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项与 YS-2302018 相关的新闻(医药)根据各大药企在2024年的营收,行业媒体Fierce Pharma于近日公布了全球前20大药企排名。在这份名单中,强生(Johnson & Johnson)、罗氏(Roche)、默沙东(MSD)位居前三。本文将为各位读者朋友们整理这些药企在近期取得的进展。药明康德团队根据公开资料制图(在此排名中,排除各家公司在健康科学领域之外的收入,美元换算是基于年度平均汇率进行)强生2024年营收:888亿美元近期,强生公司取得了多项重要监管进展。今年3月,美国FDA批准了其抗IL-23抗体Tremfya用于治疗中度至重度活动性克罗恩病成人患者。根据新闻稿,Tremfya是首个同时提供皮下注射和静脉注射诱导治疗方案以治疗此类患者的IL-23抑制剂。此外,今年1月,强生的Spravato鼻喷雾剂获FDA批准,用于治疗难治性抑郁症(TRD)成人患者,成为首款获批作为单药疗法、用于对至少两种口服抗抑郁药应答不佳的成人重度抑郁症(MDD)患者的药物。在欧洲,强生也取得了重要突破。其双抗疗法Rybrevant联合Lazcluze获得欧盟委员会批准一线治疗携带EGFR第19号外显子缺失(ex19del)或第21号外显子L858R突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。罗氏2024年营收:653亿美元罗氏近年来通过产品创新和战略收购持续强化其治疗管线。其双特异性抗体Vabysmo在2022年获批后,又于2024年7月获FDA批准单剂量预填充注射器剂型,显著提升了用药便利性。在免疫疗法领域,罗氏2024年以15亿美元收购Poseida Therapeutics,获得其异体细胞疗法平台和基因编辑工具,为开发潜在"first-in-class"疗法奠定基础。同时,其双特异性抗体Columvi和Lunsumio分别在中美两国取得重要监管进展,前者联合吉西他滨和奥沙利铂用以治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的补充生物制品许可申请(sBLA)已被美国FDA受理,有望在今年获批;后者已于2024年年末获得中国国家药监局(NMPA)批准上市,治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。默沙东2024年营收:642亿美元默沙东公司正通过战略性收购和管线布局规划未来发展方向,其中代表性的交易包括:2021年以115亿美元收购Acceleron Pharma,获得肺动脉高压创新疗法sotatercept(该药物已于2023年3月获FDA批准,有望成为该领域的基石性疗法);2023年以108亿美元收购Prometheus Biosciences,补充了溃疡性结肠炎、克罗恩病等自身免疫疾病管线;以及2023年达成的总额30亿美元的EyeBiotech收购协议,拓展眼科治疗领域。默沙东公司高管在近期电话会议中表示,公司正持续关注各类研发和商业合作机会,以确保持续的创新能力和造福患者。辉瑞2024年营收:636亿美元辉瑞在2024年持续推动新产品上市并加强战略布局。在肿瘤领域,BRAF抑制剂Braftovi组合治疗方案获FDA加速批准用于BRAF V600E突变转移性结直肠癌,成为该适应症首个获批的包含BRAF靶向疗法的组合疗法;血友病领域则取得双重突破,皮下注射疗法Hympavzi获FDA批准,一次性基因疗法Durveqtix获得欧盟有条件上市许可。辉瑞同时积极拓展研发合作网络:9月与Flagship Pioneering合作开展心血管和肾脏疾病领域研究项目;11月又与Flagship旗下公司合作开发肥胖症和NSCLC新靶向疗法;在自身免疫疾病领域,通过辉瑞Ignite与Acepodia合作开发创新细胞疗法。艾伯维2024年营收:563亿美元艾伯维成功构建了多元化产品矩阵:免疫学领域,IL-23抑制剂Skyrizi于2024年6月获批溃疡性结肠炎适应症,与JAK抑制剂Rinvoq形成炎症性肠病全谱系覆盖;肿瘤治疗取得突破性进展,抗体偶联药物(ADC)Elahere获美国FDA完全批准,与Genmab合作开发的Epkinly获得美国FDA加速批准,成为获FDA批准用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者的首个皮下注射T细胞接合双特异性抗体;抗感染领域方面,其与辉瑞合作开发的Emblaveo已获欧盟和美国FDA批准治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染;该公司同时在神经退行性疾病管线新增帕金森病疗法Vyalev。为强化研发管线,艾伯维2024年开展了系列战略收购:收购Nimble Therapeutics获得口服肽类IL-23R抑制剂及肽类药物开发平台,整合Aliada Therapeutics的ALIA-1758布局阿尔茨海默病赛道,囊获Celsius Therapeutics的TREM1靶向抗体完善炎症性疾病矩阵,收购Landos Biopharma并获得其NLRX1激动剂强化炎症性肠病管线。通过"自主开发+战略收购"双重策略,艾伯维系统构建覆盖免疫、肿瘤、抗感染及神经退行性疾病的创新产品组合,为其可持续增长奠定基础。阿斯利康2024年营收:541亿美元2024年,阿斯利康在肿瘤和罕见病领域取得多项重要进展。其重磅EGFR抑制剂Tagrisso获得美国FDA两项新适应症批准:一是联合化疗治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者;二是用于治疗放化疗后不可切除的III期EGFR突变NSCLC患者。