Xanomeline Tartrate/Trospium Chloride

结合周期规律，四季度本就是中国创新药重磅BD交易的高发期，叠加学术催化，创新药爆发的窗口已然开启。图片由AI生成十月中旬的创新药赛道，正被密集的BD交易与学术会议成果点燃。10月16-17日，仅两天内，国内市场一口气落地至少5单创新药BD，合计首付款超2亿美元，潜在总金额42.66亿美元，涵盖自免、眼科、肿瘤，药物形式聚焦双抗、CAR-T、ADC等前沿领域，转让大多面向欧美市场，涉及罗氏、Kite Pharma等知名跨国企业及大型制药企业。与此同时，刚刚收尾的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会密集释放核心临床数据，为创新药资产定价提供权威背书。结合历史规律，四季度本就是中国创新药BD交易的高发期，叠加学术催化，创新药爆发的窗口期已然开启。BD交易开始密集落地从市场表现来看，上周创新药板块回调，原因在于市场翘首以待的重磅BD未见落地，且再次引发对特朗普政府拟收紧MNC（跨国药企）收购中国管线审查的担忧。不过，周四、周五两天，罗氏、Kite等MNC接连与中国药企达成多项出海授权，短暂安抚了市场情绪。 短短48小时里，至少5单创新药BD交易集中宣告落地。普瑞金以16.4亿美元的总金额成为本次最大单，其针对实体瘤的CAR-T编辑疗法被吉利德子公司Kite看中，首付款达1.2亿美元，这一金额在国内CAR-T领域的对外授权合作中处于前列。体内CAR-T赛道自2024年底起集中爆发。12月，阿斯利康先以10亿美元拿下Esobiotec（慢病毒路线）；2025年6月，艾伯维以21亿美元押注Capstan（LNP-mRNA路线）；BMS今年10月再以15亿美元打包Orbital（环状RNA路线）。三条技术路径、三笔重磅并购，不到一年悉数落地。普瑞金在细胞治疗领域深耕多年，其靶向CD19&CD22的CAR-T注射液此前已获得美国FDA孤儿药资格认定，用于治疗急性淋巴细胞白血病，临床数据显示6例患者接受治疗后均获得完全缓解，客观缓解率与微小残留病阴性率均达到100%。此次达成交易的实体瘤CAR-T疗法，正是其在细胞治疗领域技术积累的延伸。翰森制药的CDH17 ADC药物紧随其后，与罗氏以15.3亿美元的总金额达成合作，首付款0.8亿美元，延续了ADC赛道在BD市场的热度。CDH17作为胃癌、结直肠癌等消化道肿瘤的潜在治疗靶点，具有较高的临床价值，翰森制药此次合作的HS-20110，目前正在中国和美国开展用于治疗结直肠癌及其他实体瘤的全球Ⅰ期临床试验，避开了HER2等热门靶点的激烈竞争。维立志博的BDCA2和BAFF/ARIL抑制剂、奥赛康的VEGF/ANG-2双抗，也分别与DNTH、Visara公司实现10亿美元、0.96亿美元的授权合作，首付款分别为0.38亿美元、0.07亿美元，覆盖双抗这一近年崛起的热门领域。华丽家族参股企业海和药物虽未披露具体交易金额，但其自主研发的PI3Kα抑制剂瑞索利塞（CYH33）达成日本地区独家许可协议，是海和药物与大鹏药品继谷美替尼后的又一次合作，围绕瑞索利塞在日本的开发、生产与商业化展开。华丽家族3亿定增海和药物时披露的管线进展，图源：华丽家族8月公告从交易结构来看，除维立志博首付款占总交易额的比例在3.8%外，其余合作的首付款占比普遍在5%-7.5%之间，里程碑付款设置则与临床进展、商业化节点深度绑定。除海和药物外，其余4起创新药BD总首付款为2.27亿美元，总金额达42.66亿美元。Q4将成BD落地关键期这一波BD热潮的集中爆发，契合了中国创新药BD交易的周期规律。国泰海通医药数据显示，中国药企与MNC的BD交易中，2024年四季度的数量占全年体量的40%，2023年四季度更是高达63%。若拓展至与所有欧美公司的合作，近两个四季度的交易数量占比，也均维持在38%以上。这一季节性特征的形成，既源于海外药企完成剩余资产布局的战略诉求，也在于国内药企冲刺全年业绩的需要。从海外药企视角来看，四季度是其年度战略布局的收尾阶段，需要完成对优质创新资产的筛选与储备，以支撑来年的研发管线规划。同时，圣诞假期前的时间窗口为交易谈判与签约提供了最后期限，倒逼交易节奏加快。此外，美联储降息等宏观经济因素带动海外资金流动性改善，也为跨国药企的并购与授权合作提供了资金支持，这与2025年CRO（合同研究组织）行业海外需求复苏的趋势形成呼应。从国内企业来看，四季度也是冲刺全年业绩的关键期，通过BD交易获得的首付款能够有效改善现金流，缓解研发投入带来的资金压力。对于未盈利的Biotech企业而言，大额BD交易更是证明其资产价值的重要标志，有助于提升后续融资的吸引力。更重要的是，随着国内创新药研发进入收获期，一批具有临床数据支撑的中期资产陆续成熟，为BD交易的达成提供了优质的资产供给，逐渐影响此前以早期资产为主的交易结构。从全年数据来看，行业增长势头更为强劲。Wind数据显示，中国创新药出海产业周期延续，1-9月创新药专利出海合同总金额超1000亿美元，同比增长170%，全球市场对中国创新药资产的认可度正持续提升。而据医药魔方数据库统计，今年截至10月17日，国内license-out交易共发生135起，首付款金额总计49.76亿美元，总金额达到1029.96亿美元；9月至10月17日，共发生了19项交易，包含23个项目，首付款金额总计4.95亿美元，总金额达到152.62亿美元。转让方包括Bigpharma和Biotech，受让方主要为海外MNC龙头，BD靶点及潜在适应症领域覆盖面较广，前沿技术领域受到青睐。ESMO+MFN进展超预期在这波BD热潮中，学术端的背书及政策推动作用也显得尤为关键。作为全球肿瘤领域的顶级学术会议，ESMO（欧洲肿瘤内科学会）年会既是临床数据的展示舞台，也是BD合作的重要促成平台。