SYHA-1813

2024年9月13日至17日，一年一度的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会在西班牙巴塞罗那召开。ESMO年会作为最负盛名、最有学术影响力的国际会议之一，每年均吸引了该领域的专家学者参加。石药集团在本届ESMO大会上展示了两个在研产品的两项最新临床试验进展。 一 研究名称：靶向VEGFR/CSF1R小分子抑制剂SYHA1813 治疗复发性胶质母细胞瘤的I期研究 入选类型：简短口头(Mini Oral) 入选编号：2032 研究简介：该项研究是由首都医科大学附属北京天坛医院李文斌教授牵头开展的一项开放、多中心、Ⅰ期临床研究，旨在评估SYHA1813在复发或晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效。 SYHA1813 是抗肿瘤1类候选新药，是一种新型VEGFR/CSF1R靶向小分子抑制剂，具有国内国际知识产权。SYHA1813不仅通过阻断VEGFR通路进而抑制肿瘤新生血管的形成，也同步靶向抑制CSF1R的激酶活性，重塑巨噬细胞极性，具有多环节拮抗肿瘤的潜力。在临床前研究中表现出对胶质母细胞瘤、肾癌、结直肠癌显著的抗肿瘤作用，动物体内药效优于同类VEGFR抑制剂阿昔替尼（辉瑞研发）。目前开展的I期临床试验中，该产品在复发的高级别脑胶质瘤和脑膜瘤患者中显示出积极的抗肿瘤疗效，在其他实体瘤领域的应用也在探索之中。 二 研究名称：抗HER2抗体KN026治疗HER2阳性晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的II期临床研究 入选类型：壁报 入选编号：1425P 研究简介：该项研究是由中国人民解放军总医院徐建明教授牵头开展的一项多中心、开放II期临床试验，旨在评估KN026联合化疗对一线治疗失败的HER2阳性晚期不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌患者的安全性和有效性。 KN026 KN026是一种靶向作用于HER2不同细胞外结构域 II(帕妥珠单抗结合位点)和 IV(曲妥珠单抗结合位点)的双特异性单克隆抗体。临床前研究显示，KN026 的抗肿瘤活性优于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗单用时的抗肿瘤活性，且 KN026 的抗肿瘤活性与曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用时相似或更好。在对曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗耐药的某些细胞系中，KN026也显示出抗肿瘤活性。既往KN026单药治疗HER2阳性胃癌2期临床研究结果提示，KN026对于HER2阳性胃癌有初步抗肿瘤活性，安全性可控。本次公开的KN026联合化疗治疗HER2阳性胃癌2期阶段研究结果表明，在2线及以上HER2阳性胃癌/胃食管结合部腺癌患者中具有突出的疗效，安全性良好，已获得CDE突破性治疗认定。其3期阶段研究正在进行中。

美国的ASCO，欧洲的ESMO。 1975年成立的欧洲内科肿瘤学会（ESMO），拥有来自172个国家和地区的超过35000名肿瘤专业人士代表，是享誉全球的肿瘤学术组织。 2024年ESMO大会将于欧洲当地时间9月13日至17日在西班牙巴塞罗那，以线上结合线下的形式举行，会议将为全球的肿瘤学者、肿瘤医生等相关医疗卫生工作者提供高水平的医学教育与良好的学术交流机会。 值得一提的是，继ASCO之后，“中国之声”同样将唱响于今年的ESMO大会，氨基观察也将进行跟踪报道。 在今年的ESMO大会上，一个值得关注的现象是：国内传统大药企正在全面进击。 / 01 / 恒瑞医药：双抗、ADC全面开花 本次ESMO大会上，恒瑞医药带来了超过30多项研究。 其中，PD-L1/TGF-βRII双抗SHR-1701的一项3期临床结果入选了含金量最高的LBA。该研究旨在比较SHR-1701与安慰剂联合化疗作为HER2阴性胃/胃食管连接部腺癌一线治疗的效果和安全性。 此外，恒瑞还有多项研究入选口头报告，包括Claudin18.2 ADC药物SHR-A1904、TROP-2 ADC药物SHR-A1921，数据均为首次公布。 具体来看，SHR-A1904公布的是治疗胃或胃食管连接部癌的I期研究数据。在基线和≥1 次基线后评估的患者中，6.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为 55.6% 和 88.9%；8.0 mg/kg 剂量组中，ORR 和 DCR 分别为和 36.7%和 86.7% 。 安全性方面，53.4%(39/73) 的患者发生≥3 级治疗相关不良事件，其中最常见的 (≥10%) 是白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和贫血。 