LuMIERE: A Phase 1/2, Multicenter, Open-label, Non-randomized Study to Investigate Safety and Tolerability, Pharmacokinetics, Dosimetry, and Preliminary Activity of 177Lu-FAP-2286 in Patients With an Advanced Solid Tumor

Fibroblast activation protein (FAP) is a cell surface protein that is highly expressed on the surface of cancer-associated fibroblasts (CAFs) present in the tumor microenvironment of most epithelial cancers, whereas limited expression of FAP is observed in normal tissues. In some cancers of mesenchymal origin, notably sarcoma and mesothelioma, FAP expression has also been observed on the tumor cells themselves. Given the restricted expression profile, FAP is a promising target for peptide-targeted radionuclide imaging and therapeutic agents.
Phase 1 of this study is designed to evaluate the safety and establish the recommended intravenous (IV) Phase 2 dose (RP2D) for [177Lu]Lu FAP 2286 monotherapy in participants with FAP expressing solid tumors.
Phase 2 is designed to evaluate the safety and efficacy of [177Lu]Lu FAP 2286 as monotherapy in participants with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), non-small cell lung cancer (NSCLC), and breast cancer (BC) and in combination with chemotherapy in participants with untreated PDAC or relapsed NSCLC.
Participants in both Phase 1 and 2 will be selected for treatment with [177Lu]Lu FAP 2286 based on [68Ga]Ga FAP 2286 imaging for determining tumor FAP expression.

开始日期2021-07-30

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

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2025-01-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

177Lu-FAP-2286 Therapy in a Case of Squamous Lung Cancer

Article

作者: Chen, Lingzhi ; Chen, Yue ; Zhang, Yu ; Zhang, Yanlang ; Li, Linwei

Abstract:

We reported a 72-year-old man who was diagnosed with squamous lung cancer and received 2 cycles of 177Lu-FAP-2286 treatment. Radiological remission was observed on follow-up FAP imaging 7 months later with squamous cell carcinoma antigen decreased to normal level. No other abnormality monitored by routine laboratory examination was noted.

2024-10-01·JOURNAL OF NUCLEAR MEDICINE

Preclinical Evaluation of¹⁷⁷Lu-OncoFAP-23, a Multivalent FAP-Targeted Radiopharmaceutical Therapeutic for Solid Tumors

Article

作者: Mock, Jacqueline ; Cazzamalli, Samuele ; Bocci, Matilde ; Gilardoni, Ettore ; Ravazza, Domenico ; Galbiati, Andrea ; Neri, Dario

Fibroblast activation protein (FAP) is abundantly expressed in the stroma of most human solid tumors. Clinical-stage radiolabeled FAP ligands are increasingly used as tools for the detection of various cancer lesions. To unleash the full therapeutic potential of FAP-targeting agents, ligands need to remain at the tumor site for several days after administration. We recently described the discovery of OncoFAP, a high-affinity small organic ligand of FAP with a rapid accumulation in tumors and low uptake in healthy tissues in cancer patients. Trimerization of OncoFAP provided a derivative (named TriOncoFAP, or OncoFAP-23) with improved FAP affinity. In this work, we evaluated the tissue biodistribution profile and the therapeutic performance of OncoFAP-23 in tumor-bearing mice. Methods: OncoFAP-23 was radiolabeled with the theranostic radionuclide ¹⁷⁷Lu. Preclinical experiments were conducted on mice bearing SK-RC-52.hFAP (BALB/c nude mice) or CT-26.hFAP (BALB/c mice) tumors. ¹⁷⁷Lu-OncoFAP and ¹⁷⁷Lu-FAP-2286 were included in the biodistribution study as controls. Toxicologic evaluation was performed on Wistar rats and CD1 mice by injecting high doses of OncoFAP-23 or its cold-labeled counterpart, respectively. Results: ¹⁷⁷Lu-OncoFAP-23 emerged for its best-in-class biodistribution profile, high and prolonged tumor uptake (i.e., ∼16 percentage injected dose/g at 96 h), and low accumulation in healthy organs, which correlates well with its potent single-agent anticancer activity at low levels of administered radioactivity. Combination treatment with the tumor-targeted interleukin 2 (L19-IL2, a clinical-stage immunocytokine) further expands the therapeutic window of ¹⁷⁷Lu-OncoFAP-23 by potentiating its in vivo antitumor activity. Proteomics studies revealed a potent tumor-directed immune response on treatment with the combination. OncoFAP-23 and ^natLu-OncoFAP-23 exhibited a favorable toxicologic profile, without showing any side effects or signs of toxicity. Conclusion: OncoFAP-23 presents enhanced tumor uptake and tumor retention and low accumulation in healthy organs, findings that correspond to a strongly improved in vivo antitumor efficacy. The data presented in this work support the clinical development of ¹⁷⁷Lu-OncoFAP-23 for the treatment of FAP-positive solid tumors.

