Fenfluramine Hydrochloride

过去25年来，肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）的治疗取得了显著进展，但该疾病仍会限制患者寿命。既定的PAH疗法大多局限于通过纠正血管活性因子失衡来缓解症状。酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼作为首个主要在非血管舒张方面对PAH患者进行测试的药物，与安慰剂相比改善了运动能力和肺血流动力学，但代价是出现硬膜下血肿等不良事件。鉴于吸入给药可能降低全身性不良反应风险，酪氨酸激酶抑制剂的吸入制剂目前正处于临床研发阶段。 PAH的其他新型治疗方法包括通过sotatercept抑制激活素受体IIA信号传导——该疗法在临床试验中显示出显著疗效，并于2024年在美国获批使用，但该药物的长期安全性仍不明确。未来PAH治疗的进展将聚焦于右心室功能，并涉及深度表型分析和个性化医疗方法的发展。本综述中，我们总结了PAH的潜在机制，概述了现有PAH疗法及其局限性，描述了目前正处于II期或III期临床试验阶段的新型（主要作用于非血管舒张途径）药物的研发进展，并探讨了PAH研究的未来方向。 引言 肺动脉高压（PAH）是一种限制生命的肺血管疾病（PVD），其特征为肺血管收缩和血管重塑。由此导致的肺血管阻力（PVR）进行性增高，使右心室负荷加重；右心室初期主要通过肥厚等机制增加收缩力以代偿，维持右心室（RV）-肺动脉耦合功能。然而，这种适应过程最终会失效，导致右心室扩张和功能衰竭。右心室功能是PAH患者生存率的关键决定因素。 PAH是肺动脉高压的一种亚型。肺动脉高压根据病理生理机制、临床表现、血流动力学特征和治疗策略进行分类。其他主要亚型包括与左心疾病相关的肺动脉高压（第2类）、肺部疾病和/或缺氧相关的肺动脉高压（第3类）、肺动脉阻塞引起的肺动脉高压（第4类），以及机制不明或多因素机制的肺动脉高压（第5类）。 肺动脉高压的一个关键症状是进行性加重的轻度劳累后呼吸困难。其他症状和体征，如疲劳、迅速衰竭、心悸、劳力性（前）晕厥、紫绀以及第二心音肺动脉瓣成分增强，可提示疑似肺动脉高压。 肺动脉高压的检查包括心电图评估、胸部X光片、心肺运动试验和CT。超声心动图是评估肺动脉高压可能性的重要无创工具，对于中高概率患有此病的患者，应转诊至专业的肺动脉高压中心进行全面检查，包括通过右心导管术进行诊断性肺血流动力学评估。 PAH是一种毛细血管前肺动脉高压，目前定义为平均肺动脉压（mPAP）>20 mmHg，且肺动脉楔压≤15 mmHg，PVR >2 Wood单位。 PAH的治疗需根据疾病的具体亚型、血管反应性的有无、心肺合并症以及风险评估来指导，评估基于预后决定因素，包括血流动力学和影像学参数、脑钠肽或N-末端脑钠肽前体水平、心肺运动试验参数、运动耐力、功能分级、晕厥、症状和临床表现的进展速度以及右心衰竭体征，目标是达到并维持低风险状态。 值得注意的是，PAH疗法的关键临床试验是在mPAP ≥25 mmHg且PVR >3 Wood单位的患者中进行的；这些疗法对于mPAP <25 mmHg且PVR <3 Wood单位患者的疗效尚未确定。 PAH患者也可能具有其他类型肺动脉高压的特征，而现有PAH疗法尚未获批用于治疗这些类型。例如，非典型特发性PAH已被确定为一种中间型肺动脉高压，兼具典型特发性PAH（第1类）和射血分数保留性心力衰竭所致肺动脉高压（第2类）的特征。此外，也存在具有类似第3类肺动脉高压肺部表型的特发性PAH的描述。 随着酪氨酸激酶抑制剂和激活素受体配体陷阱等新型药物（包括sotatercept——该药于2024年3月获美国FDA批准用于治疗成人PAH）的出现，肺动脉高压的药物研发正在经历重大转变。本综述中，我们总结了PAH的潜在机制，概述了既定PAH疗法及其局限性，描述了目前正处于II期或III期临床试验评估阶段的（主要作用于非血管舒张途径）药物的研发进展，并探讨了PAH研究的未来方向。 病理生理学 肺动脉高压（PAH）具有复杂的病理生理学机制，涉及遗传、表观遗传和环境等多种因素，共同导致肺血管收缩和血管重塑（图1）。 图1 | 肺动脉高压的发病机制 遗传、表观遗传及环境因素（蓝色文本框）通过影响肺血管系统（灰色文本框）和右心室功能（粉色文本框）共同参与肺动脉高压的发生发展。内皮功能障碍导致肺血管收缩及血管重塑（过度增生与纤维化），进而引起右心室后负荷增高。右心室收缩功能对后负荷增加的适应性（右心室-肺动脉耦合）是预后的关键决定因素。最终，这种适应机制失代偿，导致右心室扩张及功能衰竭。NK，自然杀伤细胞。 | 遗传驱动因素 骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）是转化生长因子-β（TGFβ）超家族成员，其基因变异存在于70-80%的家族性PAH患者以及10-20%的特发性PAH患者中。 BMPR2功能缺失会促进内皮功能障碍、内皮-间质转化以及肺动脉平滑肌细胞过度增生。BMPR2的共受体——激活素受体样激酶1（ALK1；亦称为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体R3）和内皮糖蛋白的变异，也与PAH及相关疾病遗传性出血性毛细血管扩张症有关，后者可与PAH共同分离出现。 PAH还与以下因子的基因变异相关：BMPR2配体BMP9（作为一种血管静止因子）、下游效应因子SMAD8（由SMAD9编码并参与microRNA调控）、小窝蛋白1（参与BMPRs的共定位）以及钾通道亚家族K成员3（KCNK3；影响血管张力）。 | 表观遗传驱动因素 DNA甲基转移酶（DNMT，包括DNMT1和DNMT3b）表达的上调，通过下调血管保护基因（如编码超氧化物歧化酶2的基因）的表达，参与了PAH的发生发展。 在PAH患者中也已报道了BMPR2启动子高甲基化抑制BMPR2表达的现象。有趣的是，分别编码DNA甲基化和去甲基化蛋白的DNMT3和TET2基因的变异，也与PAH相关。DNMT变异如何导致PAH的机制尚不清楚，但炎症增加（如在TET2变异中观察到的情况）被认为是一条潜在途径。 组蛋白去乙酰化酶（HDACs）调节胞质蛋白的乙酰化状态和活性，通过引起染色质压缩来抑制转录，并且与血管重塑相关的增殖和炎症表型有关。研究显示，HDAC1、HDAC5和HDAC6在PAH患者的肺部表达上调。 PAH还与主要位于线粒体的NAD依赖性去乙酰化酶Sirtuin 3的表达和活性降低，以及含溴结构域蛋白4（BRD4，一种乙酰基团阅读器，能促进致癌和促炎因子表达）的表达增加有关。 