Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of BI 685509 in Subjects With Severe Liver Impairment (Child-Pugh Classification C) as Compared to Healthy Subjects

This study is open to people with and without severe liver problems. People can join the study if they are 18 to 80 years of age and have a body mass index (BMI) between 18.5 and 42 kg/m2.
Avenciguat (BI 685509) is a medicine that is being developed to treat high blood pressure in the portal vein (main vessel going to the liver). The purpose of this study is to find out whether having liver problems influences how Avenciguat (BI 685509) is taken up in the body. All participants take Avenciguat (BI 685509) once as a tablet.
Participants are in the study for slightly longer than 1 month. Following the screening period of about 4 weeks, they stay at the study site for 4 nights. Afterwards, there are 2 visits to the study site. The site staff measures the amount of Avenciguat (BI 685509) in the blood. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2024-05-03

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

CTR20234147

/ Terminated临床2期

在发生首次失代偿事件后病情稳定（CTP5-7）的失代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压（CSPH）的患者中评估口服BI685509一种剂量（上调至固定剂量方案）治疗门静脉高压8周后临床疗效的随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。

本试验将评估在标准治疗基础上，BI 685509在首次失代偿事件后失代偿期肝硬化伴临床显著性门静脉高压患者中用于治疗门静脉高压的安全性和耐受性。主要目的为估计失代偿期肝硬化患者治疗8周后HVPG较基线变化的百分比。

开始日期2024-02-27

申办/合作机构

勃林格殷格翰（中国）投资有限公司

[+2]

NCT06193811

/ Completed临床1期

Relative Bioavailability of Two Different Tablet Formulations of BI 685509 and Investigation of the Effects of Food and Esomeprazole on the Pharmacokinetics of BI 685509 Following Oral Administration in Healthy Male and Female Subjects (an Open-label, Randomised, Four-way Crossover Trial)

The main objective of this trial is to investigate:
the relative bioavailability of Avenciguat (BI 685509) TF2 (Reference, R) vs. Avenciguat (BI 685509) iCF (Test 1, T1) tablets under fasted conditions
the relative bioavailability of Avenciguat (BI 685509) iCF tablets under fasted (T1) and fed (Test 2, T2) conditions
the relative bioavailability of Avenciguat (BI 685509) iCF tablets given alone (T1) and together with esomeprazole (Test 3, T3) under fasted conditions

开始日期2024-01-16

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与 Avenciguat 相关的临床结果

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100 项与 Avenciguat 相关的转化医学

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100 项与 Avenciguat 相关的专利（医药）

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项与 Avenciguat 相关的文献（医药）

2024-10-01·Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of BI 685509, a soluble guanylyl cyclase activator, in healthy volunteers: Results from two randomized controlled trials

Article

作者: Schulze, Friedrich ; Giessmann, Thomas ; Wong, Diane ; Bauer, Verena ; Seitz, Friedeborg

AbstractThis study evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of BI 685509 after oral single rising doses (SRDs) or multiple rising doses (MRDs) in healthy volunteers. In the SRD trial (NCT02694354; February 29, 2016), within each of the three dose groups (DGs), six subjects received BI 685509 (1.0, 2.5, or 5.0 mg) and two received placebo (N = 24). In the MRD trial (NCT03116906; April 17, 2017), within each of the five DGs, nine subjects received BI 685509 (uptitrated to 1 mg once daily [qd; DG1], 2.5 mg twice daily [DG2], 5.0 mg qd [DG3]; 3.0 mg three times daily [tid; DG4] or 4.0 mg tid [DG5]) and three received placebo, for 14–17 days (N = 60). In the SRD trial, 7/24 subjects (29.2%) had ≥ 1 adverse event (AE), most frequently orthostatic dysregulation (n = 4). In the MRD trial, 26/45 subjects (57.8%) receiving BI 685509 had ≥ 1 AE, most frequently orthostatic dysregulation and fatigue (each n = 12). Tolerance development led to a marked decrease in orthostatic dysregulation events (DG3). BI 685509 was rapidly absorbed after oral administration, and exposure increased in a dose-proportional manner after single doses. Multiple dosing resulted in near–dose-proportional increase in exposure and limited accumulation. BI 685509 pharmacokinetics appeared linear with time; steady state occurred 3–5 days after each multiple-dosing period. Increased plasma cyclic guanosine monophosphate and decreased blood pressure followed by a compensatory increase in heart rate indicated target engagement. BI 685509 was generally well tolerated; orthostatic dysregulation may be appropriately countered by careful uptitration.

2024-10-01·Liver Transplantation

Hepatic improvement within 27 days of avenciguat treatment in Child-Pugh A cirrhosis detected by an oral cholate challenge test

Article

作者: Gashaw, Isabella ; Helmke, Steve M. ; Schoelch, Corinna ; Ertle, Judith ; Everson, Gregory T. ; McRae, Michael P. ; Lawitz, Eric J.

