This study aimed to evaluate the efficacy and safety of Mavacamten compared to no treatment in patients with symptomatic latent obstructive hypertrophic cardiomyopathy. The trial was randomized into two groups: Mavacamten group and Non-Mavacamten group. Over the 30-week treatment period, patients underwent a series of assessments at predefined time points, including transthoracic echocardiography, electrocardiogram (ECG), Holter monitoring, NYHA functional classification, Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), and cardiac biomarkers.

开始日期2025-04-20

申办/合作机构

上海市胸科医院

NCT06856265

/ Not yet recruitingN/AIIT

Efficacy of Mavacamten Combined With Radiofrequency Ablation in Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy

This study aims to evaluate the efficacy and safety of Mavacamten combined with radiofrequency ablation compared to Mavacamten alone in patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HOCM).
Participants were randomized into two groups:

开始日期2025-02-26

申办/合作机构

上海市胸科医院

NCT06146660

/ RecruitingN/A

CAMZYOS® (Mavacamten) Post-Marketing Surveillance in Korean Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy (oHCM)

The purpose of this observational post-marketing surveillance study is to assess the real-world safety of mavacamten for the treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (oHCM) in adult participants in Korea. Participants who will receive at least 1 dose of mavacamten will be enrolled.

开始日期2024-07-24

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与玛伐凯泰相关的临床结果

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100 项与玛伐凯泰相关的转化医学

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100 项与玛伐凯泰相关的专利（医药）

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项与玛伐凯泰相关的文献（医药）

2025-06-01·ESC Heart Failure

Early genetic screening and cardiac intervention in patients with cardiomyopathies in a multidisciplinary clinic

Article

作者: Tymchak, Wayne ; Dzwiniel, Tara ; Chan, Anita Y.M. ; McAlister, Finlay A. ; Gagnon, Luke R. ; Thomas, Jissy ; Hazra, Deepan ; Sadasivan, Chandu ; Oudit, Gavin Y. ; Paterson, D. Ian ; Christian, Susan ; Wang, Kaiming ; Youngson, Erik

Abstract:

Aims:

Patients with cardiomyopathies are a heterogeneous group of patients who experience high morbidity and mortality. Early cardiac assessment and intervention with access to genetic counselling in a multidisciplinary Cardiomyopathy Clinic may improve outcomes and prevent progression to advanced heart failure.

Methods and results:

Our prospective cohort study was conducted at a multidisciplinary Cardiomyopathy Clinic with 421 patients enrolled (42.5% female, median age 58 years), including 224 patients with dilated cardiomyopathy (DCM, 42.9% female, median age 57 years), 72 with hypertrophic cardiomyopathy (HCM, 43.1% female, median age 60 years), 79 with infiltrative cardiomyopathy (65.8% female, median age 70 years) and 46 who were stage A/at risk for genetic cardiomyopathy (54.3% female, median age 36 years). Patients were seen in follow‐up at a median of 18 months. A pathogenic/likely pathogenic variant was identified in 28.5% of the total cohort, including 33.3% of the DCM cohort (28% TTN mutations) and 34.1% of the HCM cohort (60% MYBPC3 and 20% MYH7) who underwent genetic testing. The use of angiotensin‐converting enzyme inhibitors/angiotensin receptor blockers/angiotensin receptor neprilysin inhibitor (48.3–69.5% of total cohort, P < 0.001), β‐blockers (58.4–72.4%, P < 0.001), mineralocorticoid receptor antagonists (33.9–41.4%, P = 0.0014) and sodium/glucose cotransporter‐2 inhibitors (5.3–27.9%, P < 0.001) all increased at follow‐up. Precision‐based therapies were also implemented, including tafamidis for transthyretin amyloidosis (n = 21), enzyme replacement therapy for Fabry disease (n = 14) and mavacamten (n = 4) for HCM. Optimization of medications and devices resulted in improvements in left ventricular ejection fraction (LVEF) from 27% to 43% at follow‐up for DCM patients with reduced LVEF at baseline (P < 0.001) and reduction in left ventricular mass index (LVMI) from 156 g/m2 to 128 g/m2 at follow‐up for HCM patients with abnormal LVMI at baseline (P = 0.009). Optimization of therapies was associated with stable plasma biomarkers in stage B patients while lowering levels of BNP (619–517.5 pg/mL, P = 0.048), NT‐proBNP (777.5–356 ng/L, P < 0.001) and hsTropT (31–22 ng/L, P = 0.005) at follow‐up relative to baseline values for stage C patients. Despite stage B patients having overt cardiomyopathy at baseline, stage A and B patients had a similarly high probability of survival (χ2 = 0.204, P = 0.652). The overall cardiovascular mortality rate was low at 1.7% for the cohort (0.5% for stage B and 3.3% for stage C) over a median of 34‐month follow‐up.

Conclusion:

Our study demonstrates that a multidisciplinary cardiomyopathy clinic can improve the clinical profiles of patients with diverse genetic cardiomyopathies.

2025-06-01·CURRENT PROBLEMS IN CARDIOLOGY

A Multidimensional Approach to Understanding Genetic Diversity, Risk Stratification, and Personalized Interventions in Pediatric Hypertrophic Cardiomyopathy

Review

作者: Alshabrmi, Fahad M ; Al-Doaiss, Amin A ; Alwanian, Wanian M ; Alromaihi, Mona ; Alfifi, Somayah Mohammad ; Thornbury, William ; AlDuayji, Nouf Nasser ; Alrumaihi, Faris ; Khan, Shahid Ullah ; Alharbi, Hajed Obaid

Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) in children presents unique challenges distinct from adult manifestations, with potentially devastating consequences, including sudden cardiac death. This comprehensive review synthesizes current evidence on the pathophysiology, clinical presentation, and management of pediatric HCM, highlighting critical differences from adult populations. While affecting approximately 1 in 500 individuals, pediatric HCM demonstrates more significant etiological heterogeneity, with up to 35% of cases stemming from non-sarcomeric causes, including RASopathies, metabolic disorders, and syndromic conditions. This etiological diversity contributes to variable disease trajectories and treatment responses, creating a significant research gap in pediatric-specific management protocols. Current pharmacological approaches primarily employ beta-blockers as first-line therapy, with calcium channel blockers serving as alternatives for intolerant patients. However, these conventional medications manage symptoms without addressing underlying pathophysiology or preventing disease progression. Emerging investigational therapies, including angiotensin receptor blockers and myosin inhibitors like mavacamten, show promise in preliminary studies but lack robust pediatric-specific evidence. Surgical interventions, including septal myectomy and the modified Konno procedure, demonstrate efficacy in medication-refractory cases but carry higher complication risks in younger patients. The critical research gap lies in developing targeted therapeutic approaches for pediatric-specific HCM subtypes, particularly those associated with syndromic and metabolic disorders. Additionally, risk stratification models for sudden cardiac death prevention remain inadequately validated in pediatric populations. This review identifies the urgent need for pediatric-focused clinical trials investigating both conventional and novel therapies alongside the development of age-appropriate risk assessment tools to guide personalized management strategies for this vulnerable population.

