Oteseconazole

6月15日，美国《制药经理人》杂志（PharmExec）发布了2024年全球制药企业TOP50榜单，创新型国际化制药企业恒瑞医药再次上榜。自2019年以来，公司已连续第六年进入该榜单，而取得这一成绩的仅有两家中国药企。且今年榜单披露的数据显示，恒瑞医药2023年研发投入仍然位居上榜中国药企首位。 PharmExec是国际制药界知名的医药专业杂志，今年是该杂志第24次推出全球制药企业TOP50榜单。以全球医药市场研究机构Evaluate Pharma数据为基础，该榜单包含了过去一年全球50强药企在处方药业务上的销售收入、年度研发投入以及核心产品收入。 创新药收入冲破百亿元大关 公司经营业绩指标稳步回升 目前，恒瑞医药已有16款创新药和4款2类新药在国内获批上市。与此同时，公司经营业绩指标稳步回升，创新药临床价值凸显。2023年公司实现营业收入228.20亿元，同比增7.26%，归属于上市公司股东的净利润43.02亿元，同比增10.14%；公司创新药收入达106.37亿元（含税，不含对外许可收入），实现了同比22.1%的增长。 2023年至今，公司研发成果加速转化落地，共有阿得贝利单抗（艾瑞利®）、磷酸瑞格列汀（瑞泽唐®）、奥特康唑（瑞必康®）、富马酸泰吉利定注射液（艾苏特®）4款1类创新药，盐酸右美托咪定鼻喷雾剂（艾倍美®）、 醋酸阿比特龙片（II）（艾瑞吉®）、盐酸伊立替康脂质体注射液（II）（越优力®）、恒格列净二甲双胍缓释片(I)(II)（瑞沁达®）4款2类新药在国内获批上市。其中，阿得贝利单抗是中国首个获批小细胞肺癌适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了3年来进口PD-L1抑制剂产品在治疗广泛期小细胞肺癌领域的垄断地位；磷酸瑞格列汀是国内首个自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂药物；富马酸泰吉利定是中国首个自主研发的1类阿片类镇痛创新药。 目前公司已有13项上市申请获NMPA受理，包括瑞卡西单抗、艾玛昔替尼等新药申报，以及氟唑帕利联合阿帕替尼等新适应症申报，涉及癌症、糖尿病、自免、眼科等治疗领域。 研发投入近400亿元 打造具有竞争力的管线布局 创新成果持续落地得益于公司持续加大的创新力度。近年来公司累计研发投入近400亿元，位居全国医药行业前列。公司还在连云港、上海、美国和欧洲等地设立14个研发中心，全球研发团队达5000余人，并自主建立了蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子胶、抗体偶联药物（ADC）等一批国际领先的技术平台，不断丰富和进化研发管线，构建具有竞争力的研发体系。 进入2023年，公司研发管线高效推进，实现了量质齐升。 管线规模排名第8创中国药企新高。今年4月，国际知名咨询机构Citeline发布《2024年医药研发年度回顾》，并评选出全球TOP25管线规模的制药公司。恒瑞医药第三次进入该榜单，排名跃升至第8位，再创中国药企排名新高。目前公司有90多个自主创新产品正在临床开发，近300项临床试验在国内外开展。 研发管线质量显著提升。凭借一批国际领先的技术平台，目前公司已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床；10多个First-in-class/Best-in-class双/多特异性抗体在研；2023年至今公司共取得8项CDE突破性治疗品种认定。 全球拓展成效显著 GLP-1产品组合交易金额超60亿美元 凭借丰厚的研发创新实力，恒瑞医药积极推进国际化布局，努力推动中国制药品牌走向世界。 公司产品已进入超40个国家，且已在欧美日获得包括注射剂、口服制剂和吸入性麻醉剂在内的近20个注册批件。