New methods for measuring hepatic improvement in clinical trials and the clinic are needed. One new method, HepQuant SHUNT, detected dose-dependent improvements in hepatic function and portal physiology in the phase 1b study (NCT03842761) of avenciguat, an activator of soluble guanylyl cyclase that is being developed for the treatment of portal hypertension. Herein, we examined whether HepQuant Duo, an easy-to-administer test version, could similarly detect the effects of avenciguat. Twenty-three patients with Child-Pugh A cirrhosis and liver stiffness >15 kPa received either a placebo (n = 5) or a maximum twice-daily avenciguat dose of 1, 2, or 3 mg (n = 6 per group) for 28 days. The DuO test was performed at baseline and on days 11 and 27 in each subject. The test involved administering 40 mg of d4-cholate orally, measuring d4-cholate concentrations in serum at 20 and 60 minutes, and calculating portal hepatic filtration rate, disease severity index, portal-systemic shunting (SHUNT%), and hepatic reserve (HR%). Avenciguat demonstrated dose-dependent improvement in all test parameters. Changes from baseline in SHUNT% after 27 days’ treatment were 0.1 ± 9.0% for placebo, 1.7 ± 5.5% for 1 mg twice-daily, −3.2 ± 2.7% for 2 mg twice-daily, and −6.1 ± 5.0% for 3 mg twice-daily (paired t test for change from baseline p = 0.98, 0.48, 0.04, and 0.03, respectively). The changes detected by HepQuant DuO were similar to those previously observed and reported for HepQuant SHUNT. The results support further study of avenciguat in treating portal hypertension and spotlight the utility of HepQuant DuO in the development of drug therapy for liver disease. HepQuant DuO facilitates the use of function testing to measure hepatic improvement in clinical trials and the clinic.

2024-09-01·Journal of the American Society of Nephrology

Two Randomized Placebo-Controlled Trials

Article

作者: Iliev, Hristo ; Nangaku, Masaomi ; Desch, Marc ; Gafor, Abdul Halim Abdul ; Heerspink, Hiddo J L ; Sun, Zhichao ; Pergola, Pablo E ; Tang, Sydney C W ; Steubl, Dominik ; Górriz, Jose Luis ; Cherney, David

Key Points

Despite new treatments for CKD, kidney failure risk remains high, particularly where albuminuria remains.

We report a prespecified pooled analysis of two randomized controlled trials assessing a soluble guanylate cyclase activator for CKD.

Avenciguat led to improvements in albuminuria in patients with CKD with/without type 2 diabetes mellitus, with acceptable safety.

BackgroundAvenciguat is a novel, potent soluble guanylate cyclase activator in development for CKD. Two trials investigated avenciguat in diabetic (NCT04750577) and non-diabetic (NCT04736628) CKD.MethodsA prespecified pooled analysis of two randomized, double-blind, placebo-controlled trials of identical design. Adults with CKD (eGFR ≥20 and <90 ml/min per 1.73 m2, urine albumin–creatinine ratio [UACR] ≥200 and <3500 mg/g) were randomized to 20 weeks of placebo or avenciguat 1, 2, or 3 mg three times daily (TID), adjunctive to angiotensin-converting enzyme inhibitor or angiotensin receptor blocker. The primary end point was change from baseline in UACR in 10-hour urine at week 20, analyzed per protocol. The secondary end point was UACR change from baseline in first morning void urine at week 20. Safety was monitored throughout.ResultsOverall, 500 patients (mean age 62 years [SD 13]; mean eGFR 44 ml/min per 1.73 m2 [SD 18] and median 10-hour UACR 719 [interquartile range, 379–1285] mg/g) received placebo (n=122) or avenciguat 1 mg (n=125), 2 mg (n=126), or 3 mg (n=127) TID. All 243 patients in study one and 27 of 261 patients in study two had diabetes mellitus. Avenciguat 1, 2, and 3 mg TID reduced UACR in 10-hour and first morning void urine versus placebo throughout the treatment period. At week 20, placebo-corrected geometric mean changes (95% confidence interval) from baseline in UACR in 10-hour urine with avenciguat 1, 2, and 3 mg TID were −15.5% (−26.4 to −3.0), −13.2% (−24.6 to −0.1), and −21.5% (−31.7 to −9.8), respectively, analyzed per protocol. Corresponding changes in first morning void urine were −19.4% (−30.0 to −7.3), −15.5% (−26.9 to −2.5), and −23.4% (−33.5 to −11.8), respectively. Avenciguat was well tolerated; the overall frequency of adverse events was low and similar to placebo. The number of patients who discontinued the study drug because of adverse events with avenciguat 1, 2, and 3 mg TID were five (4%), 11 (9%), and 11 (9%), respectively, compared with four (3%) in the placebo group.ConclusionsAvenciguat lowered albuminuria and was well tolerated in patients with CKD.Clinical Trial registry name and registration number:A Study to Test the Effect of Different Doses of BI 685509 on Kidney Function in People With Diabetic Kidney Disease, NCT04750577, and A Study to Test the Effect of Different Doses of Avenciguat (BI 685509) on Kidney Function in People With Chronic Kidney Disease, NCT04736628.PodcastThis article contains a podcast at https://dts.podtrac.com/redirect.mp3/www.asn-online.org/media/podcast/JASN/2024_06_27_ASN0000000000000418.mp3

