A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Efficacy and Safety Study of SHP647 as Induction Therapy in Subjects with Moderate to Severe Ulcerative Colitis - FIGARO UC 302

开始日期2019-11-01

申办/合作机构

Shire Human Genetic Therapies, Inc.

NCT03559517

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Efficacy and Safety Study of SHP647 as Induction Therapy in Subjects With Moderate to Severe Crohn's Disease (CARMEN CD 305)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of ontamalimab in inducing clinical remission and endoscopic response in participants with moderate to severe Crohn's Disease.

开始日期2018-08-29

申办/合作机构

Shire Plc

NCT03566823

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group Efficacy and Safety Study of SHP647 as Induction Therapy in Subjects With Moderate to Severe Crohn's Disease (CARMEN CD 306)

The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of Ontamalimab in inducing clinical remission and endoscopic response in participants with moderate to severe Crohn's Disease.

开始日期2018-07-17

申办/合作机构

Shire Plc

100 项与 Ontamalimab 相关的临床结果

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100 项与 Ontamalimab 相关的转化医学

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100 项与 Ontamalimab 相关的专利（医药）

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项与 Ontamalimab 相关的文献（医药）

2025-07-01·CURRENT OPINION IN GASTROENTEROLOGY

Gut-directed therapeutics in inflammatory bowel disease

Review

作者: Ciorba, Matthew A. ; Curiel, David T. ; Kratschmer, Christina

Purpose of review:

Tissue-directed therapies (TDTs) provide potential advantages, including improved tolerance, safety, and efficacy. This review provides a conceptual framework for understanding intestinal TDT and summarizes the current landscape of TDT in inflammatory bowel disease (IBD).

Recent findings:

Vedolizumab, a mAb targeting the gut homing α4β7 integrin, served as revolutionary proof-of-principle for the power of advanced TDT in IBD. The development of other monoclonal antibodies targeting cell adhesion molecules followed including abrilumab (α4β7), etrolizumab (β7), and ontamalimab (MAdCAM-1). MORF-057, an oral small molecule inhibitor of α4β7, is now in development for ulcerative colitis. Efforts have also been made toward gut specific JAK inhibitors. Microbiome-based therapies, including engineered probiotics, bacteriophages, and postbiotics, are gaining interest. There are also a number of innovative drug delivery methods, including engineered yeast, hydrogels, and nanoparticles, and viral-based gene therapy.

Summary:

Gut-targeted therapies range from novel variations on traditional drugs (i.e., mAbs and small molecules) to microbiome-based therapeutics and engineered delivery systems. They can be used alone or in combination with currently available therapies. Future directions should focus on the development of tried-and-true modalities (mAbs, small molecules) as well as the microbiome and more innovative delivery systems.

2024-05-31·Journal of Crohn's & colitis

Efficacy and Safety of the Anti-mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule-1 Antibody Ontamalimab in Patients with Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis or Crohn’s Disease

Article

作者: Schreiber, Stefan ; Cataldi, Fabio ; Gorelick, Kenneth J ; D’Haens, Geert ; Reinisch, Walter ; Thakur, Manoj ; Sandborn, William J ; Goetsch, Martina ; Nagy, Peter ; Hanauer, Stephen ; Bliss, Caleb ; Vermeire, Séverine ; Danese, Silvio

Abstract:

Background and Aims:

Ontamalimab is a fully human immunoglobulin G2 monoclonal antibody against mucosal addressin cell adhesion molecule-1, developed as treatment for inflammatory bowel disease.

Methods:

Six phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials compared efficacy and safety of ontamalimab [25 mg and 75 mg once every 4 weeks] with placebo in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis or Crohn’s disease [two induction studies and one re-randomised maintenance study per condition]. This clinical trial programme was discontinued in 2020 for reasons unrelated to drug safety/efficacy; Crohn’s disease studies are described in the Supplementary data.

Results:

The induction [12-week] and maintenance [52-week] studies included 659 and 366 randomised patients, respectively. More patients who received ontamalimab induction than placebo achieved the primary endpoint of clinical remission at Week 12 [25 mg, 18.5% vs 15.8%, p = 0.617, 27.0% vs 12.5%, p = 0.027; 75 mg, 29.8% vs 15.8%, p = 0.018, 29.5% vs 12.5% p = 0.014]; significantly more patients who received ontamalimab maintenance therapy than placebo achieved Week 52 clinical remission [25 mg, 53.5% vs 8.2%, p <0.001; 75 mg, 40.2% vs 12.8%, p <0.001]. Endoscopic improvement was generally significantly different vs placebo [induction: 25 mg, 27.8% vs 21.1%, p = 0.253, 35.1% vs 12.5%, p = 0.001; 75 mg, 41.1% vs 21.1%, p = 0.002, 33.9% vs 12.5%, p = 0.003; maintenance: 25 mg, 56.3% vs 9.6%, p <0.001; 75 mg, 48.8% vs 15.1%, p <0.001]. Adverse event rates were similar between ontamalimab and placebo groups.

Conclusions:

Ontamalimab 75 mg was effective, with no safety concerns, as induction and maintenance therapy for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. [NCT03259334; NCT03259308; NCT03290781; NCT03559517; NCT03566823; NCT03627091]

2024-04-01·Drug safety

Drug-Induced Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML): A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Sarmati, Loredana ; Malagnino, Vincenzo ; Iannetta, Marco ; Rindi, Lorenzo Vittorio ; Fato, Ilenia ; Zaçe, Drieda ; Kontogiannis, Dimitra ; Barchi, Virginia ; Iannazzo, Roberta ; Braccialarghe, Neva ; De Maria, Francesco ; Massa, Barbara

INTRODUCTION:

Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) was first described among patients affected by hematological or solid tumors. Following the human immunodeficiency virus (HIV) epidemic, people living with HIV have represented most cases for more than a decade. With the diffusion of highly active antiretroviral therapy, this group progressively decreased in favor of patients undergoing treatment with targeted therapy/immunomodulators. In this systematic review and meta-analysis, the objective was to assess which drugs are most frequently related to PML development, and report the incidence of drug-induced PML through a meta-analytic approach.