自主出海方面，目前公司已开展近20项创新药国际临床试验；今年内公司已有SHR-A2009、SHR-A1912、SHR-A1921、SHR-A2102等4款ADC创新药获得美国FDA快速通道资格认定；卡瑞利珠单抗、Edralbrutinib片、海曲泊帕等3款创新药获美国FDA孤儿药资格认定；与此同时，公司积极与全球领先医药企业合作，推动研发成果快速转化，至今已实现11项创新药海外授权，仅2023年就达成了总交易金额超40亿美元的5项授权合作。今年5月，公司将自研GLP-1产品组合HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给海外公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元。作为对外许可交易对价一部分，恒瑞还将取得合作伙伴美国Hercules公司19.9%的股权。 在前不久举办的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公司共有14款创新药共79项抗肿瘤领域研究成果登场亮相，其中包括4项口头报告，这也是公司连续14年携创新产品研究成果站在国际顶尖舞台上。 近年来多次入围行业权威榜单，既是对恒瑞医药的认可，更是一种鼓励和鞭策。未来，恒瑞医药将继续坚持“科技为本，为人类创造健康生活”的使命，以“专注创新，打造跨国制药集团”为愿景，努力研制出更多更好的新药，服务健康中国，造福全球患者。

同写意20周年大会：中国医药创新未来之路！“意”同创新，穿越周期，赢取未来。7月中旬，苏州金鸡湖畔，让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”！ 2024年，是恒瑞医药成立的第54年。 54年来，恒瑞医药从一家生产紫药水的小制药厂，一路成长为中国市值最大的制药企业。然而，随着仿制药集采深入，PD-1抑制剂的内卷，“制药一哥”业绩突然陷入低谷，在2021年结束了连续的业绩增长。 恒瑞可谓是国内最早向创新药转型的传统药企，但受制于传统仿创理念，除PD-1短暂高光外，并没有太多拿得出手的成绩。反观竞争对手百济神州，泽布替尼不断刷新创新药销售纪录，“老大哥”恒瑞医药又该如何守住“制药一哥”的宝座呢？ 站在命运的十字路口，恒瑞终于在2023年开始全面转变，核心聚焦“创新”与“出海”两大方向。基于这一战略布局，哪些因素会影响恒瑞医药投资价值的判断呢？我们认为主要取决于以下三个方面。 1 60亿美元的希望 在交付2024年一季报的一个月后，恒瑞医药立即开始了大动作。 5月16号，恒瑞医药宣布了一笔涉及三条GLP-1产品管线，总合同金额高达60亿美元的BD交易。交易对手为美国Hercules公司，这是一家为了这次合作专门于5月成立的公司，由知名投资机构贝恩资本联合tlas Ventures、RTW资本、Lyra资本共同出资4亿美元创立。 根据合同条款，Hercules将获得恒瑞GLP-1产品组合除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利；而恒瑞医药则通过这次合作获得1.1亿美元首付款、2亿美元的潜在里程碑款以及不超过57.25亿美元的销售里程碑款，同时恒瑞还将获得Hercules公司19.9%的股权。 此次交易的“GLP-1产品组合”包括了三个产品： HRS-7535（口服小分子GLP-1R激动剂），用于治疗2型糖尿病(T2DM)和减重，其中T2DM适应症已进入临床II期； HRS9531（多肽GLP-1/GIP双受体激动剂的注液和口服产品），用于治疗T2DM和减重，两项适应症在2023年进入临床II期； HRS-4729（肠促胰岛素产品），处于临床前开发阶段，可以在保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，控制血糖，适应症为减重和治疗代谢功能障碍等。 虽然这次交易超60亿美元的总金额十分惊人，但其中绝大多数都是不确定的里程碑款项，真正实打实的首付款只有1.1美元。 在这三款产品上，恒瑞医药合计投入了1.6亿元的研发费用，因此1.1亿美元的首付款其实并不算太高，特别是对比去年诚益生物向阿斯利康授权一款GLP-1RA就获得的1.85亿美元首付款，恒瑞医药在首付款上并没有赚到太多便宜。 