This study will determine if allopregnanolone (ALLO) improves depression and pain symptoms in patients who have a history of mild traumatic brain injury (TBI) [primary endpoints]. The investigators will also determine if ALLO improves functional outcome [secondary endpoint]. Participants in this study will receive an intravenous infusion of either ALLO or placebo. Behavioral assessments will be conducted during the infusion and at several time points post-infusion.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

VA Office of Research and Development

ACTRN12624000803594

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Profiling the effects of oestrogens, progestogens and allopregnanolone on the brain during neurosteroid withdrawal: toward treating catamenial epilepsy

开始日期2024-07-10

申办/合作机构

Auckland University

100 项与别孕烯醇酮相关的临床结果

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100 项与别孕烯醇酮相关的转化医学

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100 项与别孕烯醇酮相关的专利（医药）

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3,230

项与别孕烯醇酮相关的文献（医药）

2025-03-01·JOURNAL OF HAZARDOUS MATERIALS

Neurotoxic effects of citronellol induced by the conversion of kynurenine to 3-hydroxykynurenine

Article

作者: Son, Yuji ; Ha, Youngran ; Kim, Ki-Tae ; Kim, Suhyun ; Lee, Hyojin ; Cho, Sung-Hee ; Kim, Ki Young ; Park, Hae-Chul ; Yang, Jung Yoon ; Lee, Han-Seul ; Im, Hyunji ; Hwang, Kyu-Seok ; Bae, Myung Ae ; Kim, Seong Soon ; Kim, Yeonhwa ; Shin, Dae-Seop ; Park, Sung Bum

Citronellol is widely utilized in consumer products, including cosmetics, fragrances, and household items. However, despite being considered a relatively safe chemical, the health effects and toxicity mechanisms associated with exposure to high concentrations of citronellol, based on product content, remain inadequately understood. Here, we aimed to analyze the neurological effects of citronellol in zebrafish larvae using behavioral and histological analyses and elucidate the mechanisms underlying its neurotoxicity in vivo. Exposure to citronellol (2, 4 and 8 mg/L) in zebrafish larvae induced a range of neurotoxic effects, including locomotor impairments, anxiety-like behaviors, oxidative stress, an inflammatory response, and apoptosis in the brain. Additionally, citronellol exposure compromised the blood-brain barrier (BBB) integrity, permitting the infiltration of inflammatory cell into the brain. Neurotoxic effects were further sustained by increased kynurenine (KYN) metabolism to the neurotoxic metabolite 3-hydroxykynurenine (3-HK), accompanied by altered neurosteroid levels, including reduced progesterone and allopregnanolone, and elevated cortisol. Similar metabolic dysregulation was observed in mouse models following oral administration (345, 690 and 3450 mg/kg) and in human brain organoids exposed to citronellol (1, 10 and 100 μM), suggesting conserved mechanisms across species. Notably, experiments using zebrafish, mice and brain-chip systems confirmed that citronellol crosses the BBB and accumulates in the brain. Overall, we identified a novel neurotoxic pathway involving the KYN to 3-HK metabolic pathway, oxidative stress, and neuroinflammation, underscoring the potential risks of prolonged citronellol exposure.

2025-03-01·MOLECULAR PSYCHIATRY

Peripartum allopregnanolone blood concentrations and depressive symptoms: a systematic review and individual participant data meta-analysis

Review

作者: Gastaldon, Chiara ; Osborne, Lauren M. ; Wenzel, Elizabeth S. ; Wenzel, Elizabeth S ; Payne, Jennifer L. ; Payne, Jennifer L ; Schoretsanitis, Georgios ; Barbui, Corrado ; Osborne, Lauren M ; Sundström-Poromaa, Inger ; Deligiannidis, Kristina M ; Deligiannidis, Kristina M.

