HX-009

11月以来，多家国内Biotech企业选择在港股申报上市，如维立志博，华芢生物，翰思艾泰生物，轩竹生物，上海细胞治疗集团等等。本文将对这些企业进行简单介绍。 翰思艾泰生物 翰思艾泰生物的核心管线主要在于PD-1/SIRPα双抗HX009，如果该管线成功，那将是CD47靶点赛道上0的突破。公司其他管线如CTLA4/SIRPα融合蛋白HX044，靶向CSF1R、ARK5、FLT-3及CDK4/6等关键通路的多靶点激酶抑制剂HX301，考虑到临床研究中发现HX009的抗淋巴瘤活性似乎与淋巴瘤中OX40的水平相关。可能OX40靶向OX40的autoRx40技术平台的设计也可以作为核心管线补充逻辑。 目前该公司有授权给乐普生物的HX008，在HX008收入快速增长的现在，获得销售分成的翰思艾泰生物收入前景还是较为乐观的。 派格生物 自从司美格鲁肽和替尔泊肽大火以来，大量GLP-1类药物纷纷出现，加入赛道内卷，派格生物也不例外。 派格生物是今年第二次递交招股书，今年2月就递交过招股书，此次是过期后的二次递交。公司主打的是司美格鲁肽竞品PB-119，2025年或将通过审批上市，曾经合作授权给了天士力，但是因为天士力的战略重点优先顺序变更而终止合作。 今年9月又找到了另外一家不具名的国内药企达成了授权合作。 采用技术为派格生物独有的聚乙二醇化修饰技术，通过共价键将聚乙二醇（PEG）与被修饰药物（如GLP-1）偶联，可以显著改善药物的理化性质和生物学活性。聚乙二醇化修饰可以增加药物的分子量，减少肾清除，延长血浆半衰期，从而增加药物在体内的系统暴露，提高疗效。同时，PEG的修饰还可以减少药物的免疫原性，降低毒副作用。 另外一核心管线为PB-718，是GLP-1/GCG受体双激动剂，业内同靶点竞品是临床进度更加领先的信达玛仕度肽。 除此之外，该公司还关注了一些特别的赛道，比如说PB-1902，本身是一种阿片受体拮抗剂，瞄准的是国内的阿片类止痛药副作用效果，其能够有效缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱，又不会削弱止痛作用。 轩竹生物 从四环医药中分拆出来的轩竹生物从科创板转战港股，轩竹生物的问题可能在于如何在竞争激烈的背景下，用收入填补支出。 目前该公司已有质子泵抑制剂（PPI）KBP-3571（安纳拉唑钠）上市，适应症为成人十二指肠溃疡。 虽然KBP-3571作为二代质子泵抑制剂具有迭代优势，且2023年上市当年就被纳入了医保，但在国内市场中仍面临其他PPI药物的竞争。目前，国内质子泵抑制剂的种类已多达七种，涵盖了两代产品。其中，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑为第一代质子泵抑制剂；还有第二代质子泵抑制剂，艾司奥美拉唑、雷贝拉唑、艾普拉唑。 该公司另外两款临床进度比较靠前的管线XZP-3287，XZP-3621也面临这个问题。 华芢生物 在今年4月华芢生物递交了冲刺港股IPO的招股书，然而，可能是由于证监会要求提供补充材料，10月份招股书过期失效，如今该公司在11月再次递交了招股书。 早先我们曾经介绍过该公司的主要管线技术，瞄准的是表皮损伤修复赛道，核心管线是Pro-101-1和Pro-101-2，都是PDGF药物。主要技术是PH响应性水凝胶，旨在通过PH的不同来增加PDGF的半衰期。除此之外还有一些mRNA和ASO技术专利。 这家公司目前的隐忧在于目前几乎没有收入，而行政支出又高于研发费用，具有一定的财务风险。考虑到对赌协议要求该公司在2026年前上市，或者以不低于30亿元的价格被收购，这无疑对于这家公司的公司战略，临床进度提出了重要考验。 上海细胞治疗集团 上海细胞治疗集团同样是港股二次递交上市申请书。这家公司的主要看点在于PD-1武装的CAR-T，也是全球首个聚焦于实体瘤的PD-1纳米武装CAR-T，此前该公司表示在IIT研究中已经有多名患者中取得完全缓解（CR）。而且能够将CAR-T制备时间从10天左右大幅缩短至30小时乃至6个小时，剂量降低至传统水平的1/20-1/40，极大地降低个性化制备成本及患者等待时间。 维立志博 维立志博的特点在于管线多，技术平台丰富，临床进展也相对处于前列，进展最快的LBL-024作为PD-L1/4-1BB双抗已经进入临床III期，适应症先从肺外神经内分泌瘤开始，后续也展开了非小细胞肺癌，小细胞肺癌等。 进展第二块的管线，LBL-034则是全球临床进度第二GPRC5DxCD3的人源化双抗。LBL-033则是全球仅有的两款已进入临床阶段的MUC16/CD3，LBL-007在全球处于临床阶段的LAG3单抗中临床进度位居前三。 除了TCE管线和多抗管线之外，该公司还搭建了ADC技术平台，考虑到目前该公司已经有多项授权合作，还有多项中美双报，未来可以期待更多BD交易发生。 总结 总的来说，11月以来出现的Biotech上市潮或许是巧合也或许是近十年内前大量Biotech涌现的反映，这些Biotech走到了这一步，选择上市，期望他们的未来一帆风顺，造福患者。 参考来源： https://www1.hkexnews.hk/app/appindex.html?lang=zh

