VB10-NEO(Vaccibody AS)

癌症疫苗是生物技术在肿瘤学领域中日益重要的一个方向，它利用人体免疫系统来对抗癌细胞。癌症疫苗大致可分为两类：预防性疫苗和治疗性疫苗。 预防性疫苗旨在通过预防可能致癌的感染来防止癌症发生。人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，如人乳头瘤病毒重组蛋白疫苗（Gardasil）和希瑞适（Cervaris），可预防导致宫颈癌、肛门癌和其他癌症的 HPV 毒株。 治疗性疫苗则是给已确诊癌症的患者使用。其目的是刺激免疫系统识别并攻击癌细胞。这些疫苗通常针对肿瘤相关抗原或患者特异性新抗原，训练免疫系统识别并摧毁恶性细胞。 癌症疫苗的开发涉及多种技术。在本文中，我们将概述疫苗如何成为攻克癌症的有效手段。 癌症疫苗及其多样的研发路径除了预防性和治疗性疫苗的区别外，癌症疫苗的研发还涉及许多不同的技术。肿瘤学涵盖了各种各样的肿瘤，对于黑色素瘤，mRNA 技术或许是有效的研发方向，但其他肿瘤对其反应可能不同。 mRNA 癌症疫苗：mRNA 疫苗将编码肿瘤特异性抗原的合成信使 RNA 输送到人体细胞内。这些细胞随后会产生抗原，促使免疫系统识别并攻击表达这些抗原的癌细胞。mRNA 疫苗通常针对新抗原（仅存在于肿瘤细胞中的独特突变），以引发特异性免疫反应。比如 Moderna 和默克公司的 mRNA - 4157/V940，这是一种个性化疫苗，最多可编码 34 种根据个体肿瘤特征定制的新抗原。它与帕博利珠单抗（Keytruda）联合使用，在 2b 期临床试验中，对黑色素瘤患者显示出良好的效果，降低了癌症复发风险。两家公司已于 2024 年 10 月启动了 3 期临床试验。另一个例子是 BioNTech 的 BNT111，自新冠疫情以来，BioNTech 在 mRNA 领域颇负盛名。BNT111 也专注于黑色素瘤治疗，最近达到了其 2 期临床试验的主要终点。mRNA 疫苗具有研发迅速和可定制的特点，能灵活针对多种癌症。它们已显示出强大的免疫原性和良好的安全性。不过，确保高效地将疫苗输送到靶细胞并实现持续的抗原表达仍是有待克服的难题。此外，肿瘤的高突变率也增加了合适抗原识别的难度。 DNA 癌症疫苗：DNA 疫苗将编码肿瘤抗原的质粒 DNA 导入宿主细胞，从而产生抗原并激活免疫系统。DNA 通过肌肉注射或皮内注射等多种方式导入人体。像电穿孔这样的先进技术，常被用于增强细胞对 DNA 的摄取，它利用短电脉冲使细胞膜更具渗透性。由 Nykode 和基因泰克（Genentech）共同开发的 VB10.NEO，可针对多达 20 种新抗原，目前正在进行针对实体瘤的 2 期试验。由于基因泰克决定终止合作，Nykode 将于 2025 年 1 月重新获得该候选疫苗的独家控制权。据 Nykode 称，基因泰克的终止通知 “未提及临床数据或与技术平台相关的内容”。Inovio Pharmaceuticals 也在开发 DNA 癌症疫苗，INO - 5401 目前正在针对携带 BRCA1 或 BRCA2 突变的癌症患者进行 1 期试验。DNA 疫苗稳定性好，可长期储存，还能编码多种抗原，有助于引发广泛的免疫反应。但和 mRNA 疫苗一样，高效递送仍是其面临的挑战。从理论上讲，它还存在整合到宿主基因组的风险，这就需要在设计和测试时格外谨慎。 基于肽的癌症疫苗：这类疫苗将与肿瘤相关抗原（TAAs）或肿瘤特异性抗原（TSAs）对应的特定肽引入人体。抗原呈递细胞（APCs），如树突状细胞，会处理这些肽，并通过主要组织相容性复合体（MHC）分子将其呈现在细胞表面。这一过程会激活细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）和辅助性 T 细胞，从而引发针对表达这些抗原的肿瘤细胞的靶向免疫反应。Immatics 公司为肾细胞癌开发的 IMA901 就是这类疫苗的一个例子。尽管它在早期显示出有希望的结果，并进入了 3 期临床试验，但最终未达到试验终点，未能获批。不过，还有其他有潜力的候选疫苗正在研发中。Mimivax 公司的 SurVaxM 目前正在进行多项临床试验，最初聚焦于胶质母细胞瘤，且已完成针对该适应症的 2 期研究。它针对的是存活素，这是一种在 95% 的胶质母细胞瘤和其他癌症中都存在的细胞存活蛋白。虽然基于肽的疫苗在肿瘤学领域尚未产生重大突破，但它们在实验性治疗中仍发挥着作用。目前的研究重点已转向将肽作为联合治疗策略的一部分，并利用新一代平台，如新抗原疫苗。该领域仍处于实验阶段，但在特定的细分应用或作为辅助治疗方面颇具前景。 病毒载体癌症疫苗：这类疫苗利用经过改造的病毒作为载体，将编码肿瘤抗原的遗传物质输送到宿主细胞中。