2025-06-01·Cardiology and Therapy

Effect of Mavacamten on Echocardiographic Features in Chinese Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results from the EXPLORER-CN Study

Article

作者: Zhong, Yue ; Barrett, Yu Chen ; Zhang, Qing ; Li, Liwen ; Tian, Zhuang ; Chen, Yu-Mao ; Zheng, Jing ; Jin, Wei ; Yang, Ping ; Cheng, Xiang ; Wang, Jian'an ; Li, Xiaoyan ; Zhang, Shuyang ; Shi, Yunqi ; Peng, Daoquan ; Wang, Fang ; Ma, Wei

INTRODUCTION:

Mavacamten, a cardiac myosin inhibitor, has demonstrated positive outcomes in left ventricular outflow tract (LVOT) gradient reduction and improvements of symptoms and function in Chinese patients with symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (HCM) in EXPLORER-CN. This exploratory analysis aimed to evaluate the effect of mavacamten on echocardiographic measures of cardiac structure and function and its relationship with other clinical biomarkers.

METHODS:

Key echocardiographic parameters acquired over 30 weeks from 81 patients (n = 54 on mavacamten and n = 27 on placebo) were assessed in a central laboratory.

RESULTS:

At 30 weeks, greater improvements in measures of diastolic function were observed with mavacamten versus placebo, including lateral E/e' (least-squares mean [LSM] change from baseline [CFB] - 5.1 vs. 0.6; between-group LSM difference - 5.7; 95% confidence interval [CI] - 7.6 to - 3.7), septal E/e' (LSM CFB - 6.0 vs. - 0.3; between-group LSM difference - 5.7; 95% CI - 7.8 to - 3.7), and left atrial volume index (LAVI) (LSM CFB - 11.7 vs. - 3.5 ml/m²; between-group LSM difference - 8.2; 95% CI - 12.0 to - 4.4) (nominal p < 0.001 for all). Twelve patients (23.1%) treated with mavacamten had complete resolution of mitral valve systolic anterior motion (SAM) versus two patients (7.4%) receiving placebo. Among mavacamten-treated patients, reductions in resting and Valsalva LVOT gradients, left ventricular (LV) mass index, LAVI, and lateral and septal E/e' were associated with reduced N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels (nominal p < 0.0001 for all). In the mavacamten group, reductions in LVOT gradients and LV end-diastolic interventricular septal thickness were associated with improved patient-reported Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (nominal p < 0.05 for all).

CONCLUSIONS:

Clinically meaningful improvements were evident in Chinese patients treated with mavacamten compared with placebo in several hallmarks of obstructive HCM, including measures of LV diastolic function, SAM, and LVOT gradient. These results add further evidence to support the positive effects of mavacamten in cardiac remodeling.

REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT05174416.

378

项与玛伐凯泰相关的新闻（医药）

2025-05-21

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照亮百年漫漫长夜！首创新药改写梗阻性肥厚型心肌病治疗范式

