BL-M07D1

9月13日，据CDE官网显示，百利天恒递交的一类新药BL-M08D1的临床试验申请已获受理。据公开资料显示，该药物为一款ADC药物，目前靶点尚未披露，拟用于治疗实体瘤。 百利天恒的ADC管线布局丰富，涵盖鼻咽癌、乳腺癌、胃癌等各类瘤癌疾病。 图片来源：百利天恒 今年以来，百利天恒多款ADC新药研究取得新进展：注射用BL-M08D1、注射用BL-M14D1、注射用BL-M17D1、注射用BL-B16D1均在2024年首次申报IND，部分药物靶点数据尚未披露。 百利天恒2024年申报临床试验申请的ADC药物 图源：药智网 此外，EGFR/HER3双抗ADC药物BL-B01D1已经启动6项三期临床。HER2 ADC药物BL-M07D1此前临床试验申请已获批。 First-in-class：BL-B01D1 BL-B01D1是由百利药业研发的全球同类首创EGFR x HER3双靶点ADC药物，在EGFR 和/或 HER3 在大多数上皮肿瘤中呈高表达。目前，BL-B01D1已启动了6项临床3期试验，涉及鼻咽癌、食管癌、非小细胞肺癌和乳腺癌，而且还开展了9项一线治疗的2期试验，覆盖小细胞肺癌、宫颈癌、尿路上皮癌等多个癌种。据BMS预测，BL-B01D1或将于2028年在美国上市。  BL-M07D1 (靶向HER2 ADC)：采用的是拓扑异构酶抑制剂类小分子毒素 Ed-04 以及 Ac 接头，药物具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。具有治疗乳腺癌、胃癌等多个实体瘤的潜力，正在开展头对头T-DM1治疗晚期乳腺癌的III期研究，与帕妥珠单抗±化疗的联用、与PD-1/PD-L1单抗的联用已处于II期临床。 小结 7月10日，百利天恒宣布已向香港联交所递交IPO申请。这也是其自2023年1月在上海科创板成功上市之后，再度冲击IPO。期待百利天恒后续加快推进EGFR×HER3双抗ADC项目BL-B01D1以及其余多款潜力药物的后续研发，为萎靡不振的港股生物医药行业带来欣喜。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信 wfj_GM 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 5月| 20家药企裁员（附名单） 2 18亿美元，ADC又出海! 宜联生物宣布新授权 3 2024 ASCO| 默沙东/科伦TROP2 ADC、信达、礼新CLDN18.2 ADC数据公布

7月10日，百利天恒向港交所主板提交上市申请，高盛、摩根大通、中信证券为其联席保荐人。 一 公司简介 百利天恒是一家集药品研发、生产与营销一体化的现代生物医药企业，具备包括小分子化学药、大分子生物药及抗体偶联药物（ADC 药物）的全系列药物研究开发生产能力；拥有中美两地研发中心（美国：Systimmune；中国：百利药业和多特生物等）、1 个大分子生物药及抗体偶联药物（ADC药物）生产企业（多特生物）、2 个化药制剂生产企业（百利药业和国瑞药业）、1 个化学原料药生产企业（精西药业）、1 个化学中间体生产企业（海亚特科技）以及 2 个药品营销公司（百利天恒和拉萨新博）；覆盖从中间体、原料药到制剂的上下游一体化能力及“研发—生产—营销”完整全生命周期商业化运营能力。 二 研发平台 自 2011 年开始，公司聚焦于双/多特异性抗体及 ADC 药物的创新研发。经过 10 多年的自主 研发与技术积累，公司已形成了创新药相关的拥有自主知识产权的“多特异性抗体新型分子结构平台”、“全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台”、“全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台”、“柔性GMP 标准多特异性抗体及 ADC 药物生产技术平台”四大创新抗体 /ADC 相关的核心技术平台。