ASCO年会是全球最大的多学科肿瘤学会议,每年都有来自全球100多个国家的肿瘤学专家、学者参会,共同探讨当今各类恶性肿瘤治疗的前沿进展,因此也被亲切地誉为“
肿瘤界的奥斯卡盛会
”。今年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会也如期而至,已于2024年5月31~6月4日期间,在美国芝加哥盛大召开。
本次大会除了公布
癌症新药治疗领域的最新研究成果
外,还展示了
各国在癌症免疫治疗领域取得的最新成就
。其中,
我国几款自研的CAR-T产品也惊艳亮相,为血液肿瘤及多款实体瘤患者带来了“一线生机”!
同时也在世界舞台上,展示了我国在前沿抗癌研发领域的实力,下面全球肿瘤医生网医学部小编就简单盘点一下,以供大家参考。
国研新型CAR-T疗法,多款血液肿瘤克星
PART1
CD7 CAR-T细胞:暴击血液肿瘤,患者获得完全缓解
复发或难治性血液系统肿瘤患者的治疗选择有限且预后不良,5年总生存率不到20%。虽然异基因造血干细胞移植(HSCT)为治疗侵袭性血液系统癌症提供了一种关键策略,但HSCT治疗也可能出现
移植物抗宿主病(GVHD)、条件相关毒性作用
等不良反应,此外,部分健康状况不佳的患者也无法接受该治疗。因此,迫切需要寻求新的治疗方法,而CAR-T疗法的出现,为血液肿瘤患者带来了新的希望。
世界知名期刊《新英格兰医学杂志》报道了一项关于“
CD7 CAR-T细胞,治疗复发或难治性CD7阳性血液肿瘤
”的临床研究(NCT04599556)。
2021年11月~2023年9月期间,共入组10例
复发或难治性CD7阳性癌症
患者,其中包括7例
急性骨髓系白血病(AML)
、2例
T细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)
、1例
T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(IVA级)
。中位年龄为56.5岁(范围,13.7~72.5岁),所有患者均有
骨髓受累表现
,
中位原始细胞百分比为36.0%
(范围,2~87),
原始细胞CD7表达的中位百分比为93.0%
(范围,80.7~97.7),且既往均
接受过大量治疗
,中位疗程为9.5个疗程(范围,4~15个疗程)。入组后,先接受
强化淋巴细胞清除方案
(环磷酰胺、氟达拉滨、依托泊苷),之后接受
CD7 CAR-T细胞回输治疗
。经过15.1个月的中位随访,结果显示:
1、
完全缓解(CR)
:所有患者(n=10)在接受CAR-T细胞治疗后,均获得
完全缓解(CR)
。但血液学恢复不完全,并有4级全血细胞减少症。截至2023年11月8日(数据截止日),6例患者未接受任何治疗,仍处于
微小残留病灶(MRD)阴性完全缓解状态
(详见下图)。
▲图源“N Engl J Med”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
2、
总生存率
:
1年预估总生存率为68%
[95% 置信区间(CI),43~100],详见图a。
3、
无病生存率
:
1年预估无病生存率为54%
(95% CI,29~100),详见图b。
▲图源“N Engl J Med”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
PART2
OriCAR-017:复发/难治性多发性骨髓瘤的新希望,总缓解率可达100.0%!
OriCAR-017是一种
新型靶向GPRC5D的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法
,其
新药IND在获得中国国家食品药品监督管理局(NMPA)批准
后,在
2024年1月又获得美国FDA的IND批准
,为
复发性/难治性多发性骨髓瘤(RR MM)
患者,带来了新的治疗希望。
▲截图源自“ASCO Publications”
2024美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,公布了“
OriCAR-017治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RR MM)1期临床试验
”的长期随访结果。该研究共入组10例RR MM患者,位年龄为64岁(范围为41~71岁),截止至2024年1月16日,最后一名患者已完成了24个月的随访,结果显示:
1、
在所有患者(n=10)中
:其
总缓解率(ORR)
达到惊人的
100.0%
!
严格完全缓解率(sCR)为80.0%
。
中位无进展生存期(mPFS)为11.37个月
(95%C1,5.93-18.00)。
中位缓解持续时间(mDoR)为10.43个月
(95%CI,5.00-17.00)。在治疗第28天,
微小残留病灶阴性率(MRD)达到了100%
;且在第3个月时,进一步检测确认仍显示100%阴性。
2、
在高剂量组中(67%为BCMA CAR-T经治患者)
:
中位无进展生存期(mPFS)为19.10个月
(95%CI,8.30-NR),
中位缓解持续时间(mDoR)为17.23个月
(95%CI,7.33-NR)。
综上,OriCAR-017对复发/难治性多发性骨髓瘤(RR MM),包括抗CD38、PIs、IMIDs难治且BCMA CAR-T治疗失败的患者,均表现出
深入且持久的反应,且安全性良好
。长期疗效及安全性随访结果表明,OriCAR-017有望成为RRMM患者的有效治疗选择!