Abstract:

Neuroactive steroids including allopregnanolone are implicated in the pathophysiology of peripartum depressive symptoms (PDS). We performed a systematic review searching PubMed/Embase/PsychInfo/Cinhail through 08/2023 (updated in 07/2024), and conducted a random-effects meta-analysis of studies comparing allopregnanolone blood concentrations in women with versus without PDS at various timepoints during the 2nd and 3rd trimester and the postpartum period, calculating standardized mean differences (SMDs) and 95% confidence intervals (CIs). Meta-regression and subgroup analyses included age, diagnoses of affective disorders before pregnancy, antidepressant treatment, analytical methods, and sample type. Study quality was assessed using the Newcastle-Ottawa-scale. The study protocol was registered on PROSPERO (registration number CRD42022354495). We retrieved 13 studies with 2509 women (n = 849 with PDS). Allopregnanolone concentrations did not differ between women with versus without PDS at any timepoint (p > 0.05). Allopregnanolone concentrations assessed during pregnancy did not differ for women with versus without PDS at postpartum follow-up (p > 0.05). Subgroup analyses indicated higher allopregnanolone concentrations in women with versus without PDS at gestational weeks 21–24 and 25–28 (SMD = 1.07, 95% CI = 0.04, 2.11 and SMD = 0.92, 95% CI = 0.26, 1.59 respectively). Moreover, we reported differences between studies using mass-spectrometry combined with chromatography versus immunoassays at gestational weeks 25–28 (p = 0.01) and plasma versus serum samples at gestational weeks 21–24 (p = 0.005). Study quality was rated as poor, good, and fair for two, one and ten studies respectively. PDS were not associated with differences for allopregnanolone concentrations. The use of heterogenous peripartum time points, study cohorts, depression symptom measures and analytical methods has hampered progress in elucidating neuroactive steroid signaling linked to PDS.

2025-03-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF GYNECOLOGY & OBSTETRICS

An update on the pharmacotherapy of postpartum depression

Review

作者: Mirunalini, R. ; Arifunhera, J.

Abstract:

Extensive research has been conducted on postpartum depression (PPD) over the past century, and yet no definitive answer regarding its etiopathogenesis, risk factors, genetic predilection, and treatment has been found. The few preclinical and clinical studies propose that maternal brain adaptations to the endocrinological, immunological, and behavioral changes and external sociodemographic risk factors in the perinatal period make women more vulnerable to anxiety and depression. Irrespective of the cause, a dilemma exists regarding the type of help to provide postpartum mothers. With very few treatment options at our disposal, deciding between psychotherapy, pharmacological, and non‐pharmacological therapy on a case‐by‐case basis is unproductive because in developing countries infrastructure is limited and the availability of medications, especially for psychiatric illnesses, is still evolving. Hence, regardless of psychotherapy, antidepressants remain the first line of treatment with selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); sertraline has the best efficacy and safety profile in breastfeeding women. As endocrine factors play a significant role in etiopathogenesis, hormonal therapy with oxytocin has been shown to be efficacious, and studies investigating the role of testosterone in treating PPD are also under way. In 2019, the US Food and Drug Administration (FDA) approved the first and only drug for the sole purpose of treating PPD, brexanolone. Zuranolone, a drug recently approved by the FDA, has a similar mechanism of action to brexanolone. For breastfeeding mothers reluctant to use pharmacotherapy, somatic therapy has been studied, including bright light therapy, vagal nerve stimulation, and newer noninvasive interventions. This article encompasses a short note on PPD, including its etiopathogenesis and clinical characteristics, and recapitulates the various available and evolving pharmacological and nonpharmacological therapies.