此次会议于10月17日至21日举行，中国药企的参与度显著提升，多家公司携PD-1联合疗法、ADC等前沿管线亮相，涉及非小细胞肺癌、胃癌等高发癌种；来自中国学者主导的LBA（最新重磅摘要）研究共计23个，相较于2024年显著提升。在参与规模上，恒瑞医药共有46项研究入围，包括4项LBA，覆盖消化、乳腺、肺癌、前列腺等十余个肿瘤领域；百济神州、康方生物、中国生物制药、荣昌生物、科伦博泰生物等企业也有多款核心产品的临床数据亮相。其中，康方生物的依沃西单抗的HARMONi-6（AK112-306）Ⅲ期研究，用于晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗，入选了主席论坛的LBA（最新重磅摘要）；百济神州的替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期胃癌的Ⅲ期研究，三年随访数据显示在意向性治疗人群及PD-L1表达亚组中，总生存期均实现显著且持久的改善，且未出现新增安全性信号。高参与度背后，是国内企业研发投入的持续加码。有数据显示，中国十大科技龙头企业平均研发强度已达到18.7%，较三年前提升6.2个百分点，创下历史新高，为临床研究的开展提供了坚实支撑。经过前期的研发积累，中国创新药已从“me-too”向“best-in-class”转型，在ADC、双抗、细胞治疗等领域形成差异化竞争优势，为大额BD交易的达成提供了优质资产储备。而优质临床数据或可成为创新药资产定价的核心依据。在BD交易中，临床数据的优效性直接决定了交易总价与首付款金额，ESMO会议作为权威的学术平台，为数据的真实性与可靠性提供了背书，加速了交易谈判的进程。结合往年情况来看，ESMO会后也往往是BD交易的高发期。政策端的积极变化也在为创新药出海与商业化提供重要支撑。近期，辉瑞、阿斯利康先后与特朗普政府就最惠国（MFN）定价达成一致，其核心条款显示，新上市药品可通过提升其他发达国家定价来保障美国市场价格，这一模式已得到BMS、艾伯维等企业的实践。9月22日，BMS公告在英国上市精分大品种KarXT时，定价与美国市场保持一致；9月29日，艾伯维公告在英国上市ADC大品种Elahere时，也采用了与美国市场相同的定价策略。开源证券认为，如果MFN定价往类似的方向演绎，那么创新药的全球销售峰值（包括中国对外授权的创新药）相较于现在的预测或显著提升。（文丨公司观察，作者丨曹倩，编辑丨曹晟源）

编者按：中枢神经系统（CNS）疾病由于病理机制复杂，且药物入脑受到血脑屏障（BBB）的限制，一直被认为是药物研发领域的重大挑战。尽管困难重重，但FDA已在CNS领域先后批准多款小分子药物的临床批件或上市，凸显了小分子疗法在CNS治疗中的重要作用。与此同时，靶向蛋白降解（TPD）等新兴技术的出现，为下一代疗法开辟了全新的可能。在这一不断演进的研发趋势下，药明康德作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴，已构建起完善的CNS能力体系，覆盖从早期筛选到IND申报的全流程。凭借丰富经验与深厚积累，药明康德致力于加速全球合作伙伴的CNS药物研发进程，携手为患者带来改变生命的创新疗法。 在医药领域，CNS药物研发一直被视为最具挑战性的任务之一。其主要障碍在于BBB——这一高度选择性的生理“守门人”仅允许分子量约在400–600 Da以下的脂溶性分子被动扩散进入大脑。正因如此，药物在脑内的递送效率往往受限，导致疗效不足；如果提高用药剂量，药物在其他器官和组织中的非靶向分布又会引发更多副作用。除了BBB，CNS疾病本身的高度异质性与复杂病理机制，以及缺乏可靠生物标志物，也让研发难度进一步加大。 在这样的背景下，小分子疗法展现出一定的优势。凭借较低的分子量，它们更容易穿透BBB；再加上固有的药代动力学优势以及较高的口服生物利用度，使小分子药物成为CNS治疗的重要选择。 近期多款小分子药物获FDA批准用于CNS疾病，进一步印证其临床价值。2024年9月，Cobenfy®（xanomeline/trospium chloride）获批，成为首个通过靶向胆碱能通路（而非多巴胺通路）的口服小分子抗精神病药物，为该领域开辟了全新的作用机制。同年8月，可穿透血脑屏障的“first-in-class”小分子Voranigo®（vorasidenib）获FDA批准，用于治疗2级异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）或异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）突变型胶质瘤。而在同年4月，Ojemda（tovorafenib）获批用于治疗携带BRAF重排的儿童低级别胶质瘤，显示系统性小分子激酶抑制剂在CNS治疗上的潜力。除已上市的疗法外，目前还有多款小分子药物处于3期临床试验阶段，适应症涵盖阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等重大疾病。 与此同时，新兴技术也在不断拓展CNS的治疗版图。以“降解而非抑制”靶蛋白的独特机制为特点的靶向蛋白降解，正逐步进入CNS药物研发的视野。与传统抑制剂相比，蛋白降解剂无需在组织（如大脑）达到高水平暴露；鉴于TPD不依赖药物饱和，且可在较低配体浓度下累积药理效应，这为需跨越血脑屏障而又常受分子量限制的疾病（如多发性硬化、脑转移）带来新的治疗可能。目前，Arvinas的口服蛋白降解靶向嵌合体（proteolysis-targeting chimera，PROTAC®）降解剂ARV-102已在1期CNS临床试验中展现出穿透BBB的能力，并在脑脊液（CSF）中实现了显著的靶点蛋白降解。 在这一持续发展的领域中，药明康德成为全球创新者推动CNS药物研发的重要合作伙伴。