公司已构建创新性多特异性抗体及 ADC 药物相关的完备核心技术体系，可独立自主完成创新药物全程研发与早期商业化生产。 具体情况如下： （一）“原料药—制剂”一站式平台 主要涉及高纯度原料药的精益制造技术和制剂的制备工艺技术，该平台的核心技术，集中体现在高纯度原料药精益制造和特殊制剂的制造上；通过对上游的原料药，到下游的制剂全环节进行一体化把控，公司可以在原料和制剂的制备过程中对关键步骤、关键参数、处方种类与用量、生产工艺等方面进行优化设计，达到相比现有技术安全性更好、环境更友好、质量稳定性更优的技术效果，同时实现研发和生产成本的有效降低。 （二）多特异性抗体新型分子结构平台 1、SEBA 分子结构平台：是公司独立开发的、具有完全自主知识产权的双特异性抗体开发平台。该平台下开发得到的抗体分子，可同时结合靶细胞上的两个不同靶点。通过选择不同的靶点组合、调节抗体分子对于靶点的亲合力，可实现抗体分子增强、拮抗、选择性等不同的生物学效应，从而获得增强的特异性。相较于常规抗体分子具有可作用于双靶点，实现更丰富的药理活性；制备难度更大，技术壁垒更高，对于靶点特异性更强。 2、GNC 分子结构平台：用于开发具有对称/不对称结构的、可同时靶向四种不同抗原的多特异性抗体。基于该平台所研制出的四特异性GNC 抗体分子，可以通过多个肿瘤/免疫相关蛋白结构域（功能模块）间的协调作用，全面、系统、深度的激活肿瘤患者的免疫系统，完成对肿瘤细胞的“制导”、“导航”和“控制”过程，最终实现针对肿瘤的靶向性、激发型免疫攻击。 3、全链条一体化多特异性抗体药物研发核心技术平台：可独立自主的完成从抗体发现到抗体生产工艺开发的全环节，包括单克隆 B 细胞抗体发现平台、 复杂抗体工程平台、多特异性抗体复杂生物学功能评价及筛选平台、多特异性抗体生产工艺开发平台。 4、全链条一体化 ADC 药物研发核心技术平台：涉及到高特异性抗体的研发、Payload 的研发（包括小分子毒素、释放单元、接头的研发）、定点偶联位点的研发、定点偶联技术的研发、完整 ADC 药物分子评价和筛选的研发。 5、柔性GMP标准多特异性抗体及ADC药物生产技术平台：由抗体药物生产、ADC 药物生产、质量分析与控制三大部分组成。平台包括细胞培养、蛋白纯化、抗体制剂灌装、Payload 生产、ADC 偶联、ADC制剂灌装/冻干和质量控制等核心生产技术单元。 三 财务情况 公司分别于2021年、2022年、2023年分别实现营业收入约7.95亿、7.02亿、5.6亿人民币，年内溢利分别约为-1.08亿、-2.82亿、-7.8亿人民币。值得注意的是，公司研发投入占营业收入的比例在逐年增加，2021年-2023年分别为34.97%、53.32%、132.81%。 截止2024年第一季度，期末现金及现金等价物余额为58.12亿元。 三 产品管线及部分创新药介绍 公司拥有两大业务板块，分别为创新生物药业务和化药制剂、中成药制剂业务板块；专注于麻醉、肠外营养、抗感染、儿科等临床亟需治疗领域，同时在乳状注射剂、泡腾制剂等特殊制剂方面，积累了丰富的研发、生产和营销经验，形成了富有特色和优势的产品集群。 目前，主要销售的产品有：麻醉类包括静脉麻醉镇静药物“丙泊酚乳状注射液”、“丙泊酚中/长链脂肪乳注射液”，新一代的拟睡眠镇静药物“盐酸右美托咪定注射液”。肠外营养类包括“中/长链脂肪乳注射液”等，抗感染类以利巴韦林颗粒和奥硝唑胶囊为代表，儿科类药品主要 包括葡萄糖电解质泡腾片、消旋卡多曲颗粒，中成药制剂主要包括黄芪颗粒和柴黄颗粒等。 据不完全统计，公司创新生物药研发管线的整体进展情况如下图所示： 截止2024年4月，公司共启动9项III期临床试验，其中双抗ADC药物BL-B01D1共开展6项，靶向HER2 ADC药物BL-M07D1共开展1项，靶向EGFR/HER3 双抗开展2项。 