2025年1月,该公司与第一三共(Daiichi Sankyo)联合开发的ADC疗法Datroway获FDA批准上市,用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌治疗;而口服补体因子D抑制剂Voydeya也于2024年4月获批,作为Ultomiris/Soliris的附加疗法用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者的血管外溶血管理。此外,阿斯利康2024年以20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals,获得其靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的锕系放射偶联药物;同年10月又以1亿美元预付款与石药集团达成针对脂蛋白(a)的临床前药物YS2302018的独家许可协议。随着这些战略布局的推进,2025年阿斯利康预计将迎来多个关键临床数据读出。诺华2024年营收:503亿美元2024年,诺华在肿瘤、肾病及放射性配体治疗领域取得多项突破性进展。其CDK4/6抑制剂Kisqali获美国FDA和欧盟委员会批准,联合芳香酶抑制剂用于HR阳性/HER2阴性早期乳腺癌(包括无淋巴结转移的患者)的辅助治疗;费城染色体阳性慢性髓系白血病治疗药物Scemblix则凭借优于标准疗法的3期数据获得FDA加速批准。在肾病领域,补体替代通路因子B抑制剂Fabhalta先后于2024年8月和3月获批治疗IgA肾病和C3肾小球病。此外,放射性配体疗法(RLT)Pluvicto也于2025年3月获FDA批准用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。通过战略性收购,诺华持续强化研发管线布局:2024年5月以超17亿美元收购Mariana Oncology拓展放射性配体疗法研发管线;11月以11亿美元收购Kate Therapeutics,布局基因治疗;同年还以29亿美元收购MorphoSys,增强血液肿瘤领域优势。百时美施贵宝2024年营收:483亿美元去年,百时美施贵宝的多款创新疗法获得监管突破与临床应用拓展。在血液肿瘤领域,公司3月获得CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi加速批准,用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),并于5月扩展至滤泡性淋巴瘤(FL)和套细胞淋巴瘤(MCL)适应症;PD-1抑制剂Opdivo则在3月获批联合化疗用于尿路上皮癌一线治疗,10月进一步扩展至可切除NSCLC围手术期治疗,其皮下注射剂型Opdivo Qvantig更于年底获批,将给药时间缩短至5分钟。靶向BCMA的CAR-T疗法Abecma则于4月获批用于多发性骨髓瘤,在临床试验中,该疗法将无进展生存期提高至标准疗法的三倍以上;酪氨酸激酶抑制剂(TKI)Augtyro和KRAS G12C抑制剂Krazati分别在6月获加速批准用于实体瘤和结直肠癌治疗;神经精神领域则迎来突破——Cobenfy成为近十年来首个获批治疗精神分裂症的新机制药物。研发合作方面,公司通过战略合作强化管线布局:年初与VantAI合作开发分子胶新靶点,与Immunocore合作探索TCR双特异疗法IMC-F106C联合Opdivo治疗黑色素瘤的疗效和安全性;10月携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法;年底则与BioArcti达成全球许可协议,推进靶向焦谷氨酸修饰β淀粉样蛋白的抗体项目开发。礼来2024年营收:450亿美元2024年,礼来在多个疾病领域实现关键监管突破:5月,RET激酶抑制剂Retevmo获批用于治疗2岁及以上RET基因变异相关实体瘤及甲状腺癌患儿,成为首款覆盖12岁以下RET突变儿童的靶向疗法,6月,该药加速批准转为完全批准用于治疗RET融合阳性甲状腺癌全年龄段患者。7月,靶向β淀粉样蛋白的单抗Kisunla获批治疗早期阿尔茨海默病成人患者;9月,IL-13抑制剂Ebglyss获准用于治疗12岁以上、体重≥40公斤且局部治疗无效的中重度特应性皮炎患者;年底,重磅GLP-1/GIP受体双重激动剂Zepbound获批改善中重度阻塞性睡眠呼吸暂停肥胖患者的呼吸症状。在合作布局上,礼来通过多项战略合作强化管线:2024年初与Isomorphic Labs合作开发基于AlphaFold技术的小分子疗法;7月斥资32亿美元收购Morphic Holding,获得炎症性肠病口服整合素疗法MORF-057;9月与HAYA Therapeutics达成10亿美元的多年协议,利用其RNA引导基因调控平台开发代谢疾病疗法;10月扩展与KeyBioscience的合作,聚焦胰淀素/降钙素双重激动剂(DACRA)在肥胖及相关疾病中的应用。赛诺菲2024年营收:444.6亿美元2024年,赛诺菲与再生元共同开发的重磅抗炎药Dupixent斩获多项关键适应症:年初获FDA批准用于1-11岁嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)儿童患者;年中获美国FDA和欧洲药品管理局批准作为慢性阻塞性肺病(COPD)患者的附加维持治疗,并在随后获FDA批准作为慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)青少年患者的辅助维持治疗。