A Phase I, Randomized, Open-Label, Single-Dose, Crossover Study to Evaluate Food Effect on the Pharmacokinetics and Safety of CT-L01 After Oral Administration in Healthy Volunteers

This is a phase 1, randomized, open-label, single-dose, crossover, single-center study to evaluate food effect on the pharmacokinetics and safety of CT-L01 after oral administration in healthy volunteers.

开始日期2022-07-09

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

NCT05363592 / Completed临床1期

A Randomized, Open, Single-dose, Crossover-design, Phase I Study to Evaluate Bioequivalence After Co-administration of ALO 12.5 mg and MET XR 500 mg or Administration of CT-L01 12.5/500 mg in Healthy Volunteers

This is a randomized, open, single-dose, crossover-design, phase 1, single-center study to evaluate bioequivalence after co-administration of ALO and MET XR or administration of CT-L01 in healthy volunteers.

开始日期2022-06-25

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

NCT05363384 / Completed临床1期

A Randomized, Open, Single-dose, Crossover-design, Phase I Study to Evaluate Bioequivalence After Co-administration of ALO 25 mg and MET XR 1,000 mg or Administration of CT-L01 25/1,000 mg in Healthy Volunteers

开始日期2022-06-11

申办/合作机构

Celltrion, Inc.

100 项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的临床结果

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100 项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的转化医学

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100 项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的专利（医药）

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项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的文献（医药）

2017-11-01·Spectrochimica Acta Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy2区 · 化学

Comparative study between different simple methods manipulating ratio spectra for the analysis of alogliptin and metformin co-formulated with highly different concentrations

2区 · 化学

Article

作者: Zaghary, Wafaa A ; Ayoub, Bassam M ; Mowaka, Shereen ; Hassan, Mostafa A

Different simple spectrophotometric methods were developed for simultaneous determination of alogliptin and metformin manipulating their ratio spectra with successful application on recently approved combination, Kazano® tablets. Spiking was implemented to detect alogliptin in spite of its low contribution in the pharmaceutical formulation as low quantity in comparison to metformin. Linearity was acceptable over the concentration range of 2.5-25.0μg/mL and 2.5-15.0μg/mL for alogliptin and metformin, respectively using derivative ratio, ratio subtraction coupled with extended ratio subtraction and spectrum subtraction coupled with constant multiplication. The optimized methods were compared using one-way analysis of variance (ANOVA) and proved to be accurate for assay of the investigated drugs in their pharmaceutical dosage form.

2017-02-01·Die Pharmazie4区 · 医学

Comparative study between UHPLC-UV and UPLC-MS/MS methods for determination of alogliptin and metformin in their pharmaceutical combination.

4区 · 医学

Article

作者: Mowaka, S. ; Ayoub, B. M.

A new UPLC-MS/MS method (method A), for simultaneous determination of alogliptin (ALN) and metformin (MET) in their recently approved pharmaceutical combination Kazano® tablets, was developed and compared to a new UHPLC-UV method (method B). Concerning method A, separation was achieved on Hypersil gold 50 mm × 2.1 mm (1.9 μm) column, using acetonitrile and 0.2 % formic acid aqueous solution as the mobile phase with a gradient elution. Electrospray ionization (ESI) source was operated in positive ion mode. Selected reaction monitoring (SRM) mode on a triple quadropole mass spectrometer was used to quantify the drugs utilizing the transitions of 340.33 → 116.32 (m/z) and 130.12 → 71.32 (m/z) for ALN and MET, respectively. Concerning chromatographic separation using UV detection in method B, it was achieved on a Symmetry® C18 column 100 mm × 2.1 mm (2.2 μm) applying an isocratic elution based on methanol - water (10:90, v/v) at pH 3 as a mobile phase. The photodiode array detector was operated at 210 nm. Method A showed good linearity over the concentration ranges of 5-400 ng mL-1 and 25-2000 ng mL-1 for ALN and MET, respectively, while method B showed satisfactory results using ranges of 0.25-8 μg mL-1 and 5-50 μg mL-1 for ALN and MET, respectively. The optimized validated methods are suitable for QC labs but the UPLC-MS/MS method offered the advantage of shorter analytical times and higher sensitivity and selectivity.