MicroRNAs也被认为参与了PAH的发病机制。例如，研究发现miR-138-5p在PAH患者和大鼠肺动脉高压模型中表达上调，并且在大鼠模型中抑制该microRNA可恢复KCNK3表达、改善肺血流动力学并减轻肺血管重塑。 | 环境因素 药理触发因素：接触某些药物或毒素可能诱发PAH。 特定的食欲抑制剂（如芬氟拉明衍生物）、有毒菜籽油、甲基苯丙胺、α-干扰素和β-干扰素，以及某些酪氨酸激酶抑制剂（包括达沙替尼）均与肺动脉高压的发生相关。 甲基苯丙胺使用与PAH之间的关联尤其值得关注，据报道，2019年美国有200万人使用过甲基苯丙胺，且在欧洲和亚洲观察到使用率不断上升。甲基苯丙胺在药理学上与血清素释放剂芬氟拉明有相似之处。甲基苯丙胺会触发去甲肾上腺素和血清素的释放，这两者均能促进平滑肌细胞增殖和收缩。 达沙替尼与PAH的关联也值得注意，并且看似矛盾，因为其他酪氨酸激酶抑制剂（如伊马替尼）正在作为潜在的PAH疗法进行研究。这种效应差异可能归因于达沙替尼相比伊马替尼靶向的激酶谱更广。 感染与炎症：人类免疫缺陷病毒（HIV）和血吸虫感染与PAH的发生相关。 尽管HIV不感染肺血管或内皮细胞，但HIV相关蛋白（如包膜糖蛋白gp120和Tat，它们分别刺激内皮素1和活性氧的释放）的表达可能促成内皮功能障碍。由HIV或HIV患者中频繁发生的其他感染所刺激的炎症通路，也可能促进PAH的发展。 血吸虫病是由寄生绦虫引起的急性或慢性感染，是热带地区PAH最常见的原因之一，但其潜在机制在很大程度上未知。据信，沉积在肺部的血吸虫卵会引发免疫反应，进而促进肺血管炎症和重塑。 值得注意的是，炎症是肺动脉高压的一个共同特征。已知炎症性结缔组织病，如系统性硬化症，与PAH相关（尽管程度不同）。有证据表明，改变的血流动力学会导致肺内皮功能障碍，引起免疫细胞的粘附和浸润，以及炎症介质（如肿瘤坏死因子和IL-6）的释放。由此产生的血管周围炎症被认为能以循环方式促进血管重塑和肺动脉高压的进展。 性别特异性差异：女性比男性更容易患上PAH，但患有PAH的女性比男性预后更好。这种所谓"雌激素悖论"背后的生理机制复杂且尚未完全明了，但过去15年的研究表明涉及多种性别特异性激素、受体和代谢物，其作用可能具有时间依赖性和区域特异性。有趣的是，硫酸脱氢表雄酮（DHEA）——雌激素和睾酮合成的前体——似乎具有保护作用，因为PAH患者循环中的DHEA水平低于对照组，并且与PAH的严重程度呈负相关。 铁缺乏：铁缺乏是世界上最常见的营养缺乏症之一，与PAH患者的不良临床结局相关。根据现行的PAH治疗指南，推荐对缺铁性贫血患者纠正铁状态，对于无贫血的铁缺乏也可考虑补铁。 | 机械因素 壁剪切应力可影响细胞内能量代谢、细胞骨架结构和血管张力。与平均肺动脉压低于25mmHg的对照组相比，肺动脉高压患者的主肺动脉中观察到壁剪切应力降低，这与内皮细胞血管活性因子产生失衡、细胞外基质重塑、炎症以及平滑肌细胞增殖和迁移相关。肺动脉压力升高也会增加循环拉伸，这已被证明能促进肺动脉内皮细胞和平滑肌细胞的增殖，刺激细胞外基质重塑，并增加内皮细胞的僵硬度。肺动脉压力升高还可能导致毛细血管膜的机械性破裂，引起通透性增加和重塑。 | 肺部的分子和细胞变化 内皮功能障碍导致内皮素1释放增加，并削弱一氧化氮和前列环素的释放，这些通路影响血管收缩和细胞增殖，并且是既定PAH疗法的靶点。内皮素1通过抑制钾通道电流，并通过磷脂酶C-蛋白激酶C通路上调钙通道和瞬时受体电位经典通道电流，促进平滑肌细胞去极化和血管收缩。一氧化氮通路通过激活钾通道电流和通过蛋白激酶G抑制储存操纵性钙内流来促进血管舒张，而前列环素通路则通过蛋白激酶A激活钾通道电流。 PAH患者的内皮细胞还表现出粘附分子（包括E-选择素、细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1）表达增加、炎症细胞募集、氧化应激增加、抗凝特性降低，以及获得促增殖和抗凋亡表型。这些变化促进了血管重塑，其特征是肺动脉平滑肌细胞和外膜成纤维细胞的进行性积聚，这些细胞具有显著的促炎表型。 PAH患者的肺部还显示生长因子表达增加，包括血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子（PDGF），以及炎症介质水平改变（IL-6和IL-1受体1型增加，过氧化物酶体增殖物激活受体-γ减少）。PAH患者的肺血管细胞还表现出转录因子（包括活化T细胞核因子和核因子-κB）活性改变、DNA损伤应答通路失调（如DNA修复蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1的表达和激活增加）以及向糖酵解代谢和脂肪酸氧化的转变，类似于癌细胞，导致对细胞死亡介质的敏感性降低。 | 右心室功能障碍的分子机制 携带BMPR2基因变异的PAH患者，在相似后负荷情况下，其右心室功能比非携带者PAH患者受损更严重，这表明遗传因素对右心衰竭有贡献。表观遗传改变也可能参与了从代偿性右心室肥厚向失代偿性右心衰竭的转变。 据报道，与代偿性右心室肥厚相比，失代偿性右心室肥厚中DNMT3A和DNMT3B表达上调；这导致miR-126启动子高甲基化，从而降低了miR-126的表达，导致右心室血管生成减少和血管密度降低。缺氧诱导因子1α的抑制也可能促成失代偿性右心衰竭中的血管生成减少。 性激素也可能影响右心室功能。绝经后激素治疗的使用、DHEA血浆水平以及调节雌激素活性的单核苷酸变异均与右心室结构重塑或功能相关。在肺动脉高压动物模型中，雌激素似乎能防止右心室功能障碍，但这种保护作用是对右心室细胞的直接效应，还是通过降低右心室后负荷的间接效应，目前尚不清楚。 肺动脉高压背景下的右心室功能障碍也可能受到细胞骨架改变的影响。一项使用大鼠肺动脉高压模型的研究显示，右心室心肌细胞的T管结构异常和连接蛋白2表达降低。研究发现PAH患者右心室舒张僵硬度增加，这与右心室心肌细胞的肌节僵直和肌联蛋白磷酸化减少有关。 此外，与无PAH的个体相比，特发性PAH和系统性硬化症相关PAH患者的右心室心肌细胞被动僵硬度均增加，但最大钙激活力在特发性PAH患者中升高，在系统性硬化症相关PAH患者中降低，这与在后一组中观察到的较差临床结局一致。最大钙激活力与右心室收缩力和收缩储备呈正相关。 炎症在肺动脉高压相关右心室功能障碍发病机制中的作用尚未明确。右心室压力超负荷动物模型显示炎症介质上调，包括各种趋化因子、CC模体趋化因子受体1、CXC模体趋化因子受体4、IL-1β、IL-6和肿瘤坏死因子。 PAH患者的右心室功能障碍也与炎症过程相关。例如，高循环水平的IL-6、CXCL10、CXCL12和CXCL16与PAH患者的右心室功能障碍相关。