METHODS:

The electronic databases MEDLINE, EMBASE, ClinicalTrials.gov, Web of Science and the Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health Database (CADTH) were searched up to May 10, 2022. Articles that reported the risk of PML development after treatment with immunomodulatory drugs, including patients of both sexes under the age of 80 years, affected by any pathology except HIV, primary immunodeficiencies or malignancies, were included in the review. The incidence of drug-induced PML was calculated based on PML cases and total number of patients observed per 100 persons and the observation time. Random-effect metanalyses were conducted for each drug reporting pooled incidence with 95% confidence intervals (CI) and median (interquartile range [IQR]) of the observation time. Heterogeneity was measured by I² statistics. Publication bias was examined through funnel plots and Egger's test.

RESULTS:

A total of 103 studies were included in the systematic review. In our analysis, we found no includible study reporting cases of PML during the course of treatment with ocrelizumab, vedolizumab, abrilumab, ontamalimab, teriflunomide, daclizumab, inebilizumab, basiliximab, tacrolimus, belimumab, infliximab, firategrast, disulone, azathioprine or danazole. Dalfampridine, glatiramer acetate, dimethyl fumarate and fingolimod show a relatively safe profile, although some cases of PML have been reported. The meta-analysis showed an incidence of PML cases among patients undergoing rituximab treatment for multiple sclerosis (MS) of 0.01 cases/100 persons (95% CI - 0.08 to 0.09; I² = 20.4%; p = 0.25) for a median observation period of 23.5 months (IQR 22.1-42.1). Treatment of MS with natalizumab carried a PML risk of 0.33 cases/100 persons (95% CI 0.29-0.37; I² = 50%; p = 0.003) for a median observation period of 44.1 months (IQR 28.4-60) and a mean number of doses of 36.3 (standard deviation [SD] ± 20.7). When comparing data about patients treated with standard interval dosing (SID) and extended interval dosing (EID), the latter appears to carry a smaller risk of PML, that is, 0.08 cases/100 persons (95% CI 0.0-0.15) for EID versus 0.3 cases/100 persons (95% CI 0.25-0.34) for SID.

CONCLUSIONS:

A higher risk of drug-related PML in patients whose immune system is not additionally depressed by means of neoplasms, HIV or concomitant medications is found in the neurological field. This risk is higher in MS treatment, and specifically during long-term natalizumab therapy. While this drug is still routinely prescribed in this field, considering the efficacy in reducing MS relapses, in other areas it could play a smaller role, and be gradually replaced by other safer and more recently approved agents.