此外,IL-6拮抗剂Kevzara获批治疗活动性多关节型幼年特发性关节炎(pJIA)患者,抗CD38抗体Sarclisa则联合VRd方案成为不适合自体干细胞移植的新确诊多发性骨髓瘤成人患者的一线疗法。战略合作方面,赛诺菲1月以17亿美元收购Inhibrx,获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症疗法INBRX-101;同月与Synthekine合作开发IL-10受体激动剂布局炎症性疾病;9月与RadioMedix和Orano Med达成3.2亿欧元独家许可协议,开发基于同位素铅的放射性配体疗法;10月追加3亿欧元股权投资,加速与Orano Med在罕见癌症及下一代RLT领域的合作。诺和诺德2024年营收:约421亿美元2024年,诺和诺德重磅产品Wegovy(semaglutide,司美格鲁肽)注射液斩获心血管保护新适应症,成为获FDA批准用于辅助患有心血管疾病及肥胖或超重的成年人预防重大心血管事件的首款减重药物。在2024年欧洲肥胖大会(ECO)上,该公司公布了Wegovy的长期减重效果数据,其疗效可维持长达4年。诺和诺德突破性皮下注射血友病疗法Alhemo获FDA批准,是针对伴抑制物血友病A或B患者的同类疗法中的首款皮下注射治疗方案。该公司还达成多项超5亿美元的研发合作,聚焦利用表观遗传调控开发肥胖管理潜在新疗法、针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的小分子药物、分子胶降解剂的开发,以及利用肝外脂质纳米颗粒(LNP)递送技术推进针对心脏代谢性疾病和罕见病的创新基因药物(genetic medicine)的开发。GSK2024年营收:约401亿美元GSK的PD-1抑制剂Jemperli在局部晚期错配修复缺陷(dMMR)/高微卫星不稳定性(MSI-H)直肠癌患者中展现出前所未有的疗效,并获得FDA授予的突破性疗法认定。近期,该公司的抗生素gepotidacin获FDA批准上市,是近30年来首个治疗单纯性尿路感染的新型口服抗生素。疫苗方面,GSK的带状疱疹疫苗Shingrix的长期随访数据显示,其对50岁以上成人的保护效力持续超10年。2024年,GSK达成了多项超5亿美元的收购和合作协议,覆盖呼吸道疾病、自身免疫疾病、肿瘤及疫苗领域,包括收购Aiolos Bio公司以获得用于治疗哮喘的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)靶向单抗AIO-001,收购用于治疗B细胞驱动的自身免疫疾病的T细胞接合器(TCE)CMG1A46,引进映恩生物(Duality Biologics)的抗癌抗体偶联药物DB-1324,以及深化用于治疗传染病的mRNA疫苗的开发合作。安进2024年营收:约334亿美元2024年6月,美国FDA批准安进双特异性抗体疗法Blincyto(blinatumomab),用于年龄一个月或以上、CD19阳性、费城染色体阴性B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的巩固阶段治疗,无论患者的可测量残留病灶状态如何。在一项3期临床试验中,接受诱导后巩固治疗的B-ALL患者的5年总生存率超80%。近期,该公司的抗CD19抗体Uplizna获FDA批准扩展适应症,用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病(IgG4-RD)成人患者。新闻稿指出,这是治疗这一患者群体的首个获批药物。此外,安进的在研减重疗法MariTide于2024年年末公布了积极的2期研究结果,已进入3期开发阶段。在没有2型糖尿病的肥胖或超重人群中,MariTide在第52周实现了平均体重减轻约20%,且未出现体重减轻平台期。武田2024年营收:约309亿美元2024年4月,美国FDA批准了武田的Entyvio皮下注射制剂,用于中度至重度活动性克罗恩病人患者在接受Entyvio静脉注射制剂诱导治疗后的维持治疗,进一步巩固了其在炎症性肠病领域的布局。FDA还批准了该公司的Eohilia(布地奈德口服混悬液)上市,治疗11岁以上嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)患者。新闻稿指出,这是FDA批准治疗EoE的首款口服疗法。近期,武田的在研多肽疗法rusfertide作为真性红细胞增多症(PV)标准治疗附加方案的3期研究达到主要终点,80%的患者不再需要接受放血治疗。2024年,田达成数起超10亿美元的战略合作和许可协议,囊获多款创新疗法的开发权益,包括Kumquat Biosciences公司的一种新型免疫调节癌症小分子抑制剂、AC Immune公司的阿尔茨海默病疗法ACI-24.060、用于肿瘤学、神经科学和炎症领域多个靶点的新型分子胶降解剂,以及血液疾病创新疗法elritercept。勃林格殷格翰2024年营收:约290亿美元近期,勃林格殷格翰为其用于治疗NSCLC的小分子药物zongertinib(BI 1810631)递交了新药申请(NDA),该疗法获得了优先审评资格,有望于今年获批。新闻稿指出,如果获批,zongertinib将成为针对携带HER2突变、既往接受过全身治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者的首个口服靶向疗法。该公司用于治疗渐进性肺纤维化(PPF)的小分子抑制剂nerandomilast已达3期临床试验终点,即将递交上市申请。2024年6月,勃林格殷格翰公布了其胰高血糖素/GLP-1受体双重激动剂survodutide(BI 456906)的积极2期临床试验结果,并即将开展针对MASH的3期临床试验。在这项2期研究中,多达64.5%的中晚期(F2和F3期)肝纤维化成人患者的肝纤维化得到改善,且MASH未恶化。