针对该领域的特殊挑战，药明康德建立了多项CNS专属的药物代谢与药代动力学（DMPK）能力。例如，其独特的“漏斗（Funnel）”体外检测模型展现出高度准确性，能够有效区分可穿透血脑屏障的药物与因被动扩散能力不足或受外排转运蛋白影响而无法进入的药物，帮助合作伙伴快速识别潜力候选疗法，从而高效推进研发进程。 ▲药明康德“Funnel”检测模型用于小分子体外脑渗透性评估 除了早期筛选，药明康德还为合作伙伴提供多样化的定制化研究策略，包括脑室内或鞘内给药、微透析技术、在啮齿类和大型动物模型中进行脑脊液连续采样、精确解剖和分离近20种不同脑区组织，以及利用全身自显影（QWBA）全面展示药物在脑内的分布。这些能力不仅应用于小分子药物，也广泛支持蛋白质、寡核苷酸等大分子药物，从早期筛选直至IND申报。 小分子药物近期在CNS治疗领域的进展，充分展现了科学创新与产业协作的力量。而随着靶向蛋白降解等新兴技术的加入，CNS研发管线将迎来更多活力。在这一充满机遇的时代，药明康德始终坚持赋能全球合作伙伴，提供先进而可靠的CNS研发平台，加速创新疗法的落地。秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，药明康德将继续支持CNS药物研发进步，造福全球患者。 The Resurgence of Small-Molecule Drugs in CNS Therapeutics Central nervous system (CNS) diseases have long represented one of the greatest challenges in drug development, owing to their complex pathophysiology and the protective barrier of the blood–brain barrier (BBB). Despite these difficulties, the FDA has recently approved several small-molecule drugs in the CNS field, highlighting recent progress of small-molecule therapies in CNS treatment. At the same time, the emergence of new technologies such as targeted protein degradation (TPD) is opening up entirely new possibilities for future innovation. In this evolving landscape, WuXi AppTec serves as an enabler of innovation and a trusted partner, offering a suite of CNS-specific capabilities to support partners from early screening through IND filing and clinical stage. With these resources, WuXi AppTec is dedicated to accelerating CNS drug discovery, empowering global partners to deliver life-changing therapies for patients worldwide.  Developing CNS drugs has long been one of the most challenging tasks in the biopharmaceutical field. A principal barrier is the BBB, a highly selective physiological gatekeeper that generally allows only lipophilic molecules under ~400–600 Da to passively diffuse into the brain. This limitation often leads to inefficient delivery of therapeutic agents, resulting in low efficacy and increased side effects due to off-target drug distribution in other organs and tissues. Beyond the BBB, the heterogeneity and complex pathophysiology of many CNS disorders, along with the scarcity of reliable biomarkers, further complicate drug development. In this context, small-molecule drugs offer clear advantages. Their relatively low molecular weight allows them to more effectively penetrate the BBB, while their inherent pharmacokinetic properties and high oral bioavailability further strengthen their therapeutic value. Taken