Trastuzumab biosimilar (Chia-tai Tianqing)

当癌恐散去，人生更多彩 上海 2024年1月10日 /美通社/ -- 世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的关于全球癌症负担的数据显示，2020年乳腺癌新增人数已超过肺癌，女性乳腺癌成为全球最常见的恶性肿瘤，占新发病例总数的11.7%。近年来，乳腺癌患者整体5年生存率逐步提高，乳腺癌步入慢病化管理时代。 67%的乳腺癌患者会出现焦虑，42%的患者出现抑郁，诊断2年和4年后，患者仍有较高罹患焦虑和抑郁的风险；约77%的照料者因照顾患者而失去工作；约20%~45%的患者术后1年仍抵触社交……近日，由中国红十字会发起，河南省肿瘤医院承办，罗氏制药中国支持的"‘予自在 更多彩'乳腺癌步入慢病管理时代"宣教活动在河南省郑州市举办，参与活动的乳腺癌临床专家公布了上述数据，并呼吁更加关注患者的生活质量和心理健康。 对抗癌症恐惧 癌症患者不仅要经历身体和心理上的折磨，还要接受来自家庭和社会的挑战。由于接受手术治疗，患者可能会出现淋巴水肿、乳房外观和感觉上的变化。一些辅助治疗可能让患者出现不孕症、更年期症状、骨质疏松和骨折、关节和肌肉疼痛等。 接受"癌症患者"这一标签，不是件容易的事。李乐老师（化名）是一名心理咨询师，也是一名癌症患者。对抗恐惧，成为近5年来李乐老师一直坚持的事情。 2019年，李乐老师摸到身上有一个小肿块。接下来，她经历了确诊、治疗、康复，这将李乐老师从正常的生活工作轨道拉进一个完全陌生的生活状态。她的身份彻底变了，在治疗过程中，她被叫做患者，治疗后，她是愈后患者。她很不习惯，更不喜欢这些词。"一些人宽慰我，以后别把自己当病人，你就是正常人。"但李乐老师觉得，这些话很难安慰自己。出院后，她要长期吃药，不间断接受复查，要终生注意饮食，改变生活习惯。这些总在提醒她：你是癌症患者。 河南省肿瘤医院乳腺科主任医师刘真真教授接诊过大量的乳腺癌患者。她认为，乳腺癌是一个需要社会多方位关注的肿瘤疾病，患者需要从家庭和社会获得更多的精神支持。 河南省肿瘤医院乳腺科主任刘真真教授 这些年，从患者管理到前沿临床研究，都愈加重视患者的感受，不仅关注治疗疾病，还关注患者的生活质量和心理健康。刘真真教授介绍，心态和治疗效果的关系是学界关注的重点。经验显示，乐观的心态将对个人免疫力产生有益的影响，而乳腺癌治疗效果和患者个人免疫力有着不可分割的关系。 重视"三早"筛查 以患者为中心的综合性治疗成为乳腺癌治疗的趋势。其中，不可忽视的是"三早"筛查，即早发现、早诊断、早治疗。数据显示，早期乳腺癌患者的治愈率达90%以上。 刘真真教授认为，筛查高危人群能提高乳腺癌的筛查效率。其中，高危人群包括初潮年龄早、绝经年龄晚、有吸烟熬夜等不健康生活习惯、有家族遗传史或基因缺陷等特点的人群。 世界卫生组织把每年的10月定为"世界乳腺癌防治月"，旨在向全社会传达早发现、早治疗的理念。2022年1月，国家卫生健康委发布《宫颈癌筛查工作方案》《乳腺癌筛查工作方案》，提出将筛查服务对象范围扩大为城乡适龄（35至64周岁）妇女，筛查服务优先保障农村妇女、城镇低保妇女。 近年来，河南省肿瘤医院医务工作者进入社区、街道、工厂进行健康宣教，对基层医疗机构进行培训，开展对高危人群的早筛工作。医院多科室合作，综合采用手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向治疗等多种治疗手段，以达到治疗效果。医生根据肿瘤分期、肿瘤生物学特征和患者的个体情况，基于分子分型，进行临床用药，打造个性化、精准化的治疗方案。医院落实全程管理理念，给予患者覆盖治疗和康复的全程关爱，曾在河南省肿瘤医院接受治疗的李乐老师，就在出院后连续接到医院的随诊电话。 提升患者就医体验 近些年，治疗乳腺癌的创新药物不断涌现，让乳腺癌患者有机会选择更方便、舒适的个体化治疗模式。比如，曲妥珠单抗作为全球首个抗HER2乳腺癌创新靶向药物，是HER2阳性乳腺癌治疗的基石。 2023年12月，罗氏乳腺癌抗HER2皮下生物制剂赫赛汀（通用名：曲妥珠单抗注射液（皮下注射）），正式进入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023年）》，并同步确定了全国医保支付标准。 曲妥珠单抗注射液（皮下注射）革新了HER2阳性乳腺癌治疗模式，只需2~5分钟就可以完成给药治疗，改善了患者的治疗体验。 河南省肿瘤医院医保办主任陈武军教授认为，将创新药物纳入医保给患者带来福祉，提高了医疗服务的可及性。为鼓励新技术、新项目的引入，河南省肿瘤医院对使用部分创新项目和药品的病例申请"特病单议"，缓解医院资金统筹压力。此外，医院借助医保智能信息化系统，优化就医流程，给医保患者带来便利。 河南省肿瘤医院医保办副主任陈武军教授 陈武军教授指出，随着医保政策的完善和优化，患者就医体验得到改善，但创新药仍存在流程慢、使用滞后等问题。 就医环境的优化给"李乐们"带来更多的希望。经过几年的努力，李乐老师感到自己对疾病的恐惧正在逐渐消散。"也许，疾病带来的不仅是折磨，还有重生的勇气和享受人生的底气。"李乐老师说。

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.罗氏HER2单抗Phesgo皮下注射复方在华获批1月2日，国家药监局（NMPA）官网显示，罗氏的帕妥珠单抗曲妥珠单抗皮下注射制剂获批上市，用于治疗HER2阳性乳腺癌。该产品是罗氏利用Halozyme Therapeutics的重组人玻璃酸酶技术开发的一种皮下注射复方制剂。相比于传统的帕妥珠单抗注射液和曲妥珠单抗注射液需要60-150分钟完成静脉输注，该制剂只需5-8分钟即可完成皮下注射，方便快捷。2020年6月，该产品在美国首次获批上市，商品名为Phesgo，是由帕妥珠单抗和曲妥珠单抗与透明质酸酶构成的一种固定剂量组合，用于治疗HER2阳性乳腺癌。此前，罗氏披露的一项 Phesgo III 期 FeDeriCa 试验（登记号：NCT03493854）结果显示，与静脉输注帕妥珠+曲妥珠单抗相比，单次皮下注射 Phesgo 的给药速度快 90% 以上，极大缩短给药时间。Phesgo 为单剂量小瓶装，初始负荷剂量的给药时间约为 8 分钟，后续维持剂量的给药时间约为 5 分钟。与此相比，使用标准静脉注射方式连续输注一定剂量的帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药时间约为 150 分钟，维持剂量的给药时间为 60-150 分钟。FeDeriCa研究的结果表明，与标准静脉输注帕妥珠单抗相比，Phesgo皮下给药的血药浓度在设定的注射周期间隔内达到非劣的主要终点。研究也达到了次要终点，即接受Phesgo治疗的患者血药浓度不劣于静脉注射曲妥珠单抗。此外，Phesgo联合化疗与静脉注射帕妥珠单抗、曲妥珠单抗联合化疗的安全性相当，未发现新的安全信号。2.阿斯利康RSV长效单抗Nirsevimab在华获批上市，用于预防婴幼儿感染1月2日，阿斯利康宣布其Nirsevimab注射液已获中国国家药品监督管理局批准上市，用于预防新生儿和婴儿由呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染（LRTI）。