177Lu-FAP-2286

近年来，抗癌新疗法层出不穷。其中，核药疗法在肿瘤领域展现出巨大的治疗潜力。在核药领域，诺华是当之无愧的领军企业，而其重磅核药Pluvicto是核药赛道近几年的最火的产品。诺华最新的三季报显示，Pluvicto前三季度总营收已超10亿美元，是目前为止年销售额最高的放射性治疗药物。 11 月 13 日，诺华的放射性配体疗法Pluvicto（镥 [177Lu] 特昔维匹肽注射液）上市申请获 CDE 受理。此前该药已被 CDE 纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。 该药是 FDA 批准的首个针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，本次是在国内首次报上市。 截图来源：CDE 官网 全球首个10亿美元核药单品 全球核药市场规模预计将从2019年的60亿美元提升至2030年的300亿美元左右。这一增长趋势，加上核药在精准医疗中的独特优势，使得核药成为了医药行业的新蓝海。 放射性配体疗法是目前癌症治疗中一个极有前景的新领域。这些药物能够提供靶向放射疗法，特异性杀死癌细胞，而对健康组织的损害较小。 以放射配体疗法为代表的核药是诺华重金布局的领域，而诺华的核药Pluvicto（镥 [177Lu] 特昔维匹肽）是这一领域的明星产品。 镥 [177Lu] 特昔维匹肽是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的 177Lu 连接在一起，与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。 它于2022年3月在美获批，用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。2023年上半年，诺华RDC产品Pluvicto的商业供应告急，需求超出预期，导致美国多家医疗机构的患者剂量供应被推迟。 业内预计，上述短缺原因正是出在供应上，由于需求量巨大，Pluvicto因同位素供应短缺导致产能不足，从而造成巨大的临床需求缺口；另外，该种药物保质期只有几天，无法提前储备，限制了Pluvicto的广泛应用。为了逐步解决生产供应问题，诺华在全球多个国家投资扩大产能，以集中生产模式为主，并通过联邦快递实现12小时内药品快速送达患者。 在供应极度紧张的情况下，Pluvicto在2023年第一季度的销售额仍然达到了2.11亿美元，同比增长18%，超出华尔街11%的预期。同年二季度，Pluvicto继续放量，销售额为2.4亿美元。2023年，Pluvicto 以260%的增幅实现9.8亿美元销售收入，距离成为10亿美元“重磅炸弹”级别药物仅一步之遥。2024年，Pluvicto持续放量，上半年销售额6.55亿美元，同比增长45%。 最新的三季报显示，Pluvicto前三季度总营收达10.41亿美元，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品。华尔街对Pluvicto的销售峰值预测高达60亿美金，这无疑显示了市场对核药的巨大期待。 引领核药赛道的王者 早在2017年，诺华就以39亿美元的价格收购Advanced Accelerator Applications（AAA），获得了放射性配体药物Lutathera（177Lu-dotatate）和相关技术平台；次年，又斥资21亿美元收购Endocyte，获得Pluvicto（177Lu-PSMA-617）和255AC-PSMA-617的权益。 这两起颇具前瞻性且眼光精准的收购让诺华在放射性配体疗法（Radioligand Therapy，RLT）赛道拥有了两款极具竞争力的药物——Lutathera和Pluvicto，两款药物的上市奠定了诺华在核药领域的领导者地位。 Lutathera (lutetium 177Lu dotatate)是一种 177Lu标记的生长抑素类似物肽，肽分子DOTA-TATE通过螯合剂与Lu-177结合，构建成新型复合药物。Lutathera注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞。2017年，诺华以39亿美元收购Advanced Accelerator Applications（AAA），获得Lutathera。 