2024-09-01·CLINICAL NUCLEAR MEDICINE

177Lu-FAP-2286 Therapy in a Patient With Metastatic Rhabdoid Meningioma

Article

作者: Chen, Yue ; Wang, Wei ; Wan, Zibei ; Huang, Zhanwen ; Zheng, Wenlu

Abstract:

Rhabdoid meningioma is a rare subtype of meningioma and has a poor prognosis. Herein, we reported a patient of rhabdoid meningioma with multiple liver, pancreas, and bone metastases, who received 177Lu-FAP-2286 therapy. After 1 treatment cycle, 68Ga-FAP-2286 PET/CT revealed partial remission of the lesions.

项与 177Lu-FAP-2286 相关的新闻（医药）

2025-05-06

·创药网

【技术剖析】技术革新驱动核药产业系统性创新（二）

近年来，核药领域迎来爆发式增长。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。本文概述了传统靶标优化及新兴靶标拓展、创新型放射性标记核药平台，供研发人员参考。近年来，核药领域迎来爆发式增长。据统计，2024年核药市场规模达175亿美元，复合增长率13.48%，全球临床阶段核药管线超600项。在精准医疗与诊疗一体化理念驱动下，核药创新技术加速升级，呈现出"核素迭代、靶标拓展、平台创新"等创新趋势。新型α核素药物、新功能靶向分子、智能开发平台等技术突破正重塑核药研发范式。随着诺华Pluvicto在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中的成功，核药产业竞争焦点已从同位素选择转向系统性技术革新。三、传统靶标优化及新兴靶标拓展一直以来，靶向生长抑素受体（SSTR）和PSMA的药物一直是放射治疗诊断学领域的“明星产品”。目前在研药物的热门靶标还包括：CXC族趋化因子受4（CXCR4）、成纤维母细胞活化蛋白（FAP）、人类表皮受体生长因子2（HER2）和神经降压素受体（NTR）等。其中，PSMA是当前核药研发的最热门靶标，涉及项目数量最多，覆盖前列腺癌、乳腺癌及2024年新进入临床阶段的项目。紧随其后的胃泌素释放肽受体（GRPR）、神经营养因子受体酪氨酸激酶（NTRK）靶标也展现出较高的研发活跃度，主要聚焦于肺癌、胃癌和神经内分泌瘤等适应症。111In-ProstaScint是FDA最早批准上市（1996年获批）的靶向PSMA的前列腺癌放射性诊断药物。环五肽68Ga-Pentixafor是目前研究最深入的靶向CXCR4的分子探针，应对治疗所用的化合物为Pentixather。FAP是肿瘤精准诊疗颇具潜力的理想靶标，目前一些靶向FAP放射性药物被广泛研究。传统靶标如诺华靶向PSMA的Pluvicto已获批用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），现已拓展至早期激素敏感性前列腺癌（mHSPC）；另有研究使用Pluvicto联合PARP抑制剂奥拉帕利治疗BRCA突变患者；最重要的是随着α核素升级，治疗效果有所提升。针对SSTR2的优化也包括适应症的扩展，如诺华的Lutathera以及远大医药的¹⁷⁷Lu-DOTA-TATE已在脑膜瘤、小细胞肺癌及胶质瘤领域开始开展临床试验。值得关注的是，随着研究的不断深入，越来越多的新靶标逐渐进入科研人员的视野，核药的靶标选择正从传统的PSMA、SSTR向更具潜力的新兴靶标拓展（图2）。