项与 Avenciguat 相关的新闻（医药）

2024-09-19

·CPHI制药在线

浅谈系统性硬化病治疗进展，在研疗法作用靶点、药物类型多样

关注并星标CPHI制药在线系统性硬化病（SSc），又称硬皮病，是一种以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官纤维化或硬化为特征的自身免疫性结缔组织病，2018年5月被列入中国第一批罕见病目录。SSc常累及全身多系统，包括胃肠道、心脏、肺、肾等脏器，其中肺部受累是SSc是常见且严重的内脏损害之一，主要表现为肺间质病变（ILD）和肺动脉高压（PAH），这两者占SSc相关死亡原因的60%。根据皮肤受累范围及临床特点，SSc可分为四型：局限皮肤型SSc、弥漫皮肤型SSc、重叠综合征和无皮肤硬化型SSc。流行病学数据显示：SSc的全球总患病率为17.6/10万，发病高峰年龄在 45~65岁，女性发病率高于男性，但男性SSc患者往往病情较重，更易出现弥漫性皮肤病变、指端溃疡和肺动脉高压（PAH），预后相对较差。 SSc治疗现状 SSc发病机制复杂，包括自身免疫学说、血管病学说和胶原合成异常学说等。但由于病因未明，SSc长期以来缺乏有效的治疗手段。临床上主要通过免疫药物及一些对症治疗来控制疾病进展，环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱等免疫抑制剂抑制来免疫系统的异常反应，减轻炎症和纤维化等病理过程。硫唑嘌呤等免疫调节剂调节免疫系统的功能，减轻自身免疫反应。此外，临床上还使用非甾体抗炎药、钙剂、免疫球蛋白及糖皮质激素等对症支持来控制病情。 2019年9月，FDA批准勃林格殷格翰的Ofev（nintedanib，尼达尼布）用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降。该药是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，通过竞争性抑制成纤维细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体等受体酪氨酸激酶，阻断对成纤维细胞的增殖、迁徙和转换起关键作用的信号传导，从而抑制肺纤维化病变。 2021年3月，FDA批准罗氏IL-6受体抑制剂Actemra/RoActemra（tocilizumab，托珠单抗）皮下注射液，用于延缓SSc-ILD成人患者肺功能下降的速度。这使Actemra/RoActemra成为FDA批准的第一款用于治疗SSc-ILD的生物疗法。在研SSc药物进展据不完全统计，目前全球已出现多款在研SSc新药，详见下表。在研SSc新药作用靶点多样，且药物类型也非常多样化，涉及化药、单抗、干细胞疗法等。具体品种来看，Anifrolumab是一款首创Ⅰ型干扰素受体（IFNAR1）拮抗剂，已被批准用于治疗系统性红斑狼疮。研究表明，I型干扰素能够直接影响T细胞的增殖与活化，因此，Anifrolumab作为一种中和干扰素的药物，能够减少SSc患者T细胞的活化与增值，从而达到治疗SSc的目的。目前，Anifrolumab治疗SSc的3期临床试验正在进行中。贝利尤单抗是GSK研发的一款靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的单克隆抗体，通过特异性结合BLyS抑制B细胞的存活和增殖，其静脉注射剂已被批准成人和儿童系统性红斑狼疮，以及活动性狼疮肾炎。与静脉注射相比，贝利尤单抗的皮下注射剂型具有缩短治疗时间和提高治疗便利性的潜力。目前，贝利尤单抗皮下注射液正在国内开展一项针对SSc-ILD成人患者的国际多中心（含中国）2/3期研究。 Amlitelimab由赛诺菲与ImmuNext合作开发，是一种皮下注射的全人源化、非耗竭性单克隆抗体，通过与OX40L结合，旨在恢复促炎及调节性T细胞之间的免疫稳态，从而有潜力治疗许多免疫介导及炎症性疾病。此外，amlitelimab在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。Amlitelimab被开发用于治疗特应性皮炎、哮喘、多发性硬化、化脓性汗腺炎、SSc等自免疾病，其中针对SSc相关间质性肺疾病（SSc-ILD）的临床试验处于2期阶段。 BI 685509是一种不依赖一氧化氮的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，可增加环磷酸鸟苷（cGMP）的产生。cGMP升高与血管舒张、血管床中的适当内皮功能以及抗纤维化、抗增殖和抗炎作用相关。BI 685509可能针对导致SSc表现的基础血管病变和纤维化。目前，BI 685509针对SSc的临床试验处于2期阶段。 FT011是一种口服药物，旨在阻断GPR68蛋白受体的活性。GPR68是一种特定的G蛋白偶联受体(GPCR)，可介导与炎症和纤维化相关的信号通路，其在健康组织中处于沉默状态，但在受伤或患病后被激活。证据表明：GPR68在导致炎症和纤维化的多个下游通路中发挥作用。临床试验数据显示：FT011在改善肺功能和缓解身体残疾方面表现出显著疗效。2024年7月，FT011被EMA授予孤儿药资格，用于SSc。 RY_SW01是一款人脐带间充质干细胞来源的干细胞疗法。与传统疗法相比，脐带间充质干细胞（MSCs）可以通过多通路进行免疫调节，并分泌细胞因子达到抗纤维化的作用；安全性方面，不会引起类似免疫抑制剂带来的不良反应。2023年8月，RY_SW01治疗SSc的临床试验申请获CDE批准。 CABA-201是Cabaletta Bio开发的一款使用4-1BB共刺激信号的全人源CD19 CAR-T疗法，有望成为B细胞驱动的自身免疫性疾病的潜在治疗方法。2024年1月，CABA-201治疗SSc的1期临床试验启动。2024年3月，该药被FDA授予治疗SSc的孤儿药资格。 VUM02是中源协和自主研发的冷冻保存型干细胞制剂，是由经筛选的健康新生儿脐带组织通过体外分离、扩增、收获、冻存后制备的人脐带源间充质干细胞（UC-MSC）候选药物。2024年9月，VUM02治疗SSc的临床试验申请获CDE批准。 RJMty19是瑞顺生物基于人源化CD19-CAR全球专利开发的一款创新现货通用型第二代DNT细胞治疗候选药物被，被开发用药治疗难治性系统性红斑狼疮、复发/难治性B细胞非霍奇金巴瘤、CD19阳性成人复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病和SSc等。今年9月，RJMty19治疗SSc的临床试验申请获CDE批准。此外，Blinatumomab也被开发用于治疗SSc。该药是一种双特异性抗体结构，通过结合T细胞上的CD3和B细胞上的CD19，介导T细胞与B细胞的相互作用，导致后者被前者破坏。Blinatumomab已被证实能引起血液肿瘤患者的B细胞耗竭及免疫球蛋白水平下降。 2024年6月，来自德国慕尼黑大学附属医院(LMU)血液科的Marion Subklewe等人在《European Journal Of Cancer》杂志上发表了题为"Application of blinatumomab, a bispecific anti-CD3/CD19 T-cell engager, in treating severe systemic sclerosis: A case study"的案例研究论文结果显示：Blinatumomab安全有效，治疗过程中所有剂量下的耐受性良好，SSc患者的症状得到有效改善。总结整体来看，近些年罕见病系统性硬化症（SSc)的治疗进展有限，最新获批的两款药物--尼达尼布、托珠单抗也仅被批准用于延缓系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）成人患者的肺功能下降，并不能从根上治愈SSc。纵观在研SSc药物，其作用靶点非常多样，这从一定程度上可以看出SSc的发病机制并不十分明确。期待在药企的不懈努力下，SSc治疗早日迎来重大突破。 END END END END 【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床研究细胞疗法免疫疗法临床申请