2016-12-01·Die Pharmazie4区 · 医学

A guide for using experimental design in chromatographic method development: applied to the analysis of selected anti-diabetic pharmaceutical combinations.

4区 · 医学

Article

作者: Ayoub, B. M. ; Abdel-Aziz, O.

A guide experimental design in chromatographic method development was described and applied successfully to the analysis of different recently approved anti-diabetic pharmaceutical combinations. Enhancement of UHPLC analysis of alogliptin benzoate either with pioglitazone hydrochloride or with metformin hydrochloride was achieved. The optimal chromatographic conditions were not attained by trial and error that requires a large number of experiments. Alternatively, a computer program was used as a systematic optimization strategy for the design of the experiment which accurately predicts the combined effect of different factors simultaneously. Resolution between peaks was studied by the proposed fractional factorial design approach performed by the Minitab® Program using screening and optimization steps. Application of the central composite design was implemented. A Pareto chart was used to exclude the insignificant variables. Linearity ranges were found to be 0.5-40 μg ml-1, 1-20 μg ml-1 and 1-32 μg ml-1 for alogliptin benzoate, pioglitazone hydrochloride and metformin hydrochloride, respectively. The proposed method is applicable for the analysis of six pharmaceutical dosage forms namely, Nesina®, Actos®, Glucophage®, Oseni®, Kazano® and Actoplus MET® tablets.