包括FAP在泛癌种中的治疗潜力。数据显示，68Ga-FAPI PET显像在肝癌中的灵敏度超90%；诺华的177Lu-FAP-2286的作用机制为依靠177Lu靶向FAP阳性肿瘤细胞以及周围的FAP阴性肿瘤细胞，从而导致DNA损伤和细胞死亡，目前，该药正在进行I期临床试验，用于广谱肿瘤治疗。当前核药管线中FAP-α临床前项目有42项，显示出较高的热度。国内北京大学团队也提出了靶向共价放射性药物（CTR）的理念，开发共价FAP探针（CTR-FAPI），在早期研究中，放药68Ga-CTR-FAPI PET-CT，显著提高了对甲状腺髓样癌病灶的灵敏度；治疗功能方面，国内蓝纳成生物启动了1项FAP靶标诊疗一体化临床试验（CTR20240127），评价177Lu-LNC1004注射液在FAP阳性的晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性。其它靶标方面，针对CXCR4的研究主要在血液系统肿瘤（如淋巴瘤）和神经内分泌肿瘤的显像。68Ga-pentixafor针对多种疾病包括边缘区淋巴瘤等多种肿瘤显像已进入Ⅲ期临床试验。90Y-pentixather和177Lu-pentixather主要用于治疗多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、惰性非霍奇金淋巴瘤等处于I/Ⅱ期临床阶段。此外，203Pb-pentixather和212Pb-pentixather等药物处于I期临床试验。针对PD-L1（程序性死亡配体1）的研究，主要表现在免疫治疗协同的潜力明显，有研究开发的全D型多肽核药[⁶⁴Cu/⁶⁸Ga]DPA，实时监测PD-L1表达，可指导免疫治疗患者分层。另有临床研究显示放射性核素标记PD-L1抗体（如¹⁷⁷Lu-atezolizumab）联合PD-1抑制剂，黑色素瘤ORR提升至65%。当前，PD-L1在临床前及I期临床占比高，显示出较强的潜力。另有一些低活跃度靶标的研发如CA9（碳酸酐酶IX）主要针对肾细胞癌和低氧相关肿瘤。远大医药的TLX250-CDx（靶向CA9）海外Ⅲ期临床呈现积极数据，已在国内开始I期临床试验首例入组；故可开发CA9特异性放射性治疗药物，用于低氧耐药性肿瘤的精准治疗。核药在靶标选择上，肿瘤的表面受体蛋白仍然是最受到关注的靶标类型。随着对肿瘤生物学和疾病机制的深入研究，越来越多的潜在靶标被发现，如一些与肿瘤微环境、免疫调节相关的靶标逐渐受到关注，有望为核药研发提供更多的方向和机会。AB图2：2024年活跃的核药项目Top20靶标（A按总数排序；B按已公布研究阶段分布）四、创新型放射性标记核药平台1. 高效放射性标记平台技术Radiopharm Theranostics是一家专注于放射性药物开发的临床阶段生物技术公司，核心策略是通过靶向放射性核素治疗（TRT）与诊疗一体化技术，解决实体瘤治疗中的靶向性、疗效与安全性难题。其核心技术包括高亲和力放射性螯合剂（High-Affinity Radiometal Chelators）与靶向纳米粒子传输（Targeted Nanoparticle Delivery），可实现更稳定的放射性核素偶联，并减少体内非特异性分布，形成差异化竞争优势，在诊疗一体化与泛癌种适应症拓展上展现出显著优势。2. AI+精准放射性药物平台配体的结构设计和修饰是解决放射性药物缺乏问题的关键要素。人工智能（AI）在预测生物分子的三维结构、指导新型放射性药物的合成方面不断取得突破（图3）。放射性配体治疗研究存在结合亲和力不足、靶标筛选和分子优化难度大等局限，AI可以准确预测所设计蛋白质的结构，在此基础上，根据结合位点氨基酸侧链的取向，设计出可以准确结合的蛋白质，实现更好的结合亲合力，将配体、螯合剂、放射性核素整体作AI设计，得到结构稳定性的全新结构。