点击蓝字 关注我们 本周，热点很多。首先是审评审批方面，最值得关注的就是科伦博泰TROP2-ADC芦康沙妥珠单抗获批上市，成为首个获批上市的国产TROP2-ADC；其次是研发方面，最遗憾的就是，阿尔茨海默病新药Simufilam Ⅲ期研究失败；再次是交易及投融资方面，值得一提的就是，罗氏以15亿美元收购CAR-T细胞疗法药企；然后是上市方面，九源基因正式在港交所上市；最后是其他方面，2024 年国家医保目录正式发布。 本周盘点包括审评审批、研发和交易及投融资、上市和其他五大板块，统计时间11.25-11.29，包含28条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、11月27日，NMPA官网显示，箕星药业的酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂获批上市，用于增加干眼患者的泪液分泌。伐尼克兰鼻喷雾剂是一种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，是箕星药业引进的眼科产品（之前称为OC-01），是一种经鼻给药促进天然泪液分泌的创新方式。 2、11月27日，NMPA官网显示，正大天晴两款1类新药抗PD-L1单抗贝莫苏拜单抗注射液联合小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂盐酸安罗替尼胶囊的新适应症获批，用于既往系统性抗肿瘤失败且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非错配修复基因缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌的治疗。 3、11月27日，NMPA官网显示，科伦博泰1类新药芦康沙妥珠单抗获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是一款靶向TROP2的ADC药物，科伦博泰已有偿独家许可默沙东在大中华区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）以外开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗。 4、11月27日，NMPA官网显示，华东医药全资子公司中美华东的注射用利纳西普获批上市，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）。这是中美华东与KiniksaPharmaceuticals全资子公司合作开发的一款IL-1抑制剂。 5、11月27日，NMPA官网显示，华东医药全资子公司中美华东的索米妥昔单抗注射液获批上市，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的FRα阳性、铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗注射液是一款“first-in-class”针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。 6、11月27日，NMPA官网显示，泽德曼医药的本维莫德乳膏TAP-1503获批上市，用于治疗2岁及以上特应性皮炎的患者。本维莫德乳膏一种全新作用机制的非激素药物，2009年8月，1类新药本维莫德在中国首次获批上市，用于局部治疗成人轻至中度稳定性寻常型银屑病。2022年5月本维莫德同适应症在美国获FDA批准。 7、11月27日，NMPA官网显示，复星医药的注射用A型肉毒毒素（商品名：Daxxify）新适应症获批，用于治疗颈部肌张力障碍。Daxxify是基于RevanceTherapeutics专有的TransMTs技术平台开发出的含有稳定肽制剂和高度纯化的A型肉毒杆菌毒素的新一代神经调节剂，2018年12月，复星医药与Revance就该产品达成合作许可协议。据协议，复星医药以8800万美元以获得其在中国大陆、中国香港、中国澳门地区商业化的权利。 