中国患者如何寻求CAR-T疗法帮助?
目前正有多款CAR-T临床实验正在进行中,主要针对以下靶点及肿瘤类型:
①
GUCY2C
:用于治疗
结直肠癌
;
②
C3
:用于治疗
肝癌
等;
③
PSMA
:用于治疗
前列腺癌
等;
④
Claudin18.2
:用于治疗
胃癌、胰腺癌
等;
⑤
CEA
:用于治疗
胰腺癌、胃癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌
等;
⑥
MUC-1
:用于治疗
肝癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结肠癌
等;
⑦
GPEGFRvII
:用于治疗
神经胶质瘤、头颈部肿瘤
等;
⑧
间皮素(mesothelin)
:用于治疗
胰腺癌、肺癌、卵巢癌、间皮瘤
等;
⑨
B7-H3
:用于治疗
尤文肉瘤、髓母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤
、
特别难以治疗的脑干肿瘤(DIPG)
等。
做过基因检测的癌友,可自行查看检测报告,一旦发现存在上述突变,可提交至
全球肿瘤医生网医学部
初步评估是否有机会参加相关的临床试验。
新型CAR-T疗法横空出世,剑指多款实体瘤
PART1
IM96:针对转移性结直肠癌,中位无进展生存期达7个月之久
IM96是一款
靶向GUCY2C(鸟苷酸环化酶2C)的CAR-T疗法
。其中,GUCY2C靶点在
结直肠癌的所有阶段
均有
异位表达
,且在肠道中受限。
▲截图源自“ASCO Publications”
本次ASCO大会公布了“
IM96治疗转移性结直肠癌的I期临床研究(NCT05287165)
”结果。截至2023年12月,共有20例
既往接受过≥3种疗法失败
的患者入组,中位年龄为52.5岁,其中55%的患者存在
肝转移
,60.0%的患者发现
KRAS突变
,15.0%的患者发现
BRAF突变
,5.0%的患者发现
NRAS突变
。入组后先接受
氟达拉滨+环磷酰胺
预处理;之后再接受
IM96单次回输治疗
。并按照回输的细胞剂量不同,分为四组,即
DL1组
(3×108)、
DL2组
(6×108)、
DL3组
(12×108)、
DL4组
(20×108)。
结果显示,在19例可评估疗效的患者中,
疾病控制率(DCR)高达73.7%
,
客观缓解率(ORR)达26.3%
。其中,DL3组患者的
客观缓解率(ORR)达到40.0%
,
中位无进展生存期(PFS)为7个月
,中位反应持续时间为10个月。无反应患者在6个月内,
均未出现疾病进展。肿瘤反应与所有患者的癌胚抗原水平显著下降相关
。
总之,上述结果显示,
IM96在pMMR转移性结直肠癌(mCRC)患者中,具有持久的疗效和可接受的安全性,尤其在肝转移患者中显示出较高的治疗潜力
。
针对结直肠癌的CAR-T细胞治疗方法
首先,获取、选择,并在体外激活人类T细胞。
其次,进行基因改造,以诱导T细胞中的CAR表达,并扩增和配制获得CAR-T细胞,以制造具有相应质量控制的CAR-T细胞产品。
最后,将CAR-T细胞产品施用于患者,预计通过靶向不同的结直肠癌(CRC)抗原,以精准识别并清除肿瘤细胞(详见下图)。
▲图源“MDPI”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
PART2
CT041-CG4006:治疗胃肠道肿瘤1阶段结果,疾病控制率高达83.0%!
CT041是一款
靶向claudin18.2(CLDN18.2)的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞候选产品
,用于
治疗Claudin18.2阳性实体瘤(如胃癌/食管胃结合部腺癌、胰腺癌)
等。CLDN18.2在多种恶性肿瘤,尤其是胃肠道肿瘤中高表达,因而正在成为癌症治疗的新靶点。CT041于2020年,被
美国食品药品监督管理局(FDA)授予“孤儿药”资格
,用于
胃癌/食管胃结合部腺癌的治疗
;该产品又于2021年,
被欧洲药品管理局(EMA)授予“孤儿药”资格
,用于
治疗晚期胃癌
。
▲截图源自“ASCO Publications”
在2024年ASCO大会上,公布了“
CT041-CG4006第1阶段试验(NCT03874897)的最终结果
”。在2019年3月26日~2024年1月26日期间,共有98例患者入组接受CT041回输治疗,其中包括
胃癌
(n=73)、
胰腺癌
(n=10)、
肠癌
(n=8)、
胆道癌
(n=4)、
其他肿瘤
(n=3),中位随访期为29.7(范围:1.2,35.5)个月。结果显示如下:
1、
在所有患者(N=98)中
:其
客观缓解率(ORR)为37.8%,疾病控制率(DCR)高达75.5%
,
中位总生存期(OS)为8.4个月
(95% CI:7.0,10.0),
中位无进展生存期(PFS)为4.4个月
(95% CI:4.0,6.0)。
2、
在接受CT041单药治疗,且所有可评估疗效的胃癌(GC)患者(n=55)中
:其
中位总生存期(OS)为9.7个月
(95%CI:7.1,14.4),
中位无进展生存期(PFS)为5.8个月
(95%CI:4.2,8.4)。其中,
在可测量病变的患者(n=47)中
,
客观缓解率(ORR)为57.4%
,
疾病控制率(DCR)高达83.0%
!