2024-07-08

·药融圈

63项失败临床研究汇总 | 2024 H1

▲8月15-16日 NDC2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。创新药物的研发总是充满失败的可能，据不完全统计，2024年上半年共有63项临床研究宣告失败，其中6月份有13项，涉及知名药企辉瑞、武田、阿斯利康等。这些研究中的大部分折戟在III期临床，新药研发有其不可违背的客观规律，如果前期基础研究不够扎实，则后期试验推进将困难重重。小编将这些失败临床研究汇总如下：本文中小编主要对6月失败研究进行介绍，其他月份可参考往期文章： Gilead：Trodelvy治疗非小细胞肺癌 III期研究 2024年1月22日，Gilead公布Trop2 ADC新药Trodelvy治疗非小细胞肺癌的三期临床EVOKE-01研究没有达到OS主要终点。EVOKE-01正在评估Trop2 ADC药物Trodelvy®（sacituzumab-govitecan-hziy；SG）与多西他赛在铂类化疗和检查点抑制剂治疗期间或之后进展的转移性或晚期NSCLC患者中的疗效。 Trodelvy是一款Trop-2 ADC单抗药物。Trop-2是一种跨膜糖蛋白，它的高表达与很多肿瘤的发生以及预后较差相关，是一个非常热门的ADC研究靶点，热度仅次于HER2。目前全球只有吉利德的Trop-2 ADC药物Trodelvy获批上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）成人患者和局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。 Synlogic：SYNB1934治疗苯丙酮尿症 Ⅲ期研究 2月8日，Synlogic公司（纳斯达克股票代码：SYBX）宣布终止Synpheny-3研究，该研究是对labafenogene marselecobac (SYNB1934)作为苯丙酮尿症（PKU）的一种潜在治疗方法正在进行的Ⅲ期临床研究。SYNB1934是利用合成生物学改造的细菌菌株，具有降解苯丙氨酸的能力。终止Synpheny-3试验的决定是基于即将进行的独立数据监测委员会（DMC）评估前的内部审查结果，该结果表明该试验不太可能达到主要终点。该决定并非基于对安全性或耐受性的担忧。Synlogic现在将与相关的Synpheny-3临床试验机构合作，执行终止试验的决定。 BMS：Zeposia治疗中重度活动性克罗恩病患者 Ⅲ期研究 3月28日，BMS宣布1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体口服小分子调节剂 Zeposia（ozanimod），治疗中重度活动性克罗恩病患者的安慰剂对照临床III期试验YELLOWSTONE研究失败，在第12周未达到临床缓解的主要终点。 Ozanimod是一款1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，能够抑制一个特定亚组的活化淋巴细胞从淋巴结迁移到中枢神经系统，从而缓解免疫系统对神经髓鞘的攻击。目前，该产品已在美获批治疗多发性硬化症、溃疡性结肠炎。本次公布的III期YELLOWSTONE研究项目包含两项为期12周的诱导研究、一项为期52周的维持研究和264周的开放标签扩展研究，旨在评估ozanimod较安慰剂的安全性和有效性。其中，诱导研究主要终点为患者临床缓解情况，即克罗恩病活动指数（CDAI）评分低于150的患者比例。不过，这项诱导研究（n=600）结果显示，第12周时未达到临床缓解主要终点。 Sage：dalzanemdor治疗帕金森病轻度认知障碍 II期研究 4月17日，Sage Therapeutics宣布一项针对帕金森病 (PD) 轻度认知障碍 (MCI) 患者的研究性口服药物dalzanemdor (SAGE-718) 的双盲、安慰剂对照2期研究PRECEDENT研究的初步结果未达到主要终点，即在第42天时接受每日一次dalzanemdor治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者在WAIS-IV编码测试得分方面与基线相比不存在显著统计学差异。Dalzanemdor (SAGE-718)的耐受性总体良好，没有发现新的安全信号。公司预计在2024年实现dalzanemdor（SAGE-718）2期临床开发项目的以下里程碑：2024年年中：报告针对HD认知障碍患者的SURVEYOR研究的初步数据;2024年底：报告针对MCI和AD轻度痴呆症患者的LIGHTWAVE研究的初步数据;报告针对HD认知障碍患者的DIMENSION研究的初步数据。辉瑞：PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症 III期研究 6月12日，辉瑞宣布其杜氏肌营养不良症基因疗法PF-06939926治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的III期临床CIFFREO失败，与安慰剂相比，PF-06939926在III期试验中未达到主要和关键次要终点。 PF-06939926是一款在研静脉注射基因疗法，使用重组腺相关病毒9 (rAAV9)衣壳在人类肌肉特异性启动子的控制下传递缩短的人类肌营养不良蛋白基因。该疗法已获得美国FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格。此次试验招募了约99名4~7岁的可行走DMD男孩，主要评估接受PF-06939926后与安慰剂相比患者运动功能改善情况。结果显示：PF-06939926按照北极星移动评价量表（NSAA）未能在用药一年后给受试者提供运动功能的改善。