今年4月初，浙大二院发布的一条消息迅速登上各大平台的热搜榜。浙大二院成功完成了亚洲首例家族性肥厚型心肌病合并肝功能衰竭患者的心肝同期联合移植手术，且患者康复出院！与此同时，年轻人猝死的“隐形杀手”——肥厚型心肌病（HCM），也因此再次成为公众关注的焦点。有统计数据显示，HCM是35岁以下年轻人心源性猝死的最大幕后黑手[1]。据估算，在中国人群中，每10万人中大约有80人患有HCM[2]。在HCM自1868年首次被描述之后的150多年里，由于没有认清它的发病机制，仅能对症治疗；手术治疗难度大、风险高，术后并发症风险也很高。因此，HCM患者亟需新的有效治疗方案。玛伐凯泰的诞生，让HCM患者首次看到了希望。首创机制！HCM领域迎来“划时代”的首创新药在人类医学发展的长河中，总有一些药物不仅是“新的”，更是改变治疗格局的“划时代”创新。2001年，靶向药伊马替尼获批上市，将慢性髓系白血病患者的5年生存率从30%提高到近90%，正式揭开了癌症精准治疗时代的序幕。此后，全球有逾100款蛋白激酶抑制剂相继问世，彻底改写了癌症及多种炎症性疾病的治疗范式。2014年，PD-1抑制剂纳武利尤单抗等的获批，首次真正松开了肿瘤对人体免疫系统踩下的刹车，开启了癌症免疫治疗的新纪元。如今，全球范围内已经有20多款免疫检查点抑制剂获批上市，在各种癌症的地盘攻城略地，让无数原本无药可医的患者重获新生。无论是伊马替尼，还是纳武利尤单抗，它们都打破了传统治疗路径，首次锚定全新靶点或机制，实现了从“对症治疗”到“对因干预”的根本性转变。这，就是首创（First-in-class）新药的核心价值所在。对于梗阻性HCM患者而言，玛伐凯泰就是这样一款首创新药。它首次直击梗阻性HCM的核心病理机制，以雷霆之势撕开梗阻性HCM的铁幕。人类对HCM的认知过程非常曲折。由于HCM异质性强，自1868年首次有文献报道以来后的一个多世纪里[3]，科学家对HCM都缺乏统一认知。直到1989年，美国科学家宣布找到了导致HCM的突变基因——编码β-肌球蛋白重链的MYH7[5,6]。自此开始，HCM被认为是一种遗传病。二十五年之后，斯坦福大学James Spudich在HCM的发病机制上取得重要突破，他认为发生在β-肌球蛋白上的突变，会将处于“关闭”状态的β-肌球蛋白转变成“开放”状态，增加了有结合能力的β-肌球蛋白，从而提升了心肌的动力输出，进而导致HCM的发生[7]。更重要的是，几乎在同一时间，Spudich等人还筛选到了抑制β-肌球蛋白ATP酶活性的理想小分子选择性变构抑制剂MYK-461，也就是现在为我们所熟知的玛伐凯泰，它能与β-肌球蛋白可逆性结合[8]。两年半之后，Spudich等人进一步证实，玛伐凯泰确实能将β-肌球蛋白头部稳定在关闭的状态[9]。简单来说，玛伐凯泰可以减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥连接的形成，进而避免心肌的过度收缩。玛伐凯泰作用机制2023年的10月，玛伐凯泰因其创新的机制在美国摘得医药和生物医疗行业的最高荣誉——享有医疗界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖“最佳生物技术产品奖”[10]。值得一提的是，揭开癌症精准治疗时代序幕的伊马替尼在2009年获得盖伦奖“最佳药品奖”；而开启癌症免疫治疗新纪元的纳武利尤单抗等PD-1抑制剂，也在2015年获得盖伦奖“最佳生物技术产品奖”。时至今日，越来越多的心肌肌球蛋白抑制剂处于研发之中。首创疗法！HCM的治疗范式迎来突破真正意义上的首创新药，不仅在作用机制上开辟新天地，还会直击临床问题的核心“痛点”，为长期未解的临床难题提供真正的解决方案。在玛伐凯泰诞生之前，β受体阻滞剂等药物，虽然能在一定程度上改善患者的症状，但是无法针对病理生理机制，对患者的生活质量改善非常有限。手术虽然也可以改善HCM症状，但手术难度大、并发症风险高，患者接受度低。显然，HCM患者仍缺乏有效的治疗药物，临床存在极大未满足需求。在HCM首次被报道的整整150年之后，HCM终于迎来了历史性时刻。2018年5月，首创新药玛伐凯泰的关键多中心、国际性、双盲3期临床研究EXPLORER-HCM正式启动。两年之后，研究结果刊登在顶级医学期刊《柳叶刀》上，结果显示，玛伐凯泰治疗组达到主要终点的患者占比，是对照组的2倍多（37% vs 17%）[11]。总的来说，与安慰剂相比，玛伐凯泰可显著改善梗阻性HCM患者的运动能力、左心室流出道（LVOT）梗阻、NYHA功能分级和健康状况。一年之后，玛伐凯泰对梗阻性HCM患者健康状况的影响数据也在《柳叶刀》发布[12]。结果显示，与安慰剂对比，玛伐凯泰显著改善了有症状梗阻性HCM患者的健康状况。具体来看，在症状、生理功能限制、社会功能限制、生活质量等各个方面，玛伐凯泰治疗组患者的评分改善均显著优于安慰剂组，提示玛伐凯泰对健康状态的改善是多方面的。玛伐凯泰对健康状态的改善是多方面的此外，在多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究VALOR-HCM中，研究人员还发现，玛伐凯泰可以显著降低药物难治性、症状性梗阻性HCM患者的侵入性室间隔减容术干预需求：接受玛伐凯泰治疗的患者中，仅17.9%仍需考虑室间隔减容术治疗，而安慰剂组这一比例高达76.8%[13]。这说明首创新药玛伐凯泰可以成为改变治疗路径、减少侵入性手段的重要武器。由于HCM是一种慢性、进行性心脏疾病，随着患病时间的延长，疾病会加重。因此，疗效持久的长期治疗对缓解患者临床症状、提高患者生活质量非常重要。作为一种首创新药，玛伐凯泰的长期疗效和安全性更值得关注。2024年发布的长达3.5年的随访数据显示，玛伐凯泰持续改善梗阻性肥厚型心肌病患者心脏功能和症状；且长期安全性与已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号[14]。玛伐凯泰的长期治疗效果[14]这些高质量和长期随访的临床研究数据，不仅是支撑玛伐凯泰疗效的科学证据，更是玛伐凯泰对HCM治疗困局的一次系统性回应。因为，它不再是“治标”的“止疼药”，而是首次给出了HCM的“对因”治疗选择。首创风范！为中国患者量身定制更优方案在全球多中心临床试验中取得阳性结果，只是首创新药迈向成功的第一步，能否服务于特定地区/种族的患者群体，决定了它成功的高度。而这，就需要通过本土临床研究来验证。EXPLORER-CN是首个也是目前唯一一个专为中国有症状梗阻性HCM患者设计的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由中国研究者主导，覆盖中国12家临床中心，具有高度代表性[15]。值得一提的是，在设计临床试验时，研究人员充分考虑了中国的临床实践和患者的药物代谢差异问题，在全球EXPLORER-HCM研究基础上，中国研究人员给EXPLORER-CN研究做了两个改良和优化。首先，从中国临床实践和可行性方面考虑，研究主要终点选择了Valsalva动作激发的LVOT峰值压差；其次，作为首创新药，玛伐凯泰此前没有在中国梗阻性HCM患者群体中使用过，考虑到中国人群平均体重较低且CYP2C19慢代谢比例较高，研究人员将EXPLORER-CN研究的起始用药剂量定为较低的2.5mg/天，而不是EXPLORER-HCM的5mg/天。从研究结果来看，与安慰剂相比，玛伐凯泰治疗30周显著改善了患者的Valsalva LVOT峰值压差，而且这种改善从治疗开始后的第一次随访，即第4周就可以观察到，并且在治疗期间持续改善。亚组分析结果显示，玛伐凯泰治疗在各亚组中均显示出一致的获益，包括性别、年龄、基线NYHA分级、CYP2C19代谢型，以及是否合并使用β受体阻滞剂等。此外，在安全性方面，玛伐凯泰组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率相似，没有发现新的安全性信号。玛伐凯泰治疗中国梗阻性HCM患者的效果[15]（Valsalva LVOT压差和静息LVOT压差）在对58例有心脏磁共振（CMR）合格影像数据的患者进行分析时，研究人员还发现，与安慰剂组相比，玛伐凯泰治疗组从基线到第30周左心室质量指数降低，最大左心室壁厚度变薄，左心房容积指数降低，这些结果说明玛伐凯泰具有良好的心脏重构作用，能改善患者心脏结构和舒张功能。