AI技术通过‌数据整合能力‌（跨模态数据关联）、‌计算模拟效率‌（减少实验试错）、‌动态优化能力‌（实时调整研发路径），能够缩短放射性药物研发周期，同时提高成功率并降低成本，推动诊疗一体化发展。图3：AI赋能核药开发概念图3. 预靶向技术预靶向（pre-targeting）技术是指先注射特异性抗体，使其在肿瘤部位积累，再注射小分子放射性配体，使其与已积累的抗体发生自连接，从而实现疾病显像和治疗。与传统核药相比，预靶向药物兼具抗体靶向肿瘤的特异性和放射性标记小分子的药代动力学特征，有效减少了放射性核素的体内循环时间，降低了体内的总辐射吸收剂量，堪称基于抗体的传统放射免疫疗法的升级替代版。在该系统中，首先给药的是带有标签的非放射性标记抗体。抗体在足够的时间从血液中消除后，使用可与标签结合的放射性标记的二次剂，通常采用低分子量化合物作为二次剂。希望抗体不被内化，体内偶联发生在癌细胞的膜上。由于放射性核素可以独立于抗体的缓慢积累而被递送，因此，在该系统中可以实现血液放射性水平非常低的放射免疫检测（RID）和放射免疫治疗（RIT）。这种方法需要非常有效和选择性的结合。当前，已报道了四类预靶向系统：链霉亲和素-生物素非共价结合途径、双特异性抗体结合抗原-放射性标记半抗原途径、基于生物正交-点击化学的抗体预靶向途径、寡聚核苷酸链互补杂交途径。其中，前两者已率先进入临床研究阶段。预靶向核医学显像和治疗在减少非肿瘤组织辐射剂量方面展现出巨大潜力，但要让该技术在临床大放异彩，还需克服免疫原性、血液毒性、模块化等难题。随着研究的不断深入，预靶向策略必将在癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，为患者带来更加精准、高效的治疗方案。4. 创新性诊疗一体化平台核药诊疗一体化平台通过放射性核素标记的分子探针（如68Ga/177Lu标记的PSMA等）实现疾病精准诊断与治疗的协同系统，其核心在于利用同一靶向分子实现病灶可视化（如PET显像）与放射性内照射治疗的时空统一，从而提升肿瘤等重大疾病的个体化诊疗效率。当前，国内外诊疗一体化平台的创新点集中体现在多模态影像融合与智能决策支持的深度结合，例如GE医疗与诺华合作建立的放射配体诊疗中心，通过整合分子影像诊断（如68Ga/18F标记探针）与放射配体治疗（如177Lu-PSMA-617），优化前列腺癌患者的全周期诊疗路径；罗氏通过构建肝癌用药预测模型和淋巴瘤数字化系统工具，将数据驱动决策融入临床实践，提升治疗精准度；脉购健康管理系统则通过整合电子病历、健康监测数据等构建患者全息画像，支持远程随访与动态干预。未来趋势将聚焦三大方向：一是诊疗场景向早期预防延伸，如GE医疗Max Apollo PET/CT设备通过AI算法实现1.4mm空间分辨率和3分钟全身扫描，提升阿尔茨海默病等疾病的早期筛查能力；二是核素技术突破驱动精准治疗，包括α核素（225Ac）在实体瘤中的应用扩展及双核素动态剂量调控系统；三是全球化诊疗网络构建，依托自动化生产基地与云平台实现“本地化生产-快速配送-治疗”闭环，例如诺华与GE医疗共建的放射配体疗法生产基地已覆盖中国浙江海盐等地。总的来看，全球核药正快速从“诊断为主”向“诊疗一体”转型，α核素药物因其高能短程的特性，成为研究热点。同时，靶标选择不断拓展，从传统的PSMA、SSTR逐步延伸至FAP-α、CXCR4、PD-L1等新兴靶标；随着放射性核素生产、药物递送系统和伴随诊断技术的进步，全球核药管线快速丰富，多个品种已进入临床后期，标志着核药开始迈入产业化加速期。参考资料：1. Beacon Radiopharma. The Future of Radiopharmaceuticals: 2024 Review & 2025 Outlook.2. Insight数据库，检索日期：2025年4月.3. 动脉新医药、药渡、谈思生物网络公开报道.本文其它内容请见创药网https://www.iddds.cn