Lutathera分别于2017、2018年在欧洲和美国上市，用于治疗生长抑素受体阳性的胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs），这是首款FDA批准的放射性配体疗法。Lutathera 2023 年销售额达 6.05 亿美元，2024 前三个季度销售额为 5.34 亿美元。 同时，诺华配合放射性配体疗法使用的放射性诊断药物镓[68Ga]戈泽肽注射液配制用药盒上市申请也同步获得受理，并被纳入优先审评。通过“诊疗一体化”的方案，先通过放射配体显像技术对肿瘤病灶进行搜寻定位，再通过针对靶点的放射配体疗法药物对癌细胞实施精准打击。 此外，目前诺华还有多款在研核药，如 AAA603、AAA604、AAA614、AAA802、AAA817。 其中 AAA604 靶向 Integrin beta-3/beta-5，针对胰腺癌的临床试验处于 I 期阶段。 AAA614 是诺华收购 Clovis Oncology 获得，作用于 FAP，针对实体瘤的 I 期临床试验正在进行中。 AAA802 和 AAA817 均靶向 PSMA，标记的核素均为 225Ac。 在中国，诺华不仅已启动了多项放射性配体疗法的临床研究，还在与其他行业企业合作，积极布局放射性配体疗法生态圈。例如与GE医疗中国以及上药控股、重药控股合作，推动放射性配体疗法在中国市场的引入。 诺华方面介绍称，放射配体疗法具有精准、高效、安全的药物机制，但放射性核素自身半衰期限制，必须在有效的时限内完成药品的制备、检验、放行、配送等流程，方能将药物送达患者。因此，这对药品的生产、检验和物流运输等环节提出了极高要求。 值得一提的是，为了满足日益增长的市场需求，诺华在全球范围内建立了多个放射性药物生产基地，包括意大利、西班牙、美国和中国。7月2日，诺华在中国的首个放射性药品生产基地在浙江海盐举行奠基仪式，正式启动工程建设。此生产基地选址浙江省嘉兴市海盐县核技术应用（同位素）产业园，投资总额预计6亿元人民币，预计在2026年底投入生产。 核药赛道全球布局 除诺华以外，BMS、阿斯利康、默沙东、罗氏、礼来、拜耳、强生等跨国药企近年也通过股权投资、技术引进等多种方式切入了核药领域。 据统计，2023年，全球核药领域融资18起，其中我国共有4起，融资金额合计超过13亿元。到了2024年，核药赛道非但没有熄火，反而越烧越旺，已然成为全球制药巨头们的必争之地。 9 月13日，赛诺菲与 RadioMedix 和 Orano Med 达成总额约 3.2 亿欧元的独家许可协议，共同开发基于同位素 212Pb 的放射性配体疗法（RLT）用于癌症治疗。 6月30日，Radionetics Oncology宣布，已经与礼来达成战略合作，将共同推进靶向GPCR的小分子放射性药物。根据协议条款，Radionetics收到了1.4亿美元预付款。作为战略合作的一部分，礼来还拥有未来以10亿美元收购Radionetics的独家选择权。 6月5日，核药CDMO公司Nucleus RadioPharma宣布完成了由阿斯利康投资的A轮扩展融资，具体金额暂未披露。业内认为，阿斯利康选择押注Nucleus RadioPharma，正是看中其作为CDMO，在核药研发、生产、制造、供应、临床资源等方面的综合能力。 5月21日，礼来与Aktis Oncology达成了针对放射性疗法的多靶点发现合作协议，总交易额超11亿美元。礼来于2023年10月斥资14亿美元收购POINT Biopharma，获得了177Lu为同位素、靶向PSMA的PNT2002等候选药物，正式进入放射性疗法赛道。 3月19日，阿斯利康宣布收购Fusion所有流通股，潜在交易总金额达24亿美元。通过此次交易，阿斯利康获得Fusion开发的放射性偶联物管线，包括最先进的项目FPI-2265，这是一种针对转移性去势耐受性癌症（mCRPC）患者的潜在新治疗方法。FPI-2265 靶向的前列腺特异性膜抗原（PSMA），这是一种在mCRPC中高度表达的蛋白质，目前正在进行2期试验。 通过并购完成对供应链和生产配送能力的建设成为MNC入局的固定打法。当然，核药自身的属性也使得核药Biotech们被MNC收购是最佳的选择之一。 