每个人的身体内部都隐藏着一种“神秘力量”，时刻保护着我们远离癌症，这就是人体的免疫防御系统中至关重要的免疫细胞——“杀手”T细胞！近10年，三大基于T细胞的免疫疗法CAR-T、TCR-T、TILs已全部“修成正果”，获得批准上市。通过“强化”自己的免疫细胞清除全身肿瘤的梦想已成为现实，这些处于临床实验及上市的全新疗法已经帮助了世界各地成千上万的肿瘤患者。
近期，一项由美国知名的莫菲特癌症中心主导的研究登上了国际知名期刊《Cell Reports Medicine》杂志上，揭露了一种新型的免疫细胞γ-δT细胞在33种不同癌症类型中的重要作用！研究人员说，尽管γ-δT仅占 T 细胞群的一小部分，但 γδ T 细胞能够识别更广泛的肿瘤抗原。最近的突破性发现表明，可以通过靶向治疗方法增强或挽救 γδ T 细胞的抗肿瘤功效。目前研究人员已经对覆盖33 种癌症类型的 γδ TCR 景观进行最准确、最全面的检查，这意味着，这是迄今为止人类癌症上最大的 γδ 克隆集合，通过深入了解γ-δT细胞在不同类型癌症中的作用，能够更精准地定制治疗方案，以提高患者的治疗效果！
值得振奋的是，目前国内以及国际上已成功采用γ-δT细胞治疗肝癌、肺癌、食管癌、白血病等各类癌症，并取得了鼓舞人心的初步数据！
“超级抗癌战士”--γ-δT细胞横空出世！
按T细胞表面TCR的类型分为两类：由α链和β链组成TCR的T细胞被称为αβT细胞，由γ链和δ链组成的T细胞被称为γδT细胞。
γδT 细胞是胸腺中发育的第一个 T 细胞谱系，这种细胞大约在 40 年前首次被发现。γδT 细胞仅占循环 T 细胞群的 1-10%，早在孕龄 12.5 周时即可在人类中观察到。然而，这些细胞一旦产生，就会在胸腺外扩增和成熟，目前研究证实，γδ T 细胞生物学的许多方面似乎非常适合癌症免疫治疗，包括对肿瘤组织的趋向性、非常广泛的识别潜力、对正常组织的高耐受性以及功能多效性。
γδT细胞的六大功能
γδT细胞可以产生大量的细胞因子和趋化因子来调节其他免疫(如 Treg)和非免疫细胞
γδT细胞可以为 B 细胞提供帮助，诱导树突细胞(DC)成熟
γδT细胞参与巨噬细胞募集
γδT 细胞对各种恶性肿瘤(如神经母细胞瘤)表现出不同程度的细胞溶解活性
γδT 细胞产生维持表皮完整性的生长因子
γδT细胞可以为 αBT细胞提供抗原
γδT 细胞在免疫治疗中四大的优势
1. γδT 细胞通过产生和释放可溶性因子来靶向直接以及间接杀伤肿瘤细胞，是天然的肿瘤杀手；
2. 不受限于MHC分子的递呈机制，异体用于肿瘤临床治疗的安全性已经被多次验证；
3. 与通用型UCAR-T不同， 同种异体γδ T细胞或新抗原γδ T细胞不需要利用基因编辑技术敲除TCR基因来减少免疫排斥，因此可避免脱靶等诸多风险；
4. 至今多篇研究均表明γδ T细胞具备了良好的肿瘤浸润能力，对于克服一般CAR-T疗法的实体瘤障碍（例如：TME）具有极高的潜在能力。
横扫多种癌症！肝癌、肺癌、食管癌、白血病等患者已获益
近年来，γδ-T细胞在感染免疫、肿瘤免疫、AID等领域中所起的作用越来越受到广泛关注。国内外学者就其作用特点与机制做了大量研究，发现γδT细胞能执行复杂的功能，如免疫监视、免疫调节和发挥免疫效应等作用。特别是γδ-T 细胞可用于异体治疗的特质及其在实体瘤治疗中展现出卓越的潜力！
01
全球首次完成γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌的3年期随访
中国暨南大学生物医学转化研究院研究团队早在2017年-2018年在全球范围内率先完成了异体γδ T细胞临床研究。这项研究累计400多次异体γδ T细胞人体回输，临床观察达到130多例，初步证明了安全性和对实体癌初步有效。
截至2021年9月，对8例晚期肝癌和10例晚期肺癌患者(接受细胞治疗次数均在5次或以上)进行了随访，从他们第一次输注异体γδ-T 细胞开始，目前这些患者的生存时间中位数为42.4个月(范围为30-50个月)！