放射疗法

2025-01-24

·医药地理

JPM 2025 | 各大药企在肿瘤管线的布局

肿瘤药一直是全球药品市场最大的领域，也是各大药企重点布局的领域，在刚刚结束的第43届JPM大会上，我们梳理了部分跨国/中国药企在该领域的最新进展情况，为未来抗肿瘤药的发展趋势提供洞见。 MNC ▐ 默沙东默沙东正在不断优化其管线布局，从最初聚焦肿瘤、心血管代谢和免疫三大疾病领域，如今也已将HIV和眼科纳入业绩增长版图。在肿瘤领域，超级重磅产品Keytruda将在2028年失去专利保护，近几年，默沙东将继续拓展Keytruda适应症的同时，也不断开发针对HER3、B7H3、CDH6、TROP2等靶点的ADC药物，覆盖多种肿瘤。2024年，默沙东的III 期在研产品数量相比于 2021年几乎翻了两倍，预计几年内将推出20款潜在“重磅炸弹”药物，并将2030年的肿瘤业务收入预期从200亿美元上调至250亿美元。图：默沙东产品管线 ▐ 吉利德吉利德主要聚焦于抗病毒、肿瘤、炎症性疾病三大领域。其HIV明星药Biktarvy在2033年失去市场独占权之前，有望推出九款HIV产品来填补可能丢失的市场份额。炎症方面，Seladelpar 原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症已在美国加速批准，欧盟预计在今年上半年做出审批决定。在肿瘤治疗方面，吉利德有10项III期临床研究正在开展，预计在2026年推出 CAR-T 疗法 Anito-cel，针对4L + R/R MM展现出强大的治疗潜力，在临床试验中表现出高总体反应率和良好的安全性，且有望在2026年商业化上市。Anito-cel是一种由Arcellx和吉利德共同研发的靶向BCMA的CAR-T疗法，在2024年12月份召开的美国血液学会（ASH）年会上，Anito-cel在一项针对晚期多发性骨髓瘤的2期iMMagine-1研究中显示出与西达基奥仑赛（Carvykti）相近的治疗效果。然而，Anito-cel并未引发像Carvykti的迟发性神经毒性这一副作用，未来可能成为Carvykti的有力竞争者。图：吉利德产品管线 ▐ 罗氏：罗氏制药业务主要集中在神经、肿瘤/血液、免疫、肾脏及代谢、眼科五大疾病领域，目前已有 21 款产品进入市场，未来销售额将持续保持增长。在肿瘤学/血液学领域，罗氏在HER2+和HR+乳腺癌方面持续增长并不断拓展，如Giredestrant有望取代部分标准治疗方法。Giredestrant是一款第三代口服雌激素受体降解剂（SERD），正在开展联用CDK4/6抑制剂治疗ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者的III期临床试验。图:罗氏产品管线近年来，罗氏还通过合作和并购显著重塑了产品管线。在抗肿瘤领域，罗氏也完成了多笔收购，2024年11月26日，罗氏宣布收购CAR-T细胞疗法公司 Poseida Therapeutics，交易总额高达15亿美元，同时巩固罗氏在供体来源现货型细胞疗法这一新兴领域的独特地位；2025年1月2日，罗氏与信达生物达成针对靶向Delta样配体3（DLL3）的ADC IBI3009的10.8亿美元全球独家合作与许可协议，为晚期小细胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治疗选择。图：罗氏进行的合作与并购 ▐ 诺华：诺华专注于心血管肾代谢、免疫、神经科学和肿瘤四大疾病领域，目前已有 13 款重磅炸弹。此外，诺华已经搭建起生物、化学、xRNA、放射性配体疗法和基因与细胞疗法五大技术平台。在肿瘤学领域，诺华在实体瘤和血液学领域拥有多个核心品牌，并在前列腺癌、乳腺癌和RLT（放射性配体治疗）方面拥有强大的产品管线。尤其在核药领域，诺华拥有及其丰富的产品线，如靶向胃泌素释放肽受体（GRPR）的Lu-NeoB，目前正在乳腺癌、脑角质瘤等适应症中开展I/II期临床研究；采用α核素以及靶向PSMA的Ac-PSMA-617和Ac-PSMA-R2，正在探索前列腺癌适应症的潜力，Ac-PSMA-617预计于2025H1进入临床3期；177Lu-FAP-2286是一款放射性核素与FAP（成纤维细胞活化蛋白）结合多肽的复合物，FAP是针对多种恶性肿瘤的重要靶点，177Lu-FAP-2286目前已经处于治疗实体瘤的2期临床。图：诺华在肿瘤领域的管线布局 ▐ GSK: 2025年，GSK聚焦特药和疫苗，将推动5款产品的上市。包括：靶向BCMA的ADC药物玛贝兰妥单抗（Blenrep）、长效IL-5抗体Depemokimab、IL-5抗体Nucala的慢阻肺新适应症、新型口服抗生素Gepotidacin、以及5价脑膜炎球菌疫苗MenABCWY。其中，ADC产品玛贝兰妥单抗的上市申请已于2024年12月6日获NMPA受理，针对适应症为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。