1、靶向EGFR/HER3 双抗ADC：BL-B01D1 BL-B01D1是全球首创的EGFR/HER3双抗ADC 药物，其双抗部分是SI-B001，通过使用抗EGFR Fab 和抗HER3scFv 构建而成，随后与喜树碱衍生物Ed-04 小分子毒素结合，增强了针对性和安全性。BL-B01D1 通过双目标交联促进协同内化，通过结合SI-B001 和小分子毒素实现对EGFR依赖肿瘤的定向杀伤，同时也减轻了由HER3 引起的药物耐药性。同时，BL-B01D1 具有高达8 的DAR 值，在临床前研究中表现出的肿瘤杀伤效应明显优于EGFR 单抗和HER3 单抗。 2023 年12 月，百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝（BMS）就BL-B01D1 项目达成独家许可与合作协议，双方将合作推动BL-B01D1 在美国的开发和商业化。SystImmune 将独家负责中国大陆地区的开发和商业化，而BMS 将独家负责BL-B01D1 在全球除美国、中国大陆以外其他地区的开发和商业化。这一协议已于24 年2 月8 日生效，公司于24 年3 月收到了BMS 支付的全部共8 亿美元的首付款项。而根据协议，在达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune 将获得最高可达71 亿美元的额外付款，潜在总交易额最高可达84 亿美元。 截至2024 年4 月，公司针对B01D1 已经启动作为单药治疗非小细胞肺癌、鼻咽癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、小细胞肺癌、尿路上皮癌及胃癌等多种局部晚期或转移性实体瘤，以及与SI-B003 联合使用治疗多种实体瘤共计13 项临床试验，其中针对鼻咽癌、食管鳞癌及乳腺癌的3 项国内临床已推进至3 期阶段。 2023 年12 月，公司在SABCS 会议上披露B01D1 在HER2不同表达程度的乳腺癌患者中的积极数据，其中TNBC 的ORR 为31.4%，DCR 为91.4%，HR+/HER2 低/无表达乳腺癌的ORR为44.70%，HER2+高表达乳腺癌ORR 为39.1%。 2023年9月，公司在ESMO 大会上公司公布的B01D1 治疗NSCLC 患者的疗效数据：截止2023 年8 月17 日，整体入组患者ORR 达到51%，DCR 87.3%，mPFS 5.6 月。其中，EGFR 突变患者共40 例，经受治疗中位线数为3，基线CNS 转移55%，实现ORR 67.5%，mPFS 5.6 月；13 例患者不伴脑转移或脑转移经治，实现ORR 69.2%，mPFS 15 月；EGFR 野生型患者共62例，经受中位治疗线数为3，基线CNS转移16%，实现ORR 40.3%，mPFS 5.4 月。在安全性上，369 例经受Q3W 治疗方案的患者中，≥3 级TRAE发生率为61%，排名前3的副作用分别为中性粒细胞减少36%，白细胞减少32%，血小板减少28%。靶向毒性如EGFR 的主要副作用皮疹和腹泻相对较低，≥3 级TRAE 发生率仅为1%。 2023年6月，公司在ASCO 会议披露了B01D1 在鼻咽癌（NPC）中的积极数据：在24 例NPC 患者中，既往中位治疗线数为3，实现ORR 45.8%，DCR 100%。 2、靶向EGFR/HER3 双抗：SI-B001 SI-B001（Izalontamab）是具有FIC 潜力的EGFR/HER3 双抗，能够阻断肿瘤细胞表面的EGFR 与其配体EGF、HER3 与其配体NRG1 的结合，抑制由此引发的EGFR同源二聚体及EGFR 与HER3 异源二聚体的形成，从而进一步抑制了EGFR 和HER3 相关的信号传导通路，达到抑制肿瘤细胞的增殖、存活和转移，进而杀灭肿瘤细胞的目的。目前，该药物已在非小细胞肺癌、结直肠癌、食管鳞癌、头颈鳞癌等多个上皮肿瘤上开展6 个2 期临床研究。 