2024年,勃林格殷格翰达成多起超5亿美元的收购和合作协议,包括针对MASH的RNAi疗法、针对精神分裂症的小分子疗法、用于治疗癌症的细胞周期蛋白抑制剂和创新蛋白酪氨酸磷酸酶N1和N2(PTPN1和PTPN2)小分子抑制剂。吉利德科学2024年营收:约286亿美元2024年8月,美国FDA加速批准了吉利德科学斥资43亿美元收购的小分子疗法Livdelzi与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于治疗对UDCA应答不足的原发性胆汁性肝硬化(PBC)成人患者,或作为单药治疗对UDCA不耐受的患者,但不建议患有或发展为失代偿性肝硬化的患者使用Livdelzi。根据新闻稿,Livdelzi是在碱性磷酸酶(ALP)正常化、关键生物标志物和瘙痒控制方面,与安慰剂相比表现出统计学显著改善的首个疗法。2025年2月,该疗法获欧盟批准,用于相同的适应症。此外,该公司的突破性长效HIV疗法lenacapavir已获得FDA授予的优先审评资格,预计在今年6月19日之前完成审评。该疗法的上市申请在欧洲也获得了加速审评。Lenacapavir是一种“first-in-class”长效HIV病毒衣壳抑制剂,可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸,在病毒生命周期的多个阶段发挥作用。在两项3期临床试验中,近100%接受每半年一次lenacapavir注射的受试者没有出现HIV感染。拜耳2024年营收:约260亿美元2024年3月,拜耳达成了一项3.1亿美元的合作,获得了在欧洲商业化BridgeBio Pharma公司用于治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性(ATTR-CM)的在研疗法acoramidis的独家许可。该疗法目前已在美国、欧洲和日本获批上市,用于治疗ATTR-CM。该公司超8亿美元收购的双重神经激肽-1,3(NK-1,3)受体拮抗剂elinzanetant达3期临床主要终点,公司已向FDA递交NDA,寻求批准elinzanetant用于治疗与更年期相关的中度至重度血管运动症状(VMS,也称为潮热)。德国默克2024年营收:约191亿美元德国默克过去一年通过与多家新锐公司达成合作和授权交易,扩展研发管线。2024年3月,该公司与C4 Therapeutics(C4T)公司签订一项许可和合作协议,合作开发针对C4T在其内部发现管线中推进的两个关键致癌蛋白靶点的靶向蛋白降解剂。2024年6月,德国默克与Biolojic Design公司达成多靶点药物发现合作。该合作将利用Biolojic Design的AI驱动发现平台来设计用于治疗癌症和免疫疾病的治疗性抗体。梯瓦2024年营收:约165亿美元近期,梯瓦公司公布了其与赛诺菲共同开发的在研TL1A靶向单抗duvakitug在2b期临床试验中获得的积极结果。结果显示,接受duvakitug治疗的两大炎症性肠病——溃疡性结肠炎和克罗恩病的患者在第14周时均获得显著缓解。两家公司预计在今年下半年启动3期临床试验。此外,该公司用于治疗精神分裂症的长效缓释皮下注射疗法TEV-‘749已达3期临床试验主要终点。这款疗法利用名为SteadyTeq的缓释技术,让活性药物olanzapine能够在每月一次给药的治疗方案下通过持续释放维持治疗剂量。在一项近期公布的患者和医疗保健专业人员态度和体验调查研究中,超过92%的患者对TEV-‘749的起始治疗方案、给药方案和药物本身感到满意或非常满意。CSL2024年营收:约152亿美元CSL所开发的基因疗法Hemgenix在2022年11月与2023年2月分别获美国FDA与欧盟批准,用于对中度至重度血友病B患者进行一次性治疗。这款疗法在2023年荣获有“医药界诺贝尔奖”之称盖伦奖的最佳孤儿药/罕见病产品奖。此外,欧盟委员会已于今年2月批准“first-in-class”疗法Andembry上市,用于预防12岁及以上成年和青少年患者的遗传性血管性水肿(HAE)发作。新闻稿指出,它是首款只需每月一针、靶向血浆蛋白因子XIIa的HAE发作预防疗法。美国FDA目前正在针对该疗法进行审评。参考资料:[1] The top 20 pharma companies by 2024 revenue. Retrieved April 21, 2025, from https://www.fiercepharma.com/special-reports/top-20-pharma-companies-2024-revenue免责声明:本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:欢迎个人转发至朋友圈,谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”,获取转载须知。分享,点赞,在看,聚焦全球生物医药健康创新