项与 Ontamalimab 相关的新闻（医药）

2025-06-03

·小药说药

炎症性肠病(IBD)的在研药物

-01-引言炎症性肠病（IBD）是一种慢性和复发性炎症疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。这些疾病的特点是持续炎症，导致各种并发症，严重影响IBD患者的生活质量。早期有效的治疗对于预防复发和并发症、全面改善IBD患者的健康状况至关重要。目前可用的IBD治疗包括非靶向治疗（如氨基水杨酸、糖皮质激素和免疫调节剂）和靶向治疗（如抗TNF、抗IL-12/IL-23和抗α4β7整合素）。虽然生物靶向疗法对许多患者有效，但依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应，高达50%的患者随着时间的推移反应消失。目前，分子生物学领域的最新进展和对IBD免疫途径的理解为创新药物疗法开辟了新的可能性。一些新兴疗法和药物有望打破IBD治疗的瓶颈，为IBD的患者的疾病改善带来福音。-02-IBD的免疫学发病机制IL-22和IL-6IL-22是一种多效性细胞因子，由Th22、Th17和Th1细胞分泌，激活STAT3以促进肠组织修复并抑制肠道病原体。在IBD中，IL-22受微生物群的信号诱导在小肠中广泛表达。此外，IL-22还促进IBD易感基因如fut2、sec1、bcl2115和PTPN22的表达。IL-6主要由固有层中的巨噬细胞和树突状细胞产生。研究发现，CD患者血清和肠道中IL-6水平升高，并与临床疾病活动、复发频率和炎症严重程度相关。与受体结合后，IL-6激活gp130阳性T细胞，导致STAT-3信号转导和转录激活，随后激活抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl的转录。目前，人源化抗IL-6R单克隆抗体tocilizumab已经用于治疗IBD。IL-12/IL-23由树突状细胞产生的IL-12和IL-23均属于IL-12家族，在慢性炎症性疾病的发病机制中发挥重要作用。在几种结肠炎模型中，致病性T细胞反应由IL-12和IL-23驱动。IL-12可以促进原始CD4+T细胞分化为产生IFN-γ的Th1细胞，并促进NK细胞、NKT细胞和细胞毒性T细胞的增殖和效应功能。IL-23通过加强和影响Th17细胞反应来发挥其生物学功能，同时它还拮抗抗炎Foxp3+Treg细胞反应从而促进肠道炎症。IL-17IL-17细胞因子，包括IL-17A和IL-17F，也在IBD的发病机制中发挥重要作用。全基因组关联研究（GWAS）已确定了许多与Th17相关的IBD易感基因，包括JAK2、STAT3、IL-23R、IL-12B和CCR6。临床研究发现，与健康对照组相比，IBD患者的肠粘膜和固有层中含有更高水平的Th17细胞、IL-17和IL-23。在小鼠模型中，IL-17A和IL-17F的缺陷显示对结肠炎具有保护作用。Il-10IL-10是抑制免疫系统促炎反应的最重要细胞因子，可由大量不同类型的细胞产生，包括Treg、巨噬细胞、树突状细胞等。在IBD患者的早期发病过程中，IL-10R亚单位基因的突变与肠道炎症免疫反应有关。事实上，IL-10和IL-10R缺陷小鼠都可以发生自发性结肠炎。此外，Treg细胞中c-MAF失活也会导致IL-10产生功能障碍，从而发展为自发性结肠炎。IL-1β家族细胞因子IL-1β是一种由巨噬细胞分泌的促炎细胞因子，与其他促炎细胞因子（如TNF-α和IL-6）协同作用，以诱导IBD炎症。研究发现，IL-10缺陷小鼠在自发性结肠炎发病前IL-1β分泌增加。此外，IL-1β和IL-18信号的遗传缺陷或抑制可缓解实验性结肠炎。TNF和TNF样配体1A（TL1A）TNF被认为是IBD发病机制中的促炎细胞因子，可刺激急性期时的反应，促进IL-1和IL-6的分泌，增加粘附分子的表达。研究发现，活动期IBD患者的血液、上皮组织和粪便中TNF-α显著升高，其水平与CD患者的临床疾病活动性相关。通过抗TNF-α单克隆抗体阻断TNF-α信号已成为中重度难治性IBD患者的重要治疗方法。TNF家族成员TL1A也被发现是肠道炎症的关键介质，在IBD患者中水平也升高。TL1A主要通过结合死亡受体3（DR3）发挥其功能，TL1A还可以协同促进IL-4、IL-12和IL-23的产生，并通过Th1、Th2和Th17细胞增加DR3的表达，以促进炎症。免疫细胞迁移免疫细胞迁移到肠道以启动和维持免疫反应是IBD的关键发病机制，其中T细胞迁移是最重要的一个。免疫细胞迁移的完整过程包括栓系、滚动、激活、粘附和外渗，涉及各种整合素、选择素、趋化因子及其配体或受体，例如促进迁移到小肠的整合素α4β7、α4β1、β2整合素和CCR9。针对免疫细胞迁移不同阶段的多种治疗方法已经应用于临床。-03- IL抑制剂IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，由p40和p19亚基组成，其中p19是IL-23所特有的。IL-23在调节和扩增辅助T细胞和激活各种先天免疫细胞方面发挥着至关重要的作用，这些细胞在UC和CD等慢性炎症性疾病的发展中很重要。Risankizumab是FDA批准的第一种用于治疗中重度CD患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。Brazikumab（MEDI2070）是另一种IL-23p19的人源IgG2单克隆抗体，已在一项针对中重度CD患者的2a期临床试验中进行了评估。结果显示，Brazikumab组在第8周和第24周分别观察到42.3%和23.1%的患者出现持续临床响应和临床缓解，而安慰剂组分别为23.1%和11.5%。报告的最常见AE是头痛和鼻咽炎。目前，一项名为INTREPID的2b/3期研究正在招募中。Guselkumab是一种特异性抑制IL-23p19的人源IgG1单克隆抗体。在一项针对中重度UC患者的2b期临床研究中，低剂量和高剂量的Guselkumab的临床有效率分别为61.4%和60.7%，均显著高于安慰剂（p＜0.001）。Guselkumab和安慰剂的不良事件相似。Mirikizumab这是一种抑制IL-23p19的人源化IgG4单克隆抗体。在两项针对中重度UC患者的3期临床试验（NCT03518086和NCT03524092）中，与安慰剂组相比，mirikizumab组获得临床缓解的患者比例明显更高（分别为24.2% vs 13.3%，p＜0.001和49.9% vs 25.1%，p＞0.001）。IL-36细胞因子是更广泛的IL-1细胞因子家族的成员。在过去的几年里，许多研究强调了IL-36R信号在慢性炎症条件下的作用，包括CD和UC。Spesolimab是一种新型人源化IgG1单克隆抗体，特异性抑制IL-36R信号传导，其已在涉及中重度UC患者的三项2/2a期临床试验中进行了评估，然而，尽管spesolimab对UC患者具有良好的耐受性，但并未达到疗效终点。目前，其正在进行一项2期临床试验，以测试spesolimab在造瘘CD患者中的应用。IL-6参与双重信号传导途径：经典信号传导途径，其需要与免疫和肠道细胞上的膜结合IL-6受体（IL-6R）和gp130结合；以及反式信号转导途径，其中可溶性IL-6/IL-6 R复合物激活单独表达gp130的细胞。