此外，与患有非PAH心肌病的对照组相比，伴有右心室失代偿的PAH患者右心室组织中CD68+巨噬细胞数量增加。压力超负荷右心室功能障碍背景下的慢性炎症，被认为通过促进心脏成纤维细胞增殖和活化以及增加胶原沉积，从而导致右心室纤维化。 最后，PAH患者右心室中的代谢过程发生改变。右心衰竭的特征是糖酵解增加和脂肪酸氧化减少。向糖酵解的转变由丙酮酸脱氢酶激酶介导，并与右心室收缩力降低、右心室单相动作电位时程和QTc间期延长相关，后者是由于复极化电压门控钾通道表达减少所致。伴随的脂肪酸氧化减少涉及脂质代谢通路中酶（如ARV1同系物脂肪酸稳态调节剂、硫辛酸合成酶、磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成K类和棕榈酰蛋白硫酯酶1）的下调，并可能导致毒性脂质积聚。与对照组相比，PAH患者右心室组织中的神经酰胺（一种脂毒性和促凋亡的甘油三酯代谢物）水平升高。 参考文献：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41569-024-01064-4 声明：本文只供生命科学、医学、药学等相关专业人士学习交流之用，不作为任何就医用药指导，如有不适请及时就医。 相关阅读： 慢性阻塞性肺病（COPD）：药物靶点与新药研发管线

下面是2025年10月13日至2025年10月19日这一周国际头部药企（top30）的国际审批、合作授权、收并购、临床进展及财务业绩情况 国际审批方面：  强生：10月13日，强生MedTech宣布，在美国推出INHANCE INTACT，专门为肩胛下全肩关节置换术开发的专有仪器系统，使外科医生能够在保持肩部肌肉完整的情况下替换受损的肩关节。传统的全肩关节置换术三角胸肌入路虽然有效，但通常需要脱离肩胛下肌，肩胛下肌是肩胛前方的关键肌肉，与术后疼痛、不稳定和肌腱衰竭有关。患者往往面临长达6周的术后固定。INHANCE INTACT实现的组织保留入路允许外科医生在增强关节可视化的情况下进行肩关节置换术。可使患者在术后第一天就能活动肩部。INHANCE INTACT集成了无柄种植体，43个专用仪器和TRUMATCH个性化解决方案，通过患者特定的3D规划来支持解剖精度，骨保存和手术精度。  强生：10月16日，强生宣布，美国FDA同意优先审查其用于治疗BRCA突变转移性去势敏感前列腺癌患者的AKEEGA（尼拉帕尼和醋酸阿比特龙双作用片）联合泼尼松的补充新药申请。申请基于3期AMPLITUDE研究数据的支持，表明AKEEGA加泼尼松治疗可将放射学进展或死亡的风险降低48%，还显著延长了56%的症状进展时间，并显示出改善总生存期的趋势，死亡风险降低25%。AKEEGA是双作用片剂，结合了高选择性多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂尼拉帕尼和CYP17抑制剂醋酸阿比特龙。2016年4月，杨森生物技术公司与TESARO公司（于2019年被葛兰素史克收购）就尼拉帕尼治疗前列腺癌的独家权利达成了全球（日本除外）合作和许可协议。  罗氏：10月17日，罗氏宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会建议批准Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）联合霉酚酸酯治疗活动性III类或IV类，伴或不伴V类狼疮性肾炎的成人患者。建议是基于II期NOBILITY和III期REGENCY研究的阳性结果。在REGENCY中，Gazyva/Gazyvaro加标准治疗（霉酚酸酯和糖皮质激素）的参与者中，46.4%达到了完全肾反应，而单独标准治疗为33.1%。还伴随着具有统计学和临床意义的皮质类固醇使用减少，以及蛋白尿反应的改善。Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）是II型工程化人源单抗，设计用于附着CD20， CD20是某些B细胞上发现的蛋白质。在狼疮肾炎中，致病的B细胞驱动持续的炎症，损害肾脏并降低其正常工作的能力。Gazyva/Gazyvaro可消耗致病的B细胞，有助于限制对肾脏的进一步损害。  艾伯维：10月13日，艾伯维宣布，美国FDA批准了一项补充新药申请，更新了RINVOQ（upadacitinib）用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎和中度至重度活动性克罗恩病的适应症。此前，RINVOQ适用于对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎或克罗恩病成人。更新后的适应症还允许在临床不建议使用TNF阻滞剂的情况下，对接受过至少一种经批准的全身治疗的患者使用RINVOQ。RINVOQ是JAK抑制剂，抑制细胞因子诱导的由JAK1和JAK1/JAK3介导的STAT磷酸化。  葛兰素史克：10月14日，葛兰素史克宣布，中国国家药监局已批准Shingrix（重组带状疱疹疫苗）用于预防18岁及以上因已知疾病或治疗引起的免疫缺陷或免疫抑制而有带状疱疹风险增加的成年人。审批是基于6项临床试验结果，患者年龄在18岁及以上，近期接受过造血干细胞移植、肾移植或患有血癌、实体瘤或艾滋病毒感染。Shingrix为非活的重组亚单位疫苗，将抗原糖蛋白E与佐剂系统AS01B结合在一起，有助于克服与年龄相关的免疫反应自然下降，有助于保护50岁及以上的成年人免受带状疱疹的侵害。  阿斯利康：10月17日，阿斯利康宣布，其Saphnelo （anifrolumab）已被欧洲药品管理局人用药品委员会推荐批准，用于成人系统性红斑狼疮患者每周一次的自我给药。批准主要基于III期TULIP-SC试验的中期结果。与安慰剂相比，皮下给药与静脉临床特征一致。2004年，阿斯利康通过与Medarex, Inc.的独家许可和合作协议，获得了 Saphnelo 的全球权利。Medarex联合推广该产品的选择权于2009年被百时美施贵宝收购。阿斯利康将根据不同区域向百时美施贵宝支付约15%的特许权费。Saphnelo （anifrolumab）是与I型干扰素（IFN）受体亚基1结合的全人源单抗，可阻断I型IFN的活性。  阿斯利康：10月17日，阿斯利康宣布，其和安进的Tezspire（tezepelumab）已在美国获得批准，用于12岁及以上患有控制不充分的慢性鼻窦炎伴鼻息肉的成人和儿科患者的附加维持治疗，Tezspire是靶向胸腺基质淋巴生成素的生物制剂。美国FDA的批准是基于WAYPOINT III期试验的结果。