together, these attributes support consideration of small molecules as one viable therapeutic option in the treatment of CNS disorders. Several recent FDA approvals in the CNS field have included small-molecule therapies. For example, Cobenfy® (xanomeline/trospium chloride), the first antipsychotic designed to target cholinergic rather than dopaminergic pathways, was approved in September 2024 as an oral small-molecule combination for schizophrenia, introducing a new mechanistic class in the field. Similarly, Voranigo® (vorasidenib) received FDA approval in August 2024 for grade 2 IDH1- or IDH2-mutant gliomas, providing a first-in-class brain-penetrant small molecule that inhibits mutant enzymes IDH1 and IDH2. Adding to this progress, Ojemda (tovorafenib) was cleared in April 2024 for pediatric low-grade glioma harboring BRAF rearrangements, representing another systemic small-molecule kinase inhibitor capable of navigating the CNS to reach its target. Beyond these approvals, several investigational small-molecule therapies are currently in phase 3 clinical trials for conditions such as Alzheimer’s disease and amyotrophic lateral sclerosis. At the same time, emerging technologies are continuously expanding the landscape of CNS therapeutics. Targeted protein degradation, distinguished by its unique mechanism of degrading rather than inhibiting target proteins, is gradually entering the field of CNS drug development. Unlike traditional inhibitors, protein degraders do not need to reach high concentrations in target tissues such as the brain. Because TPD does not rely on target saturation and can deliver sustained pharmacology at low ligand exposure, it opens new avenues for diseases that must cross the blood–brain barrier yet are often constrained by molecular size, including multiple sclerosis and brain metastases. Notably, oral proteolysis-targeting chimera (PROTAC®) degraders have demonstrated the ability to penetrate the BBB in phase 1 CNS clinical trials and have achieved significant target protein degradation in cerebrospinal fluid (CSF). In this evolving landscape, WuXi AppTec serves as a trusted partner for global innovators pursuing CNS drug development. Recognizing the unique hurdles in this space, WuXi AppTec has established CNS-specific DMPK capabilities. Its distinctive “Funnel” model has demonstrated remarkable accuracy, effectively distinguishing between CNS-penetrant small-molecule drugs and those hindered by poor passive