其中反式信号通路与慢性炎症有关，抗IL-6药物已显示出对炎症性疾病的潜在益处。Olamkicept（sgp130Fc）是一种选择性靶向IL-6反式信号传导的FC融合蛋白。在一项为期12周，涉及16名IBD患者的开放标签2a期研究中，结果显示: 19%的患者获得了临床缓解，44%的患者出现临床响应。此外，最常报告的不良事件包括季节性上呼吸道感染、唇疱疹复发以及皮肤和皮下疾病。目前，其正在进行一项更大规模的安慰剂对照临床研究（NCT03235752）。-04-TNF抑制剂抗TNF的抗体已广泛使用约25年。目前，四种TNF-α抑制剂已被批准用于临床，包括infliximab、adalimumab、golimumab和certolizumab pegol。infliximab可诱导粘膜溃疡愈合，这是第一种被批准用于CD肛周瘘的治疗方法，并被证明对CD和UC都有效。OPRX-106是一种口服重组靶向TNF的融合蛋白，在2a期开放标签临床试验中进行了测试，该试验涉及25名活动性轻度至中度UC患者。根据Mayo评分，67%和28%的患者出现临床反应和临床缓解。OPRX-106表现出良好的耐受性，未报告严重不良事件。需要进一步的研究来彻底评估这种药物的疗效和安全性。V565是一种新型抗体，特异性靶向TNFα，经改造可耐受肠道蛋白酶的降解。最近结束的一项2期研究（NCT02976129）中，评估了V565在6周内治疗活动性CD患者的有效性。结果显示，治疗组和安慰剂组的临床反应率没有显著差异，V565组为35.4%，安慰剂组为37.2%。然而，治疗组的内镜检查结果改善率更高（56.3% vs 30.0%）。两个队列中严重急性呼吸系统综合征的发生频率相当，没有死亡报告。-05-整合素抑制剂近年来，整合素受体已成为治疗IBD患者新疗法的可行靶点。整合素包括两个亚基，α和β，存在于特定的B和T淋巴细胞上。与细胞迁移到胃肠组织有关的是α2β2、α4β1和α4β7。通过拮抗这些受体，淋巴细胞在炎症过程中迁移到胃肠道粘膜受到抑制。抗α4β7整合素抗体Vedolizumab已于2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗中重度UC或CD的成年患者。Abrilumab是一种阻断α4β7整合素的单克隆抗体。在一项针对中重度UC患者的2b期临床研究中，相比于安慰机组的4%，Abrilumab治疗组的患者中，低剂量和高剂量分别获得了13%和12%的临床缓解，达到了试验的主要终点。此外，与安慰剂相比，这些剂量的临床反应和粘膜愈合率显著更高。AJM-300是一种小分子α4-整合素拮抗剂，口服给药。在一项针对活跃性UC患者的2a期临床试验中，结果显示：与安慰剂组相比，接受AJM-300治疗的患者在第9周的临床响应率和缓解率显著较高（分别为62.7% vs 23.5%，25.5% vs 3.9%）。AJM-300给药期间未观察到严重不良事件。AJM-300耐受性良好，在中度活动性UC患者中诱导临床反应方面优于安慰剂。Ontamalimab（PF-00547659）是一种人IgG2抗MAdCAM-1单克隆抗体，可特异性阻碍α4β7整合素与人粘膜地址素粘附分子-1（MAdCAM1）配体的结合，从而减少淋巴细胞向肠道的迁移。在一项针对中重度UC患者的临床试验（TURANDOT）中，结果显示：与安慰剂组相比，治疗组在第12周的缓解率显著较高。此外，ontamalimab表现出良好的耐受性和良好的安全性。-06-SP1R调节剂鞘氨醇-1磷酸（S1P）是一种来源于细胞膜的高度生物活性分子，主要通过激活细胞表面的五个G蛋白偶联受体发挥作用（S1P1-S1P5）。激活后，该过程触发一系列信号事件，控制广泛的生物学过程，如淋巴细胞迁移、内皮细胞通透性、血管生成以及细胞分化、增殖、存活和凋亡。S1P通路与胃肠道炎症相关的疾病有关。Ozanimod是S1P受体的选择性调节剂，特异性靶向S1P1和S1P5受体，这两种受体分别存在于内皮细胞和少突胶质细胞上。在一项3期针对中重度UC患者的临床研究（TRUE NORTH）中，结果显示：相比与安慰剂组，Ozanimod组获得了更多的临床缓解（18.4% vs 6.0% p=0.001），此外，在诱导治疗的应答者中，37.0%的患者在52周后持续临床缓解，而安慰剂组为18.5%（p＜0.001）。Ozanimod最常见的AE是肝转氨酶水平升高和淋巴细胞减少。Etrasimod是S1P1、S1P4和S1P5受体的选择性口服激动剂。最近，进行了两项针对中重度活动性UC患者的3期临床试验（ELEVATE UC12和ELEVATE UC52）。结果显示：在ELEVATE UC 12试验中，与安慰剂组相比，etrasimod组在12周诱导期结束时的临床缓解率更高（25% vs 15%，p=0.026）。ELEVATE UC52试验中，在第12周和第52周，与安慰剂组相比，etrasimod组获得临床缓解的患者比例明显更高（分别为27% vs 7%，p<0.0001和32% vs 7%，p<0.0001）。在两项临床试验中均观察到该分子具有良好的安全性。CBP-307是一种口服小分子，设计用于靶向S1P1受体。在一项涉及145名中重度UC患者的2期临床研究中，结果显示：与安慰剂组相比，CBP-307获得临床缓解的患者比例更高（28.3% vs 9.6%，p=0.016）。安全性结果表明，CBP-307总体耐受性良好。基于这些发现，CBP-307在UC中的进一步临床开发正在进行中。KRP203是S1P1受体的强效口服激动剂。在一项针对中度UC患者的2期临床研究中， KRP203组14%的患者获得了临床缓解，而安慰剂组为0%。最常见的AE是胃肠道疾病和头痛，治疗组之间的发生率相似。尽管该研究没有达到最低临床相关疗效阈值，但结果表明，KRP203治疗可能比安慰剂更有效，有必要进行进一步研究。Amiselimod是一种口服选择性S1P1受体调节剂，在一项针对中重度CD患者的2a期临床研究中进行了评估。在纳入研究的180名患者中，与安慰剂组相比，在第12周达到临床反应的主要终点没有显示出显著差异（48.7% vs 54.1%）。-07-JAK抑制剂近年来，有许多研究聚焦于JAK-STAT途径，为改善IBD的治疗提供了新的治疗策略。JAK是一个细胞内酪氨酸激酶家族，包括JAK1、JAK2、JAK3和酪氨酸激酶2（TYK2），在通过STAT途径传递细胞因子介导的信号中发挥作用。这些激酶被各种细胞因子受体激活，通过T细胞增殖和分化以及B细胞活化导致炎症。Izencitinib是一种泛JAK抑制剂，其在一项涉及239名UC患者的2b期临床试验中进行了测试。与安慰剂相比，临床缓解的主要次要终点均未实现。此外，Izencitinib在所有给药剂量中均表现出良好的耐受性。在CD方面，进行一项针对中重度CD患者的2期研究，Izencitinib耐受性良好；然而，在治疗12周后，没有观察到CDAI或内窥镜严重程度的统计学显著降低。Ivarmacidinib（SHR0302）是一种选择性JAK1抑制剂，在涉及146名中重度活动性UC患者的一项2期临床研究中，与安慰剂相比，8 mg每日一次和4 mg每日两次给药方案在第8周显示出显著更高的临床响应率和临床缓解率，不良事件没有显著差异。这些有希望的结果导致其启动了一项3期研究，以进一步研究对UC的疗效。