此外，在10米走跑耗时测试和从卧位到站起耗时测试中，治疗组也未能显著优于安慰剂组。安全性方面，PF-06939926总体安全性可控，大多数不良事件为轻度至中度，治疗相关的严重不良事件通常对临床管理有反应。武田：Soticlestat治疗Lennox-Gastaut综合征 III期研究 2024年6月17日，武田公布了其同类首创的强效选择性胆固醇24-羟化酶 (CH24H) 抑制剂Soticlestat (TAK-935)的SKYLINE和SKYWAY研究的顶线数据。 SKYWAY (TAK-935-3002)是一项多中心、随机、双盲3期研究，评估了 Soticlestat 联合标准治疗与安慰剂联合标准治疗对难治性Lennox-Gastaut综合征 (LGS)患者的疗效。与安慰剂相比，Soticlestat未能达到降低严重运动减退性癫痫发作频率的主要终点。 Soticlestat是一种高效、高选择性胆固醇24-羟化酶（CH24H）首创小分子抑制剂，此前已被美国FDA授予了治疗Dravet综合征的孤儿药资格认定。2021年，武田以1.96亿美元预付款和6.6亿美元里程碑付款收购Ovid。其预期作用机制为通过抑制胆固醇24-羟化酶CH24H，降低其产物24S-羟化胆固醇在脑内的浓度，从而改善DS患者的惊厥性发作控制。 Aerovate：AV-101治疗肺动脉高压 IIb期研究 6月17日，Aerovate Therapeutics宣布了伊马替尼吸入剂AV-101治疗肺动脉高压IIb/III期IMPAHCT研究中IIb期部分的初步结果未达主要终点。 AV-101是一种新型伊马替尼干粉吸入制剂，采用易于使用的干粉吸入器直接进入肺部给药，以最大限度地提高潜在的临床疗效并限制全身不良反应。IIb期IMPAHCT试验（NCT05036135）旨在评估三种不同剂量的AV-101相较于安慰剂的疗效和安全性，其主要终点为肺血管阻力（PVR）的变化。结果表明，虽然AV-101在所有剂量组的耐受性都很好，但与安慰剂相比，研究的任何剂量都没有达到改善PVR的主要终点，也没有在六分钟步行距离（6MWD）变化的次要终点上显示出有意义的改善。在其他几个次要终点上也未能显示出有意义的改善。基于这些结果，Aerovate与独立研究咨询委员会达成一致，停止了IMPAHCT试验III期部分的入组和长期扩展研究。 Marinus：加奈索隆治疗难治性癫痫持续状态 III期研究 6月17日，Marinus Pharmaceuticals宣布了3期双盲、随机、安慰剂对照RAISE试验（NCT04391569）的初步结果仅达到了两个关键终点中的一个。公司将继续分析RAISE的全部数据集，并计划与美国FDA接触，讨论静脉注射加奈索隆治疗RSE的潜在发展方向。该试验评估了静脉注射靶向GABAA受体的阳性别构调节剂加奈索隆治疗难治性癫痫持续状态（RSE）的安全性和有效性。在RAISE试验中，至少两种抗癫痫药物治疗无效的RSE患者除接受标准治疗外，还随机接受静脉注射加奈索隆或安慰剂治疗。意向治疗人群包括96名患者，其中静脉注射加奈索隆组49人，安慰剂组47人。试验达到了第一个共同主要终点：与安慰剂相比，在开始静脉注射加奈索隆后30分钟内停止癫痫状态的患者比例具有统计学意义：分别为80%和13%（p<0.0001）。该试验未达到第二个共同主要终点：与安慰剂相比，RAISE试验未能在开始静脉注射加奈索隆后36小时内不进行静脉麻醉的患者比例上达到统计学意义：分别为63%对51%（P=0.162）。治疗组和安慰剂组的严重不良事件发生率相似（静脉注射加奈索隆为19例，安慰剂为18例），低血压在静脉注射加奈索隆组更为常见。阿斯利康：Truqap+紫杉醇治疗三阴性乳腺癌 III期研究 6月18日，阿斯利康宣布其首创AKT抑制剂Truqap（capivasertib）与紫杉醇联合治疗局部晚期（无法手术）或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的CAPItello-290 III期试验未达到双重主要终点，即在整个试验人群或肿瘤携带特定生物标志物改变（PIK3CA、AKT1或PTEN）的亚组患者中，总生存期（OS）与紫杉醇联合安慰剂相比均有所改善。在CAPItello-290中，Truqap与紫杉醇联用的安全性与每种药物的已知安全性基本一致，没有发现新的安全性问题。 Truqap是一款“First-in-class”AKT抑制剂，可选择性靶向3种AKT激酶异形体AKT1/2/3的腺苷三磷酸（ATP）。该药物首次获批于2023年11月，被FDA批准用于与氟维司群联用治疗HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌成年患者。Truqap目前正在与既有疗法联合治疗乳腺癌（CAPItello-292）和前列腺癌（CAPItello-280 和 CAPItello-281）的III期试验中接受评估。 Jazz：suvecaltamide治疗成人原发性震颤 IIb期研究 6月20日，Jazz制药公布了T型钙通道调节剂suvecaltamide（JZP385）在成人原发性震颤（ET）患者中的IIb期临床试验（NCT05122650）主要结果，与安慰剂相比，30mg suvecaltamide在主要终点（原发性震颤分级评估量表（TETRAS）改良综合结局评分从基线到第12周的变化）和次要终点（临床总体印象-严重程度量表（CGI-S）评分）上，没有达到统计学意义。与安慰剂相比，30毫克药物在主要终点和关键次要终点上的数值改善虽然在统计学上并不显著。安慰剂从基线到第12周的改善程度也超出了公司的预期，并且高于之前suvecaltamide的T-CALM 试验中安慰剂的改善程度。Suvecaltamide的耐受性良好，总体安全性与之前的研究一致，没有观察到新的安全性信号。