玛伐凯泰改善患者心脏结构和舒张功能[15]EXPLORER-CN和EXPLORER-HCM研究共同表明，玛伐凯泰在包括中国梗阻性HCM患者群体在内的不同人群中，均有显著的疗效和良好的耐受性。不难看出，EXPLORER-CN研究是对首创新药玛伐凯泰的疗效与安全性的又一次验证。尤其值得注意的是，EXPLORER-CN研究虽然使用了较低起始剂量的玛伐凯泰，但是并未影响玛伐凯泰的疗效。值得一提的是，玛伐凯泰在获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准之前，就获得了《中国肥厚型心肌病指南2022》[16]、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》[17]和《国家心力衰竭指南2023》[18]的介绍或推荐，用于梗阻性HCM患者的治疗。对于中国梗阻性HCM患者而言，还有个好消息是，在2024年底，玛伐凯泰就被纳入国家医保目录，今年1月医保目录正式落地执行。这也意味着，我国梗阻性HCM患者终于有了可用且可负担的首创新药。开创未来总的来说，作为梗阻性HCM的“首创机制”新药，玛伐凯泰是全球首个且目前唯一一个获批上市的心肌肌球蛋白抑制剂，它直接针对梗阻性HCM的核心病理生理机制，显著改善了LVOT压差和患者NYHA分级，也改善了患者的运动能力和生活质量。值得强调的是，截至目前为止，已经有大量优质临床试验和长期随访试验，以及中国人群的高质量临床试验，验证了玛伐凯泰的疗效。以上这些证据表明，梗阻性HCM迎来了首个缓解临床症状、改善心脏功能和结构，且有望延缓疾病进展的创新药物。玛伐凯泰的故事，不仅是梗阻性HCM首创新药走向临床的过程，更是一个从“原理验证”到“改变治疗范式”的首创新药范本。参考文献：[1].Frey N, Luedde M, Katus HA. Mechanisms of disease: hypertrophic cardiomyopathy. Nat Rev Cardiol. 2011;9(2):91-100. doi:10.1038/nrcardio.2011.159[2].Zou Y, Song L, Wang Z, et al. Prevalence of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy in China: a population-based echocardiographic analysis of 8080 adults. Am J Med. 2004;116(1):14-18. doi:10.1016/j.amjmed.2003.05.009[3].Liew AC, Vassiliou VS, Cooper R, Raphael CE. Hypertrophic Cardiomyopathy-Past, Present and Future. J Clin Med. 2017;6(12):118. doi:10.3390/jcm6120118[5].Jarcho JA, McKenna W, Pare JA, et al. Mapping a gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 14q1. N Engl J Med. 1989;321(20):1372-1378. doi:10.1056/NEJM198911163212005[6].Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, et al. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell. 1990;62(5):999-1006. doi:10.1016/0092-8674(90)90274-i[7].Spudich JA. The myosin mesa and a possible unifying hypothesis for the molecular basis of human hypertrophic cardiomyopathy. Biochem Soc Trans. 2015;43(1):64-72. doi:10.1042/BST20140324[8].Green EM, Wakimoto H, Anderson RL, et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science. 2016;351(6273):617-621. doi:10.1126/science.aad3456[9].Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(35):E8143-E8152. doi:10.1073/pnas.1809540115[10].https://www.galienfoundation.org/prix-galien-usa[11].Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31872-9.]. Lancet. 2020;396(10253):759-769. doi:10.1016/S0140-6736(20)31792-X[12].Spertus JA, Fine JT, Elliott P, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10293):2467-2475. doi:10.1016/S0140-6736(21)00763-7[13].Desai MY, Owens A, Geske JB, et al. Myosin Inhibition in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction Therapy. J Am Coll Cardiol. 2022;80(2):95-108. doi:10.1016/j.jacc.2022.04.048[14].Garcia-Pavia P, Oręziak A, Masri A, et al. Long-term effect of mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2024;45(47):5071-5083. doi:10.1093/eurheartj/ehae579[15].Tian Z, Li L, Li X, et al. Effect of Mavacamten on Chinese Patients With Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: The EXPLORER-CN Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023;8(10):957-965. doi:10.1001/jamacardio.2023.3030[16].国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会, 中国医师协会心力衰竭专业委员会, 中华医学会心血管分会心力衰竭学组, 等 . 中国肥厚型心肌病指南2022[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.[17].国家心血管病中心心肌病专科联盟、中国医疗保健国际交流促进会心血管病精准医学分会“中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023”专家组,宋雷,邹玉宝,等.中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023[J].中国分子心脏病学杂志, 2023, 23(1):35.[18].国家心血管病中心,国家心血管病专家委员会心力衰竭专业委员会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 国家心力衰竭指南2023[J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志,2023,07(04)：215-311. DOI:10.3760/cma.j.issn.101460-20231209-00052

