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2024年才走过近两个月的时间，抗衰领域已诞生一笔1.7亿美元的融资。获得融资的企业名为BioAge Labs（下文简称BioAge），是一家成立于2015年的抗衰明星公司，致力于利用AI技术开发治疗衰老和年龄相关性疾病、延长人类健康寿命的创新药物。而在该公司宣布完成D轮融资后不久，其还于近日宣布将于2024年中期启动与礼来合作的一项2期临床试验，以评估BioAge的Apelin受体（APJ）激动剂Azelaprag（BGE-105）与礼来的GLP-1R/GIPR双靶点激动剂 Tirzepatide（替尔泊肽）的联合疗法在治疗肥胖症中的疗效。并且，动脉网了解到，在试验过程中，BioAge也将在遵守相关法律法规的基础上收集受试者的衰老相关生物标志物信息，以此助力BioAge其他处于临床早期衰老管线的研发。截至目前，BioAge针对衰老问题的研究集中在3个方向，分别是代谢和肌肉衰老、大脑衰老、免疫衰老。同时，依托独有的AI药物发现平台，BioAge还拥有多条在研管线，适应症包括肥胖症、神经炎症、急性肌肉萎缩等与衰老相关的疾病。 明星团队支撑，获近3亿美元融资成立至今，BioAge已完成5轮融资，共募资近3亿美元，Andreessen Horowitz、Pear Ventures以及AME Cloud Ventures等投资者更是多轮押注，并且先后与安进和礼来达成合作。BioAge融资过程  数据来源：crunchbase官网，动脉网制图BioAge备受明星资本青睐和知名企业看重的背后，是一支从默克、罗氏、英矽智能等企业的核心团队作支撑。其联合创始人兼首席执行官Kristen Fortney博士是一位在生物信息学领域拥有超10年研究经验的创业者。她不仅获得了多伦多大学生物信息学博士学位并在斯坦福大学接受博士后培训，还成为了两个知名衰老研究机构——American Federation for Aging Research（美国老龄化研究联合会）和Ellison Medical Foundation（埃里森医学基金会）的研究员，发表论文共计18篇，研究领域包括计算药物发现、衰老生物标志物和延长人类寿命的遗传学等。此外，Kristen Fortney曾担任Insilico Medicine、Humanity、Retro Biosciences、Known Medicine等药物研发公司的顾问。值得一提的是，BioAge识别和靶向驱动衰老的分子途径的数据驱动方法正是由其主导开发。并且，与创始人相似的是，BioAge的核心团队成员也具有衰老研究和系统生物学的深厚背景——其首席运营官Eric Morgen在靶点发现、衰老、药物基因组学等领域发表了20余篇论文；担任公司首席营销官兼执行副总裁一职的Paul Rubin博士曾在MiRagen、Glaxo-Wellcome、Abbott等生物制药公司担任要职，并将10多种产品从临床开发推动至获批，其中包括第一个获批用于临床治疗哮喘的5-脂氧合酶抑制剂齐留通（Zileuton）。同时，BioAge还吸引了Peng Leong博士出任首席商务官兼脑衰老治疗领域负责人一职，Peng Leong博士此前曾在CIBC World Markets和Piper Jaffray从事医疗投资银行业务，并曾担任默克的医学业务开发主管以及Kazia Therapeutics的首席品牌官。此外，BioAge的科学顾问团队也为公司的发展保驾护航，主要成员包括抗血小板药物Aggrastat®的主要研发人George Hartman博士，曾负责罗氏抗病毒药物临床开发的Klaus Klumpp博士，以及曾在Twitter、Google、麦肯锡公司担任企业战略副总裁、产品经理的Elad Gil博士等，他们的加入为公司的核心管线推进提供了研发动力。独有AI平台：基于6550万+数据点，每年评估约20种衰老途径2019年，BioAge宣布完成2300万美元B轮融资，该轮资金推动了公司搭建基于AI技术的高通量目标识别平台，即AI药物发现平台。该平台能够在海量的数据中搜索并确定影响人类寿命的关键生物途径和药物靶点，并通过高通量生物验证、最终将潜在靶点推进临床开发阶段。但BioAge并不止步于简单的检索验证，公司期望通过集成更多的AI技术和数据库信息，将原有平台升级为一个由AI驱动，可利用大量生物数据来发现、验证更广泛的衰老途径和药物靶点的技术平台。为此，在2022年BioAge宣布与Age Labs达成合作协议，获得了对AgeLabs数据库的独家访问权，BioAge能够使用Nord-Trøndelag健康研究（HUNT）生物库样本和健康记录来识别、开发和商业化针对衰老疾病的药物靶点。值得关注的是，HUNT自1995年至今纵向收集的生物样本适用于表观遗传学、蛋白质组学和代谢组学分析。