心血管疾病领域,一直是MNC的黄金赛道。眼下,一个新药靶点正在悄然密集产出大额BD交易。3月25日,恒瑞将旗下Lp(a)小分子抑制剂的海外权益,以总交易额19.7亿美元授权给默沙东,其中首付款达2亿美元,创了一个新纪录,这款口服小分子脂蛋白(a)抑制剂目前正在中国进行二期临床测试。大约半年前,2024年10月,石药集团与阿斯利康达成Lp(a)小分子药物授权交易,总交易金额达20.2亿美元。与以往将重注押在小核酸类药物之上不同,此番入局的MNC选择了此前呼声并不高的小分子药物。尽管基于小核酸技术平台开发的Lp(a)药物尚未获批上市,后发的MNC也只能选择弯道超车的策略。心血管新药赛道的激烈竞争,可见一斑。01巨头的10年鏖战Lp(a)新药并不是突然贵起来的。距离安进第一次砸下重金,买入Arrowhead的Lp(a)管线,时间已经过去近10年。部分Lp(a)靶点新药相关交易 数据来源:动脉橙数据库2016年9月,安进从Arrowhead引进Olpasiran。彼时,这项交易包含3500万美元首付款、2150万美元股权投资,以及最高6.17亿美元的后续里程碑、选择权款项,并没有引发太多关注。目前,Olpasiran正在进行全球多中心的Ⅲ期临床试验,来评估其能否降低心肌梗死、卒中等心血管事件的发生率,预计将在2026年公布试验结果。在2023年完成的Ⅱ期临床试验中,最高剂量组患者在每24周一次注射一次225 mg的Olpasiran后,Lp(a)降低超过95%,效果持续48周。眼下,Olpasiran已经成为全球最瞩目的三大Lp(a)明星管线之一,但进度却稍落后于诺华的Pelacarsen。2019年,诺华于与Ionis达成协议,获得Pelacarsen的独家授权。在这笔交易中,诺华已经将Lp(a)管线的对价拉升到首付款1.5亿美元,潜在里程碑付款最高可达 16亿美元。次年,礼来也入局,进一步拉高了Lp(a)管线的交易对价。根据礼来与Dicerna的协议,双方将共同开发RNAi疗法的共识,包括心血管、代谢和神经退行性疾病领域。这是一份价值超30亿美元的合作协议,其中,Dicerna的Lp(a)管线Lepodisiran是合作的核心项目之一,礼来获得其全球开发和商业化权益。在上一轮的扫货浪潮中,MNC频频为Lp(a)管线开出高价。如果将默沙东和阿斯利康的这两笔小分子管线交易计算在内,在Lp(a)药物真正出现商业化的曙光之前,MNC已经为这场豪赌砸下了近百亿美元的资金。背后的原因显而易见。一方面,心血管疾病领域盛产重磅炸弹药物。比如早期的立普妥,作为史上最畅销药物,在2011年专利到期前,就累计为辉瑞创收超1400亿美元。而首款获批上市用于心血管疾病的小核酸药物乐可为,自2021年上市后,销售额迅速放量,2023年的销售额同比增长100%,在2024年步入重磅炸弹药物行列。相比肿瘤、自免等其他热门疾病赛道,心血管疾病药物在市场端的优势十分明显。比如单药的使用人群广泛,立普妥的适应症就覆盖了从血脂异常到心血管事件全程管理。即便专利到期后,有多款仿制药上市,立普妥仍然占据重要的市场份额。再如,心血管疾病用药往往市场持续性长,降压药、降脂药都往往需要终身服用,全球处方量最大降压药之一的络活喜,在专利过期多年后,销售也依然强劲。拿下一款心血管疾病重磅药物,对于MNC而言,就是获得了专利独占期内业绩增长的压舱石。另一方面,心血管疾病药物领域生产重磅BD交易。在Lp(a)大热前的PSCK9靶点管线争抢中,就频频出现总金额数十亿美元的重磅交易。2012年,安进通过收购冰岛公司DeCode Genetics获得了其心血管疾病相关基因研究资产,包括对PCSK9靶点的早期发现技术。这笔交易涉及金额4.15亿美元,为安进开发Repatha®奠定了基础,后者在2015年获批,成为首个上市的PCSK9抑制剂之一。此后,2019年,诺华斥资97亿美元收购The Medicines Company,获得其核心资产Inclisiran,也就是后来获批上市的乐可为。2021年,阿斯利康以2亿美元首付款、在里程碑付款至25亿美元收购Ionis的PCSK9反义寡核苷酸AZD8233,用于高胆固醇血症,有望成为首个口服PCSK9抑制剂。如今,在这个巨头的赛场上,Lp(a)也成了不可小觑的厮杀力量。02小核酸药突出重围Lp(a),即脂蛋白(a),是一种由肝脏产生的脂蛋白,其水平升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作和中风等心血管事件的独立危险因素。数据显示,全球约20%人群Lp(a)水平偏高(50mg/dL)。目前,针对Lp(a)水平升高,全球尚无获批特效药。研究表明,用于降低低密度脂蛋白的PCSK9抑制剂,可以在一定程度上降低Lp(a),但降幅仅有约20%~35%左右。有临床专家表示,血液中的Lp(a)水平至少要降低50%以上,患者才有可能临床获益。而传统的降血脂扛把子他汀类药物,在降脂的同时反而会导致Lp(a)水平轻度升高。不过,以Lp(a)为靶点的药物开发,却并不容易。由于一系列复杂的生物学特性,Lp(a)靶点难以成药。一方面,Lp(a)由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白(a)(apo(a))共价结合组成,apo(a)与纤溶酶原高度同源,可能干扰纤溶系统,导致血栓和炎症风险。这就要求靶向Lp(a)的药物,必须特异性抑制apo(a)而不影响纤溶酶原功能,避免出血风险。另一方面,Lp(a)主要在肝脏合成,且水平高度由遗传决定,无法基于传统的降脂药开发逻辑去构建新药模型。直到小核酸技术在成药方面趋于成熟,靶向Lp(a)的新药开发才开始有了早期的路径。现阶段,全球开发进展最快的,是诺华2021年从Ionis买入的Pelacarsen,已经进入Ⅲ期临床,预计2026年将读出数据。实际上,此前,诺华曾表示,将在2025年公布Pelacarsen的Ⅲ期临床数据。有从业者推测,Pelacarsen公布最新临床数据的时间之所以推迟,可能由于其降低心血管事件的效果好于预期,从而出现临床试验设计中主要终点的时间更晚。Pelacarsen是一款反义寡核苷酸(ASO)药物,通过靶向并切割Apo(a) mRNA,来抑制Apo(a)蛋白的表达,阻断Lp(a)生成。根据此前公布的Ⅱ期临床数据,Pelacarsen能将患者的Lp(a)水平降低约80%,80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp(a)水平降至50 mg/dL以下。一直以来,Pelacarsen都被视为首款有望获批的Lp(a)降脂药。