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精彩内容随着研发创新和商业化能力不断提升，中国本土药企正在成为跨国药企（MNC）全方位合作的重要对象。4月8日，中国生物制药与勃林格殷格翰宣布达成战略合作，双方将依托各自优势和资源，共同在中国内地研发和商业化勃林格殷格翰的肿瘤药物管线。不同以往，这次的“创新联盟”合作方式，大大超越了简单的市场投资或管线许可，而是双方共同研发、共同商业化，可以说是中外药企第一次真正意义上的强强联合。中国生物制药CEO谢承润和勃林格殷格翰大中华区总裁兼首席执行官高皓廷（Mohammed Tawil）在签约仪式上握手创新商业化能力获认可，本土BIG PHARMA或成MNC合作首选近年来，MNC加速调整在华业务，与本土企业的合作日益增多。一级市场上，礼来亚洲、阿斯利康等投资成立基金会，为多家国内药企提供融资；二级市场上，如安进购入百济神州20.5%的股份，辉瑞购入基石药业9.9%股份，赛诺菲入股信达生物等；MNC直接收购biotech、管线直接许可则更为常见。据不完全统计，2024年第一季度，跨国药企授权给国内药企的许可交易已超过10项。这其中，中国生物制药与勃林格殷格翰（BI）的这次合作极具特点，值得深入分析。一方面，BI在竞争激烈、能者众多的中国市场，唯独选择了中国生物制药作为其最重要的肿瘤管线合作伙伴，是对中生制药创新能力和商业化的高度认可。据国际医药媒体Endpoints News报道，虽然勃林格殷格翰在中国的业务一直很活跃，拥有4000多名员工，但并没有肿瘤药物销售团队。BI全球BD负责人Detlev Mennerich在报道中表示，十分看重中生制药的商业团队，并期望双方的合作能够达成1+1大于2，甚至大于3的效果。一位不愿具名的消息来源透露，“三年前BI为寻找本土合作伙伴寻求了咨询公司的评估意见，当时中生制药是唯一被推荐的公司。”公开资料显示，中国生物制药是当前中国肿瘤领域排名前五的药企，不但拥有40多个创新肿瘤管线和项目，更有近3000人的专业肿瘤销售团队，2023年公司肿瘤管线的销售总额达88亿人民币。另一方面，从企业的“基因”属性上看，双方同为具有百年历史的“老钱”家族药企，在创新传承、稳定的管理架构、充裕的现金流等方面有颇多相似之处，这或许是促成本次合作的又一项重要诱因。最后，在国内医药产业和市场环境发生深刻变化的当下，跨国药企想要一如既往地拥抱中国市场新机遇，就需要果断做出战略调整。一位资深医药行业投资人表示，MNC在中国的发展正面临专利、合规、营销等各种挑战，中国生物制药与BI这种利益共享和风险共担的合作关系可以确保双方利益最大化，也为未来进一步的合作打下了坚实的基础。可以预见，MNC与中国本土药企更为深入和全面的携手将成为趋势。“国际化合作是医药行业发展的必然趋势。”华大共赢创始合伙人/总经理刘宇表示，中国Big Pharma在参与国际创新药后端商业化价值的利益分配中具备本土资源优势，类似合作对加强本土企业自身的研发实力、专业化学术推广能力，加速国际化进程均有益。而对MNC来说，在面临中国医疗制度发生巨变，迫切需要新的市场模式来实现前端创新+后端商业化效率的平衡时，通过借助中国本土Big Pharma的资源和网络，有助于降低市场开拓的成本，快速高效地实现商业化，享有中国庞大的市场。剑指1300亿国内市场！3款前沿抗肿瘤新药亮眼据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据显示，中国已经成为名副其实的“癌症大国”，新发病例和死亡人数均为全球第一。米内网数据显示，近年来，随着越来越多的创新药获批上市，叠加临床刚需属性，抗肿瘤药（化药+生物药）在中国三大终端六大市场的销售额均达千亿规模，2022年超过1300亿元，2023年上半年超过700亿元，全年销售额有望再创新高。近年来中国三大终端六大市场抗肿瘤药（化药+生物药）销售情况（单位：亿元）来源：米内网格局数据库在此次中国生物制药与BI的合作中，3款处于临床后期的前沿抗肿瘤药备受瞩目！Brigimadlin：直面胆道癌治疗困境 开发全新治疗策略Brigimadlin（BI907828）是一款高效、口服的鼠双微体同源基因2-肿瘤蛋白p53（MDM2-p53）拮抗剂，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。目前全球暂无MDM2-p53拮抗剂获批。在研新药中，勃林格殷格翰的Brigimadlin、罗氏的Idasanutlin、Rigel Pharmaceuticals的DS-3032等均处于III期临床。在众多同靶点在研新药中，Brigimadlin在作用机制上具有优势：一方面，它能够直接靶向肿瘤细胞，阻断MDM2-p53的相互作用，导致肿瘤细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制肿瘤细胞的生长与扩散；另一方面，它还具有免疫调节功能，可以增加CD8+T细胞群，并诱导抗肿瘤免疫记忆，进而增强抗肿瘤效果。药代特性方面，Brigimadlin具有高生物利用度，且半衰期可达30至60小时，能满足多种不同的临床给药方案。当前，胆道系统恶性肿瘤是仅次于肝细胞癌的第二大肝胆恶性肿瘤，尽管多种治疗手段被运用于晚期患者的系统治疗中，但疗效大多欠佳。Brigimadlin去分化脂肪肉瘤（DDLPS）适应症已步入III期关键临床阶段，该适应症已获FDA授予快速通道资格认定，此外胆道癌（BTC）适应症获孤儿药资格认定。早期临床数据显示，Brigimadlin也有望为胆道癌、软组织肉瘤、膀胱尿路上皮癌等其他实体瘤的患者带来更多获益。