项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的新闻（医药）

2023-06-29

·CPHI制药在线

新药 | 逆天！仅2023上半年，恒瑞就有6个创新药申报上市

关注并星标CPHI制药在线最近这两年，国内不管是BigPharma、Biotech还是BioPharma，日子都不太好过。就连血厚的制药龙头恒瑞来说，2022年总营收以及归母净利润同比均下降明显。这里贴一组数据。 2022年，恒瑞总营收212.75亿元，同比下降17.87%。其中，创新药销售收入81.16亿元（含税86.13亿元）；归属于母公司所有者的净利润39.06亿元，同比下降13.77%；累计研发投入高达63.46亿元，较同期增长2.29%，研发投入占销售收入的比重同比提升至29.83%。穷则思变，在集采等多重buff下，布局、深耕创新药是摆脱困境的绝佳出路。截至目前，恒瑞共有12个创新药获批上市。但仅2023年上半年，恒瑞医药就递交了6个创新药的上市申请并获受理，这个数量在国内药企中可以说是一骑绝尘的。 2023年上半年，恒瑞报产创新药数量（资料来源：CDE官网，统计时间：2023.1.1-2023.6.28，若有不全处，欢迎留言补充）由上述表格中可以看出，这6个创新药中，化药和生物药各占一半。下面，我们来分别看一下，这几个药的作用机制、适应症和市场前景等如何。 01瑞格列汀二甲双胍片作用机制：DPP-4抑制剂/二甲双胍复方制剂适应症：2型糖尿病瑞格列汀二甲双胍片（Ⅰ）、瑞格列汀二甲双胍片（Ⅱ）是恒瑞自主研发的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂，用于经饮食运动治疗或经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者。该产品通过两种不同作用机制达到降血糖的作用。同时，固定剂量复方制剂有望减少药物漏服，提高患者的治疗依从性。目前，国内外已有多个同类复方产品上市。国外方面，有默沙东的西格列汀二甲双胍片（商品名：捷诺达）、诺华的二甲双胍维格列汀片（商品名：宜合瑞）、礼来的利格列汀二甲双胍片（商品名：欧双宁）、武田制药的阿格列汀二甲双胍片（商品名：KAZANO）等；国内方面，南京优科制药有限公司的二甲双胍维格列汀片（商品名：万维乐）已经获批上市。糖尿病药物市场是仅次于肿瘤用药的第二大药品市场。相关数据显示，2021年，DPP-4抑制剂与二甲双胍复方制剂全球销售额约为119.32亿美元。 02SHR8058/SHR8028滴眼液作用机制：100%全氟己基辛烷适应症：干眼病 SHR8058滴眼液（又称NOV03）由100%全氟己基辛烷组成，能迅速扩散至整个眼表，并与泪膜的亲脂部分相互作用，覆盖在泪膜水液层表面，稳定泪膜、防止泪液过度蒸发。此外，SHR8058可穿透睑板腺，与腺体相互作用并溶解腺体中的粘性分泌物，从而达到治疗睑板腺功能障碍相关蒸发过强型干眼病的作用。 SHR8028滴眼液（又称CyclASol）是含有0.1%的环孢素A制剂，使用无水药物递送技术平台，局部生物利用度高，减少油性滴眼液导致的视力模糊，适用于水液缺乏型干眼症的治疗。 2019年11月，恒瑞医药从Novaliq引进SHR8058、SHR8028，获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。根据灼识资料，预计全球眼科药物市场将由2019年的340亿美元增至2030年的681亿美元。 03夫那奇珠单抗注射液作用机制：IL-17单抗适应症：中重度斑块状银屑病夫那奇珠单抗注射液（vunakizumab，研发代号：SHR-1314）是恒瑞医药研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，拟用于治疗与IL-17通路相关的自身免疫疾病。目前，国内外均有IL-17抑制剂获批上市。2022年，诺华的司库奇尤单抗销售额为47.88亿美元，礼来的依奇珠单抗销售额也有24.82亿美元，二者合计年度销售金额超过72亿美元。这两款药物均已进入中国，但是还未有国产IL-17抑制剂上市。但值得注意的是，创响生物引进的IMG-020注射液、智翔金泰的赛立奇单抗注射液、优时比（UCB）的比吉利珠单抗注射液均在2023年上半年递交上市申请，这些均可以算是夫那奇珠单抗注射液的竞品。 04硫酸艾玛昔替尼片作用机制：JAK1抑制剂适应症：特应性皮炎艾玛昔替尼片（研发代号：SHR0302）是恒瑞子公司瑞石生物研发的高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，也是首个在自免疾病治疗领域获得关键III期研究成功的国产JAK1抑制剂。目前，全球共有3款JAK1抑制剂获批，分别是艾伯维的乌帕替尼缓释片（商品名：瑞福）、吉利德的非戈替尼片和辉瑞的阿布昔替尼片（商品名：希必可）。其中，阿布昔替尼和乌帕替尼用于治疗特应性皮炎。尚未有国产JAK1抑制剂获批上市。值得一提的是，2022年10月，泽璟制药的盐酸杰克替尼片递交上市申请，但适应症为骨髓纤维化。此外，信达生物的Itacitinib也已处于III期研究阶段。迪哲医药、药明康德、科伦药业、凌科药业、高光制药等也在研发JAK抑制剂。 2021年阿布昔替尼和乌帕替尼缓释全球销售额分别为600万美元和16.51亿美元。据弗若斯特沙利文预测，国内JAK1抑制剂将持续快速增长，2024年、2030年市场规模将分别达到100亿、481亿元人民币，2019-2024年复合增长率达到92.2%。 05注射用瑞卡西单抗作用机制：PCSK9单抗适应症：高胆固醇血症瑞卡西单抗（Recaticimab、研发代号：SHR-1209）是恒瑞医药开发的一款抗PCSK9单抗，该药可通过与循环中的PCSK9结合，增加肝细胞表面LDLR的表达，促进LDL-C清除，从而达到降低血清LDL-C水平的目的。目前，全球共有2款PCSK9单抗药物获批，分别是安进的依洛尤单抗（商品名：瑞百安）和赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（商品名：波立达）。2022年，2款药物销售额分别为12.96亿美元、4.04亿美元。这两款药物均已在国内获批。小干扰RNA药物inclisran也是PCSK9靶向药。此外，共有4款国产PCSK9单抗递交上市申请，分别是信达生物的托莱西单抗、君实生物的JS002、康方生物的伊努西单抗以及恒瑞的注射用瑞卡西单抗。肿瘤、麻醉以及造影剂一直是恒瑞的基本盘，但是很明显的是，制药龙头在寻找下一个增长引擎，不管是糖尿病还是干眼病或者是自身性免疫疾病等，在如此多的创新药储备下，笔者相信，很快会有新的增长引擎出现。【企业推荐】智药研习社近期课程报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