申请 8、11月25日，CDE官网显示，先为达生物的伊诺格鲁肽注射液（ecnoglutideinjection/XW003）申报上市，用于成人2型糖尿病患者血糖控制。伊诺格鲁肽注射液是一种新型、脂肪酸修饰的长效GLP-1受体激动剂，其分子全部由天然氨基酸组成，与其他GLP-1类似物相比，生产工艺更为简化，且可实现每周给药一次。 9、11月26日，CDE官网显示，诺华1类新药盐酸阿曲生坦片（atrasentan）申报上市，预测用于降低有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿。阿曲生坦是一款在研口服内皮素A受体（ERA）拮抗剂。2023年6月，诺华宣布与Chinook达成协议获得该产品。 10、11月26日，CDE官网显示，石药集团的乌司奴单抗注射液生物类似药申报上市。乌司奴单抗是一款靶向白细胞介素IL-12和IL-23共有的p40亚基的全人源单克隆抗体，原研（商品名：喜达诺）由强生研发，已在国内获批治疗成人、6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病，以及克罗恩病。在全球，该药还已经获批用于治疗银屑病关节炎、溃疡性结肠炎等。 11、11月27日，CDE官网显示，翰森制药的甲磺酸阿美替尼片第五个适应症申报上市，预测作为局部晚期（ⅢB-ⅢC期）或转移性（Ⅳ期）EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。该产品属于一款三代EGFR-TKI类新药，2020年3月，该产品获批用于既往经EGFR-TKI治疗进展且T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者；2021年12月，阿美替尼获批用于具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。 12、11月27日，CDE官网显示，艺妙神州的IM19嵌合抗原受体T细胞注射液申报上市，用于治疗复发或难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）。该产品是艺妙神州自研的CAR-T细胞候选药物，已有3个适应症获批临床，分别为复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）、急性B淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）和套细胞淋巴瘤（r/rMCL），并已全部进入注册临床研究阶段。 临床 批准        13、11月26日，CDE官网显示，赛诺菲的度普利尤单抗注射液获批临床，拟开发用于治疗经外用药治疗控制不佳的中重度慢性单纯性苔藓成人患者。在全球范围内，度普利尤单抗注射液正在针对单纯性苔藓适应症开展Ⅲ期临床研究。 14、11月27日，CDE官网显示，乐普医疗控股子公司民为生物1类新药MWN109注射液获批临床，拟用于治疗2型糖尿病、超重或者肥胖。MWN109注射液为一款GIP/GLP-1/GCG三靶点脂肪酸链修饰多肽药物,该公司还开发了该产品的口服制剂，即多靶点口服多肽MWN109片，也即将递交Pre-IND申请。 15、11月27日，CDE官网显示，乐普医疗控股子公司民为生物1类新药MWN105注射液获批临床，拟用于治疗2型糖尿病、超重或者肥胖。MWN105注射液，一款GIP/GLP-1/FGF21三靶点Fc融合蛋白药物。 16、11月27日，CDE官网公示，百济神州1类新药注射用BG-T187获批临床，拟用于开发治疗实体瘤。BG-T187为一款EGFRxMET三特异性抗体，拟开发治疗肺癌和消化道癌症，EGFR和MET双重靶向可用于治疗大量EGFR突变的非小细胞肺癌人群以及其他EGFR或MET突变人群，如结直肠癌等。 17、11月27日，CDE官网公示，百济神州1类新药注射用BG-C477获批临床，拟用于开发治疗实体瘤。BG-C477为一款靶向CEA的ADC。CEACAM5（CEA）是一种成熟的肿瘤相关抗原（TAA），在肺癌和胃肠道癌中有高表达。该产品具有差异化ADC设计以提升CEA阳性肺癌和胃肠道癌患者疗效，也可在中低表达患者中实现广泛靶向。 18、11月28日，CDE官网显示，诺和诺德1类新药NNC0519-0130注射液获批临床，拟开发治疗2型糖尿病。这是该公司在研的每周一次皮下注射的双靶点GIP/GLP-1受体激动剂，正在国际范围内开展Ⅱ期临床，用于2型糖尿病和肥胖人群。 19、11月29日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD5462片获批临床，拟开发治疗心力衰竭。