Dendritic cell (DC) vaccine(Instituto Oncológico Dr. Rosell)

盈利能力是对Biotech商业化模式的第一道考验，而乐普生物面临的下一大拷问是：如何让盈利能力可持续？如何实现已商业化产品的进一步放量？在研管线的潜力和未来想象空间几何？盈利能力，向来是验证一家Biotech成长性和商业模式的利器。8月25日，乐普生物发布2023年半年报，收入总额超1.5亿元。其中，PD-1普特利单抗在上半年实现了4403万元的销售收入，ADC CMG901 BD授权许可收入到账1.09亿元。这一数据背后，乐普生物商业化能力得到初步验证。与此同时，乐普生物在降本增效也下足了功夫。通过运营管理能力的建设，内部运营效率得到控制，销售及营销开支为1385.5万元；行政开支为3907.3万元，同比减少53.9%。一面是盈利能力不断释放，一面是成本不断下降，双管齐下的战略下，乐普生物亏损大幅收窄，用同比下降59%的亏损给出了一份相对满意的中报答卷。乐普生物凭什么可以做到？当视线拉回乐普生物未来发展，身处长周期行业中，它仍将面临下一大拷问：如何实现已商业化产品的进一步放量？在研管线的潜力和未来想象空间几何？商业化首战打响对于乐普生物来说，较为亮眼的商业化成绩为其打下了漂亮的第一仗。不过，复盘其商业化战略和业务操作对于整个行业一众Biotech或更有借鉴意义。商业化征程第一幕：PD-1普特利单抗注射液自主商业化的首战告捷，上半年实现了4403万元的销售收入。其实，普特利单抗注射液在国内获批时间并不算太早，在2022年下半年接连获批MSI-H/dMMR实体瘤及不可切除或转移性黑色素瘤两大适应证后，乐普生物自建PD-1商业化团队，同年11月启动首个产品销售。而这背后意义不仅在于PD-1自主商业化能力获验证，更重要的是，乐普生物凭借PD-1这块敲门砖“跑通市场”，打通研发、临床、申报、生产、销售全链条的产业经验，为其后续ADC、溶瘤病毒药物的商业化铺路。通常，首个商业化产品对于Biotech而言意义重大，常常自动伴随着“跑通模式”的任务。正如恒瑞、信达等同样拥有PD-（L）1的选手而言，商业化第一仗的打响仅是开始。如何将最初的商业化经验复制到后续产品上，这才是未来更快实现放量的关键。对于乐普生物来说，同样也不例外。据接近乐普生物内部的业内人士透露，在通过自营和渠道合作推进PD-1销售时，乐普生物会同步针对“ADC和免疫的联用适应证”进行前瞻性布局，以逐步实现未来从PD-1到ADC的协同和销售。从无到有自主搭建一个商业化团队，再到拓展市场和渠道，这并不容易。不同于业内动辄建设几百人大规模的商业化团队，对于目前仅有一个自主商业化品种的乐普生物而言，现阶段“以正向现金流标准”把握国内销售团队建设节奏或更为重要。这直接体现在乐普生物目前商业化团队的精简和聚焦上。据乐普生物2023半年报业绩会透露，出于“量出为入”考量，自建销售团队约60余人，目前主要覆盖核心城市中的150家核心医院，完成了普特利单抗注射液13省的挂网工作、DTP院外渠道以及院内渠道。众所周知，60余人的团队在整个业内可算是较为“小巧”，乐普生物是何打法？上述业内人士透露，目前采取的主要PD-1商业化策略是“集中资源，先做好关键省份的关键城市。除了自主商业化，乐普生物亦在开放未覆盖的城市及渠道，包括通过未覆盖医院的渠道合作如CSO平台及其它合作机构来进一步扩展市场。整体来看，乐普生物对自己所处Biotech现状较为清醒。未来，随着ADC产品陆续进入注册临床和NBA阶段，届时再根据节奏逐步扩充销售团队，或是一个更佳时机。商业化征程第二幕：ADC管线逐渐步入收获期。今年2月，乐普生物与阿斯利康达成关于CMG901（CLOUDIN18.2靶向ADC）的独家授权合作，BD授权许可收入目前已到账的部分为1.09亿元，这也直接成为其商业化另一大收入来源。这仅是开始，据乐普生物2023年上半年业绩会透露，该公司仍在积极推动其他ADC管线的BD合作。此前，乐普生物CEO隋滋野在接受E药经理人专访时，详细阐释了内部所制定的不同BD策略。具体来看，对于在全球范围内较新颖且研发靠前的产品而言，优先考虑跟MNC合作；对于如HER2、CD20这些靶点或适应证竞争更为激烈的产品，选择中型的Biotech进行合作出海；对于出海美国路径不太畅通的产品则会选择区域性出海东南亚、中东、南美等。一面通过自营+渠道合作推进国内销售，一面通过BD来拓展海外市场，双管齐下，构成了乐普生物目前较为务实的商业化战略。事实证明，该商业化策略初见成效。而“持续聚焦”仍是乐普生物2023年下半年的关键词，将进一步推动核心产品商业化的步伐。如何回答下一题？视线拉回任何一家Biotech本身，商业化首战告捷后，紧接着则需回答下一个问题：未来盈利能力的可持续性及想象空间何在？这就得看在研产品的潜力。目前，乐普生物的产品管线覆盖三大领域，分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物，包含1种商业化阶段候选药物，6种临床阶段候选药物（其中5款为ADC产品）及3种临床阶段主要候选药物的联合疗法。相较而言，乐普生物的研发策略较为清晰，围绕肿瘤免疫治疗方向，首先以PD-1产品奠定业务上的基本盘；其次打造了国内首创甚至全球领先的ADC药物管线，领先布局了EGFR ADC，CD20 ADC、TF ADC等多款具有差异化竞争优势的项目。除了已商业化的PD-1，在其余一众管线中，ADC研发进展最为靠前，或陆续步入收获期。根据弗若斯特沙利文的资料，按临床阶段ADC候选药物的数量统计，乐普生物的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。目前，乐普生物ADC候选药物包括MRG003、MRG002、MRG004A以及MRG001。拿进展较快的MRG003来说，MRG003是一种由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制有效载荷MMAE分子通过vc连接体偶联而成的ADC，其以高亲和力特异性地结合肿瘤细胞表面的EGFR，通过内吞进入肿瘤细胞后释放强效的有效载荷，从而导致肿瘤细胞死亡。目前，该产品在鼻咽癌和头颈鳞癌适应证研究中已进入到注册临床阶段。据业绩会透露，今年下半年，乐普生物重点工作之一便是将全力推动该管线至少一个适应证入组完成，以期在2024年进行NDA申报。同时，据透露，MRG003与PD-1的联用一期研究亦正在探索中，即探索何种剂量下以及何种适应证上联合能获得更进一步扩大适应证的潜力。在核心管线的开发层面，除了MRG003，乐普生物亦在全力推动另一款创新性HER2靶向ADC核心药物MRG002的报产准备。目前，乐普生物已在中国完成MRG002针对治疗HER2高表达晚期乳腺癌(BC)的单臂注册性临床试验的患者入组，临床数据达到主要终点，同时推动HER2阳性BC的III期临床研究，准备进行新药上市申请。此外，UC适应症上乐普生物正在进行开放、随机、多中心III期临床研究，截至2023年6月30日，正在进行MRG002与研究者选择的化疗方案在治疗HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性UC患者中的对比研究，这些患者于先前经含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗。通过不断的技术迭代和差异化的布局，打造具有全球竞争力的产品，这是当前Biotech正在做的事情。不难看出，在未来的一段时间内，乐普生物的核心候选药物将逐步进入收获期，会为其业绩带来更多贡献。回到一开始“盈利的可持续性和成长性何在”的发问，乐普生物正在用密集的管线收获回答，期待时间的验证。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