此外,Lp(a)降脂药在研三剑客中的lepodisiran,也在近期发布了亮眼的临床数据。上月末,《新英格兰医学杂志》发布了长效降脂药lepodisiran的临床试验结果,仅需注射一针,患者的Lp(a)水平降低了约94%,且至少持续半年。不同于Pelacarsen,lepodisiran就是一款小干扰RNA(siRNA)疗法药物,通过类似“基因沉默”效应,来从基因翻译水平阻断载脂蛋白(a)的合成。lepodisiran的作用原理与安进的Olpasiran相近,但在长效性上表现更突出。部分Lp(a)靶点在研新药管线进展 数据来源:动脉橙数据库此外,Biotech自主开发的Lp(a)小核酸药物也陆续跟进。其中,Silence Therapeutics开发的siRNA疗法Zerlasiran,已经完成了IIa期临床试验,正进入IIb期临床试验阶段。根据IIa期临床数据,300 mg剂量组患者在加收每16周一次的Zerlasiran治疗后,Lp(a))中位数降低89%,并维持48周。Zerlasiran也成为由Biotech自主开发,进展最快的Lp(a)小核酸药物。国内方面,除了瑞博生物、舶望生物等小核酸药物明星企业频频传出布局La(a)靶点消息外,赫吉亚生物和靖因药业的Lp(a)小核酸管线已经开始取得临床进展。03口服剂型的夹击在许多从业者看来,Lp(a)新药的开发,正走在GLP-1的来时路上,因此也会走向一个造富能力极强的商业化未来。从某种意义上讲,Lp(a)新药和GLP-1药物的商业化逻辑确有相似之处。比如,应用场景方面,两者都服务于慢性疾病的长周期管理,而且面向的都是人类社会中发病率极高的几类慢性疾病。再如,成长轨迹方面,Lp(a)新药和GLP-1药物都经历了从短效制剂到长效制剂的迭代过程,正在突破口服剂型的技术瓶颈,从而覆盖更多依从性更低的患者群体。或许正是在这样的逻辑下,口服Lp(a)新药被视为这类药物开发的未来,后发的MNC也愿意为这类更富想象空间的管线,开出更高的对价。过去半年完成的2笔BD交易中,Lp(a)口服新药管线体现出了明显的更早阶段、更高对价趋势。其中,创下恒瑞BD交易记录的HRS-5346,2024年才进入Ⅱ期临床试验,尚未公布最新进展。而此时距离恒瑞首次提交HRS-5346的临床试验申请,还不到2年。而石药集团授权给阿斯利康的YS2302018则可能处于更早期的开发阶段。从公开信息看,这款药尚处于临床前研究中。与GLP-1药物开发相似,Lp(a)口服剂型的开发难度也更大。首先是靶向apo(a)蛋白的合成难度极大。通常,小分子抑制apo(a)的合成,需要干预肝细胞内的蛋白质翻译或分泌途径,但这类靶点往往缺乏选择性,从而导致全身毒性。其次,即便合成了apo(a)抑制剂,其阻断Lp(a)组装的效果也十分有限。此前,默克公布了小分子抑制剂Muvalaplin的I期临床数据,通过抑制apo(a)与低密度脂蛋白的结合,仅实现了65%的Lp(a)水平最大降幅,远小于小核酸类药物降低Lp(a)水平的能力。其中一个重要原因就在于,小分子难以完全阻断细胞内的高效组装过程。此外,小分子Lp(a)的肝靶向递送也存在难题。Lp(a)主要在肝脏合成,但口服小分子需通过首过效应到达肝细胞。这个过程还需要克服肝细胞特异性摄取障碍,从而极大降低了递送效率。现阶段,礼来的muvalaplin仍是全球进展最快的口服Lp(a)降脂药,已经进入Ⅲ期临床试验阶段。根据此前公布的Ⅱ期临床数据,在60毫克剂量下,muvalaplin能帮助患者Lp(a)水平下降81.7%。当然,相比GLP-1药物,Lp(a)新药的商业化也存在独特的难题。其中一个亟待解决的难题在于,作为临床上心血管疾病管理的一个较新的指标,Lp(a)水平的检测,在实践中并没有普及开。这背后,有检测工具缺失的原因,也有医生和患者对Lp(a)更全面的认识还没有建立起来的因素。前者基于现有的医学工程能力,可以在短期内补齐,但后者的认知构建,却是相对漫长的过程。此外,尽管已经有研究表明,Lp(a)水平的升高与心血管事件的发生率存在关联,但这种关联尚没有细化到具体数值,也增加了Lp(a)新药在临床应用普及的难度。经过近10年鏖战,Lp(a)新药开发终于出现曙光。但这款新药真正改变临床上心血管疾病的诊疗实践,还有更长的路要走。*封面图片来源:神笔PRO如果您认同文章中的观点、信息,或想进一步讨论,请与我们联系;也可加入动脉网行业社群,结交更多志同道合的好友。近期推荐声明:动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可,禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网,未来医疗服务平台
创新药营收百亿元、占比50%的门槛已被踏过,衡量大药企的创新转型该有新的维度了……撰文| Kathy行业里向来不缺惊喜。当恒瑞、中国生物制药两家中国头部药企,在2024年的创新药营收双双突破100亿元时,意味着药审改革后的第10个年头,传统药企们创新转型脚步,终于迈上了一个大台阶。10年前,药审改革政策的持续推动、资本的深度介入以及人才的大量回流共同掀起了一场持续至今的创新转型浪潮,一批传统药企踏上转型征程。创新转型也成了过去十年间产业发展的关键词之一。营收、净利润、研发投入创新药收入占比等等数据,成为了更加全面、客观地观察中国传统药企创新转型“进度”的标尺。在这之中,恒瑞医药、中国生物制药、复星医药、石药集团是具有断层优势的、当仁不让的创新转型“四战将”。对于以这四家公司为代表的本土药企来说,他们在创新转型路上的每一步,每一次的抉择与调整,都生长出了他们独一无二的轨迹,也为当下正处在蜕变期的中国制药行业,提供了范本或前车之鉴,甚至可能牵系着整个中国医药产业的未来走向。