Peficitinib是一种口服泛JAK抑制剂，在一项针对中重度UC患者的2b期临床研究中，与安慰剂相比，每天接受Peficitinib≥75 mg或以上治疗的患者获得了显著的临床反应、缓解和粘膜愈合。此外，接受Peficitinib治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者的AE平均发生率相似（45.5%对34.9%）。Ritlecitinib和Brepocitinib这两种口服JAK抑制剂分别是JAK3和TYK2/JAK1抑制剂。最近，在一项为期32周针对活动期UC患者的2b期临床研究中（VIBRATO）进行了探索。结果显示，两种JAK抑制剂都导致了剂量-效应关系，并且在第8周时，Ritlecitinib 70和200 mg组以及Brepocitinib 30和60 mg组的临床缓解率显著更高。最常见的不良事件是贫血、头痛和咽炎。Deucravacitinib是一种TYK2抑制剂，通过IL-12和IL-23调节炎症信号，最近在一项2期研究（LATTICE-UC）中对中重度活动性UC进行了测试。然而在第12周，治疗组和安慰剂组的临床缓解率和内镜反应率没有统计学差异。第二项2期试验将评估UC患者服用更高剂量的Deucravacitinib。OST-122是一种AK3/TYK2/ARK5的选择性抑制剂，是UC、CD和与CD相关的潜在纤维化病变的治疗选择。目前，一项正在进行的涉及32名中重度UC患者的1b/2a期研究正在进行中。-08-TL1AR抑制剂TNFSF15，也称为TNF样配体1A（TL1A），由抗原呈递细胞分泌，并通过激活T细胞参与导致慢性炎症的促炎作用。TL1A在UC患者结肠粘膜中上调，其水平与疾病严重程度有关。此外，TL1A在CD患者的组织中也高表达，并与促纤维化和严重疾病有关。因此，TL1A抑制可能是炎症性疾病的治疗靶点。PF-06480605是一种抗TL1A的IgG1人源单克隆抗体，在一项针对中重度UC患者的2a期临床研究（TUSCANY）中，有一部分（38.2%）患者在第14周获得了内窥镜改善，这一比例具有统计学意义。此外，最常见的AE是UC疾病恶化和关节痛。组织病理学分析支持PF-06480605进一步的研究。PRA-023是一种靶向TL1A的人源化单克隆抗体，在最近的一项针对中重度CD患者的2a期临床研究中进行了评估。结果显示，与安慰剂相比，在第12周，接受PRA023治疗的患者获得临床缓解和内镜改善的比例明显更高（分别为26.5% vs 1.5%，p<0.0001和36.8% vs 6.0%，p>0.0001），未报告严重不良事件。-09-PDE抑制剂环核苷酸磷酸二酯酶（PDEs）是催化cAMP和/或cGMP水解的一大类酶。尤其是PDE4在树突状细胞、巨噬细胞、单核细胞和T细胞中表达，被认为是炎症反应中的重要参与者。PDE4间接增强NF-κB的激活，促进促炎介质如TNF-a、IL-23、IL-17和IFN-γ的产生，并降低抗炎细胞因子如IL-10的表达。因此，PD4抑制剂可能通过在多个水平上发挥作用成为IBD的治疗靶点。Apremilast是一种口服小分子PDE4抑制剂，通过抑制TNF-a和基质金属蛋白酶3（MMP-3）在细胞内发挥作用。在一项针对活动性UC患者的2期临床试验中，与安慰剂相比，接受Apremilast治疗的患者中，有更高比例的患者在临床特征和炎症标志物方面有所改善。具体而言，30 mg组31.6%的患者和40 mg组21.8%的患者实现了临床缓解，而安慰剂组为12.1%。最常见的不良事件是头痛和恶心。-10-TLR9激动剂Toll样受体（TLRs）激活固有免疫保护宿主免受外部微生物入侵。TLR9是TLR家族的一员，被细菌或病毒来源的CpG-DNA激活。TLR9在结肠炎发病机制中的作用已在小鼠实验模型中进行了研究。有趣的是，与野生型对照相比，TLR9缺陷小鼠具有更严重的结肠炎表型。TLR9激动剂治疗后，结肠炎的严重程度显著降低。因此，TLR9激动剂可能在IBD治疗中发挥关键作用。Cobitolimod（DIMS0150）是一种合成的ODN，含有未甲基化的CpG基序，并激活特定细胞中的TLR9，包括肠道T和B淋巴细胞以及抗原呈递细胞（APC）。最近，其在一项针对中重度UC患者的2b期临床研究（CONDUCT）中进行了测试。结果显示，在第6周，与安慰剂组相比，接受cobitolimod获得临床缓解的患者比例显著更高（21% vs 7%）。Cobitolimod有望成为UC患者的一种新的独特治疗方法，目前正在进行大规模的3期临床试验（NCT04985968）。-11-miRNA调节剂miRNA已被证明在不同的生物过程中作为基因表达的调节剂发挥着至关重要的作用，如免疫系统的发育以及先天和适应性免疫反应的调节。一些研究表明，miRNA可以调节肠上皮紧密连接通透性、肠IL-12/IL-23p40表达、Th-17细胞分化和炎症细胞运输，可能参与UC的发病机制。Obefazimod （ABX464）是一种喹啉，选择性上调免疫细胞中的miR-124，并逆转炎症过程中触发的几种炎症细胞因子的表达。这种小分子已在针对中重度UC患者的2a期和2b期临床研究中进行了测试。结果显示，在第8周，与安慰剂组相比，ABX464组表现出更高的临床缓解率（70% vs 33%）和临床反应率（35% vs 11%）。ABX464治疗12个月后，75%的可评估内镜患者获得临床缓解，33.3%的患者保持持续缓解，66.7%的患者在延长期获得临床缓解。ABX464组78%的患者报告了AE，其中腹痛和头痛最为常见。-12-IP-10抑制剂INF-γ诱导蛋白-10（IP-10），也称为CXCL10，是一种趋化因子，通过与趋化因子受体3（CXCR3）的相互作用在促炎途径的激活中发挥重要作用。BMS-936557是一种靶向IP-10的全人源单克隆抗体，在最近的一项针对中重度UC患者的2期临床研究中进行了评估。结果显示，BMS-936557总体安全且耐受性良好，但未达到主要和次要终点。后续分析表明，较高的BMS-936557浓度与增强的临床反应有关，需要进一步的剂量反应研究来评估抗体的疗效。-13-结语在过去的几十年里，IBD的免疫学机制取得了很大进展，为IBD的治疗提供了新的策略和新的思路。在未来，特定基因位点的改变可能是IBD很有希望的治疗方法。此外，新型抗体或抑制剂、联合治疗方案和多因子阻断剂也有望打破IBD治疗的瓶颈。然而，挑战依然存在，因为并非所有研究都达到了其主要终点。对于大多数药物来说，设计良好、大规模、受控的3期临床试验仍然是必要的。参考资料：1.Immunology of Inflammatory Bowel Disease: Molecular Mechanisms and Therapeutics. J Inflamm Res.2022; 15: 1825–1844.2. Inflammatory Bowel Disease: Emerging Therapies and Future Treatment Strategies. Biomedicines.2023 Aug; 11(8): 2249.公众号内回复“ADC”或扫描下方图片中的二维码免费下载《抗体偶联药物：从基础到临床》的PDF格式电子书！公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