SHR-A1921公布的是治疗铂耐药卵巢癌的首次人体试验I期研究数据。 在可评估的患者中，ORR为48.8%， DCR为97.7%，。mPFS 为 7.2 个月，中位 OS 未达到，6个月OS率为91.9%。 安全性方面，46 例患者中有 23 例 (50.0%) 发生≥3 级 TRAE，其中最常见 (≥5%) 为口炎 (28.3%)，未发生肺间质性疾病或TRAEs导致死亡。 / 02 / 正大天晴：首次公布BCL-2抑制剂数据 恒瑞医药之外，中国生物制药子公司正大天晴，也将在本次大会上公布6款创新药的十几项最新研究数据和进展。 值得注意的是，公司有两项研究入选了LBA。 一项为安罗替尼联合PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗，一线治疗晚期肾细胞癌的关键III期临床研究；另一项为安罗替尼联合PD-1抑制剂派安普利单抗，用于晚期肝细胞癌一线治疗的III期临床研究。 此外，正大天晴还有4项研究入选口头报告，目前均已公布摘要。 其中，包括首次公布数据的BCL-2抑制剂TQB3909，治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和急性髓系白血病（AML）的 I 期研究首次分析结果。 数据显示，88.9%的CLL/SLL患者获得缓解，37.5%的 B-NHL患者获得缓解。整体安全性方面可控，治疗持续时间中位数为3.7个月，未发生DLT，且未达到MTD。 同时，正大天晴还将以口头报告的形式，公布罗伐昔替尼（JAK/ROCK抑制剂）对比羟基脲治疗中高危骨髓纤维化的II期关键临床研究。 截至2023年10月15日，第24周的SVR35率方面，罗伐昔替尼组为58.33%，羟基脲组为 22.86%（p=0.0006）。在分析的所有亚组中，罗伐昔替尼显示出一致的脾脏反应获益于羟基脲。 安全性方面，罗伐昔替尼也是占据全面优势。最常见的 ≥3 级血液学 TEAE 为贫血 （28.89% [R] vs. 60.00% [H]）、血小板减少症 （20.00% vs. 17.14%）、淋巴细胞计数减少 （7.78% vs. 11.43%）、白细胞减少症（4.44% vs. 17.14%） 和中性粒细胞减少症（4.44% vs. 17.14%）。 / 03 / 齐鲁制药：PD-1/CTLA-4组合入选LBA 本次大会上，齐鲁制药也将登场亮相。 齐鲁制药的QL1706与贝伐珠单抗和/或化疗联合用于晚期肝细胞癌一线治疗的2/3期研究(DUBHE-H-308)入选了LBA。 QL1706是齐鲁制药基于组合抗体技术平台MabPair研发的PD-1/CTLA-4组合抗体，由PD-1抗体艾帕洛利单抗和CTLA-4抗体托沃瑞利单抗组成。 2023年8月，QL1706已在国内递交了首个适应症上市申请，用于治疗经过至少一线含铂标准治疗失败的复发性或转移性的宫颈癌。 不过，此次ESMO上的数据，暂时未公开。 / 04 / 石药集团:多激酶抑制剂SYHA1813亮相 刚挖来刘勇军的石药集团，在本次ESMO大会上，将口头报告口服多激酶抑制剂SYHA1813治疗复发性胶质母细胞瘤的I期研究。 SYHA1813主要针对VEGFR1-3/CSF1R，通过阻断肿瘤血管生成和调节肿瘤微环境发挥协同抗肿瘤作用。 截至2024年3月7日，共有38名符合条件的复发性胶质母细胞瘤患者入组。13例患者复发不止一次，9例患者接受了VEGF/VEGFR靶向治疗。总缓解率为18.4%，疾病控制率为52.6%。 中位随访9.5个月后，中位无进展生存期（PFS）为4.1个月，中位总生存期未达到（47.4%事件），12个月OS率为61.8%。 安全性方面，共有17例（44.7%）患者报告了3-4级治疗相关不良事件（TRAE）。3级TR≥AE发生在2例以上的患者中，超过2例患者是高血压（28.9%）和血小板计数降低（10.5%）。研究人员认为没有死亡与药物有关。 / 05 / 贝达药业：CDK4/6抑制剂出场 贝达药业也将在大会的口头报告环节出场。其带来的是，CDK4/6抑制剂tibremciclib联合FUL在内分泌治疗（ET）后出现疾病进展的HR+/HER2-局部复发或转移性ABC患者中的疗效和安全性。 最新公布的摘要数据显示，274例随机接受TIB加FUL（N=184）和PBO加FUL（N=90）。中位随访5.55个月时，INV评估的PFS为TIB组11.10个月，而PBO组为5.45个月。 IRC评估的PFS在降低风险方面显示出一致的益处。TIB和PBO组的INV评估的ORR分别为28.8%和6.7%，DCR分别为89.1%和76.7%，CBR分别为46.2%和21.1%。 目前，OS数据不成熟，成熟率为7.2%。 安全性方面，TIB组最常见的≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）是中性粒细胞减少症。导致停药的TEAE在TIB组中发生3个（1.6%），在PBO组中为0个。TIB组未发生药物相关死亡，PBO组为1pt（1.1%）。