Seagen's Tukysa showed it can add benefit to an antibody-drug conjugate, an important showing as the breast cancer area becomes increasingly competitive, Leerink Partners analysts said. Pfizer is shelling out $43 billion to acquire Seagen primarily for the Seattle biotech’s antibody-drug conjugate (ADC) capabilities. But a trial win for a small-molecule cancer drug makes the deal more attractive. Seagen on Wednesday said a phase 3 trial testing a combination of its Tukysa and Roche’s Kadcyla has hit its main goal in patients with previously treated HER2-positive breast cancer. Compared with Kadcyla and placebo, the combo significantly reduced the risk of tumor progression or death, Seagen said. Data on patient survival remain immature. Seagen plans to share the detailed results from the HER2CLIMB-02 trial at a medical meeting and will discuss them with the FDA, the company’s R&D chief, Roger Dansey, said in a statement. The positive results further de-risk the Seagen acquisition by Pfizer, Leerink Partners analysts said in a Wednesday note. Since securing FDA approval in 2020, Tukysa has been used alongside trastuzumab (Herceptin) and chemo to treat HER2-positive breast cancer after at least one prior treatment in the metastatic setting. Kadcyla, as an ADC, essentially uses Herceptin as a guiding agent to bring a chemo drug specifically to HER2-expressing cancer cells. While ADCs are typically more powerful than their corresponding antibody drugs, they also come with additional toxicitiy. Regarding safety in HER2CLIMB-02, patients discontinued treatment with the combo because of side effects more often than they did in the control group. But Seagen said investigators detected no new safety signals. The HER2CLIMB-02 trial shows Tukysa can add benefit to an antibody-drug conjugate, an important showing as the breast cancer area becomes increasingly competitive, the Leerink team said. Both Tukysa and Kadcyla are HER2-targeted agents, and both are under pressure from AstraZeneca and Daiichi Sankyo’s ADC Enhertu, which has handily beaten Kadcyla in a head-to-head trial. After that resounding defeat in previously treated disease, Kadcyla has been clinching onto its postsurgical use in early-stage breast cancer and geographic expansion. As for Tukysa, Seagen has been touting the small-molecule drug’s ability to control brain metastases as a differentiator from competitors. In his Wednesday statement, Dansey said he’s encouraged by the combo results, including in patients with brain metastases. Now that Tukysa can boost Kadcyla on progression-free survival (PFS), a key question is the combo’s magnitude of improvement compared with Enhertu’s showing on this metric. In the Desinty-Breast03 trial between Enhertu and Kadcyla, Enhertu reduced the risk of progression or death by a whopping 67% after a long-term follow-up. Median PFS for Enhertu was 28.8 months, versus 6.8 months for Kadcyla. As the Leerink analysts noted, the Tukysa-Kadcyla pairing showed a median PFS of 8.2 months in a phase 1b trial. Cross-trial comparisons should be considered with a grain of salt because of different patient populations. In both Destiny-Breast03 and the Seagen phase 1b trial, patients had tried a median two prior lines of therapy. But their brain metastases exclusion criteria were different. The current HER2CLIMB-02 readout also invites the question of whether Tukysa’s benefit on top of an ADC applies to Enhertu as well—or Seagen’s own HER2 ADC, the RemeGen-partnered disitamab vedotin. Seagen has a broad development plan for Tukysa. Its program includes a phase 2 trial coded HER2CLIMB-04 that pairs Tukysa with Enhertu in second-line HER2-positive breast cancer. The phase 3 HER2CLIMB-05 trial is testing Tukysa in addition to Herceptin and Roche’s Perjeta as a first-line maintenance regimen.