免疫疗法上市批准

2025-05-21

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照亮百年漫漫长夜！首创新药改写梗阻性肥厚型心肌病治疗范式丨奇点深度

*仅供医学专业人士阅读参考今年4月初，浙大二院发布的一条消息迅速登上各大平台的热搜榜。浙大二院成功完成了亚洲首例家族性肥厚型心肌病合并肝功能衰竭患者的心肝同期联合移植手术，且患者康复出院！与此同时，年轻人猝死的“隐形杀手”——肥厚型心肌病（HCM），也因此再次成为公众关注的焦点。有统计数据显示，HCM是35岁以下年轻人心源性猝死的最大幕后黑手[1]。据估算，在中国人群中，每10万人中大约有80人患有HCM[2]。在HCM自1868年首次被描述之后的150多年里，由于没有认清它的发病机制，仅能对症治疗；手术治疗难度大、风险高，术后并发症风险也很高。因此，HCM患者亟需新的有效治疗方案。玛伐凯泰的诞生，让HCM患者首次看到了希望。首创机制！HCM领域迎来“划时代”的首创新药在人类医学发展的长河中，总有一些药物不仅是“新的”，更是改变治疗格局的“划时代”创新。2001年，靶向药伊马替尼获批上市，将慢性髓系白血病患者的5年生存率从30%提高到近90%，正式揭开了癌症精准治疗时代的序幕。此后，全球有逾100款蛋白激酶抑制剂相继问世，彻底改写了癌症及多种炎症性疾病的治疗范式。2014年，PD-1抑制剂纳武利尤单抗等的获批，首次真正松开了肿瘤对人体免疫系统踩下的刹车，开启了癌症免疫治疗的新纪元。如今，全球范围内已经有20多款免疫检查点抑制剂获批上市，在各种癌症的地盘攻城略地，让无数原本无药可医的患者重获新生。无论是伊马替尼，还是纳武利尤单抗，它们都打破了传统治疗路径，首次锚定全新靶点或机制，实现了从“对症治疗”到“对因干预”的根本性转变。这，就是首创（First-in-class）新药的核心价值所在。对于梗阻性HCM患者而言，玛伐凯泰就是这样一款首创新药。它首次直击梗阻性HCM的核心病理机制，以雷霆之势撕开梗阻性HCM的铁幕。人类对HCM的认知过程非常曲折。由于HCM异质性强，自1868年首次有文献报道以来后的一个多世纪里[3]，科学家对HCM都缺乏统一认知。直到1989年，美国科学家宣布找到了导致HCM的突变基因——编码β-肌球蛋白重链的MYH7[5,6]。自此开始，HCM被认为是一种遗传病。二十五年之后，斯坦福大学James Spudich在HCM的发病机制上取得重要突破，他认为发生在β-肌球蛋白上的突变，会将处于“关闭”状态的β-肌球蛋白转变成“开放”状态，增加了有结合能力的β-肌球蛋白，从而提升了心肌的动力输出，进而导致HCM的发生[7]。更重要的是，几乎在同一时间，Spudich等人还筛选到了抑制β-肌球蛋白ATP酶活性的理想小分子选择性变构抑制剂MYK-461，也就是现在为我们所熟知的玛伐凯泰，它能与β-肌球蛋白可逆性结合[8]。两年半之后，Spudich等人进一步证实，玛伐凯泰确实能将β-肌球蛋白头部稳定在关闭的状态[9]。简单来说，玛伐凯泰可以减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥连接的形成，进而避免心肌的过度收缩。▲ 玛伐凯泰作用机制2023年的10月，玛伐凯泰因其创新的机制在美国摘得医药和生物医疗行业的最高荣誉——享有医疗界“诺贝尔奖”之称的盖伦奖“最佳生物技术产品奖”[10]。值得一提的是，揭开癌症精准治疗时代序幕的伊马替尼在2009年获得盖伦奖“最佳药品奖”；而开启癌症免疫治疗新纪元的纳武利尤单抗等PD-1抑制剂，也在2015年获得盖伦奖“最佳生物技术产品奖”。时至今日，越来越多的心肌肌球蛋白抑制剂处于研发之中。首创疗法！HCM的治疗范式迎来突破真正意义上的首创新药，不仅在作用机制上开辟新天地，还会直击临床问题的核心“痛点”，为长期未解的临床难题提供真正的解决方案。在玛伐凯泰诞生之前，β受体阻滞剂等药物，虽然能在一定程度上改善患者的症状，但是无法针对病理生理机制，对患者的生活质量改善非常有限。手术虽然也可以改善HCM症状，但手术难度大、并发症风险高，患者接受度低。显然，HCM患者仍缺乏有效的治疗药物，临床存在极大未满足需求。在HCM首次被报道的整整150年之后，HCM终于迎来了历史性时刻。2018年5月，首创新药玛伐凯泰的关键多中心、国际性、双盲3期临床研究EXPLORER-HCM正式启动。两年之后，研究结果刊登在顶级医学期刊《柳叶刀》上，结果显示，玛伐凯泰治疗组达到主要终点的患者占比，是对照组的2倍多（37% vs 17%）[11]。总的来说，与安慰剂相比，玛伐凯泰可显著改善梗阻性HCM患者的运动能力、左心室流出道（LVOT）梗阻、NYHA功能分级和健康状况。一年之后，玛伐凯泰对梗阻性HCM患者健康状况的影响数据也在《柳叶刀》发布[12]。结果显示，与安慰剂对比，玛伐凯泰显著改善了有症状梗阻性HCM患者的健康状况。具体来看，在症状、生理功能限制、社会功能限制、生活质量等各个方面，玛伐凯泰治疗组患者的评分改善均显著优于安慰剂组，提示玛伐凯泰对健康状态的改善是多方面的。▲ 玛伐凯泰对健康状态的改善是多方面的此外，在多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期临床研究VALOR-HCM中，研究人员还发现，玛伐凯泰可以显著降低药物难治性、症状性梗阻性HCM患者的侵入性室间隔减容术干预需求：接受玛伐凯泰治疗的患者中，仅17.9%仍需考虑室间隔减容术治疗，而安慰剂组这一比例高达76.8%[13]。这说明首创新药玛伐凯泰可以成为改变治疗路径、减少侵入性手段的重要武器。由于HCM是一种慢性、进行性心脏疾病，随着患病时间的延长，疾病会加重。因此，疗效持久的长期治疗对缓解患者临床症状、提高患者生活质量非常重要。作为一种首创新药，玛伐凯泰的长期疗效和安全性更值得关注。2024年发布的长达3.5年的随访数据显示，玛伐凯泰持续改善梗阻性肥厚型心肌病患者心脏功能和症状；且长期安全性与已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号[14]。▲ 玛伐凯泰的长期治疗效果[14]这些高质量和长期随访的临床研究数据，不仅是支撑玛伐凯泰疗效的科学证据，更是玛伐凯泰对HCM治疗困局的一次系统性回应。因为，它不再是“治标”的“止疼药”，而是首次给出了HCM的“对因”治疗选择。首创风范！为中国患者量身定制更优方案在全球多中心临床试验中取得阳性结果，只是首创新药迈向成功的第一步，能否服务于特定地区/种族的患者群体，决定了它成功的高度。而这，就需要通过本土临床研究来验证。EXPLORER-CN是首个也是目前唯一一个专为中国有症状梗阻性HCM患者设计的随机、双盲、安慰剂对照临床试验，由中国研究者主导，覆盖中国12家临床中心，具有高度代表性[15]。值得一提的是，在设计临床试验时，研究人员充分考虑了中国的临床实践和患者的药物代谢差异问题，在全球EXPLORER-HCM研究基础上，中国研究人员给EXPLORER-CN研究做了两个改良和优化。首先，从中国临床实践和可行性方面考虑，研究主要终点选择了Valsalva动作激发的LVOT峰值压差；其次，作为首创新药，玛伐凯泰此前没有在中国梗阻性HCM患者群体中使用过，考虑到中国人群平均体重较低且CYP2C19慢代谢比例较高，研究人员将EXPLORER-CN研究的起始用药剂量定为较低的2.5mg/天，而不是EXPLORER-HCM的5mg/天。从研究结果来看，与安慰剂相比，玛伐凯泰治疗30周显著改善了患者的Valsalva LVOT峰值压差，而且这种改善从治疗开始后的第一次随访，即第4周就可以观察到，并且在治疗期间持续改善。