结果显示，与安慰剂相比，几乎无需手术，全身皮质类固醇的使用也显著减少。对于Tezspire，阿斯利康向安进支付中等个位数的特许权费后，两家公司将继续平均分担成本和利润。  诺华：10月17日，诺华宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会通过了积极意见，建议批准Scemblix（asciminib）在所有治疗线中用于治疗成年费城染色体阳性慢性粒细胞白血病慢性期的上市许可。积极意见是基于ASC4FIRST III期试验数据，比较Scemblix与研究人员选择的酪氨酸激酶抑制剂治疗效果。与所有酪氨酸激酶抑制剂（伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼和博舒替尼）以及与伊马替尼单独相比，Scemblix表现出优越的主要分子反应率。Scemblix在第48周的分子反应率为67.7%相比对照组49.0%。Scemblix相比单独使用伊马替尼，分子反应率为69.3%相比40.2%。与第2代酪氨酸激酶抑制剂相比，分子反应率为66%相比57.8%。在第96周，Scemblix与所有研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂相比，为74.1%相比52%。Scemblix与伊马替尼相比，为76.2%相比47.1%。Scemblix是通过特异性靶向ABL Myristoyl Pocket（STAMP抑制剂）起作用。目前批准的其他慢性髓系白血病治疗方法是靶向ATP结合位点的酪氨酸激酶抑制剂。  赛诺菲：10月17日，赛诺菲宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会对Rezurock （belumosudil）用于成人和儿童慢性移植物抗宿主病三线治疗的上市许可申请发表了负面意见。赛诺菲将寻求重新审查其意见。Rezurock（belumosudil）是选择性ROCK2（Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2）抑制剂。  赛诺菲：10月17日，赛诺菲宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会通过了积极意见，建议批准Wayrilz（rilzabrutinib），布鲁顿激酶抑制剂，作为对其他治疗难治性成年患者的免疫性血小板减少症的新治疗方法。积极意见基于关键的LUNA 3的3期研究，Wayrilz达到了主要和次要终点，显示口服可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂对持续血小板计数、出血和其他血小板减小症症状有积极影响。  再生元：10月17日，再生元宣布，欧洲药品管理局人用药品委员会通过了Libtayo（cemiplimab）作为手术和放疗后复发风险高的成人皮肤鳞状细胞癌患者的辅助治疗的积极意见。此意见基于全球3期C-POST试验结果，与安慰剂相比，Libtayo降低了68%的疾病复发或死亡风险。接受Libtayo治疗的患者局部或远处复发较少（分别为4%相比对照组17%，5%相比对照组13%）。Libtayo是针对T细胞免疫检查点受体PD-1的全人源单抗，通过与PD-1结合，可以阻止癌细胞使用PD-1途径抑制T细胞的激活。 收并购方面：  强生：10月14日，强生宣布，拟将其骨科业务从集团分拆出来，以DePuy Synthes的名义单独运营。在2024财年，骨科业务的销售额约为92亿美元。  艾伯维：10月17日，艾伯维宣布，已完成对Gilgamesh Pharmaceuticals的在研药物bretisilocin的收购。Bretisilocin是新型的短效5-羟色胺5-HT2A受体激动剂和5-羟色胺释放剂，处于2期临床开发，用于治疗中重度抑郁症。收购价格高达12亿美元，包括预付款和开发里程碑付款。  默克：10月15日，默克宣布签署最终协议，收购JSR Life Sciences的色谱业务，JSR生命科学公司从事合同开发和生产、临床前和转化临床研究以及提供生物处理解决方案。JSR色谱业务总部位于比利时，拥有50多名员工，主要产品包括Amsphere A3和Amsphere A+ Protein A树脂，为各种单克隆抗体提供纯化支持。  晖致：10月15日，晖致宣布，完成收购Aculys Pharma，Inc.，Aculys是临床阶段的生物制药公司，专注于将神经疾病治疗。晖致获得了中枢神经系统治疗领域的两项资产pitolisant和Spydia（地西泮）的开发和商业化权利。晖致获得了pitolisant在日本的独家开发和商业化权利，pitolisant是组胺H3受体的选择性反向激动剂。基于最近在日本患者中进行的3期临床试验结果，晖致有望在2025年底前向日本监管部门申请上市批准，用于治疗成人发作性睡病患者的日间过度嗜睡或猝厥，以及与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征相关的日间过度嗜睡。该交易还包括Spydia鼻喷雾剂在日本和亚太地区某些其他市场的专有权，该药物于2025年6月在日本获得批准，用于治疗癫痫持续状态。此次收购还包括用于治疗广泛性焦虑症的Effexor，用于治疗急性心肌梗死的selatogrel，用于治疗IgA肾病的Nefecon和用于治疗系统性红斑狼疮的cenerimod，所有这些产品目前都在进行关键的3期试验，Tyrvaya用于治疗干眼病，预计将于2026年开始进行3期试验。晖致已向Aculys Pharma股东支付了预付款，作为收购的对价，额外的对价取决于特定的监管和商业里程碑的实现，以及净销售额的特许权费。 合作授权方面：  诺和诺德：10月15日，诺和诺德和Omeros Corporation（Nasdaq：OMER）宣布，双方已就用于罕见血液和肾脏疾病临床开发的候选药物zaltenibart（原OMS906）达成最终资产购买和许可协议。诺和诺德将获得开发和商业化zaltenibart所有适应症的全球独家权利。Omeros有资格获得3.4亿美元的前期和近期里程碑付款，潜在开发和商业里程碑总额高达21亿美元付款，以及净销售额的分层特许权费。Zaltenibart是人源化单抗，旨在抑制甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶3（MASP-3）的抗体，MASP-3是补体系统替代途径的关键激活因子。补体系统是免疫系统的重要组成部分，其失调已被证明与许多罕见疾病的病理生理有关。