2020年8月，基于关键 II 期临床 DREAMM-2 研究结果，该药先后获得 FDA 加速批准上市和 EMA 附条件批准上市，作为单药疗法治疗复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者，成为全球首个获批上市的 BCMA ADC。最新消息显示，2025年1月 22日，GSK启动了一项 Belantamab mafodotin（玛贝兰妥单抗）联合来那度胺和地塞米松头对头达雷妥尤单抗联合来那度胺和地塞米松一线治疗多发性骨髓瘤的 III 期 DREAMM-10 研究。图：2025年GSK将上市的5款产品中国 ▐ 百济神州：百济在全球肿瘤领域的布局正处于重大转折点，取得了许多里程碑突破。2024年第三季度公司首次实现单季度收入突破10亿美元;泽布替尼是美国新诊断 CLL 患者处方中排名第一的药物；同时去年还将13种新分子实体推进到了临床阶段。图：百济2024年取得的重要里程碑公司拥有降解剂、抗体药物偶联物（ADC）和双/三特异性分子等多个平台，最新研发管线包括25款I期临床项目，8款II期项目，以及7款III期项目，涵盖血液瘤、乳腺癌、肺癌、泛癌等多个抗肿瘤细分领域，药物类型涉及小分子、抗体、ADC、CDAC等多种分子类型。图：百济的产品管线尤其在血液瘤领域，BGB-16673是百济基于其CDAC平台开发的首款口服靶向BTK的嵌合式降解激活化合物。2024年8月，BGB-16673被FDA授予快速通道认定，用于治疗既往接受过至少两线治疗（包括BTK抑制剂和BCL2抑制剂）的复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成年患者。此外，百济神州计划于2025年开展一项BGB-16673与非共价BTK抑制剂匹妥布替尼的头对头研究。 ▐ 再鼎医药： 2025-2026年，再鼎医药表示有望取得3款“潜在重磅”药物获批上市，其中有2款用于抗肿瘤治疗。3款药品分别为：靶向FGFR2b单抗Bemarituzumab（贝玛妥珠单抗），有望在2025年向NMPA递交上市申请，用于一线治疗胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ），该产品也是潜在的首创用于治疗胃癌的FGFR2b靶向药物； 2024年9月，FDA批准了BMS公司的Cobenfy，用于成人精神分裂症治疗，Cobenfy是首个用于治疗精神分裂症的毒蕈碱激动剂，对该领域具有重大意义，再鼎医药拥有Cobenfy大中华区开发、生产及商业化的权益,2025年1月17日，再鼎医药宣布Cobenfy用于治疗成人精神分裂症的NDA申请已获NMPA受理； Novocure公司的TTFields（肿瘤电场疗法）是一种通过电场对癌细胞施加物理作用的治疗方法，能通过多种机制杀死癌细胞，目前在美国已获批用于治疗二线及以上肺癌患者。再鼎医药拥有这一电场疗法在大中华区的开发权益，TTFields有望在2025年向NMPA递交一线治疗胰腺癌和二线治疗非小细胞肺癌的上市申请。图：再鼎未来两年即将上市的产品 ▐ 信达：信达的产品主要覆盖肿瘤、心血管代谢、自免、眼科等领域。在肿瘤领域通过“PD-1+精准治疗”丰富强大的产品管线持续强化领导地位，而新一代的“IO+ADC”策略下，创新疗法的突破有望带来癌症治疗变革。图：信达的产品覆盖的治疗领域 2025年，公司预计有6款新产品获批上市，包含：心血管代谢领的降糖减重药Mazdutide玛仕度肽（GCG/GLP-1）；眼科领域Teprotumumab替妥尤单抗预计将在2025年上半年获批上市，成为首个在中国上市的抗IGF-1R单抗，突破性疗法有望填补中国甲状腺眼病（TED）治疗领域60年来无新药可用的空白；自免领域的匹康奇拜单抗，是第一个中国企业自主研发的IL-23p19单抗，预计将在2025年底前后获批上市，为中国银屑病患者带来最优综合获益。抗肿瘤领域的产品分别有： ROS1 TKI DOVBLERON，2025年1月2日，信达生物制药的新一代ROS1抑制剂——达伯乐®（他雷替尼）正式被国家药品监督管理局（NMPA）全线获批，用于治疗ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者; BTK抑制剂JAYPIRCA，JAYPIRCA是礼来的新一代非共价可逆性BTK抑制剂Pirtobrutinib，信达拥有Jaypirca国内商业化优先谈判权； Limertinib(利厄替尼片)是奥赛康的1类创新药口服第三代EGFR-TKI，2024年10月8日，信达生物宣布与奥赛康药业签署合作协议，就利厄替尼片达成独家商业化合作。2025年1月16日，国家药监局官网显示，利厄替尼片（商品名：奥壹新）获批上市，用于治疗既往接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。图：2025信达预计上市的产品 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