亚组分析结果显示，玛伐凯泰治疗在各亚组中均显示出一致的获益，包括性别、年龄、基线NYHA分级、CYP2C19代谢型，以及是否合并使用β受体阻滞剂等。此外，在安全性方面，玛伐凯泰组和安慰剂组治疗期间不良事件发生率相似，没有发现新的安全性信号。▲ 玛伐凯泰治疗中国梗阻性HCM患者的效果[15]（Valsalva LVOT压差和静息LVOT压差）在对58例有心脏磁共振（CMR）合格影像数据的患者进行分析时，研究人员还发现，与安慰剂组相比，玛伐凯泰治疗组从基线到第30周左心室质量指数降低，最大左心室壁厚度变薄，左心房容积指数降低，这些结果说明玛伐凯泰具有良好的心脏重构作用，能改善患者心脏结构和舒张功能。▲ 玛伐凯泰改善患者心脏结构和舒张功能[15]EXPLORER-CN和EXPLORER-HCM研究共同表明，玛伐凯泰在包括中国梗阻性HCM患者群体在内的不同人群中，均有显著的疗效和良好的耐受性。不难看出，EXPLORER-CN研究是对首创新药玛伐凯泰的疗效与安全性的又一次验证。尤其值得注意的是，EXPLORER-CN研究虽然使用了较低起始剂量的玛伐凯泰，但是并未影响玛伐凯泰的疗效。值得一提的是，玛伐凯泰在获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准之前，就获得了《中国肥厚型心肌病指南2022》[16]、《中国成人肥厚型心肌病诊断与治疗指南2023》[17]和《国家心力衰竭指南2023》[18]的介绍或推荐，用于梗阻性HCM患者的治疗。对于中国梗阻性HCM患者而言，还有个好消息是，在2024年底，玛伐凯泰就被纳入国家医保目录，今年1月医保目录正式落地执行。这也意味着，我国梗阻性HCM患者终于有了可用且可负担的首创新药。开创未来总的来说，作为梗阻性HCM的“首创机制”新药，玛伐凯泰是全球首个且目前唯一一个获批上市的心肌肌球蛋白抑制剂，它直接针对梗阻性HCM的核心病理生理机制，显著改善了LVOT压差和患者NYHA分级，也改善了患者的运动能力和生活质量。值得强调的是，截至目前为止，已经有大量优质临床试验和长期随访试验，以及中国人群的高质量临床试验，验证了玛伐凯泰的疗效。以上这些证据表明，梗阻性HCM迎来了首个缓解临床症状、改善心脏功能和结构，且有望延缓疾病进展的创新药物。玛伐凯泰的故事，不仅是梗阻性HCM首创新药走向临床的过程，更是一个从“原理验证”到“改变治疗范式”的首创新药范本。参考文献：[1].Frey N, Luedde M, Katus HA. Mechanisms of disease: hypertrophic cardiomyopathy. Nat Rev Cardiol. 2011;9(2):91-100. doi:10.1038/nrcardio.2011.159[2].Zou Y, Song L, Wang Z, et al. Prevalence of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy in China: a population-based echocardiographic analysis of 8080 adults. Am J Med. 2004;116(1):14-18. doi:10.1016/j.amjmed.2003.05.009[3].Liew AC, Vassiliou VS, Cooper R, Raphael CE. Hypertrophic Cardiomyopathy-Past, Present and Future. J Clin Med. 2017;6(12):118. doi:10.3390/jcm6120118[5].Jarcho JA, McKenna W, Pare JA, et al. Mapping a gene for familial hypertrophic cardiomyopathy to chromosome 14q1. N Engl J Med. 1989;321(20):1372-1378. doi:10.1056/NEJM198911163212005[6].Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, et al. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell. 1990;62(5):999-1006. doi:10.1016/0092-8674(90)90274-i[7].Spudich JA. The myosin mesa and a possible unifying hypothesis for the molecular basis of human hypertrophic cardiomyopathy. Biochem Soc Trans. 2015;43(1):64-72. doi:10.1042/BST20140324[8].Green EM, Wakimoto H, Anderson RL, et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science. 2016;351(6273):617-621. doi:10.1126/science.aad3456[9].Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018;115(35):E8143-E8152. doi:10.1073/pnas.1809540115[10].https://www.galienfoundation.org/prix-galien-usa[11].Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial [published correction appears in Lancet. 2020 Sep 12;396(10253):758. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31872-9.]. Lancet. 2020;396(10253):759-769. doi:10.1016/S0140-6736(20)31792-X[12].Spertus JA, Fine JT, Elliott P, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): health status analysis of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2021;397(10293):2467-2475. doi:10.1016/S0140-6736(21)00763-7[13].Desai MY, Owens A, Geske JB, et al. Myosin Inhibition in Patients With Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction Therapy. J Am Coll Cardiol. 2022;80(2):95-108. doi:10.1016/j.jacc.2022.04.048[14].Garcia-Pavia P, Oręziak A, Masri A, et al. Long-term effect of mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. 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免疫疗法上市批准