感染宿主细胞后，病毒载体导入遗传物质，使宿主细胞表达肿瘤抗原。抗原的呈递会激活免疫系统，尤其是细胞毒性 T 淋巴细胞，使其识别并摧毁表达这些抗原的癌细胞。2015 年，安进公司的 T - VEC（Imlygic）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗转移性黑色素瘤。T - VEC 是一种经过工程改造的溶瘤单纯疱疹病毒 1 型（HSV - 1），它能在肿瘤细胞内选择性复制并裂解肿瘤细胞，同时表达粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF），以增强全身抗肿瘤免疫力。尽管在免疫功能低下的患者中，病毒载体疫苗存在病毒不受控制复制或引发不良免疫反应的风险，但它仍然是癌症疫苗开发的重点领域，目前的研究致力于提高其疗效和安全性。 基于细胞的癌症疫苗：基于细胞的疫苗是癌症免疫疗法中一种前景广阔且已取得成果的方法，它利用全细胞（自体或异体来源）来呈递肿瘤抗原，刺激靶向免疫反应。主要有两种类型：树突状细胞疫苗和全肿瘤细胞疫苗。树突状细胞（DCs）是抗原呈递细胞，从患者体内采集后，在体外加载肿瘤相关抗原，然后再回输到患者体内，旨在激活 T 细胞靶向并清除肿瘤细胞。全肿瘤细胞疫苗则使用经过辐照处理的肿瘤细胞，这些细胞经过工程改造后可分泌免疫刺激因子，如粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子（GM - CSF），以增强对癌细胞的免疫反应。Dendreon 公司开发的 Sipuleucel - T（Provenge）是 FDA 批准的首个用于转移性去势抵抗性前列腺癌的自体树突状细胞疫苗。该疫苗采集患者的外周血单个核细胞，使其接触结合了前列腺酸性磷酸酶（PAP）和 GM - CSF 的融合蛋白（PA2024），激活后的细胞再回输到患者体内，旨在引发针对表达 PAP 的前列腺癌细胞的 T 细胞介导的免疫反应。不过，Dendreon 公司后来申请破产，Provenge 目前由三胞集团持有并继续供应。另一个候选疫苗是 Aduro Biotech 公司的 GVAX，它由经过基因改造、可分泌 GM - CSF 的辐照肿瘤细胞组成，能增强抗原呈递并刺激免疫反应。GVAX 的多种变体已针对多种癌症进行了研究，包括胰腺癌。最近的研究探索了将 GVAX 与免疫检查点抑制剂联合使用，以提高疗效。 挑战中前行，癌症疫苗前景光明开发癌症疫苗面临多方面的挑战。癌症在患者之间以及单个肿瘤内部都表现出显著的基因多样性，这使得确定通用的疫苗靶点变得复杂。这种多样性需要个性化的方法，才能有效地针对每个肿瘤独特的抗原情况。 肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性是另一个重大挑战。肿瘤微环境常常抑制免疫反应，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的检测。克服这种免疫抑制环境对癌症疫苗的疗效至关重要。 一些研发方法还需要大量资源。值得庆幸的是，肿瘤学仍然是生物技术领域吸引投资最多的领域之一。2024 年，癌症疫苗市场价值 121.4 亿美元，预计将以 17% 的复合年增长率增长，到 2032 年达到 425.8 亿美元。相比之下，更广泛的肿瘤治疗市场也在扩张，但复合年增长率略低。例如，全球肿瘤市场预计在 2023 年至 2028 年间，复合年增长率约为 12.0%。 此外，肿瘤免疫治疗（IO）领域在不断发展，癌症疫苗发挥着关键作用。2022 年，涉及癌症疫苗的临床试验数量增长了 17.4%。这得益于该领域有前景的创新成果，以及像 mRNA 这样的一些递送系统多年来积累的可信度。 人工智能（AI）在未来的癌症疫苗开发中也可能发挥重要作用。利用 AI 和机器学习有助于快速准确地预测新抗原，简化个性化疫苗的开发过程。 疫苗在联合治疗方面也有很大潜力。将癌症疫苗与免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）结合使用，已显示出增强的抗肿瘤反应，表明联合治疗具有协同潜力。 此外，针对各种癌症的疫苗研究正在不断拓展，包括像胰腺癌和胶质母细胞瘤等传统上治疗难度较大的癌症。目前，人们也在努力开发针对致癌病毒和高危人群的预防性疫苗。 原文来源：The rise of cancer vaccines: A new era in immunotherapy 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。