖皮质激素带来的不良反应。同时，我们在研究中也观察到接受泰它西普治疗的患者不良反应发生率明显低于传统治疗方案，表明其具有良好的安全性。 Q3：泰它西普作为一种双重靶向B细胞活化因子（BLyS）和增殖诱导配体（APRIL）的生物制剂，其作用机制是怎样的？您能否分享一下在临床实践中使用泰它西普的经验？ 秦伟教授 泰它西普的作用机制主要是通过双重靶向BLyS和APRIL，降低B淋巴细胞的功能和活性。众所周知，B细胞是浆细胞的前体，而浆细胞负责产生抗体。因此，泰它西普通过降低B细胞活性，阻止其转化为浆细胞，减少抗体分泌，从而有效治疗所有抗体介导的肾小球疾病。在目前的临床研究中，约70%的患者对泰它西普治疗反应良好，大多数患者能够耐受240毫克的剂量。经过3到4个月的治疗，患者尿蛋白水平普遍显著下降，而肾功能保持稳定，部分患者的肾小球滤过率甚至略有提高。从长远来看，泰它西普不仅能降低蛋白尿，还有助于维持肾功能，是一种能够改善IgA肾病预后的药物。因此，这类药物在未来将有更为广阔的应用前景。 Q4：展望未来，您认为生物制剂在自身免疫性肾脏疾病领域的应用前景如何？以泰它西普为例，其临床应用可能会给自身免疫性肾脏疾病的诊疗带来哪些机遇和改变？ 秦伟教授 总体而言，生物制剂在肾小球疾病治疗领域展现出广阔的前景。目前市场上已有多种生物制剂，包括获批系统性红斑狼疮适应症的泰它西普和贝利尤单抗，治疗膜性肾病的利妥昔单抗，以及针对非典型溶血尿毒综合征（aHUS）的补体类药物。此外，针对IgA肾病和局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）的生物制剂也在进行临床探索。 预计在不久的将来，肾脏科领域将迎来生物制剂的大量加入。这些药物将显著改善传统治疗的不足，提高治疗效果，同时减少糖皮质激素和免疫抑制剂的使用量，从而降低患者治疗过程中的不良反应。因此，预计在未来3~5年内，肾脏科将迎来生物制剂临床应用的高峰。而这些新药物的引入将使患者治疗效果更佳，不良反应更小，肾功能维持得更好。从长远来看，这将有助于推迟甚至避免患者进入尿毒症阶段，前景可期。 结 语 《泰它西普治疗IgA肾病的疗效和安全性：一项真实世界研究》受到三大国际肾脏领域会议的认可，标志着学界对这一生物制剂的广泛认同。作为一种具有双重靶向机制的新型生物制剂，泰它西普在这项小样本的真实世界研究中显示出优越的疗效和良好的安全性，为IgA肾病患者带来了新希望。以泰它西普为代表的生物制剂，也将进一步推动自身免疫性肾病领域的诊疗进展，造福更多患者。 专家简介 秦伟 教授 四川大学华西医院肾脏科教授、主任医师，博士研究生导师 中国康复医学会肾脏病康复专业委员会全国委员 四川省医疗卫生与健康促进会肾脏病学专委会常委 四川省中西医结合协会肾脏病分会委员 发表论文100余篇，其中SCI论文80余篇 多项国家自然科学基金、省部级基金 曾荣获国际肾脏病协会“青年肾脏病学者奖” 参考文献： [1]中国医药卫生文化协会肾病与血液净化专业委员会. 原发性IgA肾病管理和治疗中国专家共识[J]. 中华肾病研究电子杂志,2024,13(1):1-8. [2]Lingqiu Dong, Wei Qin, #1170 Efficacy and safety of telitacicept in IgA nephropathy: a real-world study, Nephrology Dialysis Transplantation, Volume 39, Issue Supplement_1, May 2024, gfae069–0433–1170. [3]Lv J, Liu L, Hao C, Li G, Fu P, Xing G, Zheng H, Chen N, Wang C, Luo P, Xie D, Zuo L, Li R, Mao Y, Dong S, Zhang P, Zheng H, Wang Y, Qin W, Wang W, Li L, Jiao W, Fang J, Zhang H. Randomized Phase 2 Trial of Telitacicept in Patients With IgA Nephropathy With Persistent Proteinuria. Kidney Int Rep. 2022 Dec 29;8(3):499-506. 来源 | 医学界肾病频道 荣昌生物 科创板上市  |  港交所上市 挺进医保  |  License out 维迪西妥单抗  |  泰它西普 RC28  |  RC108  |  RC118