临床申请细胞疗法临床研究免疫疗法

2024-05-14

·药精通Bio

武田年报终止项目一览

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话181 1603 6798日企财报年通常从4月起计。昨天武田公布了2023财年的年度报告。武田利润的急剧下滑，原因包括一些畅销和高利润药物（例如多动症药物 Vyvanse）的专利最近到期，给公司的财务带来压力。武田预计下一个财年投入约 9 亿美元的重组成本扭转局面。公司目标是从 2025 年起每年将核心营业利润率提高 1% 至 2.5%，最终目标在 30%。武田首席执行官 Christophe Weber 在一份公司声明中表示：“展望 2024 财年，我们预计将有6个项目处于3期开发中。” “通过后期开发推进这些有前景的疗法，同时适度增加我们的生物制药研发投资，需要严格的优先顺序、效率和组织敏捷性。”共有 18 个药物项目现已从1期或2期研究中剔除，尽管 TAK-007 等一些项目将继续在其他适应症中开发。这比 2 月份的演示中列出的 11 个项目有所增加。有三个临床中期的癌症疗法被终止：TAK-573（Modakafusp Alfa）、TAK-981（subasumstat）和细胞疗法 TAK-007。TAK-573（Modakafusp Alfa）是一款first-in-class的免疫靶向减毒细胞因子，将减毒干扰素α-2b(IFNα2b)片段递送至表达CD38肿瘤细胞，有潜力在保证安全性的同时提高疗效，曾被寄予希望。但2月份武田已宣布终止了该项目。小分子sumo抑制剂TAK-981（subasumstat）也被终止。武田研发总裁Andrew Plump在年初筛选了若干有前景的癌症药物时将该分子列为值得关注的候选分子。三个月后TAK-981 作为“当前可用数据和临床开发时间表”确定的优先事项的一部分被终止。武田于 1 月份以入组挑战为由终止了一项血癌试验，并于 3 月份停止了一项远未达到目标的实体瘤研究的招募。CD19 CAR-T疗法TAK-007做出了“数据驱动的决定，停止了 CD19 CAR-NK 细胞治疗 B 细胞恶性肿瘤的临床开发”，但该项目在自身免疫性疾病方面的工作将继续进行。武田还削减了其他项目。TAK-079（mezagitamab）是一种抗 CD38 抗体，此次终止了用于治疗重症肌无力和系统性红斑狼疮的开发。但仍计划在 2024 财年启动治疗原发性免疫性血小板减少症的 3 期试验。用于恶心和呕吐的候选药物 TAK-951 也被淘汰，在其临床数据未达到支持进一步开发所需的标准。TAK-647 是武田在收购 Shire 时获得的一种抗 MAdCAM-1 抗体。Shire 于 2016 年从辉瑞公司获得了该分子的许可，并投入克罗恩病和溃疡性结肠炎的 3 期试验。武田本应剥离该资产，但最终未能找到买家，炎性肠炎的适应症开发失败。而后武田将该抗体作为一种潜在的MASH疗法开发，但作为此次投资组合优先顺序的一部分武田停止了开发。END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!