195

项与别孕烯醇酮相关的新闻（医药）

2025-02-14

·创鉴汇

2024年，神经生物学领域223家创新药公司获融资

▎药明康德内容团队编辑神经生物学领域内疾病影响广泛且未竟治疗需求巨大，该领域的创新药物研发具有显著价值。从帕金森病的干细胞疗法到癫痫的再生细胞药物，从渐冻症的基因编辑突破到精神疾病的AI精准诊疗，神经疾病的治疗边界正在被不断拓展。回顾2024年，全球至少有223家神经生物学创新药公司获得融资。值得关注的亮点包括：多家公司成功IPO：其中有15家公司成功IPO上市，以登陆纳斯达克为主，包括Kyverna Therapeutics、Septerna、Zenas BioPharma等。一年内完成多轮融资：至少19家公司在2024年内完成2轮或以上融资，包括宁丹新药先后完成了B轮、B+轮及C轮三轮融资，Seaport Therapeutics完成A、B两轮融资共获3.25亿美元支持等。细胞与基因疗法（CGT）备受关注：通过根源性修复和再生，CGT疗法有望为神经生物疾病提供突破性治疗手段。至少54家获融资公司是CGT疗法研发企业，其中Neurona Therapeutics单轮融资达1.2亿美元，推动即用型细胞疗法迈入临床新阶段。 Kyverna Therapeutics成功登陆纳斯达克 Kyverna Therapeutics是一家临床阶段的细胞疗法研发公司，致力于为自身免疫性疾病和炎症疾病研发新疗法。其治疗平台结合T细胞工程和合成生物学技术，可抑制和消除导致疾病的自身反应性免疫细胞。Kyverna Therapeutics的候选管线KYV-101及其异构体KYV-201是一种CAR-T细胞疗法，旨在治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。KYV-101特异性地靶向CD19，这是一种在B细胞表面表达的蛋白，参与各类恶性肿瘤及自身免疫性疾病。该药物已在美国启动针对狼疮性肾炎的1期临床试验，并在德国启动1/2期临床试验。而且在神经生物学领域，KYV-101还获得了美国FDA授予的快速通道资格，用于治疗重症肌无力和多发性硬化。 2月，Kyverna Therapeutics宣布完成3.19亿美元的超额IPO。 GondolaBio获3亿美元A轮融资 GondolaBio是BridgeBio Pharma公司成立的一家新公司。BridgeBio Pharma公司将把针对红细胞生成性原卟啉症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和结节性硬化症的早期临床期和临床前项目转移到GondolaBio公司并由其继续进行开发。 8月，公司在Viking Global Investors LP、Patient Square Capital、红杉资本（Sequoia Capital）等投资机构的支持下成立并获得3亿美元的分期融资。 Septerna纳斯达克成功上市 Septerna成立于2019年，最初名称为GPCR NewCo，2021年6月，公司正式更名为Septerna。正如公司初始名字所示，Septerna是一家致力于开发靶向G蛋白偶联受体（GPCR）小分子药物的公司，由Robert J. Lefkowitz博士与著名投资机构Third Rock Ventures联合创办，Robert J. Lefkowitz博士是GPCR领域的先驱，因为揭秘了GPCR的研究与Brian Kobilka博士一同获得了2012年诺贝尔化学奖。Septerna开发了专有技术，用于分离、纯化细胞外的GPCR，并将其与配体、转导蛋白和模拟细胞膜的脂质双分子层重组为复合物，这些重组的复合物称为原生复合物。公司的Native Complex平台可针对特定的GPCR，发现已验证受体的新结合口袋，并采用各种药理学方法，包括激动剂、拮抗剂和变构调节剂，以不同的方式影响GPCR信号，从而达到预期的治疗效果。 10月，公司宣布在美国纳斯达克上市，预计IPO获得2.88亿美元资金支持。 Alumis一年内从C轮到IPO Alumis由Foresite Labs孵化，旨在利用精准数据分析和多平台方法，优化治疗结果，解决免疫功能紊乱的口服疗法管线。Alumis的候选产品ESK-001是一种口服、高选择性、小分子、变构的TYK2抑制剂，目前正在评估用于治疗中度至重度斑块状银屑病和系统性红斑狼疮患者。Alumis还在开发A-005，一种中枢神经系统渗透性变构TYK2抑制剂，用于治疗神经炎症和神经退行性疾病。 3月，公司完成了2.59亿美元的C轮融资。仅3个月后，公司便成功登陆纳斯达克。 Zenas BioPharma连续完成两轮融资 Zenas成立于2021年，致力于开发免疫治疗药物。公司主要管线Obexelimab是一种双功能单克隆抗体，旨在同时靶向CD19和FcγRIIb，以抑制B细胞、浆母细胞和表达CD19的浆细胞的活性。Obexelimab的临床开发计划包括正在进行的针对IgG4相关疾病的3期注册性临床试验，该疗法已经在五项包括198名受试者的临床试验中显示出显著的临床疗效和安全性，尤其是在自身免疫性疾病方面。其中，针对神经类自身免疫性疾病多发性硬化的临床研究已推进至2期，预计2025年第三季度达到主要临床终点。 5月公司完成2亿美元的C轮融资，并在9月成功登陆纳斯达克。 Seaport Therapeutics两轮融资共获3.25亿美元支持 Seaport Therapeutics聚焦推进其专有Glyph技术平台驱动的创新神经精神疾病药物的开发。该平台旨在提高药物口服生物利用度，避免首过代谢，减少肝毒性和其他副作用，以推进之前因这些限制而被搁置的活性药物。Seaport进展最快的候选药物是SPT-300，它是一种别孕烷醇酮（allopregnanolone）的口服前药，正在开发用于治疗焦虑和抑郁。在2a期临床试验中，SPT-300已在健康志愿者中进行的一个临床焦虑模型中获得了概念验证。 Seaport于4月宣布完成1亿美元的A轮融资，仅半年后便完成了超额认购的2.25亿美元B轮融资。公司将利用这笔资金推进其临床阶段的创新药物管线，并进一步提升Glyph技术平台的能力。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态