上市批准财报

2023-06-17

·药通社

「二甲双胍」又发现新作用！大批药企涌入这一赛道

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。「神药」二甲双胍或将再添新用途，成为首个预防新冠后遗症药物，风险直降40%。近年来有越来越多研究提示了二甲双胍的数十项潜在治疗效果，最新发布的《二甲双胍临床应用专家共识》（2023版）也肯定了其降血糖以外的的部分新作用。与此同时，还有恒瑞、越洋医药等药企押宝更多二甲双胍复方制剂。近日，一项来自明尼苏达大学的研究评估了在 SARS-CoV-2 感染后立即使用二甲双胍、伊维菌素或氟伏沙明对门诊 COVID-19 患者进行治疗是否可以降低长期 COVID 的风险。该研究题为“Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial”，发表在The Lancet子刊杂志。来源：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/S1473-3099(23)00299-2 柳叶刀子刊：足够在临床实践中推荐二甲双胍这项由研究者发起、随机、四盲、安慰剂对照的 3 期试验 (COVID-OUT)在美国的六个地点进行。主要结果是在开始研究药物后第 14 天出现严重的 COVID-19，一个关键的次要结果是长新冠的发生率；该试验包括每月随访 300 天，以评估预先设定的次要假设，即早期使用研究药物治疗 COVID-19 可预防长新冠。感染 SARS-CoV-2 可导致 COVID-19 后病症，也称为长新冠（Long COVID）。长新冠是异质性的，从单一症状到严重的多器官受累，从轻微和短暂的到长期衰弱。美国疾病控制和预防中心估计，长新冠不成比例地影响属于种族和少数民族的人。在 10 个月的随访期间，使用二甲双胍对早期门诊 COVID-19 患者进行治疗可将随后发生长新冠的风险降低 41.3%。这一发现与试验前 14 天使用二甲双胍治疗重症 COVID-19 的医疗保健利用率降低 42.3% 一致。氟伏沙明和伊维菌素并未降低长新冠的风险，这也与第 14 天严重 COVID-19 结果的发现一致。美国斯克里普斯研究所（The Scripps Research Institute）教授、著名医学媒体 Medscape 总主编 Eric J. Topol 曾在自己的博客中表示，这项研究的结果是「令人兴奋的」。Eric 认为，尽管目前暂时没有其他数据重复这一结果，但当前这一研究数据已经「足够在临床实践中推荐二甲双胍」。神药“二甲双胍”，新功能不断解锁其实，二甲双胍在新冠治疗方面的贡献不止于此。早在2022年8月18日，明尼苏达大学的研究人员就在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为“Randomized Trial of Metformin，Ivermectin，and Fluvoxamine for Covid-19”的研究论文。研究显示，服用二甲双胍，可将与新冠相关的住院、急诊就诊和死亡率降低40%，若是在感染早期服用，风险可降低高达50%。此外，近年来还有许多研究显示，二甲双胍除了具有降血糖作用外，还有减肥、抗衰老、治疗认知障碍、防雾霾、协助戒烟、抗炎、改善多囊卵巢综合征、心血管保护作用、改善肠道菌群以及心血管疾病等数十种潜在疗效。日前，《二甲双胍临床应用专家共识》（2023版）发布，一方面强调了二甲双胍的临床地位，另一方面也肯定了二甲双胍的心血管保护作用、降低糖尿病前期人群进展为T2DM风险、轻度减轻体重的作用，以及在多囊卵巢综合征、PCOS相关不孕治疗及生育保护、改善老年T2DM患者认知功能方面的作用。二甲双胍还将走得更远。大批药企入局，押宝更多复方剂型据药融云数据库，目前国内获批上市的二甲双胍相关制剂已有40余种，包括单组分/多组分的普通片剂、缓释片、胶囊等，目前已有盐酸二甲双胍片、盐酸二甲剩下缓释片、二甲双胍维格列汀片（II）被陆续纳入第三批、第七批国家集采。2022年，二甲双胍总体院内销售额为31.6亿元。截图来源：药融云全国医院销售数据库与此同时，有不少企业布局更多二甲双胍复方制剂，并已有成果，包括“二甲双胍+磺胺类尿素衍生物”、“二甲双胍+DPP-4抑制剂”、“二甲双胍+SGLT2抑制剂”等。部分药物如下。2022年5月，恒瑞医药子公司山东盛迪医药研发的新药 HR20033片（脯氨酸恒格列净二甲双胍复方缓释片）上市许可申请获得国家药品监督管理局受理，目前在审评审批中。这是恒瑞医药自主研发的钠-葡萄糖协同转运体2（SGLT2）抑制剂恒格列净与二甲双胍的固定剂量复方缓释制剂。2022版国家医保目录中，百洋医药集团旗下青岛百洋制药生产的渗透泵控释剂型盐酸二甲双胍缓释片（Ⅲ）奈达谈判成功；2023年4月，久安医药联合玻思韬开发的盐酸二甲双胍缓释片（Ⅳ）（唐柏浮）（规格：1000毫克）获批上市，这是我国第一个获得国家药监局药品注册证书的二甲双胍胃漂浮型缓释剂；2023年1月，恒瑞医药子公司山东盛迪医药递交1类新药瑞格列汀二甲双胍片（Ⅰ）和瑞格列汀二甲双胍片（Ⅱ）的新药上市申请，并获得受理。公开资料显示，这是恒瑞医药开发的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂磷酸瑞格列汀与盐酸二甲双胍固定剂量复方制剂。越洋医药的2类新药阿格列汀盐酸二甲双胍缓释片、恩格列净西格列汀二甲双胍缓释片已获批临床，其2类新药维格列汀二甲双胍缓释片（24h）正在开展I期临床试验。参考资料：1.药融云数据库.https://www.pharnexcloud.com/2.生物谷.《柳叶刀子刊：新冠感染后使用二甲双胍或可将患新冠后遗症的风险降低40%！》 END本文为原创文章，未经许可禁止转载联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