MASP-3负责将补体前因子D转化为其活性形式，因子D。与其他替代途径蛋白相比，MASP-3的体循环低，循环清除缓慢。与C3或C5抑制剂不同，MASP-3抑制保留了经典通路功能，这对疫苗诱导的免疫和防御感染至关重要。此外，MASP-3被认为不是急性期反应物，这为MASP-3抑制剂提供另一优势。Omeros报告了zaltenibart治疗阵发性夜间血红蛋白尿的2期阳性数据。Omeros保留了与zaltenibart无关的临床前MASP-3项目的某些权利，包括开发和商业化具有有限适应症限制的小分子MASP-3抑制剂的能力。  勃林格殷格翰：10月15日，勃林格殷格翰和专门开发基于抗体疗法的生物技术公司AimedBio，宣布全球合作和许可协议，以开发用于多种癌症的新型抗体偶联药物疗法。AimedBio有权获得总计高达9.91亿美元的资金，包括预付款、开发和监管里程碑、商业里程碑，以及净销售额的特许权费。 临床进展方面：  强生：10月16日，强生宣布，3期MajesTEC-3研究的积极结果。评估了TECVAYLI（teclistamab）与DARZALEX FASPRO（daratumumab和透明质酸酶）联合治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者，相比研究者选择的DARZALEX FASPRO、泊马度胺和地塞米松或DARZALEX FASPRO、硼替佐米和地塞米松的效果。在近三年的随访中，TECVAYLI和DARZALEX FASPRO的联合治疗达到了无进展生存期的主要终点，结果具有统计学意义，次要终点总生存期也具有统计学意义。TECVAYLI和DARZALEX FASPRO组合的2期MajesTEC-5研究结果显示，在新诊断为多发性骨髓瘤的符合移植条件的患者中，在诊断后首次接受治疗时，总有效率达到100%。此外，所有可评估的微小残留患者在诱导期结束时残留均转为阴性，96%的患者成功完成了干细胞动员。TECVAYLI（teclistamab）是双特异性T细胞接合抗体疗法，通过结合T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞，以及B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原（BCMA）来激活免疫系统。  罗氏：10月16日，罗氏宣布，在美国波士顿举行的美国人类遗传学学会2025年年会上，介绍了其创新扩增测序技术（SBX）的进展。SBX技术打破了迄今为止最快的DNA测序技术的吉尼斯世界纪录，使用人类基因组在不到四个小时的时间内从DNA样本处理到最终的基因组变异文件（VCF）。  罗氏：10月17日，罗氏公布了两项III期研究的结果，评估了两种剂量的vamikibart（0.25和1mg）相比模拟玻璃体内注射治疗葡萄膜性黄斑水肿患者的效果。主要和次要终点数据显示，vamikibart治疗可改善视力和减少黄斑厚度。在MEERKAT试验中，主要终点（在16周患者视力相比基线有15个或更多字母的改善），0.25mg剂量组有19.9%患者达到改善，1mg组有36.9%的患者达到改善，而对照组无改善。但在SANDCAT试验中未能达到。关键次要终点均显示最佳矫正视力的平均基线变化和黄斑中心凹平均厚度的平均基线变化具有临床意义的改善（在MEERKAT试验中，0.25mg组最佳矫正视力提高9.6，1mg组提高12.8，而对照组为3.5。SANDCAT试验中，0.25mg组为提高11.9，1mg组提高9.2，对照组提高5.0；MEERKAT试验中，0.25mg组黄斑中心凹平均厚度下降187.5，1mg组下降196.1，而对照组下降58.5.SANDCAT试验中，0.25mg组下降209.7，1mg组下降194.7，而对照组下降43.5）。Vamikibart是在研单抗，用于静脉注射给药，靶点是白细胞介素-6，葡萄膜性黄斑水肿炎症通路中的关键细胞因子。  罗氏：10月18日，罗氏宣布了evERA乳腺癌III期研究的阳性结果。数据显示，对于雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、局部晚期或转移性，先前接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂和内分泌治疗的乳腺癌患者中，在意向治疗和ESR1突变人群中，与标准护理内分泌治疗加依维莫司相比，giredestrant联合依维莫司显著降低了疾病进展或死亡风险，无进展生存期在两组人群中分别降低了44%和62%。在意向治疗人群中，中位无进展生存期为8.77个月，对照组为5.49个月。在ESR1突变人群中，中位无进展生存期为9.99个月，而对照组为5.45个月。总生存率数据尚不成熟，但观察到明显的阳性趋势。Giredestrant是在研口服下一代选择性雌激素受体降解剂和完全拮抗剂。用来阻止雌激素与雌激素受体结合，触发其分解，阻止或减缓癌细胞的生长。  辉瑞：10月14日，辉瑞宣布了HER2CLIMB-05 3期临床试验的阳性结果，评估采用酪氨酸激酶抑制剂TUKYSA（图卡替尼）的一线联合疗法用于人类表皮生长因子受体2阳性转移性乳腺癌患者的效果。HER2CLIMB-05评估TUKYSA相比安慰剂，在化疗诱导后联合一线标准疗法（曲妥珠单抗加帕妥珠单抗）维持治疗的疗效。该试验达到了其主要终点，TUKYSA组与安慰剂组相比，在无进展生存期方面具有统计学和临床意义的改善。TUKYSA是口服HER2酪氨酸激酶抑制剂。  辉瑞：10月18日，安斯泰来和辉瑞宣布，PADCEV（enfortumab vedotin）（靶向Nectin-4抗体偶联药物）与PD-1抑制剂KEYTRUDA（pembrolizumab）联合进行的关键3期临床试验（KEYNOTE-905）取得积极结果。评估了肌肉侵袭性膀胱癌不适合或拒绝顺铂化疗患者的联合治疗。PADCEV联合KEYTRUDA作为新辅助和辅助治疗时，与目前的标准治疗手术相比，显著提高了无事件生存期和总生存期。与单独手术相比，接受新辅助和辅助PADCEV+KEYTRUDA治疗的患者，肿瘤复发、进展或死亡风险降低了60%。联合组的估计中位无事件生存期尚未达到，而单独手术组为15.7个月。74.7%的联合治疗患者在两年内无事件发生，而仅接受手术治疗的患者为39.4%。联合疗法的死亡风险降低了50%。联合治疗的中位生存期尚未达到，而手术治疗组的中位生存期为41.7个月。估计79.7%的患者活到两年，而只接受手术的患者只有63.1%活到两年。对于病理完全缓解的次要终点，联合治疗的缓解率为57.1%，而仅接受手术的患者的为8.6%。PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4的细胞结合，将抗肿瘤药物monomethyl auristatin E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞周期阻滞和程序性细胞死亡。  艾伯维：10月13日，艾伯维宣布，将在10月17日至21日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤医学学会大会上，公布其抗体偶联药物平台的新数据。包括telisotuzumab adizutecan (Temab-A)，ABBV-706和Emrelis（telisotuzumab vedotin）等。Temab-A是新型拓扑异构酶1抑制剂（Top1i）有效载荷的在研靶向c-Met的ADC。Temab-A单药和联合治疗晚期实体瘤的1期临床结果中，联合贝伐珠单抗用于结直肠癌的试验中，接受过3条或更多先前治疗的患者中，2.4 mg/kg剂量的Temab-A加贝伐珠单抗的客观缓解率为26.7%，而曲氟尿苷替匹嘧啶加贝伐珠单抗的客观缓解率为0%。用于MET扩增实体瘤的单药治疗中，在非小细胞肺癌、结直肠癌、胃食管腺癌和其他16种肿瘤类型里，在标准治疗后进展的患者中，Temab-A单药治疗在所有剂量水平和肿瘤类型中达到46%的客观缓解率，其中非小细胞肺癌客观缓解率达69%和胃食管腺癌为71%。单药治疗胰腺导管腺癌的试验中，接受或完成一线治疗后出现疾病进展的患者，Temab-A的总体客观缓解率为24%，在接受一线吉西他滨-单抗-紫杉醇治疗的患者中为40%。艾伯维还将公布针对复发难治性小细胞肺癌的ABBV-706的1期研究。ABBV-706是一种具有Top1i有效载荷的靶向SEZ6的ADC。患者在两线治疗后进展，比较ABBV-706单药治疗与铂基标准疗法的抗癌效果。患者均接受铂类标准治疗作为一线治疗。研究结果表明，ABBV-706可能有潜力取代铂基标准疗法作为小细胞肺癌的一线治疗方法。ABBV-706治疗也导致循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）的快速清除。  葛兰素史克：10月15日，葛兰素史克宣布，由其和辉瑞盐野义控股的全球HIV专科公司ViiV Healthcare，公布了来自I期CLARITY开放标签交叉研究的数据，69%的HIV阴性成人认为长效cabotegravir卡替拉韦注射剂“完全或非常可接受”，而lenacapavir来那帕韦注射剂为48%。90%的HIV阴性成年人和86%的医疗工作者在单次注射后更倾向于注射cabotegravir而不是lenacapavir。参与者首选cabotegravir的四个最常见原因是注射期间疼痛减轻，注射后疼痛或酸痛减轻，注射结节或肿胀持续时间，以及注射结节或肿胀的大小。卡替拉韦是整合酶抑制剂，来那帕韦是HIV-1衣壳抑制剂。  阿斯利康：10月17日，阿斯利康宣布，MATTERHORN III期试验的阳性结果显示对于可切除的早期和局部晚期（II期、III期、IVA期）胃癌和胃食管交界处癌患者，与单独化疗相比，采用Imfinzi（durvalumab）联合标准化疗FLOT（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西他赛）围手术期治疗，相比单独化疗，在关键次要终点总生存期方面具有统计学和临床意义的改善。Imfinzi和标准化疗围手术期方案死亡风险降低22%。两组的中位总生存期均未达到。接受imfinzi方案治疗的患者中，69%的患者在3年时存活，而仅接受化疗方案的患者为62%。在无事件生存期主要终点的中期分析中，与单独化疗相比，试验组疾病进展、复发或死亡风险降低了29%。Imfinzi （durvalumab）是人源单抗，结合PD-L1蛋白并阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放对免疫反应的抑制。  阿斯利康：10月17日，阿斯利康宣布，POTOMAC III期试验的阳性结果显示，与单独BCG治疗相比，在BCG诱导和维持治疗中增加1年Imfinzi（durvalumab）治疗，对未经BCG治疗的高风险非肌肉浸润性膀胱癌患者的无病生存有统计学和临床意义的改善。中位随访时间为60.7个月，与对照组相比，Imfinzi显示高风险疾病复发或死亡风险降低32%。两组的估计中位无病生存期均未达到。接受Imfinzi的患者中有87%在两年后仍然存活且无病，而对照组为82%。  阿斯利康：10月18日，阿斯利康宣布，DESTINY-Breast11 III期临床试验的阳性结果显示，Enhertu（德曲妥珠单抗）和紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗在新辅助治疗（术前）中显示出具有统计学和临床意义的病理完全缓解率的改善。试验比较了Enhertu联合紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，相比剂量密集的阿霉素和环磷酰胺联合紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，在高风险、局部晚期HER2阳性早期乳腺癌患者中的疗效。Enhertu加联合疗法的病理完全缓解率为67.3%，而对照组为56.3%。在激素受体阳性和阴性亚组中均观察到病理完全缓解率的改善（HR阳性：61.4%相比52.3%；HR阴性：83.1%相比67.1%）。此外，术后，在Enhertu联合疗法组接受新辅助治疗的患者中，81.3%的患者在切除的乳房或淋巴结组织中没有检测到或检测到极小的浸润性肿瘤残留，而在比较组中，这一比例为69.1%。无事件生存期的次要终点在分析时尚未成熟。Enhertu是靶向HER2的DXd抗体偶联药物，由第一三共发现，由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。第一三共保留其在日本的专有权。  百时美施贵宝：10月17日，SystImmune Inc.（百利天恒子公司）和百时美施贵宝在2025年欧洲肿瘤医学学会大会上宣布，披露了iza-bren（BL-B01D1）的全球I期US-Lung-101研究的数据。iza-bren是潜在的EGFR x HER3双特异性抗体偶联药物。Iza-bren由SystImmune和百时美施贵宝在中国大陆以外地区的合作和独家许可协议下联合开发。