细胞疗法免疫疗法IPO快速通道临床1期

2025-02-14

·药时代

研究揭示FDA新型精神药物审批证据存在显著差异

1 月 27 日发表于《JAMA Network Open》的一项题为“FDA 批准新型精神药物之前试验的特征”（Characteristics of Trials Preceding FDA Approval of Novel Psychiatric Drugs）[1] 的研究指出，美国 FDA 批准新型精神药物的支持性证据存在显著差异。研究分析了2013年1月至2024年10月期间获批的16种精神类药物，发现部分药物的关键临床试验结果矛盾，且审批标准缺乏一致性。这项由波士顿布莱根妇女医院药物流行病学与药物经济学部门团队主导的横断面研究，聚焦于FDA批准的新分子实体（NME）、新活性成分及改良配方精神类药物。研究团队通过分析药物监管特征、关键试验设计及受试者人口统计学数据，评估了支持药物获批的临床证据强度。药物与适应症范围 16种获批药物覆盖精神分裂症、重度抑郁症、产后抑郁、双相情感障碍等适应症，包括：抗精神病药：如依匹哌唑（brexpiprazole）、鲁马哌隆（lumateperone）抗抑郁药：如伏硫西汀（vortioxetine）、艾司氯胺酮（esketamine）其它：产后抑郁药物别孕烯醇酮（brexanolone）、帕金森病精神病治疗药物匹莫范色林（pimavanserin）等。药物作用机制多样，涉及5-羟色胺/去甲肾上腺素/多巴胺系统（11种）、GABA能（2种）、NMDA受体（1种）等。临床试验结果矛盾在与 16 个获批药物相关的 73 项临床试验中，FDA 判定 45 项（62%）为阳性结果。 3 个药物临床试验失败率超50%，但仍被 FDA 确定为阳性。其中包括：依匹哌唑（7项试验中3项阳性，43%）；匹莫范色林（4项试验中1项阳性，25%）；吉哌隆（gepirone，12项试验中仅有 2 项阳性，17%），该药物曾三次被 FDA 拒绝后最终获批。研究人员将 73 项临床试验中的 46 项试验认定为关键性试验，其中 3 个药（19%）仅基于 1 项关键试验获批。这些试验招募的男性（51.1%）和女性（48.9%）参与者比例相似，大多数参与者为白人（61.2%）、黑人（30.0%）或亚洲人（5.3%）。关键试验是随机和双盲的，而大多数试验是安慰剂对照的（83.0%），以临床量表为主要终点（97.8%），例如阳性和阴性综合征量表、蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表或汉密尔顿抑郁量表。研究团队指出，尽管多数药物依赖 FDA 认可的阳性 III 期试验数据获批，但部分药物的支持证据存在明显缺陷。例如，吉哌隆的 10 项失败试验远多于 2 项成功试验。研究者强调，精神疾病诊断缺乏生物标志物且病理机制复杂，亟需提高 FDA 审批标准的透明度和一致性，以确保患者获得安全有效的治疗选择。 [1] Ahn-Horst RY, Turner EH, Kesselheim AS. Characteristics of Trials Preceding FDA Approval of Novel Psychiatric Drugs. JAMA Netw Open. 2025;8(1):e2456588. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.56588 封面图来源：网络就近日媒体报道的仿制药生物等效性计算问题，专访前FDA定量药理学审评部部长王亚宁博士 2025-02-13 止痛药 “觉醒时代” 开启 2025-02-12 核心管线折戟，Pliant股价雪崩 2025-02-11 版权声明/免责声明本文为授权转载文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击，查看更多精彩!