RSV是引起婴儿下呼吸道感染最常见的病原，包括毛细支气管炎和肺炎。RSV也是导致全球婴儿住院的首要致病因素，且大多数住院发生在健康足月婴儿中。Nirsevimab由赛诺菲和阿斯利康共同研发，这是一款为所有婴儿设计的长效单克隆抗体，能够通过单剂注射保护其从出生至首个RSV流行季免受RSV疾病侵袭。Nirsevimab单剂次给药时间灵活，可在RSV流行季开始时给药，也可在婴幼儿出生时给药。2022年10月，Nirsevimab在欧盟获批，用于帮助新生儿和婴幼儿在第一个RSV流行季预防RSV引发的下呼吸道疾病。这是全球首个且唯一、可广泛应用于婴幼儿群体的单剂次被动免疫制剂，包括那些健康的足月儿、早产儿、或因特殊健康状况而易患严重RSV疾病的婴幼儿。2023年7月，Nirsevimab获FDA批准上市。3.百济神州替雷利珠单抗又一项新适应症获批，一线治疗肝细胞癌1月2日，药监局官网显示，百济神州的替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）获批用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。HCC是世界范围内最常见的原发性肝癌类型且预后极度不良。本次上市申请基于一项随机、开放性的全球III期RATIONALE 301研究（NCT03412773）的积极数据。RATIONALE 301研究旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC成人患者的疗效与安全性，主要终点是两个治疗组总生存期（OS）的非劣效性比较。关键次要终点是盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）。其它次要终点包括有效性评估（如根据BIRC评估的无进展生存期、缓解持续时间和至疾病进展时间）和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。结果显示，替雷利珠单抗与索拉非尼相比展示出在OS上的非劣效性结果。替雷利珠单抗治疗组的中位OS为15.9个月，而索拉非尼治疗组的OS为14.1个月（HR：0.85 [95.003% CI: 0.712，1.019]），试验未达到优效结果。次要终点方面，与索拉非尼相比，替雷利珠单抗治疗组具有更高的客观缓解率（ORR：14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR：36.1个月 vs 11.0个月）。替雷利珠单抗治疗组与索拉非尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.1个月和3.4个月。4.GSK美泊利珠单抗新适应症在华获批，治疗嗜酸性粒细胞性哮喘1月2日，药监局网站显示，GSK的美泊利珠单抗新适应症已获得批准，用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘（SEA）。此次获批上市主要是基于2项III期临床试验（MENSA和SIRIUS）、1项II期临床试验（DREAM）和1项主要在中国人群进行的III期临床试验（NCT03562195）的积极数据。在中国III期研究（n=300）中，美泊利珠单抗可显著降低患者的哮喘发作频率。在II期DREAM研究中，75mg、250mg、750mg美泊利珠单抗均可降低患者的哮喘发作频率。在III期MENSA研究中，美泊利珠单抗（100mg，每月1次，皮下注射）可将患者的哮喘发作频率降低53%（0.83 vs1.74，P<0.001）。在SIRIUS研究中，美泊利珠单抗（100mg，每月1次，皮下注射）组患者的每日口服糖皮质激素药物剂量降低可能性是安慰剂组的2.39倍。美泊利珠单抗是GSK开发一种靶向IL-5的单克隆抗体，于2015年11月首次在美国获批上市，用于作为12岁及以上SEA患者的附加维持治疗方案。目前，美泊利珠单抗已在全球获批项适应症：1）SEA；2）支气管哮喘；3）慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉；4）慢性嗜酸粒细胞白血病/嗜酸性粒细胞增多综合征；5）变应性肉芽肿性血管炎。5.恒瑞医药HER3 ADC获FDA快速通道资格1月2日，恒瑞医药发布公告称，该公司注射用SHR-A2009获得美国FDA授予快速通道资格。这是一款以HER3为靶点的抗体偶联药物（ADC），拟用于治疗经三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂和含铂化疗后疾病进展的EGFR突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。公开资料显示，HER3在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关。其中，HER3在NSCLC中普遍表达（高达80%），EGFR-TKI的耐药机制是由于HER3与EGFR的异源二聚化。HER3靶向治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌患者是一种有前景的方法，该人群的治疗选择有限。注射用SHR-A2009正是恒瑞医药自主研发的一款以HER3为靶点的ADC，由全人源抗HER3 IgG1单抗组成，通过可切割肽连接物与DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接。该产品可特异性结合肿瘤细胞表面上的HER3，进而被内吞至细胞内并转运至溶酶体中，水解释放游离毒素，杀伤肿瘤细胞。据悉，SHR-A2009于2021年进入临床研究，目前已经推进至2期临床，其治疗实体瘤的国际多中心1期临床研究正在中国、日本、韩国16家中心开展。2023年10月，SHR-A2009治疗晚期实体瘤的1期研究在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会简短口头（Mini Oral）报告环节亮相。该首次人体1期试验由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展，纳入了复发/难治性晚期实体瘤患者。6.君实生物特瑞普利单抗新适应症获批，用于治疗可切除NSCLC1月2日，药监局官网显示，君实生物特瑞普利单抗新适应症获批上市，联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期非小细胞肺癌的治疗。这是特瑞普利单抗在国内获批的第7项适应症。该批准主要基于特瑞普利单抗联合化疗用于可手术非小细胞肺癌（NSCLC）围手术期治疗III期Neotorch研究结果。Neotorch研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗用于II/III期可手术NSCLC患者围手术期治疗的疗效和安全性。