幸运的是，一位参加临床试验的胆管癌（IV 期）患者，之前接受了肝移植，随后出现了复发性纵隔淋巴结转移，在接受同种异体 γδ T 细胞治疗，积极调节患者的外周免疫功能，消除肿瘤活性，改善生活质量，延长患者寿命。经过 8 次 γδ T 细胞治疗后，他的淋巴结大小显著减小，活性降低，得到了完全控制。
值得一提的是，这是全球首次完成对接受异体γδ-T细胞治疗晚期肝癌、肺癌的3年期随访。在国际上，率先证明同种异体γδ T细胞治疗在临床使用的安全性，对肝癌与肺癌展示了初步有效，并显著改善晚期肿瘤患者生活质量与免疫状态。
02
过继性γδT细胞移植单独或联合化疗治疗晚期食管癌
2021年，日本东京大学医院发表了一项在使用铂类、5-氟尿嘧啶和紫杉烷治疗后，复发性或转移性食管癌 (r/mEC) 患者中接受过继性 γδT 细胞疗法的 1 期试验结果。
结果显示，26 名患者接受了 γδT 单药治疗。γδT 细胞治疗未发生严重不良事件。中位总生存期为 5.7 个月，中位无进展生存期为 2.4 个月。18 名患者接受了化疗联合γδT细胞。中位总生存期为 13.4 个月，中位无进展生存期为 4.0 个月。客观缓解率和疾病控制率分别为 39% 和 78%。
研究人员认为，对于复发性或转移性食管癌患者，无论是否联合化疗，使用 γδT 细胞免疫疗法都是安全可行的。γδT 细胞联合化疗观察到了生存益处。
03
100%患者肿瘤细胞消退1年！γ-δT细胞为白血病带来新生机
2024年6月13日，在第49届欧洲血液学协会（EHA）年会上，公布了一款名为“INB-100”的抗癌新星γδ T细胞治疗的卓越临床数据，全部入组患者在接受γδ T细胞治疗后均，缓解率高达100%，且完全完全缓解状态持续长达1年之久！而既往接受造血干细胞移植等传统治疗的患者，一年内的率则高达50%。
更为惊喜的是，其中3例高危白血病患者已经无癌生存35个月以上（近3年）！本研究首次证明了单倍体匹配同种异体或供体衍生细胞治疗，在365周的内部持续性和持久性！为高危或阻断性AML和其他血液系统恶性肿瘤患者提供了持久的无稳定性生存期，这对恶性肿瘤患者而言，无疑是巨大的福音。
免疫疗法遍地开花！有望成为战胜癌症的终极武器！
近年来，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望，并在美欧日等发达国家以多种方式开始进入临床应用，我国医疗机构也开展了大量临床研究，患者希望接受高质量细胞治疗的呼声日益增高。政府也在规范并加快细胞治疗科学发展，并允许临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经过备案在相关医疗机构进入转化应用，相关的临床试验也正在开展。
γ・ΔT细胞作为细胞毒性T细胞的另一个类型，是攻击癌细胞的另一个主要力量，成熟的细胞毒性T细胞受抗原刺激后，分化为效应细胞毒性T细胞和记忆细胞毒性T细胞。前者能特异性杀伤带抗原的靶细胞，如移植细胞、肿瘤细胞及受微生物感染的细胞等。γ・ΔT细胞用于以肺癌和多发性骨髓瘤为首的各种各样的癌症。中国，日本，美国等多家权威医院进行了临床研究，成果作为论文已经发表在国际期刊，是一种值得期待的治疗方法。想寻求γδT细胞等新一代新兴抗癌新帮助的病友，可将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估或申请免疫专家会诊。
同时需要提醒病友，肿瘤的治疗一定是依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合疗法，达到巩固治疗，预防复发，提高生活治疗，延长生存期的目的，最终取得抗癌成功。如果大家想全面了解自身的免疫状态或相关的免疫疗法，请致电医学部或加入免疫治疗医患交流群。