免疫疗法细胞疗法临床3期抗体药物偶联物并购

2025-01-16

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JPM 2025 | MNC的核药布局

PREFACE 前言 2023年之前，核药还只是诺华和拜耳两家MNC重点谋划的方向，但在随后的两年，诸多MNC开始通过一系列合作、并购、投资强势入局，核药赛道热度不断飙升。因此在JPM 2025上，各大MNC和biotech的核药布局与进展值得关注。 01 拜耳，核药领域先行者拜耳作为较早布局核药赛道的MNC，早在2009年就与Algeta合作开发Xofigo，并于2013年获批上市，用于治疗晚期骨转移型去势抵抗性前列腺癌。 Xofigo上市后，销售额在2017年达到峰值（4.08亿欧元），后续开始逐年下滑。尽管Xofigo并没有如愿成为一款重磅炸弹，但是拜耳也从未停止对于核药赛道新疗法的布局。根据拜耳本次JPM上的演讲PPT，2024年前三季度放射学板块整理营收达到15亿欧元，同比增长7%，表现亮眼。在研管线方面，目前拜耳有两款核药正处于临床1期阶段，分别是BAY 3546828和BAY 3563254，从核素的选择上可以看出拜耳倾向于α核素，两款核药采用的核素均为225AC。 02 诺华，核药赛道王者诺华2024年Q3收入同比增长10%，核心营业利润同比增长20%，2024年内三次上调收入预期，这样的表现在一众MNC中已是非常亮眼的存在。如此结果得益于诺华多点开花、均衡增长的策略，其中在核药赛道的落子便是诺华迈出的关键一步，目前诺华手握两款RDC（核素偶联药物）Lutathera和Pluvicto，2024年前三季度分别贡献了5.34亿美元以及10.41亿美元销售额。根据诺华在本次JPM上的演讲PPT，目前支撑诺华创新研发的共有五大技术平台，RLT（放射性配体疗法）便是其中之一，主要在肿瘤和免疫领域发力。重磅RDC药物Pluvicto是诺华未来业绩增长的核心之一，预计销售峰值将超过50亿美元。在适应症拓展方面，预计在2025年获批pre-taxane进军1L mCRPC，mHSPC的临床数据也预计将在2025年读出。此外诺华还储备了多款核药管钱。如靶向GRPR的Lu-NeoB，目前正在探索乳腺癌等适应症，预计将在2026年读出数据；FXX489（177Lu-NNS309），靶点尚未公布；采用α核素以及靶向PSMA的Ac-PSMA-617和Ac-PSMA-R2，正在探索前列腺癌适应症的潜力，前者预计在2025H1进入临床3期，后者预计在2026年读出数据；以及AAA614（177Lu-FAP-2286），目前已经处于治疗实体瘤的2期临床，用于诊断的68Ga-FAP-2286也在同步开发中。 03 BMS：重金杀入核药领域随着Pluvicto的起势，BMS也开始入局核药。2023年末以约250%的溢价收购了RayzeBio，从而囊获了RYZ101、RYZ801等创新靶向核药，以及GMP工厂和技术平台。但BMS这笔收购后续研发并不太顺利，由于核素的短缺，BMS在2024年6月初暂停了RYZ101在研3期临床试验的患者入组，后续在解决了核素的供应问题后，BMS也是重启了这项临床试验。根据BMS在本次JPM上的演讲PPT，在重金入局后，核药已经成为了BMS肿瘤板块四大重点投资方向之一。 BMS预计将在2025年读出RYZ101 1L治疗ES-SCLC的早期数据，在2026年读出RYZ101 2L+治疗GRP-NETs的注册临床试验数据。此外，RYZ801目前正在探索治疗HCC适应症，并且在本次JPM召开前夕，BMS从艾博兹医药处，重新获取了RYZ801在大中华区开发和商业化的独家权力。 04 阿斯利康：从合作到收购，切入核药赛道阿斯利康在正式切入核药赛道前，先通过合作进行了试水。2020年11月，阿斯利康与Fusion Pharmaceuticals达成了一笔总金额为4500万美元的合作，开发下一代基于α粒子的核药。通过合作，阿斯利康看到了合作伙伴Fusion旗下Fast-Clear linker的潜力，因而在核药升温之际，以最直接的方式，24亿美元收购Fusion，正式切入核药赛道，在获得技术平台的同时，还囊获了FPI-2265、FPI-1434、FPI-2068和FPI-2059四款在研核药。在收购Fusion后的不久，阿斯利康再次投资了核药CDMO公司Nucleus RadioPharma，开始全链条布局核药。根据阿斯利康在本次JPM上的演讲PPT，RDC和ADC在未来将替代全身性放化疗，成为完成“2030愿景（2030年营收增至800亿美元）”的关键一部分。目前AZ共有两款重点研发的核药FPI-2265和AZD2068。FPI-2265是一款采用α核素Ac-225的靶向PSMA的RDC，目前正在探索mCRPC适应症，已经启动2/3期临床。AZD2068（FPI-2068）同样采用的是α核素Ac-225，靶向c-MET和EGFR，目前处于临床1期。 05 Bicycle：拜耳、诺华的合作伙伴除了多家MNC在本次JPM上分享了核药的内容外，还有一家与MNC达成深度合作的核药biotech也分享了公司的谋篇布局——专注于开发双环肽的Bicycle therapeutics（由于Bicycle没有公开JPM演讲PPT，以下截图来自Bicycle在JPM召开前一日公开的deck）。双环肽分子集抗体、小分子药物及肽类的特性于一身，具有与抗体类似的亲和性和精确的靶向特异性；同时，由于它们分子量较小，使得其能够快速深入地渗透组织，从而实现从组织内部靶向病灶；其肽类的性质则提供了“可调控”的药物动力学半衰期和肾脏清除途径，从而避免了其他药物形式中常见的肝脏和胃肠道毒性。基于以上特性，Bicycle获得了诸多MNC的青睐，包括与诺华、拜耳在内的MNC达成了开发基于双环肽核药的合作。在研发管线方面，Bicycle布局了多款双环肽放射性偶联药物（BRC）。 Bicycle此前公布了MT1-MMP BRC的首个人体成像数据，验证了MT1-MMP作为抗肿瘤新靶点的潜力，以及双环肽分子将放射性同位素递送至肿瘤的能力。目前，Bicycle已经选择了将EphA2作为第二个BRC药物靶点。