2023年1月，Neotorch研究完成方案预设的期中分析，成为全球首个抗PD-1单抗用于NSCLC围手术期（涵盖新辅助和辅助治疗）治疗达到EFS阳性结果的III期临床研究。Neotorch研究共纳入404例III期NSCLC患者，以1:1的比例被随机分配至特瑞普利单抗联合化疗组（n=202）或安慰剂联合化疗组（n=202），分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗术前3周期及术后1周期治疗（鳞癌患者化疗方案为紫杉类+铂类，非鳞癌患者化疗方案为培美曲塞+铂类），随后接受特瑞普利单抗或安慰剂巩固治疗13周期。安全性方面，两组治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相似，未观察到新的安全性信号。特瑞普利单抗是由君实生物开发的一款PD-1单抗药物，自2018年以来已在中国获批7项适应症，覆盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌5大癌种。7.Longboard口服5-HT2C受体超级激动剂bexicaserin临床结果积极1月2日，Longboard公布了该公司潜在同类最佳、高选择性、口服新型5-HT2C受体超级激动剂bexicaserin（LP352）用于治疗与广泛发育性和癫痫性脑病 (DEE) 相关的癫痫发作的IB/IIA期PACIFIC研究关键积极数据。Bexicaserin是一款高选择性、口服、新型5-HT2C受体超激动剂，为潜在的“best-in-class”疗法。PACIFIC研究共纳入了52名12-65岁的DEE确诊患者，以评估口服bexicaserin（6mg、9mg和12mg）每日3次（TID）相较于安慰剂的安全性、耐受性、疗效和药代动力学。在历时5周筛选期和基线评价后，受试者接受为期15天的剂量滴定，随后在60天的维持期内继续接受最高耐受剂量药物治疗。52例受试者中，有43例随机接受bexicaserin治疗，9例随机接受安慰剂治疗。基线时，bexicaserin组每28天内可计数运动性癫痫发作的中位次数为38.8次，安慰剂组为20.8次。结果显示，接受bexicaserin治疗的可评价受试者（n=35）可计数运动癫痫发作频率（主要疗效终点）较基线的中位数变化减少了53.3%，而安慰剂组受试者（n=9）减少了20.8%。表明bexicaserin组患者经安慰剂校正后的癫痫发作频率降低了32.5%。Dravet综合征（DS）患者癫痫发作频率降低了72.1%，Lennox-Gastaut 综合征（LGS）患者癫痫发作频率降低了48.1%，其他DEE类型患者癫痫发作频率减少61.2%。bexicaserin具有良好的安全性和耐受性。8.先为达长效GLP-1激动剂治疗2型糖尿病III期临床获积极结果1月3日，先为达公布了该公司长效GLP-1激动剂Ecnoglutide（XW003）治疗中国成人2型糖尿病（T2DM）患者III期临床试验的积极结果。Ecnoglutide是一种具有cAMP偏向性长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）激动剂，经优化提高了生物活性，降低了生产成本，并满足每周给药一次。该药物正在被开发用于治疗2型糖尿病和肥胖。该项III期临床试验（NCT05680155）是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，在中国33家临床试验中心共计招募211名受试者，均为饮食运动干预后血糖控制不佳的成年2型糖尿病患者。受试者随机接受每周一次0.6 mg、1.2 mg Ecnoglutide或安慰剂治疗24周（含剂量递增期），研究的主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对基线的改变。受试者在完成24周双盲治疗后进入开放治疗期，继续接受目标剂量0.6 mg或1.2 mg Ecnoglutide的治疗，总治疗期为52周。本研究评估项目包括受试者平均HbA1c、体重、体重指数（BMI）等的变化，以及药物的安全性与耐受性。受试者的基线平均HbA1c为8.5%，平均体重为73公斤。治疗24周后，Ecnoglutide显著降低了受试者HbA1c水平，大多数受试者HbA1c低于7%（美国糖尿病协会推荐的糖尿病患者治疗目标），相当一部分降低至正常水平范围（低于5.7%）。同时，Ecnoglutide组受试者的体重也显著下降。9.首仿！中国生物制药依维莫司片获得中国国家药品监督管理局的上市批准1月3日，中国生物制药宣布，集团开发的依维莫司片（商标名：晴维时 ）已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，是我国实施药品专利纠纷早期解决机制（药品专利链接制度）以来，首个因首仿获批+首个挑战专利成功获得 12 个月市场独占期的产品。依维莫司为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的选择性抑制剂，能通过干扰癌细胞的生长、分化和代谢，发挥抗肿瘤效应。该药在肿瘤治疗领域已经显示出积极的作用，对多种恶性肿瘤的治疗效果确切，其临床价值得到充分肯定。(1)抗肿瘤效果佳：临床研究显示，依维莫司比常规的酪氨酸激酶抑制剂具有更加高效的抗肿瘤作用，可用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌患者。(2)安全性优：依维莫司的毒副作用较轻，与舒尼替尼或索拉非尼相比，在抗肿瘤治疗上，依维莫司具有更加轻微的毒副作用。肾细胞癌约占成人全身恶性肿瘤的3%，占原发性肾恶性肿瘤的90%~95%，是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，近年来全世界肾癌的发病率和死亡率都呈现增高的趋势。我国肾癌发病人数预计到2025年达到8.4万人。依维莫司被认为对血管内皮生长因子(VEGF)靶向治疗耐药的患者有较好的疗效，为众多肾癌患者带来了新的希望。2019年，依维莫司全球销售额已超过20亿美元。目前，国内尚无国产依维莫司片上市，原研药售价较高，且医保报销存在限制。本集团攻克了依维莫司的技术难关，挑战原研专利成功并获得12个月独占期。晴维时首仿上市，可以极大程度的减轻患者的用药负担，造福更多的肿瘤患者。10.再鼎医药瑞普替尼TRIDENT-3研究完成大中华区首例患者入组1月3日，再鼎医药宣布，瑞普替尼（repotrectinib）用于TKI初治的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的3期确证性注册研究TRIDENT-3，已完成大中华区首例患者入组。TRIDENT-3研究是一项随机、开放性、全球多中心的3期确证性临床研究，计划在20个国家约128个临床中心入组约230位患者。