临床3期

2025-02-12

·学术经纬

Nature Medicine | 异体GD2 CAR-T在治疗高危神经母细胞瘤中展现出希望

撰文 | 周叶斌即使采用强化的多模式治疗，50%至60%的高危神经母细胞瘤 (HR-NB) 患者的肿瘤反应不佳或会遇到复发。而复发或难治性 (r/r) HR-NB的预后不佳，长期无病生存率不超过10-15%。因此目前仍需探索新的治疗方案，例如CAR-T治疗。此前，NCT03373097这项I/II期临床试验的中期分析显示，靶向GD2的第三代 (CD28-4.1BB) CAR-T，GD2-CART01这种自体CAR-T疗法可能是 r/r HR-NB患者的潜在选择。尤其值得注意的是，在那项研究中，输注时疾病负担较低的患者在用GD2-CAR T细胞治疗时疗效显著，3年无事件生存率接近 60%。但实现低肿瘤负担可能需要使用HD化疗或间碘苄胍（MIBG）疗法，而对于无法采集自体干细胞的患者，则不能使用这些疗法。此外，一部分患者由于严重的淋巴细胞减少而无法获得自体CAR-T细胞。近日，来自意大利的研究团队在 Nature Medicine 上发表了题为 Donor-derived GD2-specific CAR T cells in relapsed or refractory neuroblastoma 的论文，在NCT03373097 自体CAR-T治疗神经母细胞瘤的基础上，探索用同种异体GD2-CAR T细胞（ALLO_GD2-CART01）治疗r/r HR-NB。在5例患者中观察到2例完全缓解，一例维持缓解，显示出初步希望，也意味着ALLO_GD2-CART01 对 r/r HR-NB 儿童的安全性和有效性值得在前瞻性试验中进一步研究。 2022年2月到2024年1月，研究人员用ALLO_GD2-CART01治疗了5名r/r HR-NB患者。所有患者的肿瘤都对超过3线的治疗不再有应答，包括两人接受过自体GD2-CART01治疗。使用ALLO_GD2-CART01治疗的原因包括已经没有其它治疗选择，潜在的治愈可能以及过往自体CAR-T治疗失败。值得注意的是5位患者都成功接受了ALLO_GD2-CART01治疗，没有患者中途退出。附图. 5位患者的治疗流程已为所有五名患者成功生产ALLO_GD2-CART01，所用生产工艺与自体GD2 CAR-TAUTO_GD2-CART01相同。ALLO_GD2-CART01 生产结束时的中位T细胞数为3.85 × 10^9（范围2.4 – 4.76 × 10^9），中位转导效率和细胞存活率分别为 70.1%（范围 62.8–76.5%）和 94.4%（范围 88.5–96.7%）。生产出来的ALLO_GD2-CART01特点是CD4或CD8中央记忆CAR阳性T细胞占主导，与AUTO_GD2-CART01药物产品相比，幼稚CD4 CAR阳性T细胞和幼稚和终末分化效应记忆CAR阳性CD8 T细胞百分比较低。 ALLO_GD2-CART01在患者 1中于HSCT（干细胞移植）后第 62 天输注，在患者3中于第72天输注，在患者4中于第 73 天输注，在患者 5 中于HSCT后2.5年输注，而患者 2 则在HSCT前89天接受了从 HLA 相合兄弟姐妹产生的基因工程 T 细胞（该患者接受异基因 HSCT 是为了治疗 ALLO_GD2-CART01 后出现的长期严重的血细胞减少症）。在四名患者中观察到对ALLO_GD2-CART01的反应，其中患者2和4中获得2次CR（尽管输注前观察到大量进展），患者5中1次维持CR，患者 3中1 次部分反应（PR），两个软组织病变缩小，MIBG 骨骼评分降低 50% 以上。附图. 部分患者治疗效果在患者4中，鉴于获得的结果、良好的安全性和疾病特有的非常高的风险，研究人员决定在第一次输注后的第8周输注第二剂 ALLO_GD2-CART01（3 × 10^6 CAR阳性细胞/kg），考虑到患者仍然处于细胞减少症，无需先前进行淋巴细胞清除。患者2最初接受自体CAR-T治疗，观察到的最佳反应为 SD，反应持续时间为 6 个月，而在接受ALLO_GD2-CART01 后，最终获得CR。患者3接受AUTO_GD2-CART01后获得的最佳反应是 PR，持续时间为 15 个月。在此期间，患者还接受了放射治疗。在随后的复发后，她又接受了两次AUTO_GD2-CART01输注，但证明具有抗药性。然后研究人员决定继续进行 ALLO_GD2-CART01 输注，获得了新的PR。尽管取得了这些成果，但前四名患者的病情随后复发或进展。特别是患者1在接受 ALLO_GD2-CART01 治疗 6 个月后病情进展，出现新的肝病变。患者2在HSCT后4个月观察到两个新的骨斑，但直到输注后 24 个月进行的最后一次评估时，尽管没有任何其他治疗，骨斑仍未进展。患者3在输注ALLO_GD2-CART01 3 个月后观察到病情进展。患者4在输注3.5个月后观察到疾病在中枢神经系统中大规模扩散。患者5在接受 ALLO_GD2-CART01 治疗6个月后仍保持持续CR。在安全性方面，所有患者中均观察到与自体产品常见的毒性反映。特别是在所有儿童中均观察到≥3 级血液学毒性，第2，4，5位患者经历了长时间（>4 周）的中性粒细胞减少症。所有患者均出现了细胞因子释放综合征（CRS），并与血清细胞因子（包括 CXCL9 和 CXCL10）的增加有关，这些细胞因子的水平又与患者随访期间和 CAR T 细胞体内扩增时干扰素增加相关。在同样与使用过自体CAR-T治疗2、3号患者中，参考CRS分级和IL-6 细胞因子升高水平，均是接受ALLO_GD2-CART01治疗时CRS的严重程度更高，这表明来自同种异体的CAR-T细胞活化更强。为了进一步了解ALLO_GD2-CART01的生物学特性，研究人员将RNA-seq分析获得的五个药物产品的转录组谱与在随访扩增高峰期从患者中收集和分离出的CAR-T细胞进行比较。在所有分析的基因中，有 2,725 个基因表达存在差异，其中 1,204 个基因在随访中上调。附图. 