舒伐他胺对帕金森病震颤的2期概念验证试验正在进行中（NCT05642442），预计将于2025年第一季度获得结果。德国默克：xevinapant+化放疗治疗晚期头颈部鳞状细胞癌 III期研究 6月24日，德国默克宣布终止TrilynX III期随机研究，该研究评估了口服的凋亡抑制蛋白（IAPs）拮抗剂xevinapant联合化放疗（CRT）治疗未切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（LA SCCHN）患者的效果。该决定是在该研究的独立数据监控委员会进行了预先计划的中期分析后做出的，该委员会认为该试验不太可能达到延长无事件生存期的主要目标。消息发布后，德国默克股价下跌8%。鉴于数据的全面性，该公司决定同时停止在接受局部晚期头颈癌切除术的患者中进行的III期临床试验X-Ray Vision（xevinapant+放疗与安慰剂+放疗相比）。 G1 Therapeutics：trilaciclib治疗转移性三阴性乳腺癌 III期研究 6月24日，G1 Therapeutics公布了其3期PRESERVE 2试验的最终OS分析结果，该试验评估了CDK4/6抑制剂曲拉西利（trilaciclib）在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者化疗（吉西他滨和卡铂；GCb）前给药的疗效和安全性，该研究未显示出具有统计学意义的治疗效果。试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，招募了至少18岁、可评估局部晚期或转移性TNBC患者。主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、生活质量和骨髓保护作用。在ITT人群（187人）中，危险比（HR）为0.91（P=0.884）。trilaciclib+GCb治疗组的中位OS为17.4个月，对照组为17.8个月。在两个PD-L1亚组（阳性和阴性）中，trilaciclib治疗组的OS在数值上更优，但均未达到统计学意义。试验中观察到的trilaciclib与GCb的安全性与之前的研究一致，没有发现新的安全性信号。与其他 trilaciclib 研究一致的是，观察到了骨髓保护的证据，包括严重中性粒细胞减少症的发生率降低，接受trilaciclib治疗的患者中发生严重中性粒细胞减少症的比例为8%，而对照组患者中发生严重中性粒细胞减少症的比例为29%。公司将在未来的医学会议上提交这项试验的结果。勃林格殷格翰：avenciguat治疗门静脉高压症 3项II期研究 6月，勃林格殷格翰制药公司终止了其sGC激活剂avenciguat治疗门静脉高压症的所有研究，涉及三项II期临床试验。其中包括一项测试avenciguat单独或与 Empagliflozin联用是否有助于门静脉高压的病毒性肝炎或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 肝硬化患者的研究（NCT05282121）；一项测试avenciguat对食道出血或腹腔积液的肝硬化患者和门静脉高压患者是否有帮助的研究（NCT06082843）；一项测试两种不同剂量的avenciguat对肝硬化和门静脉高压症患者是否有帮助的研究（NCT05161481）。公司发言人表示该药安全且耐受性良好，但与安慰剂相比，治疗8周后未达到预定的疗效标准。该药物仍在进行系统性硬化症的II期试验。总结即使临床试验失利的消息频传，实际上能够挺进临床环节的分子已是百里挑一。我们仍保持积极态度看待，毕竟新药研发之路处处存在反转，只要一息尚存，就有赢的可能，重要的是了解临床失败的原因并从中汲取教训，避免重蹈失败的覆辙。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自生物药大时代，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日 C馆C103 临床开发论坛大会主席：杨修诰，石药集团，高级医学总监；郑航，重庆医科大学，教授会议日程 09:00-09:25 从临床角度看中枢神经系统药物的临床开发策略及案例分享申华琼 | 纽维申医药，创始人&CEO 09:25-09:50 新药临床研发的适应症选择策略朱永红 | 岸迈生物，CMO 09:50-10:15 关键临床试验失败案例分析陈霞 | 泰格医药，高级副总裁&首席医学官 10:15-10:40 抗体偶联药物（ADCs）的剂量优化相关临床研究及安全管理措施分析杨修诰 | 石药集团，高级医学总监 10:40-11:05 从临床角度看ADC开发的挑战和前景石燕 | 启德医药，首席医学官 11:05-11:30 中国制造，出海有多难？杜一鸣 | 上海海和药物，，高级副总裁 11:30-12:10 圆桌：中国创新药注册及临床全球化操作技术的短板？李一 | 凯博思，副总裁黄薇 | 石药集团，首席医学官刘艳玮 | 武田中国，副总裁，武田大中华区注册事务部负责人 12:10-13:30 午餐 13:30-13:55 从临床视角看抗肿瘤创新药的临床开发策略及案例分享隋红 | 浙江瀛康生物医药有限公司，医学总监 13:55-14:20 神经退行性疾病药物发展：从过去看未来陈柏州 | 加立生科，CEO 14:20-14:45 TBD 黄艳 | 苏州信诺维，医学负责人 14:45-15:10 司美格鲁肽临床开发之路（拟定，以会议现场为准）孟杰天 | 安徽万邦，医学总监 15:10-15:35 CNS药物临床开发进展及案例分析嘉宾行程确定中 15:35-16:00 AI医学翻译及自动临床试验方案撰写案例嘉宾行程确定中扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