临床结果临床3期紧急使用授权

100 项与苯甲酸阿格列汀/盐酸二甲双胍相关的药物交易

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外链

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-	-	A10BD13	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2013-01-25

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	临床1期	马来西亚	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-08-27
2型糖尿病	临床1期	韩国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-08-27
2型糖尿病	临床1期	中国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2013-08-27

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02276274 (CTgov)	临床3期	-	12	SYR-322-MET (SYR-322-MET Fasted)	遞齋築選艱醖齋廠鹹淵(鑰選糧願艱築艱窪餘構) = 鬱艱鑰鹹壓壓餘構選憲鹹鬱鑰繭膚淵顧鹽蓋積 (艱鏇鹽窪構簾膚範簾壓, 鹹窪鹹醖遞艱艱鹹觸築 ~ 夢齋憲衊淵衊蓋餘顧鑰) 更多	-	2015-06-29
				SYR-322-MET (SYR-322-MET Fed)	遞齋築選艱醖齋廠鹹淵(鑰選糧願艱築艱窪餘構) = 廠糧簾糧遞衊願築築獵鹹鬱鑰繭膚淵顧鹽蓋積 (艱鏇鹽窪構簾膚範簾壓, 網鹹顧窪鬱淵網淵網艱 ~ 鏇獵簾構鏇繭鬱憲襯膚) 更多