这笔交易最核心的关键还是在于Hercules公司19.9%的股权，恒瑞医药可以通过股权参与公司决策，还可以参与公司对股东的利润分配或公司本身价值提升带来的资本收益。但这一切有一个前提，那就是恒瑞的三款GLP-1产品的质量必须过硬，无论后续管线上市获利，还是把管线卖给别的公司，恒瑞医药都能获得相应的股权收入，即使是Hercules被收购，也能根据股份分得相应的转让款。 图：恒瑞医药获得19.9%股权，来源：公告 在去年被One Bio摆了一道之后，恒瑞医药明显变得更加严谨，这一次与Hercules公司的合作就充分考虑到GLP-1未来的无限可能。 站在企业发展角度考量，恒瑞医药与Hercules合作意义重大，它标志着海外投资机构对于恒瑞技术力的认可。从某种意义上讲，这次如果大爆，那么未来或将有更多的恒瑞创新管线通过类似的合作路径实现出海，开启了恒瑞未来的无限可能。 2 “双艾”出海能否落地？ 近日恒瑞医药在出海问题上，再次遭遇FDA的考验。 6月6日，FDA检查恒瑞连云港制剂生产场地时发现问题，并向其发出了483表格（现场观察报告）。对此，恒瑞医药表示已经针对缺陷进行整改答复，并不会影响后续美国制剂的出口。但即使如此，还是不禁让人为恒瑞出海捏了一把汗。 仿制药集采不断深入、创新药内卷不断加剧的背景下，“出海”是中国创新药企的必经之路，尤其是欧美市场更是最关键的核心战场。根据Evaluate Pharma的数据，2021年全球创新药市场约为8300亿美元，其中美国市场占比为55%，相比之下中国创新药市场仅占全球的3%。 聚焦当下，PD-1/L1是国内创新药最为成熟的赛道，也是最为内卷的赛道。截至目前，国内获批上市的国产PD-1/L1单抗已达到了12款，随着多轮医保降价，PD-1国内赛道早已没有了最开始的预期。 图：国内上市国产PD-1单抗一览，来源：锦缎研究院 从国内销量看，百济神州的替雷利珠单抗以约38亿元的销售额领先，信达生物的信迪利单抗、康方生物的卡度尼利单抗、复宏汉霖的斯鲁利单抗也超过了10亿元。 在原本的PD-1竞争格局中，恒瑞医药的卡瑞利珠单抗是领军者之一。其于2019年5月获批，是继特瑞普利单抗和信迪利单抗之后的第三个国产PD-1抗癌药。获批后的2020年，卡瑞利珠单抗的销售额就达到了惊人的48.9亿元，但随着市场同质化产品增多，卡瑞利珠单抗在疗效和价格上均难以保持优势，此后2021年-2023年均未公布销售额，根据推算应该未能超过2020年。 极致内卷之下，国内PD-1产品全面开始探寻国际化机会。纵观全球市场，PD-1依然是重磅产品，默沙东的K药销售额在2023年增长近20%，达到250亿美元，成功登顶全球畅销药榜首，在上市近10年后，终于成为新一代药王。 从这不难看出，谁能做好“出海”，谁就能重新激活PD-1抑制剂的价值。 去年10月27日，君实生物特瑞普利单抗成为首款获批登陆美国市场的中国PD-1产品，每瓶售价8892.03美元，是国内售价的33倍。与君实生物选择鼻咽癌这个小癌种作为突破不同，百济神州的替雷利珠单抗在今年3月15日被FDA批准上市，适应症是食管鳞癌，在全球和中国都属于高发癌种。 在PD-1“出海”方面，恒瑞医药选择卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的组合方式（“双艾”组合），已经于去年8月向FDA提交了上市申请，用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。 2023年1月,“双艾”组合成功于国获批晚期肝细胞癌一线治疗适应症，是中国首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物组合。研究结果显示，“双艾组合”一线治疗晚期肝癌具有显著的生存获益和可耐受的安全性，中位总生存期（mOS）达到22.1个月，为目前已公布数据的晚期肝癌一线治疗关键研究中位OS最长的治疗方案。 尽管“双艾”组合潜力极大，但恒瑞医药还是在5月17日公告美国上市延迟。