研究评估了iza-bren在术前转移性或不可切除的晚期非小细胞肺癌和其他实体肿瘤患者中的效果。接受2.5 mg/kg（每3周第1天和第8天）治疗的患者，55%显示出确诊的缓解，中位无进展生存期为5.4个月。在EGFR突变和未突变的非小细胞肺癌亚组中也观察到证实的应答。  第一三共：10月18日，第一三共宣布，DESTINY-Breast05 III期临床试验的阳性结果显示，Enhertu对疾病复发高风险乳腺患者的侵袭性无病生存期具有高度统计学和临床意义的改善。试验比较了Enhertu与trastuzumab emtansine(T-DM1)，作为新辅助治疗后（手术后）HER2阳性早期乳腺癌患者，乳腺和/或腋窝淋巴结残留侵袭性疾病的治疗效果。结果显示，与T-DM1相比，Enhertu降低53%的侵袭性疾病复发或死亡风险（无侵袭性疾病生存期）。3年时，Enhertu组中92.4%的患者存活且无侵袭性疾病，而T-DM1组中这一比例为83.7%。Enhertu降低了53%的疾病复发或死亡的风险（无病生存期指标）。此外，与T-DM1相比，Enhertu将远端疾病复发（远端无复发间期）的风险降低51%，脑转移的风险降低36%。  诺华：10月16日，诺华宣布，APPLAUSE-IgAN的阳性结果，评估Fabhalta（iptacopan）治疗成人IgA肾病的3期研究。口服补体途径抑制剂Fabhalta在减缓IgAN进展方面具有统计学意义，与安慰剂相比具有临床意义的优势，测量方法是估计超过两年的肾小球滤过率下降的年化总斜率。Fabhalta（iptacopan）是口服补体途径的因子B抑制剂。  诺华：10月17日，诺华公布了Kisqali（ribociclib）关键III期NATALEE试验的5年分析结果，在最广泛的高危II期和III期激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌患者中，在Kisqali治疗3年后，持续获益的中位数为2年（中位数随访时间：58.4个月）。Kisqali联合内分泌治疗与单独接受内分泌治疗相比，复发风险降低28.4%。Kisqali联合内分泌组的5年无侵袭性疾病生存率为85.5%，而单独内分泌治疗组为81.0%。总生存期上，死亡风险降低了20%。Kisqali（ribociclib）是选择性细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的蛋白来帮助减缓癌症的进展。当这些蛋白质被过度激活时，会使癌细胞快速生长和分裂。Kisqali由诺华与Astex Pharmaceuticals合作开发。  礼来：10月15日，礼来宣布了3期ACHIEVE-2和ACHIEVE-5试验的积极结果。ACHIEVE-2是评估了orforglipron相比SGLT-2抑制剂dapagliflozin在二甲双胍控制不充分的成人2型糖尿病患者中的疗效。另外，ACHIEVE-5评估了orforglipron相比安慰剂对2型糖尿病患者的疗效，这些患者在使用或不使用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂时血糖控制不佳。在这两项试验中，orforglipron（3mg，12mg，36mg）在40周的疗效和治疗方案评估中都达到了主要和所有关键的次要终点，提供了显著的A1C降低和体重减轻，以及多种心血管危险因素的改善。ACHIEVE-2的主要终点，3mg，12mg和36mg剂量组在第40周，相比基线8.1%，糖化血红蛋白水平分别降低了1.3%，1.7%和1.7%，而10mg dapagliflozin组只降低了0.8%。在ACHIEVE-5的主要终点，3mg，12mg和36mg剂量组在第40周，相比基线8.5%，糖化血红蛋白分别降低了1.5%，2.1%和1.9%，而安慰剂组仅降低了0.8%。Orforglipron是每日一次的小分子（非肽）口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂。由中外制药发现，并于2018年与礼来达成许可。  礼来：10月17日，礼来公布了3期monarchE试验的主要总生存期分析结果，显示在激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、淋巴结阳性的高危早期乳腺癌患者中，2年的辅助Verzenio加内分泌治疗相比单独内分泌治疗，可降低15.8%的死亡风险，并导致侵袭性无病生存期和远端无复发生存期的持续长期改善。中位随访时间为6.3年，超过75%的患者在完成两年Verzenio治疗期后至少随访了4年。Verzenio（阿贝西利，唯择），是口服靶向CDK4/6抑制剂，能选择性抑制周期蛋白依赖性激酶4/6，恢复细胞周期调控，并阻止肿瘤细胞增殖。  吉利德：10月13日，吉利德和旗下Kite公司将在欧洲肿瘤医学学会2025年大会上展示新进展。将展示Trodelvy（sacituzumab govitecan）作为转移性三阴性乳腺癌患者的一线治疗的3期ASCENT03研究的全部结果，这些患者无法接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。试验达到了主要终点，与化疗相比，在无进展生存期方面具有高度统计学和临床意义的改善。与Arcus Biosciences一起，吉利德还将分享来自EDGE-Gastric 2期研究的总生存期结果，评估了Fc抗体沉默抗TIGIT抗体domvanalimab加抗PD-1单抗zimberelimab和化疗在晚期胃癌或食管癌扩散或无法手术切除患者中的一线联合治疗。在研究的A1组中，50%的患者存活了两年以上，中位生存期为26.7个月。  吉利德：10月15日，吉利德宣布，将参加法国巴黎举行的第20届欧洲艾滋病大会，来自PURPOSE 2试验的进一步数据检查了同时服用他汀类药物以降低胆固醇和PDE-5抑制剂治疗勃起功能障碍的患者，同时使用lenacapavir。Lenacapavir是CYP3A4酶的中度抑制剂，可能会增加这类药物的水平。数据表明，lenacapavir与其他中度CYP3A4抑制剂一样，可以在适当的监测和剂量调整下与他汀类药物和PDE5抑制剂合用。BICSTaR研究的5年结果分析了来自加拿大、法国和德国的HIV感染者的长期真实数据。Biktarvy继续表现出持续的病毒抑制，良好的安全性和耐受性，以及高的耐药屏障。口服Islatravir和Lenacapavir联合治疗的第96周结果显示，切换到每周一次的Islatravir和Lenacapavir联合治疗方案，使艾滋病毒感染者能够维持2年的病毒抑制。