临床3期抗体药物偶联物临床2期临床失败申请上市

2023-05-05

·PRNewswire

Chronic Kidney Disease Competitive Landscape Report 2023: Comprehensive Insights About 75+ Companies and 95+ Drugs

DUBLIN, May 5, 2023 /PRNewswire/ -- The "Chronic Kidney Disease - Competitive landscape, 2023" report has been added to ResearchAndMarkets.com's offering. This report provides comprehensive insights about 75+ companies and 95+ drugs in Chronic Kidney Disease Competitive landscape. It covers the therapeutics assessment by product type, stage, route of administration, and molecule type. It further highlights the inactive pipeline products in this space. In March 2023, POXEL SA, announced the publication of preclinical results in autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) for PXL770, a novel, first-in-class direct adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator. For the first time, POXEL SA showed beneficial effects of a direct and selective AMPK activator in preclinical ADPKD models from three species mouse, human, and dog. These results confirm the potential utility of AMPK activation for this disease and support the development of PXL770 in a Phase 2 clinical program for ADPKD. In February 2023, AstraZeneca announced the successful completion of the acquisition of CinCor Pharma, Inc. The acquisition bolsters AstraZeneca's cardiorenal pipeline by adding baxdrostat (CIN-107), an aldosterone synthase inhibitor (ASI) for blood pressure lowering in treatment-resistant hypertension, to its cardiorenal portfolio. In January 2023, The U.S. Food and Drug Administration (FDA) has accepted a supplemental New Drug Application (sNDA) for Jardiance (empagliflozin) tablets, which is being investigated as a potential treatment to reduce the risk of kidney disease progression and cardiovascular death in adults with chronic kidney disease (CKD), Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company announced. In November 2022, The Medical Research Council Population Health Research Unit (MRC PHRU) at the University of Oxford, which designed, conducted and analyzed EMPA-KIDNEY in a scientific collaboration with Boehringer Ingelheim and Eli Lilly and Company, announced that EMPA-KIDNEY phase III clinical trial met its primary endpoint by demonstrating a significant kidney and cardiovascular benefit for adults living with chronic kidney disease (CKD). When treated with Jardiance (empagliflozin), the risk of kidney disease progression or cardiovascular death was significantly reduced by 28% vs. placebo (HR; 0.72; 95% CI 0.64 to 0.82; P< 0.0001). In October 2022, Revelation Biosciences Inc. announced positive results in a preclinical model of acute kidney injury (AKI), chronic kidney disease (CKD). Treatment with REVTx-300 significantly reduced renal cortical fibrosis in a dose dependent manner in the medium and high dose groups (21.7% reduction (p < 0.05) and 29.3% (p < 0.05), respectively) and was comparable to a known TGF inhibitor of fibrosis used as a positive control (38.1% reduction (P < 0.05)). In October 2022, French Biopharma Company, Poxel SA announced the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has granted orphan drug designation (ODD) to PXL770 for the treatment of patients with autosomal-dominant polycystic kidney disease (ADPKD). PXL770 is a novel, first-in-class direct adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK) activator - and is also a phase 2 ready ADPKD asset, subject to additional financing. In-depth Commercial Assessment: Chronic Kidney Disease Collaboration Analysis by Companies The Report provides in-depth commercial assessment of drugs that have been included, which comprises collaboration, agreement, licensing and acquisition - deals values trends. The sub-segmentation is described in the report which provide company-company collaboration (licensing/partnering), company academic collaboration and acquisition analysis in tabulated form. Current Treatment Scenario and Emerging Therapies: How many companies are developing Chronic Kidney Disease drugs? How many Chronic Kidney Disease drugs are developed by each company? How many emerging drugs are in mid-stage, and late-stage of development for the treatment of Chronic Kidney Disease? What are the key collaborations (Industry-Industry, Industry-Academia), Mergers and acquisitions, licensing activities related to the Chronic Kidney Disease therapeutics? What are the recent trends, drug types and novel technologies developed to overcome the limitation of existing therapies? What are the clinical studies going on for Chronic Kidney Disease and their status? What are the key designations that have been granted to the emerging and approved drugs? Key Players Boehringer Ingelheim Eli Lilly and Company Reata Pharmaceuticals Novo Nordisk KBP Biosciences AstraZeneca Allena Pharmaceuticals SCOHIA PHARMA DiaMedica Therapeutics CinCor Pharma Galapagos NV Sentien Biotechnologies, Inc. Regeneron Pharmaceuticals UnicoCell Biomed OccuRx Pharmicell Lisata Therapeutics Unicycive Therapeutics Senda Biosciences Sarfez Pharmaceuticals Rege Nephro Orgenesis GNI Group Algomedix Maze Therapeutics Chinook Therapeutics Angion Biomedica Corp Arch Biopartners Scohia Pharma Algernon Pharmaceuticals TICEBA GmbH Key Products Empagliflozin Bardoxolone methyl Ziltivekimab KBP-5074 AZD9977 ALLN-346 BI-685509 SCO-792 DM199 Baxdrostat GLPG2737 SBI-101 REGN5459 ELIXCYTE FT011 Cellgram-CKD CLBS201 UNI-494 Research Program SZ007 Renal progenitor cells MSCKD F351 Research programme: TRPC6 antagonist APOL1 Programme Research and discovery programs: severe chronic kidney disease ROCK2 Inhibitor LSALT peptide SCO-116 Repirinast Polycystic kidney disease (PKD) For more information about this report visit About ResearchAndMarkets.com ResearchAndMarkets.com is the world's leading source for international market research reports and market data. We provide you with the latest data on international and regional markets, key industries, the top companies, new products and the latest trends. Media Contact: Research and Markets Laura Wood, Senior Manager [email protected] For E.S.T Office Hours Call +1-917-300-0470 For U.S./CAN Toll Free Call +1-800-526-8630 For GMT Office Hours Call +353-1-416-8900 U.S. Fax: 646-607-1907 Fax (outside U.S.): +353-1-481-1716 Logo: SOURCE Research and Markets