Brigimadlin全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库肺癌HER2 TKI Zongertinib：有望带来更好的耐受性与疗效Zongertinib（BI1810631）是一款高选择性的人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以共价结合野生型和突变型HER2受体（包括具有外显子20突变的受体）的酪氨酸激酶结构域（TKD）。目前口服HER2 TKI已发展至三代，与一代、二代TKI相比，具有高选择性的三代药物表现出更佳的临床疗效，并且能克服T790M突变导致的耐药性，同时耐受性良好，已成为主流药物。国内已有多款第三代HER2 TKI获批，其中奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼3款药物2022年在中国三大终端六大市场的销售额合计接近80亿元。Zongertinib已被FDA授予快速通道资格认定，用于治疗携带HER2基因突变且在铂类药物治疗期间或治疗后发生疾病进展的NSCLC患者。目前Zongertinib正在进行一项全球III期临床试验，用于一线治疗携带HER2基因突变的不可切除的局部晚期或转移性的非鳞状NSCLC患者。Zongertinib全球III期临床情况来源：米内网全球新药研发数据库DLL3/CD3 双抗 BI764532：有望实现1+1＞2BI764532是一款delta样典型Notch配体3/分化群3（DLL3/CD3）双特异性T细胞接合剂，通过选择性地激活细胞毒性T细胞，并使其作用于DLL3表达的肿瘤。目前全球已有10多款双抗药物获批上市，2023年全球销售规模超80亿美元。从靶点上看，暂无靶向CD3/DLL3的双抗药物获批，CD3是广泛分布于成熟T细胞表面的膜抗原，已成为全球双抗药物开发的黄金靶点，而DLL3在小细胞肺癌中高表达，正常组织低表达，有望实现精准治疗，两种细胞物理连接形成细胞对，有望发挥“1+1>2”的作用。全球在研的DLL3/CD3双抗药物中，勃林格殷格翰的BI764532进度靠前，小细胞肺癌和其他神经内分泌癌的II期临床试验正在进行中，且被FDA授予快速通道认定，用于治疗表达DLL3的晚期或转移性肺大细胞神经内分泌癌，同时小细胞肺癌适应症也被授予孤儿药认定。BI764532全球研发情况来源：米内网全球新药研发数据库自研+BD双轮驱动，产品管线日益丰硕近年来，中国生物制药通过自研+BD的方式丰富产品管线，快速实现创新转型，加速国际化进程。在自研方面，围绕抗肿瘤、肝病、呼吸和外科/镇痛四大优势领域，构建了丰富的产品管线。据公司公告显示，研发开支由2020年的28.5亿元增长至2023年47亿元，占总收入比重由12%提升至18%。目前公司已有11款创新药（含生物类似药）获批上市，90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，其中有10款抗肿瘤新药已提交NDA或处于III期临床，上市可期。近年来中国生物制药研发开发情况（单位：亿元）来源：公司公告，米内网整理在BD方面，中国生物制药大力推进商务拓展和战略合作，力争成为全球制药企业最佳合作伙伴。2022年至今，公司达成10余项BD交易，一方面通过引进创新产品对现有管线进行补充，另一方面也有效敦促自研团队在立项上做到进度保三争一、最优或者差异化布局。2023年，中国生物制药成功收购在美国纳斯达克英国生物科技公司F-star，成为近三年内美国外国投资委员会（CFIUS）首个批准的中国医药交易，使得中国生物制药在业内打响头炮，成为全球MNC和Biotech首选的中国合作伙伴。2022年至今中国生物制药部分BD交易来源：公司公告，米内网整理多个BD项目在中国生物制药推动下进展迅速，如亿一生物的第三代升白药F-627（艾贝格司亭α），已顺利在美国及中国获批；Lanifibranor片成为中国首个进入III期临床的用于NASH适应症的PPAR激动剂等。近日，国际知名咨询机构Citeline发布《2024年医药研发年度回顾》，并评选出全球TOP25管线规模的制药公司。其中，中国生物制药管线规模较上年大幅增长72%，跻身全球第15位，在中国药企中排位第二。米内网数据显示，目前中国生物制药有90余款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段（不含已上市新药及开展新适应症），研发管线在国内药企中处于领先地位。从治疗领域看，中国生物制药的抗肿瘤药占比约60%。其中，5款新药已提交了NDA，包括TQ-B3525（PI3Kα/δ抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）、TQ-B3139（c-Met/ALK/ROS抑制剂）、TQ-B3101（ALK/MET/ROS1抑制剂）、TQB2450（PD-L1单抗）及格舒瑞昔（KRAS G12C抑制剂，国内暂无同靶点药物获批）；5款新药处于III期临床，包括TQB3823（PARP1/2抑制剂）、TQB3616（CDK4/6抑制剂）、TQB3454（IDH1抑制剂）、FHND9041（三代EGFR抑制剂）及AL2846（c-Met抑制剂）。中国生物制药预计，未来三年（2024-2026年）将推出10余款创新产品，另有30余款在研创新产品有机会在2030年或之前上市，巩固公司创新龙头地位。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至4月12日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