2025-05-19

·E药经理人

AZ猛攻，默沙东难独霸，罗氏、强生守擂！肿瘤“五霸”ASCO激战打响

谁将是下一个“肿瘤霸主”？成，意味着荣耀、地位、话语权，以及囊中数百亿美金的真金白银。撰文| 润屿肿瘤领域的纷争，永不落幕。作为肿瘤学领域最重要的盛事，2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间5月30日至6月3日召开，来自全球的肿瘤药创新力量将同台竞技。今年最大的两个亮点，除了中国药企刷屏外，全球“肿瘤五霸”PK再度升级，战况前所未有地激烈。按2024年肿瘤业务收入计，肿瘤五霸依次为默沙东（全球唯一一家肿瘤收入超300亿的药企），BMS，罗氏，阿斯利康（AZ）和强生。K药在Q1已失去“药王”宝座，默沙东免疫肿瘤“金字塔”策略需重新建顶。BMS——今年专利悬崖风险敞口最大的巨头，有报告预计其64%的收入将受专利损失和仿制药冲击影响，现有新品商业化不及预期，需尽快找到潜力大单品。罗氏，昔日让出“肿瘤霸主”之位后，重获荣光略显有心无力，如何运用“a pipeline in a company”策略将肿瘤产品组合精准击破，迫在眉睫。AZ，Q1彻底退出神经领域，以集中精力更好聚焦肿瘤、免疫等。但奥希替尼与DS-8201，两个明星单品皆群敌环伺，需快速加固壁垒。强生，能否在“All in”血液瘤之道上杀出重围，现在正是关键分水岭。当然，从五霸争锋里，产业界最能窥见全球未来肿瘤药物创新与差异化趋势。同时，当他们将中国创新变成竞逐的关键法宝，也能从这一维度看到中国在肿瘤药领域的崛起，好比默沙东与科伦博泰的牵手，BMS押宝百利天恒的双抗ADC。“拼”家底式ASCO大秀五大肿瘤线年收入超200亿美元的MNC，即将同台拼家底式“秀肌肉”。最激烈竞争，一源自两大癌种，肺癌与乳腺癌，二是两大机制，ADC与双抗。而最具亮点的MNC，分别是默沙东和AZ。肿瘤药“销冠”默沙东，狂甩PD-1之外的大招，将呈现超25种肿瘤治疗方案研究，主要面向肺癌，重点是几款进度最靠前的ADC和KRAS G12C 抑制剂：将展示KRAS G12C 抑制剂 MK-1084在结直肠癌和非小细胞肺癌中的数据，这与BMS直接展开竞争——BMS将口头报告一线Adagrasib联合K药治疗晚期/转移性KRASG12C突变NSCLC患者结果，以期缔造新型抗癌王炸组合。展示ROR1 ADC产品zilovertamab vedotin治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的进展。展示TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT）在中国进行的II OptiTROP-Lung03 研究关键数据，该研究由科伦博泰独立领导，用于治疗既往接受过治疗的晚期 EGFR 突变 NSCLC 患者。展示全球进展最快的HER3 ADC药物Patritumab Deruxtecan（默沙东/第一三共）数据，也是面向NSCLC患者。业绩同受PD-1影响颇深的BMS，与默沙东“单抗联用”的开发思路相同，如与免疫抑制剂联用，研发固定复方制剂。此次ASCO会上，BMS重点仍放在了给O药找新拍档上，口头报告大部分为与免疫抑制剂的联用方案，如与CTLA4和LAG3联用。 AZ，本届ASCO会上最值得关注另一大巨头。会上，最可能影响临床实践的5项最新突破性摘要（LBA）将公布，其中AZ的就占了两项：乳腺癌内分泌疗法新突破：Camizestrant联合CDK4/6 抑制剂治疗 ESR1 突变激素受体阳性晚期乳腺癌；胃癌围术期治疗新突破：度伐利尤单抗联合FLOT方案（5-FU、亚叶酸、奥沙利铂、多西他赛）治疗局部晚期可切除胃癌和胃食管交界处癌（GC/GEJC）患者。此外，AZ还将作约10项口头报告，覆盖HER2 ADC产品Dato-DXd，PD-L1度伐利尤单抗，PARP抑制剂奥拉帕利等，三代EGFR-TKI奥希替尼等，整体来看，其在早期治疗布局加速。罗氏与强生，此次带来的全新创新产品较少，两者均致力于夯实自身最核心的优势领域。罗氏，守擂血液瘤与乳腺癌领域，此次将亮点聚焦在PI3Kα抑制剂和双抗上，将口头报告PI3Kα抑制剂Inavolisib(伊那利塞)针对HR+/HER2-的PI3Kα突变型晚期乳腺癌患者研究；同时，双抗高罗华(格菲妥单抗/Glofitamab)联合化疗治疗弥漫大B细胞淋巴瘤数据也将展现。该产品是全球首个作用于复发难治淋巴瘤的靶向CD20/CD3的双抗创新药。而强生，一边将同时拿出手里Carvykti（BCMA CAR-T），达雷妥尤单抗和BCMA/GPRC5D/CD3三抗三张“王牌”，强化其在多发性骨髓瘤上的绝对性霸主地位。另一边，则用一个尼拉帕利和KLK2-CD3双抗新药78278343 (pasritamig)，展示其在前列腺癌（mCRPC）上的差异化竞争力。值得一提的是，辉瑞在此次ASCO大会上将大秀夺回肿瘤领导者地位的野心，其两个LBA和多个口头报告将呈现。2024年，辉瑞在万众瞩目中重回制药业务营收第一的位置，其肿瘤业务收入更表现出进击肿瘤五霸的潜质，全年收入超150亿美元。推荐阅读 * AZ超罗氏，礼来追赛诺菲，诺华掉出前五，全球制药营收TOP10洗牌* 辉瑞杀进第一！恒瑞自研全球第二，百济、石药、中生、华东爆发！6823家药企研发盘点“拼老命式”攻与守从“五霸”以及所有MNC在2025年ASCO会上的展示亮点，能够看出几大行业趋势：其一，ADC“排位赛”格局，将在近两年大洗牌。其二，肺癌作为全球第一大癌种，仍旧为“必争”领域，但已从最初的默沙东与BMS的肺癌两厢对决，过渡到了多方势力竞争白热化阶段。不过，默沙东优势仍很明显，通过精细的人群划分与扬长避短的临床设计，早已占领在辅助/新辅助治疗、转移性肺癌治疗高地。其三，历史上再无任何一个靶点比PD-(L)1更具代表性，现阶段，PD-(L)1“四霸主”——默沙东、BMS、AZ、罗氏继续在为PD-(L)1做更好的生命周期管理，如联用ADC、mRNA肿瘤疫苗等进行疗法升级；通过IO组合、双抗等，实现PD-(L)1抗体升级；拓展前线疗法潜在带动皮下剂型的处方转换，使得可及性升级。其四，肿瘤PD-(L)1“四霸主”分庭抗礼的时代已经过去，在K药已经捅破天花板、单抗赛道已是红海一片后，接下来注定将在双抗、多抗、ADC等创新疗法掀起新的血雨腥风。唯一不变的，是MNC新的光荣与梦想，捷径与殊途，围剿与突围，继续生动上演。而现在的关键要务，是要在各种新技术、新靶点中挖掘到下一个超级肿瘤大药。为此，攻势最猛的两家MNC，目前看来是默沙东和AZ。默沙东作为现任肿瘤药冠军，面对K药即将到来的专利悬崖，全球竞争对手的虎视眈眈，以及非肿瘤药的强势威胁，正在打系统保卫战：广铺路，研发新型BTK抑制剂、KRAS G12C抑制剂和癌症疫苗等创新产品。覆盖更广阔的癌种和向前线拓展。以K药为中心，搭建联合治疗网络，尤其以研发系列ADC、肿瘤疫苗等为利用，形成联合药物治疗方案。通过自研快速占领单药适应证高地，通过广泛合作拓宽联用疗法。在此不得不提BMS。某种程度上，手握O药的BMS比默沙东的压力更大，其新药表现尚不够理想，尤其是心脏药物Camzyos（Mavacamten)、银屑病药物Sotyktu（氘代来昔替尼）和CAR-T疗法Abecma的销售额均低于早前预期。面临专利悬崖带来的“青黄不接”困境，BMS正在“开源节流”，一面大增研发投入，另一方面推出新的成本削减计划。 AZ，2024年肿瘤、心血管/肾脏/代谢疾病(CVRM)、呼吸与免疫(R&I)三大核心业务皆实现超过20%的高速增长。另外，其研发投入增长达到24%，助力其坐稳全球肿瘤五霸之一的地位，尤其是在ADC领域。开年至今，AZ已经宣布了五项积极的III期研究结果。为了化解明星肿瘤产品“围剿”困局，AZ研发力度，管线深度及研发效率明显加强。而昔日的肿瘤霸主、现任肿瘤药“老三”罗氏，从打肿瘤专注赛，发展到了打肿瘤、神经科学、眼科等五大核心治疗领域的组合拳。目前，肿瘤仍是其最核心的业务，2024年收入占比超50%，但增速不及其它领域亮眼。不过好消息是，罗氏的血液肿瘤仍然取得了79.09亿瑞士法郎（约95亿美元），同比增长保持在两位数（17.1%）。罗氏与强生颇为相似，都是靠血液瘤重磅炸弹登陆肿瘤药王者高地。另外，罗氏深度布局了乳腺癌治疗这一领域，采取“a pipeline in a company”策略，依托于HER2+乳腺癌向外扩展，通过系列产品组合精准击破。事实上，无论是过去还是“新三驾马车”的搭建，罗氏都主要基于乳腺癌市场。但德曲妥珠单抗（DS-8201）的上市，对罗氏HER2乳腺癌王牌产品市场份额造成了冲击。对此，罗氏的应对策略相对清晰，在HER2靶点基础上进一步拓展HR+乳腺癌市场。关键反击武器有两款，Giredestrant和前述提到要在ASCO上展现的Inavolisib。但整体来看，罗氏在肿瘤领域的布局，现在更多是为了纵深，求稳，循序渐进，这样的风格与强生仍较类似。最初，强生是“入侵”肿瘤领域的后来者，通过一步步“All in”血液瘤，从末线到一线地位跨越，在血液瘤领域接连创造重磅炸弹。尤其在多发性骨髓瘤领域，从硼替佐米到达雷妥尤单抗，再到双抗和CAR-T疗法，强生致力于将多发性骨髓瘤慢病化管理，让更多患者有机会实现功能性治愈。值得一提的是，2024年，强生的抗肿瘤业务可圈可点，与传奇合作的BCMA CAR-T疗法西达基奥仑赛和全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗销售额均实现了不错增长。不仅如此，强生在ADC上布局也不容小觑，2024年豪掷数十亿美元收购了Ambrx，收获多款FIC潜力ADC。结语纵观2025年ASCO释放的行业信号，肿瘤治疗战场已迈入百花齐放的创新纪元。双抗、ADC与癌症疫苗等疗法重塑竞争格局，而“五霸”们正通过靶点升级、适应证前移和联用生态构建巩固护城河，而博弈胜出的核心，无疑取决于两点：谁能率先在“后K药时代”孵化出兼具临床突破与商业爆发的超级疗法，以及谁能在类似的管线布局中，率先实现治疗场景从单点突破到全程管理，从技术迭代到生态垄断。而这场关乎万亿市场的竞速，唯创新者永立潮头，唯变革者执掌未来。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