该研究旨在评估瑞普替尼和克唑替尼在TKI初治的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为经盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS），总体缓解率（ORR），缓解持续时间（DOR）和安全性等。再鼎医药正在大中华区招募患者，百时美施贵宝公司在全球其他地区招募患者。基于TRIDENT-1研究，瑞普替尼已于2023年11月在美国获批上市，并于2023年6月获得了中国国家药品监督管理局的新药上市申请受理并纳入优先审评，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。目前，瑞普替尼在中国已获得四项突破性治疗认定。肺癌是中国最常见的癌症类型，也是癌症死亡的主要原因。2022年中国肺癌新发病例约871,000例，死亡病例约767,000例。非小细胞肺癌约占肺癌的85%，约70%的非小细胞肺癌在初步诊断时为局部晚期或转移。在中国，ROS1重排约占晚期非小细胞肺癌患者的2%-3%。11.辉瑞B型血友病基因疗法在加拿大获批，与Hemgenix展开竞争1月3日，辉瑞宣布，加拿大卫生监管机构已批准其针对B 型血友病的基因疗法Beqvez（ fidanacogene elaparvovec），这是辉瑞首次获得此类基因疗法的批准许可。美国FDA预计2024年第二季度做出监管决定。此次批准基于一项积极的III期研究，接受fidanacogene elaparvovec 治疗三个月后，患者在接下来的一年中平均出血 1.3 次，比接受治疗前的出血率减少了 71%。B型血友病是一种遗传性出血疾病，其原因是血凝因子IX缺乏或不足。患者面临受伤、手术或牙科手术后的长时间出血或大出血，长时间出血会导致严重的并发症，如关节、肌肉或包括大脑在内的内脏器官出血。患者需要终生持续注射凝血因子来抑制疾病。该疗法于2014年从Spark Therapeutics（该公司2019年被罗氏公司全资收购）引进该疗法，使用腺相关病毒（AAV）递送人凝血因子Ⅸ基因，从而帮助血友病B型患者凝血，避免频繁输注凝血因子的治疗方式。12.本导基因创新地贫疗法获批临床1月3日，本导基因宣布该公司BD211注射液临床试验申请已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）默示许可。BD211是一款基于本导基因下一代慢病毒载体平台开发的基因修饰自体造血干细胞地中海贫血治疗药物。β-地中海贫血是一种β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病。长期以来，地贫缺少一种一次治疗、终身受用的疗法。近年来，基因治疗的发展为β-地贫患者带来了希望。β-地中海贫血的基因治疗主要有两种策略：一是基因编辑，通过CRISPR激活γ珠蛋白表达；二是基因补偿，通过向自体造血干细胞中导入功能正常的β珠蛋白基因来增加正常血红蛋白的合成。基因补偿策略从原理上更加接近人体的正常生理状况，在某些情况下具有独特的优势。本导基因“BD211自体CD34+造血干细胞注射液”是基于该公司下一代慢病毒载体平台BDlenti研发基因修饰自体造血干细胞地中海贫血治疗药物，属于基因补偿治疗产品。根据本导基因新闻稿介绍，BD211通过一系列优化技术，高效表达β珠蛋白，对β0/β0、β0/β+等多种基因型地贫有效，能更好的还原正常人体的血红蛋白的状况；添加了安全保护的绝缘子序列，进一步提高产品进入人体后的安全性。研究者发起的临床研究（IIT）显示，两例β0/β0地贫患者均摆脱了输血依赖，随访时间超过两年，初步验证了BD211的有效性和安全性。13.第一三共/默沙东CDH6靶向ADC DS-6000a获批临床，针对卵巢癌等1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，第一三共（Daiichi Sankyo）递交的1类新药DS-6000a获批临床，拟开发治疗既往接受过至少一线全身抗癌治疗的铂耐药高级别卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。公开资料显示，DS-6000a（raludotatug deruxtecan，R-DXd）一款靶向CDH6的抗体偶联药物（ADC）。2023年10月，默沙东（MSD）与第一三共达成一项高达220亿美元的合作共同开发后者的三个ADC，DS-6000a就是其中之一。数据显示，2020年，全球约有31.4万名女性被确诊患有卵巢癌，超过20.7万人死于该疾病。大约70%-80%的晚期卵巢癌患者在接受标准含铂化疗方案后仍会有疾病复发情况。这类患者目前仍存在未满足的临床治疗需求，亟需新的治疗方法。CDH6中文全称是钙粘蛋白-6或K-钙粘蛋白。研究显示，约65%～85%的卵巢癌肿瘤细胞中有CDH6表达，这与患者的疾病进展和生存率较低相关。由于CDH6在肿瘤组织中高表达，而在正常组织中表达较少，并且抗体与其结合后ADC复合物能够迅速被内吞，因而CDH6被认为是治疗卵巢癌的潜力靶点之一。根据第一三共新闻稿，DS-6000a是基于该公司的DXd ADC技术设计的一款潜在“first-in-class” CDH6靶向ADC。该候选药由人源化抗CDH6 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种依喜替康衍生物，DXd）连接组成。14.星联肽Nectin-4靶向PDC获批临床1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，星联肽1类新药注射用SC-101获批临床，拟用于治疗表达Nectin-4的晚期恶性实体瘤。公开资料显示，SC-101是星联肽开发的一款多肽偶联药物（Peptide-Drug Conjugate, PDC）。PDC是近年来发展较快的一种极有临床转化潜力的新型分子给药系统。用于肿瘤治疗的PDC一般包括3个组分：归巢肽（Homing Peptide）、连接子（Linker）和载荷（Payload）。根据星联肽公开资料，SC-101是一款由靶向Nectin-4 蛋白的多肽和微管蛋白抑制剂经连接子偶联而成的PDC。其中，Nectin-4是一种 I 型跨膜蛋白，已被发现在多种肿瘤组织中异常表达，特别是在尿路上皮癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌和卵巢癌中高表达，Nectin-4 的高表达可促进癌细胞增殖和转移，并与疾病进展和预后差相关。SC-101已在临床前研究中展现出良好的效果：体外药效研究显示SC-101对靶标亲和力高，亚型选择性好；体内药效模型显示SC-101给药后迅速富集到肿瘤部位并在肿瘤细胞中释放毒素，毒素以高于IC50数倍的浓度在肿瘤中维持较长时间，支持产品在临床中维持每周一次的给药频率。在多个CDX和PDX小鼠体内药效模型中，SC-101也展示了很好的抑瘤效果，尤其是对大体积肿瘤（>550 mm3）也展示了极佳的抑瘤效果。DMPK和毒理研究显示SC-101在体内具有较好的分布和代谢性质，安全性较好。15.