药物产品与随访时采集的CAR-T细胞基因表达差异在与药物产品相比，随访样本中上调差异表达最高的基因中观察到多个与T细胞活化和迁移相关的基因，包括CASZ1、GZMK 、WHAMM和RAP1GAP2（参与肌动蛋白细胞骨架的组织和膜运输，与CAR-T细胞粘附于靶细胞和突触形成有关）、ATG2A和TP53INP1（参与自噬，对CAR-T细胞在压力下的存活和功能至关重要）VCAM1 （参与细胞粘附、迁移，对CAR-T细胞运输和肿瘤浸润很重要）、FGR（一种免疫反应的酪氨酸激酶，对CAR-T细胞活化和信号传导很重要）和LYST （调节溶酶体的大小和功能，对CAR-T细胞的功能和细胞毒性很重要）。总之，这项研究显示在异质性患者群体中使用 ALLO_GD2-CART01是可行的，具有可接受的毒性特征和治疗这些多次复发的 HR-NB 患者的疗效证据。考虑到这五名患者所表现出的可行性和安全性，ALLO_GD2-CART01 可能为传统的 AUTO_GD2-CART01 提供替代方案。尽管这项研究存在局限性，特别是样本量很小，只有五名患者接受了治疗。此外，既往治疗的高度异质性使得结果难以推广。但在所述晚期疾病患者病例系列中，该方法表现出令人鼓舞的安全性和抗肿瘤活性，值得在正式的 I/II 期临床试验中对ALLO_GD2-CART01进行进一步的前瞻性研究。撰文制作排版 | 车洁校对 | uu 延伸阅读 GD2 CAR-T治疗髓母细胞瘤最新进展神经母细胞瘤的免疫新疗法：PC-CAR T疗法 *本文由深圳市拾玉儿童公益基金会“儿童肿瘤前沿”团队编译或约稿，文中图表均源引自文献原文。本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。如需转载，请留言或联系shiyu@curekids.cn。本文旨在分享儿童肿瘤科研前沿成果，不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 ▼滑动查看更多▼ 原文摘要（Abstract） Allogeneic chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting disialoganglioside-GD2 (ALLO_GD2-CART01) could be a therapeutic option for patients with relapsed or refractory, high-risk neuroblastoma (r/r HR-NB) whose tumors did not respond to autologous GD2-CART01 or who have profound lymphopenia. We present a case series of five children with HR-NB refractory to more than three different lines of therapy who received ALLO_GD2-CART01 in a hospital exemption setting. Four of them had previously received allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. All patients experienced grade 2 or 3 cytokine release syndrome and one grade 2 neurotoxicity. Moderate acute graft-versus-host-disease occurred in four patients. ALLO_GD2-CART01 persisted for >6 weeks. Post-treatment, two complete responses were achieved and one maintained; in addition, one partial response and one stable disease were observed. Comparing the transcriptomic profiles obtained by RNA sequencing analyses of drug products with patient-matched, peripheral blood ALLO_GD2-CART01 collected at expansion, we found upregulation of genes associated with T cell activation and migration. In addition, after infusion, transcriptomic signaling analysis showed enrichment of genes involved in response to decreased oxygen levels, humoral immune response, cell polarization and immune-synapse formation. In comparison to autologous CAR T cells, ALLO_GD2-CAR T cells were characterized by pathways associated with T cell proliferation, immune-synapse formation and cell chemotaxis. The safety and efficacy of ALLO_GD2-CART01 in children with r/r HR-NB deserve further investigation in a prospective trial. DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41591-024-03449-x 👇点击此处，直达原文