恒瑞称将积极与FDA保持密切沟通，并尽快重新提交上市申请，显然“双艾”组合出海并未如想象中的顺利。 “双艾”组合在美国上市遇到挫折，让恒瑞医药与Elevar Therapeutics的许可协议也充满了不确定性。 根据2023年10月，恒瑞医药与Elevar Therapeutics达成许可协议，需要卡瑞利珠单抗在进入商业销售阶段以后，Elevar Therapeutics才会支付后续6亿美元的销售里程碑款，并在超过一定累计净销售额后额外付款， Elevar Therapeutics还将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额20.5%的销售提成。 如果最终“双艾”组合未能如期在美国落地，那么无疑将会影响恒瑞医药出海成绩，反之则会提振公司业绩预期。这款药物组合的出海表现，将会直接影响恒瑞医药短期预期。 3 江宁军还能带来哪些惊喜？ 原基石药业创始人江宁军的加入，可以看做是恒瑞医药BD战略的拐点。 江宁军曾经在赛诺菲工作十年，担任过赛诺菲全球副总裁、亚太研发中心总裁，积累了丰富的人脉资源。2016年，作为创始人加入基石药业后，重心转移至商业战略及拓展领域，并在BD方面展现出卓越的能力。在其规划下，基石药业通过“自研+BD”的商业模式，成立三年便成功在港交所上市，让同行叹为观止。 入职恒瑞医药后，江宁军主导恒瑞医药BD业务大调整，聘请拥有在辉瑞、国内biotech、企业咨询方面从业经验的张稣担任Global BD Head。从这两年BD表现看，恒瑞医药BD能力得到显著增强。 在江宁军进入之前的2015-2022年，恒瑞医药总共只进行了6笔BD交易，其中三笔交易还都是与韩国公司就韩国单一市场达成的交易，交易总金额都在1亿美元上下；而在江宁军加入之后，仅2023年恒瑞就完成了5笔BD交易，合作方不乏默克这样的老牌MNC。 图：恒瑞医药2023年BD交易一览，来源：锦缎研究院 一直以来，恒瑞医药都是传统制药公司的典型代表，技术能力有余，战略眼光不足。BD不仅需要有全球化的视野，还需要在全球BD圈里有熟人，土生土长的恒瑞医药需要有江宁军、张稣这样的国际化人才，他们的加入也预示着恒瑞医药发展战略全面转身，开始拥抱BD。 未来的恒瑞医药，极有可能在Licence out上加速。 毕竟截至2023年，恒瑞医药拥有91个临床阶段以上管线，其中大部分都是自主研发。恒瑞医药的BD团队一方面需要挖掘其中高价值管线卖出好价钱，另一方面也要通过抛售一些边缘管线来聚焦核心管线。 当然，BD除了Licence out，还有Licence in。 在恒瑞医药已上市的16款创新药中，就有2款是通过授权引进，包括从璎黎药业引进的PI3Kδ抑制剂林普利塞，以及从美国Mycovia公司引进的新型口服唑类抗真菌药物奥特康唑。 此外，在眼科领域，恒瑞医药从Novaliq公司引进两款治疗干眼的药物，SHR8058（全氟己基辛烷滴眼液）和SHR8028（环孢素滴眼液），获得其在中国的临床开发、生产和市场销售的独家权利。其中，SHR8058滴眼液于2023年5月获得FDA批准上市。 宏观而论，恒瑞医药拥有上百个研发管线，Licence in的需求并不迫切，只要把自研项目变现，就足以重回荣光。但从提升研发创新能力的角度，如果国外有适合的先进创新药品和技术，也是值得引进的。 — 结语 — “创新药+国际化”将是未来恒瑞医药发展的核心主线。 在国内市场，恒瑞医药拥有基本盘，并且这部分价值已经在股价中有所兑现。恒瑞医药最大的变数还是在于“创新”与“出海”方面能否超预期，如果这部分价值能够在江宁军的指引下全面绽放，那么恒瑞医药获将进入新的成长周期。 无论是GLP-1的BD交易，还是“双艾”组合出海，实则都是恒瑞医药转型发展过程中的重要标杆，它不仅会影响公司的业绩，更将起到示范作用，甚至会影响恒瑞医药后续远期BD交易的预期。 一言以蔽之，恒瑞医药的未来在于“创新药+国际化”，在这个过程中江宁军的发挥将起到决定性的作用，出海成绩单或将成为市场后续关注的焦点。 更多优质内容，欢迎关注↓↓↓