CT041治疗胰腺癌后,获得完全缓解的案例
除了本次ASCO大会公布的惊艳数据外,CT041在治疗
胰腺癌
方面也展现出了不俗的成绩。全球著名期刊《血液学与肿瘤学杂志》,就曾报道过一个“
CT041治疗转移性胰腺癌后,获得完全缓解
”的案例。本例幸运患者为一名75岁的女性,确诊为
pT2N0胰腺癌
,既往虽接受了
手术、化疗、放疗
等传统治疗,但肿瘤依然进展,并出现
肺部转移
。
由于该患者CLDN18.2 IHC 为3+,60%,符合CT041的入组标准,抱着最后一丝希望,她入组了CT041临床试验。入组后,先接受了
淋巴细胞清除方案
(环磷酰胺、氟达拉滨、白蛋白结合型紫杉醇);之后接受
CT041回输治疗
。
结果显示,该患者在CT041输注后4周时,获得
部分缓解(PR)
;更令人惊叹的是,她
肺转移的靶病灶随后消失
,并达到
完全缓解(CR)
(详见下图)。而且直到2023年7月18日最后一次随访时,她的
肿瘤仍得到良好控制
。
▼该例患者CT041治疗前后,影像学对比
▲图源“Penn Medicine News”,版权归原作者所有,如无意中侵犯了知识产权,请联系我们删除
注:“红色箭头”表示:目标病变;“★”表示:原发病变。
小编寄语
2024年度ASCO大会即将落下帷幕,除了上文提到的我国自研的多款CAR-T细胞疗法外,还有各国众多最新的抗癌研究进展相继公开,全球肿瘤医生网医学部后续也会及时为大家更新与会内容,敬请期待!
癌症作为一种极其复杂且高度突变的复杂疾病,严重威胁患者的健康。随着医学技术的不断发展,
如何让癌症患者活得更久、生存质量更高、复发的风险更低,逐渐成为当今各国科研人员的热门研究方向!
值得欣慰的是,近年来,
以过继性免疫细胞治疗(如CAR-T、TCR-T疗法)、癌症疫苗等为代表的肿瘤免疫疗法,逐渐成了继手术、化疗、放疗后的第四种肿瘤治疗方法。
此外,更是涌现出了一批新型的抗癌手段:比如
通过基因检测,选择特定的抗癌靶向药;及时存储TIL细胞,以预防肿瘤复发或作为晚期末线治疗手段;适当补充益生菌、调整肠道菌群,充分利用人体第二大免疫器官-肠道,来增加免疫治疗效果
……
参考资料
[1]QI C,et al.Phase I study of GUCY2C CAR-T therapy IM96 in patients with metastatic colorectal cancer[J].2024.
https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2518
[2]Aparicio C,et al.Cell therapy for colorectal cancer: the promise of chimeric antigen receptor (CAR)-T cells[J]. International journal of molecular sciences, 2021, 22(21): 11781.
https://www.mdpi.com/1422-0067/22/21/11781
[3]QI C,et al.Claudin18. 2-targeted chimeric antigen receptor T cell-therapy for patients with gastrointestinal cancers: Final results of CT041-CG4006 phase 1 trial[J]. 2024.
https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2501
[4]Huang H,et al.OriCAR-017, a novel GPRC5D-targeting CAR-T, in patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long term follow-up results of phase 1 study (POLARIS)[J]. 2024.
https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/239043
[5]Hu Y,et al.Sequential CD7 CAR T-cell therapy and allogeneic HSCT without GVHD prophylaxis[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(16): 1467-1480.
https://www-nejm-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1056/NEJMoa2313812
[6]Qi C,et al.CT041 CAR T cell therapy for Claudin18.2-positive metastatic pancreatic cancer. J Hematol Oncol.2023 Sep 9;16(1):102.
https://jhoonline-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s13045-023-01491-9