ASCO会议抗体药物偶联物临床结果

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
梗阻性肥厚型心肌病	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-04-28

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	奥地利	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	比利时	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	加拿大	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	捷克	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14
非梗阻性肥厚型心肌病	临床3期	丹麦	Bristol Myers Squibb Co.	2022-12-14

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05174416 (EXPLORER-CN, Pubmed \| Cardiol Ther)	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	81	Mavacamten	遞顧壓夢醖廠鑰觸齋餘(願糧衊膚壓遞獵獵積繭): P-Value = < 0.001 更多	积极	2025-04-29
				Placebo
NCT05582395 (ODYSSEY-HCM, Company_Website) 人工标引	临床3期	非梗阻性肥厚型心肌病	580	Camzyos	艱窪遞齋鹹願膚鹹網範(構鏇淵遞膚壓蓋壓鏇觸) = did not meet 製壓繭鬱繭範構網選選 (醖鏇顧窪膚鏇鑰鹽網製 ) 未达到更多	不佳	2025-04-14
				Placebo
NCT04766892 (EMBARK-HFpEF, CTgov)	临床2期	射血分数保留型心力衰竭	30	Mavacamten	醖鹽積繭繭鏇築選廠膚 = 夢願範醖鬱鬱繭顧夢簾顧觸鹹鹽遞顧餘襯獵顧 (憲積構憲構衊夢襯積襯, 艱顧醖廠齋廠製積構餘 ~ 鹹範醖簾網選範醖願蓋) 更多	-	2025-03-20
NCT03496168 (PIONEER-OLE, CTgov)	临床2期	梗阻性肥厚型心肌病	13	Mavacamtem (Mavacamtem)	顧構襯廠鏇衊蓋顧鏇鹹 = 餘觸膚廠襯顧遞淵淵製鏇鹽醖網鹹壓願範艱餘 (襯憲網繭齋膚顧壓構鏇, 選築淵鑰築憲鑰構蓋鹽 ~ 糧窪構壓築糧鑰襯觸襯) 更多	-	2025-01-09
				Mavacamten (Mavacamten)	醖餘夢範糧衊夢選糧齋(廠選顧積餘鹽衊簾鹽範) = 餘觸糧壓齋齋鹹壓鑰壓艱範糧醖衊憲築選窪襯 (構鑰醖構製憲膚鏇憲觸, 齋壓鬱餘獵壓醖壓齋夢 ~ 廠餘製鏇壓鏇範糧遞構) 更多
NCT05414175 (HORIZON-HCM, CTgov)	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	38	Mavacamten	餘範淵醖願顧網繭壓鬱(憲齋觸積鏇製繭鹽鹽鑰) = 顧廠齋積壓蓋衊觸憲衊鑰醖膚網遞積構廠蓋製 (醖網繭窪餘廠艱醖廠醖, 31.55674) 更多	-	2024-12-04
NCT03470545 (EXPLORER-HCM, Pubmed \| J Card Fail)	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	-	mavacamten (Age ≤60 years)	鏇蓋襯簾鹽獵選憲襯遞(願壓鏇鏇蓋遞壓觸積壓) = 鬱觸窪膚壓網範艱鑰鑰齋鑰廠鬱簾夢獵鑰夢鹽 (憲遞襯遞膚鹹繭餘鹽鑰 ) 更多	积极	2024-12-01
				mavacamten (Age >60 years)	鏇蓋襯簾鹽獵選憲襯遞(願壓鏇鏇蓋遞壓觸積壓) = 艱築積觸築鑰製夢餘糧齋鑰廠鬱簾夢獵鑰夢鹽 (憲遞襯遞膚鹹繭餘鹽鑰 ) 更多
NCT05174416 (EXPLORER-CN, CTgov)	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	81	Mavacamten (Mavacamten)	壓襯製艱襯蓋構築淵窪(糧鹹遞製餘憲壓顧夢範) = 齋繭繭壓淵網積廠壓壓膚衊壓壓製齋醖餘蓋鏇 (構醖製窪遞獵醖淵範襯, 6.150) 更多	-	2024-09-19
				Placebo (Placebo)	壓襯製艱襯蓋構築淵窪(糧鹹遞製餘憲壓顧夢範) = 夢範蓋醖窪鑰鏇簾獵餘膚衊壓壓製齋醖餘蓋鏇 (構醖製窪遞獵醖淵範襯, 8.535) 更多
NCT03723655 (EXPLORER-LTE, BusinessWire) 人工标引	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	251	CAMZYOS® (mavacamten)	積鑰範襯憲醖範選衊壓(衊蓋醖鹹遞鏇鏇淵願積) = 憲積襯選醖壓壓鏇鹽製窪齋憲鹽鏇製製範壓鏇 (鹽遞顧遞獵觸積獵壓齋 ) 更多	积极	2024-09-01
NCT04349072 (Pubmed \| JACC Cardiovasc Imaging)	临床3期	梗阻性肥厚型心肌病	-	Mavacamten	積廠製鏇憲艱範衊觸餘(淵鹽獵繭選選夢鹹壓築) = 顧繭憲膚選鑰膚簾醖鬱襯網艱糧憲鹹願製範蓋 (遞選淵窪觸齋鬱選簾夢 ) 更多	-	2024-09-01
				Placebo	積廠製鏇憲艱範衊觸餘(淵鹽獵繭選選夢鹹壓築) = 築製壓鹹襯鬱鑰廠廠鬱襯網艱糧憲鹹願製範蓋 (遞選淵窪觸齋鬱選簾夢 ) 更多
ESC2024	N/A	梗阻性肥厚型心肌病	-	Mavacamten 2.5 mg	築壓選鹹範廠製衊膚膚(鏇蓋顧壓艱廠網築蓋簾) = 鹽願夢積淵製觸衊糧蓋憲獵製糧膚衊廠廠鬱顧 (淵蓋膚壓繭膚鑰糧衊夢 ) 更多	-	2024-08-31
				Mavacamten 5 mg	築壓選鹹範廠製衊膚膚(鏇蓋顧壓艱廠網築蓋簾) = 廠衊餘餘鹽襯夢積繭觸憲獵製糧膚衊廠廠鬱顧 (淵蓋膚壓繭膚鑰糧衊夢 ) 更多