创新转型战役里,四战将的得与失、攻与守,是整个产业在穿越周期的缩影。这四家传统大药企在2024年都交出了一份可圈可点的创新转型答卷。它们在营收、净利润、创新药营收占比、研发投入及海外拓展等多个维度的表现,不仅反映了自身的发展实力,也为整个中国医药产业的创新转型提供了宝贵的经验和借鉴。转型关键词:创“新”高传统药企奔赴创新征程的故事起点,既有基于强大实力的迭代进化,也有面临瓶颈的求新求变,又有身处绝境的破局重塑和绝地求生……很长一段时间以来,创新药营收规模与占比成为产业观察他们转型深度与成效的尺子,衡量四战将转型成效的评判标准往往是“创新药营收100亿元与占比超过50%”。恒瑞达到了,并且业绩创下新高。历经三年沉淀,“药茅”恒瑞“重生”。2024年的营收、净利均超过2020年巅峰时期,创下新高,其中营收279.85亿元,同比增22.63%,归母净利润63.37亿元,同比增长47.28%,归母扣非净利润61.78亿元,同比增49.18%。业绩终于开启了反转式的增长。要知道恒瑞上一次创下业绩新高还是2020年,而彼时靠的是仿制药,当年恒瑞仿制药业务营收占比超六成。而到2024年,创新药业务已经成为核心驱动力,2024年创新药销售收入达138.92亿元(含税,不含对外许可收入),同比增长30.60%,占比49.6%,首次接近50%占比。从研发来看,恒瑞2024年内累计研发投入82.28亿元,同样创下历史新高,其中费用化研发投入65.83亿元,研发投入占营收比达到23.52%(资本化+费用化研发占营收比累计29.4%)。在2024年Citeline发布的“全球制药公司管线规模TOP25”榜单中,恒瑞位列第八。另外,根据弗若斯特沙利文资料,以2023年新分子实体创新药收入,及截至报告期末处于临床及更后期阶段的新分子实体在研创新药数量而言,恒瑞医药在中国制药企业中均名列前茅。持续的研发投入也步入收获期。截至2024年末,恒瑞已经已有19款1类创新药获批上市,形成肿瘤、代谢性疾病、自身免疫疾病、神经系统疾病四大战略板块的立体化布局,这种多治疗领域协同发展的模式有效分散了单一市场的风险,也为持续增长提供了多元动力。同样创下业绩新高的,还有中国生物制药。过去一年,中生制药营收和净利润均实现双位数增长,其中营收288.7亿元,同比增长10.2%;经调整归母净利润达34.6亿元,同比增长33.5%。值得注意的是,中生制药的创新产品收入也迈过了百亿元门槛,来到120.6亿元,增长21.9%,创新产品占总收入比例达到41.8%。虽未过半,也在逐年逼近。中生制药也在其业绩说明会中直言“随着创新产品密集上市,公司力争在今年底明年初实现创新产品收入过半。”有这样的底气自然离不开产品的加持。据年报来看,2024年中生制药共有6款创新药上市,其中包括4个1类新药。总体来说,截至2024年末,其创新产品已达到17个,预计到2025年底将达到22个。中国生物制药董事会主席谢其润也对外透露,未来每年将有约5个创新产品获批,2027年公司创新产品将超过30个,加速创新驱动发展。从研发投入来看,2024年中国生物制药研发投入费用达到50.9亿元,占总收入比例达17.6%,其中约78%投入到创新药研发中,投入金额同比增长约17.2%。在研管线方面,截止2024年底,中生制药共有36个肿瘤领域的创新候选药物处在临床及以上开发阶段,包括3个产品处在上市申请阶段,8个产品处在临床III期或注册临床,11个产品处在临床II期,以及14个产品处在临床I期。同时,中生制药以“自研+BD”双轮驱动,如2024年与勃林格殷格翰达成战略合作、与礼新医药签署了股权投资及战略合作协议、今年2月与先为达生物签署独家战略合作协议、3月与清普生物合作……通过BD合作斩获重磅产品。相较于恒瑞与中生制药已经较为明晰的转型前景,当核心产品恩必普面临集采压力及专利陆续到期时,石药似乎还未找到一款真正意义上的创新产品来接续。也有人评价“今天的石药正处在三四年前恒瑞经历过的阵痛期”。近日,石药发布了2024年财报,营收约290亿,同比减少7.76%;股东应占利润为43.28亿元,同比减少26.31%。这是石药集团近10年来首次出现“营收、净利润双降”的情况。利润连续两年下降,原因还是在于集采持续冲击业绩,成药业务承压。恩必普面临的困局无需多提,抗肿瘤药物津优力等关键产品也受集采影响价格大幅下调,销售额明显萎缩。虽然业绩承压,但石药依然保持着对研发的高度重视和持续投入。2024年,其研发费用显著增长,研发费用升至51.91亿元,同比增长7.5%,占成药业务收入的21.9%,这一数字是5年前的2倍还多。持续高额的投入为创新研发注入动力,也是未来翻盘的基石。目前,石药在研创新药和创新制剂200余项,其中大分子90余项,小分子60余项,新型制剂50余项,160余个临床试验正在进行中,III期临床试验近60项。且近年来,石药集团在研产品频繁获得交易,代表着石药转型升级的决心。从成果上来看,石药集团在小分子领域率先使用AI技术进行设计筛选取得了不错的成绩。公司自主开发的AI小分子药物设计平台产出的YS2302018和SYH2039,分别被授权予阿斯利康和百济神州。并且,这两笔交易的潜在金额均超过百亿元。在内部整合上,石药也动作频频。2023年下半年,石药集团对巨石生物增资,切入创新药赛道;后又在去年1月收购石药百克,完善创新药平台。此外,去年8月石药中选景峰医药重整投资人,濒临退市的中药企业景峰医药也获得了石药集团的青睐。春寒料峭的还有复星医药。2024年,复星医药制药业务实现收入289.24亿元,同比下滑4.29%。其中抗感染核心产品、中枢神经系统核心产品营收同比均降超两成。但复星医药同样坚定着其创新的决心。2024年,复星医药的研发投入共计55.54亿元。其中,制药业务研发投入49.1亿元,占该业务收入的16.98%。