并购临床3期临床1期放射疗法临床2期

100 项与 177Lu-FAP-2286 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-30
晚期恶性实体瘤	临床2期	澳大利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2021-07-30
实体瘤	临床2期	美国	3B Pharmaceuticals GmbH	2021-06-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04939610 (LuMIERE, ESMO2024) 人工标引	临床1/2期	晚期恶性实体瘤 FAP-expressing	27	[177Lu]Lu-FAP-2286	觸構鏇簾鹽衊廠遞製襯(淵鬱壓觸膚艱範鹽憲淵) = 鑰鹹簾廠艱範選顧醖醖窪膚願鏇鑰艱廠衊壓鏇 (願醖築廠製壓選蓋鬱餘 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT04939610 (LuMIERE, Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	实体瘤	11	FAP-2286+177Lu-FAP-2286	艱鏇艱築鑰艱選顧簾簾(鹽鹽齋繭鏇簾積鹹齋觸) = 衊構淵範觸製憲膚築壓構壓窪選網製繭憲繭繭 (壓夢夢淵廠鬱遞獵遞範 ) 更多	积极	2022-10-17
NCT04939610 (LuMIERE, EANM2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	9	177 Lu-FAP-2286 3.7 GBq	選製鑰壓鬱鹹網繭壓範(觸遞繭廠獵獵觸淵築築) = 1 with abdominal distention and increased bilirubin (5.5 GBq) 構糧鬱獵艱製壓鏇網鑰 (願鹽願鬱糧觸鏇餘壓築 ) 更多	积极	2022-09-22
NCT04939610 (LuMIERE, EANM2022)	临床1/2期	晚期恶性实体瘤	9	177 Lu-FAP-2286 5.5 GBq		积极	2022-09-22
PTRT (EANM2020)	N/A	腺癌 FAP-	11	177Lu-FAP-2286	餘繭蓋醖窪廠餘廠淵積(襯餘鑰壓鬱鹽獵醖憲選) = experienced by one patient with bone-marrow involvement on follow-up (considered not related to PTRT) 鑰鏇夢鬱簾範構壓襯築 (窪夢鹽網齋糧蓋獵顧積 ) 更多	积极	2020-09-18