Minodronic Acid Hydrate

新生儿期、儿童期、青春期、生育期、围绝经期（更年期）、老年期，女性的一生，要经历多个生理阶段。每个生理阶段，都有独特的生理特征，这些阶段不仅带来身体变化，还可能伴随烦恼与身体病痛，需要及时关注与科学应对。围绝经期是女性由性成熟期过渡至老年期的特殊阶段，中国女性平均于46岁进入围绝经期，持续约10~15年，直到最后一次月经后1年为止。据相关数据推测，到2030年，我国绝经期女性数量将超过2亿，约占全球更年期总人口1/7，其中超过85% 的女性可能会出现不同程度的围绝经期（更年期）症状。如何判断更年期是否来临？根据月经周期天数判断  女性进入更年期的标志为40岁以上女性出现月经周期长度改变，10 次月经周期中有2次或以上发生月经周期改变＞ 7 天（月经周期天数计算：从月经来的第1天开始计算，到下次月经第1天为1个周期）。出现围绝经期常见症状——围绝经期综合征  围绝经期综合征（perimenopausal syndrome，PMS），又称更年期综合征或绝经综合征，是指女性在绝经前后因卵巢分泌的雌激素水平下降所致的一系列躯体及精神心理症状的一类症候群。中医称为“绝经前后诸证”、“经断前后诸证”。更年期症状多数发生于40~60岁的女性。流行病学调查表明，几乎每位女性都有围绝经期症状，仅症状严重程度不同，平均历时3~5年。10%~15%的女性更年期症状表现较为严重，需要药物治疗。50%~75%的女性有明显感觉，还有些女性没有明显症状表现。   更年期综合征主要症状表现为月经失调、潮热、出汗、失眠、情绪异常、骨关节肌肉疼痛、血管舒缩症状、代谢异常及泌尿生殖症状等，严重影响围绝经期妇女的身心健康和生活质量。更年期综合征诊断要点通常情况下，临床中根据以下诊断要点确诊更年期综合征（表1）：          表1 更年期综合征诊断要点注：根据更年期综合征中西医结合诊治指南（2023年版）整理中医药治疗更年期综合征的临床优势多项研究表明，中医药联合西药治疗更年期综合征总有效率优于常规西药治疗，可降低患者Kupperman评分，有效缓解更年期女性潮热盗汗、睡眠障碍、异常子宫出血等症状。此类研究结果也得到专家的一致肯定。治疗更年期综合征的代表性中药——坤心宁颗粒，是2021年天士力获批上市的独家品种，是基于中医经典名方“二仙汤”基础上加减化裁而成。七味合用，共达滋肾养阴，平肝宁心之功。通过开展随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，获得安全性、有效性证据，被推荐用于女性更年期综合征中医辨证属肾阴阳两虚证的治疗。在Ⅱ期临床试验中，共入组232例，其中试验组118例，安慰剂组114例；Ⅲ期临床试验共入组472例，其中试验组354例，安慰剂组118例。临床试验纳入人群为45~55周岁女性，西医诊断为更年期综合征，中医辨证为肾阴阳两虚证，月经紊乱或停经3个月以上，改良Kupperman评分分值≥16分，FSH＞10U/L者。试验组服用坤心宁颗粒，对照组服用安慰剂，均为一次1袋，一日3次。Ⅱ期临床试验疗程8周，Ⅲ期临床试验疗程12周。Ⅲ期临床试验有效性结果表明，在改良Kupperman总积分等方面，试验组优于安慰剂组。中医证候单项症状潮热汗出、腰背冷痛、乍热乍寒、烦躁易激动、畏寒肢冷、阴道干涩、郁郁寡欢、眩晕、耳鸣、失眠多梦等症状消失率，试验组好于安慰剂组。   作为1.1类创新中药，坤心宁颗粒保留汤剂起效迅速的基础上经过剂型改造，实现药品携带方便，服用量小，提高了患者的顺应性。经过Ⅱ期临床安全性研究、Ⅲ期临床有效性研究及CMC质量控制研究，将有效成分含量控制在精准范围内，既确保产品安全、有效，又确保产品质量稳定、可控。在坤心宁颗粒说明书中，也再次强调了坤心宁应用的注意事项：1、阴虚内热者不宜使用。2、不宜和含“藜芦”的中药方剂或成药同时服用。3、不宜超疗程使用（疗程建议8-12周）。4、服药期间应在医生指导下监测血清激素水平、子宫内膜、乳腺的变化，如出现阴道不规则出血，或阴道出血量多，或乳房肿块、疼痛及子宫内膜息肉，应立即停药并及时去医院就诊。5、有肝肾基础疾病者、肝肾功能异常者慎用。6、尚无与影响激素水平药物联合使用的安全性、有效性数据。7、有妊娠计划者、过敏体质者慎用。更年期骨质疏松的药物干预骨质疏松是更年期综合征中另一常见的症状体征。随着人口老龄化加重，骨质疏松症已严重威胁中老年人尤其是中老年女性的健康，女性骨质疏松症患病率为男性的3倍。研究显示，围绝经及绝经妇女骨质疏松发生率为15.16％。关注围绝经期女性骨质疏松已成为严峻的公共卫生问题。             围绝经期和绝经后妇女骨质疏松症防治的选择应该从多角度考量，包括有效性、风险和成本等。此外，应根据围绝经期和绝经后妇女的特点采取不同阶段的防治措施与方法。围绝经期开始即应采取必要措施维持骨健康，包括培养健康生活方式、摄入充足的钙和维生素D、采用绝经激素治疗（HT）等。另外针对于骨折风险高的女性，包括已经诊断骨质疏松症者和骨量低下（-2.5 ＜ T- 值＜ -1.0）且 FRAX工具计算出未来 10 年髋部骨折概率≥ 3% 或任何主要骨质疏松性骨折发生概率≥ 20% 者，可采用其他抗骨质疏松药物治疗。抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物及传统中药。双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺素、地诺单抗等是常见的抗骨质疏松症药物。