与此同时，国内药企也积极抢占核药领域的商机，如据CDE公开信息，近期，瑞迪奥医药申报的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液(简称“99mTc-3PRGD2”)及注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽纳入CDE的优先审评名单。资料显示，99mTc-3PRGD2为瑞迪奥医药自主研发的放射性核素偶联药物(RDC)，是我国核医学放射诊断1类新药。 再如恒瑞医药全资成立子公司天津恒瑞在成立仅3年多的时间内，已推进4款放射性核素偶联药物(RDC)进入临床，包括2款诊断用药镓[68Ga]伊索曲肽注射液、HRS-9815注射液，以及2款治疗用药镥[177Lu]氧奥曲肽注射液、HRS-4357注射液。另外，中国同辐、东诚药业这两家老牌核药企业在这一产业内的既有竞争优势显著。 业内表示，随着核医学诊疗一体化的发展，以放射配体疗法为代表的放射性药物很有希望成为肿瘤治疗的新支柱，改变癌症治疗的未来。根据公开数据显示，目前国内已经有32款在研放射性药物。而远大医药、中国同辐等企业也开始在核药领域尝到甜头。 如根据远大医药2024年中期业绩显示，得益于公司核药抗肿瘤诊疗板块收入的上涨，报告期内实现净利润约15.6亿港元，剔除汇率影响同比增长58%。中国同辐上半年的营收规模突破了28亿元，其中显像诊断及治疗用放射性药物方面实现收入8.64亿元，同比增长5.8%。此外，东诚药业的核药业务板块2023年也实现10.17亿元的收入，同比增长11.2%。 结语 诺华在核药赛道的快速进展和可观的销售数据，反过来也带动了全球核药市场的火热，为行业发展注入了强心剂。随着越来越多的药企加入，核药赛道正迎来前所未有的繁荣期，未来随着越来越多核药的上市和产业链的完善，核药势必能成长为新一代癌症主流疗法。 免责声明： 文章内容仅供参考，不构成投资建议。投资者据此操作，风险自担, 关于对文中陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。请读者仅作参考，并请自行承担全部责任。本公众号发布的各类文章重在分享，如有侵权请联系我们，我们将会删除。 联系我们 ABC 2025 展位火热预定中！ 扫码立即咨询 电话：13816031174 （同微信） 赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。 点击此处“阅读全文”咨询更多精彩

关注并星标CPHI制药在线 11月13日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）的新药上市申请获受理。据公开信息，Pluvicto于今年9月被CDE纳入优先审评，适用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。 Pluvicto是诺华旗下一款放射性配体疗法，作为核药领域龙头，诺华是如何一步步打造自己的核药帝国的？ Pluvicto：下一个十亿美元分子 核药，又称放射性药物（RLT），或放射性核素偶联物（RDC）,是一种含有放射性核素的特殊药物，能够用于医学诊断和治疗。 与抗体偶联联物（ADC）类似，RDC的结构主要包括：负责精准识别和结合肿瘤靶点的靶向性配体；用于显像或杀伤肿瘤的放射性同位素以及负责连接配体和螯合剂的连接子。 从结构来看，RDC的优势在于其药物载荷为放射性核素，构成了和其他偶联药物之间最大的差异。仅依靠射线杀伤肿瘤细胞，因此RDC不需要进入肿瘤细胞内，且相较ADC更不容易产生耐药。此外，RDC还可以将辐射直接递送至癌细胞或其微环境中，从而实现个性化用药、精准化治疗。因此，核药具有“魔法核弹”之称。 诺华在核药的布局从2017年收购Advanced Accelerator Applications公司开始，目前，诺华已有两款核药获批上市：Lutathera和Pluvicto。 Pluvicto是诺华研发的PSMA靶向放射性配体疗法，它将靶向PSMA的小分子化合物与放射性同位素（177Lu）连接在一起，通过与表达PSMA的前列腺癌细胞结合，同时177Lu能够释放β射线，起到精准靶向杀伤肿瘤的作用。 2022年3月，Pluvicto获FDA批准，治疗前列腺癌患者，成为首款获FDA批准的用于治疗PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法，标志着放射性药物领域的重要进展。 