不久前的复星医药年报沟通会中,其董事长吴以芳表示“复星医药要想真正成为全球领先的制药企业,创新无疑是最为关键的驱动力。我们必须持之以恒提升自身的创新能力和水平。”四家本土传统大药企,虽然有的走过阴霾,有的营收净利依然承压,有的仍在消化业绩不利因素,虽然际遇各不相同,但有一点是四战将乃至更多正在创新转型中的药企们的共识:在创新维度上走得更深入。 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恒瑞营收净利双增为何不被买账?石药、复星、中生制药,创新转型“四战将”2023年成色如何?还缺什么?国际化:八仙过海创新药成为药企当家主旋律的同时,“国际化”也成为生存与竞争的必要筹码。复星可以算得上是走在国际化合作及全球化运营方面的行业前列,十余年间国际化优势明显,覆盖了美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场,海外商业化团队约1000人。这是其他三家乃至更多中国药企们都无法比拟的。从海外业务营收规模来看,复星医药遥遥领先,其2024年实现海外收入112.97亿元,占营收比重27.51%,是四战将中最高的。此前复星医药管理层接受E药经理人专访时透露,国际市场营收占比目标是早日突破50%。年报显示,美国市场贡献了复星医药40%的海外收入,成为其国际化战略的重要支点。与此同时,复星医药更在美国市场组建了创新药商业化团队,加速推进其海外商业化进程。从产品上来看,多款大分子抗癌药进入欧美主流市场。比如斯鲁利单抗,是全球首个获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的PD-1抑制剂,也是目前唯一在欧盟获批用于该适应证的PD-1单抗。复星医药的全球化披荆斩棘的能力也令人咋舌。斯鲁利单抗已在包括中国、欧洲、东南亚等30多个国家获批上市;更早实现出海的曲妥珠单抗更是已经已在包括中美欧等50多个国家和地区获批上市。产品出海之外,近年来,复星医药也多次强调其全球化运营的能力。从年报来看,复星医药在制药与医疗器械方面的业务已覆盖美国、欧洲、非洲、印度和东南亚等海外市场,海外商业化团队超1000人。在开拓海外市场方面,以子公司复宏汉霖为例,已经与Accord、Abbott、Eurofarma、KGbio、Organon及Dr.Reddy’s等20多家国际生物制药企业建立深度合作,共同拓展全球市场。恒瑞的出海表现同样颇有“大杀四方”之势。虽然过去一年恒瑞的海外销售收入同比增长16.07%至7.16亿元,规模无法与复星相匹敌。但BD交易却属实精彩,自2023年起开启出海狂飙,截至报告期末已累计拿下13笔海外授权合作。BD交易连续两年数量攀升的背后,更深远的意义在于恒瑞的研发创新力量正在得到国际认可。除了传统的自主出海与爆发式增长的BD出海,恒瑞还解锁了NewCo模式,将GLP-1产品组合卖给美国Kailera公司,首付款加潜在里程碑金额高达60亿美元,并持有对方19.9%股权。产品海外获批捷报频传、BD屡获青睐的同时,恒瑞的国际化还有另一个层面:自身研发体系的全球化。2024年恒瑞的研发管线中具有全球权益的创新药占比提升至60%,海外临床试验数量同比增长120%,这种战略重心的迁移标志着恒瑞正从“中国新”向“全球新”迈进,其在美国、欧洲设立的研发中心已聚集超过300名科学家。石药则是在AI制药领域里“吸金”。AI技术的筛选平台是石药的研发重点之一,2023年8月时,石药接连与晶泰科技和英矽智能两家国内头部AI制药公司达成合作,强势入局AI制药。成果也很快到来,AI小分子药物设计平台在2024年达成两笔BD,分别和AZ与百济。2024年10月,石药将一款临床前创新小分子脂蛋白(a)抑制剂独家授权给阿斯利康,用于开发新型降脂疗法,以及多种心血管疾病的单一疗法或联合疗法。就此,石药集团将获得1亿美元首付款,以及高达19.2亿美元的里程碑付款+分级特许权使用费。而后,2024年12月,石药集团将自研的新型MAT2A抑制剂(SYH2039)全球权益独家授权给百济神州,再次获得1.5亿美元的预付款,未来还将有最高1.35亿美元的里程碑付款、15.5亿美元的销售里程碑付款,以及基于产品年度销售净额的分层销售提成。石药还曾预计其AI制药平台将有超过40个创新药及新型制剂药物,以及超过60个仿制药上市。对中生制药来说,国际化也是多年来的坚持。中生制药首次明确提出国际化战略,可以追溯到2021年,当年其成立了海外子公司invoX Pharma,负责中国以外的研发和业务开发活动,主要专注于集团在国外的研发和业务发展活动,目前已完成对多家全球领先的创新研发平台的收购。尤其是invoX以约1.61亿美元全现金交易收购英国生物技术公司F-star,成为了近年来唯一获得美国外国投资委员会(CFIUS)批准的涉及中国企业的生物医药并购项目。国际化的重要性已经不用再铺陈,国际化也并没有标准的打法与模式,不管是内卷带来的环境倒逼,还是主动出击,国际化都是一项需要秉持长期主义理念的耐心战略。不好走,但必须走。四战将曾凭借传统业务构筑起坚固的产业堡垒,在创新的号角下踏上转型征程。它们的营收曾增长迅猛,也一度面临瓶颈。历经多年蛰伏,他们正陆续进入创新转型的收获期,跨过创新药的百亿元门槛后,还有更长的路等着他们披荆斩棘、开疆拓土。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛|康宁杰瑞|贝达|微芯|再鼎|亚虹跨国药企|MNC卓越|辉瑞|AZ|诺华|罗氏|BMS|默克|赛诺菲|GSK|武田|礼来|诺和诺德|拜耳供应链|赛默飞|药明|凯莱英|泰格|思拓凡|康龙化成|博腾|晶泰|龙沙|三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册
100 项与 YS-2302018 相关的药物交易