创新ADC德曲妥珠单抗拟纳入突破性治疗品种1月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，由阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）共同申报的DS-8201a（德曲妥珠单抗，Enhertu）拟纳入突破性治疗品种，拟定适应症为：存在激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。德曲妥珠单抗是阿斯利康和第一三共联合开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。同时，这也是该产品第三次被CDE拟纳入突破性治疗品种。德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂（喜树碱类衍生物DXd）有效载荷连接组成。在中国，该产品此前已获批用于治疗HER2阳性和HER2低表达成人乳腺癌患者。此外，该产品此前已经两次被CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症分别为HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌。本次，德曲妥珠单抗拟纳入优先审评针对的适应症为：存在激活HER2（ERBB2）突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。针对NSCLC适应症，德曲妥珠单抗已经于2022年8月获得美国FDA加速批准。根据FDA此前公布的新闻稿，这一加速批准是基于随机双盲的剂量优化临床试验DESTINY-Lung02的积极结果。在包含52名患者的主要疗效分析队列中，德曲妥珠单抗达到58%的确认客观缓解率（95% CI：43，71），中位缓解持续时间为8.7个月。16.智翔金泰IL-17A单抗赛立奇单抗注射液第2项适应症申报上市1月4日，CDE官网显示，智翔金泰赛立奇单抗注射液上市申请获受理，根据临床试验进展，推测用于治疗放射学阳性中轴型脊柱关节炎患者。这是继中重度斑块状银屑病后，赛立奇单抗第2项申报上市的适应症。赛立奇单抗（GR1501）注射液是基于新型噬菌体呈现系统的单抗药物发现技术平台开发的高亲和力、全人源（IgG4亚型）抗人IL-17A单克隆抗体。IL-17A是一种天然存在的细胞因子，参与正常的炎症和免疫反应，它在斑块状银屑病、银屑病关节炎和强直性脊柱炎的发病机理中起关键作用。临床前研究显示，赛立奇单抗可选择性地与IL-17A结合，抑制IL-17RA的下游信号转导，抑制IL-17A诱导的炎性反应。在银屑病患者中开展的研究初步表明，赛立奇单抗治疗患者安全性良好，具有相应治疗效果。在中轴型脊柱关节炎患者中开展的2期研究初步表明，赛立奇单抗治疗安全性及耐受性良好，且较安慰剂组明显改善中轴型脊柱关节炎相关评价指标。赛立奇单抗通过抗体特异性结合血清中的IL-17A蛋白，阻断IL-17A与IL-17RA的结合，抑制炎症的发生和发展，从而对IL-17A过表达的斑块状银屑病、中轴型脊柱关节炎等自身免疫性疾病达到治疗效果。中轴型脊柱关节炎（axSpA）是一种慢性炎症，主要累及脊柱和骶髂关节，伴或不伴脊柱关节外表现。中轴型脊柱关节炎表现为：疼痛明显、僵硬和关节功能丧失；患者同时可能伴随骨质疏松、心血管疾病、纤维组织肌痛、抑郁等合并症。17.糖尿病新药SGLT2抑制剂THR1442片在中国申报上市1月4日，CDE官网显示，TheracosBio口服SGLT2抑制剂THR1442片（bexagliflozin）上市申请获受理，用于治疗2型糖尿病。Bexagliflozin是一款口服钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂，可以通过抑制SGLT2来阻止糖被肾脏再吸收，进而使更多的糖分从尿液中排出，控制2型糖尿病患者的血糖水平。与传统的降糖药相比，SGLT2抑制剂不会引起低血糖及体重增加等不良反应，甚至可以预防胰岛β细胞功能的下降，使糖尿病更易于控制。此外，还不会引起严重的胃肠道反应，且不需注射给药，提高了患者用药的顺应性。2023年1月，该产品已在美国获批上市，作为饮食和运动的辅助用药，改善2型糖尿病成人患者血糖控制。FDA的批准基于23项临床试验的结果，这些研究评估了bexagliflozin在5000名成人2型糖尿病患者中的安全性和有效性。III期临床试验结果表明，无论作为单药治疗，还是与二甲双胍联用，或者作为由多种方案组成的标准治疗的附加治疗，包括二甲双胍、磺酰脲类药物、胰岛素、DPP4抑制剂，或这些药物的组合，24周后，bexagliflozin组均能显著降低患者糖化血红蛋白和空腹血糖。虽然bexagliflozin未被批准用于减轻体重或降低血压，但在临床项目中观察到患者体重和收缩压均有适度降低。18.有望成为首款！Agios公司“first-in-class”小分子疗法达到3期临床终点1月4日，Agios Pharmaceuticals宣布，其口服疗法mitapivat在治疗成年非输血依赖性（NTD）α或β地中海贫血患者的3期临床试验ENERGIZE中达到主要终点，显示出显著的血红蛋白应答。此外，它在两个关键性次要终点上也获得统计显著改善，这两个终点是与基线相比，FACIT-疲劳评分和血红蛋白浓度的变化。新闻稿指出，这款疗法有望成为治疗所有NTD地中海贫血患者的首款口服疗法。3期临床试验ENERGIZE的主要亮点包括：该研究成功招募了194名患者，其中130人接受每日两次100 mg的mitapivat治疗，64人接受安慰剂治疗。值得注意的是，mitapivat组的122名（93.8%）患者和安慰剂组的62名（96.9%）患者完成了为期24周的双盲阶段。Mitapivat达到了血红蛋白应答的主要终点，定义为从第12周到第24周与基线相比平均血红蛋白水平的增加≥1 g/dL。与安慰剂相比，mitapivat组显示出统计学上的显著改善，mitapivat组有42.3%的患者实现了血红蛋白应答，而安慰剂组仅有1.6%（双侧p<0.0001）。在为期24周的双盲阶段内，mitapivat和安慰剂组的不良事件发生率相当。mitapivat组有4名患者（3.1%）因不良事件而停止治疗，而安慰剂组则没有因不良事件停止治疗的患者。Mitapivat是一款“first-in-class”的口服丙酮酸激酶激活剂，它能改善血红细胞的能量供应，提高红细胞的健康水平。19.贝海生物自主开发多西他赛改良型新药BH009上市申请获FDA受理1月4日，贝海生物宣布其研发用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、胃癌的创新药物BH009已向美国FDA递交了新药上市申请（NDA)，已被FDA受理并进入正式审评阶段。据悉，BH009是贝海生物自主开发的具有明显临床优势的多西他赛改良型新药。BH009是贝海生物开发的一款不含吐温80的多西他赛创新产品。多西他赛为紫杉类抗肿瘤药，为一线使用的肿瘤治疗基石药物之一，广泛用于实体瘤的治疗。吐温80是一个工业上常用的乳化剂，在临床使用过程中通常会引起过敏反应、体液潴留等毒副作用。