这是一款RXFP1激动剂小分子药物，目前在国际范围内处于Ⅱ期临床研究阶段。这是该药首次在中国获批临床。 研发 临床数据 20、11月25日，CassavaSciences宣布，Simufilam治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）的Ⅲ期ReThink-ALZ研究未达到预先指定的双重主要终点以及次要终点和探索性生物标志物终点。Simufilam是一款靶向错构的细丝蛋白A（FLNA）的口服小分子药物。 21、11月25日，阿斯利康宣布，Capivasertib（商品名：Truqap）治疗新发（DeNovo）转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的Ⅲ期CAPItello-281结果公布，Capivasertib组患者的rPFS相比安慰剂组显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。Capivasertib是阿斯利康与AstexTherapeutics合作发现的一款同类首创AKT抑制剂。 交易及投融资 22、11月25日，三生制药宣布，旗下三生公司与东阳光药及其子公司东阳光长江药业与就苯磺酸克立福替尼达成合作协议。根据协议，沈阳三生将获得东阳光药自主研发的克立福替尼在中国大陆关于特定适应症的独家商业化权利。克立福替尼是东阳光药自主研发的第二代高选择性FLT3口服小分子抑制剂，拟定适应症为FLT3-ITD突变的急性髓性白血病（AML）。 23、11月26日，罗氏宣布，收购CAR-T细胞疗法公司PoseidaTherapeutics，该公司已在纳斯达克上市，其研发管线包含多款临床前和临床在研同种异体CAR-T细胞疗法，涵盖恶性血液肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病等多个治疗领域。根据协议，罗氏将以成交时每股9.00美元的现金收购Poseida已发行的所有普通股，股权总价值约为10亿美元，并且Poseida股东还将获得每股最高4.00美元的或有价值权（CVR），交易总价值高达15亿美元。 24、11月28日，丹诺医药宣布，与远大生命就治疗幽门螺杆菌感染抗菌新药产品TNP-2198签署独家商业合作协议，丹诺医药授权远大生命全资子公司杭州远大作为TNP-2198在中国大陆、中国香港和中国澳门的独家商业化推广服务商。杭州远大将向丹诺医药支付首付款、商业化里程碑付款以及销售里程碑付款（根据不同销售收入，设置销售梯度里程碑付款），合计付款金额最高不超过7.75亿元。 25、11月28日，安领科生物宣布，完成4200万美元A轮融资。本轮融资由蓝驰创投领投，元生创投、君联资本、建发新兴投资跟投，同时获得老股东高榕创投和幂方健康基金的追加投资。安领科生物成立于2023年，致力于开发新一代双特异性抗体和ADC疗法，为肿瘤和免疫疾病患者带来更优的治疗方案。 上市 26、11月24日，港交所官网显示，翰思艾泰生物已经递交IPO申请，并获得受理。根据招股书信息，翰思艾泰成立于2016年，目前有10款候选药物在研，包括了3项针对肿瘤学的临床阶段候选药物，包括核心产品HX009（PD-1/SIRPα双功能抗体融合蛋白）及主要产品HX301（多靶点激酶抑制剂）及HX044（抗CTLA-4抗体SIRPα融合蛋白），此外还有7项临床前阶段候选药物，包括针对自身免疫和肿瘤疾病的抗体偶联药物、双抗及单抗。 27、11月28日，港交所官网显示，九源基因正式在港交所IPO。九源基因成立于1993年，专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域。根据招股书介绍，该公司已经建立起多元化的产品组合，包括8款已上市产品，以及超过10款在研产品（包括已递交NDA申请的司美格鲁肽生物类似药JY29-2）。 其他 28、11月28日，国家医保局召开新闻发布会，介绍2024年国家医保药品目录调整工作，并公布新版药品目录。本次调整共新增91种药品，其中肿瘤用药26个（含4个罕见病）、糖尿病等慢性病用药15个（含2个罕见病）、罕见病用药13个、抗感染用药7个、中成药11个、精神病用药4个，以及其他领域用药21个。由于部分药品有多个治疗领域或者个别疾病类别有重复（如罕见肿瘤），因此分类数大于总数。同时，调出了43种临床已被替或长期未生产供应的药品。 END 【智药研习社近期直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~