细胞疗法免疫疗法临床结果临床1期

100 项与别孕烯醇酮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11149	别孕烯醇酮	N06A	DB11859

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
产后抑郁症	美国	SAGE Therapeutics, Inc.	2019-03-19

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
新型冠状病毒感染	临床3期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2020-12-18
成人呼吸窘迫综合征	临床3期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2020-12-18
儿童进行性类风湿性关节病	临床3期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2016-07-01
癫痫持续状态	临床3期	美国	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	奥地利	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	加拿大	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	丹麦	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	爱沙尼亚	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	芬兰	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01
癫痫持续状态	临床3期	法国	Sage Therapeutics Ltd.	2015-06-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05645432 (CTgov)	临床2期	耳鸣	10	Brexanolone	蓋齋廠夢獵繭鏇願憲窪(願選淵選鏇選獵夢願窪) = 淵遞壓遞獵願觸繭淵鬱築衊構鑰簾遞襯齋獵網 (網壓蓋淵選夢襯壓範襯, 廠艱願壓獵簾觸繭夢觸 ~ 夢遞醖範襯餘夢鑰願夢) 更多	-	2024-12-12
Company_Website 人工标引	N/A	产后抑郁症	23	LPCN 1154	衊壓艱選鏇遞廠獵醖蓋(餘壓齋窪壓製壓蓋選製) = 構衊製選鏇醖鏇衊廠憲窪壓壓窪繭繭獵鑰顧鹹 (齋鹹選繭廠鹽範衊窪鹽 ) 更多	相似	2024-06-25
PRNewswire 人工标引	N/A	产后抑郁症	8	LPCN 1154	襯築餘簾壓積鑰觸艱憲(積願範鑰構糧製壓繭衊) = 淵艱蓋窪積衊觸襯鹽獵餘網鬱憲窪鬱鹽糧願築 (鬱艱憲艱獵鑰廠獵廠製 )	积极	2024-02-06
NCT05059600 (CTgov)	临床4期	产后抑郁症	52	ZULRESSO®	餘網選遞構獵糧構願醖(窪蓋範遞齋襯襯齋築網) = 鹽築鹽膚艱獵醖鹹鑰廠範鹽膚淵鹹壓獵鏇簾願 (選製壓遞築窪鏇顧餘製, 遞憲鹹築願繭繭壓鏇艱 ~ 遞繭醖觸簾範繭構窪糧) 更多	-	2023-07-19