据贝海生物公开资料介绍，BH009为该公司利用难溶性药物增溶递送技术平台开发的多西他赛创新品种，因不含吐温80，可消除与吐温80相关的严重毒副作用如超敏反应、体液潴留、肾毒性和神经毒性等，临床给药时不需要给予预防性使用糖皮质激素地塞米松，临床安全性及用药依从性更优。在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，贝海生物首次发表了BH009在晚期实体瘤患者中的临床研究结果（e13002）。研究表明BH009能明显改善现有多西他赛产品中吐温80引起的严重毒副作用，大大提高了临床安全性，满足了患者亟待解决的临床需求。贝海生物创始人、董事长孙群博士表示，BH009的新药上市申请正式获得FDA受理，是贝海生物创新药进程的一个重要里程碑。公司将继续加大投入研发创新和拓展创新药管线，致力于提供有创新价值的治疗方案，解决未被满足的临床需求，改善更多肿瘤患者的生命质量。20.药明巨诺CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液第三项上市申请获受理1月4日，药明巨诺宣布，中国国家药监局药品审评中心（CDE）已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品瑞基奥仑赛注射液新适应症上市许可申请（sBLA），用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者。这是药明巨诺针对瑞基奥仑赛注射液递交的第三项上市许可申请。针对r/r MCL该适应症，瑞基奥仑赛已经于2022年3月被CDE授纳入突破性治疗药物，并于2023年12月获得优先审评资格。MCL是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，异质性高，目前无治愈措施。MCL患者以老年男性患者为主，诊断时多已处于晚期，预后较差。虽近年来治疗方案有所发展，从传统化疗转变为新型靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等，改善了部分r/r MCL患者的预后，但绝大多数患者仍会进展或复发，且治疗失败的患者总体生存期（OS）较短（6~10个月）。因此，仍需开发安全、有效的新策略，以克服目前r/r MCL治疗的局限性。瑞基奥仑赛注射液（简称：relma-cel）是一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛已于2021年9月被中国国家药监局（NMPA）批准用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL），以及治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL）。21.百时美施贵宝原研白蛋白紫杉醇在中国获批新适应症1月5日，百时美施贵宝宣布，原研肿瘤治疗药物Abraxane（注射用紫杉醇[白蛋白结合型]，简称“白蛋白紫杉醇”）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，适用于联合吉西他滨作为转移性胰腺癌的一线治疗。Abraxane是白蛋白紫杉醇的原研产品，也是经3期临床研究证实，可显著改善胰腺癌患者生存的白蛋白紫杉醇产品。北京大学肿瘤医院消化内科主任沈琳教授表示：“胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，世界卫生组织统计数据显示，2020年中国年死亡患者数约为12.19万例，位居所有癌症前列，被称为‘癌中之王’。“根据百时美施贵宝新闻稿，Abraxane此次在中国的获批基于多项临床研究的结果。一项全球大型随机对照3期研究MPACT2共纳入861名既往未接受过化疗的转移性胰腺癌患者，随机接受Abraxane联合吉西他滨或单用吉西他滨治疗.研究结果显示，Abraxane联合方案可显著延长患者中位总生存期（OS）达8.5个月（对照组6.7个月），降低28%的死亡风险；此外，Abraxane联合方案的客观应答率（ORR）是对照组的3倍以上（分别为23%和7%），中位无进展生存期（PFS）可显著改善至对照组的近1.5倍（5.5个月 vs. 3.7个月）。另一项在中国开展的多中心2期临床研究PANC-0013的结果显示，接受Abraxane联合吉西他滨治疗的转移性胰腺癌一线治疗中国患者ORR可达35%。在上述两项研究中，Abraxane联合方案的整体耐受性良好，安全性特征与已知的白蛋白紫杉醇和吉西他滨安全性特征总体一致，未观察到新的安全性信号。22.罗氏口服抗流感药玛巴洛沙韦干混悬剂在华获批上市1月5日，国家药监局网站显示，罗氏的抗流感药玛巴洛沙韦干混悬剂获批上市，适用于儿童单纯性甲型和乙型流感患者，包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险的患者。玛巴洛沙韦（Xofluza）是罗氏和盐野义合作开发的一款First-in-Class口服抗病毒药物，服用一次即可见效，可治疗对奥司他韦耐药的病毒株和禽流感病毒株。玛巴洛沙韦不同于靶向神经氨酸酶的抗流感药（奥司他韦、laninamivir、帕拉米韦），其通过抑制流感病毒的cap-依赖型核酸内切酶来抑制病毒复制，也就是在流感自我繁殖的早期发挥药效，因此阻断流感的速度比神经氨酸酶抑制剂更快。2018年8月和10月，玛巴洛沙韦片先后在日本和美国获批上市，成为近20年来全球首款获批的全新机制抗流感药物。2020年11月，玛巴洛沙韦干混悬剂获FDA批准上市。石药集团开发的玛巴洛沙韦片仿制药已于2022年10月获国家药监局批准上市，不过玛巴洛沙韦的核心化合物专利2031年9月才到期。目前，玛巴洛沙韦获批的适应症包括：1）症状不超过48小时的急性无并发症流感患者的治疗，包括其他方面健康的成人和5岁及以上的儿科患者，以及12岁及以上存在流感并发症高风险的患者；2）5岁及以上人群与流感患者接触后进行流感暴露后预防。23.祐儿医药儿童多动症新药盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂获批上市1月5日，药监局官网显示，祐儿医药和Tris Pharma公司合作开发的盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂获批上市，适应症为注意缺陷多动障碍。此前，两家公司合作开发的盐酸哌甲酯缓释咀嚼片已于2022年12月获批上市。注意缺陷多动障碍（ADHD）俗称多动症，是儿童和青少年最常见的精神疾病之一，症状表现为注意力不集中、多动和冲动。目前，我国6-17岁的儿童和青少年ADHD的患病率约为6.26%，全国患病人数达2300万人。多动症对儿童心理、社会功能及家庭关系造成严重影响，但国内ADHD的药物疗法单一，存在依从性差、不良反应等问题，导致患者诊疗率远远低于发达国家。盐酸哌甲酯是由诺华开发的一种中枢神经系统兴奋剂，其透皮贴剂制剂于2006年4月获FDA批准上市，用于治疗6-12岁儿童ADHD，随后于2010年7月扩展适用人群至13-17岁青少年。