在此基础上，BioAge的AI药物发现平台可深入分析来自纵向的生物样本，识别影响健康长寿和与年龄相关性疾病的蛋白质、代谢物或分子机制，而后快速确定衰老途径中的关键靶点。经过多年创新发展，BioAge的平台目前建立在一个拥有45年长度的纵向样本和健康记录的数据库上，拥有150万多个临床数据点、6400万多个分子数据点共6550万多个数据点，每年可评估约20种衰老途径。其中，该平台的最大优势是根据纵向数据跟踪患者衰老结果，从而确定导致衰老发生的新机制和驱动因素，并在已知和新型衰老生物学的交叉点上识别全新靶点。临床前试验显示小鼠体重减轻2倍，BioAge拳头产品可实现减脂不减肌Azelaprag正是BioAge通过AI平台发现并推进研发的在研管线。2021年，BioAge与安进签订了一项全球独家许可协议，获得了该药物的开发和商业化的权利。经过2年多研发推进，Azelaprag已成为公司目前在代谢和肌肉衰老领域的重要资产Azelaprag是一款可口服或静脉注射的APJ激动剂，可用于治疗肌肉萎缩并通过提高Apelin信号活性来恢复肌肉力量和功能。其中，Apelin是一种在运动后释放的“运动因子”多肽，其内生受体APJ是一种G蛋白偶联受体，在体内多种器官细胞上表达，主要包括中枢神经系统跟心血管系统，并通过与骨骼肌、心脏和中枢神经系统的相互作用调节新陈代谢，促进肌肉再生。研究显示，当人体开始衰老时，其骨骼和肌肉质量会逐渐减少，骨折、虚弱等风险也相应增加，比如，多发于老年人群体的肌肉萎缩，对于他们来说，肌肉衰老会导致力量、活动能力和功能丧失，进而导致与年龄相关的疾病和死亡发生率的增加。数据显示，功能性肌肉减少症或与年龄相关的肌肉骨骼变化影响7%的70岁以上的老年人1。BioAge的研究也证明，人体的总体Apelin水平会随着衰老过程而逐渐下降，而Apelin水平较高的人具有更强的身体功能和更长的寿命。其临床前研究显示，Azelaprag与替尔泊肽联合使用可增加受试小鼠整体体重减轻效果，与单独使用替尔泊肽相比，Azelaprag组的受试小鼠体重减轻了2倍，并且能够将身体成分和肌肉功能恢复到可控水平。在Azelaprag的1b期临床试验中，数据显示，21名65岁及以上的健康受试者在接受Azelaprag或安慰剂输注并严格卧床休息10天后，与安慰剂相比，Azelaprag在肌肉大小、质量和蛋白质合成方面产生了统计学上的显著改善，且并未产生严重副作用，具有良好的安全性和耐受性。基于积极的临床试验数据，BioAge将与礼来合作开展一项2期临床试验，评估Azelaprag是否可以增强GLP-1药物所实现的减肥效果。作为一款防止肌肉衰老的药物，Azelaprag与GLP-1药物联合用药，将有可能减轻该类药物引起的胃肠道问题和肌肉质量损失等副作用，促进实现更健康的减肥效果，最终通过治疗肥胖有效预防或延缓多种衰老疾病进展、延长患者的健康寿命。 布局多条在研管线，探索抗衰无限可能性在AI平台的支持下，BioAge针对衰老领域中的不同适应症布局了多条在研管线，除了前文提到的核心管线Azelaprag外，还包括BGE-100。BioAge在研管线  图源：BioAge官网BGE-100是一种NLRP3（NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3）抑制剂，被开发用于治疗由神经炎症引起的神经退行性疾病，帮助延长患者寿命。目前，BGE-100处于临床前毒理学研究阶段，预计将于2024年年中进入临床试验。值得关注的是，BioAge还曾布局了其他两款衰老管线——BGE-175和BGE-117。其中，BGE-175是一种前列腺素D2（PGD2）DP1 受体的抑制剂，被开发用于治疗因免疫老化导致的多种疾病，实现修复老化的免疫系统的目的。BGE-117是一种缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，被开发用于治疗多种衰老疾病，从而提高老年人寿命。不过，BioAge先后在2021年放弃了BGE-175和BGE-117两项资产，将重点转至BGE-100和Azelaprag，并逐步将赛道从衰老覆盖至减肥领域。对此，Kristen Fortney表示，对代谢疾病领域的关注将同时促进公司衰老领域的业务发展，最终将促进解决衰老以及与年龄相关疾病治疗的问题。尽管创新药物研发这条路还很长，但是在未来，BioAge的在研药物也许会成为患者摆脱疾病困扰、延长健康寿命的希望。参考资料：1. Amarya S, Singh K, Sabharwal M. Ageing process and physiological changes[M]//Gerontology. IntechOpen, 2018.文|冯汝梅微信|echo822207添加时请注明：姓名-公司-职位网站、公众号等转载请联系授权：Rekkiiie近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台