财报细胞疗法免疫疗法临床3期并购

2024-05-11

·生物制药小编

武田关闭一家研发中心

近日，根据外媒Endpoints的报道，武田制药将关闭其在加州圣地亚哥研发中心。这家研发中心是2019年建立的，功能方面是用于弥补旧有研发基地的不足的。该公司发言人称，该中心的关闭是更大战略下重组的一部分，为了让公司更好地集中在其他更有前途的后期管线上，并对员工进行优化。武田拒绝就关闭工厂的时间表或可能受到影响的工作岗位数量置评。该公司表示，目前约有340名全职员工在该基地工作，一些员工将被调往马萨诸塞州剑桥市和日本湘南市（日本神奈川县相模湾北部沿海地区）的其他研究基地。虽然不清楚该研发中心具体和那些管线有关，但是之前其实该公司的管线裁撤事件已有预兆。裁撤多条管线的武田根据这家公司此前发布的2023年Q4财报显示，截至2024年3月31日的财年，武田收入超过270亿美元。这一数字比其2023财年258亿美元的收入增长了1.5%。尽管收入大幅增长，但武田公司今年的净利润下降了57%，至9.25亿美元，而上一财年的净利润约为20亿美元。武田报告的营业利润同样遭受了50.3%的打击，在2023财年从31.5亿美元降至13.7亿美元。而为了应对这一问题，重组和裁员是必不可少的，管线的裁撤也不例外。展望2024财年的剩余时间，武田甚至降低了投资者的预期，并将核心运营利润指引下调了约10%。而2023整个年度，该公司线一连砍去了24款管线的不同项目，其中不乏已经推进到II、III临床的管线的适应症放弃，还有一些是管线整体的裁撤。而即便从被完全裁撤的I期临床项目来看，这个数量也相当惊人例如，TAK-920/DNL919，TAK-103，TAK-102，TAK-940，TAK-426，TAK-647等等。考虑到2019年这个微妙的时间节点（武田在2019年收购了夏尔，顺便获得了数条来自夏尔的管线），可能与研发中心关闭相关联的是一些I期临床。TAK-920/DNL919看到DNL的前缀就知道这是武田和Denali公司（也在加州）合作的产物，技术上采用的是通过抗体运输工具（ATV）将TREM2抗体递送到脑内。通过激活TREM2，DNL-919旨在增强小胶质细胞的吞噬作用和免疫响应，从而改善阿尔茨海默病患者大脑中的病理状态和认知功能。不过显然这项在2021年签订的合作项目在选择阿尔兹海默症作为适应症就注定需要遇到难题。实际上这款药物临床前独立评估的时候，就没通过FDA的毒理学评估被搁置了。虽然后来又在2022年7月正式进入了临床，但2023年8月问题再度出现。研究在测试的最高剂量下观察到了中度、可逆血液学影响的安全信号，这表明TAK-920/DNL919的治疗窗口很狭窄：这其实可能表明TREM2在低剂量下，可能没什么效果，而高剂量安全问题就浮现了。因此就被放弃了。TAK-102（NIB-102）和TAK-103（NIB-103）TAK-102和TAK-103都是由同样是日本公司Noile-Immune Biotech授权给武田的，时间点是2017年，TAK-102开发方向是GPC3-CAR-T的实体瘤，而TAK-103的开发方向则是MSLN-CAR-T的实体瘤。因为同样是日本公司，临床设立在日本，似乎没有必要特意去美国开设一个研发中心，TAK-102和TAK-103的研发项目应该和此次研发中心关闭无关。不过即便如此，TAK-102和103仍然值得一窥。技术上来看，Noile-Immune Biotech两款管线的裁撤相对合理，他们采用的是能够分泌CCL19和IL7的CAR-T结构，想要利用IL-7促进T细胞的生长和存活，利用CCL19增强T细胞和树突细胞的迁移，当然想法很美好，实际临床验证是另外一回事。实际上2022年时Noile-Immune Biotech就被传奇生物退货，这可能是对于这家日本药企技术的不认可。TAK-940TAK-940是和纪念斯隆-凯特琳癌症中心合作的项目。根据ASH上的报道，TAK-940是血液瘤方向上开发的CD19-CAR-T，这种新的CAR-T选用优化的1XX信号结构域替代天然CD3ζ免疫受体基于酪氨酸的激活基序。这种1XX设计延长了CAR T细胞的功能持久性，并增加了小鼠体内的效力。而在临床试验中，这一CD19-CAR-T似乎在CD57和激活标记TIM3的表达上有所增加，而CD57表达与衰老表型相关，TAK-940是否能够做到提高持久性要打个疑问。因此被裁撤似乎也相当合理。TAK-647（SHP647，Ontamalimab，PF-00547659）TAK-647是一种抗MAdCAM-1抗体，机理上与炎症疾病有关，最初由辉瑞开发。后来授权给夏尔，而夏尔被收购时就被武田获得。MAdCAM-1是一种主要表达在胃肠道和其它粘膜组织血管内皮细胞上的粘附分子，它在淋巴细胞向肠道炎症区域的迁移过程中起着关键作用。通过特异性结合MAdCAM-1，TAK-647能够阻止这些淋巴细胞迁移到炎症部位，从而减轻炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）。尽管机理如此，但是在克罗恩病中的开发并没有成功，后续的研究表明，疗效不起作用似乎是因为有细胞运输的补偿通路存在，所以TAK-647并不能尽善尽美地实现疗效，反而可能会抑制先天免疫……后来武田又想要用这种药物去开发NASH，考虑到目前GLP-1以及NASH领域已有先发者优势的情况，放弃TAK-647具有一定合理性。总结总的来说，近日日元走弱的趋势对于日本药企的影响也可能在2024年展现出来，只是不清楚对武田的影响会有多大。武田可能将成为一个这一特殊背景下的案例。研发中心的关闭具有一定合理性。参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/takeda-denali-drop-alzheimers-asset-after-phase-1-peak-reveals-narrow-therapeutic-windowhttps://ashpublications.org/blood/article/142/Supplement%201/349/503114/Role-of-Cell-Therapy-Product-Characteristics-inSchulze LL, Becker E, Dedden M, Liu LJ, van Passen C, Mohamed-Abdou M, Müller TM, Wiendl M, Ullrich KAM, Atreya I, Leppkes M, Ekici AB, Kirchner P, Stürzl M, Sexton D, Palliser D, Atreya R, Siegmund B; TRR241 IBDome consortium; Neurath MF, Zundler S. Differential Effects of Ontamalimab Versus Vedolizumab on Immune Cell Trafficking in Intestinal Inflammation and Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. 2023 Nov 24;17(11):1817-1832. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjad088. PMID: 37208197.