临床结果并购临床2期临床3期孤儿药

100 项与 Avenciguat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	丹麦	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	西班牙	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	俄罗斯	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	中国香港	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	葡萄牙	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27
非糖尿病慢性肾脏病	临床2期	波兰	Boehringer Ingelheim GmbH	2021-04-27

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04736628 (CTgov)	临床2期	非糖尿病慢性肾脏病	261	Avenciguat (Avenciguat 1 mg TID)	積築衊壓選築願遞艱製(獵鹹網繭艱襯遞遞襯鬱) = 糧願範觸獵蓋窪糧鑰築觸艱鏇築鏇選顧鏇築鑰 (糧製窪遞觸顧鑰蓋廠顧, 觸製襯鏇壓窪網夢鹹積 ~ 鹹鹽糧淵鹹壓糧鑰製積) 更多	-	2024-09-04
				Avenciguat (Avenciguat 2 mg TID)	積築衊壓選築願遞艱製(獵鹹網繭艱襯遞遞襯鬱) = 蓋廠願齋窪膚鹹餘衊顧觸艱鏇築鏇選顧鏇築鑰 (糧製窪遞觸顧鑰蓋廠顧, 窪繭蓋鹹願艱顧鑰鹹窪 ~ 簾遞鑰選鑰繭選淵鬱選) 更多
NCT04750577 (CTgov)	临床2期	糖尿病肾病	243	BI 685509 (BI 685509 1 mg TID)	餘獵積壓艱製製廠遞衊(製繭鏇顧衊窪餘遞鹹夢) = 顧淵鹽選構憲構憲蓋網襯襯簾鑰網顧夢繭顧衊 (窪製網憲鑰衊艱築簾積, 膚鏇窪鹽鹽觸願蓋繭蓋 ~ 願願範夢夢構網顧積糧) 更多	-	2024-07-23
				BI 685509 (BI 685509 3 mg TID)	餘獵積壓艱製製廠遞衊(製繭鏇顧衊窪餘遞鹹夢) = 衊餘窪簾選簾齋艱積遞襯襯簾鑰網顧夢繭顧衊 (窪製網憲鑰衊艱築簾積, 鏇遞積廠鬱範齋淵齋顧 ~ 壓網廠醖壓餘齋齋糧製) 更多
BI-685509 (ASN2022)	临床2期	糖尿病肾病	50	BI-685509 30 mpk/day	構構選鏇構鹽積醖蓋鏇(製顧顧簾憲艱糧觸構顧) = 襯網襯網網遞鹽衊範構糧範鹹鑰糧鏇糧簾簾鹽 (製壓願窪夢襯鑰獵蓋網 ) 更多	积极	2022-11-05
				BI-685509 100 mpk/day	構構選鏇構鹽積醖蓋鏇(製顧顧簾憲艱糧觸構顧) = 範鑰憲醖艱衊選窪鹽窪糧範鹹鑰糧鏇糧簾簾鹽 (製壓願窪夢襯鑰獵蓋網 ) 更多