NCT02942017 \| NCT02614547 \| NCT02942004 (Pubmed) 人工标引	临床2/3期	产后抑郁症 \| 入睡和睡眠障碍 \| 抑郁症 ... 更多	209	Brexanolone	齋鹽壓蓋蓋壓淵鬱構鑰(糧鹹製蓋鹽鑰壓網構餘) = 餘艱齋願網鏇糧壓獵遞積構憲襯膚餘窪積壓選 (憲鏇鬱鏇簾鹽糧醖艱鏇 ) 更多	积极	2022-09-30
NCT02942017 \| NCT02614547 \| NCT02942004 (Pubmed) 人工标引	临床2/3期	产后抑郁症 \| 入睡和睡眠障碍 \| 抑郁症 ... 更多	209	Placebo	齋鹽壓蓋蓋壓淵鬱構鑰(糧鹹製蓋鹽鑰壓網構餘) = 糧廠網衊餘選範襯糧鹽積構憲襯膚餘窪積壓選 (憲鏇鬱鏇簾鹽糧醖艱鏇 ) 更多	积极	2022-09-30
NCT03665038 (CTgov)	临床3期	产后抑郁症 \| 儿童进行性类风湿性关节病	28	brexanolone+placebo (Double-Blind Phase: Placebo)	鑰遞願鏇獵簾積淵遞夢(築淵築窪製顧顧積窪窪) = 選鬱顧艱選淵鏇鬱獵範廠鹽夢壓鬱鏇顧齋壓淵 (範廠顧憲齋構衊製糧襯, 膚鬱餘觸憲醖廠淵襯膚 ~ 壓餘齋積壓蓋膚蓋觸艱) 更多	-	2022-08-11
NCT03665038 (CTgov)	临床3期	产后抑郁症 \| 儿童进行性类风湿性关节病	28	Brexanolone (Double-Blind Phase: Brexanolone)	鑰遞願鏇獵簾積淵遞夢(築淵築窪製顧顧積窪窪) = 網遞壓糧醖繭夢蓋觸憲廠鹽夢壓鬱鏇顧齋壓淵 (範廠顧憲齋構衊製糧襯, 膚鑰鏇鬱艱鑰夢夢鑰夢 ~ 襯鹹繭鏇網蓋鬱範餘網) 更多	-	2022-08-11
NCT04537806 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 成人呼吸窘迫综合征	29	Placebo (Placebo)	鏇膚範鏇夢憲選製簾蓋(憲蓋襯製廠糧鹽網範網) = 簾簾網衊顧膚獵糧顧製積壓廠顧壓繭鑰壓齋衊 (網製淵淵憲範製獵憲簾, 觸齋繭鏇餘憲積願鹹鏇 ~ 齋襯繭獵積鬱獵顧憲繭) 更多	-	2022-07-27
NCT04537806 (CTgov)	临床3期	新型冠状病毒感染 \| 成人呼吸窘迫综合征	29	Brexanolone (Brexanolone)	鏇膚範鏇夢憲選製簾蓋(憲蓋襯製廠糧鹽網範網) = 糧繭選蓋醖鬱願積鏇鬱積壓廠顧壓繭鑰壓齋衊 (網製淵淵憲範製獵憲簾, 餘壓衊餘齋蓋範觸醖膚 ~ 築廠鹽願積齋艱鹹淵艱) 更多	-	2022-07-27
NCT02052739 (SRSE, CTgov)	临床1/2期	癫痫持续状态	25	SAGE-547 (SAGE-547 Standard Dose)	構鏇網願壓壓範簾簾艱(積憲廠壓夢窪選製廠廠) = 積夢膚餘衊網選鏇築鏇夢糧衊鑰顧衊窪鑰窪蓋 (壓糧鬱餘構窪醖範顧壓, 醖獵製鹽淵鑰築壓願顧 ~ 淵繭鏇鹽繭鬱夢廠遞憲) 更多	-	2022-05-03
NCT02052739 (SRSE, CTgov)	临床1/2期	癫痫持续状态	25	SAGE-547 (SAGE-547 High Dose)	構鏇網願壓壓範簾簾艱(積憲廠壓夢窪選製廠廠) = 夢醖憲夢選網遞衊膚鏇夢糧衊鑰顧衊窪鑰窪蓋 (壓糧鬱餘構窪醖範顧壓, 積艱夢膚壓夢範鑰觸選 ~ 壓壓襯鹽網淵獵鹹遞選) 更多	-	2022-05-03
NCT02285504 (CTgov)	临床2期	产后抑郁症	4	SAGE-547	廠網鬱願鏇範鹽夢範網(獵繭廠醖窪鹽繭選遞窪) = 鹹網鬱齋鹽壓鬱觸餘構衊構製鹹鏇憲觸憲淵餘 (鹹簾築鏇遞糧壓衊膚網, 艱膚鏇選構襯夢夢積鹽 ~ 窪夢衊蓋遞夢膚選築醖) 更多	-	2021-12-02