商业化方面，2023年Pluvicto的销售额为9.21亿美元，今年前三季度，Pluvicto销售额已破10亿美元（达10.41亿美元），增长47%，成为全球首款销售额突破10亿美元的核药产品。 另一款核药Lutathera也已获FDA批准，用于生长抑素受体阳性（SSTR+）胃肠胰神经内分泌肿瘤成人患者，后又获批用于12 岁及以上儿童患者。2023年，Lutathera 销售额达 6.05 亿美元，今年前三季度销售额为 5.34 亿美元。两款药物 目前，诺华仍在积极拓展这两款已上市产品的临床价值，将其从末线治疗推向前线治疗。讲到这里，如果你认为诺华只是凭借Lutathera和Pluvicto奠定了核药的龙头地位，那就大错特错。 构建完整开发链条，打造核药优势地位 由于核药特殊性，在制备完成后，需要放入特殊的容器中，运往使用终端。而放射性核素的半衰期较短，因此为确保药物疗效，必须要在几十个小时内完成药物的制备、检验、放行等整个流程。比如诺华的Pluvicto有效期只有120小时，Lutathera只有72小时，因此在生产过程中，不仅要确保药物的快速生产，还要保证高效的物流体系等。 为此，诺华在全球建立多个核药生产基地，并不断扩展产能，来保证在区域内实现核药的独立供应。诺华目前已在意大利、西班牙、美国等分别设立了核药生产基地，以满足全球患者的需求。以美国为例，在印第安纳波利斯的生产基地，被FDA批准用于Pluvicto的商业化生产，这是诺华目前最大的核药生产基地，其能做到12小时即可触达全美病人。 在中国，诺华于今年7月开始在浙江省海盐县建立核药生产基地，以提升诺华全球核药产能。据悉，该生产基地投资金额超6亿元，预计在2026年年底投入运营。 在“软实力”方面，诺华开发了一系列包括药物预定、物流追踪、技术支持、医学教育培训等在内的全方位客户服务系统和产品，致力于打造从产品，到管线、产能、商业化的完整供应链。 深度拓展新型靶点，诺华将核药研发进行到底 在研管线中，诺华还有包括177Lu-FAP-2286、177Lu-NeoB、225Ac-PSMA-617在内的多款在研RLT产品。 177Lu-FAP-2286是由专注肿瘤放射性疗法的3B Pharmaceuticals GmbH (3BP)公司开发的一款放射性核素与FAP结合多肽的复合物，是一种肽受体放射性核素疗法（PTRT）。2023年4月，诺华与3BP合作，获得177Lu-FAP-2286药物治疗和成像应用的全球开发和商业化独家许可权益。 FAP即靶向成纤维细胞活化蛋白，是针对多种恶性肿瘤的重要靶点。177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡。目前，177Lu-FAP-2286正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。 177Lu-NeoB是一款靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的诊疗一体核药，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中进行I/II期临床研究； 225Ac-PSMA-617同样靶向PSMA，不过选用的是杀伤力强、射程短的α核素，在前列腺癌治疗中可以发挥更大的优势，目前正在进行I期临床研究。 在众多药企涌向ADC、GLP-1等热门赛道之时，诺华却有自己的标的，其选择了加速瘦身，从不具优势的领域撤退，进一步加大新兴技术平台布局，目前，核药已与化学疗法、生物疗法、基因与细胞疗法和xRNA疗法共同成为诺华聚焦的五大技术平台之一。而诺华在核药领域的标杆地位绝非一朝一夕之功，目前核药赛道已吸引拜耳、礼来、赛诺菲等制药巨头下场，这些后入局者要想分一杯羹，着实不易。 主要参考资料： 1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c. 2.《核药：前世今生、市场规模、准入壁垒、研发热点》，BIG生物创造社. 3.《核药赛道再落子！诺华中国放射 性药品生产项目奠基开建》，E药经理人. END 【生物制药新锐说直播预告】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~