在非小细胞肺癌适应症中，该药物联合联合奥西替尼治疗野生型NSCLC 的II 期临床试验显示，ORR 25.00%，DCR 91.67%；联合多西他赛治疗经历了含PD-(L)1单抗治疗失败的NSCLC 患者，ORR 32.50%，DCR 80.00%。 在头颈鳞癌适应症中，其中联合化疗治疗经历过PD-(L)1 单抗+含铂化疗的复发转移性头颈鳞癌患者的II 期研究中，13 例可评估的患者ORR 为61.54%，DCR 为92.31%。 在复发转移性食管鳞癌的适应症中，二线及后线治疗高剂量组的11 例患者中的ORR 达到45.45%，DCR 达到90.91%。 I 期临床显示，该药物在54 例可评估的末线晚期实体瘤患者中的ORR 为 5.56%，DCR 为42.59%；发生皮肤毒性概率总体低于西妥昔单抗和 U3-1402；发生胃肠道毒性的概率总体低于西妥昔单抗、U3-1402 和 Duligotuzumab，未发生药物相关的患者死亡事件，整体安全性良好。 3、靶向PD-1 /CTLA-4双抗：SI-B003 SI-B003（Danvilostomig）可以同时靶向并阻断PD-1 与CTLA-4 靶点，通过抑制PD-1和CTLA-4 与其配体的结合，同时还能增强SEB 超抗原诱导的免疫应答，有效恢复T 细胞的免疫效应功能，从而增强其抗肿瘤活性。 目前，公司已开展SIB003单药治疗多种实体瘤后线患者的I 期临床试验、以及联合SI-B001 治疗头颈鳞癌一线患者的Ib/II 期临床试验；此外，与BL-B01D1/化疗联合治疗多种一线实体瘤患者方案的临床试验已批准，并计划推进SI-B003 与其他药物组合的关键注册临床研究。 I 期临床初步分析数据显示，可评估的46例实体瘤患者ORR 为19.56%，DCR 为56.52%，其中20 例经历含PD-1（L1）单抗治疗后耐药的患者实体瘤患者ORR 为25%，DCR 为65%。在安全性上，不良反应大多较轻微，未出现药物相关的死亡。 4、靶向HER2 ADC：BL-M07D1 BL-M07D1是一款自主研发靶向HER2 的ADC采用的是拓扑异构酶抑制剂类小分子毒素 Ed-04 以及 Ac 接头，药物具有更佳的亲水性，同时不易聚集，在体内具有更高的安全性和抗肿瘤活性。临床前研究表明，在NSCLC 细胞NCI-H1975 小鼠模型中，用药28 天后M07D1 使得肿瘤细胞缩小的体积远大于DS-8201，证明了BL-M07D1 在肿瘤模型中的表现优于第一三共的DS-8201。 3 线治疗乳腺癌患者中的数据显示：ORR 达到了78.9%。观察到的主要副作用集中于血液毒性，没有发现间质性肺病(LD)的病例。 5、靶向Trop2 ADC：BL-M02D1 BL-M02D1与Trop2高表达的肿瘤细胞特异性结合，并经由内吞作用被细胞摄入；同时，借助水解酶的催化释放其携带的小分子毒素，完成对肿瘤细胞的DNA 复制及RNA 合成过程的干扰，致使肿瘤细胞凋亡。目前，该药物处于I 期研究剂量爬坡阶段。 临床前研究显示，在人胰腺癌细胞BxPC3 小鼠模型中，用药28 天后，BL-M02D1使得肿瘤细胞缩小的体积显著超过DS-1062；说明BL-M02D1在肿瘤模型抑制试验结果优于第一三共的同靶点ADC药物DS-1062。 6、靶向4-1BB/CD3/PDL1/CD19多抗：GNC-038 GNC-038（Emfizatamab）是一款靶向4-1BB/CD3/PDL1/CD19的四抗，是全球第一个进入临床研究阶段的四特异性抗体药物， 已在用于治疗非霍奇金淋巴瘤和急性血液淋巴瘤的 I 期临床试验中展现出了良好的疗效和耐受性。 7、靶向4-1BB/CD3/PDL1/EGFRvIII多抗：GNC-039 GNC-039是一款靶向4-1BB/CD3/PDL1/EGFRvIII的四抗，拟用于复发/难治性脑胶质瘤或其他实体瘤的治疗。 参考资料 1、公司官网 2、福布斯中国、中国证券报 3、东吴证券、财通证券 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！