diffusion. This enables partners to rapidly identify promising candidates and move them forward with confidence. ▲WuXi AppTec's "Funnel" model for in vitro brain permeability evaluation of small molecules Beyond early screening, WuXi AppTec provides tailored experimental strategies such as lateral ventricular or intrathecal administration, microdialysis, serial CSF sampling in rodent and large animal models, precise separation and collection of approximately 20 brain regions, and quantitative whole-body autoradiography (QWBA) to comprehensively map drug distribution. These tools are applied not only to small molecules but also to proteins and oligonucleotides, supporting partners from discovery through IND filings. Recent advances in CNS therapeutics—including small-molecule medicines—underscore steady scientific progress and strong industry collaboration. In parallel, novel modalities such as targeted protein degradation are bringing fresh momentum to CNS pipelines and expanding the range of viable treatment approaches. In this era of opportunity, WuXi AppTec remains committed to empowering its global partners, offering advanced CNS-focused platforms that accelerate translational progress. Guided by the vision that “every drug can be made and every disease can be treated,” WuXi AppTec continues to enable CNS drug discovery for the ultimate benefit of patients worldwide. 参考资料： [1] The future of CNS drug development: signs of real progress. Retrieved September 2, 2025 from https://www.drugtargetreview.com/article/168079/the-future-of-cns-drug-development-signs-of-real-progress/ [2] Central Nervous System (CNS) Drugs DMPK Services. Retrieved September 4, 2025 from https://dmpkservice.wuxiapptec.com/central-nervous-system-drugs-dmpk-services.html [3] First-in-Human Study to Assess the Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of ARV-102, a PROTAC LRRK2 Degrader, in Healthy Volunteers. Retrieved September 4, 2025 from https://arvinasmedical.com/wp-content/uploads/2025/04/AD-PD-2025-ARV-102-Phase-1-Oral_Final.pdf [4] Bexobrutideg (NX-5948) is a CNS-Penetrant Catalytic Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) Degrader That Breaks Established Design Rules for CNS Drugs. Retrieved September 9, 2025 from https://www.nurixtx.com/wp-content/uploads/2025/04/Bexobrutideg-NX-5948-CNS-Penetrant-Catalytic-BTK-Degrader-that-Breaks-Established-Design-Rules-for-CNS-Drugs.pdf 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。