在96周时，基于数据缺失=失败，以及缺失=排除两种分析方法，88.5%和100%接受新型研究组合治疗的成年人保持不可检测的病毒载量。每年两次Lenacapavir联合广泛中和抗体方案的第52周结果显示，每年两次Lenacapavir联合广泛中和抗体（teropavimab和zinlirvimab），在易感HIV患者中维持了52周的病毒抑制，并且通常耐受性良好。Biktarvy（必妥维，比克恩丙诺片）为整合酶链转移抑制剂比克替拉韦、核苷类逆转录酶抑制剂恩曲他滨以及丙酚替诺福韦的三联制剂。  勃林格殷格翰：10月13日，勃林格殷格翰和Click Therapeutics公布了CT-155（BI 3972080）的关键III期CONVOKE研究数据，CT-155是处方数字治疗方案，用于精神分裂症体验性阴性症状的标准护理抗精神病治疗的辅助治疗。研究达到了主要终点，通过阴性症状、动机和愉悦量表（CAINS-MAP）的临床评估访谈，来测量相比基线，16周的经验阴性症状的变化。CT-155治疗显示Cohen's D效应值为-0.36，反映了16周时CAINS-MAP测量的阴性症状严重程度改善了6.8分（数字对照组为4.2分），相对改善了62%。数字资料方案是由医生开出的基于软件的干预措施，安装在智能手机上，以帮助解决疾病和病症的行为。可以提供以患者为中心的灵活护理，以满足患者在治疗过程中的需求。  勃林格殷格翰：10月17日，勃林格殷格翰报告了Beamion LUNG-1试验的阳性结果，评估了zongertinib在未经治疗的晚期非小细胞肺癌（酪氨酸激酶结构域有HER2 （ERBB2）激活突变）的阳性结果。zongertinib客观有效率为77%。在应答者中，8%的患者达到完全缓解，69%达到部分缓解，96%的患者达到疾病控制。缓解期和无进展生存期的中位数尚未成熟，47%的患者仍在接受治疗，6个月的反应持续时间和无进展生存期分别为80%和79%。zongertinib是不可逆酪氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制HER2 (ERBB2)，同时保留野生型EGFR，最大限度地减少相关毒性。  默克：10月17日，默克宣布了全球3期试验的长期结果，评估了pimicotinib，由Abbisko Therapeutics Co.,Ltd.开发的在研集落刺激因子-1受体（CSF-1R）抑制剂，用于治疗腱鞘巨细胞瘤患者。中位随访14.3个月后，接受治疗的患者的客观缓解率从第25周的54%大幅增加到76.2%。与患者预后相关的关键次要终点（如疼痛和功能）持续有临床意义的改善。此3期MANEUVER试验包括63名患者，在第1部分接受了24周的pimicotinib治疗，然后在开放标签试验阶段继续使用pimicotinib。基于肿瘤体积评分的客观缓解率从第25周的61.9%增加到74.6%。在数据截止时，中位缓解持续时间尚未达到，在长期随访中，93.7%的患者肿瘤大小减少了。相比基线的活动范围平均变化为23.9%（基于第25周的15.6%增加），显示身体功能的改善以及僵硬度和疼痛度的减少64.5%。  安斯泰来：10月14日，安斯泰来宣布，zolbetuximab联合吉西他滨+白蛋白紫杉醇，相比吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗转移性胰腺癌患者的2期GLEAM试验，在最终分析中没有达到其主要终点总生存期。Zolbetuximab是单抗，针对表达CLDN18.2的肿瘤细胞。通过与CLDN18.2结合，zolbetuximab通过激活两种不同的免疫系统途径-抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性，诱导癌细胞死亡和肿瘤生长抑制。  优时比：10月13日，优时比宣布，其在Neurology发表了针对胸苷激酶2缺乏症（TK2d）患者的嘧啶核苷和/或核苷酸治疗的研究结果。嘧啶核苷和/或核苷酸治疗可降低TK2d患者的死亡风险，并可影响功能结局。TK2d是极其罕见的、危及生命的遗传性线粒体疾病，其特征是进行性和严重的肌肉无力，可影响独立行走、进食和呼吸的能力。结果显示，治疗患者无死亡，而未治疗患者死亡率为58%。从TK2d症状出现的时间来看，治疗后死亡风险估计降低了85%至93%。从治疗开始的时间来看，死亡风险估计降低了75%至91%。回归分析显示，接受治疗的患者死亡风险降低95%。治疗前，约71%的患者失去≥1个运动里程碑，29%的患者失去≥4个运动里程碑。在治疗期间，没有患者失去运动里程碑，在开始治疗后，失去运动里程碑的患者中，65%至少恢复了一个运动里程碑。超过50%的患者在治疗前使用了呼吸支持。在接受治疗的患者中，29%的患者减少了对通气支持的需求。Doxecitine和doxribtimine的目的是将嘧啶核苷，脱氧胞苷和脱氧胸腺嘧啶纳入骨骼肌线粒体脱氧核糖核酸。临床前数据显示，这一作用可恢复TK2d突变小鼠的线粒体DNA拷贝数。  优时比：10月14日，优时比宣布，Fintepla (fenfluramine，芬氟拉明)治疗Lennox-Gastaut综合征的开放标签扩展研究的最终分析，发表在《癫痫与行为》杂志上。2-35岁的儿童和成人接受芬氟拉明治疗，与基线相比，从第2个月到研究结束，与跌倒相关的癫痫发作频率持续显著降低，整体功能有所改善。没有新的或意外的治疗不良事件。在社会交往和活动、耻辱感、总体健康、生活质量和焦虑方面有所改善。每月惊厥发作频率持续降低，有持续的长期耐受性。从第2个月到研究结束，与跌倒相关的癫痫发作频率的中位数百分比变化显著降低31.1%，其中儿科患者减少27.6%，成人患者减少40.0%。患者家属和医护人员分别报告了59.9%和57.0%的患者在临床总体印象改善（CGI-I）量表上的改善。从基线到第12个月，总体生活质量得分的平均变化为2.9分，表明改善。芬氟拉明能激活特定血清素受体（包括5-HT1D、5-HT2A 和 5-HT2C受体），另外可作用于sigma-1受体。 财务业绩及股息发放  强生：10月14日，强生宣布，2025年第3季度实现营业收入239.93亿美元，相比去年同期增长6.8%。强生宣布，在2025年第4季度派发每股1.30美元的普通股现金股利。将于2025年12月9日支付给2025年11月25日营业结束时登记在册的股东。  雅培：10月15日，雅培宣布，2025年第3季度实现营业收入113.69亿美元，相比去年同期增长6.9%。2025年前3个季度实现营业收入328.69亿美元，相比去年同期增长6.1%。