美国内分泌学会2019年发布的《ENDO 绝经后女性骨质疏松症的药物治疗临床实践指南》推荐，骨折风险高的绝经后女性，初始治疗可选用双膦酸盐类。我国《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》明确指出：“对于骨折高风险者建议首选口服双膦酸盐”。          米诺膦酸可以有效降低骨折再发风险双膦酸盐有效抑制骨的重吸收，已被证明可有效预防椎体和髋部骨折。这是由于双膦酸盐与骨骼亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制骨吸收、降低骨转换。而米诺膦酸作为目前抗骨吸收能力较强的口服双膦酸盐一直备受关注。作为第三代双膦酸盐的代表性药物，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果。在抑制骨吸收效用方面，米诺膦酸与唑来膦酸相当，是阿仑膦酸的10倍，相比同为口服的阿仑膦酸，米诺膦酸在相似疗效的情况下，使用剂量则明显下降(阿仑膦酸为10mg/天，米诺膦酸为1mg/天)，提高了患者的依从性和减少了双膦酸盐类药物常见的胃肠不良反应，是目前临床上应用较为广泛的抗骨质疏松症药物。需要注意的是，骨质疏松症早期不容易引起围绝经期和绝经后女性关注。因此，妇产科医生应对围绝经期骨质疏松患者进行积极干预，指导患者做好预防、早期筛查与及时防治。    参考资料：[1] 崔满华,李元成,马海鸥.女性一生各阶段的生理变化[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,19(1)：23-24[2] WANG M，KARTSONAKI C，GUO Y，et al. Factors related to age at natural menopause in China：results from the China Kadoorie Biobank［J］. Menopause，2021，28（10）：1130-1142. DOI：10.1097/gme.0000000000001829.    [3] 贾钰,周紫彤,曹学华,等.中国 40~65 岁女性围绝经期综合征发生率的 Meta 分析［J］. 中国全科医学,2023. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0303.[4] Hill K. The demography of menopause［J］. Maturitas,1996,23（2）：113.[5] 《围绝经期综合征（更年期综合征）重点人群治未病干预指南》编写组,中国医学科学院北京协和医院.围绝经期综合征（更年期综合征）重点人群治未病干预指南[J].北京中医药大学学报,2023,46（8）：1048-1062[6] 中国中西医结合学会妇产科专业委员会. 更年期综合征中西医结合诊治指南（2023年版）[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2023,39(8):799-808[7] 坤心宁颗粒药品说明书[8] 赵越,谢小芳,韩倩.围绝经期女性骨密度影响因素的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2024,25(1):94-96[9] 中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会与围绝经期骨质疏松防控培训部.围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识[J].中国临床医生杂志,2020,48(8):903-908[10] EASTELL R, ROSEN CJ, BLACK DM, et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women: an endocrine society* clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2019, 104(5):1595-1622.[11] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）［J］．中国全科医学，2023，26（14）：1671-1691.[12] Hagino H, et al. Number and severity of prevalent vertebral fractures and the risk of subsequent vertebral fractures in Japanese women with osteoporosis: results from the minodronate trial. J Bone Miner Metab. 2013 Sep;31(5):544-50.    免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