盐酸哌甲酯口服缓释干混悬剂和盐酸哌甲酯缓释咀嚼片是Tris公司开发的改良型新药，分别于2012年9月和2015年12月在美国获批上市。一项临床研究显示，混悬剂和咀嚼片均可以在45分钟至12小时内显著改善患者症状。祐儿医药是一家专注于儿科领域的本土创新医药公司,致力于为中国儿童专门引进及开发安全有效、便利易用的儿科药物。公司现有管线涵盖了多个儿科领域适应症包括：注意力缺陷多动障碍、夜间遗尿症、全身急性过敏、哮喘及新生儿出血性预防等。24.康方生物卡度尼利单抗注射液新适应症申报上市1月5日，CDE官网显示，康方生物卡度尼利单抗（商品名：开坦尼）注射液新适应症上市申请获受理。根据临床试验进展，推测用于一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）。2023年11月，康方生物宣布，卡度尼利联合奥沙利铂和卡培他滨 (XELOX) 对比安慰剂联合XELOX作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的有效性与安全性的随机、双盲、多中心、III期临床研究（AK104-302）在期中分析中达到主要研究终点。AK104-302研究是全球首个PD-1/CTLA-4双抗联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究，主要研究终点为比较卡度尼利联合XELOX方案与安慰剂联合XELOX方案在意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。ITT人群中，PD-L1 CPS＜5的患者占比约60%，与真实世界中比例相当。结果显示，卡度尼利联合化疗对比安慰剂联合化疗显著延长了全人群（无论PD-L1表达）患者的总生存期（OS），达到预设的优效性标准，安全性特征与既往报道的卡度尼利相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。此外，卡度尼利联合化疗显著降低了全人群的死亡风险，包括PD-L1 CPS≥5人群和PD-L1 CPS＜5人群，且各人群试验组和对照组间风险比（HR）优于相关PD-1联合化疗联合疗法的已披露数据。卡度尼利联合化疗在PD-L1 CPS＜5人群中同样取得了优异的OS数据，显示卡度尼利联合化疗对于PD-1单抗联合化疗响应不佳的PD-L1低表达及阴性人群的治疗同样高效。25.直接将基因疗法送入大脑，帕金森病创新疗法达到临床试验主要终点1月5日，拜耳（Bayer）公司及其全资子公司Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）宣布，治疗帕金森病（PD）的在研基因疗法AB-1005（AAV2-GDNF）在1b期临床试验中达到主要终点，在11名接受治疗的患者中表现出良好的安全性。AB-1005是一种基于腺相关病毒血清型2载体（AAV2）的在研基因疗法，含有人胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）转基因。通过磁共振成像（MRI）监测的对流增强给药方式直接进行神经外科注射后，GDNF可以在大脑局部区域实现稳定和连续的表达。重组人GDNF能够促进多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加高亲和力多巴胺摄取。长期以来，GDNF被认为有潜力治疗以中脑多巴胺能神经元进行性退化为特征的疾病，比如帕金森病。在治疗中枢神经系统疾病方面，如何将基因疗法递送到疾病影响的脑区是需要解决的重要挑战。AskBio中枢神经系统基因疗法临床开发副总裁Amber Van Laar博士在接受药明康德内容团队采访时表示，通过MRI成像监测药物递送至大脑是一个重大的技术飞跃，现在允许神经外科医师将药物直接、准确和一致地递送到受特定疾病影响的脑区。该研究达到了主要终点，即评估AB-1005一次性双侧壳核给药的安全性。所有患者对AB-1005的神经外科给药方式耐受性良好，目标壳核覆盖率为63%±2%，大于覆盖率超50%的目标。AB-1005未出现严重不良事件，目前继续进行给药后5年的临床随访。合作动态1.超10亿美元！宜联生物与罗氏达成合作，开发下一代c-MET ADC1月2日，宜联生物宣布已与罗氏（Roche）达成全球合作和许可协议，双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（c-MET ADC），用于治疗实体瘤。根据协议条款，罗氏将获得宜联生物YL211项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。宜联生物将与罗氏中国创新中心（CICoR）共同合作推动YL211项目进入临床1期试验阶段，并交由罗氏负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。罗氏将向宜联生物支付首付款及近期里程碑付款5000万美元，另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。YL211是特异性靶向c-MET的下一代抗体偶联药物。c-MET为受体酪氨酸激酶（RTK）家族的成员之一，与肿瘤的形成、侵袭性生长和转移密切相关，是治疗上皮间质转化的关键靶点。尽管包括ADC在内的多种c-MET靶向疗法对实体瘤患者已显示出疗效，但在全球范围内仍存在为患者提供更优治疗选择的机会，以解决巨大的未满足的医疗需求。YL211目前处于临床申报阶段，采用了宜联生物新一代TMALIN ADC平台技术，并配合以高特异性的c-MET抗体。YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。2.阿斯利康5亿美元囊获小分子变构抑制剂1月3日，Allorion Therapeutics宣布已与阿斯利康（AstraZeneca）达成独家选择权和全球许可协议，将共同开发和商业化一款新型表皮生长因子受体（EGFR）L858R突变靶向变构抑制剂，作为晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的潜在新治疗药物。根据新闻稿，Allorion的EGFR L858R变构抑制剂旨在解决当前EGFR抑制剂的耐药机制，当联合使用时有可能增强现有药物活性。阿斯利康预定将该公司的EGFR变构抑制剂推进临床，并探索其与如Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）等其他EGFR靶向分子组合疗法的潜在疗效。Allorion公司在癌症和自身免疫性疾病方面有五个项目。目前进展最快的是处于1/2期开发的TYK2靶向小分子ARTS-011，以及CDK2靶向的ARTS-021。根据协议条款，阿斯利康将获得一种新型EGFR L858R变构抑制剂的独家选择权，获得其在全球开发和商业化的权利。Allorion有资格获得高达4000万美元的前期和近期付款，以及超过5亿美元的额外开发和商业里程碑付款。3.穿越血脑屏障！