财报并购高管变更

100 项与 Ontamalimab 相关的药物交易

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-	-	-	DB15298

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
克罗恩病	临床3期	美国	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	日本	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	阿根廷	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	澳大利亚	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	奥地利	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	比利时	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	波斯尼亚和黑塞哥维那	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	保加利亚	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	加拿大	Shire Plc	2018-02-27
克罗恩病	临床3期	哥伦比亚	Shire Plc	2018-02-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03566823 \| NCT03290781 \| NCT03259334 \| NCT03559517 \| NCT03627091 \| NCT03259308 (Pubmed)	临床3期	活动性重度克罗恩病 \| 溃疡性结肠炎维持	-	Ontamalimab 25 mg	鏇鏇簾遞構網選鹹遞積(壓積淵鹽鹹壓壓艱窪醖) = 鬱糧積淵積鏇獵願獵夢願選醖齋獵選艱積鑰積 (願夢鹹鏇繭餘構製糧製 ) 更多	积极	2023-12-14
				Ontamalimab 75 mg	鏇鏇簾遞構網選鹹遞積(壓積淵鹽鹹壓壓艱窪醖) = 鑰憲遞鏇構遞積廠積膚願選醖齋獵選艱積鑰積 (願夢鹹鏇繭餘構製糧製 ) 更多
NCT03627091 (CARMEN CD 307, CTgov)	临床3期	克罗恩病	40	Placebo (Placebo)	衊廠選範蓋鹽淵衊膚齋 = 廠選壓顧衊蓋膚壓鏇網衊網觸餘觸憲夢艱鹹網 (膚餘網襯顧壓襯蓋網壓, 衊鏇壓顧艱蓋構糧鬱獵 ~ 鏇構構獵襯鑰膚觸鹽範) 更多	-	2022-03-31
				Ontamalimab (Ontamalimab 25 mg)	衊廠選範蓋鹽淵衊膚齋 = 顧憲積鏇顧顧襯膚觸簾衊網觸餘觸憲夢艱鹹網 (膚餘網襯顧壓襯蓋網壓, 壓衊顧繭鑰積艱餘選淵 ~ 積願鏇築築夢遞簾網構) 更多
NCT03290781 (FIGARO UC 303, CTgov)	临床3期	溃疡性结肠炎	366	ONTA (ONTA 25 mg/ Placebo)	餘齋鹹壓糧築鹽鑰憲鹹 = 齋範鹹簾蓋艱選鑰衊構範範觸簾襯窪糧獵糧顧 (顧願顧膚醖遞繭網廠廠, 鏇齋齋繭鏇製積鏇願選 ~ 範鏇選廠膚襯繭鏇遞鹹) 更多	-	2022-01-14
				ONTA (ONTA 25 mg/ONTA 25 mg)	餘齋鹹壓糧築鹽鑰憲鹹 = 觸醖醖糧網製窪構夢膚範範觸簾襯窪糧獵糧顧 (顧願顧膚醖遞繭網廠廠, 構艱淵蓋蓋淵觸襯鹽憲 ~ 選衊淵製構衊壓築製範) 更多
NCT01298492 (OPERA II, Pubmed \| Inflamm Bowel Dis) 人工标引	临床2期	克罗恩病	268	Ontamalimab	鑰製製憲醖鏇範獵壓網(遞遞衊憲觸遞憲鬱鑰選) = CD flare (19.8%) 範餘遞憲繭範鬱築簾糧 (膚衊憲網艱壓構簾獵遞 ) 更多	积极	2021-08-24
NCT03566823 (CARMEN CD 306, CTgov)	临床3期	克罗恩病	34	Placebo (Placebo)	蓋廠積觸鏇鹽觸淵遞鬱 = 構鹽淵齋窪鏇艱鏇壓鹽蓋選繭艱艱窪鏇積願憲 (淵襯網壓鬱糧範積餘淵, 憲膚製繭願築壓網夢選 ~ 範壓窪構襯壓觸醖選願) 更多	-	2021-05-11
				Ontamalimab (Ontamalimab 25 mg)	蓋廠積觸鏇鹽觸淵遞鬱 = 餘膚鹹遞壓願夢顧衊廠蓋選繭艱艱窪鏇積願憲 (淵襯網壓鬱糧範積餘淵, 糧夢襯鏇選艱遞窪簾蓋 ~ 糧獵製遞遞鑰繭獵鬱鬱) 更多
NCT03259334 (FIGARO UC 301, CTgov)	临床3期	溃疡性结肠炎	380	Placebo (Placebo)	艱遞繭憲廠遞範獵鑰淵 = 鹹願餘齋壓鬱夢糧顧獵蓋醖製築積齋艱廠醖廠 (顧構鹽製選鏇艱淵鑰積, 壓網構選築夢醖窪範構 ~ 憲醖窪簾糧鏇遞觸艱遞) 更多	-	2021-05-07
				Ontamalimab (Ontamalimab 25 mg)	艱遞繭憲廠遞範獵鑰淵 = 鑰齋簾鑰醖糧網獵構襯蓋醖製築積齋艱廠醖廠 (顧構鹽製選鏇艱淵鑰積, 鹹蓋鹹醖願顧範鹽鏇鏇 ~ 鏇構遞觸製網壓齋醖遞) 更多
NCT03559517 (CARMEN CD 305, CTgov)	临床3期	克罗恩病	30	Placebo (Placebo)	獵糧糧膚膚遞觸觸繭襯 = 簾窪構獵顧衊鑰膚蓋衊獵憲餘餘夢襯鏇願鑰製 (窪鹹鬱膚餘壓獵淵餘積, 製糧獵選築襯簾糧遞蓋 ~ 艱鹽構壓遞願鹽糧衊膚) 更多	-	2021-04-29
				Ontamalimab (Ontamalimab 25 mg)	獵糧糧膚膚遞觸觸繭襯 = 網糧繭憲築選衊鬱觸衊獵憲餘餘夢襯鏇願鑰製 (窪鹹鬱膚餘壓獵淵餘積, 衊衊簾鏇醖積蓋蓋壓簾 ~ 淵鑰醖選廠範窪壓鑰築) 更多
NCT03259308 (FIGARO UC 302, CTgov)	临床3期	溃疡性结肠炎	279	Placebo (Placebo)	蓋窪夢鹹選顧糧鹽夢壓 = 餘糧齋網壓鬱築鑰醖壓願簾遞鹹艱憲壓艱艱蓋 (齋膚齋簾鬱衊蓋憲築壓, 簾淵選範鏇壓範膚簾醖 ~ 願鑰窪廠餘襯積憲醖醖) 更多	-	2021-04-26
				Ontamalimab (Ontamalimab 25 mg)	蓋窪夢鹹選顧糧鹽夢壓 = 淵鏇齋範衊製襯鏇膚齋願簾遞鹹艱憲壓艱艱蓋 (齋膚齋簾鬱衊蓋憲築壓, 遞衊憲壓範獵鹹簾製膚 ~ 憲鹽鹽築壓鬱齋願鑰繭) 更多
UEGW2019	N/A	溃疡性结肠炎	-	Ontamalimab 75mg	範窪膚繭觸齋膚糧糧繭(醖夢鏇夢鹽糧艱構築醖) = 網糧顧衊製襯築憲壓願壓窪觸製構鹽繭衊網鏇 (願遞艱鹹繭鬱鏇構繭觸 ) 更多	-	2019-10-21
				Ontamalimab 225mg	範窪膚繭觸齋膚糧糧繭(醖夢鏇夢鹽糧艱構築醖) = 鹽鏇遞齋夢鑰遞蓋顧醖壓窪觸製構鹽繭衊網鏇 (願遞艱鹹繭鬱鏇構繭觸 ) 更多
NCT01771809 (TURANDOT II, CTgov)	临床2期	溃疡性结肠炎	330	PF-00547659 (SHP647 75 mg)	築衊簾鬱膚壓觸窪壓壓 = 壓遞獵廠蓋構鏇簾餘簾鹹範顧選鹽壓憲醖醖壓 (糧窪簾壓齋構糧鏇鹹淵, 窪願構餘醖蓋淵鏇廠顧 ~ 壓遞醖願衊壓鏇窪齋顧) 更多	-	2019-04-18
				PF-00547659 (SHP647 225 mg)	築衊簾鬱膚壓觸窪壓壓 = 廠構鏇齋鑰膚齋觸齋鹹鹹範顧選鹽壓憲醖醖壓 (糧窪簾壓齋構糧鏇鹹淵, 願簾鹽淵齋製夢鹽鬱齋 ~ 鹽構觸製鹹夢顧簾壓願) 更多