精彩内容近日，天士力公布2023年中报，营业收入43.92亿元，同比增长8.88%；净利润7.07亿元，同比增长270%。其中，中药板块持续增长，心脑血管类收入增长13%，感冒发烧类收入涨逾64%。公司坚持创新驱动，41款1类创新药在研；覆盖中药、生物药、化学药，深耕2200亿市场；7款新药处于Ⅲ期临床阶段，上市可期。净利润狂增269.75%！独家品种销售大涨8月25日，天士力发布2023年半年报，公司上半年实现营业收入43.92亿元，同比增长8.88%，其中医药工业销售收入37.02亿元，同比增长11.45%；实现归母净利润7.07亿元，同比增长269.75%；实现扣非净利润6.91亿元，同比增加51.82%。作为深耕中药领域的龙头企业之一，天士力中药板块上半年实现收入29.90亿元，同比增长18.28%。其中复方丹参滴丸、养血清脑颗粒/丸、芪参益气滴丸三大基药产品发展良好；二线中药品种也有较好表现，芍麻止痉颗粒与坤心宁等新品种也正逐步贡献增量。分领域收入分治疗领域来看，上半年公司心脑血管类收入26.19亿元，同比增长13.03%，代表产品有复方丹参滴丸、芪参益气滴丸、注射用益气复脉、注射用丹参多酚酸等独家品种；感冒发烧类收入2.93亿元，同比增长64.77%，主要系报告期内独家品种藿香正气滴丸和穿心莲内酯滴丸销量增长所致。复方丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛之功效，可用于冠心病、心绞痛、糖尿病视网膜病变的防治。米内网数据显示，2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端心脑血管疾病中成药口服品牌TOP5中，复方丹参滴丸位列第一。2022年中国公立医疗机构终端心脑血管疾病中成药口服品牌TOP5来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局藿香正气滴丸具有解表化湿、理气和中之功效，用于外感风寒、内伤湿滞或夏伤暑湿所致的感冒。米内网数据显示，2022年中国城市实体药店终端藿香正气滴丸销售额超过3亿元，同比增长36.53%。穿心莲内酯滴丸具有清热解毒，抗菌消炎之功效，用于上呼吸道感染风热证所致的咽痛。米内网数据显示，2022年中国城市实体药店终端穿心莲内酯滴丸销售额约3.87亿元，同比增长47.84%。拿下3款中药新品，猛攻2200亿市场近年来天士力持续加大研发投入，坚定实施创新驱动战略，稳步推动现代中药、生物药、化学药研发进展。2022年公司研发投入达10.16亿元，占医药工业收入比例为14.22%，占营业收入比例为11.82%，处于同行业领先水平。2023年上半年公司研发费用3.52亿元。中药方面，近三年天士力有3款中药产品获批上市，包括芍麻止痉颗粒、坤心宁颗粒与复方丹参滴丸新增糖尿病视网膜病变适应症。其中，坤心宁是国内唯一有明确循证医学证据、治疗女性更年期肾阴阳两虚证的中药创新药，已被纳入2022年版国家医保目录。生物药方面，2019年至今天士力3款1类创新药培重组人成纤维细胞生长因子21注射液、重组全人源抗PCSK9单克隆抗体注射液、B1962注射液相继申报临床并获得批准，目前均已进入临床试验阶段。化学药方面，近年来天士力3款1类创新药TSL-0319胶囊（治疗2型糖尿病）、JS1-1-01片（治疗抑郁症）、TSL-1806胶囊（治疗2型糖尿病）以及2.3类改良型新药PXT3003（治疗腓骨肌萎缩症）相继获批临床且多数已启动临床试验。2020年至今，公司有8个仿制药批产并视同过评，其中米诺膦酸片和苯扎贝特缓释片为国内首仿+独家过评，注射用尼可地尔为国产第3家，注射用替莫唑胺为国产第4家。中国三大终端六大市场心脑血管疾病药物销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库值得一提的是，在中药、生物药、化学药领域，天士力均布局了多款心脑血管疾病药物，覆盖高血脂症、抗血栓、脑卒中、脑卒中后遗症、心衰、冠心病等适应症。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场（统计范围见文末）心脑血管疾病药物（中成药、生物药、化学药）合计销售额超过2200亿元。41款1类创新药在研！7款新药上市可期目前，天士力在研管线有97款产品，其中包括41款1类创新药，并有39款已进入临床试验阶段，25款已处于临床Ⅱ、Ⅲ期研究阶段，聚焦心脑血管、消化代谢、肿瘤、中枢神经四个疾病领域。中药研发方面，天士力已布局了26款产品，涉及创新中药研发与重点品种二次开发。19款产品已处于临床Ⅱ、Ⅲ期研究阶段，其中，T89治疗慢性稳定性心绞痛适应症与防治急性高原综合症（AMS）两项国际临床试验推进中，AMS适应症已完成Ⅲ期临床试验病例入组；安神滴丸、脊痛宁片、青术颗粒、安体威颗粒均处于Ⅲ期临床试验阶段，上市可期。天士力主要在研中药新药生物药、化学药研发方面，天士力主要有11款新药处于获批临床及以上阶段，注射用重组人尿激酶原、PXT3003上市可期。注射用重组人尿激酶原适应症从急性ST段抬高型心肌梗死（心梗）治疗拓展至急性缺血性脑卒中（脑梗）治疗最新的Ⅲ期验证性试验入组顺利；PXT3003治疗腓骨肌萎缩症已完成Ⅲ期全部病例入组。此外，安美木单抗（EGFR单抗）、TSL-1502胶囊（PARP抑制剂）已处于Ⅱ期临床试验阶段。天士力主要在研生物药、化学药随着新品研发稳步推进，天士力中药创新药管线将迎来持续兑现期，助力公司保持行业领先优势。在生物药、化学药研发上的进展也有利于丰富公司的产品组合，发挥中药、生物药、化学药的协同发展优势。资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092●温馨提示●因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