诺华12亿美元共同推进这类基因疗法1月3日，Voyager Therapeutics宣布与诺华（Novartis）达成高达12亿美元的战略合作和许可协议，将共同推进亨廷顿氏病（HD）和脊髓性肌萎缩症（SMA）的潜在基因疗法。Voyager将向Novartis提供针对特定疾病的专有许可，以使用Voyager的 TRACER衣壳和其他知识产权，Voyager和诺华将合作推进HD的临床前基因治疗候选药物。Voyager的TRACER（Tropism Redirection of AAV by Cell-typ-e-specific Expression of RNA）衣壳发现平台是一个广泛适用、基于RNA的筛选平台，能够在多个物种，包括非人灵长类动物（NHPs）中快速发现具有强大穿透血脑屏障和增强中枢神经系统（CNS）嗜性的AAV衣壳。在临床前研究中，与传统的AAV衣壳以及细胞和组织特异性转导（transduction）相比，TRACER产生的衣壳在CNS中表现出广泛的基因表达，包括表达于传统上难以靶向的大脑区域。此外，在肝脏和背根神经节中未观察到非靶向表达。根据协议条款，诺华已同意预先向Voyager支付1亿美元的对价。Voyager并有资格获得高达12亿美元的临床前、开发、监管和销售里程碑款项。诺华将在协议期间获得Voyager与SMA相关TRACER衣壳的靶标独家访问权限，并将负责所有的开发和商业化。诺华还将使用Voyager的TRACER衣壳和专有有效载荷，并获得Voyager针对HD的AAV基因治疗的全球权利。Voyager将负责临床前进展，诺华将负责HD项目的所有临床开发和商业化。4.超20亿美元助力开发NASH RNAi疗法！勃林格殷格翰与瑞博生物达成合作1月3日，苏州瑞博生物技术股份有限公司及瑞博国际研发中心与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）共同宣布达成研发合作，共同开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的RNAi疗法。这一合作潜在数额可超过20亿美元。4.4亿NASH患者，这是一种由肝脏脂肪蓄积引发的炎症性肝病。随着时间的推移，NASH会导致肝纤维化和组织瘢痕化，很多患者还会进一步出现肝硬化及相关严重并发症，包括肝衰竭或肝癌。目前尚无获批用于治疗NASH的药物，NASH患者迫切需要有效治疗的新选择，防止NASH进展并维持和恢复肝功能。瑞博的RIBO-GalSTAR技术平台能够开发RNAi疗法，特异性靶向肝细胞中的致病基因，选择性抑制其mRNA。RNAi疗法有望靶向传统药物分子无法成药的靶点，达到治疗相应疾病的目标。根据合作条款，瑞博除了将收到一笔预付款外，在此次多靶点合作项目中，瑞博将有权获得基于开展临床研究、药物注册和商业成功等里程碑的付款，总金额超过20亿美元。5.BridGene与Galapagos进行战略合作，发现靶向肿瘤的小分子药物1月4日，BridGene Biosciences宣布与Galapagos签订战略合作与许可协议。根据合作协议， BridGene将利用其化学蛋白质组学平台IMTAC™，发现针对合作靶点的新型小分子药物候选物。双方将合作推进这些分子成为临床候选物，而Galapagos拥有开发和商业化的独家权利。这项临床前研究合作将专注于Galapagos指定的肿瘤靶点。Galapagos将向BridGene支付高达2700万美元的预付款和临床前研究里程碑付款，以及超过7亿美元的临床和商业里程碑付款。BridGene还有资格获得合作产生的每种产品净销售额的分层版税。6.罗氏达成合作，20亿美元助力发现全新抗癌靶点1月5日，MOMA Therapeutics宣布与罗氏（Roche）达成战略合作和许可协议。这一合作为罗氏提供了使用MOMA的KnowledgeBase平台的机会，该平台致力于识别和开发在癌症细胞增殖和生存中起关键作用的新型药物靶点。该合作将利用这一平台发现和靶向高动态（highly dynamic）创新精准肿瘤学靶点，数额可高达20亿美元。MOMA Therapeutics成立于2020年，专注于与人类疾病有关的高动态蛋白质。通过综合生物化学、生物物理学、结构生物学、化学、计算科学和功能基因组学的关键进展，MOMA已经开发了KnowledgeBase平台。该平台利用动态蛋白的一个普遍弱点——它们依赖于有序、分步的蛋白质构象变化。MOMA利用这个平台针对致病靶点，努力为有临床需求的患者创造疗效强大的精准医药。该公司曾入选2021年Fierce Biotech公布的年度生物技术猛公司榜单。KnowledgeBase平台是MOMA创新的基石，集成了结构功能分析、先导化合物发现技术和计算赋能的先导化合物优化。该平台的创立理念是，功能类似的靶点即使缺乏序列相似性，也共享三维结构基础。这些基础是开发变革性疗法的关键。MOMA已成功利用这个独特平台加速药物发现，特别是在ATP酶靶点类别中。该类别以其大量经过基因验证的靶点而闻名，但由于蛋白质动态运动的复杂性，历史上在药物发现方面面临挑战。7.开发肥胖、NASH创新疗法，诺和诺德/ Flagship达超10亿美元合作！1月5日，诺和诺德（Novo Nordisk）、Omega Therapeutics和Cellarity宣布，诺和诺德已分别与Flagship Pioneering旗下的这两家生物平台（bioplatform）公司达成研究合作，每项合作总额可能高达5.32亿美元。诺和诺德与Omega的合作将利用Omega专有平台技术开发一种表观基因组控制器，旨在增强代谢活性，作为肥胖管理潜在新疗法。诺和诺德与Cellarity的合作则旨在解开代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）的新型生物驱动因子，并将利用Cellarity的平台开发针对该疾病的小分子疗法。产热，即组织产生热量以提升体温的过程，是一种自然的代谢功能，对于调节人体的整体能量平衡至关重要。Omega的专有平台通过利用人体固有的机制来操控细胞特性和基因表达，有望开发出一种表观基因组调控器，其目标是增强产热和代谢活动。MASH是一种慢性和进行性肝病，目前尚无获批的治疗方法。Cellarity已开发出独特方法，将生物学和化学与高维、转录组学数据联系起来，以产生针对疾病细胞特征的药物。利用专有的人工智能模型，Cellarity平台提供了对细胞功能障碍的新洞见，并能够据此设计出以前用传统药物发现方法无法获得的药物。2022年9月，诺和诺德与Cellarity达成合作，共同鉴定与MASH疾病进展有关的新细胞行为。今天宣布的合作是这项初步工作的扩展，并将进一步利用Cellarity的平台开发MASH小分子疗法。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse-zhihuiya-com.libproxy1.nus.edu.sg/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.4万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com